血維生素D

????隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們生活水平的提高，人們?cè)趹敉獾臅r(shí)間越來越少，接觸太陽光直射的時(shí)間減少，直接影響了維生素D的合成，因此，維生素D的缺乏已經(jīng)成為一個(gè)全球性的公共衛(wèi)生問題。維生素D不僅在維護(hù)骨骼健康中起著重要作用，而且在非骨骼疾病中也起著潛在作用，比如：自身免疫性疾病、惡性腫瘤、心血管疾病、孕產(chǎn)等。因此，人們對(duì)維生素D產(chǎn)生了越來越多的興趣。1.維生素D與25-羥基維生素D維生素D是一種脂溶性的維生素，我們?nèi)梭w的皮膚經(jīng)紫外線照射之后可以直接合成維生素D。維生素D也可以從食物或者藥物中獲得。人體在從食物和藥物中攝入維生素D之后，維生素D在肝臟中可以轉(zhuǎn)化為25-羥基維生素D，之后在腎臟中可以轉(zhuǎn)換為具有活性的1,25-二羥基維生素D，并作用于靶細(xì)胞。因此25-羥基維生素D是維生素D在體內(nèi)的代謝過程中一種主要的存在形式。2.維生素D缺乏的診斷標(biāo)準(zhǔn)體內(nèi)可檢測(cè)到的維生素D的代謝產(chǎn)物有40多種，其中25-羥基維生素D是循環(huán)中存在最多的代謝物?？梢苑从硻C(jī)體維生素D的營(yíng)養(yǎng)水平，血清25OHD檢測(cè)已經(jīng)被公認(rèn)為可以反映維生素D狀態(tài)的最合理指標(biāo)。通過測(cè)定血清25羥維生素D的高低，可以反映人體內(nèi)維生素D的高低水平，可以幫助判斷是否有與維生素D缺乏相關(guān)的疾病。3.25-羥基維生素D與哪些疾病的發(fā)生有關(guān)維生素D是維持人體健康、細(xì)胞生長(zhǎng)的重要物質(zhì)，在人體內(nèi)維生素D主要有兩種形式，即維生素D3和維生素D2。其中，維生素D分別在肝臟和腎臟中，經(jīng)過兩次羥化變成1，25-二羥維生素D，稱為具有活性的維生素D。維生素D通過與DNA結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子維生素D受體結(jié)合而作用于其他細(xì)胞或組織，包括骨骼、大腦、乳腺、胰腺、甲狀旁腺、免疫細(xì)胞、心肌細(xì)胞、睪丸、胎盤、子宮及卵巢等。因此，維生素D的缺乏除了影響鈣穩(wěn)態(tài)、骨代謝等過程外，還可能與卵巢儲(chǔ)備功能密切相關(guān)。有學(xué)者研究指出，卵巢細(xì)胞體外暴露于維生素D會(huì)增加3β-羥基甾脫氫酶mRNA水平和孕酮、雌激素和雌酮的產(chǎn)生，且25-（OH）-D較高的女性卵母細(xì)胞質(zhì)量更高，由此推斷25-（OH）-D水平較低可能通過抑制上述激素水平、降低卵母細(xì)胞質(zhì)量參與DOR的發(fā)生、發(fā)展。骨疾?。喝绻琴|(zhì)疏松、佝僂病等。1，25-二羥維生素D的主要作用是作用于靶細(xì)胞，促進(jìn)胃腸道對(duì)鈣、磷的吸收，并降低胃腸道對(duì)鈣、磷的排出，從而使血中鈣、磷的濃度升高，并且具有促進(jìn)軟骨合成、軟骨細(xì)胞發(fā)育，以及骨骼成熟的作用。維生素D缺乏和不足，在兒童時(shí)期可引起佝僂病，在老年患者時(shí)容易引起骨質(zhì)疏松、脆性骨折等情況。因此，25羥維生素D對(duì)于人類鈣磷的調(diào)節(jié)具有重要的作用。惡性腫瘤：2006年有學(xué)者從“健康專業(yè)人士隨訪研究”的隊(duì)列中對(duì)1986年到2000年1月31日之間的4286名癌癥新發(fā)者和2025名癌癥死亡者進(jìn)行多因素分析后結(jié)果顯示：1.至少補(bǔ)充維生素D1500IU/d，才可使血清25-(OH)D3水平增加25nmol/L；2.血清25-(OH)D3水平增加25nmol/L可使總癌癥的發(fā)生率降低17%（RR=0.83,95%CI0.74-0.92），總癌癥的病死率降低29%（RR=0.71,95%CI0.60-0.83），消化系統(tǒng)癌癥降低45%（RR=0.55,95%CI0.41-0.74）?？刂企w重指數(shù)（BMI）和體育活動(dòng)水平后，仍得到類似的結(jié)果。結(jié)論：低維生素D水平可增加男性癌癥的發(fā)生率和病死率，尤其是消化系統(tǒng)癌癥。2007年，有學(xué)者薈萃分析結(jié)果顯示:已發(fā)現(xiàn)將近20種癌癥發(fā)生率與太陽光紫外線暴露呈負(fù)相關(guān)，推測(cè)其原因可能與維生素D有關(guān)。自身免疫疾?。鹤陨砻庖卟』颊咂毡榇嬖诰S生素D的缺乏與不足。并貫穿疾病始終。心血管疾病：血清?25-羥基維生素D可能是心血管保護(hù)因素，其對(duì)預(yù)防和改善心血管疾病具有潛在積極作用。心血管疾病患者體內(nèi)25-羥基維生素D水平明顯低于正常人。心衰患者降低程度更為明顯，可通過補(bǔ)充維生素D降低心血管疾病的發(fā)病率。神經(jīng)系統(tǒng)疾?。壕S生素?D是類固醇激素，在大腦中通過介導(dǎo)維生素D受體（VDR）發(fā)生效應(yīng)。VDR功能不良可改變情緒行為和引起特殊運(yùn)動(dòng)缺陷。母親缺乏維生素D3可能影響胎兒腦發(fā)育，導(dǎo)致自閉癥；老年人缺乏維生素D3可能導(dǎo)致情緒降低和認(rèn)知功能障礙；成年人缺乏維生素D3會(huì)引起各種精神病和神經(jīng)系統(tǒng)紊亂。神經(jīng)影像學(xué)研究顯示，抑郁癥患者多個(gè)關(guān)鍵腦區(qū)可能受到影響，尤其是皮質(zhì)和皮質(zhì)下邊緣區(qū)、基底神經(jīng)節(jié)和腦干。1，25-二羥基維生素Ｄ的生物學(xué)作用由ＶＤＲ介導(dǎo)，該受體屬于配體激活轉(zhuǎn)錄因子的類固醇甲狀腺－類維生素Ａ受體超家族，控制３％～５％的人類基因。ＶＤＲ在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的存在于１９８２年首次被證明。ＶＤＲ?guī)缀醮嬖谟谒腥梭w組織中，在成人大腦中的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中分布廣泛，在大腦中表達(dá)量最高的部位為海馬、下丘腦、丘腦、皮層和黑質(zhì)等。這些大腦區(qū)域與抑郁癥的病理生理學(xué)有關(guān)，因此，維生素Ｄ可在上述區(qū)域產(chǎn)生作用。抑郁癥可能與各種神經(jīng)遞質(zhì)的功能異常有關(guān)，尤其是５-羥色胺（５-HT）、多巴胺或去甲腎上腺素，目前使用的許多抗抑郁藥都是基于這一理論。５-ＨＴ是抑郁癥中研究最多的神經(jīng)遞質(zhì)，在５-ＨＴ通路中存在不同的改變，包括５-HT受體和5-HT膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的變化，其代謝物色氨酸導(dǎo)致的血清素合成受損也可能導(dǎo)致抑郁癥。去甲腎上腺素與抑郁癥患者情緒和認(rèn)知功能障礙相關(guān)。多巴胺回路也在抑郁癥中發(fā)揮核心作用，與患者快感缺失密切相關(guān)。維生素Ｄ可通過對(duì)色氨酸羥化酶的作用來增加5-HT水平。1,25二羥基維生素Ｄ3可調(diào)節(jié)多巴胺能神經(jīng)元的分化和成熟，并可影響大腦血清素水平。維生素Ｄ缺乏能影響不同發(fā)育階段的多巴胺能信號(hào)，大鼠斷奶后維生素Ｄ缺乏可影響皮質(zhì)、下丘腦多巴胺和多巴胺代謝。因此，維生素Ｄ的缺乏能引起神經(jīng)遞質(zhì)的異常并導(dǎo)致抑郁，抑郁癥狀可隨維生素Ｄ缺乏的緩解而改善。目前已發(fā)現(xiàn)很多免疫細(xì)胞因子與抑郁癥的病理生理學(xué)有關(guān)，包括白細(xì)胞介素IL-１β、IL-2、IL-4、IL-8、IL-10、干擾素γ、Ｃ反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α（TNFα）和趨化因子單核細(xì)胞趨化蛋白-1。在抑郁癥患者中，25-羥基維生素Ｄ與所有測(cè)量的炎癥標(biāo)志物（IL-6、TNF-α）呈負(fù)相關(guān)。在包括單核細(xì)胞、Ｔ淋巴細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在內(nèi)的多種免疫細(xì)胞上都可檢測(cè)到了ＶＤＲ的表達(dá)。維生素Ｄ３可以改變小膠質(zhì)細(xì)胞的免疫激活，暴露于維生素Ｄ３的激活的小膠質(zhì)細(xì)胞可降低炎癥細(xì)胞因子IL-6、IL-12和TNF-α的表達(dá)，而增加IL-10的表達(dá)。因此，維生素Ｄ可通過影響免疫炎性反應(yīng)來發(fā)揮抗抑郁的作用。神經(jīng)生長(zhǎng)因子主要存在于海馬和新皮層中，可增強(qiáng)神經(jīng)傳遞，并被認(rèn)為與記憶和執(zhí)行功能密切相關(guān)。抑郁癥患者腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子水平會(huì)下降。給予抑郁癥模型大鼠５mg/kg維生素Ｄ可增腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-３/４的表達(dá)。一項(xiàng)體外研究表明，神經(jīng)干細(xì)胞經(jīng)過１，２５-二羥基維生素Ｄ３處理后，腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-３的表達(dá)明顯增加?；钚孕问降木S生素Ｄ刺激神經(jīng)生長(zhǎng)因子的合成，作用于膽堿能神經(jīng)元，并正向調(diào)節(jié)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞系衍生的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的合成，可改善神經(jīng)元的存活、分化和可塑性。因此，維生素Ｄ可通過影響神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子而改善抑郁癥狀，還可通過神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子來影響抑郁癥患者的認(rèn)知功能。內(nèi)分泌疾?。?007年P(guān)ittas等進(jìn)行了一項(xiàng)為時(shí)3年的隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照研究，314名糖耐量受損老年男性分別給予500mg/d鈣和700IU/d維生素D或者安慰劑。結(jié)果：聯(lián)合補(bǔ)充鈣和維生素D組空腹血糖升高幅度小于安慰劑組，且穩(wěn)態(tài)模型測(cè)定的胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）較低。結(jié)論是給予空腹血糖耐量受損的老年人補(bǔ)充鈣和維生素D可減輕血糖升高及胰島素抵抗程度。婦科疾病：孕中晚期維生素D水平不足或缺乏是普遍現(xiàn)象。孕期應(yīng)注意補(bǔ)充維生素D治療，存在明顯VitD缺乏，應(yīng)補(bǔ)充VitD，維持25-羥基D3達(dá)正常范圍。母親血清25-羥基D3水平小于37.5nmol/L,剖腹產(chǎn)率增加4倍。通過孕期25-羥維生素D水平的監(jiān)測(cè)，了解孕婦體內(nèi)25-羥維生素D水平，指導(dǎo)孕期管理，可能有益于防止相關(guān)妊娠期并發(fā)癥的發(fā)生與進(jìn)展，減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。4.維生素D缺乏的危險(xiǎn)因素維生素D的缺乏和環(huán)境與遺傳因素有關(guān)，影響維生素D水平的因素有很多，包括年齡、膚色、季節(jié)、海拔、日照時(shí)間、著裝習(xí)慣、防曬措施、空氣污染、肥胖及影響維生素D代謝的藥物等。