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2024年11月26日
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呂京光主任醫(yī)師 山東省立醫(yī)院 醫(yī)學影像科 惡性腫瘤在發(fā)生和增殖的過程中，由腫瘤細胞（基因表達而合成）分泌的一類物質(zhì)，或由機體對腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生和（或）升高的一類物質(zhì)，這類物質(zhì)稱為腫瘤標志物（tumormarker，TM），它反映了腫瘤的存在和生長。腫瘤標記物對腫瘤的存在和生長具有重要的提示意義，臨床上，血液腫瘤標記物檢測越來越多地受到關(guān)注，廣泛應(yīng)用于各種惡性腫瘤的早期診斷。下面解釋一下臨床上常用的腫瘤標志物（MT）及其臨床意義：一、常見通用的TM（腫瘤標記物）01CEA（癌胚抗原）CEA是傳統(tǒng)的非特異性廣譜TM，正常值≤5ng/mL，CEA診斷肺腺癌陽性率最高達80％以上。升高還可見于結(jié)腸癌、直腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌等，可用于監(jiān)測腫瘤的發(fā)生、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。?02、CA125（糖類抗原125）正常值：0.1~35U/mL。CA125是卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的首選標志物，而且在非小細胞肺癌中陽性率高。輕度升高可見于多種良性疾病，如卵巢腫瘤、子宮肌瘤、宮頸炎、肝硬化及肝炎等。03CA199（糖類抗原19-9）正常值：0.1~37U/mL。是胰腺癌、胃癌以及結(jié)直腸癌、膽囊癌的相關(guān)標志物。04CA15-3（糖類抗原15-3）正常值：0~32.4U/mL。是乳腺癌輔助診斷（初期敏感性60%，晚期敏感性80%）、術(shù)后隨訪和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的指標之一。在肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、原發(fā)性肝癌中也可見升高。05SCC（鱗狀上皮細胞癌抗原）?正常值：<1.5ug/L。是鱗狀細胞癌的腫瘤標志物，可用于宮頸癌、肺鱗癌、食管癌、頭頸部癌、膀胱癌的輔助診斷，治療觀察和復(fù)發(fā)監(jiān)測。06NSE（神經(jīng)元特異性烯醇化酶）?正常值：<16.3ng/mL。是小細胞肺癌的腫瘤標志物（診斷陽性率91%），還可用于其療效觀察和復(fù)發(fā)監(jiān)測。神經(jīng)母細胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌細胞瘤的血清NSE濃度也可明顯升高。二、肺癌血清TM07Pro-GRP（胃泌素前體釋放肽片段）?正常值：＜24ng/L。其增高，高度懷疑肺部腫瘤，針對小細胞肺癌的特異性非常高，在較早期病例有較高的陽性率（敏感性達50.3%）。08CYFRA21-1（細胞角蛋白19的片段）?肺癌患者血清CYFRA21-1明顯升高，尤其是對肺鱗癌有較高的特異性，靈敏度高達93.8%。血清CYFRA21-1水平與NSCLC臨床分期的進展相關(guān)。肺癌術(shù)后，CYFRA21-1在1~2天內(nèi)迅速下降至正常水平，如其下降緩慢常提示腫瘤殘留。注意，嚴重肝損傷、腎功能衰竭的患者血清CYFRA21-1可能會假性升高。09TRACP-5b（抗酒石酸酸性磷酸酶5b）?主要來源于破骨細胞，當出現(xiàn)溶骨性損傷時，血中的TRACP-5b增高，故血清TRACP-5b水平可用于監(jiān)測肺癌等惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的疾病進程。10sB7-H3（可溶性B7-H3）?在肺癌、前列腺癌、宮頸癌、胃癌等異常表達，通過對肺癌患者sB7-H3、CEA和CYFRA21-1診斷效能進行統(tǒng)計分析，CYFRA21-1的敏感性最高，sB7-H3的特異性最高。11TuM2-PK（腫瘤M2型丙酮酸激酶）?顯著升高的TuM2-PK的水平能夠提示肺癌患者腫瘤的進展性，對非小細胞肺癌血清檢測敏感性達71.64％。三、肝癌血清TM12AFP（甲胎蛋白）正常值0~8.1ng/mL。在排除活動性肝病、生殖腺胚胎瘤和妊娠情況下，血清定量測定AFP>400ng/mL持續(xù)四周，或是>200ng/mL持續(xù)八周，可診斷為原發(fā)性肝癌。?13AFP-L3（甲胎蛋白-L3）AFP-L3是肝癌細胞所特有，被認為是更具特異性的肝癌早期檢測的生物標志物，隨著癌變程度的增加而相應(yīng)升高。常用AFP-L3占AFP的百分比（AFP-L3%）作為原發(fā)性肝癌的檢測指標，目前其常用的臨界值是10%，它可以比影像學提前4.0±4.9個月發(fā)現(xiàn)直徑<2cm的小肝癌。?14DCP（異常凝血酶原）DCP又稱PIVKA-Ⅱ是一種在HCC中異常表達的凝血酶原分子，它的表達水平除了是HCC?早期檢測的有效血清標志物外，還是預(yù)測HCC復(fù)發(fā)的顯著指標。作為AFP的補充，DCP對于AFP陰性的肝癌具有一定的診斷價值，當DCP≥40mAU/mL時診斷早期肝癌的靈敏度和特異度分別為64%和89%，準確度為86.3%。15GPC3（磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3）屬于蛋白多糖家族，由于其可以在肝癌細胞中被檢測，而不能在良性肝組織中被檢測，GPC3有作為診斷早期肝癌標志物的潛力。16OPN（骨橋蛋白）是一個分泌型磷酸化糖蛋白，在肝癌中表達增高。在其他不同類型的惡性腫瘤中也可過表達，如：肺癌、乳腺癌、結(jié)腸。17GP73（高爾基蛋白-73）是一種高爾基體跨膜蛋白，可以在患有肝疾病、尤其是肝癌的患者血清中被檢測到，其水平與肝硬化病因、肝功能、腫瘤直徑無關(guān)。18MMP1（基質(zhì)金屬蛋白酶1）MMP1能準確的辨別AEP水平低于20ng/mL的肝細胞癌，因此MMP1可以作為早期診斷肝細胞癌的生物學標志。四、胃癌血清MT19CA72-4（糖類抗原CA72-4）正常：<6U/mL。CA72-4異常升高主要見于人腺癌組織中，是目前公認的診斷胃癌較好的腫瘤標志物，特異性優(yōu)于CA19-9和CEA。20MG7-AG（人胃癌MG7抗原）?血清MG7-AG含量從淺表性胃炎、胃粘膜糜爛潰瘍、萎縮性胃炎/異型增生到胃癌呈遞增趨勢，胃癌的陽性率51.61%，對早期胃癌有較高的檢出率。21PG（胃蛋白酶原）?PG是胃液中胃蛋白酶的無活性前體。過低的PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ需要警惕早期胃癌，血清PGⅠ、PGⅡ水平及其比值對胃癌患者的療效判定及復(fù)發(fā)情況具有重要的參考意義。22CA50（糖類抗原?50）?在各胃癌中的測定水平和陽性率呈現(xiàn)上升變化，早、中期較低，而晚期患者明顯升高，腫瘤標志物水平升高可能和腫瘤的轉(zhuǎn)移擴散存在一定的關(guān)系。五、卵巢癌血清TM?除CA125、CA19-9、CEA、AFP等常見腫瘤標志物外，還有如下標志物：23?HCG（絨毛膜促性腺激素）HCG非孕期多為腫瘤產(chǎn)生。β-HCG是各種腫瘤標志物中敏感性和特異性最高的一種，對卵巢原發(fā)性絨癌、胚胎癌、混合性生殖細胞腫瘤等診斷價值。24?LDH（乳酸脫氫酶）?總體特異性不強，僅可用于卵巢上皮性癌和生殖細胞腫瘤的檢測。25M-CSF（巨噬細胞集落刺激因子）特異性不高，與臨床病情進展有關(guān)，仍可作為卵巢癌臨床診斷及隨訪的參考指標。26?HE4（人附睪蛋白4）存在于多種腫瘤細胞中，包括卵巢癌、肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌等，均有HE4的升高表達，HE4在卵巢癌檢測中均有很高的特異性，可用于卵巢癌的早期篩查與診斷。六、乳腺癌血清TM??除了上述提到的CEA和CA15-3外，還有以下指標：27ER和PR（雌激素受體及孕激素受體）目前，ER和PR已經(jīng)被確定為乳腺癌的生物學標志物。ER和PR陽性的乳腺癌患者大多數(shù)內(nèi)分泌治療有效，緩解率高，復(fù)發(fā)率低，預(yù)后好。28HER-2（人表皮生長因子受體-2）HER-2在人類乳腺癌中的激活是較常見的，通常表達于激素受體陰性的細胞。HER-2高表達與腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期和不良預(yù)后呈正相關(guān)，與ER及PR呈負相關(guān)，其表達程度越高，疾病預(yù)后越差。29TPA（組織多肽抗原）為胚胎性蛋白，存在于腫瘤組織細胞質(zhì)膜及細胞小體內(nèi)，研究顯示，乳腺癌轉(zhuǎn)移患者TPA的陽性檢出率可達86%，高于CA15-3。30CD44（跨膜糖蛋白44）CD44屬于跨膜糖蛋白家族成員，介導(dǎo)細胞外基質(zhì)相互作用。它存在于細胞表面，或以可溶形式存在于惡性腫瘤組織中，可作為預(yù)測乳腺癌轉(zhuǎn)移的腫瘤標志物。31VEGF（血管內(nèi)皮生長因子）研究表明，乳腺癌中VEGF表達明顯高于正常乳腺組織，且VEGF高表達的患者易發(fā)生腫癌細胞轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，在乳腺癌的治療及預(yù)后有重要意義。七、子宮內(nèi)膜癌TM??除CA125、CA19-9、ER和PR等可作為子宮內(nèi)膜癌的相關(guān)腫瘤標志物外，還有以下指標：32?MMSET（組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶）MMSET的表達在子宮內(nèi)膜癌組織中顯著高于正常子宮內(nèi)膜組織，且隨著子宮內(nèi)膜癌惡性的增高其表達比例也在增高，可作為子宮內(nèi)膜癌發(fā)生、發(fā)展過程中的獨立危險因素。33內(nèi)臟脂肪素脂肪素與很多腫瘤的發(fā)生、發(fā)展都有相關(guān)性，亦是子宮內(nèi)膜癌的相關(guān)因子。隨著子宮內(nèi)膜組織逐漸增厚和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展，脂肪素表達逐漸升高。34YKL-40（人甲殼質(zhì)酶蛋白40）是哺乳動物18糖基水解酶家族成員之一，也稱為人類軟骨糖蛋白-39，在多種惡性腫瘤組織及患者血清中呈高表達，如乳腺癌、結(jié)腸癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌等。八、結(jié)直腸癌?TM??除了敏感性高的CEA、糖類抗原（CA19-9、CA72-4、CA125等）外，還有：35凝集素DC-SIGN和DC-SIGNR是一類表達在樹突狀細胞（dendriticcell，DC）表面的特異性受體，對結(jié)直腸癌具有早期診斷潛力，在血清和組織中的表達可能影響結(jié)直腸癌患者的生存期。36CHGA（人類嗜鉻粒蛋白A）神經(jīng)內(nèi)分泌細胞分泌的一種蛋白，升高可作為胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、嗜鉻細胞瘤或副神經(jīng)節(jié)瘤的有效標志物。早期結(jié)直腸癌組織的CHGA表達降低，提示其可能是一種可用于結(jié)直腸癌診斷的新腫瘤標志物。37白介素（interleukin，IL）IL-6可與CEA及CA19-9聯(lián)合檢測結(jié)直腸癌，提高診斷陽性率；IL-35在所有結(jié)直腸癌組織中均高表達，其表達水平與腫瘤的惡性程度和臨床分期高度相關(guān)；IL-38與腫瘤分化程度相關(guān)。九、前列腺癌血清TM38PSA（前列腺癌特異性抗原）具有器官特異性，使早期、無癥狀和可治愈階段的前列腺癌檢出率得到明顯提高。39?F-PSA/T-PSA比值PSA包括總PSA（T-PSA）和游離PSA（F-PSA）。F-PSA與T-PSA可聯(lián)合檢測，當F-PSA/T-PSA<0.16時，可能提示前列腺癌。十、膀胱癌TM40BTA（膀胱腫瘤抗原）主要為定性檢測，BTA檢測陽性率高，有研究表明其敏感度可達86.9%，但檢測容易受到泌尿系統(tǒng)良性疾病的影響，一般不作為膀胱腫瘤診斷的首選方法，而是作為一種補充膀胱鏡的檢測手段。41NMP22（核基質(zhì)蛋白）為核基質(zhì)蛋白家族特殊的一員，在膀胱惡性腫瘤組織中可檢測到較高的水平，廣泛分布于尿路移行上皮細胞中，NMP22在惡性腫瘤組織中的表達水平約為正常組織的70倍。42BLCA-4（膀胱癌特異性核基質(zhì)蛋白4）BLCA-4在與膀胱癌相關(guān)的惡性腫瘤組織中存在較高的陽性率，而在正常人的膀胱尿路上皮組織中未見到BLCA-4的陽性結(jié)果，因此尿液中BLCA-4的升高對早期篩查和診斷膀胱惡性腫瘤具有重要價值。43miRNA（微小RNA）miRNA的表達與膀胱癌的產(chǎn)生有著密不可分的關(guān)系，研究發(fā)現(xiàn)，miRNA-99a、miRNA-100、miRNA-101在非肌層浸潤性膀胱癌中有較高的表達水平，而miRNA-21、miRNA-373在肌層浸潤性膀胱癌中的表達水平較高。44survivin（生存素）和Caspase-3（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶）在膀胱癌患者中，survivin的過表達與膀胱癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，Caspase-3是凋亡因子，Survivin過表達可直接或間接抑制Caspase-3的正常表達，從而導(dǎo)致人體正常凋亡失去平衡，最終導(dǎo)致腫瘤發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移，檢測膀胱癌組織中的survivin和Caspase-3表達水平，可作為判斷膀胱癌患者術(shù)后預(yù)后的手段之一。十一、垂體瘤?TM45Ki-67抗原在侵襲性垂體腺瘤中往往呈現(xiàn)高表達，其表達和垂體腺瘤的生長速率明顯相關(guān)，Ki-67表達范圍有助于制定垂體腺瘤治療計劃，并被推薦為常規(guī)檢查。46端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）啟動子垂體腺瘤患者可出現(xiàn)TERT啟動子突變和甲基化改變，TERT啟動子甲基化可能是預(yù)測垂體腺瘤進展和復(fù)發(fā)的潛在生物學標志物。47MCM7（微小染色體維持蛋白家族）MCM7的過表達與垂體腺瘤早期進展和復(fù)發(fā)有著密切關(guān)聯(lián)，MCM7作為一種判斷垂體腺瘤臨床預(yù)后的標志物，其所包含的信息比Ki-67更加豐富，也更加可靠。十二、黑色素瘤?TM48S100B（S100鈣結(jié)合蛋白B）S100B是目前惡性黑色素瘸中應(yīng)用最廣泛的生物標志分子，特別是轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。S100B水平的升高與預(yù)后相關(guān)，升高的血清S100B水平強烈提示預(yù)后不良。49MIA（黑色素瘤活性抑制蛋白）是在惡性黑色素瘤細胞株HTZ-19中分離出的自分泌性腫瘤生長抑制因子，在惡性黑色素瘤細胞中高表達，在角化細胞和非黑色素來源的皮膚腫瘤中多不表達。十三、骨肉瘤?TM50ALP（堿性磷酸酶）ALP是金屬酶家族成員之一，在骨肉瘤診斷或預(yù)測骨肉瘤患者的預(yù)后中具有重要意義。需要注意的是腫瘤標志物（TM）升高時不可輕易診斷為惡性腫瘤，都需要結(jié)合其他相關(guān)檢查、臨床癥狀、體格檢查等綜合判斷；另外，腫瘤標記物連續(xù)觀察更有意義，突然升高值得注意。2024年09月22日555
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毛玲娜副主任醫(yī)師 浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院 全科醫(yī)學科 很多人在體檢的時候發(fā)現(xiàn)血清癌胚抗原（CEA）升高，尤其老年人，很擔心自己得了癌，又不知如何處理。近期，診室里來了不少血清癌胚抗原（CEA）升高的患者，經(jīng)過“探案分析”，導(dǎo)致他們這個指標升高的原因各不相同，我們先來看看這些病例吧：案例1：63歲的陸先生，“CEA進行性升高3月”。這三個月以來，他的血清CEA指標從6.2上升至最高21.4，期間曾經(jīng)在別的醫(yī)院住院，做過胃腸鏡、CT、B超等各種檢查，沒有發(fā)現(xiàn)腫瘤性疾病。然而，面對不斷升高的CEA指標，陸先生夜夜在床上輾轉(zhuǎn)反側(cè)，生怕自己得了癌癥。經(jīng)過多方打聽，他來到毛醫(yī)生的診室，要求再次住院檢查。經(jīng)過仔細的詢問和資料分析，毛醫(yī)生發(fā)現(xiàn)陸先生有一個小問題被一直忽略了：他的結(jié)腸內(nèi)容物較多，平素大便有便秘情況。于是，和他約定先藥物調(diào)整腸道菌群和通便治療，半個月后再來復(fù)查CEA。果不其然，半月后，陸先生的血CEA略有下降，1月后再次下降，3月后，指標從21.4逐漸降至5.6。陸先生終釋重負。案例2：72歲孫大伯，“發(fā)現(xiàn)血CEA升高1年半”。半年前他曾在當?shù)刈≡鹤鲞^全面的檢查，住院期間他的血CEA高達160，此次門診復(fù)查結(jié)果達190。一看到這個結(jié)果，毛醫(yī)生直覺孫大伯肯定有問題，于是建議再次住院。孫大伯認為自己身體向來健康，近期身上也沒有任何不舒服，非?？咕茉俅巫≡?。毛醫(yī)生先做通了家屬的工作，然后一起勸說孫大伯，最終同意住院。經(jīng)過系列檢查，最終發(fā)現(xiàn)患者肺部有一個腫塊（圖2），后期經(jīng)過支氣管鏡活檢提示肺癌。案例3：59歲的傅大姐，“發(fā)現(xiàn)血CEA升高半月”，當時指標為8.9。傅大姐在別的醫(yī)院已經(jīng)做了系列檢查沒有發(fā)現(xiàn)異常，但依然擔心自己得了不好的毛病，于是來毛醫(yī)生門診咨詢。問診過程中，毛醫(yī)生發(fā)現(xiàn)傅大姐居然有吸煙的習慣，只不過因為她是女性，很多人可能都忽略了這個問題。于是叮囑她戒煙1月后再次復(fù)查。1月后，血CEA指標回復(fù)正常。案例4：40歲的李工程師，反復(fù)CEA升高2年。CEA最高水平6.9。李先生長期排便不規(guī)律，有時稀便一天兩三次，便時腹痛，便后緩解；他對于喝瀉藥清腸一事有著說不清的抵觸，拒絕做腸鏡檢查。他不吸煙，略有飲酒。在毛醫(yī)生門診接受了大便相關(guān)檢查和排便功能改善的相關(guān)藥物治療，近半年的血CEA都在正常范圍。CEA的由來：CEA為啥叫“癌胚抗原”呢？那是因為它最早發(fā)現(xiàn)于結(jié)腸癌和胎兒腸道組織中。它在我們正常人體內(nèi)有微量的存在。它于1965年首次被描述，是一種相對分子質(zhì)量約為180×103的糖蛋白，由大約40%的蛋白質(zhì)和60%的碳水化合物組成。CEA產(chǎn)生于胚胎及胎兒期，妊娠2個月后胎兒的消化道產(chǎn)生并分泌CEA，因此在羊水中CEA水平隨著胎兒消化系統(tǒng)的發(fā)育逐漸升高，但在出生后其分泌被抑制。雖然CEA最初的產(chǎn)生與懷孕有關(guān),但研究顯示，整個孕期，母體的CEA水平都在正常參考值范圍內(nèi)，即都小于5ng/ml。CEA的檢測方法有夾心酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）、化學發(fā)光免疫測定（CLIA）和免疫比濁法等方法。不同測試方法使用的程序不同、不同的醫(yī)療機構(gòu)使用的測試儀器不一，可能會造成CEA水平的差異。因此，要結(jié)合測試方法進行仔細分析、并將結(jié)果的差異與測試方法進行關(guān)聯(lián)。目前，市面上普遍將健康人的血CEA的參考范圍定為小于5，單位為ng/ml或者μg/L。CEA與腫瘤的關(guān)系：在臨床上，它的主要用途是監(jiān)測多種原發(fā)腫瘤初次切除后發(fā)生局部轉(zhuǎn)移和腫瘤復(fù)發(fā)，也可用于腫瘤化療或放療等非手術(shù)治療的效果。它可在多種癌癥疾病中顯著升高，諸如：結(jié)直腸癌、肺癌、甲狀腺隨樣癌、胃癌、肝癌、乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌等（圖）。由于它并非存在于特定的腫瘤性疾病之中，因此，它不適合用于篩查腫瘤。但是如果它持續(xù)升高或者說升高的幅度很大，我們就要警惕腫瘤找上門。有研究顯示：CEA連續(xù)4年升高的人群比CEA連續(xù)2年升高的人群，確診為腫瘤的概率要大30倍；在CEA水平升高1倍的人群中腫瘤檢出率為0.72%，而升高大于2倍（超過10）的人群者中，各種腫瘤檢出率超過10%。CEA在良性疾病以及健康人的表現(xiàn)：在良性疾病，如胃炎胃潰瘍、腸炎、十二指腸潰瘍潰瘍、糖尿病、慢阻肺、慢性腎臟疾病等其他急慢性炎癥狀態(tài)可以輕度升高。本文前述的四個案例，三個都是良性疾病。在正常人群，CEA的在人體內(nèi)的含量還受到種族、年齡（隨年齡升高略有上升）、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、和是否抽煙飲酒的影響（吸煙、飲酒可導(dǎo)致CEA升高）。另外，有研究顯示，每周2-3天的運動可以降低老年人的CEA水平。結(jié)合文獻報道和個人多年的經(jīng)驗，總結(jié)癌胚抗原升高的原因如下：總結(jié)：所以說，癌胚抗原升高并不等于癌癥，它在我們?nèi)梭w內(nèi)的含量，受到年齡、體重、運動、煙酒、炎癥性疾病、糖尿病、消化系統(tǒng)良性疾病等多種因素的影響。但以下情況：1.持續(xù)升高2.升高幅度很大（超過10以上）的CEA指標，3.或者升高不多（未超過10）但有身體不適還有個腫瘤家族史啥的。我們還是要保持警惕之心。臨床上，我們會仔細地結(jié)合每位患者的具體情況進行具體分析；必要時，我們會做一些相應(yīng)地檢查和治療以明確升高原因。參考文獻：[1]周孟杰.非腫瘤人群中血清癌胚抗原水平升高的研究進展[J].檢驗醫(yī)學與臨床,2022(011):019.[2]KonishiT,ShimadaY,HsuM,etal.AssociationofPreoperativeandPostoperativeSerumCarcinoembryonicAntigenandColonCancerOutcome[J].JAMAOncology,2017.[3]Il-Gyu,Ko,Eung-Mi,etal.Properexercisedecreasesplasmacarcinoembryonicantigenlevelswiththeimprovementofbodyconditioninelderlywomen.TohokuJournalofExperimentalMedicine,2014.[4]李建,呂正有.吸煙對血清癌胚抗原含量的影響規(guī)律[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2009(11):1.圖片來源:王居祥等，《常見腫瘤標志物臨床手冊》，東南大學出版社。2024年03月29日459
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周益峰主任醫(yī)師 杭州市第一人民醫(yī)院 消化內(nèi)科 自己體檢的時候去做了化驗，有個腫瘤指標啊，CA199。 71.25啊，這個是高出了一倍多，但是呢，它還沒達到100啊，其實還算屬于輕度升高的范圍，那么。 女同志呢，這個指標高呢，首先呢幾個方面啊，第一個呢是胃腸道，還有膽胰，還有一個呢，就是婦科這幾些方面是主要的它引起她升高的，那么如果199跟125同時升高，婦科的可能性更大，如果199跟22同時升高，那可能是膽一的可能性大，那么單一的呢，我們有時候是婦科和這個消化道，那么這個就是一個比較，呃，因為你有跟蹤的啊，這個是很有很有意義了，胰腺呢，這個囊腫囊性病變也會導(dǎo)致199L高，這是一個，第二個呢，就是胃腸性時間也比較長了，那么我還是建議你呢，這幾方面要查一下，那么胰腺的要做一個建議做增強磁共振。 我會常見的做一下。2024年03月27日173
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2023年09月19日484
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樂堅副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學附屬腫瘤醫(yī)院 超聲診斷科 什么是結(jié)節(jié)？只要去體檢，特別是單位集體體檢，體檢結(jié)果匯總中經(jīng)常會出現(xiàn)這樣或者那樣的“結(jié)節(jié)”——囊性結(jié)節(jié)、實性結(jié)節(jié)、混合型結(jié)節(jié)、不均質(zhì)結(jié)節(jié)、良性結(jié)節(jié)、惡性結(jié)節(jié)、甲狀腺結(jié)節(jié)、肺結(jié)節(jié)、乳房結(jié)節(jié)、子宮結(jié)節(jié)……那么首先，究竟什么是“結(jié)節(jié)”呢？結(jié)節(jié)，就是人體內(nèi)不該出現(xiàn)“小腫塊”的地方，發(fā)現(xiàn)了一個“小腫塊”。“結(jié)節(jié)”并不是一個具體的病，而只是一個描述，就是說身體內(nèi)多了一個“小腫塊/小東西/小包塊”，他可以小到1～2毫米，大到1～2厘米。方框內(nèi)箭頭所指白色區(qū)域就是肺結(jié)節(jié)，左右各一個，比較?。ㄖ睆酱蟾?毫米～1厘米），其他區(qū)域是正常的肺組織、血管、器官和心臟等正常結(jié)構(gòu)。當然，體檢發(fā)現(xiàn)的“小包塊”叫結(jié)節(jié)，但是如果體檢發(fā)現(xiàn)的是“大包塊”呢，就一般不再叫結(jié)節(jié)，而是叫占位了?！靶“鼔K”結(jié)節(jié)和“大包塊”占位之間在大小上沒有明確的界限，不同醫(yī)生習慣可以不一樣，一般認為＜2cm的叫結(jié)節(jié)，＞2cm的叫占位。箭頭所指紅色圓圈內(nèi)的就是肺占位，比較大（直徑大約5～8厘米）不管是結(jié)節(jié)還是占位，都只表明人體內(nèi)某個臟器多了一個東西，不說明是良性還是惡性。因此，按臟器分，如果發(fā)生在甲狀腺的小包塊就叫甲狀腺結(jié)節(jié)、發(fā)生肺的小包塊就叫肺結(jié)節(jié)、發(fā)生在乳房的小包塊就叫乳房結(jié)節(jié)/乳腺結(jié)節(jié)、發(fā)生在子宮的小包塊就叫子宮結(jié)節(jié)……按物理性質(zhì)分，如果小包塊里面是液體成分就叫囊性結(jié)節(jié)、如果小包塊里面的是固體成分就叫實性結(jié)節(jié)、如果小包塊里面又有實性成分又有囊性成分就叫囊實性結(jié)節(jié)或者混合性結(jié)節(jié)。按病理類型分，如果結(jié)節(jié)是良性，就是良性結(jié)節(jié)。如果結(jié)節(jié)是惡性的，那就是惡性結(jié)節(jié)，就是癌了。因此，結(jié)節(jié)的內(nèi)容是很多的。體檢發(fā)現(xiàn)“結(jié)節(jié)”怎么辦？體檢發(fā)現(xiàn)“結(jié)節(jié)”怎么辦？這個問題要根據(jù)“結(jié)節(jié)”的所在臟器、位置、大小、數(shù)量、物理性質(zhì)（是液體還是固體）、病理性質(zhì)（是良性還是惡性）、病人的治療意愿等等進行綜合分析。以女性的乳房結(jié)節(jié)/乳腺結(jié)節(jié)為例。如果是乳腺惡性結(jié)節(jié)，一般都建議盡可能的手術(shù)切除+根治。但是如果病人是一位101歲的老太太呢？手術(shù)和放療化療就要謹慎了，因為大動干戈的治療，病人有可能受不了，反而有可能得不償失。如果是乳腺囊性結(jié)節(jié)，也就是囊腫、水泡，一般就沒事。不過如果乳腺囊腫太大影響乳房的對稱和美觀，則也是可以考慮手術(shù)切除的。如果是單發(fā)的乳腺結(jié)節(jié)，不管是良性還是惡性，如果病人有意愿，通常都是可以想辦法手術(shù)的。但是如果是多發(fā)乳腺結(jié)節(jié)，（有的女性同志乳腺內(nèi)的結(jié)節(jié)密密麻麻、大大小小，數(shù)也數(shù)不清，即使把大的手術(shù)切掉了小的又會很快長大，反反復(fù)復(fù)的開刀還是開不干凈），這時候手術(shù)就反而不一定是很好的辦法了。有可能就算了，結(jié)節(jié)多就多吧，隨他去好了，堅持定期隨訪只要不是惡性的就行了。更有甚者，因為乳房結(jié)節(jié)太多，雖然不是惡性，也需要把乳房全部切除的。這就比較倒霉了。乳房結(jié)節(jié)如此，其他臟器的“結(jié)節(jié)”也大抵如此。需要具體問題具體分析。不能一概而論。定期檢查是必要的當然，如果體檢發(fā)現(xiàn)“結(jié)節(jié)”，不管是肺結(jié)節(jié)、甲狀腺結(jié)節(jié)、肝臟結(jié)節(jié)、腎結(jié)節(jié)……只有少部分需要進一步手術(shù)或者藥物處理，剩下的大部分一般建議定期隨訪。事實上，即使體檢沒有發(fā)現(xiàn)“結(jié)節(jié)”，從腫瘤篩查的角度上說，也是提倡定期檢查的。定期檢查可以使?jié)撛诘哪[瘤病灶得以早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療（這就是著名的“三早”原則），從而達到腫瘤治療的最好療效。結(jié)節(jié)很復(fù)雜，處置需謹慎在另一方面，因為“結(jié)節(jié)”有可能分布于全身各個臟器、兼之“結(jié)節(jié)”的性質(zhì)多樣多變，因此對于“結(jié)節(jié)”的診斷和治療，很復(fù)雜，需要謹慎處理。從醫(yī)生角度上說，主觀上，醫(yī)生不能故意嚇唬病人，不能故意把良性結(jié)節(jié)說成惡性的，因為這樣會讓病人和家屬背上本不需要背負的心理和精神壓力?？陀^上，還要求醫(yī)生具有精湛的業(yè)務(wù)水平，既不能將良性的診斷成惡性，讓病人接受不必要檢查和治療，也不能把惡性的診斷成良性，從而延誤治療。從患者和家屬角度上說，就需要盡量挑選正規(guī)合格的醫(yī)療機構(gòu)和醫(yī)生。醫(yī)生，我身上的“結(jié)節(jié)”吃中藥能消掉嗎？在門診過程中，很多人的“結(jié)節(jié)”，包括肺結(jié)節(jié)、甲狀腺結(jié)節(jié)、乳腺結(jié)節(jié)、肝臟結(jié)節(jié)、腎臟結(jié)節(jié)、子宮結(jié)節(jié)等，通常都是暫時不需要治療的，定期隨訪就可以。于是就經(jīng)常會有病人問我：“醫(yī)生，我身上的“結(jié)節(jié)”吃中藥能消掉嗎？”也經(jīng)常有人跟我說：“醫(yī)生，我身上的“結(jié)節(jié)”就是吃中藥吃好的?！薄拔乙恢痹诔灾兴?，身上的結(jié)節(jié)控制的很好?！闭鎸嵡闆r到底是怎么樣的呢？這個問題，其實包含兩層含義。第一：身上長了“結(jié)節(jié)”，它有沒有可能自己會消失不見？第二：身上的“結(jié)節(jié)”/腫瘤到底能不能通過中醫(yī)中藥“消”掉？首先，如果“結(jié)節(jié)”還沒有形成腫瘤，對于身體內(nèi)的一些炎性結(jié)節(jié)和增生結(jié)節(jié)，比如亞急性甲狀腺炎的結(jié)節(jié)、乳腺增生結(jié)節(jié)、肺炎結(jié)節(jié)、卵巢生理性囊性結(jié)節(jié)，是有可能隨著時間推移他自己消失的。在這一過程中，中醫(yī)中藥能不能起到促進作用，我持保留意見。或許在某種程度上確實是會有一定效果也說不定。其次，如果結(jié)節(jié)已經(jīng)形成了腫瘤，不管是良性還是惡性，這就意味著已經(jīng)有新的組織和細胞形成了，這時候，中醫(yī)的效果，就要大打問號了。我不是學中醫(yī)的，不能亂發(fā)表評論。但是在工作當中，我自己還沒有見到過有哪位患者身上很大的腫瘤（不管良性還是惡性）是通過單純的中醫(yī)中藥治好最后腫塊消失的。因此對于“醫(yī)生，我身上的’結(jié)節(jié)’吃中藥能消掉嗎？”這個問題。我的答案是：可以試試，但不要抱太大期望。而且，使用中醫(yī)中藥的過程中要小心副作用、小心中毒。2022年12月18日2862
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2022年12月04日32
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郭仁宏主任醫(yī)師 江蘇省腫瘤醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 嗯，是問這樣的問題，郭醫(yī)生您好，體檢糖尿抗原724數(shù)字6.5，正常數(shù)值是零到六，正常嗎？ 啊，這個。 啊，下面還再一樣的問題啊，還是一個就是33歲啊，七四呢，是不是6.5，嗯，啊，這樣的啊，這個腫瘤標志物的個解讀呢，其實在我的門診當中啊，以及在我的這個病房當中，經(jīng)常會有患者患者家屬，其實這樣的問題，呃，七號式的啊，這個身高呢，尤其是輕微的升高，在臨床上呢，這個診斷的意義呢不大，尤其是其他的相關(guān)的啊，這個總瘤標志物，比如說HP抗原，比如說糖尿抗原199，如果正常的情況下，只是僅僅啊鞘氏的輕度升高，往往都是啊，胃部可能有一些的炎癥。 那這種炎癥呢，你未必能感受到啊，有的病人感覺到胃不舒服，有的病人呢，可能沒什么感覺。 做呢，不要過于緊張啊，啊，建議呢，每一到兩個月查一次，如果進行性升高的話啊，建議呢，啊，做一個胃鏡的檢查啊，也是供您參考。 啊下面一個問題呢。2022年10月20日165
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胡志成副主任醫(yī)師 阜外醫(yī)院 心律失常一病區(qū) 隨著大眾生活水平的改善和健康意識的提高，越來越多的朋友都養(yǎng)成了定期體檢的良好習慣。而由于近年來猝死事件頻頻發(fā)生，針對心臟的檢查已經(jīng)成為體檢的重中之重。最近幾年，胡醫(yī)生幫若干個朋友評估體檢結(jié)果的時候，總是能看到”血流變”這一檢查，關(guān)鍵這一檢查的結(jié)果還往往都異常，提示血粘度高。血黏度高，血流不暢，血栓形成，腦梗心梗，哏屁著涼。道理淺顯易懂，結(jié)果令人震驚。太強的畫面感導(dǎo)致絕大部分血粘度高的朋友惶惶不可終日，覺得自己大限將至，命不久矣。那么，血粘度檢查究竟在查什么？血粘度檢查的專業(yè)叫法其實叫做“血流變學檢驗”，目的是觀察血液在血管里流動的能力。不同外部壓力條件下血液的流動能力并不一致，因此就分出了低、中、高切下的全血黏度。血液里影響粘度除了血漿本身粘稠與否以外，還受血細胞多少的影響。白細胞、血小板數(shù)量偏少，且相對較為恒定，對血粘度影響較小，紅細胞數(shù)目眾多，對血粘度影響很大。常年高原生活的人群相對于貧血的患者每毫升血液就能差出數(shù)億個紅細胞。除了數(shù)目，紅細胞的變形能力、移動速度對于血液粘度也有一定影響。為了去除血液中細胞（主要是紅細胞）對于血粘度檢測的影響，設(shè)立了還原血粘度這一指標。與此同時，化驗單上往往還會標注出紅細胞的基本數(shù)據(jù)，供臨床醫(yī)生參考。這樣還原血粘度除外了血液中細胞多少的影響，評價了血漿本身的粘稠度，更具有臨床意義。血粘度為什么會高？血粘度升高可能是血里細胞多，也可能是血漿粘稠度增加。畢竟血漿并不是簡單的清水，里面含有大量的血漿蛋白。血漿蛋白質(zhì)中含量最多的是白蛋白和球蛋白。白蛋白由肝臟合成，通常不會有顯著增高，在一些肝、腎疾病中該蛋白含量還會明顯減少。所以，通常與血粘度增加無關(guān)。而當發(fā)生一些惡性血液系統(tǒng)疾病(例如淋巴瘤)時，血液中球蛋白的數(shù)量會大量增加，引起血粘度升高，進而造成微小血管的血栓栓塞，引起頭痛、視力異常、眼震、耳鳴等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，但很少引起心梗腦梗。而血漿中其他蛋白含量極其微少，且與血栓形成大多無關(guān)，通常對血粘度不會有較大影響。血粘度高會不會相關(guān)于心梗腦梗？血粘度增高的因素太多，可能相關(guān)于紅細胞數(shù)目的增多，也可能是由于血漿蛋白的增加，還可能是紅細胞的變形能力、移動速度改變相關(guān)，甚至溫度的不同都導(dǎo)致血粘度的大幅變化。目前也沒有證據(jù)證實該指標升高對于心血管疾病預(yù)測能力。各大心血管疾病預(yù)測模型以及心血管預(yù)防指南也都沒有納入該指標。因此，血粘度檢查對于發(fā)現(xiàn)和預(yù)測心血管疾病，并沒有實際的意義。由于名字朗朗上口，異常比例高，血粘度檢查在眾多熱門體檢項目中往往被重點關(guān)注。但事實上，血粘度檢查在心血管疾病的預(yù)測、診斷、治療和療效監(jiān)測上并沒有特殊作用，是一項看起來很有道理，實際上毫無關(guān)系的檢查。因此，胡醫(yī)生溫馨提示：影響心血管疾病的因素有血壓、血脂、血糖、尿酸、睡眠呼吸，但真的真的沒有血粘度這個指標。如果體檢套餐有這項檢查，查查倒也是無妨，但是如果被推薦做血粘度檢查，那就要好好琢磨琢磨究竟值得不值得了~參考文獻：[1]ConroyRM,etal.Estimationoften-yearriskoffatalcardiovasculardiseaseinEurope:theSCOREproject.EurHeartJ.2003Jun;24(11):987-1003.[2]中華醫(yī)學會心血管病學分會,中國康復(fù)醫(yī)學會心臟預(yù)防與康復(fù)專業(yè)委員會,中國老年學和老年醫(yī)學會心臟專業(yè)委員會,等.中國心血管病一級預(yù)防指南[J].中華心血管病雜志,2020,48(12):1000-1038.[3]中國心血管病風險評估和管理指南編寫聯(lián)合委員會.中國心血管病風險評估和管理指南[J].中國循環(huán)雜志,2019,34(1):4-28.?2022年08月26日672
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馮莉主治醫(yī)師 醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院 超聲科 1、肝囊腫一般體檢發(fā)現(xiàn)的肝囊腫，大多是非寄生蟲性的肝囊腫。沒有癥狀、小于5厘米以下的肝囊腫一般不用處理，定期復(fù)查就可以了。如果肝囊腫大于5厘米或者有出血、感染等，一般需要治療，但目前很少手術(shù)切除，一般可以選擇超聲引導(dǎo)下抽吸硬化治療或者穿刺引流，創(chuàng)傷小、恢復(fù)快。2、腎囊腫一般體檢發(fā)現(xiàn)的腎囊腫，多為單純性腎囊腫，如果沒有癥狀、小于4厘米，一般可以觀察，不用特殊處理。如果囊腫大于4厘米、有癥狀，或者是考慮為復(fù)雜性腎囊腫，就需要進一步做增強CT或者核磁檢查，根據(jù)結(jié)果就診泌尿外科或超聲介入科，決定治療方案。3、膽囊息肉膽囊息肉很常見，息肉直徑<5mm時，不需要隨訪太密切，每2~3年超聲復(fù)查1次就可以。對于直徑5~10mm且無癥狀的息肉，建議每6~12個月超聲復(fù)查，觀察息肉是否快速生長、形態(tài)變化和血流信號改變等情況。如果息肉有以下特征，需要警惕了，中國《膽囊癌診斷和治療指南(2019版)》列舉具有惡變傾向的特征：直徑≥1厘米；合并膽囊結(jié)石、膽囊炎；單發(fā)息肉或無蒂息肉，息肉生長速度快(每6個月>3mm)；腺瘤樣息肉。有這些特征的需要進一步就診外科，決定治療方案。4、膽囊結(jié)石對于無癥狀膽囊結(jié)石，是否應(yīng)行手術(shù)治療目前尚存爭議。對于暫不接受手術(shù)的無癥狀膽囊結(jié)石患者，應(yīng)密切隨訪，如出現(xiàn)臨床癥狀和（或）膽囊結(jié)石相關(guān)并發(fā)癥（急性胰腺炎、膽總管結(jié)石或膽管炎等）時，應(yīng)及時實施膽囊切除術(shù)。對于有癥狀的膽囊結(jié)石，推薦實施膽囊切除術(shù)。5、乳腺結(jié)節(jié)乳腺結(jié)節(jié)現(xiàn)在一般會用BI-RADS分類來評估，大家只需要看后面的數(shù)字。體檢一般分類為1-3類的居多。分為1類就是沒有看到結(jié)節(jié)；分為2類的結(jié)節(jié)考慮為良性；分為3類的結(jié)節(jié)良性可能大（惡性風險只有不到2%），一般建議3-6個月復(fù)查；分為4類的結(jié)節(jié)惡性風險在2-95%，其中又分4a、4b、4c，惡性風險逐漸遞增，如果分類到4類建議進一步檢查，尤其是4b、4c；分為5類的結(jié)節(jié)惡性風險大于95%，這種情況一定要去找乳腺外科的醫(yī)生就診；分為6類，就是病理確診為惡性的意思。6、甲狀腺結(jié)節(jié)體檢發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)的非常之多，在人群中超聲發(fā)現(xiàn)的幾率在20-76%。其中90%左右的甲狀腺結(jié)節(jié)都是良性的，只有5-15%的結(jié)節(jié)是惡性。而且在惡性人群中大部分為低危的乳頭狀癌，預(yù)后很好，無需過度擔憂。僅少數(shù)為惡性程度較高的病理類型。如果超聲提示有風險，建議進一步就診。如果需要治療，現(xiàn)在很多甲狀腺良性結(jié)節(jié)可以考慮熱消融治療，創(chuàng)傷小、恢復(fù)快。朋友們，希望馮大夫的科普能幫助到您們，了解更多醫(yī)學知識，避免過度焦慮。2022年06月03日2755
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