垂體瘤

腦腫瘤可分為神經(jīng)膠質(zhì)瘤、腦膜瘤、垂體瘤等。垂體瘤通常為良性生物學(xué)行為，但由于發(fā)生于關(guān)鍵位置、腫瘤體積增大和/或垂體激素分泌異常，可以引起顯著的癥狀，可導(dǎo)致頭痛、視力障礙和顱神經(jīng)功能障礙等并發(fā)癥。此外還可能影響下丘腦激素合成與分泌功能，也可因壓迫正常垂體組織導(dǎo)致垂體功能衰竭。常見的臨床表現(xiàn)之一是視神經(jīng)受壓，導(dǎo)致視力逐漸喪失，通常從周邊視力開始。此外，即使腫瘤很小，一些垂體腺瘤可能會過度產(chǎn)生一種或多種激素，表現(xiàn)出相應(yīng)癥狀如月經(jīng)失調(diào)、乳頭溢液、性欲低下或勃起障礙、肢端肥大癥（發(fā)病通常歷時較長）、庫欣綜合征（體重增加、高血壓、骨質(zhì)疏松和肌肉無力）、甲狀腺功能亢進、巨人癥(兒童生長非常迅速，身高超過其他同齡兒童，有時頭顱也偏大)等。垂體腺瘤起源于垂體前葉，可發(fā)生于任何年齡，通常生長緩慢。垂體腫瘤可根據(jù)大小或細胞來源進行分類。垂體腺瘤可以分為宏腺瘤（大于10毫米）（占腫瘤的48%）和微腺瘤（小于10毫米）。垂體前葉腫瘤分為：分化良好的腺垂體腫瘤，現(xiàn)在稱為垂體神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（PitNET，以前稱為垂體腺瘤）、垂體母細胞瘤、顱咽管瘤。垂體轉(zhuǎn)錄因子（PIT1、TPIT、SF1、GATA3和ERα）的常規(guī)免疫組化染色在對垂體腫瘤的準確分類非常重要。目前WHO分類系統(tǒng)中，已將所有PitNETs/垂體腺瘤從良性腫瘤的行為代碼“0”重新分類為原發(fā)性惡性腫瘤的“3”，代表了對垂體腺瘤惡性本質(zhì)的最新認識。垂體瘤可能侵犯周圍組織，包括蝶鞍和海綿竇、硬腦膜和骨骼。腫瘤侵襲與腫瘤大小密切相關(guān)，約55%大于10mm的腫瘤顯示組織學(xué)硬腦膜侵襲，而小于10mm的腫瘤發(fā)生侵襲者約為24%。非功能性腫瘤的侵襲發(fā)生率高于功能性腫瘤。垂體腺瘤的有效治療和管理需要內(nèi)分泌和神經(jīng)外科等多學(xué)科聯(lián)合參與。對于垂體腺瘤的治療，主要依賴于手術(shù)切除、藥物治療和放射治療。對于小型的、無癥狀的垂體腺瘤，可能只需要定期觀察和隨訪。然而，對于引起癥狀的大型垂體腺瘤，通常需要手術(shù)切除。手術(shù)方式主要有經(jīng)蝶竇手術(shù)和經(jīng)顱手術(shù)兩種，具體選擇取決于腫瘤的大小、位置和與周圍組織的毗鄰關(guān)系。藥物治療主要用于控制激素過度分泌和縮小腫瘤體積。對于催乳素腺瘤，多巴胺激動劑如溴隱亭是首選藥物。對于生長激素腺瘤，生長抑素類似物如奧曲肽可用于縮小腫瘤體積和控制生長激素分泌。對于促腎上腺皮質(zhì)激素腺瘤，糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑如米非司酮可用于控制皮質(zhì)醇分泌。放射治療主要用于手術(shù)無法完全切除或藥物治療無效的垂體腺瘤。放射治療可以通過破壞腫瘤細胞DNA的合成和修復(fù)，達到縮小腫瘤體積和控制腫瘤生長的目的。然而，放射治療可能會引起垂體功能低下等副作用，因此需要謹慎選擇。總之，精準醫(yī)學(xué)時代對垂體腺瘤的最新認識為我們提供了更深入的理解和更有效的治療方法。通過多學(xué)科聯(lián)合參與，可以為垂體腺瘤患者提供更全面、個性化的治療和管理方案，以期達到最佳的治療效果和生活質(zhì)量。參考資料：1.TritosNA,MillerKK.DiagnosisandManagementofPituitaryAdenomas:AReview.JAMA.2023Apr25;329(16):1386-1398.doi:10.1001/jama.2023.5444.PMID:37097352.2.WHOClassificationofTumoursEditorialBoard.Centralnervoussystemtumours[Internet].Lyon(France):InternationalAgencyforResearchonCancer;2021[citedYYYY?Mmm?D].(WHOclassificationoftumoursseries,5th?ed.;vol.?6).Availablefrom:https://tumourclassification.iarc.who.int/chapters/45.

????很多垂體瘤病友在門診咨詢時，我們都會問您：“內(nèi)分泌激素的化驗做了嗎？”有的病友可能會納悶，我得的是垂體瘤，手術(shù)切了不就好了，為什么還要去抽血化驗?zāi)?？浪費錢嘛不是?。科鋵嵅蝗?，內(nèi)分泌激素化驗對于垂體瘤明確診斷、治療效果和術(shù)后生活質(zhì)量都起著至關(guān)重要的作用，這一切還得從我們?nèi)梭w中，腫瘤的源頭--“垂體”說起，它是人體最小最重要的器官之一。????垂體位于垂體窩內(nèi)，后者在大腦底部的中央位置，如果把頭顱比作地球的話，垂體所在位置就在地心。正如下圖所示，垂體可以通過分泌一系列的激素，調(diào)節(jié)全身多個器官的活動，比如青春期長個子，成年后維持男性性功能，女性月經(jīng)和生育功能，調(diào)節(jié)食欲和精神狀態(tài)等等，這些都與垂體有關(guān)。它是我們身體名副其實的“指揮官”。垂體瘤則是從垂體上長出來的腫瘤，就好比地心里長出了“雜草”，這時候我們就需要醫(yī)匠們“斬草除根”呢?。ㄟ@里劃重點：垂體≠垂體瘤，垂體是正常的組織，我們?nèi)梭w的核心，需要被保護；而垂體瘤則是腫瘤，是我們需要去切除的！）。垂體瘤在長大的過程中，會壓迫垂體，影響垂體分泌激素的功能。而那些受垂體調(diào)節(jié)的器官在失去了垂體激素的刺激后，就會表現(xiàn)為相應(yīng)的功能減退。???垂體功能減退的患者可能會覺得全身無力、整日困倦想睡，甚至不惜變成“懶蟲”，對任何事情都沒了興趣，這大概就是所謂的醫(yī)學(xué)界的“無欲無求”吧。嚴重垂體功能減退的患者，在遇到例如手術(shù)、創(chuàng)傷、疾病等一系列打擊時，還可能會發(fā)生垂體危象，表現(xiàn)為極度倦怠、發(fā)熱、惡心嘔吐等癥狀，甚至出現(xiàn)昏迷，危及生命。因此，當我們發(fā)現(xiàn)垂體瘤后，進行全面的激素化驗可以了解患者是否存在垂體功能減退。如果有垂體功能不足的情況，則需要及時補充激素，這樣可以改善生活質(zhì)量，更重要的是，大大提高了手術(shù)的安全性。???事實上，垂體瘤并不特指某一種腫瘤，而是一類腫瘤的統(tǒng)稱。臨床上，大部分的垂體瘤并不分泌激素，因此患者沒有激素分泌過多的表現(xiàn)，稱為無功能性垂體瘤。而少部分垂體瘤則可以不受機體控制地分泌過多的激素，稱為功能性垂體瘤。???不同類型的功能性垂體瘤可分泌不同的激素，如泌乳素、生長激素、促甲狀腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素等。這些激素異常升高，會影響相應(yīng)的器官功能，導(dǎo)致機體出現(xiàn)復(fù)雜多樣的受損表現(xiàn)，比如垂體生長激素瘤會嚴重影響容貌、睡眠呼吸暫停、心功能衰退、糖尿病和高血壓等，垂體促腎上腺激素瘤（庫欣病）會出現(xiàn)體型肥胖、高血壓、凝血功能異常和精神焦慮抑郁等，垂體泌乳素瘤會有閉經(jīng)溢乳、性功能減退和不孕不育等癥狀。術(shù)前進行內(nèi)分泌檢查有助于大致判斷腫瘤的類型，并根據(jù)該類型腫瘤的特征，針對性地開展各類相關(guān)檢查，了解患者的全身狀況。在綜合評估腫瘤、內(nèi)分泌、全身狀態(tài)后，醫(yī)生才能給出最為合適的治療方案。?●?不僅是術(shù)前，術(shù)后對垂體功能進行化驗和評估也十分重要：??對正常垂體而言，在手術(shù)解除了腫瘤對垂體的壓迫之后，垂體功能如果恢復(fù)正常，就不需要繼續(xù)補充激素治療了；但如果垂體功能沒有恢復(fù)到正常水平，就需要繼續(xù)進行激素替代治療，從而提高生活質(zhì)量，避免垂體危象的發(fā)生。??對于判斷腫瘤切除效果而言，隨著功能性垂體瘤的全切除，腫瘤造成的激素高分泌的狀態(tài)也會很快得到改善。比如生長激素型垂體瘤，在手術(shù)全切腫瘤后，術(shù)后第一天血生長激素即可恢復(fù)正常水平（是不是很驚喜？）。術(shù)后短期內(nèi)進行激素化驗?zāi)軌驇椭t(yī)生判斷腫瘤切除情況，初步判斷手術(shù)效果是否理想。在治療隨訪的過程中，我們也可以通過激素化驗結(jié)果，來了解腫瘤的控制情況，隨時調(diào)整治療的方案。體內(nèi)的激素指標，就像一個個“臥底”，讓我們能夠做到實時監(jiān)控“敵情”！????聊到這里，相信大家對激素檢查的重要性有了一定的了解。作為一種神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，垂體瘤和內(nèi)分泌激素化驗是密不可分的：術(shù)前輔助明確診斷和制定治療計劃，術(shù)后評估療效和指導(dǎo)激素替代來改善垂體功能。內(nèi)分泌激素評估就像一支箭，始終貫穿著垂體瘤的整個治療過程，為指導(dǎo)適宜治療方案提供重要參考依據(jù)。華山金垂體團隊

垂體瘤是顱內(nèi)較為常見的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，按腫瘤是否分泌激素分為無功能型和功能型兩種。生長激素型垂體瘤是功能型垂體瘤占比較多的類型之一，患者生長激素持續(xù)異常升高。根據(jù)患者骨骺端有無閉合的年齡分界，臨床表現(xiàn)可分為巨人癥和肢端肥大癥。巨人癥好發(fā)于青少年，而肢端肥大癥好發(fā)于成年后，主要表現(xiàn)為面容改變（額骨、顴骨幾下頜骨突出，口唇肥厚，面色暗黃），手腳肥大，全身緊繃感，嚴重者可伴有高血壓、心臟病等，危及生命。臨床觀察研究發(fā)現(xiàn)，與正常人群相比，生長激素垂體瘤患者病史自然發(fā)展，患者中位生存壽命可縮短近20年！因此，生長激素型垂體瘤患者亟需更多的關(guān)注和更好的治療手段。目前生長激素型垂體瘤治療選擇包括藥物治療和手術(shù)治療。常見的藥物治療包括：多巴胺d2受體激動劑，如溴隱亭；生長抑素類似物，如奧曲肽；生長激素受體拮抗劑，如培維索孟等。目前國內(nèi)比較先進的藥物治療方式是肌肉注射醋酸奧曲肽微球，每月一次，但費用較高。通常藥物治療難以根治。手術(shù)治療生長激素型垂體瘤要求較高，追求腫瘤全切，術(shù)后生化完全緩解，否則腫瘤殘留手術(shù)效果將大打折扣。手術(shù)方式包括開顱/經(jīng)鼻-蝶手術(shù)和放射手術(shù)（伽瑪?shù)叮┲委?。?jīng)鼻-蝶手術(shù)目前分為顯微鏡經(jīng)鼻和神經(jīng)內(nèi)鏡兩種術(shù)式。隨著神經(jīng)內(nèi)鏡器械設(shè)備的進步及更新?lián)Q代，以及其抵近觀察、角度靈活多變及精準微創(chuàng)的獨特優(yōu)勢，神經(jīng)內(nèi)鏡經(jīng)鼻-蝶手術(shù)越來越占據(jù)主流，垂體瘤復(fù)發(fā)率較顯微鏡明顯降低！2023年廣東省人民醫(yī)院郭文龍教授團隊垂體瘤手術(shù)共一百余例，絕大部分為經(jīng)鼻內(nèi)鏡手術(shù)，手術(shù)效果滿意，無嚴重并發(fā)癥！本文分析廣東省人民醫(yī)院郭文龍教授團隊2023年19例生長激素型垂體瘤手術(shù)效果，并總結(jié)經(jīng)驗。19例病人中女性11例，男性10例，性別分布總體無明顯差別；年齡分布在26-64歲，中位年齡為51歲；15例為首發(fā)，4例為復(fù)發(fā)；19例病人均行經(jīng)鼻-蝶內(nèi)鏡手術(shù)，腫瘤全切、術(shù)后生化完全緩解者16例，總體完全緩解率為84.2%，與國內(nèi)北京天壇、上海華山等主流中心持平！無一例明顯腦脊液鼻漏！

某位43歲的患者因頭痛和視物不清的癥狀而接受了CT和MR檢查，結(jié)果顯示患有一種巨大的侵襲性垂體腺瘤，該腺瘤向顱內(nèi)擴散，主要侵襲了蝶竇并充滿了蝶竇空間，見下【圖1-2】。手術(shù)采取內(nèi)鏡經(jīng)鼻蝶微創(chuàng)切除腫瘤。手術(shù)中最大的難度在于腫瘤的侵襲性質(zhì)，特別是其填滿了蝶竇。在成功切除腫瘤后，面臨的主要問題是處理較大的瘤腔創(chuàng)面和止血，其次是應(yīng)對鞍底骨質(zhì)和硬膜的破壞，還需要同時確保鞍隔的完整性得到保護。不過這些關(guān)鍵步驟都處理得非常好。手術(shù)后，腫瘤被滿意地切除，見下【圖-3】，患者恢復(fù)情況良好。

復(fù)旦大學(xué)附屬上海市第五人民醫(yī)院神經(jīng)外科馬駿峰副主任醫(yī)師?發(fā)表于2024年3月5日術(shù)后全休1個月后可逐漸恢復(fù)正常工作。術(shù)后3個月內(nèi)避免搬重物及用力咳嗽，注意進易消化食物，保持大便通暢，避免屏氣低頭的動作。3個月內(nèi)請不要乘坐飛機。術(shù)后每日尿量超過2500ml，尿色清淡無色（像白開水），可能為尿崩癥，可在醫(yī)生指導(dǎo)下口服彌凝0.1mg，每日1～3次，密切監(jiān)測尿量和尿色，尿色小于2000ml可酌情減藥，尿色逐漸變?yōu)閹S色為好轉(zhuǎn)跡象，尿崩癥多數(shù)可自行緩解。術(shù)后若發(fā)現(xiàn)鼻腔流出清水樣液體(非上呼吸道感染情況下),低頭時加重，液體無明顯粘性，可能為術(shù)后腦脊液鼻漏，請先保持平臥位并及時至神經(jīng)外科就診。術(shù)后行激素替代治療的病人注意激素減量及定期復(fù)查血激素水平，出院后30天，請復(fù)查內(nèi)分泌激素（性激素6項，甲狀腺激素5項，皮質(zhì)醇，ACTH，生長激素以及IGF-1），電解質(zhì)以及尿常規(guī)（看尿比重）。術(shù)后定期復(fù)查鞍區(qū)MRI平掃+增強：術(shù)后3個月，術(shù)后1年，術(shù)后5年內(nèi)每年復(fù)查一次，若未發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)，則可術(shù)后5年后每2年復(fù)查一次。醋酸氫化可的松減量方法(1片為20mg)醋酸氫化可的松請每2周減量一次，先減去中午一粒，再減去晚上一粒，最后減去早晨一粒。出院后30天復(fù)查激素，待化驗結(jié)果出來后盡快就診，必要時需要調(diào)整激素用量。注意：如果患者無法獲取醋酸氫化可的松，可以用強的松（1片為5mg）代替。甲狀腺激素減量方法(優(yōu)甲樂1片為50ug)甲狀腺激素可每2周減量一次，每次半片，在減量過程中，如果出現(xiàn)畏寒、心悸，心率緩慢等情況，可以酌情增加半片。甲狀腺功能術(shù)后30天需要復(fù)查，根據(jù)結(jié)果增減藥量。注意：患者需要終身隨訪上述情況只是作為出院病人的參考，具體的注意事項請遵醫(yī)囑。如有緊急特殊情況及時就醫(yī)。

一位56歲的患者，兩個月前到醫(yī)院就診，醫(yī)生注意到其面部皮膚粗糙、鼻尖突出、唇部增厚并前突、顴骨凸顯以及下巴前突?；谝陨锨闆r，醫(yī)生推薦進行頭部MR和內(nèi)分泌檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)垂體微腺瘤。該患者隨后來到我處就診，在進行動態(tài)垂體掃描時顯示垂體下部的增強延遲，考慮為微腺瘤，見下【圖1-2】。內(nèi)分泌檢測結(jié)果顯示，生長激素(GH)水平在正常范圍內(nèi)，但數(shù)值偏高，而IGF-1水平超過正常上限的兩倍。病史追溯發(fā)現(xiàn)，患者的腳在過去4-5年間，鞋碼從36增大至38，并伴有血糖升高，患者原以為這僅是體重增加的結(jié)果。得知診斷后，患者感到極度焦慮，食欲和睡眠均受到影響。最終決定接受微創(chuàng)手術(shù)治療，并取得了令人滿意的結(jié)果。手術(shù)的難點：一是在于鞍底的定位，因為是平心，導(dǎo)致手術(shù)難度更高；二是精確定位微腺瘤。幸運的是，腫瘤在鞍底的分布相對均勻，這一點在手術(shù)中得到了證實。對于生長激素腺瘤，需要特別注意的有幾個方面：第一是：最常見的外部表現(xiàn)，如面部特征的改變；第二是：手腳尤其是腳的增大，導(dǎo)致鞋碼增加；第三是：最后是無明顯原因的糖尿病發(fā)病，這些都是應(yīng)當警惕的信號。

首先，垂體瘤是一種來源于垂體前葉的良性腫瘤，占顱內(nèi)腫瘤的?10%左右。它可以引起一系列激素分泌過多或不足的癥狀，包括泌乳素分泌過多、生長激素分泌過多、促腎上腺皮質(zhì)激素分泌不足等。同時，垂體瘤還可能引起頭痛、視力視野障礙等癥狀。而?Rathke囊腫則是一種先天性疾病，由于殘留的胚胎組織在垂體中間部形成囊性病變所致。它可以引起頭痛、視力視野障礙、內(nèi)分泌功能紊亂等癥狀。在影像學(xué)表現(xiàn)上，垂體瘤和?Rathke囊腫也有一些不同。垂體瘤通常表現(xiàn)為垂體窩內(nèi)的不規(guī)則形或圓形占位病變，邊界清楚，質(zhì)地較軟，有時可以向鞍上、鞍旁或鞍下發(fā)展。而Rathke囊腫則通常表現(xiàn)為鞍內(nèi)或鞍上的囊性病變，邊界清楚，質(zhì)地較硬，有時可以向上方發(fā)展。在治療方法上，垂體瘤通常采用藥物治療、放療和手術(shù)治療等方法。藥物治療主要是通過激素替代療法來緩解癥狀，放療則是通過放射線來縮小腫瘤體積，手術(shù)治療則是通過手術(shù)切除腫瘤來達到治療目的而。?Rathke囊腫則通常采用手術(shù)治療的方法，通過手術(shù)將囊腫切除來達到治療目的。

一、住院期間：1.向醫(yī)生報告自己的狀況：是否頭痛、視力好轉(zhuǎn)還是變差，進食是否嘔吐，鼻腔滲液情況等等；2.詳細準確記錄尿量，醫(yī)生常常根據(jù)尿量來調(diào)整用藥；3.術(shù)后第二天經(jīng)醫(yī)生同意可以進食流食或者半流食；食物應(yīng)清淡、高蛋白、易消化；4.術(shù)后第三天拔除鼻塞條，由醫(yī)生操作，不可自己拔除；二、出院后1.出院后全休1個月；2.出院后1個月回院復(fù)查垂體相關(guān)激素3.出院后3個月回院復(fù)查垂體相關(guān)激素及垂體核磁共振檢查；4.如正常，半年后再做檢查，然后每年都要回院復(fù)診；5.出院后3個月內(nèi)勿做激烈運動，如跑、跳、舉重、搬抬重物等動作；6.保持大便通暢，如有便秘，可以服用通便藥；7.術(shù)后服用的藥物有些是激素，一定要遵醫(yī)囑服用，切勿擅自停藥；8.如出院后鼻腔出現(xiàn)大量滲血，立即到最近的醫(yī)院急診處理；9.如有如何疑問，可以通過好大夫網(wǎng)站咨詢我，或者預(yù)約我的門診號。

垂體瘤是起源于腺垂體的良性腫瘤，可以發(fā)生在任何年齡段，近年來，垂體瘤的發(fā)病率逐漸上升，而女性患垂體瘤的風(fēng)險比男性更高。我們都知道，幾乎所有的腫瘤都是男性發(fā)病率高于女性，那么為什么女性更容易得垂體瘤呢？下面我們來一起了解一下。垂體是人體最重要、最復(fù)雜的內(nèi)分泌器官，垂體分泌的激素有很多，影響著人體生長發(fā)育、生殖繁衍等重要功能，同時也受多種內(nèi)分泌因素的影響。女性有3個特殊的生理周期：1、月經(jīng)初潮的時候；2、哺乳期；3、更年期。在這三個時間段，女性體內(nèi)激素是相對紊亂的，所以比較容易發(fā)生垂體瘤。而相較而言，男性患者在臨床上比女性要少一些。另外，長期使用某些治療月經(jīng)不調(diào)、多囊卵巢綜合癥的藥物，可能對垂體細胞產(chǎn)生刺激，導(dǎo)致垂體瘤的發(fā)生?？傊?，女性如果長時間內(nèi)分泌紊亂、長期使用某些婦科藥物，可能更容易患上垂體瘤。為了降低患垂體瘤的風(fēng)險，建議女性朋友們注意保持良好的生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)，避免長期接觸有害物質(zhì)和濫用藥物，同時要積極治療相關(guān)疾病和及時就醫(yī)檢查。如有疑慮或出現(xiàn)相關(guān)癥狀，請及時就醫(yī)咨詢專業(yè)醫(yī)生。