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吳娜主任醫(yī)師 盛京醫(yī)院 小兒內(nèi)分泌科 1、什么是家族性矮??？家族性矮小通常指患兒及其父母或父母之一的身高均小于同年齡同性別同種族身高標(biāo)準(zhǔn)差-2SD，其病因復(fù)雜，約80%患兒由遺傳因素引起，大部分表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳。2、為什么會出現(xiàn)家族性矮小較為嚴(yán)重的家族性矮小往往與單基因變異相關(guān)，迄今已發(fā)現(xiàn)10余種基因變異可致家族性矮小，大部分基因均與生長板發(fā)育密切相關(guān)，既往報(bào)道約2.5%的家族性矮小由ACAN基因變異所致。3、家族性矮小怎么治療？重組人生長激素（rrhGH）目前常被用于改善ACAN基因變異所致家族性矮小的矮身材，但單獨(dú)生長激素治療的療效仍需進(jìn)一步明確。結(jié)論：臨床工作中對家族中有多發(fā)矮小患者病史者，建議盡早開展遺傳基因診斷，必要時(shí)早期藥物干預(yù)治療。參考文獻(xiàn)：趙莉莉,朱一琳,袁珂,等.重組人生長激素改善ACAN基因變異致家族性矮小的療效觀察及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].臨床兒科雜志,2021,39(1):6.?2024年07月09日
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吳娜主任醫(yī)師 盛京醫(yī)院 小兒內(nèi)分泌科 門診經(jīng)常有家長，希望孩子長高，想給矮小的孩子打生長激素，但又擔(dān)心有副作用。那么，生長激素到底有沒有副作用？有什么副作用呢？北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科潘慧教授，2024年5月27日，在最新發(fā)表的論文《重組人生長激素臨床應(yīng)用的安全性思考》中，對生長激素的安全性及副作用，做了全面的梳理。現(xiàn)摘取學(xué)習(xí)并匯總患者非常關(guān)心的部分重點(diǎn)內(nèi)容如下：1、生長激素（rGH）確實(shí)能讓孩子長高嗎？重組人生長激素（rGH）治療，最早是在1985年開始，目前臨床已應(yīng)用了將近40年，確實(shí)可以改善身高。但不是所有想長高的孩子，都適合使用生長激素。2、什么樣的孩子可以使用生長激素？經(jīng)過多年的研究驗(yàn)證，陸續(xù)有慢性腎功能不全、Turner綜合征、Prader-Willi綜合征、小于胎齡兒、特發(fā)性身材矮小（ISS）、矮小同源盒基因缺陷、Noonan綜合征等多種原因?qū)е碌纳聿陌≡趪鴥?nèi)外獲批為生長激素適應(yīng)證。上述這些疾病的孩子是可以使用生長激素的。3、我家孩子不是上述適應(yīng)癥的疾病，就是單純矮而已，可以打生長激素嗎？內(nèi)分泌科的實(shí)際臨床環(huán)境中，除了面對不同適應(yīng)證患者，還可能會遇到超適應(yīng)證應(yīng)用的情況，如未達(dá)到身材矮小標(biāo)準(zhǔn)，但基于對身高的要求而接受生長激素治療的兒童。在廣泛的生長激素應(yīng)用下，重新思考其安全性問題對于規(guī)范化生長激素治療具有重要意義。該文基于指南/共識中的安全性警示和現(xiàn)有研究證據(jù)梳理不良事件的發(fā)生概況和風(fēng)險(xiǎn)控制措施，同時(shí)，期望該文能夠幫助臨床規(guī)范化生長激素治療。4、生長激素有沒有副作用？有什么副作用？國內(nèi)外指南/共識中明確指出在生長激素治療期間，可能出現(xiàn)的安全性事件包括顱內(nèi)高壓、股骨頭骨骺滑脫癥、脊柱側(cè)彎、糖代謝異常和糖尿病惡化、腫瘤再生和/或復(fù)發(fā)等。5、打生長激素期間，可能的副作用,可以詳細(xì)講講嗎？5.1過敏1）皮疹或過敏可發(fā)生在生長激素注射后10~30min內(nèi)或數(shù)周。2）若過敏反應(yīng)輕微，通常無需特殊處理；3）若出現(xiàn)瘙癢性皮疹、口唇發(fā)紺等嚴(yán)重過敏反應(yīng)，需及時(shí)就醫(yī)接受抗過敏治療，一般5~7d左右可治愈，此期間酌情考慮是否暫停生長激素治療。4）存在潛在皮膚病如特應(yīng)性皮炎、扁平苔蘚或銀屑病等患者，皮膚病加重或過敏風(fēng)險(xiǎn)可能增加。5.2顱內(nèi)高壓1）顱內(nèi)高壓通常發(fā)生在治療的最初幾個(gè)月，約60％的顱內(nèi)高壓發(fā)生在治療后的前6個(gè)月內(nèi)（通常在0.1年和1.3年之間，少數(shù)患者在治療2年后才出現(xiàn)）。2）即使未接受生長激素治療的患者，在GH分泌恢復(fù)的加速生長期也可能會發(fā)生顱內(nèi)高壓。3）良性顱內(nèi)高壓通常是可逆性的，間斷停藥或減少劑量后癥狀會消失。4）癥狀重的必要時(shí)可采取降顱壓措施，如給予小劑量的脫水劑或利尿劑等。5）大多數(shù)情況在停止生長激素治療后得到解決，并且在重新開始生長激素治療后沒有出現(xiàn)復(fù)發(fā)。6）國外兒童和青少年GH與胰島素樣生長因子1（insulin-likegrowthfactor-1,IGF-1）治療指南（以下簡稱“國外指南”）建議可以較低劑量重新開始生長激素治療，通常不會導(dǎo)致復(fù)發(fā)。7）國內(nèi)生長激素兒科臨床規(guī)范應(yīng)用建議和國外指南均指出器質(zhì)性生長激素缺乏癥、TS和慢性腎功能不全患者的顱內(nèi)高壓發(fā)生率較高，以及KIGS數(shù)據(jù)狀腺功能庫中還顯示PWS患者的發(fā)生率也較高；同時(shí)，超重、肥胖也是發(fā)生良性顱內(nèi)高壓的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，這些高風(fēng)險(xiǎn)患者臨床需重點(diǎn)關(guān)注。5.3甲功異常1）甲減通常發(fā)生在生長激素治療初數(shù)月內(nèi)甚至治療1年后。2）其發(fā)病機(jī)制可能歸因于生長激素治療導(dǎo)致的甲狀腺激素代謝改變。3）臨床中為減少甲減的發(fā)生，在開始生長激素治療前需全面評估甲狀腺功能，若存在甲狀腺功能低下，應(yīng)先調(diào)整甲狀腺功能至正常，再起始生長激素治療。同時(shí)治療過程中注意監(jiān)測，每3個(gè)月復(fù)查。若出現(xiàn)FT3、FT4水平低于正常，考慮左甲狀腺素治療，并根據(jù)血清FT3、FT4、促甲狀腺激素水平進(jìn)行生長激素劑量調(diào)整［2］。4）此外，PWS患者需被特別關(guān)注，甲減是此類患者的常見特征，與是否接受生長激素治療無關(guān)，建議所有PWS患者在診斷時(shí)和每年隨訪期間均應(yīng)定期檢查甲狀腺功能。5）需要注意的是，筆者在臨床中曾遇到一例生長激素治療后出現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)的病例，盡管尚無法明確甲狀腺功能亢進(jìn)是否與生長激素治療有關(guān)，但臨床治療中仍需關(guān)注這一潛在的不良事件。5.4 股骨頭骨骺滑脫癥1）股骨頭骨骺滑脫癥的平均發(fā)生時(shí)間為2.7年，國外指南指出SCFE的中位發(fā)生時(shí)間為生長激素治療后0.4~2.5年。2）股骨頭骨骺滑脫癥的發(fā)病機(jī)制可能與以下兩種情況有關(guān)：其一，可能歸因于生長激素使用劑量較高。研究顯示，與接受生長激素治療的所有患者相比，發(fā)生SCFE的患者生長激素平均使用劑量較高［30.9~38.6μg/（kg·d）vs43.7?μg/（kg·d）］，從而可能導(dǎo)致與SCFE相關(guān)的生長速度加快或急性關(guān)節(jié)變化。其二，可能與生長激素治療導(dǎo)致的生長速度加快有關(guān)。理論層面推測，生長激素治療后生長速度加快降低了骨骺板對剪切應(yīng)力的抵抗力，增加SCFE罹患風(fēng)險(xiǎn)。但現(xiàn)有證據(jù)顯示生長激素治療似乎未顯著增加SCFE的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。研究顯示，在接受生長激素治療的總體人群中，SCFE發(fā)病率為73.4/10萬治療年。3）與其他適應(yīng)證相比，Turner、慢性腎功能不全和器質(zhì)性生長激素缺乏患者的發(fā)病率較高。因此，這三類患者在治療前和治療期間需進(jìn)行密切監(jiān)測。4）但TS本身是SCFE的風(fēng)險(xiǎn)因素，與生長激素治療無關(guān)。5）此外，多種風(fēng)險(xiǎn)因素也會增加基線SCFE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，例如肥胖、內(nèi)分泌疾病、既往接受過化療/放療治療等。臨床面對高風(fēng)險(xiǎn)患者時(shí)，治療前應(yīng)先進(jìn)行髖關(guān)節(jié)X線檢查，檢查結(jié)果異常的患兒治療期間不鼓勵(lì)劇烈運(yùn)動，并嚴(yán)密隨訪患兒有無出現(xiàn)跛行、髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)疼痛等，必要時(shí)需介入骨科?？茣\。5.5 糖代謝異常1）生長激素治療會在一定程度上影響糖代謝，其可能原因是GH拮抗胰島素的抗脂解作用會促進(jìn)胰島素抵抗，通過增加糖原分解導(dǎo)致肝臟胰島素敏感性降低，進(jìn)而影響葡萄糖平衡。2）但多數(shù)糖代謝異常為暫時(shí)可逆的，極少發(fā)展為糖尿病。3）目前的證據(jù)尚不能表明生長激素長期治療會增加糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。即使在有2型糖尿病家族史的GHD患者中，糖尿病風(fēng)險(xiǎn)也沒有增加。4）臨床中應(yīng)對患者進(jìn)行分層管理。遺傳因素、糖尿病、高血脂、肥胖等代謝性疾病家族史，是糖代謝異常的高危因素；TS、PWS和SGA是發(fā)生2型糖尿病的高危人群。以上患者在治療過程中均應(yīng)密切監(jiān)測血糖，若血糖高于10mmol/L需介入胰島素治療，當(dāng)胰島素劑量達(dá)到150IU/d以上仍不能有效控制血糖時(shí)，可考慮停用生長激素。5）此外，筆者認(rèn)為基線糖化血紅蛋白高于正常值時(shí)，在生長激素治療的某個(gè)階段出現(xiàn)血糖升高的可能性較高，此類患者也需加強(qiáng)監(jiān)測。6）對于已經(jīng)罹患糖尿病的患者，國內(nèi)共識建議，如有必要可以在常規(guī)糖尿病治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行生長激素治療，從0.1~0.2mg/d的小劑量開始，治療期間加強(qiáng)血糖監(jiān)測，若糖尿病惡化，考慮調(diào)整胰島素和/或降糖藥物劑量或停止生長激素治療，并在重新恢復(fù)生長激素治療前優(yōu)化降糖方案。5.6 脊柱側(cè)彎1）脊柱側(cè)彎的發(fā)病機(jī)制尚不明確，國外指南指出，生長激素治療期間出現(xiàn)的脊柱側(cè)彎可能是由于快速生長所致，而不是生長激素本身的直接不良反應(yīng)。2）脊柱側(cè)彎的發(fā)病率似乎不是很高。3）脊柱側(cè)彎是TS和PWS患者的常見特征，與是否接受生長激素治療無關(guān)。4）臨床中對于基線脊柱側(cè)彎風(fēng)險(xiǎn)較高的TS和PWS患者，應(yīng)在治療前先行常規(guī)檢查判斷是否存在脊柱側(cè)彎風(fēng)險(xiǎn)，使用過程中告知家長監(jiān)督孩子的坐姿，保持坐姿端正。5）Cobb角是評估脊柱側(cè)彎嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，我國《兒童青少年脊柱彎曲異常防控技術(shù)指南》指出，Cobb角≥10°定義為脊柱側(cè)彎，此類患者需及時(shí)轉(zhuǎn)診至骨科或?qū)？崎T診，同時(shí)俯臥試驗(yàn)提示脊柱前凸異常、脊柱后凸異常的患者也需及時(shí)轉(zhuǎn)診。5.7 治療相關(guān)腫瘤風(fēng)險(xiǎn)5.7.1腫瘤復(fù)發(fā)國內(nèi)共識表明，尚無明確數(shù)據(jù)說明生長激素治療可能誘發(fā)或加速腫瘤（垂體區(qū)/鞍區(qū)）復(fù)發(fā)。2）臨床中為規(guī)避腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)注重以下兩點(diǎn)。首先，所有患者均應(yīng)詳細(xì)詢問既往史，有腫瘤既往史的患者需綜合考慮腫瘤惡性程度、進(jìn)展?fàn)顟B(tài)，慎用生長激素治療。尤其垂體腫瘤、顱咽管瘤等自身復(fù)發(fā)率較高的腫瘤。其次，把握生長激素治療時(shí)間。國外指南表明，在腫瘤治療結(jié)束后，若沒有證據(jù)顯示存在腫瘤進(jìn)展，標(biāo)準(zhǔn)等待期為12個(gè)月，可開始生長激素治療。3）國內(nèi)專家建議，絕大多數(shù)腫瘤復(fù)發(fā)在最初2年內(nèi)，因此不提倡顱部腫瘤患者在放療后2年內(nèi)進(jìn)行生長激素治療。4）國內(nèi)建議的腫瘤患者起始生長激素治療時(shí)間相對滯后，因?yàn)殡S時(shí)間延長腫瘤復(fù)發(fā)的可能性逐漸變小，未來仍需開展更多研究探索腫瘤患者起始生長激素治療的最佳時(shí)機(jī)。5）關(guān)于治療劑量，生理劑量的生長激素不會促進(jìn)腫瘤復(fù)發(fā)，但過程中應(yīng)定期（3~6個(gè)月）復(fù)查鞍區(qū)MRI。6）對于骨骺未閉合的兒童，建議劑量為0.07~0.1IU/（kg·d）。7）臨床面對腫瘤患者，需綜合考慮個(gè)體情況如手術(shù)切除范圍和病理結(jié)果以及相關(guān)指南/共識推薦意見，做出最優(yōu)決策（包括是否需要生長激素治療、具體治療方案等）。5.7.2 新發(fā)腫瘤、繼發(fā)腫瘤1）與生長激素治療相關(guān)的腫瘤風(fēng)險(xiǎn)可能與高IGF-1、高GH水平有關(guān)。2）GH或IGF-1在腫瘤的發(fā)生中可能起到促進(jìn)的作用，而非致病作用。3）對于新發(fā)腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，多國長期隨訪研究表明，生長激素治療不會增加無風(fēng)險(xiǎn)因素患者的新發(fā)腫瘤或新發(fā)白血病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。對于繼發(fā)腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，國外指南表示，在有腫瘤既往史的患者中，與未接受生長激素治療的患者相比，接受生長激素治療（尤其接受放療時(shí)）可能會略微加速繼發(fā)腫瘤的發(fā)生，但似乎不會增加繼發(fā)腫瘤的總體發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。多國前瞻性研究結(jié)果證實(shí)，生長激素治療未增加繼發(fā)腫瘤發(fā)生率，在有腫瘤既往史的患者中，接受與不接受生長激素治療的繼發(fā)腫瘤發(fā)病率分別為5%、7.9%。4）臨床為盡可能減少腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，首先需排除禁忌證。國內(nèi)共識明確指出，活動性惡性腫瘤患者不應(yīng)接受生長激素治療。5）此外，以下患者需謹(jǐn)慎使用生長激素治療，若接受治療應(yīng)密切隨訪并監(jiān)測：（1）有腫瘤既往史（繼發(fā)腫瘤的高風(fēng)險(xiǎn)人群），綜合考慮腫瘤惡性程度、進(jìn)展?fàn)顟B(tài)；（2）無腫瘤既往史但是有腫瘤家族史尤其具有遺傳傾向的腫瘤家族史（新發(fā)腫瘤的高風(fēng)險(xiǎn)人群）；（3）IGF-1或GH水平較高的患者（與腫瘤的發(fā)病率相關(guān)）；（4）NS患者尤其是攜帶PTPN11基因突變的患者，NS患者發(fā)生白血病和某些實(shí)體瘤的風(fēng)險(xiǎn)更高，而PTPN11基因突變患者罹患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)較普通NS患者高3.5倍。臨床中建議在開始生長激素治療前仔細(xì)詢問患者相關(guān)信息，若滿足以上條件，建議完善各項(xiàng)檢查（頭顱MRI、腫瘤相關(guān)指標(biāo)等），謹(jǐn)慎考慮并與患者進(jìn)行充分溝通，同時(shí)治療期間進(jìn)行長期的密切監(jiān)測。5.8 治療相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)1）結(jié)合多項(xiàng)研究，大多數(shù)患者的死亡原因與生長激素?zé)o關(guān)，且與生長激素的平均日劑量或累積劑量無關(guān)。但SAGhE研究在分析特定病因死亡率時(shí)發(fā)現(xiàn)，循環(huán)系統(tǒng)疾病導(dǎo)致的死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，尤其腦血管疾病亞類?？紤]到GH過量和不足都與心血管風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，臨床治療時(shí)建議不要超劑量應(yīng)用生長激素。2）同時(shí)長期接受生長激素治療期間，應(yīng)注意監(jiān)測血常規(guī)、凝血功能、心血管疾病等相關(guān)指標(biāo)。對于死亡風(fēng)險(xiǎn)因素，腫瘤是主要的死亡原因之一，部分患者可能存在猝死風(fēng)險(xiǎn)，如TS患者（可能出現(xiàn)主動脈夾層/破裂）、PWS患者（可能出現(xiàn)呼吸衰竭）、過度肥胖患者等。6、打生長激素治療期間，安全嗎？1）生長激素治療期間不良事件發(fā)生率相對穩(wěn)定，生長激素治療的總體安全性良好。2）生長激素治療后的2~3年需重點(diǎn)關(guān)注：強(qiáng)調(diào)在整個(gè)治療過程中持續(xù)監(jiān)測的重要性，除了生長發(fā)育指標(biāo)外，還需監(jiān)測實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)、不良反應(yīng)等，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)包括甲狀腺功能、血清IGF-1、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白3）空腹血糖、胰島素、肝腎功能、腎上腺皮質(zhì)功能、糖化血紅蛋白、垂體MRI等，復(fù)查頻率各異，具體可參照《基因重組人生長激素兒科臨床規(guī)范應(yīng)用的建議》，包括不同適應(yīng)證患者的生長激素治療劑量。?7、可以總結(jié)一下，生長激素治療安全嗎？綜上，目前已發(fā)表的大量研究提供了生長激素治療具有良好安全性的證據(jù)，不良事件的發(fā)生相對罕見。因此，生長激素治療仍然是獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，臨床應(yīng)用中不應(yīng)放大其安全性問題，熟悉在治療過程中有可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，做好臨床規(guī)范應(yīng)用、規(guī)范監(jiān)測，可保證治療的安全性。對于家長自覺患兒生長發(fā)育緩慢而要求接受生長激素治療的情況，臨床醫(yī)生應(yīng)充分了解患兒基本情況，考慮安全的前提下合理用藥，切忌盲目應(yīng)用。參考文獻(xiàn)：1、潘慧，杜紅偉.重組人生長激素臨床應(yīng)用的安全性思考.中國當(dāng)代兒科雜志，2024，26（5）：444-449.2、基因重組人生長激素兒科臨床規(guī)范應(yīng)用的建議[J].中華兒科雜志,2013.2024年06月01日1131
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吳娜主任醫(yī)師 盛京醫(yī)院 小兒內(nèi)分泌科 目前，家長和孩子對于身高的關(guān)注度越來越高。尤其寒暑假期間，很多家長孩子到醫(yī)院來看孩子能否繼續(xù)長高，是否可以打生長激素長高等等?，F(xiàn)將平時(shí)門診患者或朋友們提的最多的問題，匯總?cè)缦拢簡栴}1：多高是矮??？1）好多家長常常說，自己家的孩子身高不高，太矮了。到醫(yī)院一診斷，醫(yī)生說孩子有身材矮小/矮小癥，那么矮小癥是什么？2）具體解釋如下：矮小癥是指在相似生活環(huán)境下，同種族、同性別和年齡的個(gè)體身高低于正常人群平均身高2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差者(-2SD)，或低于第3百分位數(shù)(-1.88SD)者。具體見以下2個(gè)身高表格?！纠?4歲男孩，身高151.5cm就是矮小了；例如14歲女孩147.2cm就是矮小了】3）簡單的說，就是100個(gè)同齡同性別的孩子中，最矮的三個(gè)兒童就可以說是矮小了。問題2：發(fā)現(xiàn)矮小怎么辦？可以跳高或者打生長激素治好嗎？1）如果覺得孩子矮小，首先可以看看是否符合矮小癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)（見上面2個(gè)圖），如果確實(shí)是矮小，則需要到醫(yī)院就診。如果沒有達(dá)到矮小的標(biāo)準(zhǔn)，只是希望長高，可以咨詢專業(yè)醫(yī)生的意見。2）醫(yī)生可以根據(jù)詳細(xì)的身體檢查和病史了解具體情況，然后提出個(gè)性化的建議和治療方案。3）無論哪種情況引起的矮小，生活方式的干預(yù)是必須的，具體以下4點(diǎn)：3.1充足的睡眠是身體分泌生長激素的關(guān)鍵因素因?yàn)樯L激素主要在夜間睡眠時(shí)分泌，特別是深度睡眠階段。因此，確保充足的睡眠能促使生長激素的分泌增多（盡量保證睡眠時(shí)間9-10小時(shí)以上）?！緦τ诟吣昙壍暮⒆?，因?yàn)閷W(xué)習(xí)等原因可能需要熬夜，往往難以保證充足的睡眠。所以要平衡好時(shí)間。】3.2保證營養(yǎng)充分是給孩子長高“添燃料”良好的營養(yǎng)是兒童正常生長發(fā)育的基礎(chǔ)。蛋白質(zhì)、鈣、維生素D等對于骨骼和身體的發(fā)育至關(guān)重要。應(yīng)均衡飲食，不偏食，不暴飲暴食，既要保證充足的營養(yǎng)，又要適當(dāng)節(jié)制（每天吃雞蛋、牛奶、魚或肉、當(dāng)季水果及蔬菜）。3.3運(yùn)動可以促使長高適度的運(yùn)動可以促進(jìn)血液循環(huán)、增加骨密度，并有助于釋放生長激素。跳高、游泳、籃球、跳繩等，可以刺激骨骼生長。也可選擇能增加食欲、促進(jìn)睡眠、給予骨骼一定程度縱向壓力的伸展體操等運(yùn)動。但同時(shí)要注意適度，因?yàn)檫^度的運(yùn)動和體育訓(xùn)練也可能對生長發(fā)育產(chǎn)生負(fù)面影響?！疚覀冊陂T診可以給孩子做運(yùn)動刺激試驗(yàn)，也就是在運(yùn)動后加測一下生長激素，患者很容易看到運(yùn)動后的生長激素可以增長好多倍。如圖中的兒童，運(yùn)動后的生長激素是平時(shí)的4.6倍】3.4注意心理因素保持身心健康，豐富文娛生活，情緒穩(wěn)定。4）有些情況的矮小,可以通過注射生長激素來長高【例如，生長激素缺乏癥（GHD）引起的矮小，注射生長激素有效】，但并非所有矮小癥都適合打生長激素。例如，生長激素受體缺陷患兒，對生長激素治療反應(yīng)差。問題3：矮小可以打生長激素嗎？生長激素是很好的治療矮小癥的方式之一，生長激素治療可以通過增加身高改善生活質(zhì)量，早期識別和干預(yù)至關(guān)重要。目前基因重組生長激素的應(yīng)用范圍越來越廣泛，但也不是對任何矮小孩子絕對有效，因?yàn)閷?dǎo)致矮小癥的病因非常復(fù)雜。1）生長激素治療對生長激素缺乏癥（GHD）即垂體侏儒是有特效的，對某些其他原因引起的矮小癥（例如小于胎齡兒無追趕者、特發(fā)性矮身材、Turner綜合征、Prader-Willi綜合征、SHOX基因單倍體不足、Nonan綜合征、慢性腎功不全腎移植前、短腸綜合征的恢復(fù)治療），也得到了廣泛認(rèn)可。2）但并非所有矮小癥都適合打生長激素。例如，生長激素受體缺陷患兒，對生長激素治療反應(yīng)差。例如，生長激素對非生長激素缺乏的矮小效果有限,更不可能達(dá)到“定制身高”的母的，絕非所有矮小都需要用生長激素，盲目為改善身高而進(jìn)行醫(yī)學(xué)干預(yù)并不可取。需要在正規(guī)醫(yī)院的醫(yī)生評估下決定是否可以打生長激素。3）盡管在多數(shù)孩子使用生長激素治療是安全的，但是醫(yī)生、家長、孩子仍然需要了解生長激素存在潛在的不良反應(yīng)（甲減、胰島素敏感性下降、糖代謝異常等、良性高顱壓、股骨頭滑脫、腫瘤等）。問題4：矮小到什么程度可以打生長激素？1）是否使用生長激素治療是一個(gè)綜合考慮多個(gè)因素的決策，這需要由專業(yè)的醫(yī)生來評估。2）國內(nèi)指南建議重組人生長激素適應(yīng)癥為：1生長激素缺乏癥(GHD)；2慢性腎功能不全腎移植前；3Turne綜合征；4Prader-Willi綜合征；5小于胎齡兒6特發(fā)性矮身材7短腸綜合征8SHOX基因缺失9Noonan綜合征10除上述外還包括中樞性性早熟、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、先天性甲狀腺功能減低癥患兒經(jīng)原發(fā)病治療后，出現(xiàn)持續(xù)生長落后、預(yù)測成人身高明顯受損(男孩160cm；女孩150cm)的患者可改善身高，但缺乏循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。3）一般來說，確診矮小癥的患者在判斷骨齡和年齡，也存在生長激素缺乏的情況以及符合以上的適應(yīng)癥，則可以打生長激素來治療，當(dāng)然，盡早注射生長激素也是成功治療矮小癥的關(guān)鍵因素。問題5：如何知道為什么矮??？是因?yàn)榧膊?？因?yàn)檫z傳？因?yàn)闋I養(yǎng)不夠？很多家長經(jīng)常過來詢問，自己的孩子為什么矮小了，是因?yàn)樯×藛?？還是遺傳來的？或者是出生以后營養(yǎng)沒補(bǔ)充好？其實(shí)，矮小的原因并不單一，也比較復(fù)雜，患者朋友可以按照自身的情況進(jìn)行初步判斷，具體情況建議到醫(yī)院進(jìn)一步就診。下圖是矮小癥可能的原因：問題6：為什么要做生長激素刺激實(shí)驗(yàn)？怎么做？有副作用/不良反應(yīng)嗎？1）一般家長帶著孩子去醫(yī)院檢查矮小癥，除了完成常規(guī)的化驗(yàn)檢查外，常聽到大夫說要做生長激素激發(fā)試驗(yàn)。2）生長激素刺激實(shí)驗(yàn)是在對可能是生長激素缺乏的患者進(jìn)行綜合評估后，為了確認(rèn)診斷、了解病因和制定治療計(jì)劃而進(jìn)行的一項(xiàng)重要的醫(yī)學(xué)檢測。這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)需要在專業(yè)醫(yī)生的監(jiān)督下進(jìn)行，以確保安全性和準(zhǔn)確性。3）生長激素刺激實(shí)驗(yàn)，有以下幾個(gè)步驟：3.1基礎(chǔ)血液檢查：醫(yī)生通常會進(jìn)行基礎(chǔ)的血液檢查，包括測量患者的基礎(chǔ)生長激素水平。3.2刺激實(shí)驗(yàn)：生長激素的分泌成脈沖式分泌，一般夜間多，白天少，在血液中很難測到，且分泌節(jié)律和振幅每人差異很大，因此很難在取血的那一刻正好趕上峰值，所以我們需要做激發(fā)試驗(yàn)去刺激生長激素分泌，通過生長激素峰值去鑒別是不是生長激素缺乏癥。3.3監(jiān)測生長激素水平：通過測量血液中的生長激素水平，醫(yī)生可以評估患者的生長激素分泌情況。如果生長激素水平的反應(yīng)不足，這可能表明存在生長激素缺乏。4）副作用/不良反應(yīng)：任何一種實(shí)驗(yàn)都有相對的副作用/不良反應(yīng)，包括生長激素刺激實(shí)驗(yàn)，比如胰島素誘發(fā)低血糖可能會有低血糖引起的不適甚至驚厥的風(fēng)險(xiǎn)?？蓸范赡苡蟹ακ人瘣盒膰I吐等不適。吡啶斯的明可引起腹部不適等。這些藥物也可能有過敏風(fēng)險(xiǎn)，但在專業(yè)的醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)和嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下很少看到較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，試驗(yàn)過程基本安全可控，大家可以放心。2023年12月30日1047
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王智超主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復(fù)外科 呃，神經(jīng)纖維瘤相關(guān)矮小癥呢，是可以進(jìn)行激素治療的，但是激素治療一定要前期對孩子進(jìn)行系統(tǒng)的評估，第一呢，評估孩子是不是因?yàn)槿狈に囟鴮?dǎo)致的矮小，如果是缺乏哪一種激素導(dǎo)致的矮小，第三呢，打激素的話，要對孩子體內(nèi)目前流體的情況呢，進(jìn)行一個(gè)系統(tǒng)的評估，我們目前呢，有兩例患者目前在我們這兒進(jìn)行這個(gè)激素的相關(guān)治療，它都是經(jīng)過系統(tǒng)評估和密切監(jiān)測下來。 看打激素能不能改善這個(gè)身材矮小，第二呢，打激素會不會刺激這個(gè)流體的發(fā)這個(gè)情況。 呃，如果來九院購買。2023年05月13日145
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李明主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院 皮膚科 呃，最近在吃小分子化合物西貝可，這個(gè)藥副作用大嗎？這個(gè)藥的副作用還好，嗯，它也是一樣，就是你在治療特性皮炎早期的時(shí)候，它比生物制劑，就我們講達(dá)比土可能會起效更快一點(diǎn)，但如果治療四個(gè)月以上之后呢，它其實(shí)它的療效呢，就和這個(gè)達(dá)比土就近似了，那么這個(gè)特性皮炎到目前為止呢，它還是會時(shí)好時(shí)壞，也就是說還是有很多治療未被滿足，主要的原因就是這個(gè)病呢，它的本身呢太復(fù)雜了，所以就會導(dǎo)致他的這個(gè)治療會有一個(gè)反反復(fù)復(fù)的過程，那么如果你呃身上還是會有一些癢，皮疹明顯減輕了，但還是有一些皮疹，那么這些廢激素藥膏，像他克莫斯比米莫斯舒坦明這些你還是可以用的啊，然后抗過敏的藥嗎？特別是一代的抗組胺藥，像酮狄芬啊之類的，你也是可以用的，沒有問題的。2023年03月26日58
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譚傳梅主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-湖南 線上診療科 “譚主任，拜托您一定要幫幫我弟弟呀！他都快12歲了才1米2，是不是沒得救了呀！”“譚主任，真的太感謝您了！我弟這一年的時(shí)間長了11.8cm，這是我們?nèi)蚁攵疾桓蚁氲模。∵@一個(gè)“絕望”和一個(gè)“希望”的對話分別發(fā)生在一年前和上周譚主任的診間，但都來自于同一個(gè)家庭。一年前，11.7歲的小鄧在哥哥的帶領(lǐng)下，慕名來到湖南婦女兒童醫(yī)院兒?？普业搅俗T傳梅主任。小家伙躲在哥哥身后害羞的低著頭，蚊子般地小聲問：“譚醫(yī)生，我還能長高嗎？”哥哥告訴譚主任，弟弟打小就是一個(gè)優(yōu)秀的好孩子，成績品行樣樣優(yōu)秀，只是身高的問題讓他遭受到了同齡小朋友的孤立，現(xiàn)在已經(jīng)產(chǎn)生了自卑心理，不敢和人交流，性格變得越來越內(nèi)向。家里人一開始是單純的焦慮弟弟未來的身高會影響到他個(gè)人發(fā)展的問題，現(xiàn)在除了擔(dān)心身高本身的問題外，還擔(dān)心起了弟弟的心理問題，所以才想從根源著手，把長高問題系統(tǒng)性、專業(yè)性的治療一下。譚主任在給小鄧做完身體檢查后發(fā)現(xiàn)，11.7歲的小鄧身高僅124.3cm，嚴(yán)重低于該年齡段平均水平（149.7cm）。在細(xì)細(xì)地查問病情之后譚主任了解到，小鄧父親的身高是175cm，母親的身高僅有148cm，這個(gè)時(shí)候是不是您腦子里下意識就會蹦出一個(gè)想法：“這孩子長不高應(yīng)該就是遺傳了他母親吧！”錯(cuò)！這是一個(gè)很常見的知識誤區(qū)！父母的遺傳因素將會決定孩子未來身高的70%，其中父母的占比實(shí)際上是各占一半，而成人終身高往往是由遺傳和環(huán)境因素共同決定，其中環(huán)境因素還占30%。所以并不能用母親一方身高矮就給孩子長不高下了結(jié)論！在進(jìn)行了系統(tǒng)性的檢查后，譚主任將小鄧診斷為“生長激素缺乏癥”，這是常見的內(nèi)分泌疾病之一。根據(jù)系統(tǒng)性的檢查結(jié)果以及小鄧的身體情況，譚主任給小鄧推薦使用了生長激素，每天注射1次，每注射3個(gè)月就需要來院復(fù)查一次，譚主任會針對治療方案的有效性和安全性進(jìn)行專業(yè)評估；并在半年的時(shí)候給小鄧又檢測了一次“骨齡”，就這樣連續(xù)且穩(wěn)定地治療了一年。一年后小鄧再次被哥哥領(lǐng)著來醫(yī)院做復(fù)查，這一次給他做了個(gè)全面的復(fù)查，包括頭部核磁共振，檢查發(fā)現(xiàn)，小鄧不僅一切正常沒有任何不適癥狀的產(chǎn)生。更讓人驚喜的發(fā)現(xiàn)，治療前每年身高增長約4cm的小鄧，在治療一年后12.7歲的他身高達(dá)到了136.1cm，一共增長了11.8cm！這個(gè)結(jié)果讓小鄧一家人都看到了的希望，小鄧也明顯比一年前開朗了許多。在整個(gè)治療期間，譚主任不僅圓了小鄧的長高夢，同時(shí)還貼心地考慮到小鄧家庭的經(jīng)濟(jì)困難情況，全力幫助他申請到了“初?；饡钡馁澲?，解決了小鄧家的燃眉之急！小鄧一家人感動之余派出哥哥作為代表給譚主任送來了錦旗！家長們，如果您發(fā)現(xiàn)自家寶貝有身高困擾，千萬不要大意覺得只是長得慢長得晚哦！當(dāng)心一不留神就錯(cuò)過了孩子的最佳治療期，讓身高問題成為孩子的終身遺憾！湖南婦女兒童醫(yī)院兒?？谱T傳梅主任就是孩子們的“圓夢助長師”，在三甲醫(yī)院從事兒科臨床工作25年的她，對兒童“矮小癥”等兒童保健領(lǐng)域有著非常專業(yè)的學(xué)術(shù)見解和豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，每年在譚主任手上看診、治療增長十幾厘米的孩子都不在少數(shù)。來源：湖南婦女兒童醫(yī)院兒保科2023年01月05日132
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王智超主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復(fù)外科 可以的，我們現(xiàn)在有幾個(gè)小朋友在九院來做這個(gè)NFM并發(fā)矮小癥的治療，我們回顧了相關(guān)的文獻(xiàn)，首先要對你的激素水平，矮小癥的情況，然后骨骼的發(fā)育情況，整個(gè)的骨齡進(jìn)行一個(gè)評估，然后我們也結(jié)合兒童內(nèi)分泌科，我們科，然后還有流體全身的情況，來給你制定一個(gè)能不能補(bǔ)充生長激素，補(bǔ)充的話補(bǔ)充什么水平。 然后進(jìn)行一個(gè)隨訪和治療，但是這個(gè)呢，由于神經(jīng)纖維瘤病本身是一個(gè)罕見病，矮小癥呢，只是它罕見病又是非常非常小的一部分，所以在全球范圍之內(nèi)實(shí)際上是沒有指南的，我們在做這項(xiàng)工作的時(shí)候，也是要比非常非常的小心，仔細(xì)謹(jǐn)慎的來開展這項(xiàng)工作，等我們有了一部分經(jīng)驗(yàn)之后，才能夠告訴你怎么樣的治療才是最好的。所以這部分呢，我們是每一個(gè)人都要進(jìn)行倫理委員會的批準(zhǔn)，每一個(gè)人都要進(jìn)行多學(xué)科的會診，然后來幫你制定一個(gè)專門隨訪的團(tuán)隊(duì)，來跟蹤你整個(gè)一個(gè)矮小癥的糾正，一個(gè)流體的影響，才能夠告訴你這個(gè)治療對你來說是安全的，安全永遠(yuǎn)是第一位的。 完成了這個(gè)安全性的評估，然后我們來看隨訪，一年、兩年、三年之后，這個(gè)矮小癥有沒有得到一個(gè)好的改善，如果好了，我們治療，比如十個(gè)、20個(gè)患者，我們總結(jié)一下我們的治療的經(jīng)驗(yàn)，才能夠進(jìn)行推廣。所以現(xiàn)2022年12月17日145
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唐海霞主治醫(yī)師 陸軍第83集團(tuán)軍醫(yī)院 兒科 1．孩子個(gè)子矮，要不要給孩子做檢查？評價(jià)孩子的身高發(fā)育情況，涉及到多方面因素和較為復(fù)雜的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。常用的評價(jià)方法有百分位數(shù)法、離差法、指數(shù)法幾種。所謂百分位數(shù)法評價(jià)身高的方法，是將某年齡組的男孩或女孩，隨機(jī)取出100名，按身高的厘米數(shù)由小到大排列起來，小的百分位數(shù)值低，大的百分位數(shù)值高，求出某個(gè)百分位（用P作代號）的數(shù)值，常分為第3、10、25、50、75、90、97百分位數(shù)。P3即代表第3百分位數(shù)值，P97則代表第97百分位數(shù)值。醫(yī)學(xué)上根據(jù)百分位數(shù)法把人體生長發(fā)育情況分為五個(gè)等級：上等為>P97，中上等為>P75，中等為P25-P75，中下等為P3。一般認(rèn)為，身高在10-90百分位數(shù)范圍內(nèi)的孩子都應(yīng)視為正常。不在上述范圍內(nèi)的孩子，或4-12歲的兒童每年增長少于5厘米，便可視為不正常，應(yīng)及時(shí)去醫(yī)院?？崎T診（兒童內(nèi)分泌）咨詢、診治，以便進(jìn)一步評估。2．個(gè)子矮的孩子應(yīng)該做哪些檢查，檢查前做哪些準(zhǔn)備？引起矮小的原因很多，要治療必須查清病因，做出正確診斷，然后再考慮如何治療。要查清病因首先要通過病史調(diào)查、體格和化驗(yàn)檢查，根據(jù)詳細(xì)的資料和化驗(yàn)結(jié)果，綜合分析，判斷引起兒童矮小的原因，最后確定治療原則。矮小兒童到醫(yī)院就診時(shí)家長需提供以下資料：1.母親妊娠情況，還有嬰兒出生時(shí)情況，是否難產(chǎn)、窒息以及采用何種分娩方式，出生時(shí)身高和體重等。2.每年身高增長速度，測定時(shí)需脫去鞋子。3.父母身高和青春發(fā)育情況，家族中是否有矮身材。4.智力發(fā)育情況，有無慢性肝炎、腎臟疾病和哮喘病。5.是否用過影響生長發(fā)育藥物，如潑尼松（強(qiáng)的松）、地塞米松等糖皮質(zhì)激素等。孩子到了醫(yī)院，常規(guī)進(jìn)行血、尿檢查，肝、腎功能檢測和甲狀腺激素水平檢測，女孩要做核型分析。其次需對左手腕掌指進(jìn)行X線照片，以了解骨齡，判斷孩子骨骼生長情況，骨骺閉合的程度和生長潛力。如有需要還要抽血檢測生長激素、生長因子等的水平。此外，如考慮為生長激素缺乏性身材矮小，需做生長激素激發(fā)試驗(yàn)才能診斷。矮小兒童都要進(jìn)行顱部的MRI檢查，以排除先天發(fā)育異常或腫瘤的可能性。需要注意：有些檢查可能需要空腹，請注意檢查前避免進(jìn)食，有的檢查當(dāng)天可能無法出結(jié)果，具體請咨詢主治醫(yī)生。3．矮小兒童做個(gè)全面的檢查大概要多少錢？如果使用生長激素治療，如何計(jì)算費(fèi)用？兒童矮身材屬于小兒內(nèi)分泌疾病范疇。常規(guī)檢查包括：骨齡、血常規(guī)、血糖、甲功、生長激素、尿常規(guī)、CT、肝功、腎功等。一般要超過2000元。生長激素治療費(fèi)用根據(jù)孩子的自身情況而定，因?yàn)橹委熍c治療劑量有關(guān)，治療劑量又與適應(yīng)癥和體重有關(guān)，治療費(fèi)用相對比較高。一般說來，如果孩子確診矮身材，越早治療，花費(fèi)越少。4．怎樣知道生長激素治療是否有效果？臨床對生長激素治療有效性的判定是，治療后年生長速率比治療前增加2厘米/年以上。生長激素可以進(jìn)行試用3個(gè)月，如果3個(gè)月能長2公分以上，那就是有效的。如果長不到2公分，需要同主治醫(yī)生一起分析影響療效的因素。有的家長經(jīng)常會問到：為什么使用生長激素一兩個(gè)月，孩子怎么沒長？需要提示各位家長的是：請不要進(jìn)入這樣一個(gè)誤區(qū)，即“應(yīng)用生長激素治療，孩子就會快速長高”，其實(shí)這樣的想法不現(xiàn)實(shí)，也不符合自然科學(xué)規(guī)律。從兒童生長發(fā)育角度講，身高的增長是相對緩慢的過程，不可能用藥后就達(dá)到“立桿見影”的效果。關(guān)于臨床生長激素治療矮身材兒童有效性判定標(biāo)準(zhǔn)是：將患兒年生長速率比治療前增加2厘米以上即為有效。一般生長激素治療3個(gè)月為一個(gè)觀察療程，3個(gè)月可以看到相對明顯的治療效果。一般治療3個(gè)月孩子生長2厘米以上都是正常的。臨床證實(shí)，生長激素用于矮身材兒童的治療，可以有效改善患兒的生長速率，從而改善其最終身高。5．生長激素治療的療程是多久？生長激素治療，要根據(jù)患兒的適應(yīng)癥、身高較正常標(biāo)準(zhǔn)的差距、骨齡的情況、家庭經(jīng)濟(jì)狀況等決定使用時(shí)間，一般情況下應(yīng)至少治療3-4個(gè)月，以觀察療效。具體要聽取主治醫(yī)生的建議，遵醫(yī)囑進(jìn)行治療。6．生長激素治療后，需要做哪些復(fù)查？有沒有必要重做生長激素藥物激發(fā)試驗(yàn)？有沒有用藥后自身恢復(fù)生長激素正常分泌的病例？生長激素治療后，身高每3個(gè)月統(tǒng)計(jì)一次，骨齡可以每半年復(fù)查一次。一般需要檢查甲狀腺功能和血糖，核磁共振如果查過沒有問題不需要再查。用藥后1-2個(gè)月考慮監(jiān)測IGF-1和IGF-BP3。具體要聽取主治醫(yī)生的建議。一般不需要重新做生長激素激發(fā)試驗(yàn)，生長激素完全性缺乏一般很少自我恢復(fù)，除非臨界正常的部分性缺乏是有可能隨青春發(fā)育緩解。7．不是生長激素缺乏導(dǎo)致的矮小可以使用生長激素進(jìn)行治療嗎？引起孩子身材矮小的疾病有很多，其中特發(fā)性矮?。↖SS）、宮內(nèi)發(fā)育遲緩（IUGR）等往往都不是由于生長激素缺乏引起的，但也是美國FDA規(guī)定的生長激素的適應(yīng)癥。性早熟會導(dǎo)致孩子終身高不理想，在治療性早熟的同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用生長激素也可以改善終身高。在所有適應(yīng)癥中，生長激素缺乏癥相對而言治療效果是最好的，有些孩子年生長速率可以提高到12厘米/年。8、孩子已經(jīng)開始用藥了，怎樣用藥效果最好?如果因?yàn)榧彝ソ?jīng)濟(jì)問題，停一段時(shí)間再用可以嗎?要保證治療效果，除了每天按時(shí)注射生長激素外，還要增加適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動和睡眠。另外，定期到醫(yī)院進(jìn)行復(fù)查，如果孩子體重增加或者處于青春后期要考慮增加劑量。如果確實(shí)因?yàn)榧彝ソ?jīng)濟(jì)問題，可以連續(xù)用藥半年到一年以上再停藥。但一般不建議停藥，應(yīng)該持續(xù)治療，足量足療程才能保證好的治療效果。9、生長激素用于矮身材兒童治療，什么年齡注射較好？越早治療越好，青春期前治療是最好的治療時(shí)機(jī)。如果已經(jīng)明確診斷，孩子4周歲以后就可以開始進(jìn)行治療了。10、什么情況下需要停止使用生長激素治療？生長激素缺乏停藥的標(biāo)準(zhǔn)：1.骨骺閉合。2.對生長激素治療有明顯的副反應(yīng)（如高血糖、肝功異常）。3.患兒自身有腫瘤。4.達(dá)到家長期待的身高目標(biāo)。5.治療后生長速率因抗體等原因下降，不能達(dá)到改善身高的目的。因每個(gè)家長的期望值不同，以及家庭經(jīng)濟(jì)水平不同，是否停藥請參照上述原因。從醫(yī)生的角度上，應(yīng)支持孩子達(dá)到正常身高，發(fā)育前的身高水平尤為重要，年齡越大，治療花費(fèi)會因體重的變化而增加。目前國際上，對于成人GHD的替代治療已經(jīng)開始，兒童期的替代治療目標(biāo)是改善終身高，嚴(yán)格講生長激素的替代對于生長激素缺乏的個(gè)體應(yīng)該是終生治療，只是劑量隨著年齡不同會有變。2022年12月11日149
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2022年11月08日528
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