老年癡呆(阿爾茨海默病)

1.隨著老齡化的不僅發(fā)展，我國阿爾茨海默病患者人數(shù)或會越來越多，2020年相關(guān)研究顯示，我國60歲以上人群中，有1507萬例癡呆患者，當(dāng)中阿爾茨海默病人數(shù)高達(dá)983萬例。但目前，醫(yī)學(xué)界尚未有治愈老年癡呆的方法，要想降低患病風(fēng)險，盡早發(fā)現(xiàn)癥狀和積極預(yù)防才是關(guān)鍵。2.2021年，一項(xiàng)發(fā)表在《Neurology》雜志的研究表明，成年早期患心血管風(fēng)險因素越高的人，晚年出現(xiàn)認(rèn)知障礙風(fēng)險也越高。3.該研究分析了15000多名受試者在不同年齡段心血管風(fēng)險因素與認(rèn)知障礙的關(guān)聯(lián)。成年早期（20-49歲）BMI升高，收縮壓升高，空腹血糖異常，與晚年認(rèn)知障礙下降有關(guān)。中年（50-69歲）收縮壓升高，空腹血糖升高，與晚年認(rèn)知障礙有關(guān)。晚年（70-89歲），BMI升高，收縮壓升高，與晚年認(rèn)知障礙提升有關(guān)。4.因此在20-49歲年齡段的人，有體重指數(shù)升高、收縮壓升高和空腹血糖異常三個特征的人，晚年或更容易得老年癡呆。

老年癡呆癥的高發(fā)期是65歲，但慢性疾病的潛伏期往往長達(dá)10年以上，要想老年不癡呆，40歲以后就要開始做好預(yù)防。主要方法如下：1、三高要控制好。老年人應(yīng)該把血壓控制在90-140mmHg，即使無癥狀，35歲后也要堅持每年至少檢測一次血壓。遠(yuǎn)離高血脂要控制體重，建議45歲后，男性女性的腰圍要控制在85CM和80CM以下。最后空腹血糖要維持在3.89-6.1mmol/L，餐后不超7.8mmol/L，40歲后和高血糖高危人群每年做一次血糖檢測。2、每周至少3次體育鍛煉。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，與不鍛煉的老年人相比，堅持鍛煉的老年人罹患老年癡呆的風(fēng)險更低。建議可以選擇每周三次20分鐘以上的有氧運(yùn)動（太極、游泳等），也可以選擇打乒乓球等開放性運(yùn)動。3、多用腦多參加社交活動。大腦遵循用進(jìn)廢退原則，因而老年人尤其要注意多用腦，可以每天花點(diǎn)時間看書看報或參加社交活動，下棋、打麻將等，都能鍛煉大腦，保持心智活躍。4、保持健康的生活方式。老年人要保證有良好的睡眠，同時不要吸煙酗酒。在日常飲食上也要注意營養(yǎng)均衡搭配，可以適當(dāng)多吃一些對大腦有益的食物。

1.血管緊張素II受體阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑是臨床上比較常見的降壓藥物，無論是安全性或者降壓效果，都非常有保障。而越來越多的證據(jù)表明，過高的血壓和老年癡呆有著一定的關(guān)系。那么，降壓藥物是否可以起到延緩腦部衰老的作用呢？對此，研究人員針對兩種降壓藥物進(jìn)行了相關(guān)研究。2.研究納入了9361名高血壓患者，并按照不同的藥物進(jìn)行了分組，在中位隨訪以后，研究人員發(fā)現(xiàn)相較于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑而言，長期服用血管緊張素II受體阻滯劑的患者出現(xiàn)遺忘型輕度認(rèn)知功能障礙，以及癡呆癥的風(fēng)險顯著降低，其降幅可以達(dá)到39%左右。3.多數(shù)患有高血壓的患者，其腦部血流量相對緩慢，代謝速率也會隨之降低，可能會對腦部的海馬體造成損傷，而降壓藥物可以改善大腦局部的血液循環(huán)，預(yù)防因?yàn)槟X部缺氧缺血帶來的損害，降低其罹患老年癡呆的風(fēng)險。4.部分降壓藥物本身就有保護(hù)中樞神經(jīng)的作用，比如說比較常見的鈣離子拮抗劑，可以阻止游離的鈣離子進(jìn)入到人體的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)部，起到穩(wěn)定鈣離子內(nèi)環(huán)境，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用。

1.劃分血型的主要方式是通過抗原的不同來進(jìn)行分類——A型血的血紅細(xì)胞主要是A抗原，同理B血型是B抗原，AB型則兩種抗原都有，O血型則沒有表面抗原。而抗原的不同也代表著DNA的不同，人體的身體素質(zhì)也大有不同，換句話說，器官和組織發(fā)生疾病的風(fēng)險也有所差異。也就是說，血型可以預(yù)測健康情況是有一定依據(jù)的。2.那么血型和大腦衰老速度有沒有關(guān)系呢？哪一種血型的人群大腦衰老速度更快？3.研究證實(shí)AB血型人群大腦衰老速度更快。發(fā)表在美國醫(yī)學(xué)會期刊雜志《JAMANeurology》的一項(xiàng)研究表明：AB血型出現(xiàn)思維和記憶問題的概率比其他血型高82%，并推測AB血型可能更容易在晚年出現(xiàn)腦部疾病。造成這一后果的根源出在第8因子上。4.高水平的第8因子，與較高的認(rèn)知障礙和癡呆風(fēng)險有關(guān)。AB血型人群體內(nèi)的第8因子濃度比其他血型人群的含量要高得多。第8因子濃度越高，血液循環(huán)不暢的程度越嚴(yán)重，大腦就更易缺血缺氧，進(jìn)而影響大腦功能，增加老年癡呆的風(fēng)險。5..O型血人群，患腦部疾病風(fēng)險低。不同的血型會擁有不同的大腦灰質(zhì)含量。其中，O型血的人在貼近小腦的部分，擁有更多的腦灰質(zhì)。灰質(zhì)越多，神經(jīng)聯(lián)系更強(qiáng)，記憶力也更好，患老年癡呆的風(fēng)險相對較低。

1.魚鰾。很多時候，我們買來的魚可能都是已經(jīng)處理好的，已經(jīng)沒有魚鰾了，但就蛋白質(zhì)含量而言，魚鰾中的蛋白質(zhì)含量是比較高的，在76%~79%之間，脂肪含量也比較低，膽固醇含量也不高，是很不錯的部位。2.魚頭。魚頭的營養(yǎng)價值較高，含有蛋白質(zhì)、鈣、磷、鐵、維生素B1等多種營養(yǎng)元素。以我們常吃的剁椒魚頭（胖頭魚）為例，它的魚頭蛋白質(zhì)含量高達(dá)18.32%，此外魚頭中還富含多不飽和脂肪酸、磷脂類物質(zhì)，有助于嬰兒大腦發(fā)育，輔助改善阿爾茨海默病。不過，魚頭膽固醇含量較高，應(yīng)控制食用量。3.魚皮。蛋白質(zhì)含量比較豐富，可以達(dá)到30%左右，還含有豐富的膠原蛋白，以紅鱒魚為例，它魚皮中膠原蛋白的含量甚至高達(dá)80%以上。此外魚皮中還有一些風(fēng)味物質(zhì)，像精氨酸、天門冬氨酸、谷氨酸等，鮮味氨基酸的含量高達(dá)11.8%，所以魚皮的味道是比較鮮美的。

半年前的某個上午，一對老年夫婦走進(jìn)了我的診室。準(zhǔn)確的說，是老先生扶著老太太來就診。在了解病史后，我查看了她的全部就診記錄。原來，該患者因記憶力下降、活動能力下降一直在某神經(jīng)內(nèi)科名醫(yī)那里就診半年，考慮癡呆，服用多奈派齊（每天1片）和3種中成藥治療，癥狀改善不明顯。我在診療完后告訴老先生，老太太看來像是患了老年癡呆（阿爾茨海默病），先加大多奈派齊的劑量為每天2片，2個月后如果依然無效，換藥治療；停用那3種中成藥。同時，我提醒老先生去原就診醫(yī)生那里辦理特殊病種（因?yàn)樵撎厥獠》N的辦理不屬精神衛(wèi)生科管理）。2個月后該老年夫婦來復(fù)診。老先生反映其夫人的情況有所改善，但出現(xiàn)了新的癥狀：比較粘人。原來，老太太最近出現(xiàn)了恐懼的感覺，不敢一個人待在家里，也說不出為什么恐懼，就是要跟著丈夫，晚上睡眠欠佳，容易做惡夢，否認(rèn)被害感、憑空聞聲等現(xiàn)象，也否認(rèn)自殺觀念。考慮焦慮癥狀。予抗抑郁藥舍曲林從每天半片開始，逐漸加量治療；并教會這對夫婦正念呼吸訓(xùn)練，讓其回家后每天訓(xùn)練2次。再2個月后，該老太太服用多奈派齊和舍曲林各每天2片，記憶力和活動能力都改善，也不再恐懼，能做些家務(wù)勞動，也能出去跟人交往了。就診時臉上有了笑容。老先生告訴我，他們已經(jīng)在跟著《喚醒自愈力：用禪的智慧療愈身心》和《正念生活：心理醫(yī)生教你擺脫焦慮的折磨》這兩本書中方法學(xué)習(xí)正念生活了，不僅每天做正念呼吸訓(xùn)練，還把書中的其它正念方法也進(jìn)行了嘗試，老年生活也因此增加了一些不一樣的樂趣。這時，我跟他們說，目前病情穩(wěn)定了，規(guī)律服藥就行，以后無需到我這里就診了，情況有變化時可以再預(yù)約我的診療時間。因?yàn)槲抑饕亲鲂睦碇委煹?，每天的號有限，“把有限的資源留給最需要的人吧”。但他們就是不同意，老先生還說了一句話：“包醫(yī)生，我們也知道你每天的號很少，看一個病人都是幾十分鐘。但請行行好，是你讓我老伴恢復(fù)了活力；如果實(shí)在不行，我們像其他做心理治療的人一樣，每次付那份心理治療費(fèi)吧，我們不找其他醫(yī)生了?！甭犃死舷壬@句話，我不再多說什么了.....

1.冠心病。冠心病的全稱是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，從這個名稱來看，冠心病的基礎(chǔ)病理變化就是動脈硬化。之所以當(dāng)前無法徹底根治冠心病，一方面是因?yàn)槿祟惸壳斑€沒有搞明白它的發(fā)病機(jī)制。另一方面，從某種角度來說，冠心病屬于一種衰老性疾病。動脈粥樣硬化就是血管老化的一種表現(xiàn)，要想讓血管變年輕，那就需要人類“返老還童”，很顯然當(dāng)前是無法做到的。很多小廣告都說自己能夠徹底根治冠心病，并且從根本上杜絕復(fù)發(fā)。這種信誓旦旦的說辭，本身就是違反科學(xué)的。畢竟，時光不能倒流，老化的血管也很難再年輕。2.原發(fā)性高血壓。高血壓是可以分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓的。原發(fā)性高血壓的病因是不明確的，而繼發(fā)性高血壓的病因是明確的。一般來說，繼發(fā)性高血壓在對因治療以后，多數(shù)都能根治。原發(fā)性高血壓由于病因不是很明確，既然病因不明確，那想根治，難度也是很大的。另外，在某種程度上來說，原發(fā)性高血壓也屬于一種衰老性疾病。年輕人之所以不容易得高血壓，主要的原因之一就是因?yàn)樗麄冄艿膹椥院?。如果血管的彈性比較好，那它就會起到緩沖血壓的作用，進(jìn)而降低高血壓的風(fēng)險。試想，衰老很難逆轉(zhuǎn)，那要想徹底根治原發(fā)性高血壓也無異于難如登天。3.糖尿病。糖尿病是指由于胰島素絕對或者相對不足所致的一種以血糖升高為主的慢性代謝性疾病。從糖尿病的定義，我們可以看出，它的本質(zhì)是胰島素的問題。要不缺乏胰島素，要不就是胰島素相對不足，要想徹底糾正這兩個問題，其難度是很大的。說到這里，很多人可能會想到移植胰島細(xì)胞。其實(shí)，這種想法早在20世紀(jì)70年代的時候就有人提出來了。隨后就有很多專家和學(xué)者預(yù)言在不久的將來能徹底根治糖尿病。然而，50多年已經(jīng)過去了，人類依然無法徹底根治糖尿病。在臨床上，確實(shí)有一小部分病人接受了胰島細(xì)胞移植手術(shù)。但是，隨著時間的推移，移植的胰島細(xì)胞還是容易出現(xiàn)問題。畢竟，人體對外來的細(xì)胞是存在免疫排斥的。在理論上，依然有很多問題沒有得到解決。與此同時，胰島細(xì)胞移植的花費(fèi)也是比較大的，并且大多數(shù)也很難弄到能移植的胰島細(xì)胞。4.阿爾茨海默病。阿爾茨海默病就是大家平時說的老年癡呆。得了這種疾病以后，只能延緩進(jìn)展，很難徹底阻止發(fā)展。隨著病情的加重，患者開始出現(xiàn)嚴(yán)重的記憶力下降、大小便失禁、不能記得回家的路、生活不能自理、長期臥床等。之所以說很難根治阿爾茨海默病，主要就是因?yàn)槿祟惸壳斑€沒有弄清楚它的發(fā)病機(jī)制，并且也沒有什么針對阿爾茨海默病的特效藥物。阿爾茨海默病屬于一種中樞不可逆性疾病，要想治好它，就需要把腦細(xì)胞救活。然而，目前來說，死亡的腦細(xì)胞是幾乎不太可能活過來。這就好比讓一個死亡的人活過來，難度可想而知。5.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬于一種免疫系統(tǒng)性疾病，這類患者體內(nèi)大多存在自身抗體。要想解決這個問題，需要從基因的層面下手。然而，目前來人類對基因的研究還處于探索階段。目前沒有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的特效藥物。臨床上治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎主要就是利用激素+免疫抑制劑，而這個方案主要是對癥治療，它們不能從根本上解決問題。6.慢阻肺。慢阻肺的全稱就是慢性阻塞性肺疾病，這種疾病主要就是由于破壞了肺部的結(jié)構(gòu)，所以引起氣流受限?；颊呖梢员憩F(xiàn)為持續(xù)性的氣流受限、咳嗽、咳痰、呼吸困難等。要想徹底根治慢阻肺，那就需要把被破壞的肺部結(jié)構(gòu)恢復(fù)正常。這個事情，聽起來很容易，但是真做起來難度也是很大的。

2023年5月，禮來（EliLillyandCompany）公司宣布，其治療阿爾茨海默病的抗體療法donanemab在3期臨床試驗(yàn)TRAILBLAZER-ALZ2中達(dá)到主要和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)。與安慰劑相比，donanemab將患者臨床衰退速度減緩35%，患者日常自理能力下降速度減緩40%。接近半數(shù)患者接受donanemab治療后1年內(nèi)疾病未出現(xiàn)進(jìn)展。阿爾茨海默病協(xié)會（Alzheimer’sAssociation）首席科學(xué)官M(fèi)ariaC.Carrillo博士在發(fā)布的聲明中表示，這是迄今為止阿爾茨海默病療法最有力（strongest）的3期臨床數(shù)據(jù)?；谶@些結(jié)果，禮來將盡快進(jìn)行全球監(jiān)管提交，并預(yù)計將在本季度向美國FDA遞交上市申請。禮來將與FDA和其他全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作，以實(shí)現(xiàn)最快速的傳統(tǒng)審批路徑。阿爾茨海默病是老年人中最常見的神經(jīng)退行性疾病，而淀粉樣蛋白沉積是患者大腦的標(biāo)志性特征。靶向淀粉樣蛋白是阿爾茨海默病新藥開發(fā)的重要方向之一。Donanemab與名為N3pG的淀粉樣蛋白亞型特異性結(jié)合，通過靶向這一亞型，donanemab能夠特異性地與大腦中的淀粉樣斑塊相結(jié)合，從而促進(jìn)淀粉樣斑塊的清除。TRAILBLAZER-ALZ2是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究。該研究納入了早期癥狀性阿爾茨海默病患者。參與者按照他們的Tau蛋白水平進(jìn)行區(qū)分，Tau蛋白是阿爾茨海默病進(jìn)展的預(yù)測生物標(biāo)志物。主要分析人群（n=1182）具有中等Tau水平和阿爾茨海默病臨床癥狀。在這一人群中，主要終點(diǎn)指標(biāo)iADRS（綜合評估患者認(rèn)知能力和日常自理能力）顯示了臨床衰退速度減緩35％（p<0.0001）。此外，衡量患者認(rèn)知能力的重要次要終點(diǎn)CDR-SB的評分顯示在18個月內(nèi)患者認(rèn)知能力衰退速度減緩36%。其它分析顯示：在donanemab組中，47%的參與者在1年內(nèi)CDR-SB評分沒有衰退，顯著優(yōu)于安慰劑組的29%（p<0.001）。52%的參與者由于達(dá)到了淀粉樣蛋白斑塊清除的要求在1年內(nèi)完成了治療療程，72%在18個月內(nèi)完成療程。與安慰劑相比，donanemab組的參與者進(jìn)展到疾病下一階段的風(fēng)險降低了39%（HR=0.61；p<0.001）。禮來首席科學(xué)官和醫(yī)學(xué)官DanielSkovronsky博士表示：“在過去的20年里，禮來的科學(xué)家們通過闡明阿爾茨海默病病理的基本機(jī)制和發(fā)現(xiàn)成像和血液生物標(biāo)志物工具來追蹤病理，在阿爾茨海默病領(lǐng)域開拓了新的道路。我們對donanemab在本試驗(yàn)中為阿爾茨海默病患者帶來積極臨床結(jié)果和引人注目的統(tǒng)計顯著性感到非常高興。這是首次阿爾茨海默病療法在3期臨床試驗(yàn)中，實(shí)現(xiàn)了35%的臨床和功能衰退減緩?！边@項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常（ARIA）的發(fā)生率與此前的2期臨床試驗(yàn)相似。ARIA是與淀粉樣斑塊清除抗體類治療有關(guān)的觀察結(jié)果，通常表現(xiàn)為大腦某個或多個區(qū)域的暫時性腫脹（ARIA-E）或微出血（ARIA-H），可以通過核磁共振成像（MRI）檢測到。在總體donanemab治療組中，ARIA-E發(fā)生在24.0%的受治療者中，其中6.1%出現(xiàn)癥狀性ARIA-E。在donanemab組中，ARIA-H發(fā)生率為31.4%，而安慰劑組為13.6%。大多數(shù)ARIA病例輕度至中度，經(jīng)適當(dāng)處理后好轉(zhuǎn)或穩(wěn)定。ARIA通常無癥狀，盡管可能發(fā)生嚴(yán)重和危及生命的事件。在這項(xiàng)研究中，嚴(yán)重ARIA的發(fā)生率為1.6%，其中包括兩名因ARIA死亡的參與者和一名在嚴(yán)重ARIA事件后死亡的參與者。近年來，靶點(diǎn)淀粉樣蛋白的阿爾茨海默病療法接連獲得突破，已經(jīng)有兩款抗淀粉樣蛋白抗體獲得美國FDA的批準(zhǔn)。而且根據(jù)藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)去年整理的數(shù)據(jù)，針對阿爾茨海默病的藥物研發(fā)臨床試驗(yàn)熱度不減，至少有170款在研療法進(jìn)入臨床開發(fā)階段。除了靶向淀粉樣蛋白和Tau蛋白之外，療法開發(fā)呈現(xiàn)靶點(diǎn)多樣化和新分子類型比重攀升的趨勢。期待更多創(chuàng)新療法研發(fā)進(jìn)展順利，早日為阿爾茨海默病患者造福。（轉(zhuǎn)自藥明康德微信公眾號）

1、保護(hù)心血管。北京大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)開展的巢式病例對照研究發(fā)現(xiàn)，吃適量雞蛋的人，血液中的有益蛋白質(zhì)含量更高；總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇等“有害”代謝物的含量更低，因此對心血管有保護(hù)作用。2、降低糖尿病、高血壓風(fēng)險。美國波士頓大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，每周攝入≥5個雞蛋，可以顯著降低28%的患2型糖尿病風(fēng)險和32%的高血壓風(fēng)險。3、護(hù)肝作用。蛋黃中的卵磷脂有促進(jìn)肝細(xì)胞的再生的作用，蛋白質(zhì)還可以提高肝組織修復(fù)能力，對于肝損傷人群，每天適量食用雞蛋很有益處。4、預(yù)防老年癡呆。東芬蘭大學(xué)的一項(xiàng)研究，通過對2500名受試者進(jìn)行隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)吃雞蛋的參試者，患老年癡呆的比例遠(yuǎn)低于未吃雞蛋的一組。這是因?yàn)殡u蛋含有的蛋白質(zhì)、維生素及抗氧化劑，都可以起到改善大腦前額葉功能的作用。

阿爾茨海默?。ˋD）是一種神經(jīng)退行性疾病，它是老年人中最常見的疾病之一，主要特征是記憶力喪失和認(rèn)知能力下降。PET掃描是一種檢查方法，可以通過測量大腦中的代謝、病理蛋白分布等，來幫助醫(yī)生診斷此病。PET掃描中經(jīng)常使用的顯像劑包括AV45，Tau和FDG三種。AV45是一種放射性同位素藥物，可以與大腦中的淀粉樣蛋白-β（Aβ）結(jié)合，用于檢測AD病人大腦中Aβ的沉積情況。Tau是一種放射性同位素藥物，用于患者大腦內(nèi)Tau蛋白的聚集狀況檢測，是目前研究阿爾茨海默病的重點(diǎn)之一。FDG掃描旨在觀察大腦葡萄糖代謝率的變化，被認(rèn)為可以反映出神經(jīng)元數(shù)量減少和功能異常。通過比較正常個體和阿爾茨海默病患者的FDG-PET檢查，可以發(fā)現(xiàn)AD患者大腦皮層代謝率的明顯降低。目前這些檢查主要用于：協(xié)助早期診斷阿爾茨海默病及腦萎縮等多種神經(jīng)退行性疾病，并幫助評估疾病的分級及預(yù)后。