-
2022年11月19日
156
0
0
-
2022年11月19日156
0
0
-
趙會丹副主任醫(yī)師 鄭大一附院 產(chǎn)科 有一個老師問是孕12周，宮頸長度28毫米，頭胎是否需要保胎，是否需要做環(huán)扎，可以讓其長長嗎？注意什么，可以溜達嗎？ 嗯，這個要結合你之前的病史哈，結合你之前有沒有過肚子不疼就破水了，或者就流產(chǎn)了，大份的肚子不疼就破水流產(chǎn)這樣的晚期流產(chǎn)的病史，要結合你懷孕前有沒有做過宮頸寬松度檢查，如果是之前有過，呃，晚期流產(chǎn)的病史，加上宮頸又是松的，那肯定是建議做環(huán)扎的，如果是之前沒有。 這個晚期流產(chǎn)的病史，也沒有做過宮頸寬松度檢查，單純的這個28毫米的宮頸，是不需要做環(huán)扎的哈，這個沒有什么辦法可以讓它漲上去，28也算正常范圍。 嗯，如果沒有病史，可以正?；顒拥摹? 你要擔心它短的話，等到做四維的時候，大排畸的時候給大夫看一看宮頸管長度。2022年11月19日80
0
1
-
2022年11月18日38
0
0
-
竇肇華主任醫(yī)師 北京家恩德運醫(yī)院 遺傳咨詢科 一、染色體重復和缺失的來源和種類臨床上主要見到兩類拷貝數(shù)變異（CNV)：復發(fā)性和非復發(fā)性。1.復發(fā)性CNV產(chǎn)生于減數(shù)分裂時的非等位同源重組，系大的重復序列斷裂后發(fā)生連接。因為斷裂點常位于固定的區(qū)域，所以這類CNV在不同個體中的情況基本一致。2.非重復性CNV其斷裂點處于的特定序列區(qū)域，并不是基因組本身結構特殊性決定的，其產(chǎn)生的機理包括非同源性的未端連接、復制叉停止和模板轉換。因此，雖然2個無親緣關系的個體之間可能有非復發(fā)性CNV的重疊，但是斷裂點并不一樣。據(jù)估計，基因組大約有4.8%-9.5％屬于非復發(fā)性CNV。有報道稱，即使多達100個非劑量敏感基因完全缺失，也不會產(chǎn)生表型的改變。二、染色體缺失和重復在產(chǎn)后、產(chǎn)前和胚胎植入前的發(fā)生率1.產(chǎn)后和產(chǎn)前階段染色體大片段的缺失和重復在新生兒中的發(fā)生率較低。染色體缺失的發(fā)生率約0.3-2/10000，在新生兒調查中其發(fā)生率約0.5-1/10000。4.7％的染色體異常屬于缺失性的，包括微缺失，發(fā)生率約1.99/10000。重復性異常則更加少見，發(fā)生率約0.7/10000，占所有報告的染色體異常的1.6%。盡管大片段缺失和重復較少發(fā)生，染色體的微缺失和微重復（MM)占了亞染色體水平CNV的絕大部分，且其中相當一部分已被明確是致病性的。這類特殊種類的復發(fā)性CNV被稱大基因組病，在機制上和表型上基因組不平衡的最佳代表?；M病是指染色體部分重復或缺失弓起的一類綜合征，通常重復或缺失小于5Mb，片段橫跨多個基因，無法通過傳統(tǒng)的細胞遺傳學或高分辨率核型分析（2-5Mb）發(fā)現(xiàn)。MM對于健康和發(fā)育的影響差異巨大，取決于缺失／重復和影響在基因組中的位置，以及累及基因的數(shù)量。系統(tǒng)性的用CMA技術，幫助我們發(fā)現(xiàn)在10%-15％的多發(fā)先天畸形、孤獨癥患者中存在亞顯微鏡水平的染色體非平衡改變。經(jīng)典的例子是17p12的重復和缺失，由于PMPP22基因差異性的劑量效應，這種變異會導致Charcot-Marie-Tooth病1A型的發(fā)生及壓迫性麻痹等遺傳性神經(jīng)病變。這兩種復發(fā)性的、相反的致病性CNV，是最早描述基因組病。目前，有超過200種微缺失／微重復綜合征。分類的基本步驟以及產(chǎn)前、產(chǎn)后臨床處理的依據(jù)是數(shù)據(jù)庫，如關于致病性CNV的Decipher、Ecaruca、ICSA數(shù)據(jù)庫，以及關于健康對照中CNV的DGV數(shù)據(jù)庫。這些數(shù)據(jù)庫有助于識別許多重復性的CNV是致病性的，還是良性的。在妊娠過程中，通過CMA檢測到的致病性MM有可觀的發(fā)病率。Wapner等報道了產(chǎn)前診斷的普通人群中MM的種類和發(fā)生率。在3822份核型正常的胎兒標本中，96份(2.5%）發(fā)現(xiàn)了有臨床意義的MM中，3.4％的樣本有臨床意義不明的MM。他們還對產(chǎn)前診斷的指征進行了分組：超聲異常和高齡但超聲正常的人群。在可疑生長或結構異常的胎兒樣本中，2.8％存在有相關臨床意義的CMA表現(xiàn)，但其核型分析結果是正常的。在產(chǎn)前超聲正常、因高齡行產(chǎn)前診斷的孕婦中，0.5％核型正常但有臨床意義的CMA結果。這些都說明大片段CNV是罕見的，但是MM在胎兒和新生兒中卻非常常見，尤其是合并超聲異常的情況下。2.植入前階段對于胚胎種植前的發(fā)育過程仍然知之甚少，鮮有數(shù)據(jù)報道在這一階段CNV的發(fā)生情況。一方面高分辨率的檢測系統(tǒng)應用于PGD技術較晚，由于胚胎活檢能提供的DNA量太少，對胚胎進行CMA直到全基因組擴増(WGA）技術，在2000年左右問世才得以進行，因而我們很少在胚胎植入前發(fā)現(xiàn)致病性或致死性的CNV。另一方面，WGA只能擴增基因組的40%-60%，有時WGA會導致某一個區(qū)域的基因被大量或者很少擴增。此外，現(xiàn)階段的方法學并不能兼顧到細胞周期，但S期基因組的拷貝數(shù)又是變化多端的，因而S期能檢測到的染色體片段的不平衡是減少的，可能導致PGD的誤診。商業(yè)芯片能夠在PGD過程中發(fā)現(xiàn)5-10Mb的亞染色體水平非整倍體，因此片段的不平衡很少在PGD中報道。在少有的報道中，發(fā)生率也因檢測平臺、算法、驗證水平等因素而有很大差異。目前推測胚胎早期階段中出現(xiàn)的部分性非平衡改變比孕期和新生兒更加常見，但這需要更多的試驗數(shù)據(jù)來進一步驗證。三、染色體缺失和重復的臨床處理1.產(chǎn)后和產(chǎn)前階段總體上，CNV被分為良性可能、致病性可能以及意義不明確三類，由于在檢測中會出現(xiàn)大量的良性CNV，特別需要對樣本的檢測結果進行仔細的解讀。目前有許多標準幫助判斷CNV的臨床性質，包括是否來自遺傳、片段的大小、種類以及包含的基因內容等。相對于遺傳的CNV，新發(fā)的CNV往往以致病性的更為多見。遺傳性的CNV也可以導致一系列神經(jīng)發(fā)育的異常，即使親代的表型是正常的，例如1q21.1綜合征。這種現(xiàn)象的臨床解釋尚不明確，其發(fā)病風險可能與其他遺傳背景以及環(huán)境的不同有關。CNV的大小和種類（重復或缺失）也可以用來對致病性做出解釋。大片段的CNV較小片段來說更多見為致病性的。一般來說大片段的CNV涉及的基因更多，更容易影響到劑量敏感性元素：同樣的，缺失則引起單倍劑量不足。非編碼區(qū)DNA的CNV很難對其是否致病進行判斷。我們呼吁建立更多國家和國際的CNV數(shù)據(jù)庫，以指導解讀臨床意義不明確的CMA結果。2.胚胎植入前階段這一階段結果的臨床處理難度更大，完全沒有建立針對PGD的這類數(shù)據(jù)庫，也沒有表型可以進行參考和分析。此外，由于經(jīng)濟因素的限制，有時很難同時檢測雙親的CMA。相對產(chǎn)前診斷的CNV數(shù)據(jù)庫，PGD數(shù)據(jù)庫更難建立，因為缺乏正常胚胎的對照信息以及生殖預后，所以很難判斷哪些CNV會導致種植失敗和流產(chǎn)。此外，在建立數(shù)據(jù)庫的過程中，很多病人可能會拒絕移植有CNV的胚胎。在產(chǎn)前診斷過程中，超聲下的形態(tài)學缺陷，很大程度上提示遺傳物質有異常，即使是整條染色體的非整倍性，植入前的胚也不能表現(xiàn)出形態(tài)異?；騽討B(tài)改變，這也增加了胚胎階段CNV解讀的難度。植入前診斷能夠提供的遺傳物質量太少，擴增困難，對于部分性非整倍體的診斷難度較大，且擴增后假陽性結果增多。由于這種分辨率上的限制，現(xiàn)階段幾乎不可能找到胚胎階段形成缺失和重復的斷裂點，只有大于10Mb的非平衡片段可以進行分析，而小于這個范圍的MM是不能被PGD周期檢測的，另一方面，如果是大于10Mb的缺失和重復基本被認為是致病性的?？傊?，對于CNV在PGD中的檢測和評價，我們急需更多試驗去論證和完善，未來必定有助于提高PGD的成功率。根據(jù)臨床遺傳學資料編輯.2022年09月29日2355
0
2
-
2022年09月01日112
0
0
-
郭翠梅副主任醫(yī)師 北京婦產(chǎn)醫(yī)院 產(chǎn)科 29周羊水五點二三十一周也是羊水深度嗎？31周一般按說29周也應該說羊水指數(shù)了，不是羊水深度了，5.2和四點三都是屬于正常的羊水是一個動態(tài)變化的，就包括您29周今天做B超0.5.2，你可能過兩個兩個小時之后，這個羊水量就會變了，因為這個羊水主要是孩子的一個尿液，孩子憋泡尿和撒泡尿，他的這個羊水量都會不一樣的。 然后臍繞頸兩周SD是正常的，胎兒有危險嗎？臍繞頸的話，其實繞幾周跟胎兒是否缺氧沒太大關系，而是看他繞的緊不緊，如果他都已經(jīng)直接勒著脖子都有壓痕了，那這種就有可能會，呃，胎兒這個這個缺氧的風險是增加的，然后您31周的七二井兩周，這個也確實是需要引起重視的，呃，但是不用太緊張，我們需要做的就是去數(shù)胎動，胎動好就沒事啊，這個也不影響分娩方式。2022年09月01日133
0
0
-
竇肇華主任醫(yī)師 北京家恩德運醫(yī)院 遺傳咨詢科 一、概述ADNP綜合征（HVDAS）是由ADNP（活動性神經(jīng)保護蛋白）基因突變引起、極為罕見的神經(jīng)發(fā)育遺傳疾病。ADNP-相關的智力障礙和自閉癥譜系(ADNP-相關ID/ASD)，以輕度至重度智力障礙和自閉癥譜系障礙為特征。迄今為止報導了24個病例，23個病例確診為自閉癥譜系/智力障礙；其中1個是在臨床環(huán)境中確診。24例中有12例的臨床資料顯示有發(fā)育遲緩(19個月至4.5年之間可以獨立行走)與語言發(fā)育遲緩，包括單詞到句子的表達障礙。自閉癥譜系障礙（ASD）表現(xiàn)為刻板行為和社會交往障礙。其他常見的癥狀包括行為障礙、睡眠障礙、低張力、癲癇、進食困難、視力問題(遠視、斜視、皮質視覺障礙)和心缺陷。目前還沒有正式的診斷標準。ADNP跨越約40kb的基因組DNA。ADNP是血管活性腸肽（VIP）-響應基因。VIP是一種神經(jīng)保護肽，在胚胎發(fā)育過程中具有活性，特別是在神經(jīng)管閉合期間。它通過誘導膠質細胞衍生的促進生存的物質來保護受損神經(jīng)細胞免于細胞死亡。ADNP-相關的ID/ASD表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳模式.迄今為止所有報道的綜合征性自閉癥受累者都是ADNP的新發(fā)致病性變異,其他家系成員患病風險較低。有風險的家系，可以選擇產(chǎn)前檢測或植入前遺傳診斷。目前只能是對癥治療，包括言語、職業(yè)和物理治療；根據(jù)個人需要制定專門的學習計劃及提供營養(yǎng)支持。二、臨床表現(xiàn)迄今為止，在幾個患有自閉癥譜系障礙/智力殘疾的患者群體中，共有23個人被鑒定出ADNP基因存在致病變異。已知最年長者是40歲。因患病個體數(shù)量有限，無法做出說明基因型-表型的相關性。臨床發(fā)病的程度和嚴重程度因人而異。患者表現(xiàn)出一種特征性的面部輪廓：前額突出、前發(fā)際高、上瞼下垂、上下傾斜的瞼裂，寬鼻梁、上唇薄朱紅，以及外耳異常（包括小的低耳和突出的杯狀耳朵）。手部異常括指彎曲、多指、小五指、胎兒指墊，以及突出的指間關節(jié)和遠端指骨。有幾例患有軀干性肥胖癥和關節(jié)松弛。出生時的體重、身長和枕前周長均在正常范圍內。嬰兒經(jīng)常出現(xiàn)肌張力減退。有些伴有癲癇發(fā)作。喂養(yǎng)困難和胃腸道問題很常見，包括吸吮或咀嚼減少、胃食管反流病、頻繁的嘔吐和便秘。歸納如下。1.輕度至重度智力障礙，包括全面的發(fā)育遲緩(運動-語言)。2.自閉癥譜系障礙(其中包括行為問題和睡眠障礙)。所有患者都有輕度至嚴重的智力殘疾和孤獨癥譜系障礙，其特征是刻板行為和社交互動受損。3.生長發(fā)育指標遲緩，7.5到12個月開始坐立，獨立行走推遲到19個月至4.5歲。語言障礙顯著，無法表達單詞和句子。一半受累的個體膀胱訓練推遲。4.特征性面部外觀包括突出的前額、前發(fā)際高、上瞼下垂、上下瞼裂、寬鼻梁、上唇薄朱紅色。許多受累的人有外耳異常，包括小而低的耳朵和突出的杯狀耳朵。5.行為問題可能包括焦慮、強迫癥、攻擊性行為，發(fā)脾氣、注意缺陷多動障礙（ADHD）和睡眠問題。6.MRI結果顯示為非典型白質病變，寬心室和脈絡膜囊腫。需要注意的是，這些發(fā)現(xiàn)并不足以明確提示ADNP相關ID/ASD的診斷。注意:大多數(shù)具有ADNP相關ID/ASD的個體通過使用表型靶向檢測或者更全面的基因組的檢測來評估發(fā)育遲緩，智力殘疾和/或自閉癥譜系障礙。三、診斷ADNP相關ID/ASD患者的診斷，需根據(jù)先證者雜合的致病性變異，做分子遺傳學檢測。分子檢測包括單基因檢測,表型靶向檢測，更全面的基因組的檢測。單基因檢測.首先進行ADNP基因測序。迄今為止，尚未發(fā)現(xiàn)ADNP基因局部或者全部缺失。如果序列分析未發(fā)現(xiàn)致病性變異，則沒有證據(jù)需進行目的基因的缺失/重復分析。可以考慮進ADNP和其他基因的表型靶向檢測。注意：1.表型靶向檢測中，包含的基因和用于每個基因的測試的診斷敏感性因實驗室而異，且可能隨時間而變化。2.一些Panel可能包括與本病癥無關的基因。因此，臨床醫(yī)生需要確定最可能與成本合理的哪個表型靶向檢測，來確定遺傳病因；同時限制意義未明變異及不能解釋潛在表型的基因中的致病變異。3.一些實驗室的表型靶向檢測會有更多的選擇，包括臨床醫(yī)生指定基因的實驗室設計定制的panel或定制的表型聚焦外顯子組分析。???4.表型靶向檢測使用的方法可包括序列分析，缺失/重復分析和/或其他基于非測序的檢測。如果單基因檢測（和/或包括ADNP的表型靶向檢測）未能確診有ADNP相關ID/ASD特征受累的個體，則可以考慮進行更全面的基因組的檢測(如有)，包括外顯子組測序和基因組測序。此類測試可以提供或建議之前未考慮的診斷（例如，導致類似臨床表現(xiàn)的不同基因或基因的突變）用于ADNP相關智力殘疾和自閉癥譜系障礙的分子遺傳學檢測?？梢岳没虬邢蛉笔?重復分析檢測基因內缺失或重復。使用的方法可以包括：定量PCR、長片段PCR、多重連接探針擴增（MLPA）和設計用于檢測單外顯子缺失或重復的基因靶向微陣列芯片。四、初診評估為了評估診斷為ADNP-相關ID/ASD病人的疾病情況和需求，建議進行如下評估：1.體格檢查，以評估張力減退，關節(jié)松弛和肥胖。2.針對睡眠問題和喂養(yǎng)困難的回訪。3.神經(jīng)學評估，包括腦電圖(如果懷疑癲癇發(fā)作)和大腦MRI(如果不作為診斷評估的一部分)來檢測大腦是否有異常。4.在嬰兒和兒童中，綜合發(fā)展評估包括粗略和精細運動技能以及言語和語言、自閉癥譜系障礙和智力殘疾的評估。5.如果存在行為問題，則進行精神病學評估6.眼科檢查和視力評估，包括電生理和視覺感知檢查，以檢測皮質視覺障礙。7.心超聲評估心臟異常。五、鑒別診斷ADNP相關的智力殘疾和自閉癥譜系障礙（ADNP相關ID/ASD）應與其他綜合征區(qū)別開來，包括發(fā)育遲緩、孤獨癥譜系障礙和獨特的面容異常；這些疾病包括其他染色體重組疾病，如Kleefstra綜合征和Smith-Magenis綜合征，它們與ADNP相關的ID/ASD有一些共同表現(xiàn)，如自閉癥樣行為、伴有刻板癥、智力殘疾和睡眠障礙。在兩種綜合征中，不同的特征與ADNP相關的ID/ASD中的特征略有不同。Kleefstra綜合征的特征是智力殘疾，兒童肌張力減退和獨特的面部特征。大多數(shù)人的功能屬于中度至重度智力障礙，少數(shù)人有輕度延遲，總智商在70左右。大多數(shù)人有嚴重的表達語言延遲而言語發(fā)展很少，但一般語言發(fā)展通常處于較高水平。其他的有復雜模式有心缺陷、腎/泌尿系統(tǒng)缺陷、男性生殖器缺陷、嚴重呼吸道感染、癲癇/熱性驚厥、兒童時期的自閉癥特征以及青春期后的極度冷漠或緊張性精神病特征。Smith-Magenissyndrome的特征是獨特的身體特征，發(fā)育遲緩，認知障礙和行為異常。嬰兒有喂養(yǎng)困難、發(fā)育不良、肌張力減退、反射遲鈍、長時間午睡或需要被喚醒進食以及普遍的嗜睡。大多數(shù)人的智力障礙程度在輕度到中度之間。行為表型有明顯的睡眠障礙、刻板印象、適應不良和自我傷害行為，通常直到18個月或更大年齡才被發(fā)現(xiàn)，持續(xù)變化直至成年。六、治療對癥治療。目前還沒有專門的治療方法。建議兒科醫(yī)生或初級保健醫(yī)生進行常規(guī)醫(yī)療護理。七、遺傳咨詢遺傳模式?ADNP-相關ID/ASD(ADNP-relatedID/ASD)屬常染色體顯性遺傳。迄今為止所有受累的個體都是新發(fā)致病性變異。沒有證據(jù)有外顯率降低問題。遺傳咨詢的內容是向患者及其家庭提供該病的性質、遺傳方式及其可能造成影響方面的信息，幫助他們做出基于足夠背景知識，以及符合個人情況的決定。1.先證者父母迄今為止，所有的ADNP-相關的ID/ASD患者都是ADNP基因的新發(fā)致病性變異。建議對明確的新發(fā)致病性變異的先證者的父母進行評估，包括分子遺傳學檢測。2.先證者同胞?至今為止，ADNP-相關的ID/ASD的受累的個體都是ADNP基因的新發(fā)致病性變異。因此同胞的患病風險較低。由于父母可能存在胚系嵌合，推測其風險大于一般人群。3.先證者的后代?具有ADNP相關ID/ASD的個體的每個孩子又的50％的機會遺傳ADNP致病性變異。已知ADNP-相關綜合征性自閉癥患者無法生育。4.其他家系成員鑒于所有與ADNP相關的ID/ASD的先證者都是由于ADNP基因新發(fā)的致病性變異，因此推測其他家庭成員的風險較低。5.生育計劃確定遺傳風險的最佳時間和產(chǎn)前檢測可用性的討論是在懷孕前。6.產(chǎn)前檢測和產(chǎn)前診斷?由于先證者最有可能是ADNP基因新發(fā)的致病性變異，未來懷孕的風險較低。由于可能有胚系嵌合（盡管風險<1%），風險可能高于一般人群，因此患兒父母可能會考慮植入前遺傳診斷。根據(jù)尹冬冬資料編輯2022年09月01日1397
0
0
-
2022年08月28日205
0
0
-
岑立微副主任醫(yī)師 復旦大學附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 產(chǎn)科 哦，這個35周胎盤印制16。 這個好像我們不查的。 這個算什么，胎盤因子，胎盤老化嘛，這個這個我覺得好像沒有很大的意義吧，其實胎盤成熟嘛，學了知識老是忘記了，因為平時都不用，我覺得沒沒有沒有必要，沒有必要去去糾結這個。 這個數(shù)據(jù)，因為我覺得好像我我已經(jīng)除了書上看到過那個，現(xiàn)在都都臨床上都沒在用你自己胎動書好，其實其實判斷胎盤，呃，就是呃有沒有缺氧啊，胎盤功能老化這些，一個是羊水。 羊水量，還有一個就是胎胎胎動，胎動，還有一個就是胎心監(jiān)護，這些假如說都是正常的，那就沒事啊，我覺得胎盤因子這個我覺得沒有很大的。 呃，意義吧，好吧，直接胎動術好，那每每個禮拜胎心監(jiān)護要做好，然后再加上那個，呃那個B超就是看一下養(yǎng)水的情況怎么樣啊，吃東西呢，吃的清淡一點，喝多喝喝水，一般一天喝水喝到1700到2000，天熱的話你可以喝到2000毫升左右好吧。 胎盤，胎盤因子，我真的真的已經(jīng)這個胎盤因子，因為從來不用的，我已經(jīng)忘記掉了，我看看那個有有有查過了，我記得好像是胎盤成熟度了，那個里面吧，有有那個吧，這個這個好像現(xiàn)在我們都已經(jīng)不用了，看一下啊，真的真的忘記了哪里啊，找也找不到，就不2022年08月21日124
0
0
產(chǎn)前檢查相關科普號
程可佳醫(yī)生的科普號
程可佳 主任醫(yī)師
醫(yī)生集團-廣東
線上診療科
1.6萬粉絲70.9萬閱讀
施偉醫(yī)生的科普號
施偉 主任醫(yī)師
復旦大學附屬兒科醫(yī)院
神經(jīng)外科
1萬粉絲7.8萬閱讀
骶管囊腫的健康科普園地
孫建軍 主任醫(yī)師
首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院
神經(jīng)外科
4668粉絲76.1萬閱讀