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史憲杰主任醫(yī)師 中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院 肝膽胰外科 替雷利珠單抗為局部晚期鼻咽癌治療帶來(lái)新突破百佬薈Brightway?2022-06-1112:00?發(fā)表于北京本材料轉(zhuǎn)載自中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)今日腫瘤，百佬薈Brightway已獲得中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)今日腫瘤的轉(zhuǎn)載授權(quán)。百佬薈Brightway不對(duì)此轉(zhuǎn)載內(nèi)容承擔(dān)任何責(zé)任，亦不對(duì)使用該轉(zhuǎn)載內(nèi)容造成的損失或損害承擔(dān)任何責(zé)任。本材料內(nèi)容僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，未經(jīng)中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)今日腫瘤許可，禁止轉(zhuǎn)載或鏈接。第58屆美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)在2022年6月3日至7日如期舉行，中國(guó)研究者領(lǐng)導(dǎo)多項(xiàng)鼻咽癌研究成果繼續(xù)亮相國(guó)際舞臺(tái)，鼻咽癌免疫治療成果鋒芒畢露，其中最引人注目之一的是中山大學(xué)腫瘤防治中心麥海強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)展示的替雷利珠單抗聯(lián)合化療誘導(dǎo)治療局部晚期鼻咽癌的研究成果，本研究創(chuàng)新性地探索了在誘導(dǎo)化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合替雷利珠單抗，并首次報(bào)道了早期療效數(shù)據(jù)，為局部晚期鼻咽癌治療帶來(lái)了新的突破。麥海強(qiáng)?教授中山大學(xué)腫瘤防治中心教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，鼻咽科主任國(guó)家杰出青年基金獲得者國(guó)家“萬(wàn)人計(jì)劃”科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才科技部中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才中國(guó)腫瘤青年科學(xué)家教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才廣東省科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才廣東省醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才美國(guó)MDAnderson癌癥中心質(zhì)子治療中心學(xué)術(shù)委員會(huì)委員中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)青年理事會(huì)常務(wù)理事中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)鼻咽癌專業(yè)委員會(huì)委員中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）鼻咽癌專家委員會(huì)常委中華醫(yī)學(xué)會(huì)放射腫瘤治療分會(huì)鼻咽癌學(xué)組委員中國(guó)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)精確放療技術(shù)分會(huì)常委廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)鼻咽癌學(xué)組副組長(zhǎng)廣東省臨床醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)華南名醫(yī)專家委員會(huì)委員CancerCommunication、國(guó)際腫瘤學(xué)雜志和實(shí)用癌癥雜志編委局晚期NPC免疫治療的探索成為新趨勢(shì)鼻咽癌高發(fā)于中國(guó)華南地區(qū)和東南亞地區(qū)，70%以上的鼻咽癌患者在初診時(shí)即為局部區(qū)域晚期，目前標(biāo)準(zhǔn)治療為誘導(dǎo)化療后同步放化療，GP誘導(dǎo)化療的完全緩解率（CRR）僅為10%，而且有20%-30%的患者仍會(huì)發(fā)生復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，增加療效是高危局晚期鼻咽癌治療的探索的方向。鼻咽癌因淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)豐富和高PD-L1的表達(dá)被認(rèn)為是免疫治療的理想瘤種，免疫單抗后線治療及聯(lián)合化療一線治療晚期鼻咽癌的療效均已獲得臨床研究的驗(yàn)證；免疫治療探索局晚期NPC治療成為新趨勢(shì)，免疫新輔助、免疫同步放化療、免疫輔助等多種策略正在探索中。替雷利珠單抗是一種抗PD-1抗體，對(duì)PD-1具有高度的親和力和特異性。而且其Fc段經(jīng)過(guò)了基因工程改造，能夠更大限度地減少Fc?R與巨噬細(xì)胞的結(jié)合，從而消除了抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)吞噬作用，后者是T細(xì)胞清除和抗PD-1治療潛在耐藥的機(jī)制。Ⅲ期臨床研究RATIONALE309證實(shí)替雷利珠單抗聯(lián)合GP化療較安慰劑聯(lián)合GP化療能顯著延長(zhǎng)晚期一線NPC患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFSHR=0.50），并提升客觀緩解率（ORR69.5%vs.55.3%）和CRR（16%vs.6.8%）?；谔胬桌閱慰孤?lián)合GP化療強(qiáng)效縮瘤的特點(diǎn)，本中心發(fā)起了一項(xiàng)評(píng)估替雷利珠單抗聯(lián)合GP化療誘導(dǎo)治療局部晚期鼻咽癌的單臂二期研究，希望為局晚期NPC患者提供更高效的治療方案。替雷利珠單抗聯(lián)合GP化療誘導(dǎo)治療局晚期NPC早期探索顯示突出療效研究設(shè)計(jì)：該研究納入了Ⅲ-Ⅳa期非角化型鼻咽癌患者，入組患者接受GP方案聯(lián)合替雷利珠單抗的誘導(dǎo)治療方案，之后接受標(biāo)準(zhǔn)同步放化療。研究終點(diǎn)為誘導(dǎo)治療后患者的CRR，次要研究終點(diǎn)包括ORR、病理完全緩解率（pCR）、2年P(guān)FS率、總生存期（OS）等。應(yīng)用Simon二階段（Simon，1989）設(shè)計(jì)進(jìn)行樣本量的估算?；€特征：從2021年4月至2021年8月，本研究入組了63例Ⅲ-Ⅳa期鼻咽癌患者，中位年齡為46歲，74.6%為男性，96.8%的患者ECOG評(píng)分為1分。療效結(jié)果：截止至2022年1月31日，研究中位隨訪時(shí)間為7.37個(gè)月，沒(méi)有患者在治療期間發(fā)生疾病進(jìn)展。療效結(jié)果顯示，替雷利珠單抗聯(lián)合GP方案誘導(dǎo)治療CRR為41.3%（95%CI，28.8%to53.8%），ORR為88.9%（95%CI，80.9%to96.9%）。pCR為75.8%?(95%CI，64.8%to86.8%)。安全性：誘導(dǎo)階段治療3-4級(jí)免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAE）僅為3.2%，不良反應(yīng)譜與RATIONALE309研究一致，沒(méi)有出現(xiàn)非預(yù)期不良反應(yīng)。替雷利珠單抗聯(lián)合GP方案誘導(dǎo)治療在局部晚期鼻咽癌治療中顯示出良好的潛力，替雷利珠單抗率先吹響了局晚期鼻咽癌免疫治療新號(hào)角。研究者解讀與展望局部晚期鼻咽癌盡管在目前放化療的基礎(chǔ)上已經(jīng)達(dá)到了較高的生存率，但是仍有15%左右的患者3年內(nèi)會(huì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，因此針對(duì)高?；颊咴跇?biāo)準(zhǔn)放化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合新的治療方法進(jìn)一步增加療效顯得尤為重要。另一方面針對(duì)低危患者在保證療效的基礎(chǔ)上降低放化療毒性，提高患者生活質(zhì)量成為當(dāng)下局部晚期鼻咽癌綜合治療的焦點(diǎn)。中山大學(xué)腫瘤防治中心近年開(kāi)展了一系列基于臨床TNM分期及EBVDNA水平降低放化療治療強(qiáng)度和個(gè)體化頸部照射范圍等降低局部晚期鼻咽癌放化療毒性的臨床研究，讓患者的生活質(zhì)量有了很大的提升。對(duì)于高危患者，免疫治療的加入，讓臨床醫(yī)生有了更好的武器幫助患者對(duì)抗疾病。在本研究中，誘導(dǎo)化療后CRR達(dá)到了41.3%，pCR高達(dá)75.8%，充分驗(yàn)證了免疫聯(lián)合化療的協(xié)同殺傷腫瘤的作用，為局晚期患者帶來(lái)更多的治愈機(jī)會(huì)。本研究早期出色的療效數(shù)據(jù)預(yù)示著免疫治療作為標(biāo)準(zhǔn)治療有望從晚期鼻咽癌擴(kuò)展到局部晚期鼻咽癌，為進(jìn)一步驗(yàn)證療效，我們還開(kāi)展了“誘導(dǎo)化療聯(lián)合替雷利珠單抗+cCRT+替雷利珠單抗輔助治療對(duì)比誘導(dǎo)化療聯(lián)合安慰劑+cCRT+安慰劑輔助治療局部晚期鼻咽癌的隨機(jī)、對(duì)照、雙盲Ⅲ期臨床試驗(yàn)”，希望替雷利珠單抗能為局部晚期鼻咽癌的治療帶來(lái)更多新突破。RATIONALE309:?替雷利珠單抗晚期一線鼻咽癌最新數(shù)據(jù)進(jìn)展RATIONALE309作為一項(xiàng)替雷利珠單抗聯(lián)合GP方案治療晚期一線鼻咽癌的國(guó)際多中心、隨機(jī)、雙盲、Ⅲ期研究，研究結(jié)果驚艷亮相2021年ESMOIO和2022年ASCOplenaryseries，研究結(jié)果顯示，與安慰劑聯(lián)合化療組相比，替雷利珠單抗聯(lián)合化療組PFS顯著延長(zhǎng)（中位PFS：7.4個(gè)月vs.9.6個(gè)月），HR值為0.50（0.37，0.68），提示替雷利珠單抗聯(lián)合化療可降低50%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)，中位隨訪時(shí)間15.5個(gè)月。RATIONALE309研究允許對(duì)照組在一線治療進(jìn)展后，交叉使用替雷利珠單抗治療，并首次報(bào)道了其PFS2數(shù)據(jù)，與安慰劑聯(lián)合化療組相比，替雷利珠單抗聯(lián)合化療組的PFS2顯著延長(zhǎng)，HR值為0.38（0.25，0.58），提示替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線使用優(yōu)于二線使用替雷利珠單抗。OS尚不成熟，與安慰劑聯(lián)合化療組相比，替雷利珠單抗聯(lián)合化療組OS顯示延長(zhǎng)趨勢(shì)，HR值為0.60（0.35，1.01）。替雷利珠單抗聯(lián)合化療組ORR達(dá)到69.5%，較化療組ORR（55.3%）提升了14.2%；并且替雷利珠單抗聯(lián)合化療組有16%的患者實(shí)現(xiàn)了CR，較對(duì)照組CRR（6.8%）提升了2.4倍，在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合替雷利珠單抗顯示更突出的ORR及CRR的提升。在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合替雷利珠單抗不增加總體TEAE、≥3級(jí)TEAE、SAE的發(fā)生率。大家關(guān)注的免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAE）發(fā)生率低（18.3%），常見(jiàn)的irAE為甲減、皮疹、皮膚瘙癢和甲亢等，其中≥3級(jí)irAE發(fā)生率僅為2.3%，安全性表現(xiàn)良好。參考文獻(xiàn)：1.?YangXL,ChenY,etal.BMCCancer.2018.?2.?ZhangY,MaJ，etal.NEnglJMed.2019.?3.?ASCOPlenarySeries:April2022Session.本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流，非廣告用途，亦不構(gòu)成對(duì)任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，內(nèi)容可能含有未在中國(guó)批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥，處方請(qǐng)參考國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書(shū)。2022年06月13日
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孫立新主治醫(yī)師 哈醫(yī)大四院 胸外科 卡瑞利珠單抗是一種人源化免疫球蛋白G4型單克隆抗體，可與PD-1靶向結(jié)合，阻斷其與PD-L1及程序性死亡配體2之間的相互作用而恢復(fù)機(jī)體免疫功能，最終發(fā)揮抗腫瘤的作用1。 目前卡瑞利珠單抗已正式獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)的批準(zhǔn)，用于至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)治療后復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、肝細(xì)胞癌、肺癌及食管癌等領(lǐng)域的治療。除此之外，該藥在鼻咽癌、胃癌及胃食管交界癌等惡性腫瘤中均表現(xiàn)出良好的抗腫瘤潛力2。 2020歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)年會(huì)上，恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗共有10項(xiàng)研究入選，包括2項(xiàng)mini oral、以及8項(xiàng)e-poster；涵蓋的治療領(lǐng)域包括：肺癌、肝細(xì)胞癌、食管癌、胃癌和結(jié)直腸癌、淋巴瘤、鼻咽癌、膽管癌等，既往研究表明卡瑞利珠單抗對(duì)多個(gè)腫瘤領(lǐng)域的疾病顯示了良好的療效和安全性。本次ESMO大會(huì)展示了卡瑞利珠單抗在多個(gè)腫瘤疾病領(lǐng)域的最新研究進(jìn)展，讓我們具體了解一下。 肺癌 既往的CameL研究3探索了卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比化療一線治療表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)/間變性淋巴瘤激酶(ALK)野生型晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的療效。結(jié)果顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組對(duì)比化療組， ORR為60% vs 39.1%，mPFS為11.3個(gè)月 vs. 8.3個(gè)月，其中在PD-L1陽(yáng)性人群中的mPFS為15.2個(gè)月 vs. 9.9個(gè)月。研究表明，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)EGFR及ALK陰性的非鱗NSCLC的療效。 基于卡瑞利珠單抗在晚期非鱗NSCLC中的療效，對(duì)于預(yù)后相對(duì)更差的晚期鱗狀NSCLC，是否同樣具有療效呢？本次大會(huì)中將展示一項(xiàng)關(guān)于卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼二線治療晚期鱗狀NSCLC的研究，旨在探索卡瑞利珠單抗聯(lián)合療法二線治療晚期鱗狀的療效。 肝細(xì)胞癌 既往發(fā)表在《The Lancet Oncology》上的一篇關(guān)于卡瑞利珠單抗治療晚期肝細(xì)胞癌的多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、平行分組、隨機(jī)、II期試驗(yàn)4，研究結(jié)果顯示，卡瑞利珠單抗在中國(guó)晚期肝細(xì)胞癌患者中顯示出較高的有效率和良好的安全性。值得一提的是，影像學(xué)顯示疾病進(jìn)展后，持續(xù)使用卡瑞利珠單抗仍然能夠?yàn)榛颊邘?lái)生存獲益。本次恒瑞入選的“卡瑞利珠單抗治療晚期肝細(xì)胞癌的II期研究：RECIST定義進(jìn)展后持續(xù)治療2年結(jié)果”，將披露更新的隨訪數(shù)據(jù)。 2016年，徐建明教授牽頭開(kāi)展了“卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療晚期肝細(xì)胞癌、胃癌或胃食管結(jié)合部癌：一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的劑量遞增和擴(kuò)展研究”5。該I期研究已發(fā)表在《Clinical Cancer Research》，結(jié)果顯示：采用卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼這一組合，在16例可評(píng)估的晚期肝細(xì)胞癌患者中客觀緩解率達(dá)50%。隨后的“卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療晚期肝細(xì)胞癌(RESCUE)：開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、II期研究”入組了更多的患者，且包含一線治療組和二線治療組。該研究入選了本次ESMO會(huì)議的e-poster環(huán)節(jié)，結(jié)果即將公布。 食管癌 本次恒瑞入選的關(guān)于食管癌的研究為一項(xiàng)關(guān)于卡瑞利珠單抗治療晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)的多中心、前瞻性隊(duì)列研究。已有研究顯示，卡瑞利珠單抗作為單一療法治療晚期ESCC患者的療效優(yōu)于化療，其聯(lián)合化療或阿帕替尼治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC可能是一種比單獨(dú)使用這兩種藥物具有更好的抗腫瘤活性的可行方法，但是目前支持相關(guān)聯(lián)合治療策略的數(shù)據(jù)有限。基于此，本次會(huì)議上的該項(xiàng)研究旨在為卡瑞利珠單抗治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCC提供研究證據(jù)支持，并探索其聯(lián)合方案的可行性。 此外，本次入選的還包括“應(yīng)用不同的新輔助方案治療食管鱗癌的腫瘤免疫微環(huán)境的改變”。 胃癌和結(jié)直腸癌 本次恒瑞入選的關(guān)于胃癌和結(jié)直腸癌領(lǐng)域的為一項(xiàng)卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療晚期胃癌和結(jié)直腸癌的單臂探索性臨床研究，旨在探索卡瑞利珠單抗聯(lián)合療法治療晚期胃癌和結(jié)直腸癌的療效和安全性。 淋巴瘤 此次ESMO會(huì)議中，恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗共有2項(xiàng)mini oral研究入選。其中一項(xiàng)涉及淋巴瘤領(lǐng)域，由北大腫瘤醫(yī)院的宋玉琴教授團(tuán)隊(duì)發(fā)起的卡瑞利珠單抗(SHR-1210)聯(lián)合阿帕替尼用于治療復(fù)發(fā)/難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤(R/R PTCL)的研究入選本次大會(huì)的mini oral環(huán)節(jié)，該Ⅱ期單中心的單臂試驗(yàn)旨在探究阿帕替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療R/R PTCL的可行性。 鼻咽癌 卡瑞利珠單抗作為國(guó)產(chǎn)PD-1的優(yōu)秀代表已顯示出良好的抗腫瘤活性。此次入選mini oral的另一篇研究同樣是由中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授團(tuán)隊(duì)發(fā)起的卡瑞利珠單抗治療接受過(guò)2線及以上化療后進(jìn)展的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌(NPC)患者的單臂、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、II期研究：CAPTAIN，旨在分析卡瑞利珠單抗在2線及以上化療后進(jìn)展的復(fù)發(fā)/NPC患者中的有效性和安全性。 除了上述介紹的領(lǐng)域外，本次ESMO大會(huì)中，恒瑞醫(yī)藥入選的關(guān)于卡瑞利珠單抗的研究還涉及膽管癌、卵巢癌等。 卡瑞利珠單抗作為一種選擇性、人源化、高親和力的IgG4型單克隆抗體，在既往研究中表現(xiàn)出了對(duì)肺癌、肝細(xì)胞癌等多個(gè)惡性腫瘤疾病的良好的安全性和有效性，本次ESMO大會(huì)，恒瑞醫(yī)藥入選的多項(xiàng)關(guān)于卡瑞利珠單抗在多個(gè)腫瘤疾病領(lǐng)域的最新研究，進(jìn)一步分析了卡瑞利珠單抗的臨床療效和安全性，為其在多個(gè)腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用提供了最新依據(jù)，同時(shí)也促進(jìn)了腫瘤學(xué)疾病領(lǐng)域的研究發(fā)展！ 參考文獻(xiàn) 1. 羅詳沖, 李高峰. PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗在晚期惡性腫瘤中的應(yīng)用進(jìn)展[J]. 解放軍醫(yī)學(xué)雜志, 2020, 45(6): 672-679. 2. Mo HN, Huang J, Xu JC, et al. Safety, anti-tumour activity, and pharmacokinetics of fixed-dose SHR-1210, an anti-PD-1 antibody in advanced solid tumours: a dose-escalation, phase 1 study[ J]. Br J Cancer, 2018, 119(5): 538-545. 3. Zhou C, Chen G, Huang Y, et al. OA04. 03 A Randomized Phase 3 Study of Camrelizumab plus Chemotherapy as 1st Line Therapy for Advanced/Metastatic Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2019, 14(10): S215-S216. 4. Qin S, Ren Z, Meng Z, et al. Camrelizumab in patients with previously treated advanced hepatocellular carcinoma: a multicentre, open-label, parallel-group, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol, 2020, 21(4): 571-580. 5. Xu J, Zhang Y, Jia R, et al. Anti-PD-1 Antibody SHR-1210 Combined with Apatinib for Advanced Hepatocellular Carcinoma, Gastric, or Esophagogastric Junction Cancer: An Open-label, Dose Escalation and Expansion Study. Clin Cancer Res. 2019;25(2):515-523.2020年09月01日15211
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鼻咽癌相關(guān)科普號(hào)
周雷醫(yī)生的科普號(hào)
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耳鼻咽喉頭頸外科
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