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2024年11月09日
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吳娜主任醫(yī)師 盛京醫(yī)院 小兒內(nèi)分泌科 門(mén)診經(jīng)常有家長(zhǎng)，希望孩子長(zhǎng)高，想給矮小的孩子打生長(zhǎng)激素，但又擔(dān)心有副作用。那么，生長(zhǎng)激素到底有沒(méi)有副作用？有什么副作用呢？北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科潘慧教授，2024年5月27日，在最新發(fā)表的論文《重組人生長(zhǎng)激素臨床應(yīng)用的安全性思考》中，對(duì)生長(zhǎng)激素的安全性及副作用，做了全面的梳理?，F(xiàn)摘取學(xué)習(xí)并匯總患者非常關(guān)心的部分重點(diǎn)內(nèi)容如下：1、生長(zhǎng)激素（rGH）確實(shí)能讓孩子長(zhǎng)高嗎？重組人生長(zhǎng)激素（rGH）治療，最早是在1985年開(kāi)始，目前臨床已應(yīng)用了將近40年，確實(shí)可以改善身高。但不是所有想長(zhǎng)高的孩子，都適合使用生長(zhǎng)激素。2、什么樣的孩子可以使用生長(zhǎng)激素？經(jīng)過(guò)多年的研究驗(yàn)證，陸續(xù)有慢性腎功能不全、Turner綜合征、Prader-Willi綜合征、小于胎齡兒、特發(fā)性身材矮?。↖SS）、矮小同源盒基因缺陷、Noonan綜合征等多種原因?qū)е碌纳聿陌≡趪?guó)內(nèi)外獲批為生長(zhǎng)激素適應(yīng)證。上述這些疾病的孩子是可以使用生長(zhǎng)激素的。3、我家孩子不是上述適應(yīng)癥的疾病，就是單純矮而已，可以打生長(zhǎng)激素嗎？?jī)?nèi)分泌科的實(shí)際臨床環(huán)境中，除了面對(duì)不同適應(yīng)證患者，還可能會(huì)遇到超適應(yīng)證應(yīng)用的情況，如未達(dá)到身材矮小標(biāo)準(zhǔn)，但基于對(duì)身高的要求而接受生長(zhǎng)激素治療的兒童。在廣泛的生長(zhǎng)激素應(yīng)用下，重新思考其安全性問(wèn)題對(duì)于規(guī)范化生長(zhǎng)激素治療具有重要意義。該文基于指南/共識(shí)中的安全性警示和現(xiàn)有研究證據(jù)梳理不良事件的發(fā)生概況和風(fēng)險(xiǎn)控制措施，同時(shí)，期望該文能夠幫助臨床規(guī)范化生長(zhǎng)激素治療。4、生長(zhǎng)激素有沒(méi)有副作用？有什么副作用？國(guó)內(nèi)外指南/共識(shí)中明確指出在生長(zhǎng)激素治療期間，可能出現(xiàn)的安全性事件包括顱內(nèi)高壓、股骨頭骨骺滑脫癥、脊柱側(cè)彎、糖代謝異常和糖尿病惡化、腫瘤再生和/或復(fù)發(fā)等。5、打生長(zhǎng)激素期間，可能的副作用,可以詳細(xì)講講嗎？5.1過(guò)敏1）皮疹或過(guò)敏可發(fā)生在生長(zhǎng)激素注射后10~30min內(nèi)或數(shù)周。2）若過(guò)敏反應(yīng)輕微，通常無(wú)需特殊處理；3）若出現(xiàn)瘙癢性皮疹、口唇發(fā)紺等嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，需及時(shí)就醫(yī)接受抗過(guò)敏治療，一般5~7d左右可治愈，此期間酌情考慮是否暫停生長(zhǎng)激素治療。4）存在潛在皮膚病如特應(yīng)性皮炎、扁平苔蘚或銀屑病等患者，皮膚病加重或過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)可能增加。5.2顱內(nèi)高壓1）顱內(nèi)高壓通常發(fā)生在治療的最初幾個(gè)月，約60％的顱內(nèi)高壓發(fā)生在治療后的前6個(gè)月內(nèi)（通常在0.1年和1.3年之間，少數(shù)患者在治療2年后才出現(xiàn)）。2）即使未接受生長(zhǎng)激素治療的患者，在GH分泌恢復(fù)的加速生長(zhǎng)期也可能會(huì)發(fā)生顱內(nèi)高壓。3）良性顱內(nèi)高壓通常是可逆性的，間斷停藥或減少劑量后癥狀會(huì)消失。4）癥狀重的必要時(shí)可采取降顱壓措施，如給予小劑量的脫水劑或利尿劑等。5）大多數(shù)情況在停止生長(zhǎng)激素治療后得到解決，并且在重新開(kāi)始生長(zhǎng)激素治療后沒(méi)有出現(xiàn)復(fù)發(fā)。6）國(guó)外兒童和青少年GH與胰島素樣生長(zhǎng)因子1（insulin-likegrowthfactor-1,IGF-1）治療指南（以下簡(jiǎn)稱“國(guó)外指南”）建議可以較低劑量重新開(kāi)始生長(zhǎng)激素治療，通常不會(huì)導(dǎo)致復(fù)發(fā)。7）國(guó)內(nèi)生長(zhǎng)激素兒科臨床規(guī)范應(yīng)用建議和國(guó)外指南均指出器質(zhì)性生長(zhǎng)激素缺乏癥、TS和慢性腎功能不全患者的顱內(nèi)高壓發(fā)生率較高，以及KIGS數(shù)據(jù)狀腺功能庫(kù)中還顯示PWS患者的發(fā)生率也較高；同時(shí)，超重、肥胖也是發(fā)生良性顱內(nèi)高壓的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，這些高風(fēng)險(xiǎn)患者臨床需重點(diǎn)關(guān)注。5.3甲功異常1）甲減通常發(fā)生在生長(zhǎng)激素治療初數(shù)月內(nèi)甚至治療1年后。2）其發(fā)病機(jī)制可能歸因于生長(zhǎng)激素治療導(dǎo)致的甲狀腺激素代謝改變。3）臨床中為減少甲減的發(fā)生，在開(kāi)始生長(zhǎng)激素治療前需全面評(píng)估甲狀腺功能，若存在甲狀腺功能低下，應(yīng)先調(diào)整甲狀腺功能至正常，再起始生長(zhǎng)激素治療。同時(shí)治療過(guò)程中注意監(jiān)測(cè)，每3個(gè)月復(fù)查。若出現(xiàn)FT3、FT4水平低于正常，考慮左甲狀腺素治療，并根據(jù)血清FT3、FT4、促甲狀腺激素水平進(jìn)行生長(zhǎng)激素劑量調(diào)整［2］。4）此外，PWS患者需被特別關(guān)注，甲減是此類患者的常見(jiàn)特征，與是否接受生長(zhǎng)激素治療無(wú)關(guān)，建議所有PWS患者在診斷時(shí)和每年隨訪期間均應(yīng)定期檢查甲狀腺功能。5）需要注意的是，筆者在臨床中曾遇到一例生長(zhǎng)激素治療后出現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)的病例，盡管尚無(wú)法明確甲狀腺功能亢進(jìn)是否與生長(zhǎng)激素治療有關(guān)，但臨床治療中仍需關(guān)注這一潛在的不良事件。5.4 股骨頭骨骺滑脫癥1）股骨頭骨骺滑脫癥的平均發(fā)生時(shí)間為2.7年，國(guó)外指南指出SCFE的中位發(fā)生時(shí)間為生長(zhǎng)激素治療后0.4~2.5年。2）股骨頭骨骺滑脫癥的發(fā)病機(jī)制可能與以下兩種情況有關(guān)：其一，可能歸因于生長(zhǎng)激素使用劑量較高。研究顯示，與接受生長(zhǎng)激素治療的所有患者相比，發(fā)生SCFE的患者生長(zhǎng)激素平均使用劑量較高［30.9~38.6μg/（kg·d）vs43.7?μg/（kg·d）］，從而可能導(dǎo)致與SCFE相關(guān)的生長(zhǎng)速度加快或急性關(guān)節(jié)變化。其二，可能與生長(zhǎng)激素治療導(dǎo)致的生長(zhǎng)速度加快有關(guān)。理論層面推測(cè)，生長(zhǎng)激素治療后生長(zhǎng)速度加快降低了骨骺板對(duì)剪切應(yīng)力的抵抗力，增加SCFE罹患風(fēng)險(xiǎn)。但現(xiàn)有證據(jù)顯示生長(zhǎng)激素治療似乎未顯著增加SCFE的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。研究顯示，在接受生長(zhǎng)激素治療的總體人群中，SCFE發(fā)病率為73.4/10萬(wàn)治療年。3）與其他適應(yīng)證相比，Turner、慢性腎功能不全和器質(zhì)性生長(zhǎng)激素缺乏患者的發(fā)病率較高。因此，這三類患者在治療前和治療期間需進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。4）但TS本身是SCFE的風(fēng)險(xiǎn)因素，與生長(zhǎng)激素治療無(wú)關(guān)。5）此外，多種風(fēng)險(xiǎn)因素也會(huì)增加基線SCFE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，例如肥胖、內(nèi)分泌疾病、既往接受過(guò)化療/放療治療等。臨床面對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)患者時(shí)，治療前應(yīng)先進(jìn)行髖關(guān)節(jié)X線檢查，檢查結(jié)果異常的患兒治療期間不鼓勵(lì)劇烈運(yùn)動(dòng)，并嚴(yán)密隨訪患兒有無(wú)出現(xiàn)跛行、髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)疼痛等，必要時(shí)需介入骨科?？茣?huì)診。5.5 糖代謝異常1）生長(zhǎng)激素治療會(huì)在一定程度上影響糖代謝，其可能原因是GH拮抗胰島素的抗脂解作用會(huì)促進(jìn)胰島素抵抗，通過(guò)增加糖原分解導(dǎo)致肝臟胰島素敏感性降低，進(jìn)而影響葡萄糖平衡。2）但多數(shù)糖代謝異常為暫時(shí)可逆的，極少發(fā)展為糖尿病。3）目前的證據(jù)尚不能表明生長(zhǎng)激素長(zhǎng)期治療會(huì)增加糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。即使在有2型糖尿病家族史的GHD患者中，糖尿病風(fēng)險(xiǎn)也沒(méi)有增加。4）臨床中應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行分層管理。遺傳因素、糖尿病、高血脂、肥胖等代謝性疾病家族史，是糖代謝異常的高危因素；TS、PWS和SGA是發(fā)生2型糖尿病的高危人群。以上患者在治療過(guò)程中均應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血糖，若血糖高于10mmol/L需介入胰島素治療，當(dāng)胰島素劑量達(dá)到150IU/d以上仍不能有效控制血糖時(shí)，可考慮停用生長(zhǎng)激素。5）此外，筆者認(rèn)為基線糖化血紅蛋白高于正常值時(shí)，在生長(zhǎng)激素治療的某個(gè)階段出現(xiàn)血糖升高的可能性較高，此類患者也需加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。6）對(duì)于已經(jīng)罹患糖尿病的患者，國(guó)內(nèi)共識(shí)建議，如有必要可以在常規(guī)糖尿病治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行生長(zhǎng)激素治療，從0.1~0.2mg/d的小劑量開(kāi)始，治療期間加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè)，若糖尿病惡化，考慮調(diào)整胰島素和/或降糖藥物劑量或停止生長(zhǎng)激素治療，并在重新恢復(fù)生長(zhǎng)激素治療前優(yōu)化降糖方案。5.6 脊柱側(cè)彎1）脊柱側(cè)彎的發(fā)病機(jī)制尚不明確，國(guó)外指南指出，生長(zhǎng)激素治療期間出現(xiàn)的脊柱側(cè)彎可能是由于快速生長(zhǎng)所致，而不是生長(zhǎng)激素本身的直接不良反應(yīng)。2）脊柱側(cè)彎的發(fā)病率似乎不是很高。3）脊柱側(cè)彎是TS和PWS患者的常見(jiàn)特征，與是否接受生長(zhǎng)激素治療無(wú)關(guān)。4）臨床中對(duì)于基線脊柱側(cè)彎風(fēng)險(xiǎn)較高的TS和PWS患者，應(yīng)在治療前先行常規(guī)檢查判斷是否存在脊柱側(cè)彎風(fēng)險(xiǎn)，使用過(guò)程中告知家長(zhǎng)監(jiān)督孩子的坐姿，保持坐姿端正。5）Cobb角是評(píng)估脊柱側(cè)彎嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，我國(guó)《兒童青少年脊柱彎曲異常防控技術(shù)指南》指出，Cobb角≥10°定義為脊柱側(cè)彎，此類患者需及時(shí)轉(zhuǎn)診至骨科或?qū)？崎T(mén)診，同時(shí)俯臥試驗(yàn)提示脊柱前凸異常、脊柱后凸異常的患者也需及時(shí)轉(zhuǎn)診。5.7 治療相關(guān)腫瘤風(fēng)險(xiǎn)5.7.1腫瘤復(fù)發(fā)國(guó)內(nèi)共識(shí)表明，尚無(wú)明確數(shù)據(jù)說(shuō)明生長(zhǎng)激素治療可能誘發(fā)或加速腫瘤（垂體區(qū)/鞍區(qū)）復(fù)發(fā)。2）臨床中為規(guī)避腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)注重以下兩點(diǎn)。首先，所有患者均應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)既往史，有腫瘤既往史的患者需綜合考慮腫瘤惡性程度、進(jìn)展?fàn)顟B(tài)，慎用生長(zhǎng)激素治療。尤其垂體腫瘤、顱咽管瘤等自身復(fù)發(fā)率較高的腫瘤。其次，把握生長(zhǎng)激素治療時(shí)間。國(guó)外指南表明，在腫瘤治療結(jié)束后，若沒(méi)有證據(jù)顯示存在腫瘤進(jìn)展，標(biāo)準(zhǔn)等待期為12個(gè)月，可開(kāi)始生長(zhǎng)激素治療。3）國(guó)內(nèi)專家建議，絕大多數(shù)腫瘤復(fù)發(fā)在最初2年內(nèi)，因此不提倡顱部腫瘤患者在放療后2年內(nèi)進(jìn)行生長(zhǎng)激素治療。4）國(guó)內(nèi)建議的腫瘤患者起始生長(zhǎng)激素治療時(shí)間相對(duì)滯后，因?yàn)殡S時(shí)間延長(zhǎng)腫瘤復(fù)發(fā)的可能性逐漸變小，未來(lái)仍需開(kāi)展更多研究探索腫瘤患者起始生長(zhǎng)激素治療的最佳時(shí)機(jī)。5）關(guān)于治療劑量，生理劑量的生長(zhǎng)激素不會(huì)促進(jìn)腫瘤復(fù)發(fā)，但過(guò)程中應(yīng)定期（3~6個(gè)月）復(fù)查鞍區(qū)MRI。6）對(duì)于骨骺未閉合的兒童，建議劑量為0.07~0.1IU/（kg·d）。7）臨床面對(duì)腫瘤患者，需綜合考慮個(gè)體情況如手術(shù)切除范圍和病理結(jié)果以及相關(guān)指南/共識(shí)推薦意見(jiàn)，做出最優(yōu)決策（包括是否需要生長(zhǎng)激素治療、具體治療方案等）。5.7.2 新發(fā)腫瘤、繼發(fā)腫瘤1）與生長(zhǎng)激素治療相關(guān)的腫瘤風(fēng)險(xiǎn)可能與高IGF-1、高GH水平有關(guān)。2）GH或IGF-1在腫瘤的發(fā)生中可能起到促進(jìn)的作用，而非致病作用。3）對(duì)于新發(fā)腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，多國(guó)長(zhǎng)期隨訪研究表明，生長(zhǎng)激素治療不會(huì)增加無(wú)風(fēng)險(xiǎn)因素患者的新發(fā)腫瘤或新發(fā)白血病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于繼發(fā)腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，國(guó)外指南表示，在有腫瘤既往史的患者中，與未接受生長(zhǎng)激素治療的患者相比，接受生長(zhǎng)激素治療（尤其接受放療時(shí)）可能會(huì)略微加速繼發(fā)腫瘤的發(fā)生，但似乎不會(huì)增加繼發(fā)腫瘤的總體發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。多國(guó)前瞻性研究結(jié)果證實(shí)，生長(zhǎng)激素治療未增加繼發(fā)腫瘤發(fā)生率，在有腫瘤既往史的患者中，接受與不接受生長(zhǎng)激素治療的繼發(fā)腫瘤發(fā)病率分別為5%、7.9%。4）臨床為盡可能減少腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，首先需排除禁忌證。國(guó)內(nèi)共識(shí)明確指出，活動(dòng)性惡性腫瘤患者不應(yīng)接受生長(zhǎng)激素治療。5）此外，以下患者需謹(jǐn)慎使用生長(zhǎng)激素治療，若接受治療應(yīng)密切隨訪并監(jiān)測(cè)：（1）有腫瘤既往史（繼發(fā)腫瘤的高風(fēng)險(xiǎn)人群），綜合考慮腫瘤惡性程度、進(jìn)展?fàn)顟B(tài)；（2）無(wú)腫瘤既往史但是有腫瘤家族史尤其具有遺傳傾向的腫瘤家族史（新發(fā)腫瘤的高風(fēng)險(xiǎn)人群）；（3）IGF-1或GH水平較高的患者（與腫瘤的發(fā)病率相關(guān)）；（4）NS患者尤其是攜帶PTPN11基因突變的患者，NS患者發(fā)生白血病和某些實(shí)體瘤的風(fēng)險(xiǎn)更高，而PTPN11基因突變患者罹患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)較普通NS患者高3.5倍。臨床中建議在開(kāi)始生長(zhǎng)激素治療前仔細(xì)詢問(wèn)患者相關(guān)信息，若滿足以上條件，建議完善各項(xiàng)檢查（頭顱MRI、腫瘤相關(guān)指標(biāo)等），謹(jǐn)慎考慮并與患者進(jìn)行充分溝通，同時(shí)治療期間進(jìn)行長(zhǎng)期的密切監(jiān)測(cè)。5.8 治療相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)1）結(jié)合多項(xiàng)研究，大多數(shù)患者的死亡原因與生長(zhǎng)激素?zé)o關(guān)，且與生長(zhǎng)激素的平均日劑量或累積劑量無(wú)關(guān)。但SAGhE研究在分析特定病因死亡率時(shí)發(fā)現(xiàn)，循環(huán)系統(tǒng)疾病導(dǎo)致的死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，尤其腦血管疾病亞類?？紤]到GH過(guò)量和不足都與心血管風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，臨床治療時(shí)建議不要超劑量應(yīng)用生長(zhǎng)激素。2）同時(shí)長(zhǎng)期接受生長(zhǎng)激素治療期間，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血常規(guī)、凝血功能、心血管疾病等相關(guān)指標(biāo)。對(duì)于死亡風(fēng)險(xiǎn)因素，腫瘤是主要的死亡原因之一，部分患者可能存在猝死風(fēng)險(xiǎn)，如TS患者（可能出現(xiàn)主動(dòng)脈夾層/破裂）、PWS患者（可能出現(xiàn)呼吸衰竭）、過(guò)度肥胖患者等。6、打生長(zhǎng)激素治療期間，安全嗎？1）生長(zhǎng)激素治療期間不良事件發(fā)生率相對(duì)穩(wěn)定，生長(zhǎng)激素治療的總體安全性良好。2）生長(zhǎng)激素治療后的2~3年需重點(diǎn)關(guān)注：強(qiáng)調(diào)在整個(gè)治療過(guò)程中持續(xù)監(jiān)測(cè)的重要性，除了生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)外，還需監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)、不良反應(yīng)等，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)包括甲狀腺功能、血清IGF-1、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白3）空腹血糖、胰島素、肝腎功能、腎上腺皮質(zhì)功能、糖化血紅蛋白、垂體MRI等，復(fù)查頻率各異，具體可參照《基因重組人生長(zhǎng)激素兒科臨床規(guī)范應(yīng)用的建議》，包括不同適應(yīng)證患者的生長(zhǎng)激素治療劑量。?7、可以總結(jié)一下，生長(zhǎng)激素治療安全嗎？綜上，目前已發(fā)表的大量研究提供了生長(zhǎng)激素治療具有良好安全性的證據(jù)，不良事件的發(fā)生相對(duì)罕見(jiàn)。因此，生長(zhǎng)激素治療仍然是獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，臨床應(yīng)用中不應(yīng)放大其安全性問(wèn)題，熟悉在治療過(guò)程中有可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，做好臨床規(guī)范應(yīng)用、規(guī)范監(jiān)測(cè)，可保證治療的安全性。對(duì)于家長(zhǎng)自覺(jué)患兒生長(zhǎng)發(fā)育緩慢而要求接受生長(zhǎng)激素治療的情況，臨床醫(yī)生應(yīng)充分了解患兒基本情況，考慮安全的前提下合理用藥，切忌盲目應(yīng)用。參考文獻(xiàn)：1、潘慧，杜紅偉.重組人生長(zhǎng)激素臨床應(yīng)用的安全性思考.中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2024，26（5）：444-449.2、基因重組人生長(zhǎng)激素兒科臨床規(guī)范應(yīng)用的建議[J].中華兒科雜志,2013.2024年06月01日1117
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何旭副主任醫(yī)師 南京鼓樓醫(yī)院 兒科 正常兒童不同時(shí)期生長(zhǎng)速度不同，一般來(lái)說(shuō)，兒童身高增長(zhǎng)有2個(gè)高峰期：第一個(gè)高峰期是出生至3歲前，第二個(gè)是青春期，增長(zhǎng)規(guī)律如下：一般足月出生的新生兒平均身長(zhǎng)為50厘米；生后第一年身高增長(zhǎng)最快，約25厘米；第2年開(kāi)始減緩，增長(zhǎng)10-12厘米；第3年至青春期前生長(zhǎng)速度趨于平穩(wěn)，每年平均5-7厘米；進(jìn)入青春期后，每年增長(zhǎng)8-12厘米，持續(xù)2-3年，男孩大約可長(zhǎng)20-30cm，女孩約15-25cm；如果孩子3歲以前每年生長(zhǎng)小于7厘米，3歲到青春期以前每年生長(zhǎng)小于5厘米，青春期每年生長(zhǎng)小于6厘米時(shí)，就認(rèn)為生長(zhǎng)速度減慢，應(yīng)及時(shí)就診，結(jié)合醫(yī)學(xué)檢查綜合判斷發(fā)育進(jìn)程，及早治療。2024年04月15日622
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吳娜主任醫(yī)師 盛京醫(yī)院 小兒內(nèi)分泌科 目前，家長(zhǎng)和孩子對(duì)于身高的關(guān)注度越來(lái)越高。尤其寒暑假期間，很多家長(zhǎng)孩子到醫(yī)院來(lái)看孩子能否繼續(xù)長(zhǎng)高，是否可以打生長(zhǎng)激素長(zhǎng)高等等?，F(xiàn)將平時(shí)門(mén)診患者或朋友們提的最多的問(wèn)題，匯總?cè)缦拢簡(jiǎn)栴}1：多高是矮??？1）好多家長(zhǎng)常常說(shuō)，自己家的孩子身高不高，太矮了。到醫(yī)院一診斷，醫(yī)生說(shuō)孩子有身材矮小/矮小癥，那么矮小癥是什么？2）具體解釋如下：矮小癥是指在相似生活環(huán)境下，同種族、同性別和年齡的個(gè)體身高低于正常人群平均身高2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差者(-2SD)，或低于第3百分位數(shù)(-1.88SD)者。具體見(jiàn)以下2個(gè)身高表格。【例如14歲男孩，身高151.5cm就是矮小了；例如14歲女孩147.2cm就是矮小了】3）簡(jiǎn)單的說(shuō)，就是100個(gè)同齡同性別的孩子中，最矮的三個(gè)兒童就可以說(shuō)是矮小了。問(wèn)題2：發(fā)現(xiàn)矮小怎么辦？可以跳高或者打生長(zhǎng)激素治好嗎？1）如果覺(jué)得孩子矮小，首先可以看看是否符合矮小癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)（見(jiàn)上面2個(gè)圖），如果確實(shí)是矮小，則需要到醫(yī)院就診。如果沒(méi)有達(dá)到矮小的標(biāo)準(zhǔn)，只是希望長(zhǎng)高，可以咨詢專業(yè)醫(yī)生的意見(jiàn)。2）醫(yī)生可以根據(jù)詳細(xì)的身體檢查和病史了解具體情況，然后提出個(gè)性化的建議和治療方案。3）無(wú)論哪種情況引起的矮小，生活方式的干預(yù)是必須的，具體以下4點(diǎn)：3.1充足的睡眠是身體分泌生長(zhǎng)激素的關(guān)鍵因素因?yàn)樯L(zhǎng)激素主要在夜間睡眠時(shí)分泌，特別是深度睡眠階段。因此，確保充足的睡眠能促使生長(zhǎng)激素的分泌增多（盡量保證睡眠時(shí)間9-10小時(shí)以上）?！緦?duì)于高年級(jí)的孩子，因?yàn)閷W(xué)習(xí)等原因可能需要熬夜，往往難以保證充足的睡眠。所以要平衡好時(shí)間。】3.2保證營(yíng)養(yǎng)充分是給孩子長(zhǎng)高“添燃料”良好的營(yíng)養(yǎng)是兒童正常生長(zhǎng)發(fā)育的基礎(chǔ)。蛋白質(zhì)、鈣、維生素D等對(duì)于骨骼和身體的發(fā)育至關(guān)重要。應(yīng)均衡飲食，不偏食，不暴飲暴食，既要保證充足的營(yíng)養(yǎng)，又要適當(dāng)節(jié)制（每天吃雞蛋、牛奶、魚(yú)或肉、當(dāng)季水果及蔬菜）。3.3運(yùn)動(dòng)可以促使長(zhǎng)高適度的運(yùn)動(dòng)可以促進(jìn)血液循環(huán)、增加骨密度，并有助于釋放生長(zhǎng)激素。跳高、游泳、籃球、跳繩等，可以刺激骨骼生長(zhǎng)。也可選擇能增加食欲、促進(jìn)睡眠、給予骨骼一定程度縱向壓力的伸展體操等運(yùn)動(dòng)。但同時(shí)要注意適度，因?yàn)檫^(guò)度的運(yùn)動(dòng)和體育訓(xùn)練也可能對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生負(fù)面影響?！疚覀?cè)陂T(mén)診可以給孩子做運(yùn)動(dòng)刺激試驗(yàn)，也就是在運(yùn)動(dòng)后加測(cè)一下生長(zhǎng)激素，患者很容易看到運(yùn)動(dòng)后的生長(zhǎng)激素可以增長(zhǎng)好多倍。如圖中的兒童，運(yùn)動(dòng)后的生長(zhǎng)激素是平時(shí)的4.6倍】3.4注意心理因素保持身心健康，豐富文娛生活，情緒穩(wěn)定。4）有些情況的矮小,可以通過(guò)注射生長(zhǎng)激素來(lái)長(zhǎng)高【例如，生長(zhǎng)激素缺乏癥（GHD）引起的矮小，注射生長(zhǎng)激素有效】，但并非所有矮小癥都適合打生長(zhǎng)激素。例如，生長(zhǎng)激素受體缺陷患兒，對(duì)生長(zhǎng)激素治療反應(yīng)差。問(wèn)題3：矮小可以打生長(zhǎng)激素嗎？生長(zhǎng)激素是很好的治療矮小癥的方式之一，生長(zhǎng)激素治療可以通過(guò)增加身高改善生活質(zhì)量，早期識(shí)別和干預(yù)至關(guān)重要。目前基因重組生長(zhǎng)激素的應(yīng)用范圍越來(lái)越廣泛，但也不是對(duì)任何矮小孩子絕對(duì)有效，因?yàn)閷?dǎo)致矮小癥的病因非常復(fù)雜。1）生長(zhǎng)激素治療對(duì)生長(zhǎng)激素缺乏癥（GHD）即垂體侏儒是有特效的，對(duì)某些其他原因引起的矮小癥（例如小于胎齡兒無(wú)追趕者、特發(fā)性矮身材、Turner綜合征、Prader-Willi綜合征、SHOX基因單倍體不足、Nonan綜合征、慢性腎功不全腎移植前、短腸綜合征的恢復(fù)治療），也得到了廣泛認(rèn)可。2）但并非所有矮小癥都適合打生長(zhǎng)激素。例如，生長(zhǎng)激素受體缺陷患兒，對(duì)生長(zhǎng)激素治療反應(yīng)差。例如，生長(zhǎng)激素對(duì)非生長(zhǎng)激素缺乏的矮小效果有限,更不可能達(dá)到“定制身高”的母的，絕非所有矮小都需要用生長(zhǎng)激素，盲目為改善身高而進(jìn)行醫(yī)學(xué)干預(yù)并不可取。需要在正規(guī)醫(yī)院的醫(yī)生評(píng)估下決定是否可以打生長(zhǎng)激素。3）盡管在多數(shù)孩子使用生長(zhǎng)激素治療是安全的，但是醫(yī)生、家長(zhǎng)、孩子仍然需要了解生長(zhǎng)激素存在潛在的不良反應(yīng)（甲減、胰島素敏感性下降、糖代謝異常等、良性高顱壓、股骨頭滑脫、腫瘤等）。問(wèn)題4：矮小到什么程度可以打生長(zhǎng)激素？1）是否使用生長(zhǎng)激素治療是一個(gè)綜合考慮多個(gè)因素的決策，這需要由專業(yè)的醫(yī)生來(lái)評(píng)估。2）國(guó)內(nèi)指南建議重組人生長(zhǎng)激素適應(yīng)癥為：1生長(zhǎng)激素缺乏癥(GHD)；2慢性腎功能不全腎移植前；3Turne綜合征；4Prader-Willi綜合征；5小于胎齡兒6特發(fā)性矮身材7短腸綜合征8SHOX基因缺失9Noonan綜合征10除上述外還包括中樞性性早熟、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、先天性甲狀腺功能減低癥患兒經(jīng)原發(fā)病治療后，出現(xiàn)持續(xù)生長(zhǎng)落后、預(yù)測(cè)成人身高明顯受損(男孩160cm；女孩150cm)的患者可改善身高，但缺乏循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。3）一般來(lái)說(shuō)，確診矮小癥的患者在判斷骨齡和年齡，也存在生長(zhǎng)激素缺乏的情況以及符合以上的適應(yīng)癥，則可以打生長(zhǎng)激素來(lái)治療，當(dāng)然，盡早注射生長(zhǎng)激素也是成功治療矮小癥的關(guān)鍵因素。問(wèn)題5：如何知道為什么矮??？是因?yàn)榧膊。恳驗(yàn)檫z傳？因?yàn)闋I(yíng)養(yǎng)不夠？很多家長(zhǎng)經(jīng)常過(guò)來(lái)詢問(wèn)，自己的孩子為什么矮小了，是因?yàn)樯×藛?？還是遺傳來(lái)的？或者是出生以后營(yíng)養(yǎng)沒(méi)補(bǔ)充好？其實(shí)，矮小的原因并不單一，也比較復(fù)雜，患者朋友可以按照自身的情況進(jìn)行初步判斷，具體情況建議到醫(yī)院進(jìn)一步就診。下圖是矮小癥可能的原因：?jiǎn)栴}6：為什么要做生長(zhǎng)激素刺激實(shí)驗(yàn)？怎么做？有副作用/不良反應(yīng)嗎？1）一般家長(zhǎng)帶著孩子去醫(yī)院檢查矮小癥，除了完成常規(guī)的化驗(yàn)檢查外，常聽(tīng)到大夫說(shuō)要做生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)。2）生長(zhǎng)激素刺激實(shí)驗(yàn)是在對(duì)可能是生長(zhǎng)激素缺乏的患者進(jìn)行綜合評(píng)估后，為了確認(rèn)診斷、了解病因和制定治療計(jì)劃而進(jìn)行的一項(xiàng)重要的醫(yī)學(xué)檢測(cè)。這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)需要在專業(yè)醫(yī)生的監(jiān)督下進(jìn)行，以確保安全性和準(zhǔn)確性。3）生長(zhǎng)激素刺激實(shí)驗(yàn)，有以下幾個(gè)步驟：3.1基礎(chǔ)血液檢查：醫(yī)生通常會(huì)進(jìn)行基礎(chǔ)的血液檢查，包括測(cè)量患者的基礎(chǔ)生長(zhǎng)激素水平。3.2刺激實(shí)驗(yàn)：生長(zhǎng)激素的分泌成脈沖式分泌，一般夜間多，白天少，在血液中很難測(cè)到，且分泌節(jié)律和振幅每人差異很大，因此很難在取血的那一刻正好趕上峰值，所以我們需要做激發(fā)試驗(yàn)去刺激生長(zhǎng)激素分泌，通過(guò)生長(zhǎng)激素峰值去鑒別是不是生長(zhǎng)激素缺乏癥。3.3監(jiān)測(cè)生長(zhǎng)激素水平：通過(guò)測(cè)量血液中的生長(zhǎng)激素水平，醫(yī)生可以評(píng)估患者的生長(zhǎng)激素分泌情況。如果生長(zhǎng)激素水平的反應(yīng)不足，這可能表明存在生長(zhǎng)激素缺乏。4）副作用/不良反應(yīng)：任何一種實(shí)驗(yàn)都有相對(duì)的副作用/不良反應(yīng)，包括生長(zhǎng)激素刺激實(shí)驗(yàn)，比如胰島素誘發(fā)低血糖可能會(huì)有低血糖引起的不適甚至驚厥的風(fēng)險(xiǎn)。可樂(lè)定可能有乏力嗜睡惡心嘔吐等不適。吡啶斯的明可引起腹部不適等。這些藥物也可能有過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)，但在專業(yè)的醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)和嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下很少看到較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，試驗(yàn)過(guò)程基本安全可控，大家可以放心。2023年12月30日1044
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張明敏醫(yī)師 荊州市中心醫(yī)院 兒科 在如今物質(zhì)豐富的年代，吃得好、吃得飽已經(jīng)不是問(wèn)題，然而有些孩子的身高增長(zhǎng)卻未能如家長(zhǎng)所愿，成為家長(zhǎng)們面臨的一大難題。一、如何判斷孩子是否是矮小癥？身高沒(méi)有絕對(duì)的標(biāo)準(zhǔn)，但是有一個(gè)相對(duì)的范圍。目前臨床上一般用標(biāo)準(zhǔn)差法或百分位法來(lái)判斷身材矮小，即兒童身高低于同年齡、同性別、同地區(qū)、同種族正常兒童身高的2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差（-2SD）或3個(gè)百分位（-1.88SD），就可診斷為矮小癥。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，將100個(gè)同性別、同年齡的孩子由低到高排隊(duì)，排在前3名的孩子就可能患有矮小癥。家長(zhǎng)可參考首都兒科研究所生長(zhǎng)發(fā)育研究室制作的“0-18歲兒童青少年身高、體重百分位數(shù)值表”進(jìn)行評(píng)價(jià)（粉色女孩，藍(lán)色男孩），看看孩子的身高發(fā)育是否在合理范圍。如果家長(zhǎng)發(fā)現(xiàn)自己的孩子一直都是同齡同性別孩子中個(gè)頭最矮，或者孩子的生長(zhǎng)速率較低，0-3歲每年增高＜7cm；3歲到青春期前每年生長(zhǎng)速率＜5cm,青春期每年生長(zhǎng)速率＜6cm，建議帶孩子到兒童生長(zhǎng)發(fā)育?？茩z查評(píng)估一下，是否存在生長(zhǎng)障礙。二、造成孩子矮小的原因有哪些？矮小只是一種癥狀，導(dǎo)致矮小的原因卻有很多，不同孩子的矮小原因不同。父母的遺傳對(duì)身高影響占到70%，后天環(huán)境因素影響占30%，其中包括營(yíng)養(yǎng)、運(yùn)動(dòng)、睡眠、心理、生活環(huán)境以及內(nèi)分泌疾病等多種因素影響。常見(jiàn)的原因有：1.生長(zhǎng)激素缺乏或分泌不足，導(dǎo)致身高不能正常生長(zhǎng)（即通常所指的侏儒癥），如果不進(jìn)行生長(zhǎng)激素替代治療，最終不能達(dá)到正常身高；2.特發(fā)性中樞性性早熟；3.宮內(nèi)發(fā)育遲緩兒有1/3成年后身材矮??；4.甲狀腺功能低下；5.家族性矮身材，孩子的身高向遺傳的上限靠近或者向遺傳的下限靠近，上下會(huì)有4-8厘米的偏差；6.其他疾病，如先天性卵巢發(fā)育不全（Tumer綜合征）、某些代謝性疾?。ㄈ缦忍煨攒浌前l(fā)育不全、腎小管酸中毒等）和某些慢性疾病及營(yíng)養(yǎng)不良等。三、家長(zhǎng)如何管理孩子的身高？1建議家長(zhǎng)首先養(yǎng)成給孩子定期測(cè)量身高的好習(xí)慣，至少每3個(gè)月給孩子定點(diǎn)、定時(shí)量一次身高，了解孩子的身高水平及生長(zhǎng)速率。測(cè)量身高強(qiáng)調(diào)三同原則：同一時(shí)間、同一測(cè)量尺、同一測(cè)量人。2生長(zhǎng)激素分泌最高峰的兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)是晚上10:00-2:00，早晨5:00-7:00。建議學(xué)齡期的孩子不晚于22:00睡覺(jué)，并保證睡眠時(shí)間至少8-9小時(shí)。3心理上要給孩子營(yíng)造一個(gè)溫馨、輕松的家庭環(huán)境，不要給孩子太大的學(xué)習(xí)壓力，不要習(xí)慣在飯前和睡前批評(píng)孩子。四、科學(xué)增高三個(gè)小妙招1.藥物治療：大多數(shù)矮小癥可通過(guò)藥物治療增加身高，甚至達(dá)到與普通人相似的高度，關(guān)鍵是要查出矮小癥的病因，進(jìn)行有針對(duì)性的治療。生長(zhǎng)激素缺乏癥的患兒應(yīng)補(bǔ)充生長(zhǎng)激素，治療時(shí)年齡越小，效果越好，以第一年效果最好，身高年增長(zhǎng)可達(dá)到10cm以上。生長(zhǎng)激素禁用于骨骺閉合的患者、有腫瘤進(jìn)展癥狀的患者。非生長(zhǎng)激素缺乏癥的患兒有些可以使用生長(zhǎng)激素，但大多都是根據(jù)具體的病因針對(duì)性治療，如甲狀腺功能低下引起的矮小，可用甲狀腺素治療。2.給孩子適當(dāng)?shù)脑黾訝I(yíng)養(yǎng)五谷、水果、蔬菜、魚(yú)肉蛋奶……這些都可以為孩子提供充足的營(yíng)養(yǎng)，有助于孩子長(zhǎng)高，特別需要強(qiáng)調(diào)的是，營(yíng)養(yǎng)要保持全面均衡，不挑食是關(guān)鍵，也沒(méi)有必要去追求某一種昂貴或者稀缺的東西給孩子特別補(bǔ)充。3.讓孩子享受運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)后人體內(nèi)的生長(zhǎng)激素會(huì)增加，而且運(yùn)動(dòng)也會(huì)對(duì)骨骼的發(fā)育有促進(jìn)作用。5.保持充足的睡眠生長(zhǎng)激素主要和睡眠時(shí)長(zhǎng)、睡眠質(zhì)量有關(guān)。只有孩子睡好了，對(duì)身高和智力發(fā)育才有良好的促進(jìn)作用，并且對(duì)孩子的專注力、情緒管理能力也有很大的影響。與其糾結(jié)如何通過(guò)藥物長(zhǎng)高，不妨從現(xiàn)在開(kāi)始先多花點(diǎn)時(shí)間在孩子的健康成長(zhǎng)上，從飲食、睡眠、運(yùn)動(dòng)這些日常的事情做起，讓孩子擁有一個(gè)健康快樂(lè)的童年，一個(gè)充滿愛(ài)的家庭和一份追隨一生的自信和勇氣。2023年11月27日167
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余永國(guó)主任醫(yī)師 上海新華醫(yī)院 兒童內(nèi)分泌遺傳科 爸爸一米八幾，媽媽也快一米七幾，兒子卻比同學(xué)矮一頭。前些天我就接診了這樣的一個(gè)患兒，當(dāng)時(shí)媽媽來(lái)了就感覺(jué)很委屈呢，說(shuō)我們遺傳身高也不低，孩子吃的很好，每天牛排、牛奶沒(méi)斷過(guò)，睡的也很好，還堅(jiān)持每天堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)，打球、跳繩、騎自行車(chē)，但是孩子怎么就是不長(zhǎng)個(gè)呢？其實(shí)孩子身高發(fā)育除了受遺傳、營(yíng)養(yǎng)、睡眠和運(yùn)動(dòng)的影響，還跟自身健康有很大關(guān)系。 這時(shí)候就需要綜合評(píng)估，分析孩子會(huì)不會(huì)是疾病的原因?qū)е碌牟婚L(zhǎng)個(gè)，比如說(shuō)孩子是不是有甲狀腺功能的減退。 腦垂體是不是正常？生長(zhǎng)激素因子指標(biāo)怎么樣？孩子有沒(méi)有自身免疫性疾病或者代謝性疾??？部分孩子還需要考慮到。 基因的遺傳病，像染色體的疾病或者基因突變問(wèn)題等等。 這些都可能導(dǎo)致孩子不長(zhǎng)個(gè)，這就需要我們提前對(duì)他進(jìn)行檢測(cè)，盡早的檢查，全面的評(píng)估，早發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，然后對(duì)應(yīng)做出干預(yù)去解決問(wèn)題，這樣才能保證孩子的正常發(fā)育。2023年11月10日76
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余永國(guó)主任醫(yī)師 上海新華醫(yī)院 兒童內(nèi)分泌遺傳科 女孩CMH把身高等于父親身高加母親身高減去13除以二加減六厘米。 那么舉個(gè)例子說(shuō)，一個(gè)女孩子，父親的身高是一米八，母親的身高是一米六，這個(gè)女孩的理論身高就是一米八加一米六減去13除以二等于163.5厘米，然后將自身成長(zhǎng)值六厘米計(jì)算在內(nèi)，那么這個(gè)女孩子最終的身高就是一米57.5厘米到一米69.5厘米之間。也就是說(shuō)，孩子的成長(zhǎng)環(huán)境不佳，成長(zhǎng)潛力沒(méi)有被挖掘，孩子的身高將定格在一米57.5厘米，而在成長(zhǎng)充分的前提下，孩子可以長(zhǎng)到一米69.5厘米。 所以，能否成功挖掘后天長(zhǎng)高潛能，將直接造成12厘米的最終身高差距。2023年11月05日33
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余永國(guó)主任醫(yī)師 上海新華醫(yī)院 兒童內(nèi)分泌遺傳科 男孩什么時(shí)候長(zhǎng)得快？家長(zhǎng)記得做好這五點(diǎn)，男孩般在11~15歲，身高的增長(zhǎng)每年打開(kāi)能長(zhǎng)進(jìn)度15分，這個(gè)時(shí)候家長(zhǎng)如果做好以下的級(jí)別，可以激發(fā)孩子的長(zhǎng)高，前一年長(zhǎng)12厘米也是魚(yú)，每天喝500毫升的純牛奶，滿足身體被鈣的需求，第二，每天400~600毫克的鈣片，同時(shí)每天補(bǔ)充600個(gè)單位的D3，以促進(jìn)鈣的吸收，第三，均衡的營(yíng)養(yǎng)優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)，避免長(zhǎng)胖啊影響身高，第四，每天做30分鐘以上的跳躍式運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)腎臟織分泌。第五，保證每天八到。 二個(gè)小時(shí)的控制會(huì)。2023年11月04日61
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矮小癥相關(guān)科普號(hào)
李雅婭醫(yī)生的科普號(hào)
李雅婭 主治醫(yī)師
濟(jì)源市人民醫(yī)院
營(yíng)養(yǎng)科
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林鳴醫(yī)生的科普號(hào)
林鳴 主治醫(yī)師
華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院
兒科
817粉絲5.4萬(wàn)閱讀
黃書(shū)越醫(yī)生的科普號(hào)
黃書(shū)越 主治醫(yī)師
首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院
內(nèi)分泌科
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