體檢

隨著體檢成為人們?yōu)樽晕医】当ｑ{護(hù)航的主要方式，體檢中進(jìn)行癌癥篩查也是體檢套餐中不可或缺的一部分。2023年國(guó)家衛(wèi)生健康委等13個(gè)部門(mén)聯(lián)合制定并印發(fā)《健康中國(guó)行動(dòng)—癌癥防治行動(dòng)實(shí)施方案（2023—2030年）》，希望到2030年，我國(guó)癌癥防治體系進(jìn)一步完善，癌癥篩查和早診早治能力可以顯著增強(qiáng)。那么在癌癥篩查中，檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)記物（TumorMarker，TM）是無(wú)創(chuàng)傷、最容易、最為大眾熟知的一種方式。那么，常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)有什么意義？檢測(cè)指標(biāo)有異常該怎么辦呢？“腫瘤標(biāo)記物也可以稱(chēng)為腫瘤標(biāo)志物，指的是特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞，或由腫瘤細(xì)胞代謝產(chǎn)生的物質(zhì)，或是宿主對(duì)腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)。比如糖酵解產(chǎn)物、核酸分解產(chǎn)物、某些細(xì)胞骨架蛋白成分等?！北本﹨f(xié)和醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主治醫(yī)師張智旸介紹，正是由于腫瘤標(biāo)記物是細(xì)胞的代謝產(chǎn)物，除了腫瘤細(xì)胞外，身體處在炎癥或良性疾病情況下，細(xì)胞也可能分泌或者產(chǎn)生某些代謝產(chǎn)物，因此腫瘤標(biāo)記物增高不代表一定存在腫瘤；惡性腫瘤患者的腫瘤標(biāo)記物也可能完全正常。張智旸告訴記者，常用的腫瘤標(biāo)記物有不同的意義:CEA（癌胚抗原）的正常值范圍為0~5.0ng/mL，是傳統(tǒng)的非特異廣譜腫瘤標(biāo)記物，CEA升高可見(jiàn)于肺腺癌、大腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌等，可用于監(jiān)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。CEA升高也可見(jiàn)于良性疾病，如胃炎、消化性潰瘍、肝臟疾病、慢性阻塞性肺疾病、糖尿病，以及任何急性或慢性炎癥狀態(tài)。CA199（糖蛋白性癌抗原199）的常值范圍為0~34U/mL，是胰腺癌、胃癌以及結(jié)直腸癌、膽囊癌的相關(guān)標(biāo)志物。CA125（糖蛋白性癌抗原125）的正常值范圍為0~35U/mL，CA125是卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的首選標(biāo)志物，而且在非小細(xì)胞肺癌中陽(yáng)性率高，在胸腔積液、腹腔積液的患者中均可有增高。輕度升高可見(jiàn)于多種良性疾病，如卵巢腫瘤、子宮肌瘤、宮頸炎、肝硬化及肝炎等。CA153（糖蛋白性癌抗原153）的正常值范圍為0~25U/mL，是乳腺癌診斷、術(shù)后隨訪(fǎng)和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的主要指標(biāo)之一。在肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、原發(fā)性肝癌中也可見(jiàn)升高。AFP（甲胎蛋白）的正常值范圍為0~20ng/mL，血清定量測(cè)定AFP>400ng/mL持續(xù)四周，或是AFP>200ng/mL持續(xù)八周，可診斷為原發(fā)性肝癌。但是活動(dòng)性肝病、生殖系統(tǒng)腫瘤和妊娠也會(huì)存在AFP增高。SccAg（鱗狀細(xì)胞癌抗原）的正常值范圍為0~2.7ng/ml，是鱗狀細(xì)胞癌的腫瘤標(biāo)志物，可用于宮頸癌、肺鱗癌、食管癌、頭頸部腫瘤的輔助診斷、治療觀(guān)察和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。NSE（神經(jīng)元特異性烯醇化酶）的正常值范圍為0~16.3ng/mL，是小細(xì)胞肺癌常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物，在其他系統(tǒng)的神經(jīng)內(nèi)分泌癌、甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等腫瘤中也有升高。Cyfra211（細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原21-1）的正常值范圍為0~3.5ng/mL，廣譜TM，是一種水溶性細(xì)胞角蛋白，主要分布在肺泡上皮，是非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原，對(duì)肺鱗癌的敏感性較高，但在頭頸部、乳腺、宮頸、消化道腫瘤均有一定的陽(yáng)性率，炎癥也可能造成其增高。那么體檢發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)記物增高該怎么辦？“如果體檢發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)記物增高，體檢機(jī)構(gòu)一般會(huì)做出提示，建議大家到醫(yī)院腫瘤科就診。沒(méi)有腫瘤的人群，腫瘤標(biāo)記物一般應(yīng)該在正常范圍內(nèi)，即使偶有輕度增高，增高幅度不會(huì)很大，需要通過(guò)復(fù)查和監(jiān)測(cè)進(jìn)一步判斷；如果腫瘤標(biāo)記物越來(lái)越高，還是應(yīng)該進(jìn)一步檢查。而在腫瘤患者人群，腫瘤標(biāo)記物的增高可以起到協(xié)助監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)和評(píng)估療效的作用。大家要注意的是，腫瘤標(biāo)記物本身并不能確診腫瘤，癌癥患者會(huì)有相應(yīng)的癥狀，在影像上也會(huì)有體現(xiàn)，確診則需要手術(shù)病理或活檢病理。”張智旸提醒。

很多人在體檢的時(shí)候發(fā)現(xiàn)血清癌胚抗原（CEA）升高，尤其老年人，很擔(dān)心自己得了癌，又不知如何處理。近期，診室里來(lái)了不少血清癌胚抗原（CEA）升高的患者，經(jīng)過(guò)“探案分析”，導(dǎo)致他們這個(gè)指標(biāo)升高的原因各不相同，我們先來(lái)看看這些病例吧：案例1：63歲的陸先生，“CEA進(jìn)行性升高3月”。這三個(gè)月以來(lái)，他的血清CEA指標(biāo)從6.2上升至最高21.4，期間曾經(jīng)在別的醫(yī)院住院，做過(guò)胃腸鏡、CT、B超等各種檢查，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)腫瘤性疾病。然而，面對(duì)不斷升高的CEA指標(biāo)，陸先生夜夜在床上輾轉(zhuǎn)反側(cè)，生怕自己得了癌癥。經(jīng)過(guò)多方打聽(tīng)，他來(lái)到毛醫(yī)生的診室，要求再次住院檢查。經(jīng)過(guò)仔細(xì)的詢(xún)問(wèn)和資料分析，毛醫(yī)生發(fā)現(xiàn)陸先生有一個(gè)小問(wèn)題被一直忽略了：他的結(jié)腸內(nèi)容物較多，平素大便有便秘情況。于是，和他約定先藥物調(diào)整腸道菌群和通便治療，半個(gè)月后再來(lái)復(fù)查CEA。果不其然，半月后，陸先生的血CEA略有下降，1月后再次下降，3月后，指標(biāo)從21.4逐漸降至5.6。陸先生終釋重負(fù)。案例2：72歲孫大伯，“發(fā)現(xiàn)血CEA升高1年半”。半年前他曾在當(dāng)?shù)刈≡鹤鲞^(guò)全面的檢查，住院期間他的血CEA高達(dá)160，此次門(mén)診復(fù)查結(jié)果達(dá)190。一看到這個(gè)結(jié)果，毛醫(yī)生直覺(jué)孫大伯肯定有問(wèn)題，于是建議再次住院。孫大伯認(rèn)為自己身體向來(lái)健康，近期身上也沒(méi)有任何不舒服，非常抗拒再次住院。毛醫(yī)生先做通了家屬的工作，然后一起勸說(shuō)孫大伯，最終同意住院。經(jīng)過(guò)系列檢查，最終發(fā)現(xiàn)患者肺部有一個(gè)腫塊（圖2），后期經(jīng)過(guò)支氣管鏡活檢提示肺癌。案例3：59歲的傅大姐，“發(fā)現(xiàn)血CEA升高半月”，當(dāng)時(shí)指標(biāo)為8.9。傅大姐在別的醫(yī)院已經(jīng)做了系列檢查沒(méi)有發(fā)現(xiàn)異常，但依然擔(dān)心自己得了不好的毛病，于是來(lái)毛醫(yī)生門(mén)診咨詢(xún)。問(wèn)診過(guò)程中，毛醫(yī)生發(fā)現(xiàn)傅大姐居然有吸煙的習(xí)慣，只不過(guò)因?yàn)樗桥裕芏嗳丝赡芏己雎粤诉@個(gè)問(wèn)題。于是叮囑她戒煙1月后再次復(fù)查。1月后，血CEA指標(biāo)回復(fù)正常。案例4：40歲的李工程師，反復(fù)CEA升高2年。CEA最高水平6.9。李先生長(zhǎng)期排便不規(guī)律，有時(shí)稀便一天兩三次，便時(shí)腹痛，便后緩解；他對(duì)于喝瀉藥清腸一事有著說(shuō)不清的抵觸，拒絕做腸鏡檢查。他不吸煙，略有飲酒。在毛醫(yī)生門(mén)診接受了大便相關(guān)檢查和排便功能改善的相關(guān)藥物治療，近半年的血CEA都在正常范圍。CEA的由來(lái)：CEA為啥叫“癌胚抗原”呢？那是因?yàn)樗钤绨l(fā)現(xiàn)于結(jié)腸癌和胎兒腸道組織中。它在我們正常人體內(nèi)有微量的存在。它于1965年首次被描述，是一種相對(duì)分子質(zhì)量約為180×103的糖蛋白，由大約40%的蛋白質(zhì)和60%的碳水化合物組成。CEA產(chǎn)生于胚胎及胎兒期，妊娠2個(gè)月后胎兒的消化道產(chǎn)生并分泌CEA，因此在羊水中CEA水平隨著胎兒消化系統(tǒng)的發(fā)育逐漸升高，但在出生后其分泌被抑制。雖然CEA最初的產(chǎn)生與懷孕有關(guān),但研究顯示，整個(gè)孕期，母體的CEA水平都在正常參考值范圍內(nèi)，即都小于5ng/ml。CEA的檢測(cè)方法有夾心酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）、化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定（CLIA）和免疫比濁法等方法。不同測(cè)試方法使用的程序不同、不同的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用的測(cè)試儀器不一，可能會(huì)造成CEA水平的差異。因此，要結(jié)合測(cè)試方法進(jìn)行仔細(xì)分析、并將結(jié)果的差異與測(cè)試方法進(jìn)行關(guān)聯(lián)。目前，市面上普遍將健康人的血CEA的參考范圍定為小于5，單位為ng/ml或者μg/L。CEA與腫瘤的關(guān)系：在臨床上，它的主要用途是監(jiān)測(cè)多種原發(fā)腫瘤初次切除后發(fā)生局部轉(zhuǎn)移和腫瘤復(fù)發(fā)，也可用于腫瘤化療或放療等非手術(shù)治療的效果。它可在多種癌癥疾病中顯著升高，諸如：結(jié)直腸癌、肺癌、甲狀腺隨樣癌、胃癌、肝癌、乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌等（圖）。由于它并非存在于特定的腫瘤性疾病之中，因此，它不適合用于篩查腫瘤。但是如果它持續(xù)升高或者說(shuō)升高的幅度很大，我們就要警惕腫瘤找上門(mén)。有研究顯示：CEA連續(xù)4年升高的人群比CEA連續(xù)2年升高的人群，確診為腫瘤的概率要大30倍；在CEA水平升高1倍的人群中腫瘤檢出率為0.72%，而升高大于2倍（超過(guò)10）的人群者中，各種腫瘤檢出率超過(guò)10%。CEA在良性疾病以及健康人的表現(xiàn)：在良性疾病，如胃炎胃潰瘍、腸炎、十二指腸潰瘍潰瘍、糖尿病、慢阻肺、慢性腎臟疾病等其他急慢性炎癥狀態(tài)可以輕度升高。本文前述的四個(gè)案例，三個(gè)都是良性疾病。在正常人群，CEA的在人體內(nèi)的含量還受到種族、年齡（隨年齡升高略有上升）、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、和是否抽煙飲酒的影響（吸煙、飲酒可導(dǎo)致CEA升高）。另外，有研究顯示，每周2-3天的運(yùn)動(dòng)可以降低老年人的CEA水平。結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道和個(gè)人多年的經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)癌胚抗原升高的原因如下：總結(jié)：所以說(shuō)，癌胚抗原升高并不等于癌癥，它在我們?nèi)梭w內(nèi)的含量，受到年齡、體重、運(yùn)動(dòng)、煙酒、炎癥性疾病、糖尿病、消化系統(tǒng)良性疾病等多種因素的影響。但以下情況：1.持續(xù)升高2.升高幅度很大（超過(guò)10以上）的CEA指標(biāo)，3.或者升高不多（未超過(guò)10）但有身體不適還有個(gè)腫瘤家族史啥的。我們還是要保持警惕之心。臨床上，我們會(huì)仔細(xì)地結(jié)合每位患者的具體情況進(jìn)行具體分析；必要時(shí)，我們會(huì)做一些相應(yīng)地檢查和治療以明確升高原因。參考文獻(xiàn)：[1]周孟杰.非腫瘤人群中血清癌胚抗原水平升高的研究進(jìn)展[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2022(011):019.[2]KonishiT,ShimadaY,HsuM,etal.AssociationofPreoperativeandPostoperativeSerumCarcinoembryonicAntigenandColonCancerOutcome[J].JAMAOncology,2017.[3]Il-Gyu,Ko,Eung-Mi,etal.Properexercisedecreasesplasmacarcinoembryonicantigenlevelswiththeimprovementofbodyconditioninelderlywomen.TohokuJournalofExperimentalMedicine,2014.[4]李建,呂正有.吸煙對(duì)血清癌胚抗原含量的影響規(guī)律[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2009(11):1.圖片來(lái)源:王居祥等，《常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物臨床手冊(cè)》，東南大學(xué)出版社。

隨著健康體檢的普及，越來(lái)越多的人體檢的腹部超聲檢查提示脾大。那么這個(gè)脾大很?chē)?yán)重嗎？脾大是種疾病嗎？什么原因可以引起脾大？脾大需要治療嗎？正常成人脾臟長(zhǎng)10～12cm，寬6～8cm，厚3～4cm，個(gè)別可稍厚，但不超過(guò)4.5cm。首先，請(qǐng)先請(qǐng)對(duì)照自己的超聲報(bào)告檢查哪一個(gè)指標(biāo)超出了正常范圍，超出了多少，屬于哪種程度。在B超檢查的時(shí)候，根據(jù)錢(qián)蕰秋主編的《超聲診斷學(xué)》診斷脾臟標(biāo)準(zhǔn)，脾臟腫大分為四級(jí)：（1）輕度腫大：長(zhǎng)徑>12.0cm，厚度>4.0cm。（2）中度腫大：長(zhǎng)>13.0cm，厚>5.0cm。（3）重度腫大：長(zhǎng)>15.0cm，厚>5.0cm。脾臟彌漫性腫大原因很多，大體可分為以下四種：（1）感染性脾腫大，如傷寒、副傷寒、流行性出血熱、各種原因引起的高熱持續(xù)不退、肝炎等。（2）充血性脾腫大，如肝硬化、慢性充血性右心衰竭、門(mén)脾靜脈栓子形成等，致脾淤血、纖維化而腫大。（3）血液病所致脾腫大，各種溶血性貧血，一般伴有貧血、黃疸的表現(xiàn)。惡性血液病，包括白血病、骨髓增殖性疾病、淋巴瘤等。多伴有貧血、出血、發(fā)熱、肝脾淋巴結(jié)進(jìn)行性腫大、骨痛、血象異常等表現(xiàn)。（4）免疫性脾腫大，一些風(fēng)濕免疫性疾病可以引起脾大，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱、干燥綜合征、皮肌炎等。看完脾大的原因，我們知道了脾大大多是某種疾病的一個(gè)表現(xiàn)，而并非是疾病本身。確定存在脾大后，我們首先需要做的審視自己是否存在可能引起脾大的疾病，如心臟病、肝病、免疫系統(tǒng)疾病，然后審視自己是否存在其他癥狀，如發(fā)熱、黃疸、貧血、骨痛等。（1）如果有發(fā)熱等全身癥狀，則很可能是感染性脾大，應(yīng)該到感染科就診治療。（2）如果伴有心臟疾病，則可能是心臟疾病所致淤血性脾大，應(yīng)該到心內(nèi)科就診。（3）如果存在病毒性肝炎、酒精性肝硬化或肝血管等肝臟疾病，則可能是肝病所致淤血性脾大，則應(yīng)該到肝膽外科就診。（4）如果存在貧血、黃疸等情況，考慮血液病引起的脾大，則應(yīng)該到血液科就診。（5）如果伴有自身免疫疾病，考慮免疫性脾大，則應(yīng)到風(fēng)濕免疫科就診。不少人僅僅是超聲發(fā)現(xiàn)脾臟稍大，且并沒(méi)有其他疾病，所有檢查也均正常，對(duì)于這種情況僅需要定期復(fù)查腹部超聲監(jiān)測(cè)脾臟大小即可。

企業(yè)一般每年都會(huì)組織員工體檢，而甲胎蛋白（AFP）往往是必查項(xiàng)目。甲胎蛋白用于診斷肝癌有良好的可信度，但并不是絕對(duì)。一些朋友甲胎蛋白輕度升高，就要懷疑自己得了肝癌，造成了不必要的恐慌。那到底要不要懷疑肝癌呢？這其實(shí)是一個(gè)復(fù)雜的話(huà)題。除了肝癌，一些少見(jiàn)類(lèi)型的胃癌、生殖系統(tǒng)腫瘤也會(huì)導(dǎo)致甲胎蛋白升高，女性在懷孕期間、肝病患者肝炎活動(dòng)期間也會(huì)有甲胎蛋白升高。因此不能將甲胎蛋白升高跟肝癌之間劃上等號(hào)。結(jié)合線(xiàn)上和線(xiàn)下處理經(jīng)驗(yàn)，談?wù)劶滋サ鞍咨叩奶幚碓瓌t：甲胎蛋白不超過(guò)20ng/mL。一些醫(yī)療機(jī)構(gòu)將甲胎蛋白的正常值上限定位7ng/mL，就是甲胎蛋白超過(guò)7時(shí)就被認(rèn)定為陽(yáng)性。事實(shí)上，醫(yī)療界普遍認(rèn)為甲胎蛋白在20以?xún)?nèi)算是無(wú)意義的升高，絕大部分情況下沒(méi)有必要恐慌。同期一般查了肝臟彩超，如果肝臟沒(méi)有發(fā)現(xiàn)病灶，建議一兩個(gè)月復(fù)測(cè)一下甲胎蛋白，如果持續(xù)升高的話(huà)，才需要就診。甲胎蛋白介于20至200ng/mL之間。需要充分警惕腫瘤的可能。體檢中心的超聲檢查沒(méi)有發(fā)現(xiàn)問(wèn)題還不能完全放松警惕，因?yàn)槊駹I(yíng)體檢機(jī)構(gòu)可能存在良莠不齊的現(xiàn)象，所以還需要留心一下檢查結(jié)果的可靠性，必要時(shí)到當(dāng)?shù)氐娜?jí)醫(yī)院重復(fù)檢查一下肝臟超聲。如果彩超確實(shí)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，建議過(guò)一兩個(gè)月復(fù)查一下甲胎蛋白，持續(xù)升高的話(huà)，需要到大型醫(yī)院的肝膽外科就診。甲胎蛋白超過(guò)200ng/mL。不管肝臟彩超有沒(méi)有發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，都建議當(dāng)?shù)氐拇笮歪t(yī)院肝膽外科就診，以充分排除肝癌的可能。對(duì)于一些特殊人群，甲胎蛋白升高需要提高警惕。如果同時(shí)存在基礎(chǔ)肝病，包括乙肝攜帶者、丙肝感染或者各種原因引起的肝硬化的患者，在發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白超過(guò)20ng/mL后，需要高度警惕肝癌的可能。但如果患者處于肝炎活動(dòng)期，同期的肝功能發(fā)現(xiàn)有谷丙轉(zhuǎn)氨酶（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，GPT/ALT）或者谷草轉(zhuǎn)氨酶（天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，GOT/AST）升高，這期間的肝細(xì)胞修復(fù)也會(huì)導(dǎo)致甲胎蛋白的輕度升高，但這種情況下甲胎蛋白通常不會(huì)超過(guò)200。另外，附帶提一下，甲胎蛋白正常就可以排除肝癌嗎？同樣不能排除。大約有30%的肝癌病人甲胎蛋白并不升高。因此，對(duì)于慢性乙肝或肝硬化的病人的病人，除了要定期查AFP，肝臟彩超還是必要的。