成骨不全

成骨不全癥又稱脆骨病，是一種遺傳性疾病，其特點(diǎn)是患者常常在輕的外傷或沒有明顯原因的情況下發(fā)生骨折?；颊咴谝簧械墓钦鄞螖?shù)，少者幾次或多者達(dá)數(shù)百次。

本病屬于遺傳疾病，遺傳方式為常染色體顯性或隱性遺傳，患者主要是由于中胚層發(fā)育障礙，造成骨骼脆性增加及膠原蛋白代謝紊亂。

本病的典型癥狀包括骨質(zhì)脆性增加、藍(lán)色鞏膜和耳聾三大特征，根據(jù)臨床表現(xiàn)，可以分為四種類型：

• Ⅰ 型：病情最輕，患者存活時(shí)間可以很長(zhǎng)。主要有骨質(zhì)疏松、多發(fā)骨折和藍(lán)色鞏膜，骨折主要出現(xiàn)在新生兒期，子宮內(nèi)骨折或成年后骨折均少見。
• Ⅱ 型：病情最重，患兒多在出生前或出生后短期內(nèi)死亡?？捎袊?yán)重的骨質(zhì)脆弱、礦化不良（牙齒表面失去光澤，像石頭一樣）、串珠肋（在肋骨和肋軟骨交界處，因骨化不了的組織堆積，形成鈍圓形突起，觸摸似串珠狀）、長(zhǎng)骨短縮和多發(fā)骨折。
• Ⅲ 型：病情較 Ⅱ 型稍輕，可以不出現(xiàn)藍(lán)色鞏膜。骨折發(fā)生率和癥狀嚴(yán)重程度，隨時(shí)間延長(zhǎng)而加重，只有少數(shù)患者可以活到成年。
• Ⅳ 型：可以沒有藍(lán)色鞏膜，癥狀與 Ⅰ 型類似。成年后肢體短縮，癥狀更加明顯。

本病是一種遺傳疾病，建議患有本病的患者在生育時(shí)，提前進(jìn)行遺傳咨詢，在懷孕后做好產(chǎn)檢。

本病在產(chǎn)檢時(shí)可通過相關(guān)檢查發(fā)現(xiàn)，胎兒出生后，也可通過相關(guān)檢查進(jìn)行診斷。

產(chǎn)前檢查：

• 超聲檢查：一直被用作成骨不全患兒的產(chǎn)前篩查。超聲探頭下的胎兒骨可有特殊的表現(xiàn)。
• 子宮 X 線成像：超聲檢查未能明確診斷，但仍存在高度可能性的成骨不全患者，可采用子宮 X 線成像。

出生后檢查：

• X 線檢查：X 線檢查可以評(píng)估骨折情況，以及骨骼的影像學(xué)特征，有助于診斷。
• 骨密度檢查：大多數(shù)患者骨密度會(huì)明顯低于同齡人。
• 遺傳學(xué)檢查：根據(jù)基因缺陷可以直接診斷成骨不全癥的亞型，也有助于可能存在基因突變的一級(jí)親屬的產(chǎn)前診斷，盡管大部分成骨不全癥是新發(fā)突變。對(duì)于那些致病基因已經(jīng)明確的亞型，幾乎都可以通過分子生物學(xué)的方法進(jìn)行診斷。

本病屬于遺傳疾病，尚無有效治療方式，主要以對(duì)癥治療為主。

藥物治療

• 雙膦酸鹽藥物
  具有強(qiáng)力抑制骨吸收的作用，能增加骨的強(qiáng)度，從而治療成骨不全。

  常用藥物有阿侖膦酸鈉、奈立膦酸鈉、奧帕膦酸鈉、利塞膦酸鈉、伊班膦酸鈉、唑來膦酸、氯膦酸鈉、帕米膦酸鈉、替魯膦酸鈉等。有些藥物需要靜脈給藥，有些藥物可以口服給藥。

  雙磷酸鹽藥物越早使用，治療效果越好，最佳療效期為生長(zhǎng)期兒童用藥的前 2～4 年。所以成骨不全一經(jīng)診斷，應(yīng)該立即開始治療。

• 生長(zhǎng)激素和雌激素
  一些研究顯示生長(zhǎng)激素和雌激素也可用于成骨不全的治療，但目前仍處于研究階段。

手術(shù)治療

對(duì)于發(fā)生不穩(wěn)定骨折、骨折延遲愈合或不愈合，出現(xiàn)嚴(yán)重骨骼畸形、嚴(yán)重或反復(fù)關(guān)節(jié)內(nèi)骨折造成創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎，活動(dòng)受限明顯，影響生活質(zhì)量時(shí)，需行手術(shù)治療。

• 建議孩子進(jìn)行適度運(yùn)動(dòng)，適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)有助于維持骨骼強(qiáng)度，不運(yùn)動(dòng)反而會(huì)使得骨骼質(zhì)量進(jìn)一步變差。
• 運(yùn)動(dòng)中需要量力而行，并防止跌倒、撞傷等。建議進(jìn)行游泳等水中運(yùn)動(dòng)，因?yàn)橛斡静恍枰?fù)重，又不會(huì)發(fā)生碰撞，所以骨折的風(fēng)險(xiǎn)較低。
• 補(bǔ)鈣對(duì)治療預(yù)防骨折意義不大，但仍需要檢測(cè)維生素 D 和鈣的水平，如果缺乏需要及時(shí)補(bǔ)充。
• 本病患者可以生育，但生育前需進(jìn)行遺傳咨詢。

不同類型的成骨不全癥嚴(yán)重程度和預(yù)后不同。嚴(yán)重者在子宮內(nèi)死亡，或在娩出后 1 周內(nèi)死亡。

Ⅰ 型、Ⅳ 型患者可長(zhǎng)期存活，Ⅱ 型、Ⅲ 型患者主要死亡原因是心衰、呼吸道并發(fā)癥或神經(jīng)損害、顱內(nèi)出血及意外創(chuàng)傷等。