丙肝

丙肝病毒感染是肝癌的主要致病因素之一，針對(duì)性抗病毒治療丙肝可以治愈，并可有效控制腫瘤。在病人查到丙肝抗體陽(yáng)性，肝功能正常，病人自己感覺(jué)能吃能喝也沒(méi)啥，也不愿意再繼續(xù)檢查。有些非消化或肝病的專科醫(yī)生看到化驗(yàn)單，也認(rèn)為丙肝抗體陽(yáng)性，肝功能正常，不需要進(jìn)一步檢查。實(shí)際上遇到丙肝抗體陽(yáng)性這種情況還要查丙肝的病毒定量，如果病毒定量高，一定要抗丙肝病毒治療，丙肝是能治愈的疾病，早期治療，效果很好，療程只需要8周或12周的療程，并且費(fèi)用不高，門診治療還70%報(bào)銷。所以90年代有過(guò)輸血史或者賣血史的一定要到醫(yī)院篩查丙肝抗體，費(fèi)用不高，如果抗體陽(yáng)性，進(jìn)一步查丙肝病毒定量，病毒定量高，不管肝功能是不是正常，都要抗病毒治療！可以完全治愈！

如前所述，丙肝感染一般會(huì)出現(xiàn)丙肝抗體（抗HCV）和丙肝病毒定量（HCVRNA）均為陽(yáng)性；但經(jīng)過(guò)抗病毒治療HCVRNA會(huì)轉(zhuǎn)陰。若抗HCV陽(yáng)性和HCVRNA陰性，則表示感染過(guò)丙肝但已治愈。那么，抗HCV陽(yáng)性一定就是丙肝感染或感染過(guò)丙肝嗎？答案是不一定。除丙肝感染后出現(xiàn)抗HCV陽(yáng)性外，其他情況也可出現(xiàn)抗HCV陽(yáng)性（假陽(yáng)性情況），且后者抗體滴度多偏低（3～5S/CO以下）。假陽(yáng)性見(jiàn)于：1、結(jié)締組織疾病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等；2、高免疫球蛋白血癥，如多發(fā)性骨髓瘤；3、溶血性疾病，如溶血性貧血；4、其他，如檢查誤差等。具體情況可進(jìn)一步咨詢專業(yè)醫(yī)生或門診就診。?

丙肝感染一般會(huì)出現(xiàn)丙肝抗體（抗HCV）和丙肝病毒定量（HCVRNA）均為陽(yáng)性。目前丙肝經(jīng)過(guò)抗病毒治療尤其是經(jīng)過(guò)直接抗病毒藥物（DAA）治療多能治愈。那么，丙肝治愈后抗HCV和HCVRNA是否都會(huì)轉(zhuǎn)陰呢？實(shí)際上，即使丙肝病毒清除后，抗HCV也會(huì)長(zhǎng)期陽(yáng)性；因此HCVRNA轉(zhuǎn)陰就能說(shuō)明丙肝治愈。具體情況可進(jìn)一步咨詢專業(yè)醫(yī)生或門診就診。

據(jù)推測(cè)，我國(guó)一般人群丙肝病毒（HCV）感染者約560萬(wàn)例，如加上高危人群和高發(fā)地區(qū)的HCV感染者約1000萬(wàn)例。在醫(yī)療、工作、學(xué)習(xí)或日常生活中，可能會(huì)遇到丙肝病毒意外暴露的情況，那么這種情況如何應(yīng)對(duì)呢？首先，有傷口的，在傷口周圍輕輕擠壓，有出血?jiǎng)t排出傷口中的血液（無(wú)出血不必勉強(qiáng)），再對(duì)傷口用等滲鹽水或清水沖洗，然后消毒液進(jìn)行消毒處理；其次，傷口按上述處理后，或存在無(wú)保護(hù)的性接觸者，檢測(cè)外周血抗HCV和丙肝病毒定量（HCVRNA）。如果均為陰性，則在1～3周后再次檢測(cè)HCVRNA，如果HCVRNA仍然為陰性，基本可以排除感染；如果1～3周后HCVRNA陽(yáng)性，可以再過(guò)12周觀察是否發(fā)生HCV自發(fā)清除。因?yàn)楸┞队贖CV后，約45%的急性感染者可在12周內(nèi)自發(fā)清除病毒。如果不能自發(fā)清除，HCVRNA仍然陽(yáng)性，則應(yīng)啟動(dòng)抗病毒治療，一般推薦直接抗病毒藥物（DAA）方案幾乎都能治愈。具體情況可進(jìn)一步咨詢專業(yè)醫(yī)生或門診就診。

輸血四項(xiàng)是我們最常見(jiàn)的感染性疾病篩查項(xiàng)目。因?yàn)檫@4種疾病有共同的或類似的傳播途徑，而且常?？梢月曰灰?guī)范治療，危害性極大。乙肝篩查就是我們通常說(shuō)的兩對(duì)半檢查，如果表面抗原陽(yáng)性，就需要進(jìn)一步檢查乙肝病毒DNA的含量。丙肝抗體篩查，如果抗體陽(yáng)性的話就需要查丙肝RNA的定量。梅毒我們常常需要做梅毒特異性抗體檢測(cè)和梅毒非特異性抗體檢測(cè)。根據(jù)檢測(cè)結(jié)果再判斷梅毒需要不需要進(jìn)行是驅(qū)梅治療。HIV，國(guó)內(nèi)常常通過(guò)性傳播途徑傳播。特別是男男同性戀人群之中，是需要進(jìn)行監(jiān)測(cè)的重點(diǎn)人群。艾滋病?經(jīng)過(guò)抗病毒治療以后，絕大多數(shù)人都可以病情穩(wěn)定，壽命也和正常人選接近。需要積極篩查。手術(shù)之前和內(nèi)鏡之前進(jìn)行這些檢查都是為了防止交叉感染和保護(hù)醫(yī)護(hù)人員，也同時(shí)保護(hù)患者。所以當(dāng)醫(yī)生給您進(jìn)行相關(guān)檢查時(shí)，并不代表懷疑您是高危人群。預(yù)防嚴(yán)重傳染病的感染，促進(jìn)人群健康，是感染科醫(yī)生進(jìn)行科普的一項(xiàng)非常重要的有意義的工作。這4種疾病檢測(cè)往往都有一定的窗口期。檢測(cè)結(jié)果需要結(jié)合窗口期進(jìn)行綜合判斷。

丙肝患者是肝癌的高危人群，HCV感染會(huì)促進(jìn)肝癌發(fā)生，HCV肝硬化肝癌的年發(fā)生率為2%～4%。因此，清除HCV能直接降低肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。丙肝的抗病毒治療目前主要為兩類：干擾素聯(lián)合利巴韋林和直接抗病毒藥物（DAAs）?？共《局委熀驢CV相關(guān)肝癌年發(fā)生率下降，且呈逐年下降趨勢(shì)，具體數(shù)據(jù)各家報(bào)道不一，還需進(jìn)一步研究結(jié)果。因此，盡管兩類抗病毒藥物尤其DAAs能清除HCV，治愈丙肝，顯著降低肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但是也無(wú)法完全避免肝癌的發(fā)生，建議最好還是6月一次甲胎蛋白和彩超的常規(guī)檢查。

近日，瑞幸和茅臺(tái)聯(lián)名款“醬香拿鐵”被炒上熱搜。喝咖啡成為很多人的生活習(xí)慣。臨床工作中，也經(jīng)常碰到肝病患者咨詢能否飲用咖啡。以前，大家普遍認(rèn)為攝入過(guò)多咖啡有害健康。然而，近年來(lái)，越來(lái)越多的研究表明，經(jīng)常喝咖啡可以降低部分肝病風(fēng)險(xiǎn)。近期，《FrontiersinPharmocology》上發(fā)表了一篇綜述論文，匯總了咖啡因與慢性肝病之間相關(guān)研究結(jié)果。以下對(duì)不同肝病類型分開(kāi)闡述：慢性肝炎乙肝：一項(xiàng)臨床研究納入了234名慢性乙肝病毒（HBV）攜帶者，調(diào)查飲用咖啡能否降低HBV攜帶者患肝細(xì)胞肝癌（HCC）風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)現(xiàn)與沒(méi)有飲用咖啡習(xí)慣的人相比，飲用咖啡者HCC風(fēng)險(xiǎn)降低近一半。丙肝：體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)咖啡因能夠在無(wú)毒濃度下能有效抑制丙肝病毒HCV復(fù)制，病毒抑制作用呈現(xiàn)劑量依賴性，咖啡因可能可以作為一種新型抗HCV藥物。此外，咖啡因攝入與慢性丙肝患者晚期肝纖維化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的下降顯著相關(guān)。自身免疫性肝炎：最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)自身免疫性肝炎（AIH）患者日?？Х认牧枯^低。研究人員調(diào)查了358名AIH患者和564名健康對(duì)照者的咖啡飲用量，發(fā)現(xiàn)AIH患者中從未喝過(guò)咖啡的人數(shù)比例明顯高于對(duì)照組（24%vs15.7%），即使在有飲用咖啡習(xí)慣的人中，AIH患者每月喝咖啡的次數(shù)和總量也都較少。這可能與AIH患者很多合并炎癥性腸病等限制了咖啡的飲用有關(guān)。但是咖啡因?qū)IH病情有何影響目前尚不明確。酒精性肝病流行病學(xué)研究表明飲用咖啡可以減緩酒精性肝硬化進(jìn)展。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中通過(guò)乙醇灌胃建立酒精性肝纖維化大鼠模型，然后用不同濃度的咖啡因（5、10和20mg/kg/天）治療，結(jié)果顯示咖啡因治療8-12周后，高劑量咖啡因組血清肝功能指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST），和肝纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、III型前膠原N末端肽（PIIINP）和IV型膠原水平顯著降低。非酒精性脂肪肝NAFLD動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中通過(guò)高脂飲食喂養(yǎng)小鼠模擬NAFLD發(fā)生過(guò)程，發(fā)現(xiàn)攝入咖啡因可以減輕甚至預(yù)防NAFLD發(fā)生。普洱茶提取物能夠預(yù)防高脂飲食喂養(yǎng)的小鼠進(jìn)展為NAFLD，但脫咖啡因后的普洱茶提取物沒(méi)有預(yù)防作用，說(shuō)明咖啡因是抑制NAFLD發(fā)生發(fā)展的主要成分。肝纖維化肝硬化咖啡攝入可顯著降低肝硬化風(fēng)險(xiǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，每天飲用1、2、3和≥4杯咖啡的人的肝硬化風(fēng)險(xiǎn)比值比（OR）分別從1.0（參考終身不喝咖啡的人）降至0.47、0.23、0.21和0.16。咖啡可以抑制酒精性和非酒精性肝硬化的發(fā)生。各種肝纖維化動(dòng)物模型研究均證實(shí)咖啡因和咖啡提取物具有抗肝纖維化作用?？Х纫蚩梢灶A(yù)防CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝臟損傷。在膽管結(jié)扎誘導(dǎo)的肝硬化大鼠模型中，高劑量咖啡因（50mg/kg/天）治療2周可以緩解肝纖維化，減輕肝內(nèi)血管生成，降低門靜脈壓力，其潛在機(jī)制可能與抑制血管生成和炎癥有關(guān)。持續(xù)性炎癥因子刺激肝臟中的HSC分泌纖維化因子，增加細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的形成，最終導(dǎo)致肝纖維化?？Х纫虻目估w維化特性與HSC活化和增殖的減少有關(guān)。大鼠肝纖維化模型中，咖啡和咖啡因攝入降低了轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）水平，從而抑制了HSC的激活和增殖，降低肝膠原的總含量，顯著減少肝臟中MMP總分泌。此外，α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）的表達(dá)通常是肝纖維化中HSC活化的標(biāo)志，咖啡因可降低整個(gè)肝臟中α-SMA的表達(dá)。肝細(xì)胞癌HCC許多流行病學(xué)調(diào)查和臨床研究發(fā)現(xiàn)，適量飲用咖啡可以降低HCC的風(fēng)險(xiǎn)。1993年至1998年期間，新加坡研究人員招募了63257名有HCC相對(duì)高危風(fēng)險(xiǎn)的中老年人作為前瞻性隊(duì)列，發(fā)現(xiàn)與不喝咖啡的人相比，每天喝咖啡≥3杯的人患HCC的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。另一項(xiàng)薈萃分析納入了227萬(wàn)余名參與者和近3千例HCC患者，探討咖啡對(duì)HCC風(fēng)險(xiǎn)的影響，發(fā)現(xiàn)每天多喝兩杯咖啡可使HCC風(fēng)險(xiǎn)降低35%，而多喝兩杯含咖啡因和不含咖啡因的咖啡HCC風(fēng)險(xiǎn)分別降低27%和14%?？Х纫?qū)CC的作用機(jī)制可能與抑制HCC細(xì)胞增殖和減輕DNA氧化損傷有關(guān)?？Х蕊嬘昧磕壳瓣P(guān)于咖啡因攝入量仍然存在爭(zhēng)議。一般認(rèn)為，咖啡因攝入量中等至較高的人，每日劑量約為10-20mg/kg。一個(gè)咖啡攝入量中等的成年人（平均體重70公斤）每天攝入約400毫克咖啡因，相當(dāng)于每天6毫克/公斤或三杯咖啡。綠茶飲用者可以定義為一個(gè)60公斤的男人每天喝四杯10克綠茶。但是慢性肝病患者仍需平衡咖啡刺激胃酸分泌和骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)，選擇適合自己的飲用量。本篇論文總結(jié)了咖啡對(duì)各種慢性肝病，包括酒精性肝病、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、NAFLD、肝硬化和HCC的影響。大量臨床前研究和流行病學(xué)調(diào)查證實(shí)，咖啡因?qū)Ω鞣N肝病具有預(yù)防和治療作用。但合理的咖啡數(shù)量和類型，以及涉及的信號(hào)機(jī)制通路仍有待進(jìn)一步研究明確。參考文獻(xiàn)：ShanL,WangF,ZhaiD,etal.Caffeineinliverdiseases:Pharmacologyandtoxicology.FrontPharmacol.2022Oct17;13:1030173.

目前效果最好、治愈率最高的丙肝藥：吉三代（Sofosbuvir+Velpatasvir）吉三代是目前已經(jīng)上市的最好的丙肝藥，治愈率已經(jīng)非常接近百分之百，但是具體治愈率還是要看基因分型，不同分型的丙肝患者服用吉三代的治愈率也略有不同。吉三代可以用于全部六個(gè)基因型，如果沒(méi)有肝硬化，沒(méi)有前期治療史，不是難治的基因三型，目前所見(jiàn)的案例全部一個(gè)療程治愈，而基因三型可能需要服用吉三代兩個(gè)甚至三個(gè)療程，具體需要醫(yī)生診斷。吉三代的副作用很小，幾乎可以忽略不計(jì)，因?yàn)橛械娜送耆珱](méi)什么感覺(jué)，有的人只是有些輕微感冒的感覺(jué)，比如輕微頭疼乏力等，不影響正常的工作和生活。吉三代Sofosbuvir+Velpatasvir是一個(gè)以索菲布韋為骨架的丙肝直接抗病毒藥，是由索菲布韋(Sofosbuvir,SOF)400mg+維帕他韋(Velpasvir,VEL)100mg組成的復(fù)合片劑(SOF/VEL)。它是全球首款，也是唯一一個(gè)全口服、泛基因型、單一片劑的丙肝治療藥，適用于治療全部6種基因型丙肝，副作用極小，治療時(shí)間較短，僅需12周即可痊愈。此外，吉三代也是獲批治療基因型2和基因型3丙肝的首個(gè)單一片劑方案（不需要聯(lián)合利巴韋林），標(biāo)志著丙肝臨床治療的重大進(jìn)步。一、適應(yīng)癥1-6型丙肝、代償期肝硬化、失代償期肝硬化二、服用方法12周一個(gè)療程，每天口服1片。整體的耐受性良好，無(wú)明顯的副作用。本品在臨床上的治愈標(biāo)準(zhǔn)為：當(dāng)1個(gè)療程結(jié)束后的3個(gè)月時(shí)間，復(fù)查丙肝的RNA病毒量，恢復(fù)正常即視為治愈成功。根據(jù)個(gè)體性不同，有的人在3至4周病情逐漸轉(zhuǎn)好，有的人是3至個(gè)月，不論個(gè)體差異性有多大，切記本品的服用需要定時(shí)定量，不可隨意喊停。1、最佳服用時(shí)間：保持空腹效果最好，定時(shí)服用，可以選擇早九點(diǎn)或者是晚九點(diǎn)都可以。2、服用禁忌：在服用本品的期間，飲食要尤其規(guī)范，不能飲酒，要保證休息，讓藥效發(fā)揮最大的功效。三、禁忌1、避免與Codarone（胺碘酮）合用，或?qū)е滦膭?dòng)過(guò)緩。若必須合用，建議密切監(jiān)測(cè)心臟；2、除非有醫(yī)學(xué)上需要，否則不建議本品與質(zhì)子泵抑制劑合用；3、與替諾福韋合用，或產(chǎn)生腎臟的相關(guān)毒性，建議定期腎臟監(jiān)測(cè)腎臟；4、抗壞血酸藥物應(yīng)在服用本品前或者其后4個(gè)小時(shí)單獨(dú)服用，H2受體抑制劑應(yīng)與本品同服或者是二者之間間隔12小時(shí)；5、女性懷孕期間建議?？谱稍儯u(píng)估治療的緊迫性，是立即開(kāi)始還是分娩后開(kāi)始，不建議妊娠期婦女使用。服用本品期間需要檢測(cè)育齡婦女的懷孕情況，建議為其和伴侶提供至少兩種非激素避孕的辦法。四、不良反應(yīng)可能會(huì)出現(xiàn)乏力、頭痛、皮疹、咽喉不適、惡心嘔吐、胸痛等癥狀。如果病情比較嚴(yán)重的話，停藥，并及時(shí)就醫(yī)。

在我國(guó)肝病是常見(jiàn)病和多發(fā)病，通?？蓪⒏尾》譃椴《拘愿窝?、酒精性肝病、藥物性肝損傷、脂肪肝、肝硬化及肝癌等幾大類。肝炎又可分為（HAV）、（HBV）、（HCV）、(HDV)、戊型肝炎病毒，其中乙型肝炎的危害最大、發(fā)病率也較高,乙肝和丙肝的臨床特點(diǎn)是表現(xiàn)多樣化，且易發(fā)展為慢性肝炎、肝纖維化和肝硬化，少數(shù)患者病情會(huì)進(jìn)一步惡化成原發(fā)性肝癌,由于丙肝的感染癥狀不明顯，所以丙肝檢出率一直很低，在中國(guó)等發(fā)展中國(guó)家的公眾認(rèn)知程度也遠(yuǎn)低于乙肝，據(jù)統(tǒng)計(jì)急性感染HCV后未經(jīng)治療會(huì)有約75-80%發(fā)展成慢性肝炎。慢性丙肝發(fā)展成肝硬化的概率在20%左右,酒精肝和脂肪肝等“富貴病”發(fā)病率逐年提高，患病人數(shù)甚至已經(jīng)超過(guò)乙肝患者。脂肪肝是一種由各種原因引起肝脂肪積蓄過(guò)多的的一種病理狀態(tài),它包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎和肝硬化一系列疾病。約10%的單純性脂肪肝會(huì)進(jìn)展至脂肪性肝炎階段，其中將有20%-40%可發(fā)展成為肝纖維化和肝硬化，最終導(dǎo)致肝癌。