急性早幼粒細(xì)胞白血病

三氧化二砷（ArsenicTrioxide,ATO）是一種用于治療急性早幼粒細(xì)胞白血病（APL）的藥物。雖然它在治療APL方面顯示出顯著的療效，但也伴隨著多種潛在的副作用。了解這些副作用并采取適當(dāng)?shù)墓芾泶胧颊叩闹委熀蜕钯|(zhì)量至關(guān)重要。常見副作用及處理方法心臟毒性癥狀：QT間期延長，可能導(dǎo)致心律失常。處理：定期監(jiān)測心電圖和電解質(zhì)水平。避免使用可能導(dǎo)致QT間期延長的其他藥物。如果出現(xiàn)QT間期顯著延長，可能需要調(diào)整劑量或暫停治療。肝功能異常癥狀：肝酶升高，肝功能不全。處理：定期監(jiān)測肝功能。避免酒精和其他可能損害肝臟的藥物。如果肝功能顯著異常，可能需要調(diào)整劑量或暫停治療。電解質(zhì)紊亂癥狀：低鉀血癥、低鎂血癥等。處理：定期監(jiān)測血清電解質(zhì)水平。補充電解質(zhì)，如鉀和鎂。維持良好的水電解質(zhì)平衡。血液學(xué)毒性癥狀：白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血。處理：定期血液檢查監(jiān)測血細(xì)胞計數(shù)。如果出現(xiàn)嚴(yán)重的血液學(xué)毒性，可能需要調(diào)整劑量或暫時停藥。在必要時，進行輸血或使用生長因子（如G-CSF）促進白細(xì)胞生成。胃腸道反應(yīng)癥狀：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。處理：使用止吐藥和止瀉藥。維持充足的水分?jǐn)z入。小餐多餐，避免辛辣、油膩和刺激性食物。皮膚反應(yīng)癥狀：皮疹、瘙癢、干燥。處理：保持皮膚清潔和干燥，使用溫和的肥皂和潤膚劑。使用抗組胺藥或局部類固醇藥膏。如果皮疹嚴(yán)重，可能需要減量或停藥。疲勞癥狀：極度疲勞和乏力。處理：適度休息和睡眠。輕度至中度的運動可以幫助減輕疲勞。營養(yǎng)均衡，攝入足夠的蛋白質(zhì)和維生素。急性早幼粒細(xì)胞白血病分化綜合征（APLdifferentiationsyndrome）癥狀：發(fā)熱、呼吸困難、體重增加、胸腔積液、肝功能異常。處理：使用糖皮質(zhì)激素（如地塞米松）治療。密切監(jiān)測病情變化，及時處理相關(guān)癥狀?？赡苄枰獣和Ｈ趸橹委?，直到癥狀得到控制?？偨Y(jié)三氧化二砷在治療急性早幼粒細(xì)胞白血病方面具有顯著療效，但也伴隨著多種潛在的副作用。通過定期監(jiān)測和個體化的管理策略，可以在發(fā)揮最大治療效益的同時，盡量減少不良反應(yīng)。

跟血液科專家學(xué)習(xí)的一個真正的急癥！一念之差決定死亡或良好的預(yù)后。知識就是生命！這種DIC的最主要原因是早幼粒白血病細(xì)胞上增加的組織因子啟動子，APL死亡（ETosis)也參與DIC發(fā)病，誘導(dǎo)APL細(xì)胞轉(zhuǎn)化才是糾正這種DIC最最關(guān)鍵的環(huán)節(jié)（起始環(huán)節(jié)）。其余部分機體可以代償，不需要肝素調(diào)節(jié)。根據(jù)血液科專家意見更新了。

許多病人，剛剛確診白血病，病人和家屬都驚恐萬分，覺得無藥可醫(yī)，世界末日到了。其實，只要及時發(fā)現(xiàn)再加上正確治療患者的生存率可得到顯著提高。尤其是急性早幼粒細(xì)胞白血?。∕3），是目前醫(yī)學(xué)上認(rèn)為治療效果最好的類型，雖然發(fā)病兇險但若得到及時治療，治愈率超過90%！可以說和有些良性疾病的治愈率差不多。 該病臨床表現(xiàn)和其它急性白血病類似，常表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)熱、貧血、出血、淋巴腫大、骨痛等。其中，出血為該病最大風(fēng)險，一般病人發(fā)病兩周內(nèi)會出現(xiàn)全身出血，有10%～20%的患者死于早期嚴(yán)重出血。 病人如果熬過了前期的高出血風(fēng)險期，后面經(jīng)過規(guī)范的綜合治療，其長期生存率可達(dá)90%。 臨床上，我們見到過一些邊遠(yuǎn)地區(qū)經(jīng)濟條件差的M3病人及家屬，一聽到診斷的是白血病，立即要求放棄治療回家，殊不知該病治療效果很好，費用也不高，就這樣放棄實在可惜。 感謝好大夫平臺，讓我把醫(yī)學(xué)知識普及到了全國的每個角落，希望對您有幫助，謝謝。

1.急性早幼粒細(xì)胞白血病早期死亡率很高，其出血癥狀是十分常見的，發(fā)生率達(dá)72%～94%，明顯高于其他急性白血病。往往是彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)的表現(xiàn)，導(dǎo)致許多患者出現(xiàn)腦出血、肺出血、泌尿系出血等，患者往往沒有搶救的機會而死亡在診斷前后的1--2天。2.急性早幼粒細(xì)胞白血病除了彌散性血管內(nèi)凝血，其白血病細(xì)胞在骨髓內(nèi)浸潤，導(dǎo)致產(chǎn)生的血小板也減少。正常人在血小板小于20*109/L,而急性早幼粒細(xì)胞白血病患者因為有DIC等情況其血小板往往很低，故容易導(dǎo)致死亡。

提到白血病，大家都覺得是絕癥。但其中，M3型是非常特殊的一類急性白血病，其根治率高，治療方法有效。近期，我接受“好大夫在線”的采訪，談了談我們醫(yī)院對這一疾病的規(guī)范治療和開展的研究，希望對廣大患者有所幫助。1.何謂M3白血病？答：急性白血病可以分為急性淋巴細(xì)胞白血病和急性髓細(xì)胞白血病。M3白血病是急性髓細(xì)胞白血病的一種。髓細(xì)胞從干細(xì)胞到成熟有一個必經(jīng)過程。因為遺傳學(xué)或分子生物學(xué)的影響，細(xì)胞可能在發(fā)育的不同階段，出現(xiàn)不同的癌變。那按照細(xì)胞形態(tài)，急性髓細(xì)胞白血病可分為M0到M7八類。M3型白血病是白細(xì)胞分化到早幼粒階段，就停止分化了。這一白血病命名為急性早幼粒細(xì)胞白血病。中國缺少最新的白血病流行病學(xué)調(diào)查的數(shù)據(jù)。整體上預(yù)估國人白血病的發(fā)生率在10萬分之4。其中，急性髓細(xì)胞白血病占60%—70%。而M3在急性髓細(xì)胞白血病中占到15%。2.M3白血病的治療效果如何？答：在急性白血病中，M3白血病的治療效果是比較好的，治愈率可達(dá)95%，大部分患者可以長期生存。3.維甲酸、砷劑、化療，在初發(fā)M3白血病治療時如何選擇？答：上世紀(jì)80年代中，上海瑞金醫(yī)院王振義院士發(fā)現(xiàn)了全反式維甲酸用于M3白血病的治療。在此之前，白血病的主要治療手段是化療。那時化療效果較差。由于M3白血病早期易發(fā)生出血，而化療會加劇凝血功能的異常，因此很多M3白血病患者都活不過6個月。隨著維甲酸的運用，M3白血病的治療效果明顯提高。維甲酸不同于化療，是一種“誘導(dǎo)治療”，有“誘導(dǎo)分化”的作用。維甲酸能促使分化停滯到早幼粒階段的髓細(xì)胞繼續(xù)“成長”，直至其成熟。隨之而來的，就是細(xì)胞自然的老化，最后消亡。砷劑是一種傳統(tǒng)中藥。最早在我國東北地區(qū)，有一些中醫(yī)就用其治療各種白血病，發(fā)現(xiàn)尤其適用于M3白血病。瑞金醫(yī)院進一步研究，發(fā)現(xiàn)砷劑具有“誘導(dǎo)凋亡”的作用，可以促使癌變細(xì)胞死亡。維甲酸+砷劑在M3白血病治療中，具有特別好的效果，是因為M3白血病會發(fā)生15、17號染色體異位，從而有兩個特殊基因，即PML基因和RARα基因發(fā)生融合，形成了PML-RARα融合基因。這種融合基因就是M3白血病的根源。無獨有偶。維甲酸+砷劑恰恰能“瞄準(zhǔn)”這兩個特殊基因。維甲酸的靶子就是RARα基因，砷劑的靶子則是PML基因。維甲酸+砷劑同時出擊，就能讓融合基因不再作怪。因此，維甲酸+砷劑是最早的“靶向治療藥物”。目前，單純的化療已經(jīng)被擯棄了，維甲酸、砷劑、化療都被用于M3白血病的治療。國內(nèi)外的治療方案略有差異。在西方國家，早些年主要用維甲酸+化療。從2000年開始，我們開始用“上海方案”治療M3白血病，即維甲酸+砷劑+化療聯(lián)合使用。臨床發(fā)現(xiàn)，大部分M3白血病通過這一方法都是可以治愈的。后來一些歐美國家的大夫也開始這么做。4.M3白血病的治療過程如何？答：M3白血病的治療分為3個階段。第一個階段是誘導(dǎo)治療，主要用維甲酸+砷劑，并根據(jù)危險分層加或不加化療。此時只做2件事情，即使血象恢復(fù)正常，骨髓恢復(fù)正常，實現(xiàn)“血液學(xué)緩解”。不過多關(guān)注融合基因是否轉(zhuǎn)陰性。誘導(dǎo)治療一旦達(dá)到效果，疾病緩解，就進入第二個階段，即鞏固治療，主要是維甲酸+砷劑，加或不加化療。2到3個療程后，我們要檢測融合基因能不能轉(zhuǎn)陰。如果轉(zhuǎn)陰，說明達(dá)到“分子學(xué)緩解”。有一部分病人在第一階段誘導(dǎo)治療時，就能達(dá)到分子學(xué)緩解，說明其對治療的敏感度較高。只有基因轉(zhuǎn)陰后，病人才能進入第三個階段，即維持治療。維持治療時，也是用維甲酸+砷劑。M3白血病治療的每個階段節(jié)點清晰，若達(dá)不到，就不能進入下一階段。5.哪些初發(fā)患者可以不做化療？答：這是我們目前在關(guān)注的問題。很多疾病都能分為低危、中危、高危。已有 最新研究認(rèn)為，無論是在誘導(dǎo)治療，還是鞏固、維持階段，中低危M3患者可能無需化療，僅用維甲酸+砷劑即可。而高?；颊咝杈S甲酸+砷劑+化療。6.M3白血病的低、中、高危，如何區(qū)分？答：這要根據(jù)檢查結(jié)果來看，和老百姓理解的疾病分期不同。主要針對經(jīng)典M3型白血病，即有15、17號染色體異位者，我們會通過血常規(guī)，進行分層。白細(xì)胞大于1萬者，屬于高危組。如果白細(xì)胞小于1萬，血小板大于4萬，屬于低危組。白細(xì)胞小于1萬，血小板小于4萬，則屬于中危組。7.有些醫(yī)院在治療M3型白血病時，僅用維甲酸+化療或砷劑+化療，可行嗎？答：根據(jù)我們中心和國際研究結(jié)果看，較公認(rèn)的是維甲酸+砷劑聯(lián)合作用，效果更好。曾經(jīng)有人提出，維甲酸+砷劑就像撲克里的兩張王牌，可以先使一張，等到情況危急時再使另一張。而從我們的研究發(fā)現(xiàn)，維甲酸+砷劑+化療后，M3白血病的復(fù)發(fā)率要低于維甲酸+化療或砷劑+化療。8.M3在誘導(dǎo)治療中是否有早期死亡風(fēng)險？包括哪些死亡原因？答：M3型白血病治療過程中有兩大目前尚未解決的問題，第一就是早期死亡，最主要的死亡原因就是出血，發(fā)生率在7%—8%，尤其是高危和極高?；颊叨嘁?。這是因為維甲酸+砷劑的起效時間需要1周。而上述患者可能在診斷后兩三天內(nèi)，即發(fā)生嚴(yán)重出血，導(dǎo)致死亡。第二就是復(fù)發(fā)。這在中低危組很少見，多見于高危組，發(fā)生率在5%左右。而且復(fù)發(fā)后易出現(xiàn)砷劑耐藥，治療效果差。9.如何預(yù)防和避免M3早期死亡？答：這是全世界醫(yī)生都在探索的問題。對于高?；颊邅碚f，我們可以預(yù)計到他們有較高的出血死亡風(fēng)險，但仍缺乏有效的控制方法。早年，原衛(wèi)生部部長陳竺就提出，M3型白細(xì)病早期死亡是一個沒有解決的問題，是否能通過加強病人的監(jiān)護和全面搶救可以做得更好。我們醫(yī)院正在計劃建立白血病重癥病房，主要收治中高?；颊?，可以嚴(yán)密監(jiān)護，以便在出血時及時控制，挽救患者生命。另一方面，早期死亡患者的白細(xì)胞非常高，盡快控制白細(xì)胞就相當(dāng)重要?；颊弑M早發(fā)現(xiàn)、提早干預(yù)，也能降低死亡風(fēng)險。10.初發(fā)患者要做骨髓移植嗎？什么時候做？答：M3型白細(xì)病經(jīng)過維甲酸+砷劑+化療的規(guī)范治療，絕大多數(shù)患者都可以治愈，原則上不需要做骨髓移植。有不到1%的M3患者屬于難治性，對維甲酸+砷劑+化療都不敏感，治療有效率不到10%。還有高危組中約20%的患者可能復(fù)發(fā)。對于上述兩類人群，可能需要做骨髓移植。比如復(fù)發(fā)后，患者年齡合適，經(jīng)過誘導(dǎo)治療，融合基因轉(zhuǎn)陰，可以做自體干細(xì)胞移植。如果融合基因不能轉(zhuǎn)陰，即始終有殘余病灶，需要做異基因干細(xì)胞移植。11.如何預(yù)估M3型白血病治療的效果？答：最近我院就在做相關(guān)方面的研究。大部分典型的M3白血病是可以治愈的，但我們發(fā)現(xiàn)，非典型M3白血病，即病因不是15、17染色體異位，維甲酸+砷劑治療的效果一般不理想。而像典型的難治性M3和復(fù)發(fā)病例，目前較難預(yù)估治療效果。12.評估M3的治療效果，是看骨穿，還是看基因檢測？答：不論是哪個階段，骨穿和基因檢測都要做。由于基因要比骨髓象敏感上千倍。因此，治療目的是要看融合基因能不能轉(zhuǎn)陰。13.M3治療達(dá)到什么標(biāo)準(zhǔn)時，視為臨床治愈？答：“上海方案”提出，融合基因轉(zhuǎn)陰，維持治療達(dá)到5個周期，臨床治療基本結(jié)束。歐美國家也有提出，維持治療可以少一點，或者不做維持治療，僅以融合基因能否轉(zhuǎn)陰，作為臨床治療結(jié)束的標(biāo)準(zhǔn)，這一點還在及進一步研究中。14.M3復(fù)發(fā)了怎么辦？答：有的患者是短期內(nèi)復(fù)發(fā)，即在維甲酸+砷劑應(yīng)用過程中復(fù)發(fā)，其復(fù)發(fā)后治療較棘手。這說明患者可能對維甲酸+砷劑耐藥，復(fù)發(fā)后更多采用化療。如果患者已經(jīng)停止治療很長一段時間，再復(fù)發(fā)，那可能對維甲酸+砷劑依然敏感，還是應(yīng)該遵循誘導(dǎo)治療—鞏固治療—維持治療的臨床路徑。15.髓內(nèi)、髓外復(fù)發(fā)，是否影響治療選擇？答：髓內(nèi)復(fù)發(fā)也就是血液學(xué)復(fù)發(fā)。治療上根據(jù)復(fù)發(fā)的時間，是短期復(fù)發(fā)還是停止治療長時間后復(fù)發(fā)。髓外復(fù)發(fā)是除骨髓以外的復(fù)發(fā)，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)等。由于維甲酸+砷劑難以透過血腦屏障，對髓外復(fù)發(fā)的治療難度較大。此時必須跟進化療，也可能要進行干細(xì)胞移植。髓外復(fù)發(fā)的預(yù)后更差。16.如何找您看?。看穑褐芏衔缡俏业奶匦栝T診，周四下午是特約專家門診，可以在我院官網(wǎng)上預(yù)約。老患者可以在好大夫網(wǎng)站上咨詢。

急性早幼粒性白血病(acute promylocytic leukemia ALP)是一種可影響不同年齡段病人的惡性白細(xì)胞疾病，是AML的一種特殊亞型，約占AML的5~15%。APL明顯存在某種染色體異?；蜣D(zhuǎn)化——15和17號染色體的移位，這種基因改變導(dǎo)致正常細(xì)胞的生長受到抑制，骨髓中的白細(xì)胞前體成熟受阻，從而最終引發(fā)癌癥。 APL初診時脾臟腫大者少見，出血傾向重，DIC發(fā)生率高，大約10——30%的ALP患者在誘導(dǎo)治療之前或過程中死于出血。WBC較高，容易出現(xiàn)腎功能衰竭和呼吸功能衰竭。用細(xì)胞毒藥物誘導(dǎo)緩解期時早期死亡率高。自全反式維甲酸和亞砷酸用于ALP的誘導(dǎo)緩解治療取得成功，但誘導(dǎo)緩解時間較長。近年來，我們用“小三聯(lián)”：維甲酸、亞砷酸、小劑量化療，同步治療13例APL，使APL的誘導(dǎo)緩解時間縮短，達(dá)完全緩解時間明顯提前，細(xì)胞分化凋亡明顯加快，同時也減少了DIC等多種合并癥的的發(fā)生。臨床資料：一、病例：13例APL均為在我科治療的初診病人。男8例，女5例。年齡3—39歲，平均年齡23歲。所有病例均符合1987全國白血病化療治討論會診斷標(biāo)準(zhǔn)。二、治療方法：維甲酸：50mg/m2/d-，三次口服，持續(xù)誘結(jié)束。亞砷酸：0.15mg/kg/d-，靜脈點滴每天一共15天。HAC三聯(lián)化療：高三尖：1mg/ d-脈點靜滴每天1—7天。阿糖胞苷：150mg/ d-，靜脈點滴每天1—7天。環(huán)磷酰胺：600mg/ d- ，1、3、5天 脈點靜滴 。15天為一療程，一療程后復(fù)骨髓完全者開始強化治療。然后再進行序貫療法，亞砷酸，維甲酸，小化療交替應(yīng)用，第一年“小三聯(lián)”每間隔一個月治療一次，第二年每間隔兩個月治療一次，第三年每間隔三個月治療一次。13例APL全部用亞砷酸、維甲酸、小劑量化療同步治療。觀察結(jié)果如下：13天：DIC解除，各項凝血指標(biāo)正常。7天：白細(xì)胞總數(shù)開始下降，隔日降20×109/L。14天：平均白細(xì)胞降至2.5×109/L。９天：骨髓中早幼粒細(xì)胞中粗大嗜天青顆粒開始減少，細(xì)胞核分裂、有裂隙、單核樣變----分化加速。13天：血象緩解。平均15天骨髓緩解。早者13天緩解。討論：急性早幼粒性白血病（acute promylocytic leukemia APL）是一種可影響不同年齡段病人的惡性白細(xì)胞疾病，是AML的一種特殊亞型，約占AML的5％～15％。APL明顯存在某種染色體異?；蜣D(zhuǎn)化---有15與17號染色體的移位，這種基因改變導(dǎo)致正常細(xì)胞的生長受到抑制，骨髓中的白細(xì)胞前體成熟受阻，從而最終引發(fā)癌癥。APL初診時臟器腫大者少見，出血傾向重，DIC發(fā)生率高，大約10％--30％的APL患者在誘導(dǎo)治療之前或過程中死于出血。WBC較高，容易出現(xiàn)腎功能衰竭和呼吸功能衰竭。用細(xì)胞毒藥物誘導(dǎo)緩解期時早期死亡率高。自從全反式維甲酸和亞申酸用于APL的誘導(dǎo)緩解治療取得成功，但誘導(dǎo)緩解時間較長三聯(lián)療法治療APL尤于單一維甲酸誘導(dǎo)分化。資料表明初發(fā)M3使用ATRA可使70 ～90%患者得到緩解，且平均時間在30天以上，但仍有有20～30%會復(fù)發(fā)，有研究表明，當(dāng)復(fù)發(fā)時患者重新使用ATRA和化學(xué)療法時難以獲得緩解。有資料說明，單一使用亞砷酸緩解時間長＞30天。而且亞申酸具有腎毒性、肝毒性、氣短、發(fā)熱、肌肉疼痛等副作用。減少亞砷酸使用時間無疑是減輕以上副作用。更尤于單一化療，未發(fā)生DIC，其機理被認(rèn)為三者不同機制作用于病態(tài)細(xì)胞，從而加速它們分化調(diào)亡，在治療觀察統(tǒng)計中巨核細(xì)胞不減少，血小板恢復(fù)訊速。紅系隨之增生，早幼粒細(xì)胞胞漿中粗大嗜天青顆粒9天完全消失，細(xì)胞等分裂解，形成肥胖的2葉核～5葉核細(xì)胞，肥胖的分葉核粒細(xì)胞逐漸減少，正常干細(xì)胞分化的粒細(xì)胞取而代之。13例APL中無一例出現(xiàn)嚴(yán)重感染。分析：裂解凋亡中的M3肥胖分葉核粒細(xì)胞，胞漿中非特異性顆粒減少，它的趨向性、吞噬性、殺滅性、等抗炎功能可能不全，但未完全喪失，有待繼續(xù)觀察探討。三聯(lián)療法作用機理：維甲酸作用機理主要有三條途徑，①誘導(dǎo)分化，可使幼稚的白血病細(xì)胞在形態(tài)上和部分功方面向成熟粒細(xì)胞分化，進而死亡，最終出現(xiàn)正常造血而達(dá)到緩解。②誘導(dǎo)程序化死亡：程序化死亡又稱凋亡，是細(xì)胞非病性死亡的一種方式。主要表現(xiàn)為核染色質(zhì)凝集、核碎裂、胞漿空泡變性和出現(xiàn)調(diào)亡小體，且有核內(nèi)切酶的特異性增高。③抑制白血病細(xì)胞生長、體外研究顯示表明，維甲酸可抑制HC-L60細(xì)胞生長。應(yīng)用維甲酸達(dá)到CR的APL患者，骨髓Cfu-L集落數(shù)下降，曾受抑制的Cfu-GM集落數(shù)明顯回升，細(xì)胞周期動力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)RA可抑制DNA合成，使其生長停滯于GO/G1期細(xì)胞增多。G1期和G2/M期細(xì)胞數(shù)下降，細(xì)胞合成蛋白質(zhì)的能力下降。亞砷酸主要作用機理被稱為凋亡的過程誘導(dǎo)，瘤細(xì)胞消亡使DNA破壞并改變細(xì)胞傳導(dǎo)化，降低PML-RARα融合，導(dǎo)致白血病細(xì)胞分化和凋亡；對造血微環(huán)境的作用，體外和動物試驗表明，通過下調(diào)粘附分子，選擇性阻短腫瘤細(xì)胞供血血管，非PML-RARα依賴性抗白血病作用。體外試驗出現(xiàn)活性氧物質(zhì)，體外試驗出現(xiàn)線立體損傷，刺激腫瘤細(xì)胞供血血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。鞏固治療可提示遺傳學(xué)緩解，治療機理獨特，不出現(xiàn)化療后引起的副作用。加用小劑量的化療，使APL的誘導(dǎo)緩解時間明顯提前。細(xì)胞分化凋亡明顯加快。減輕和減少由單一，維甲酸和亞砷酸治療造成的毒副作用，使患者痛苦時間縮短，在臨床上獲的較好的成功率。也是古老砷劑與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)結(jié)合治療白血病新途徑。參考資料：1、張鵬.王樹葉等，三氧化二砷治療急性早幼粒細(xì)胞性白血病七年總結(jié).中華血液學(xué)雜志.2000.VoL.21. No22湯孝優(yōu).何子強， 三氧化二砷兩種計量口服治療急性早幼粒細(xì)胞性白血病.臨床血液病雜志.2000 VoL No13、夏炳森.于民海，三氧化二砷治療復(fù)發(fā)急性早幼粒細(xì)胞性白血病4次緩解一例.中華血液病雜志.2001 VoL.22 No2.4、李棟梁.宣寶和.張靜，反式維甲酸治療急性早幼粒細(xì)胞性白血病致嚴(yán)重高脂血癥二例. 中華血液病雜志.2001 VoL.22 No75張啟科.馬力，三氧化二砷治療復(fù)發(fā)急性早幼粒細(xì)胞性白血病致急性肝衰竭一例2001 VoL22 No106、唐偉.陳國強.沈志祥，三氧化二砷誘導(dǎo)成果治療復(fù)發(fā)急性早幼粒細(xì)胞白血病凋亡體外研究.中華血液病雜志1997VoL187、馬軍，三氧化二砷治療其它血液系統(tǒng)疾病的臨床研究。亞砷酸首屆中美臨床應(yīng)用研討會特輯。

（一）適用對象。第一診斷為急性早幼粒細(xì)胞白血?。↖CD-10：C92.4，M9866/3）（二）診斷依據(jù)。根據(jù)《World Health Organization Classification of Tumors. Pathology and Genetic of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissue》（2008）,《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》（張之南、沈悌主編，科學(xué)出版社，2008年，第三版）1.體檢有或無以下體征：發(fā)熱、皮膚粘膜蒼白、皮膚出血點及瘀斑、淋巴結(jié)及肝脾腫大、胸骨壓痛等。2.血細(xì)胞計數(shù)及分類。3.骨髓檢查：形態(tài)學(xué)（包括組化檢查）。4.免疫分型。5.細(xì)胞遺傳學(xué)：核型分析（t（15；17）及其變異型），F(xiàn)ISH(必要時)。6.白血病相關(guān)基因（PML/RARa及其變異型）。（三）選擇治療方案的依據(jù)。根據(jù)《急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)治療的專家共識》(中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會，白血病學(xué)組)1.誘導(dǎo)治療：（1）單獨使用全反式維甲酸（ATRA）或聯(lián)合使用柔紅霉素（DNR）：ATRA：25-45mg·m-2 ·d-1×28-40d；如聯(lián)合DNR，DNR在ATRA治療后第4天開始，最大量可達(dá)135mg·m-2，至少拆分為3天給予。（2）ATRA聯(lián)合三氧化二砷（ATO）：ATRA:25-45mg·m-2 ·d-1×28-40d;ATO:10mg/d×28-35d?？筛鶕?jù)治療過程中白細(xì)胞數(shù)量變化適量加用DNR、羥基脲等細(xì)胞毒藥物。2.緩解后鞏固治療，可行3療程化療，分別為DA,MA,HA方案：（1）DA方案:DNR 40-45mg·m-2·d-1×3d,Ara-C 100-200mg·m-2·d-1×7d；（2）MA方案：米托蒽醌（MTZ）6-10mg· m-2 · d-1×3d,Ara-C 100-200mg·m-2 ·d-1×7d；（3）HA方案: 高三尖杉酯堿（HHT）2.0-2.5mg·m-2 ·d-1×7d,Ara-C 100-200mg·m-2·d-1×7d。如為高?；颊撸ǔ踉\時WBC≥10×109/L），可將DA或MA方案中的Ara-C換為1-2g·m-2，q12h ×3d。3.中樞神經(jīng)白血?。–NSL）的防治：腰穿及鞘內(nèi)注射至少4次，確診CNSL退出本路徑。鞘注方案如下：甲氨喋呤（MTX）10-15mg，Ara-C 40-50mg，地塞米松（DXM）5mg。4.緩解后維持治療，序貫應(yīng)用ATO、ATRA、6-巰基嘌呤(6-MP)+甲氨喋呤（MTX）三方案，每方案1月，3月為一周期，共5周期。（1）ATO 10mg·d-1×21-28d。（2）ATRA 25-45mg·m-2 ·d-1×28d。（3）6-MP+MTX：6-MP 100mg，第1-7天，第15-21天；MTX 20mg，第9，12，23，26天。（四）根據(jù)患者的疾病狀態(tài)選擇路徑。初治APL臨床路徑和完全緩解的APL臨床路徑（附后）。初治APL臨床路徑一、初治APL臨床路徑標(biāo)準(zhǔn)住院流程（一）標(biāo)準(zhǔn)住院日為40天內(nèi)。（二）進入路徑標(biāo)準(zhǔn)。1.第一診斷必須符合ICD-10：C92.4，M9866/3急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）疾病編碼，行誘導(dǎo)分化治療。2.當(dāng)患者同時具有其他疾病診斷時，但在住院期間不需要特殊處理,也不影響第一診斷的臨床路徑流程實施時，可以進入路徑。（三）明確診斷及入院常規(guī)檢查需3-5天（指工作日）。1.必需的檢查項目：（1）血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)；（2）肝腎功能、電解質(zhì)、凝血功能、血型、輸血前檢查；（3）胸片、心電圖、腹部B超、眼底檢查。2.發(fā)熱或疑有感染者可選擇：病原微生物培養(yǎng)、影像學(xué)檢查。3.骨髓檢查（形態(tài)學(xué)包括組化）、免疫分型、細(xì)胞遺傳學(xué)、白血病相關(guān)基因（PML/RAR及其變異型）檢測。（四）化療前準(zhǔn)備。1.建議對發(fā)熱患者立即進行病原微生物培養(yǎng)并使用抗菌藥物，可選用頭孢類（或青霉素類）±氨基糖甙類抗炎治療，3天后發(fā)熱不緩解者，可考慮更換碳青酶烯類和/或糖肽類和/或抗真菌治療；有明確臟器感染患者應(yīng)根據(jù)感染部位及病原微生物培養(yǎng)結(jié)果選用相應(yīng)抗菌藥物。2.對于Hb﹤80g/L,PLT﹤30×109/L或有活動性出血的患者，分別輸濃縮紅細(xì)胞和單采血小板；若存在彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)傾向時，當(dāng)PLT﹤50×109/L即應(yīng)輸注單采血小板。有心功能不全者可放寬輸血指征。3.對于有凝血功能異常的患者，輸注相應(yīng)血液制品。纖維蛋白原﹤1.5g/L時，輸注新鮮血漿或濃縮纖維蛋白原。（五）化療開始于診斷第1天。（六）化療方案。1.誘導(dǎo)治療：可選用下列方案之一進行治療（1）ATRA方案:ATRA 25-45mg·m-2·d-1×28-40d。（2）ATRA + DNR方案：ATRA 25-45mg·m-2·d-1×28-40d，DNR 在ATRA治療后第4天開始，最大量可達(dá)135mg·m-2，至少拆分為3天給予。（3）ATRA + ATO方案：ATRA 25-45mg·m-2·d-1×28-40d， ATO 10mg·d-1×28-35d，可根據(jù)治療過程中白細(xì)胞數(shù)量變化適量加用DNR、羥基脲等細(xì)胞毒藥物。（七）治療后30天內(nèi)必須復(fù)查的檢查項目。1.血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)。2.臟器功能評估。3.骨髓檢查。4.微小殘留病變檢測（有條件時）。（八）化療中及化療后治療。1.感染防治：發(fā)熱患者建議立即進行病原微生物培養(yǎng)并使用抗菌藥物，可選用頭孢類（或青霉素類）±氨基糖甙類抗炎治療；3天后發(fā)熱不緩解者，可考慮更換碳青酶烯類和/或糖肽類和/或抗真菌治療；有明確臟器感染的患者，應(yīng)根據(jù)感染部位及病原微生物培養(yǎng)結(jié)果選用相應(yīng)抗菌藥物。2.臟器功能損傷的相應(yīng)防治：止吐、保肝、水化、堿化、防治尿酸腎?。▌e嘌呤醇）、治療誘導(dǎo)分化綜合征(地塞米松)、抑酸劑等。3.成分輸血: 適用于Hb﹤80g/L,PLT﹤30×109/L或有活動性出血患者，分別輸濃縮紅細(xì)胞和單采血小板；若存在DIC傾向則PLT﹤50×109/L即應(yīng)輸注血小板。有心功能不全者可適當(dāng)放寬輸血指征。4.造血生長因子:化療后中性粒細(xì)胞絕對值（ANC）≤1.0×109/L，可使用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）5μg·Kg-1 ·d-1。（九）出院標(biāo)準(zhǔn)。1.一般情況良好。2.沒有需要住院處理的并發(fā)癥和/或合并癥。（十）變異及原因分析。1.治療過程中出現(xiàn)感染、貧血、出血及其他合并癥者，需進行相關(guān)的診斷和治療，可適當(dāng)延長住院時間。2.誘導(dǎo)分化治療40天未達(dá)完全緩解者退出本路徑。3.若腰穿后腦脊液檢查顯示存在白血病神經(jīng)系統(tǒng)侵犯，建議隔日腰穿鞘注化療藥物直至腦脊液檢查正常，同時退出此途徑，進入相關(guān)途徑。完全緩解的APL臨床路徑一、完全緩解的APL臨床路徑標(biāo)準(zhǔn)住院流程（一）標(biāo)準(zhǔn)住院日為28天內(nèi)。（二）進入路徑標(biāo)準(zhǔn)。1.第一診斷必須符合ICD-10：C92.4，M9866/3急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）疾病編碼。2.經(jīng)誘導(dǎo)化療達(dá)CR。3.當(dāng)患者同時具有其他疾病診斷，但在住院期間不需要特殊處理，也不影響第一診斷的臨床路徑流程實施時，可以進入路徑。（三）完善入院常規(guī)檢查需2天（指工作日）。1.必需的檢查項目：（1）血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)；（2）肝腎功能、電解質(zhì)、血型、凝血功能、輸血前檢查；（3）胸片、心電圖、腹部B超。2.發(fā)熱或疑有某系統(tǒng)感染者可選擇：病原微生物培養(yǎng)、影像學(xué)檢查。3.骨髓檢查（必要時活檢）、微小殘留病變檢測。（四）化療開始于入院第3天內(nèi)。（五）化療方案。1.緩解后鞏固治療：可行3個療程化療，分別為DA、MA、HA方案：（1）DA方案: DNR 40-45mg·m-2·d-1×3d，Ara-C 100-200mg·m-2 ·d-1×7d。（2）MA方案：米托蒽醌（MTZ）6-10mg·m-2 ·d-1×3d,Ara-C 100-200mg·m-2 ·d-1×7d。（3）HA方案: 高三尖杉酯堿（HHT）2.0-2.5mg·m-2 ·d-1×d天,Ara-C 100-200mg· m-2 ·d-1×d天。如為高?；颊撸ǔ踉\時WBC≥10×109/L），可將DA或MA方案中的Ara-C更改為1-2g·m-2，q12h ×3d。2.中樞神經(jīng)白血?。–NSL）的防治：腰穿及鞘內(nèi)注射至少4次（確診CNSL退出本路徑）。鞘注方案如下：MTX 10-15mg，Ara-C 40-50mg，DXM 5mg。3.緩解后維持治療：序貫應(yīng)用ATO、ATRA、6-MP+MTX三個方案，每方案1個月，3個月為1周期，共使用5個周期。（1）ATO 10mg·d-1×21-28d。（2）ATRA 25-45mg·m-2 ·d-1×28d。（3）6-MP+MTX：6-MP 100mg，第1-7天，第15-21天；MTX 20mg，第9，12，23，26天 。（六）化療后恢復(fù)期復(fù)查的檢查項目。1.血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)。2.臟器功能評估。3.骨髓檢查（必要時）。4.微小殘留病變檢測（必要時）。（七）化療中及化療后治療。1.感染防治：發(fā)熱患者建議立即進行病原微生物培養(yǎng)并使用抗菌藥物，可選用頭孢類（或青霉素類）±氨基糖甙類抗炎治療；3天后發(fā)熱不緩解者，可考慮更換碳青酶烯類和/或糖肽類和/或抗真菌治療；有明確臟器感染的患者，應(yīng)根據(jù)感染部位及病原微生物培養(yǎng)結(jié)果選用相應(yīng)抗菌藥物。2.防治其他臟器功能損傷：止吐、保肝、水化、堿化。3.成分輸血: 適用于Hb﹤80g/L，PLT﹤20×109/L或有活動性出血的患者，分別輸注濃縮紅細(xì)胞和單采血小板。有心功能不全者可放寬輸血指征。4.造血生長因子:化療后中性粒細(xì)胞絕對值（ANC）≤1.0×109/L，可使用G-CSF 5μg·Kg-1 ·d-1。（八）出院標(biāo)準(zhǔn)。1.一般情況良好。2.沒有需要住院處理的并發(fā)癥和/或合并癥。（九）變異及原因分析。1.治療中、后有感染、貧血、出血及其他合并癥者，進行相關(guān)的診斷和治療，并適當(dāng)延長住院時間。2.若腰穿后腦脊液檢查示存在白血病中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵犯，建議隔日腰穿鞘注化療藥物直至腦脊液檢查正常，同時退出此途徑，進入相關(guān)途徑。