老年癡呆(阿爾茨海默病)

Axona是Caprylidede商品名稱，作為阿爾茨海默代謝過(guò)程飲食調(diào)整的一個(gè)醫(yī)療性食品具有相關(guān)代謝特征。阿爾茨海默病的腦對(duì)糖代謝障礙，Axona在腦代謝中可以替代葡萄糖提供一種可選擇能量來(lái)源，它在腸道加工產(chǎn)生中鏈脂肪酸，傳遞到肝氧化成酮體，酮體過(guò)血腦屏障進(jìn)入神經(jīng)元線粒體產(chǎn)生ATP功能。這個(gè)藥嚴(yán)格意義上屬于“Medicalfood”，目前規(guī)定治療輕中度阿爾茨海默。

阿爾茨海默病是一種大腦的慢性退行性疾病，是導(dǎo)致老年人癡呆的首要疾病，主要影響老年人的記憶、思考、語(yǔ)言、執(zhí)行等認(rèn)知功能，逐漸影響日常生活能力，伴或不伴有精神行為異常。隨著社會(huì)老齡化加劇，阿爾茨海默的疾病家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)日益加重。近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，侖卡奈單抗，一種人源化直接拮抗腦內(nèi)β淀粉樣蛋白的單克隆抗體，作為一種新型的具有疾病修飾的治療方法逐漸受到關(guān)注。在頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊新英格蘭雜志上發(fā)表的侖卡奈單抗三期全球多中心臨床研究數(shù)據(jù)顯示，該藥表現(xiàn)出顯著的療效和良好的安全性，18個(gè)月有效緩解疾病進(jìn)展27%；60%更早期患者實(shí)現(xiàn)病程逆轉(zhuǎn)，成為20余年來(lái)唯一一款通過(guò)FDA完全批準(zhǔn)的治療阿爾茨海默病的藥物。然而，任何藥物都有其潛在的風(fēng)險(xiǎn)和注意事項(xiàng)，侖卡奈單抗也不例外。以下是關(guān)于侖卡奈單抗治療阿爾茨海默病時(shí)的一些重要注意事項(xiàng)。1.適用人群由于β淀粉樣蛋白是阿爾茨海默病的罪魁禍?zhǔn)?，在疾病癥狀出現(xiàn)之前多年就可出現(xiàn)，繼發(fā)引起神經(jīng)炎癥、神經(jīng)細(xì)胞損害，繼而出現(xiàn)臨床癥狀。侖卡奈單抗通過(guò)拮抗腦內(nèi)β淀粉樣蛋白發(fā)揮疾病修飾治療作用，在β淀粉樣蛋白產(chǎn)生明顯損害之前應(yīng)用侖卡奈單抗是最佳應(yīng)用窗口期。然而阿爾茨海默病的早期表現(xiàn)沒(méi)有特異性，有很多臨床診斷為阿爾茨海默病的病例，通過(guò)生物標(biāo)志物檢查發(fā)現(xiàn)并非阿爾茨海默病。所以侖卡奈單抗僅可用于治療β淀粉樣蛋白陽(yáng)性的輕度阿爾茨海默病患者。這對(duì)于患者及家屬的疾病認(rèn)知、疾病自查、早期診斷提出了很高的要求。2.注射給藥與頻率侖卡奈單抗的半衰期為5～7天，通常通過(guò)注射給藥，治療頻率為每2周靜脈滴注一次，每次輸注約1小時(shí)?；颊咝璋凑蔗t(yī)生的建議，在指定的時(shí)間和地點(diǎn)進(jìn)行注射，以確保藥物的有效性。3.副作用的監(jiān)測(cè)雖然侖卡奈單抗在治療阿爾茨海默病方面顯示出一定的療效，大多數(shù)副作用也大多輕微可耐受，但仍然需要監(jiān)測(cè)。常見(jiàn)的副作用可能包括頭痛、惡心、疲勞、過(guò)敏等。如果患者出現(xiàn)任何不適或疑似副作用，應(yīng)及時(shí)向醫(yī)生報(bào)告，以便醫(yī)生根據(jù)具體情況調(diào)整治療方案。4.腦水腫和腦出血風(fēng)險(xiǎn)的防范侖卡奈單抗通過(guò)拮抗腦內(nèi)β淀粉樣蛋白，介導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞的吞噬發(fā)揮清除腦內(nèi)老年斑的作用，可能導(dǎo)致腦水腫和腦出血的風(fēng)險(xiǎn)增加，出現(xiàn)頭痛、視覺(jué)障礙、肌力下降和意識(shí)模糊等，雖然大部分都很輕微，主要發(fā)生在治療期前3個(gè)月，并大部分在發(fā)現(xiàn)后4個(gè)月內(nèi)消退，但在使用侖卡奈單抗期間，患者應(yīng)定期進(jìn)行頭部影像學(xué)檢查，如MRI或CT，以監(jiān)測(cè)腦部的健康狀況。同時(shí)，患者應(yīng)密切關(guān)注任何與腦水腫和腦出血相關(guān)的癥狀，如劇烈頭痛、意識(shí)改變和肌力下降等。一旦出現(xiàn)這些癥狀，應(yīng)立即尋求醫(yī)生的幫助。5.治療療程目前，阿爾茨海默病的根本致病原因和發(fā)病機(jī)制不詳，腦內(nèi)β淀粉樣蛋白如何產(chǎn)生有待進(jìn)一步闡明。侖卡奈單抗需要按照療程治療是共識(shí)。Clarity臨床研究侖卡奈單抗連續(xù)應(yīng)用觀察的時(shí)間是18個(gè)月。雖然侖卡奈單抗具有疾病修飾治療作用，停用侖卡奈單抗半年，患者仍然獲益，堅(jiān)持侖卡奈單抗長(zhǎng)期應(yīng)用治療阿爾茨海默病是專家共識(shí)?？傊?，侖卡奈單抗作為一種新型的治療方法，為阿爾茨海默病患者提供了新的希望。然而，藥物的安全性始終是首要考慮的。患者在使用侖卡奈單抗期間應(yīng)充分了解其注意事項(xiàng)和潛在風(fēng)險(xiǎn)，并嚴(yán)格按照醫(yī)生的建議進(jìn)行治療。同時(shí)，醫(yī)生和患者之間應(yīng)建立良好的溝通機(jī)制，確保治療的有效性和安全性。

老年性癡呆，即通常所說(shuō)的“阿爾茨海默病”，是危害老年人健康的重大疾病，嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量害老年人健康的重大疾病，嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量，給家庭和社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。普及人們對(duì)老年性癡呆的認(rèn)識(shí)，有助于早期發(fā)現(xiàn)該病的征兆及早期就醫(yī)，對(duì)延緩病情進(jìn)展、提高患者日常生活能力具有重要作用一、老年性癡呆的早期癥狀這些癥狀常常被患者家屬及親朋好友所忽略，甚至將這些癥狀誤認(rèn)為是年紀(jì)增大、正常老化的現(xiàn)象。早期老年性癡呆的主要癥狀有以下幾點(diǎn)：1、記憶力下降、轉(zhuǎn)瞬即忘：常常忘事，且事后也想不起來(lái)，反復(fù)問(wèn)同一個(gè)問(wèn)題，忘記已經(jīng)告知過(guò)的答案;2、調(diào)不達(dá)意:語(yǔ)言表達(dá)混亂，詞語(yǔ)使用不恰當(dāng);3、時(shí)間和地點(diǎn)判斷不清：不記得當(dāng)天是幾月幾日星期幾，可能會(huì)在家附近迷路，不知道怎樣回家；4、抽象思維能力喪失：常常忘記如何組織數(shù)字，忘記自己設(shè)置的存款密碼，記不清存款數(shù);5、隨意亂放物品：常會(huì)將物品放在不恰當(dāng)?shù)牡胤?如將手表放在餅干盒里，或?qū)U品，如爛紙、飲料瓶等垃圾當(dāng)成寶貝收藏起來(lái);6、喜怒無(wú)常：可以在幾分鐘內(nèi)從平常狀態(tài)變?yōu)闇I流滿面、情不自禁或拍案而起、怒發(fā)沖冠。7、喪失主動(dòng)性：變得比原來(lái)懶情，不愿參與活動(dòng)，甚至是原來(lái)喜歡的活動(dòng)也不愿參與,對(duì)人也不熱情;上述以記憶力下降通常是最早、最嚴(yán)重、最核心的癥狀。二、老年性癡呆的診斷方法1、神經(jīng)心理評(píng)估：神經(jīng)心理評(píng)估可以評(píng)定患者是否存在認(rèn)知功能減退,明確認(rèn)知損害的領(lǐng)域和嚴(yán)重程度。2、血生化檢查：有助于發(fā)現(xiàn)可治療的認(rèn)知障礙的病因,如維生素B12缺乏、葉酸缺乏、甲狀腺功能低下、梅毒感染、HV感染；3、影像學(xué)檢查：頭顱CT或磁共振等影像學(xué)檢查,可發(fā)現(xiàn)頏內(nèi)病灶,如腫瘤、硬膜下血腫、腦積水、腦血管變等,顱腦海馬平掃可明確海馬萎縮程度,有助于老年性癡呆的診斷；4、腰椎穿刺腦脊液檢查：可進(jìn)一步排除是否為梅毒感染引起的癡呆;通過(guò)檢測(cè)腦脊液中的β淀粉樣蛋白、酸化tau蛋白等特異性蛋白,可以對(duì)癡呆進(jìn)行病因?qū)W診斷,并能幫助對(duì)未進(jìn)入癡呆期、尚處于臨床前階段、無(wú)癡呆表現(xiàn)的老年性癡呆患者實(shí)現(xiàn)早期診斷。三、阿爾茲海默病的治療目前老年性癡呆的治療主要通過(guò)藥物來(lái)改善患者的癥狀,藥物治療雖然不能逆轉(zhuǎn)患者的認(rèn)知功能,但可以減緩患者認(rèn)知功能下降的速度,使早期老年性癡呆患者的預(yù)期壽命延長(zhǎng)3-5年。1、改善認(rèn)知功能的藥物：該類藥物主要通過(guò)增強(qiáng)酶的活性及改善腦組織代謝,或改變老年性癡呆的病理過(guò)程，加強(qiáng)神經(jīng)遞質(zhì)的合成和代謝以恢復(fù)大腦功能及信息傳遞、改善血流供應(yīng)及腦細(xì)胞對(duì)氧和葡萄糖等的利用，從而減少致病因子對(duì)腦的損害。包括膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊、卡巴拉汀等；NMDA受體拮抗劑美金剛；腦代謝激活劑吡拉西坦、奧拉西坦等；鈣離子通道拮抗劑尼莫地平等。2、控制精神行為癥狀的藥物：老年性癡呆患者常見(jiàn)的精神行為癥狀包括抑郁、焦慮、情感淡漠、情感高漲或脫抑制。用于改善精神行為癥狀的藥物主要包括抗抑郁藥、苯二氮卓類藥物、心境穩(wěn)定劑及非典型抗精神病藥物。控制精神行為癥狀的藥物使用原則為：1.低劑量開(kāi)始；2.緩慢增量；3.盡量使用最小有效劑量；4.治療個(gè)體化；5.注意藥物間的相互作用。四、老年性癡呆的治療誤區(qū)01得了老年性癡呆反正是治不好的，不要那么麻煩了。正確看法是：雖然目前老年性癡呆尚無(wú)治愈的方法，但是，患者經(jīng)過(guò)綜合治療會(huì)延緩疾病的進(jìn)展，特別是對(duì)早中期的患者，甚至可以通過(guò)治療恢復(fù)部分功能。即使是晚期的患者，也可以通過(guò)綜合管理提高日常生活能力，延緩疾病進(jìn)展。因此，發(fā)現(xiàn)老人有記憶力減退等癥狀，應(yīng)該盡早就診，規(guī)范治療，以免耽誤病情。02聽(tīng)信廣告或他人，認(rèn)為老年性癡呆可以痊愈。正確看法是：老年性癡呆是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，目前尚無(wú)治愈的方法，治療的目的是改善和提高軀體功能，控制癥狀的加重，使病人生活質(zhì)量提高。某些疾病的癥狀可能和老年性癡呆相似，如抑郁癥可以表現(xiàn)為記憶改變，治療抑郁后記憶癥狀可以恢復(fù)，應(yīng)此，不要輕信他人所言。03在醫(yī)院記憶障礙門診確診拿到次處方后，不再到醫(yī)院隨訪，自行服藥或者停藥。正確看法是：老年性癡呆是一種復(fù)雜的疾病，患者會(huì)經(jīng)歷輕、中、重度的發(fā)展，醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的不同病情調(diào)整治療藥物的劑量和種類，因此應(yīng)該定期隨訪，我們建議患者首次就診后第1月、3月、6月、12月隨訪，一年以后每6個(gè)月隨訪一次，當(dāng)病情變化時(shí)，隨時(shí)就診。建議患者家屬保存好患者的檢查結(jié)果和病歷本，并盡量找熟悉病情的醫(yī)生固定接診。不恰當(dāng)?shù)姆幙赡軙?huì)導(dǎo)致副作用，同樣不合適的停藥也可能會(huì)導(dǎo)致病情加重。04患者接受了藥物治療，家屬認(rèn)為患者應(yīng)該變得“聰明”些，從而對(duì)其“記性”表現(xiàn)不滿意，責(zé)備多。正確看法是：我們知道老年性癡呆治療的目的是延緩病情進(jìn)展，因此家屬對(duì)患者不能期待值過(guò)高；同時(shí)，絕大多數(shù)老年性癡呆患者具有一定自知力，需要得到理解和尊重。作為家屬，應(yīng)該包容、關(guān)心和愛(ài)護(hù)患者，一如既往地陪伴，當(dāng)他/她做對(duì)時(shí)給予鼓勵(lì)，做錯(cuò)時(shí)不要責(zé)備，并配合患者的速度，一起聊天、做家務(wù)、做小游戲。上述信息僅僅是科普知識(shí)，無(wú)法替代專業(yè)的醫(yī)護(hù)人員。如果你或你的家人有這方面問(wèn)題，請(qǐng)咨詢記憶障礙門診、神經(jīng)科、老年精神科或精神科的醫(yī)生或其他專業(yè)醫(yī)護(hù)人員。

隨著自媒體的普及，普羅大眾對(duì)阿爾茨海默?。ㄒ簿褪抢夏晷园V呆癥）也有了越來(lái)越多的認(rèn)識(shí)。最起碼，看過(guò)老年性癡呆的病人的視頻的朋友不少。而且，視頻展示的，都是晚期的、嚴(yán)重的病人，朋友們看了，心生恐懼。于是，每次出診，幾乎都有病人或者病人的陪人問(wèn)我這個(gè)問(wèn)題。不同的是，他們問(wèn)的角度，大相徑庭，我將比較多人問(wèn)的問(wèn)題羅列一下。第一，不少人問(wèn)，是不是動(dòng)腦多的人，不容易患老年癡呆癥。這是一種想當(dāng)然的思維，也是一種非常樸素的思想，非常符合達(dá)爾文的進(jìn)化論，那就是“用進(jìn)廢退”。其實(shí)，在我診治的老年癡呆的病人中，有不少是高級(jí)知識(shí)分子，甚至是學(xué)識(shí)淵博的知識(shí)分子。其中令我印象最深的一位，是我的同事，更是我的前輩。她所在的學(xué)科，是她一手創(chuàng)辦起來(lái)的。她治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，不恥下問(wèn)。我這個(gè)晚輩，也常常是她求教的對(duì)象。對(duì)于她，我是十分敬佩的。她退休后，繼續(xù)在醫(yī)院坐診，后來(lái)，她去她女兒家長(zhǎng)住。直到有一天，她的老先生帶著她到病房找我，我才知道她病了，而且病的不輕。她除了記得身邊的先生，其他人，已經(jīng)被從她的腦海里抹去，沒(méi)有半點(diǎn)痕跡，我也是被抹掉的人之一。令我驚訝的是，她竟然能用英文，背誦小說(shuō)《簡(jiǎn)愛(ài)》的一段。雖然我知道，這是近事遺忘，遠(yuǎn)事記憶的癥狀表現(xiàn)。但她那份深厚的文化底蘊(yùn)，還是令我震驚不已。所以說(shuō)，是否會(huì)患上老年癡呆，與是否動(dòng)腦，或者動(dòng)腦多少無(wú)關(guān)。我特別奉勸，那些以此為借口，披星戴月地打麻將的人們，這樣做，才是對(duì)身體最大的傷害。第二，老年癡呆的病人，是不是一定有腦萎縮，或者說(shuō)，腦萎縮與否，決定是否會(huì)患老年性癡呆。問(wèn)這樣的問(wèn)題的人，大多會(huì)向我提出一個(gè)要求，就是請(qǐng)我開(kāi)單，讓他去做一個(gè)頭部磁共振，看看有沒(méi)有腦萎縮。如果有，可以及早的預(yù)防老年性癡呆。我可以肯定的回答說(shuō)，老年性癡呆，與腦萎縮之間，沒(méi)有直接的關(guān)系，用專業(yè)的話來(lái)說(shuō)，沒(méi)有正相關(guān)的關(guān)系。臨床上，我?？匆?jiàn)一些腦部萎縮很明顯的病人，思維十分敏捷，一點(diǎn)都不輸于我這個(gè)當(dāng)醫(yī)生的。相反，一些患有老年性癡呆的病人，腦部磁共振檢查發(fā)現(xiàn)，腦部非常漂亮，一點(diǎn)也看不到萎縮的跡象。當(dāng)然，我也不否認(rèn)，有些老年性癡呆的病人，是有腦萎縮的。這些病人的腦萎縮，是很有特征性的。下面，我用幾張照片，讓大家看看正常的人的正常的腦，沒(méi)有癡呆的腦萎縮和有癡呆的腦萎縮（這是我在門診拍攝的，信與不信，全在你們）。老年癡呆的病因，至今還不清楚，普遍認(rèn)為，導(dǎo)致出現(xiàn)老年癡呆的，應(yīng)該是綜合性的因素，但究竟哪一種因素占據(jù)上風(fēng)？目前還沒(méi)有明確的說(shuō)法。正因?yàn)槿绱耍壳斑€沒(méi)有有效的治療辦法。如果有人對(duì)你說(shuō)，他有辦法治療好老年癡呆，你就要注意了。

血管性癡呆和阿爾茨海默病的區(qū)別如下：1、血管性癡呆多有腦卒中病史，部分甚至是多次，阿爾茨海默病可以沒(méi)有。2、血管性癡呆病情加重與腦卒中發(fā)病相關(guān)，所以進(jìn)展呈階梯式，而阿爾茨海默病病情呈持續(xù)性進(jìn)行性加重。3、血管性癡呆常伴有頭痛、頭暈、肢體麻木無(wú)力、言語(yǔ)障礙等局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀體征，阿爾茨海默病一般沒(méi)有這些癥狀。4、血管性癡呆認(rèn)知功能呈斑片狀損害，人格相對(duì)保留。阿爾茨海默病認(rèn)知功能全面下降，人格崩潰。5、頭顱影像學(xué)檢查血管性癡呆會(huì)發(fā)現(xiàn)腦梗死或出血灶，阿爾茨海默病則會(huì)發(fā)現(xiàn)腦萎縮，以雙側(cè)顳葉及海馬明顯。

阿爾茨海默病（簡(jiǎn)稱AD）是一種慢性進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，是老年癡呆癥的主要類型之一。阿爾茨海默病的癥狀通常包括記憶力減退、思維能力下降、語(yǔ)言障礙、情緒變化等。隨著病情的發(fā)展，患者可能會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙，甚至完全失去自理能力。因此這樣的患者又被稱為“困在時(shí)間里的人”。日前，哈醫(yī)大二院神經(jīng)外科主任郭冕教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)，在省內(nèi)率先成功開(kāi)展頸深淋巴—靜脈吻合術(shù)，術(shù)后患者的認(rèn)知得到顯著的提升。這一突破性醫(yī)療技術(shù)為阿爾茨海默病患者帶來(lái)了新的治療希望，開(kāi)啟了省內(nèi)此類疾病手術(shù)治療的先河。哈市81歲的楊奶奶在一年半前，出現(xiàn)了記憶力下降，有時(shí)胡言亂語(yǔ)。經(jīng)常做出匪夷所思的事情，將衣服反穿，衣服和褲子不分。經(jīng)常將家里的東西從樓上扔下，和家人發(fā)脾氣，家人暗暗叫苦，帶著楊奶奶經(jīng)多方就診和治療，病情始終沒(méi)有改善。最終，楊奶奶在家屬的陪同下來(lái)到哈醫(yī)大二院就診。哈醫(yī)大二院神經(jīng)內(nèi)科吳云教授經(jīng)過(guò)詳細(xì)的臨床評(píng)估，考慮患者為阿爾茨海默病，為其進(jìn)行了包括MRI及PET/CT診斷室的多種影像學(xué)檢查，經(jīng)與PET-CT診斷科主任李萍教授會(huì)診，確診楊奶奶患有阿爾茨海默病。經(jīng)過(guò)全面評(píng)估楊奶奶符合手術(shù)指征，排除手術(shù)禁忌，可以進(jìn)行雙側(cè)頸深淋巴管—靜脈吻合術(shù)。隨后郭冕教授與麻醉科主任張兵教授對(duì)患者進(jìn)行了詳細(xì)的術(shù)前評(píng)估。經(jīng)過(guò)周密的計(jì)劃與準(zhǔn)備，成功實(shí)施了頸深淋巴-靜脈吻合術(shù)，手術(shù)進(jìn)行順利，術(shù)后第一天患者的認(rèn)知即得到了顯著改善，日常生活能力也得到了增強(qiáng)。吳云教授介紹，阿爾茨海默病的發(fā)病原因尚不完全清楚，目前較為公認(rèn)的“β-淀粉樣蛋白（amyloid-β，Aβ）級(jí)聯(lián)假說(shuō)”認(rèn)為Aβ為導(dǎo)致阿爾茨海默病復(fù)雜病理事件的始動(dòng)因素，可比臨床癥狀提前10-20年出現(xiàn)，是阿爾茨海默病發(fā)生發(fā)展的核心。此外，還有基因突變學(xué)說(shuō)、Tau蛋白異常修飾學(xué)說(shuō)、氧化應(yīng)激學(xué)說(shuō)、金屬離子代謝紊亂學(xué)說(shuō)、內(nèi)分泌失調(diào)學(xué)說(shuō)、脂類代謝紊亂學(xué)說(shuō)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏、炎癥學(xué)說(shuō)、膽堿能損傷學(xué)說(shuō)、神經(jīng)血管學(xué)說(shuō)、興奮性氨基酸毒性學(xué)說(shuō)、細(xì)胞周期重返障礙學(xué)說(shuō)、褪黑素缺失學(xué)說(shuō)、線粒體功能紊亂學(xué)說(shuō)、軸突轉(zhuǎn)運(yùn)障礙學(xué)說(shuō)、突觸受損學(xué)說(shuō)等。大量研究結(jié)果表明腦內(nèi)Aβ過(guò)度沉積出現(xiàn)在其他病理生物學(xué)改變的上游，從發(fā)生時(shí)間先后的角度，Aβ可謂阿爾茨海默病致病“罪魁”，而清除Aβ的治療方法會(huì)使患者受益。郭冕教授表示，2015年弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)系教授JonathanKipnis首次提出并完整描述了腦內(nèi)淋巴管結(jié)構(gòu)與功能。淋巴系統(tǒng)是人體內(nèi)重要的防御功能系統(tǒng)，它可以引流淋巴液，清除機(jī)體內(nèi)的異常蛋白、細(xì)菌等異物。謝慶平教授根據(jù)這一理論首次采用頸深淋巴靜脈吻合術(shù)治療阿爾茨海默病并取得了良好的效果，該術(shù)式成為目前治療阿爾茨海默病的最為有效治療手段。頸深淋巴靜脈吻合術(shù)是通過(guò)超顯微手術(shù)技術(shù)將頸深部淋巴管與靜脈精確吻合，建立新的淋巴引流路徑，增加腦部淋巴液的排出，幫助移除腦內(nèi)的β-淀粉樣蛋白等導(dǎo)致阿爾茨海默病發(fā)病的有害物質(zhì)。隨著我們新技術(shù)的開(kāi)展，我們有理由相信，阿爾茨海默病不再是無(wú)法攻克的難題。哈醫(yī)大二院此次成功的手術(shù)實(shí)踐不僅是我省醫(yī)學(xué)技術(shù)的一大進(jìn)步，更是對(duì)患者家庭的極大鼓舞。它標(biāo)志著黑龍江省在神經(jīng)退行性疾病治療領(lǐng)域邁出了重要步伐，多學(xué)科團(tuán)隊(duì)合作展現(xiàn)出高水平的專業(yè)能力和對(duì)患者負(fù)責(zé)的態(tài)度。未來(lái)，哈醫(yī)大二院將繼續(xù)致力于此類疾病的研究與治療，為更多患者帶來(lái)福音。

談?wù)劺夏晷园V呆的遺傳性重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科?李小鳳阿爾茨海默?。ˋlzheimer'sDisease,AD），俗稱老年性癡呆，是一種主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能退化的神經(jīng)退行性疾病。其病因復(fù)雜，涉及遺傳因素、環(huán)境因素和生活習(xí)慣。根據(jù)遺傳因素的不同，阿爾茨海默病可分為兩類：家族性阿爾茨海默病和散發(fā)型阿爾茨海默病。本文將重點(diǎn)探討這兩種類型的遺傳基礎(chǔ)、遺傳概率、臨床表現(xiàn)，以及如何進(jìn)行遺傳咨詢和家庭預(yù)防措施。一、家族性阿爾茨海默?。‵amilialAlzheimer'sDisease,FAD）1.遺傳基礎(chǔ)家族性阿爾茨海默病通常由單基因突變引起，屬于常染色體顯性遺傳。目前已知與FAD相關(guān)的基因包括：·?APP基因（AmyloidPrecursorProtein）：位于21號(hào)染色體，突變可能導(dǎo)致β-淀粉樣蛋白過(guò)量產(chǎn)生，形成大腦中的淀粉樣斑塊。·?PSEN1基因（Presenilin1）：位于14號(hào)染色體，負(fù)責(zé)編碼γ-分泌酶的亞單位。突變可影響淀粉樣蛋白的代謝?！?PSEN2基因（Presenilin2）：位于1號(hào)染色體，與PSEN1功能相似，但突變較少見(jiàn)。這些基因的突變通常會(huì)導(dǎo)致早發(fā)型阿爾茨海默?。òl(fā)病年齡在65歲之前），占所有阿爾茨海默病病例的不到5%。2.遺傳概率因?yàn)镕AD是常染色體顯性遺傳疾病，所以每位患病者的子女有50%的概率繼承突變基因。如果子女繼承了該基因突變，發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)很高，通常在中年或晚年早期出現(xiàn)癥狀。3.臨床表現(xiàn)家族性阿爾茨海默病的癥狀與散發(fā)型相似，但通常發(fā)病年齡較早。典型表現(xiàn)包括：·?記憶力下降：早期表現(xiàn)為短期記憶缺失，逐漸發(fā)展到長(zhǎng)期記憶喪失?！?認(rèn)知功能障礙：包括判斷力、語(yǔ)言能力和空間定向能力減弱。·?情緒和行為異常：如抑郁、焦慮、情緒波動(dòng)等。二、散發(fā)型阿爾茨海默?。⊿poradicAlzheimer'sDisease,SAD）1.遺傳基礎(chǔ)散發(fā)型阿爾茨海默病占所有病例的約95%，發(fā)病年齡通常在65歲以后。其病因復(fù)雜，多基因作用和環(huán)境因素共同影響。雖然不是由單一基因突變引起，但APOE基因（ApolipoproteinE）被認(rèn)為與散發(fā)型AD密切相關(guān)。APOE基因有三種主要的等位基因：ε2、ε3和ε4。其中，APOE-ε4被認(rèn)為是阿爾茨海默病的高危風(fēng)險(xiǎn)因子，如果是ε2基因，被認(rèn)為對(duì)大腦具有保護(hù)作用?！?攜帶1個(gè)APOE-ε4等位基因的人，患病風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的3-4倍?！?攜帶2個(gè)APOE-ε4等位基因的人，患病風(fēng)險(xiǎn)則增加至8-12倍。然而，攜帶APOE-ε4并不意味著一定會(huì)患病，表明遺傳因素在散發(fā)型阿爾茨海默病中只是風(fēng)險(xiǎn)之一，環(huán)境因素如飲食、生活方式也起到了很大的作用。近年來(lái)大量的遺傳學(xué)研究，尤其是全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS），揭示了多個(gè)與散發(fā)型阿爾茨海默?。⊿poradicAlzheimer'sDisease,SAD）相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)基因，這些基因參與了多種生物學(xué)途徑，包括淀粉樣蛋白代謝、神經(jīng)炎癥、脂質(zhì)代謝等，如：1）.TREM2基因（TriggeringReceptorExpressedonMyeloidCells2）TREM2基因編碼一種受體，主要表達(dá)在小膠質(zhì)細(xì)胞上，小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的免疫細(xì)胞。TREM2基因突變會(huì)降低小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)神經(jīng)炎癥的反應(yīng)能力，導(dǎo)致大腦中淀粉樣斑塊和tau蛋白纏結(jié)的清除能力下降，從而增加阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。·?R47H突變是TREM2基因中最常見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)變異，攜帶該突變的個(gè)體患病風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的2-4倍。2）.CLU基因（Clusterin，或稱為ApolipoproteinJ）CLU基因與脂質(zhì)代謝和淀粉樣蛋白的清除有關(guān)。它編碼的蛋白質(zhì)在大腦中與β-淀粉樣蛋白相關(guān)，幫助清除神經(jīng)元間的淀粉樣蛋白沉積。CLU的突變會(huì)影響這一過(guò)程，進(jìn)而增加淀粉樣蛋白沉積的風(fēng)險(xiǎn)。3）.PICALM基因（PhosphatidylinositolBindingClathrinAssemblyProtein）PICALM基因參與細(xì)胞膜內(nèi)吞作用，對(duì)神經(jīng)元功能和突觸可塑性有重要影響。其變異可能干擾突觸功能和神經(jīng)傳遞，增加阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。此外，PICALM也與淀粉樣蛋白清除機(jī)制相關(guān)。4）.CR1基因（ComplementReceptor1）CR1基因與免疫反應(yīng)中的補(bǔ)體系統(tǒng)有關(guān)。補(bǔ)體系統(tǒng)在清除大腦中異常蛋白質(zhì)和廢物方面發(fā)揮作用。CR1基因的變異與阿爾茨海默病中的神經(jīng)炎癥相關(guān)，增加了患病風(fēng)險(xiǎn)。5）.BIN1基因（BridgingIntegrator1）BIN1基因是近年來(lái)與阿爾茨海默病強(qiáng)相關(guān)的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)基因。它的突變可能影響淀粉樣蛋白代謝和tau蛋白的異常積累，BIN1在調(diào)控神經(jīng)元的功能和參與突觸可塑性方面也有重要作用。6）.ABCA7基因（ATP-BindingCassetteSubfamilyAMember7）ABCA7基因編碼一種跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，參與脂質(zhì)代謝和淀粉樣蛋白的清除。該基因的突變會(huì)導(dǎo)致淀粉樣蛋白的異常積累，并且與散發(fā)型阿爾茨海默病的患病風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān)。7）.SORL1基因（SortilinRelatedReceptor1）SORL1基因編碼一種與淀粉樣蛋白前體蛋白（APP）代謝相關(guān)的受體。其變異可能導(dǎo)致APP代謝異常，促進(jìn)β-淀粉樣蛋白的形成和沉積，從而增加患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)阿爾茨海默病有保護(hù)作用的基因除了風(fēng)險(xiǎn)基因外，還有一些基因變異可能對(duì)阿爾茨海默病具有保護(hù)作用。雖然這些基因未必直接導(dǎo)致預(yù)防疾病，但它們的變異可能在某種程度上減少疾病發(fā)生的概率，或延緩疾病的進(jìn)展。所以這可以解釋臨床上可以觀察到有些老人雖然攜帶兩個(gè)APOE-ε4，但到80歲認(rèn)知功能保留完好的現(xiàn)象。1）.APOE-ε2等位基因前面提及過(guò)的APOE基因的ε2等位基因被認(rèn)為對(duì)阿爾茨海默病有保護(hù)作用，與APOE-ε4不同，APOE-ε2與較低的阿爾茨海默病患病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。攜帶1個(gè)ε2等位基因的人患病風(fēng)險(xiǎn)降低，攜帶2個(gè)ε2等位基因的人患病風(fēng)險(xiǎn)則進(jìn)一步減少。2）.ACE基因（AngiotensinConvertingEnzyme）ACE基因與血壓調(diào)節(jié)有關(guān)，一些研究表明，某些ACE基因的變異可能具有神經(jīng)保護(hù)作用，降低阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。其機(jī)制可能與血管健康和大腦供血的改善有關(guān)。3）.CST3基因（CystatinC）CST3基因編碼胱抑素C，一種參與大腦中蛋白質(zhì)代謝的抑制劑。研究發(fā)現(xiàn)，某些CST3基因變異可能對(duì)淀粉樣蛋白積聚具有抑制作用，因此有助于保護(hù)神經(jīng)元免受損傷，從而減少阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。4）.PLD3基因（PhospholipaseDFamilyMember3）PLD3基因的某些變異似乎可以減少β-淀粉樣蛋白的產(chǎn)生，起到一定的保護(hù)作用。雖然其作用機(jī)制尚未完全明確，但它在阿爾茨海默病的進(jìn)展中可能扮演了一個(gè)抑制因素。2.遺傳概率由于散發(fā)型阿爾茨海默病并不由單一的顯性基因突變引起，其遺傳模式較為復(fù)雜。雖然APOE-ε4等位基因增加了患病風(fēng)險(xiǎn)，但并不意味著具有100%的遺傳性。因此，阿爾茨海默病的直接遺傳概率相對(duì)較低，更多的是一種風(fēng)險(xiǎn)遺傳，而不是直接遺傳疾病。3.臨床表現(xiàn)散發(fā)型阿爾茨海默病的臨床表現(xiàn)與家族性相似，主要是以下幾方面：·?記憶力喪失：通常表現(xiàn)為難以記住新信息。·?認(rèn)知功能下降：包括語(yǔ)言、視覺(jué)空間技能、推理能力和注意力的減弱?！?情緒和行為變化：如易怒、冷漠、抑郁等?！?逐漸喪失日常生活能力：晚期患者可能失去自理能力，完全依賴他人照顧。三、遺傳咨詢的內(nèi)容對(duì)于有阿爾茨海默病家族史的人，遺傳咨詢是一項(xiàng)重要的健康管理工具。遺傳咨詢通常包括以下幾個(gè)方面：1.?家族史評(píng)估：詢問(wèn)和分析家族中阿爾茨海默病的發(fā)病情況，確定是否存在家族性病例。2.?基因檢測(cè)：如果家族中有FAD病例，基因檢測(cè)可以確認(rèn)是否存在APP、PSEN1或PSEN2基因突變；對(duì)于SAD高風(fēng)險(xiǎn)人群，APOE基因檢測(cè)可以幫助評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。3.?風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：根據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果和家族史，評(píng)估患病風(fēng)險(xiǎn)，并為個(gè)人提供具體的風(fēng)險(xiǎn)管理建議。4.?心理支持：了解患病風(fēng)險(xiǎn)可能帶來(lái)的心理壓力，遺傳咨詢師會(huì)提供情感支持和應(yīng)對(duì)策略。5.?生活方式建議：盡管基因無(wú)法改變，健康的生活方式仍然可以降低患病風(fēng)險(xiǎn)。建議包括均衡飲食、規(guī)律運(yùn)動(dòng)、控制慢性疾病（如高血壓、糖尿病）、保持社交活動(dòng)等。四、家庭成員的注意事項(xiàng)當(dāng)家庭中有人患阿爾茨海默病時(shí)，其他家庭成員應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：1.?密切關(guān)注自身健康：特別是有家族病史的成員，應(yīng)定期進(jìn)行認(rèn)知功能檢測(cè)和健康檢查，早發(fā)現(xiàn)早干預(yù)。2.?了解遺傳風(fēng)險(xiǎn)：通過(guò)遺傳咨詢了解自身的遺傳風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)考慮基因檢測(cè)。3.?心理調(diào)適：阿爾茨海默病的護(hù)理是長(zhǎng)期且具有挑戰(zhàn)性的。家庭成員需要保持心理健康，可以尋求心理支持和參與支持小組。4.?合理規(guī)劃未來(lái)：如果基因檢測(cè)結(jié)果顯示有高風(fēng)險(xiǎn)，建議家庭及早規(guī)劃未來(lái)生活，包括財(cái)務(wù)安排、法律事務(wù)以及護(hù)理方案。5.?日常護(hù)理知識(shí)：了解如何有效地護(hù)理阿爾茨海默病患者，包括如何應(yīng)對(duì)患者的行為改變、營(yíng)養(yǎng)需求和安全問(wèn)題。結(jié)語(yǔ)阿爾茨海默病的遺傳性是復(fù)雜的，家族性阿爾茨海默病有較高的遺傳風(fēng)險(xiǎn)，而散發(fā)型阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)與多種因素相關(guān)。通過(guò)遺傳咨詢和科學(xué)管理，家庭成員可以更好地了解自身的風(fēng)險(xiǎn)并采取預(yù)防措施，盡可能減緩疾病的發(fā)生或進(jìn)展。???????????????????????2024.9.22?重醫(yī)附二院江南院區(qū)??

目前國(guó)內(nèi)已經(jīng)有藥，宣傳很多但不務(wù)實(shí)，下面會(huì)講解幾點(diǎn)，遼沈地區(qū)想用藥的朋友可以到我院記憶門診進(jìn)一步咨詢。目前國(guó)外已經(jīng)公布了該藥治療24個(gè)月的數(shù)據(jù)。簡(jiǎn)單籠統(tǒng)來(lái)講，該藥的使用可以降低阿爾茨海默病的進(jìn)展速度約三分之一左右，部分早期患者受益程度更大，這一點(diǎn)參與藥物試驗(yàn)的國(guó)內(nèi)單位的醫(yī)生也給與該藥很大的肯定。拋開(kāi)價(jià)格因素，該藥效果確實(shí)優(yōu)于目前常用的各種抗癡呆藥物。該藥并不能完全治愈阿爾茨海默病，而且，我個(gè)人認(rèn)為將來(lái)也不會(huì)出現(xiàn)能夠治愈阿爾茨海默病這種病態(tài)老化性疾病的藥物的可能，因?yàn)檫@可能違反自然基本規(guī)律。能夠延緩，就很理想，此類免疫療法使得患者最后離開(kāi)人世時(shí)不發(fā)展到完全失能、保留一定尊嚴(yán)的幾率明顯提升。從目前公布的數(shù)據(jù)和國(guó)內(nèi)參與藥物試驗(yàn)的老師的反饋上看，該藥總體安全性良好。在用藥的前幾個(gè)月，部分患者會(huì)出現(xiàn)一過(guò)性的、無(wú)癥狀的、在磁共振片子上出現(xiàn)的腦水腫現(xiàn)象，也是該藥發(fā)揮機(jī)制的一個(gè)旁證，絕大部分腦水腫不需要干預(yù)，在半年左右自行消退，后期也很少再出現(xiàn)。有明顯頭痛、抽搐癥狀和腦葉出血的患者需要停藥，此類患者目前從國(guó)內(nèi)上百例患者的用藥經(jīng)歷上看，屬于極少數(shù)。在輸液的當(dāng)日，個(gè)別患者會(huì)出現(xiàn)輸液反應(yīng)，比如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛等，通常對(duì)癥處理就會(huì)消失。所以，類似于腫瘤患者的化療和免疫治療，副作用客觀存在，但是幾率較低，程度較輕，可以接受。極個(gè)別特殊體質(zhì)而反應(yīng)嚴(yán)重的另當(dāng)別論。1、早期、輕度的阿爾茨海默病患者。此類患者基本能維持生活自理，除了記憶力差，言語(yǔ)交流和溝通無(wú)明顯障礙，能清晰表達(dá)自己的感受。2、對(duì)維系生活質(zhì)量有較高的追求、有一定的經(jīng)濟(jì)能力。該藥目前沒(méi)入醫(yī)保，年治療費(fèi)用在18萬(wàn)元左右，至少推薦18個(gè)月的治療，后期延續(xù)可能效果更好。雖然此類進(jìn)口藥往往逐年降價(jià)并可能啟動(dòng)醫(yī)保談判，但最起碼眼前不能指望。該藥注射每次1個(gè)多小時(shí)就結(jié)束，第2日即可出院。每2周注射一次。在用藥前，需要完善一些檢查來(lái)決定是否符合用藥條件。其中較為特殊的必要檢查是腦脊液的阿爾茨海默病相關(guān)蛋白的檢測(cè)或者腦淀粉樣蛋白PET的掃描（兩者均為自費(fèi)項(xiàng)目），有異常的人才能用藥。目前我院采取的是腦脊液的檢測(cè)，雖然麻煩一點(diǎn)但是價(jià)格僅是PET掃描的四成，并且比較敏感、可靠。其他還需要接受多模態(tài)MRI、全面血液化驗(yàn)、ApoE基因型檢測(cè)、認(rèn)知測(cè)評(píng)等全面評(píng)估。簡(jiǎn)言之，該藥不是神藥，但的確讓阿爾茨海默病的治療進(jìn)入了一個(gè)新的時(shí)代。我們也盼望這類藥物早日進(jìn)入醫(yī)保，惠及更多的患者。

老年癡呆癥的危險(xiǎn)因素2020年，《柳葉刀》委員會(huì)曾提出與癡呆發(fā)生潛在相關(guān)的12個(gè)因素，分別為??教育程度、??聽(tīng)力損失、??創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）、??高血壓、??飲酒、??肥胖、??吸煙、??抑郁、??孤獨(dú)、??缺乏鍛煉、??糖尿病和??空氣污染。此外，兩大遺傳因素，包括：??阿爾茨海默病家族史、??高風(fēng)險(xiǎn)基因APOEe4/e4也與癡呆的發(fā)生密切相關(guān)。但尚不明確這些風(fēng)險(xiǎn)因素在不同類型癡呆中的作用是否一致，以及不同風(fēng)險(xiǎn)因素之間本身存在的關(guān)聯(lián)作用（如肥胖與糖尿?。┦欠駮?huì)影響癡呆風(fēng)險(xiǎn)？近日，來(lái)自哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員對(duì)上述14種不同風(fēng)險(xiǎn)因素和癡呆的關(guān)聯(lián)差異性進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)：??TBI、??APOEe4/e4基因、??高血壓、??抑郁癥、??教育程度低這5個(gè)因素與癡呆結(jié)局存在穩(wěn)定的相關(guān)性；不同風(fēng)險(xiǎn)因素的影響在不同癡呆亞型中存在比值比（OddsRatio，OR）差異，其中不可改變風(fēng)險(xiǎn)因素（阿爾茨海默病家族史、高風(fēng)險(xiǎn)基因APOEe4/e4）差異最小；

帕金森病和老年癡呆是一種病嗎?當(dāng)然不是!帕金森病和老年癡呆雖然都是中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，但是兩者差別還是很大的。一般在早期差別就比較大，容易分辨出來(lái)。老年癡呆最早期的表現(xiàn)一般是記憶衰退，學(xué)習(xí)新的東西比較困難，不容易接受新的東西，運(yùn)動(dòng)功能一般都比較正常。而帕金森病在早期會(huì)表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)遲緩、手腳發(fā)抖等癥狀，運(yùn)動(dòng)功能方面有所受阻，行走比較困難。同時(shí)會(huì)出現(xiàn)一些非運(yùn)動(dòng)癥狀，比如便秘、嗅覺(jué)障礙、睡眠障礙、自主神經(jīng)功能障礙以及精神障礙。當(dāng)然，帕金森病晚期也可能出現(xiàn)癡呆的情況。