大皰性表皮松解癥

大皰性表皮松解癥（EB）是一種以皮膚和黏膜對機(jī)械損傷易感，并形成大皰為特征的慢性非炎癥性大皰性疾病，其特點(diǎn)是上皮組織顯著的機(jī)械脆性，輕微創(chuàng)傷后出現(xiàn)水皰和糜爛。

本病可分為以下兩種：

遺傳性大皰性表皮松解癥：好發(fā)于嬰兒期。按照透射電鏡下水皰發(fā)生的位置，分為三型：

• 單純性大皰性表皮松解癥（EBS）：水皰或裂隙位于表皮內(nèi)。通常在 1 歲內(nèi)發(fā)病，預(yù)后尚好。
• 交界性大皰性表皮松解癥（JEB）：水皰位于基底膜帶的透明板內(nèi)。臨床罕見，預(yù)后較差，大多在 2 歲內(nèi)死亡。
• 營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥（DEB）：又稱真皮型大皰性表皮松解癥，水皰或裂隙發(fā)生在基底膜帶致密板下方。預(yù)后較差。

獲得性大皰性表皮松解癥（EBA）：是一種自身免疫性疾病。好發(fā)于老年人。

目前認(rèn)為，本病的發(fā)生與下列因素密切相關(guān)：

遺傳性大皰性表皮松解癥：

• 顯性基因的遺傳：指父母雙方有一方有大皰性表皮松解，子女即可得此病，單純性大皰性表皮松解屬于此范疇。
• 隱性基因的遺傳：指父母雙方或者父母長輩中有人有此病，但是并不是所有子女都會得此病，交界性大皰性表皮松解屬于常染色體隱性遺傳。
• 基因突變：當(dāng) KRT5 或者 KRT14 角蛋白基因突變后，易引起大皰性表皮松解。

獲得性大皰性表皮松解癥（EBA）：是一種自身免疫性疾病。

• 病因不明，有研究發(fā)現(xiàn)與體內(nèi)產(chǎn)生抗 Ⅶ 型膠原抗體和 HLA-DR2 陽性有關(guān)。

本病主要表現(xiàn)為皮膚在受到輕微摩擦或碰撞后出現(xiàn)水皰及血皰，好發(fā)于肢端及四肢關(guān)節(jié)伸側(cè)，嚴(yán)重者可累及機(jī)體任何部位。

皮損愈合后可形成瘢痕或粟丘疹，肢端反復(fù)發(fā)作的皮損可使指趾甲脫落。

典型癥狀

遺傳性（先天性）大皰性表皮松解癥：

• 單純性大皰表皮松解癥：僅累及肢端及四肢關(guān)節(jié)伸側(cè)，不累及黏膜，皮損最表淺，愈后一般不留瘢痕。

• 交界型大皰表皮松解癥：出生后即出現(xiàn)廣泛水皰、大皰及糜爛面，多在 2 歲內(nèi)死亡。

• 營養(yǎng)不良型大皰表皮松解癥：可累及任何部位（包括黏膜），病情多較重，常在出生后即出現(xiàn)皮損，且位置較深，愈合后遺留明顯的瘢痕。

  肢端反復(fù)發(fā)生的水皰及瘢痕可使指趾間的皮膚粘連，指骨萎縮形成爪形手。

  口咽部黏膜反復(fù)潰破、結(jié)痂可致張口、吞咽困難。

獲得性大皰性表皮松解癥：

• 多發(fā)生在老年人，皮損好發(fā)生在手指、足、肘膝關(guān)節(jié)側(cè)面，容易受外傷的部位。
• 皮損為無炎癥反應(yīng)的皮膚上形成水皰、大皰、糜爛等損害，愈后可留萎縮性瘢痕，可見粟丘疹。
• 部分病人伴有毛發(fā)、甲損害，以及黏膜損害。

并發(fā)癥

本病的常見并發(fā)癥有：

• 營養(yǎng)不良型大皰表皮松解癥：50％ ～ 80％ 患者在慢性糜爛區(qū)域發(fā)生鱗癌，容易侵襲和轉(zhuǎn)移。

• 交界型大皰性表皮松解癥：
  常合并有氣管水皰、狹窄或阻塞。

  生長發(fā)育遲緩，常有嚴(yán)重貧血。

  患兒常死于敗血癥、多器官衰竭和營養(yǎng)不良。

本病尚無有效的預(yù)防方式。高危人群要做到早發(fā)現(xiàn)早治療。防治感染可減少并發(fā)癥的發(fā)生。

本病主要依靠典型病史、家族史、臨床表現(xiàn)（皮損）、組織病理學(xué)結(jié)果及透射電鏡進(jìn)行診斷，有時需結(jié)合基因診斷。具體檢查方法如下：

• 組織病理檢查：觀察顯微鏡下組織樣本的細(xì)胞形態(tài)，是否發(fā)生惡變，以及確定該樣本的組織學(xué)分型。

• 透射電鏡：可進(jìn)一步確定水皰的精確位置。

• 血常規(guī)：有助于判斷是否發(fā)生貧血或感染。

• 基因檢測：有助于判斷是否發(fā)生基因突變。

• 其他：
  重癥感染伴有水電解質(zhì)紊亂時，應(yīng)做血電解質(zhì)、pH 值和肝腎功能、免疫熒光抗原定位等檢查。

  有感染時，同時做分泌物培養(yǎng)及藥敏。

  重癥病例應(yīng)做胸部 X 線片，心電圖，B 超等檢查。

本病目前無有效治療方案，精心護(hù)理避免感染是關(guān)鍵。治療原則主要為精心護(hù)理，保護(hù)局部，避免外傷、摩擦、受熱，防止繼發(fā)感染。主要治療方法為保守治療。

保守治療

• 防治感染
  傷口需覆以不粘性硅敷料、能吸收滲出液的泡沫敷料和不粘性硅膠帶。

  在嚴(yán)重細(xì)菌定植的傷口中，稀釋的漂白劑洗浴或濕敷法、局部用抗菌劑和局部用抗生素可用于減少細(xì)菌載量。

  明確感染的傷口常常需要全身應(yīng)用抗生素。

• 控制疼痛：是本病治療中的一個重要方面。

  輕中度疼痛：可以單獨(dú)應(yīng)用鎮(zhèn)痛劑（如撲熱息痛、對乙酰氨基酚），也可以與非甾體抗炎藥合并使用。

  重度疼痛：可能需要應(yīng)用阿片類藥物或者抗焦慮藥物。

• 營養(yǎng)支持：所有重型大皰性表皮松解癥（EB）者均有營養(yǎng)受損并且需要營養(yǎng)支持。

  貧血：補(bǔ)充鐵，同時給予或者不給于促紅細(xì)胞生成素。

  骨質(zhì)減少/疏松：有證據(jù)顯示骨質(zhì)減少或骨質(zhì)疏松者應(yīng)補(bǔ)充鈣和維生素 D。

其他治療

骨髓移植：近年國外有骨髓移植治療的報道。

• 規(guī)律生活作息，避免過度勞累，適當(dāng)運(yùn)動和鍛煉。避免感染等應(yīng)激狀態(tài)。
• 飲食上無特殊注意，建議規(guī)律清淡飲食，避免辛辣、油膩及刺激性食物的攝入。

遺傳性（先天性）大皰性表皮松解癥：

• 單純性：預(yù)后尚好。最輕型，愈后一般不留瘢痕。通常在 1 歲內(nèi)發(fā)病。
• 交界性：一般情況差，生長發(fā)育遲緩，常有嚴(yán)重貧血，預(yù)后差，大多數(shù)患者在 2 歲內(nèi)死亡。
• 營養(yǎng)不良性：預(yù)后差。皮損愈合緩慢，愈后遺留瘢痕?？稍趦和诨蚯啻浩谝蚶^發(fā)感染、敗血癥、肺炎或營養(yǎng)不良而死亡。

獲得性大皰性表皮松解癥：愈后可留萎縮性瘢痕。