薄基底膜腎病

20世紀60年代中期McConville首次報道一組持續(xù)性血尿患兒，經(jīng)泌尿系統(tǒng)詳細檢查，如靜脈腎盂造影、逆行腎盂造影、膀胱鏡檢查和多次尿細菌培養(yǎng)等均無異常發(fā)現(xiàn)。對多數(shù)患兒進行了腎活檢，光學顯微鏡檢查除個別病例顯示輕度系膜細胞增生外，無其他異常，而且這一組患者有明確的家族史，隨訪數(shù)月至12年均無腎功能損害，因此McConville稱之為良性家族性血尿（BFH）。70年代Rogers等發(fā)現(xiàn)良性家族性血尿患者唯一特征性病理改變是電子顯微鏡下腎小球基底膜（GBM）呈彌漫性變薄。近年來，一些包括大數(shù)量腎活檢病例的研究指出，以超微結(jié)構(gòu)GBM變薄為唯一主要病理待征的薄基底膜腎病約占腎活檢患者的10%，為臨床上單純性血尿最常見的一種病理改變。還指出僅部分薄基底膜腎病患者有血尿家族史，部分患者伴不同程度蛋白尿和極少數(shù)患者可發(fā)展為腎功能不全，故而目前多用超微結(jié)構(gòu)病理特征命名替代“良性家族性血尿”的命名，稱之為薄基底膜腎?。═BMN）或類似的命名：如薄基底膜病，薄基底膜綜合征。臨床表現(xiàn)可見于1~86歲，但以青中年最為常見，男女比例約為1∶2~3。絕大部分患者以血尿為主要臨床表現(xiàn)，其中大多數(shù)患者為持續(xù)性鏡下血尿，少數(shù)患者偶在上呼吸道感染或劇烈運動后可呈現(xiàn)肉眼血尿。1/3患者可有紅細胞管型。絕大多數(shù)患者尿紅細胞位相顯微鏡檢查為大小不一、多種形態(tài)的腎小球源性血尿。成人患者中有45~60%合并輕度蛋白尿，亦有報道TBMN患者有大量蛋白尿或腎病綜合征，但對激素反應良好，亦有作者報道少數(shù)TBMN的成人患者以輕度蛋白尿為唯一臨床表現(xiàn)。約有1/3患者，女性多見，有腰部鈍痛或酸痛感。血壓通常正常，但有部分患者（<20%）可有輕度高血壓。絕大部分患者預后良好，腎功能可長期維持在正常范圍。有報道85歲高齡，和隨訪超過30年腎功能正常者。但少數(shù)患者（<2%）可發(fā)生腎功能不全?；颊咄ǔＢ犃φ?，無耳聾，無眼異常。如患者有高頻性神經(jīng)性耳聾應認真排除Alport綜合征的可能。實驗室檢查如尿細菌培養(yǎng)（包括結(jié)核桿菌）、尿素氮、肌酐清除率、尿濃縮功能、泌尿系檢查和腎臟B超等一般均屬正常。病理特點（1）光鏡檢查未見有診斷意義的病理改變，多數(shù)患者腎小球及腎小管間質(zhì)均正常，部分患者僅有些非特異性改變，如腎小球系膜細胞及系膜基質(zhì)的輕-中度的增生，系膜基質(zhì)增生重于系膜細胞增生，腎小球動脈有玻璃樣變或增厚，極個別患者可有單個新月體、類似膜增生性腎炎的雙軌征。一般無局灶性節(jié)段性腎小球硬化。部分患者亦可有纖維化或腎小管小灶性萎縮，程度一般較輕。間質(zhì)中通常無明顯炎癥細胞浸潤，也無泡沫細胞存在。（2）免疫熒光通常為陰性，偶爾可見IgM和（或）C3在系膜區(qū)或腎小動脈壁呈節(jié)段性分布，但強度很弱。（3）電鏡GBM變薄是唯一或主要的病理變化，腎小球內(nèi)無電子致密物沉積，部分病例有節(jié)段性上皮細胞足突融合。正常人GBM厚度各家報道不一，通常在320±40nm左右，本病患者基底膜厚度為240±40nm，最薄的GBM僅為110nm，約為正常人的1/3~2/3，有某些作者報道部分節(jié)段GBM非常纖細，幾乎達到不復存在的地步，也有作者觀察到GBM有斷裂現(xiàn)象并否定為人工假象。根據(jù)GBM變薄程度可分為兩種類型：輕度變薄者約占35%，GBM厚度為268±28nm。中、重度變薄者約占65%，GBM厚度為214±38nm，GBM呈彌漫性嚴重變薄，毛細血管壁常呈現(xiàn)不規(guī)則的擴張或有時呈塌陷，節(jié)段性GBM呈多層狀結(jié)節(jié)和電子透亮的絮樣改變。電鏡下的GBM變異程度和光鏡下病理改變的輕重無關(guān)。遺傳學基礎近年，國內(nèi)外報道有陽性家族史的TBMN患者為40%。所以，該病有明確陽性家族史（包括父母、兄弟、姐妹和子女等）的較高發(fā)生率表明遺傳因素可能為TBMN發(fā)病的重要因素。研究認為該病的遺傳方式為常染色體顯示性遺傳，鑒于部分患者父母并無血尿史，遺傳方式符合為常染色體隱性遺傳。TBMN的遺傳方式尚有待更系統(tǒng)的深入研究。發(fā)病機理該病的發(fā)病機理尚未闡明，①某些學者認為GBM成熟不完全可能是致病的直接原因。研究證實GBM變薄主要為上皮側(cè)GBM的缺如或減少所致。②用免疫熒光方法證實抗腎小球基底膜抗體可與TBMN的GBM相結(jié)合，最近用抗Ⅳ型膠原非膠原區(qū)（NC1）決定簇的單克隆抗體也獲上述相同的結(jié)果，證實了TBMN患者GBM內(nèi)保留Goodpasture綜合征的抗原決定簇。③1996年Lemmink等報道BFH與編碼Ⅳ型膠原α3、α4鏈的基因COL4A3/COL4A4連鎖，并在COL4A4上發(fā)現(xiàn)致病性的基因突變。隨后的研究發(fā)現(xiàn)，TBMN具有遺傳異質(zhì)性，在一些家系中，該病與編碼Ⅳ型膠原α5鏈的COL4A5基因連鎖，并在與COL4A5基因連鎖的一個TBMN家系中發(fā)現(xiàn)了致病性的基因突變。診斷該病的診斷依賴于腎臟超微結(jié)構(gòu)的觀察。凡單純性血尿（特別是持續(xù)性鏡下血尿）伴或不伴輕度蛋白尿，無腎功能進行性減退，若家族中有鏡下血尿成員，臨床上應高度懷疑TBMN。腎活檢免疫熒光陰性或C3、IgM在系膜區(qū)呈較弱陽性，光鏡檢查正?；蜉p度異常，電鏡下可見彌漫性GBM變薄而無電子致密物沉積，診斷可成立。與IgA腎病鑒別系膜IgA腎病若臨床上以血尿為主要臨床表現(xiàn)者應與TBMN相鑒別。前者腎活檢免疫熒光以IgA為主的免疫球蛋白沉積，電鏡下可見電子致密物在系膜區(qū)沉積，這些病理特點使系膜IgA腎病與TBMN鑒別并不困難。最近國內(nèi)外均報道TBMN合并系膜IgA腎病的病例。此外TBMN患者常呈持續(xù)性鏡下血尿，很少出現(xiàn)肉眼血尿，尿中較少出現(xiàn)紅細胞管型等與系膜IgA腎病的臨床特點有所區(qū)別。預后避免感冒和過度勞累，定期監(jiān)測血壓和腎功能，避免不必要的治療和腎毒性藥物的應用。對有大量蛋白尿或腎病綜合征者，可用激素治療；合并高血壓者要控制血壓在正常范圍；如已有慢性腎衰竭，可對癥治療。對于僅表現(xiàn)為血尿，而血壓正常，腎功能正常的病人，無需待殊治療。TBMN是一種良性疾病，僅不足2%的患者可進展為慢性腎功能衰竭。

薄基底膜腎病是良性家族性血尿 , 屬染色體顯性遺傳性疾病。發(fā)病機制腎小球基底膜Ⅳ型膠原α3 鏈和α4鏈基因突變,第2號常染色體2q-35-37位點編碼異常。臨床表現(xiàn)任何年齡均可發(fā)病,男女比例 1:2-3；反復發(fā)作性肉眼血尿,或持續(xù)鏡下血尿 , 上感后血尿加重；無耳聾和視力障礙,腎功能正常。腎臟病理光鏡正?；蜉p度系膜增生,免疫熒光鏡檢查陰性,電鏡示彌漫性腎小球基底膜變薄(GBM 厚度≤280nm),無免疫復合物沉積。治療無須特殊治療。預后良好.