多發(fā)性硬化

上周，一位病人從幾百公里外到湛江找我看病。病人是一名五十多歲的女性，據(jù)病人說，她先出現(xiàn)左側(cè)耳后部的疼痛，剛開始時(shí)，疼痛并不劇烈，還可以忍受。慢慢地，這疼痛變得越來越劇烈，而且，疼痛的范圍逐漸擴(kuò)大。用她的話說，感覺這疼痛有點(diǎn)“古怪”。在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院反復(fù)就診，醫(yī)生的診斷是“長在耳后部的過腰蛇”，也就是醫(yī)學(xué)上說的帶狀皰疹。經(jīng)過治療，曾經(jīng)有過幾天的好轉(zhuǎn)，隨后，疼痛再度加劇，并放射到左側(cè)上肢，再后來，連左側(cè)下肢也受累。最令她感到難受的是，除了這疼痛外，還有發(fā)作性的、劇烈的“抽痛”，這種“抽痛”，比原來的疼痛要難受千百倍，每次發(fā)作，她都忍不住大聲呼叫和呻吟。眼看治療不僅沒效，還有繼續(xù)加重的趨勢。她找到了她的老鄉(xiāng)，我們醫(yī)院的一位主任。這位主任很客氣，提前打電話給我，問我能不能加一個(gè)號(hào)為她看一看。巧的是，主任打電話給我之前，有一位病人向我退了他原來要求我加的號(hào)。于是，我毫不猶豫地答應(yīng)了。問完病史，我心中已經(jīng)否定了“過腰蛇”的診斷，而是指向另外一個(gè)疾病。但在下診斷前，我還是為她做了詳細(xì)的神經(jīng)系統(tǒng)檢查。以我坐門診的經(jīng)驗(yàn)，只要病人躺在診查床上，我花在這個(gè)病人的時(shí)間，絕對(duì)不會(huì)少于一小時(shí)。因?yàn)椋徽椎纳窠?jīng)系統(tǒng)檢查，本身就需要花費(fèi)很長時(shí)間。更何況，如果想找到支持自己診斷的證據(jù)，花費(fèi)的時(shí)間會(huì)更長。通過檢查，病人的陽性體征一個(gè)一個(gè)的被我查了出來，也將疾病的定位指向得更加清晰。當(dāng)然，我對(duì)定性診斷，也就是具體疾病的診斷，早已心中有數(shù)。我詳細(xì)寫完門診病歷，叮囑她到收費(fèi)處交錢，然后到一樓磁共振室做檢查。并告訴他，一旦有結(jié)果，馬上拿給我看。在這里，我要贊一贊我們磁共振檢查科的同事們。他們很快為病人安排做檢查，下午4點(diǎn)多便發(fā)出報(bào)告。這樣的速度，比以前可是快了很多很多了。第二天，當(dāng)病人拿著檢查結(jié)果走進(jìn)我的診室，我將磁共振的照片放在讀片燈上，一眼便看見病灶所在的位置。這個(gè)位置，與我體查的判斷是完全一致的。這是一種并不常見的神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾?。憾喟l(fā)性硬化（脊髓型）。本來是想將她收住院的，可是，聯(lián)系了病房，說沒有床，我只好開了兩周的藥給她，并叮囑她服藥期間的注意事項(xiàng)。在為她診治過程中，有一個(gè)插曲不得不說。當(dāng)我和病人的丈夫攙扶病人躺在診床上時(shí)，病人出現(xiàn)一次劇烈的、波及左上下肢的疼痛，病人也忍不住呻吟起來，過程持續(xù)大約二十幾秒。我目睹了她發(fā)作的全過程，對(duì)于這種發(fā)作，我是見過不少的，屬于一種典型的“痛性痙攣”發(fā)作。因?yàn)槟慷昧怂陌l(fā)作，在開出檢查單后，我還開了一點(diǎn)藥給她，告訴她如何吃。當(dāng)她第二天來找我看病時(shí)，她告訴我，吃了我開的藥，昨晚睡得很安穩(wěn)，疼痛基本消失了。一個(gè)疾病的治療是否有效，前提是必須有正確的診斷。如果這個(gè)病人繼續(xù)按照“過腰蛇”進(jìn)行治療，無異于南轅北轍。是的，必須先將疾病搞清楚，才能治病。道理很簡單，但要做到，不容易。

罕見病是指發(fā)病率較低的疾病，臨床表現(xiàn)各異，多有發(fā)育遲滯、智能進(jìn)行性減退、驚厥、進(jìn)行性癱瘓等癥狀。多發(fā)性硬化屬于脫髓鞘病變的一種，此類疾病比較罕見。???多發(fā)性硬化屬于自身免疫疾病，大多數(shù)情況下由于遺傳因素、光照不足和維生素D缺乏而導(dǎo)致?；颊咄ǔ?huì)出現(xiàn)肢體癱瘓、錐體束征及精神癥狀，也會(huì)伴有尿便障礙、痙攣性癱瘓、褥瘡等并發(fā)癥。多發(fā)性硬化是一種發(fā)病率比較低的疾病，由于形成該病的病因、機(jī)制比較復(fù)雜，故而屬于罕見病的一種。若患者出現(xiàn)以上癥狀，確診后建議遵醫(yī)囑使用西尼莫德片、卡馬西平片等進(jìn)行藥物輔助治療。除了多發(fā)性硬化外，脫髓鞘病變還包括視神經(jīng)脊髓炎、同心圓性硬化、急性播散性腦脊髓炎，以及臨床孤立綜合征，常見臨床癥狀有肢體麻木、視力下降、肢體無力、大小便障礙等?；颊咭话闱闆r下是因?yàn)檫z傳、病毒感染等因素，導(dǎo)致中樞神經(jīng)髓鞘脫失或髓鞘構(gòu)成障礙，而產(chǎn)生脫髓鞘病變?？傊撍枨什∽儗儆谝环N發(fā)病率較低的一種罕見病。建議平時(shí)保持良好心態(tài)，多加鍛煉，增強(qiáng)免疫力，不要抽煙，以減少發(fā)生此類罕見病的幾率。

前言：最近經(jīng)常有視神經(jīng)脊髓炎/視神經(jīng)脊髓炎譜系?。∟MO/NMOSD）患者和家屬希望我科普一下伊奈利珠單抗和利妥昔單抗有什么異同點(diǎn)，包括我以前用利妥昔單抗控制很好的患者，當(dāng)?shù)蒯t(yī)生告知利妥昔單抗副作用太大，建議換成伊奈利珠單抗。加上近幾年的多發(fā)性硬化患者關(guān)心的新藥奧法妥木單抗，我今天在此一起做個(gè)科普。申明：本文僅作科普，從本人的理解談自己的觀點(diǎn)，和藥品廠家無任何利益關(guān)系，不為任何藥品或廠家做代言！??！我們先來了解一下多發(fā)性硬化（MS）、視神經(jīng)脊髓炎/視神經(jīng)脊髓炎譜系病（NMO/NMOSD）以及MOG抗體相關(guān)性疾?。∕OGAD）這幾個(gè)疾?。哼@三個(gè)疾病都是屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病變。關(guān)于這3個(gè)疾病，科普文章很多（見微信公眾號(hào)“趙桂憲大夫”中的科普文章：多發(fā)性硬化疾病簡介及典型病灶；多發(fā)性硬化日紀(jì)念——公眾號(hào)文章導(dǎo)讀；從一個(gè)病例扒一扒多發(fā)性硬化病灶的影像及病理特點(diǎn)；華山醫(yī)院李振新：多發(fā)性硬化的規(guī)范化治療；為什么診斷多發(fā)性硬化，使用DMT治療后效果不好？；就這么出院了？一位多發(fā)性硬化患者的詫異；視神經(jīng)脊髓炎系列之一：歷史演變及最新診斷標(biāo)準(zhǔn)要點(diǎn)；MOG抗體與視神經(jīng)脊髓炎及相關(guān)疾?。ㄒ唬?；CNS免疫病文獻(xiàn)復(fù)習(xí)系列之二：MOG抗體陽性的單側(cè)皮質(zhì)腦炎），我就不一一說了。我先說說他們的疾病發(fā)展（或發(fā)現(xiàn)）經(jīng)過吧。最初，大家說到中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘通常就是指多發(fā)性硬化，當(dāng)AQP4抗體能被檢測后，NMO/NMOSD才從MS中分出來，后來在AQP4抗體陰性的NMOSD患者和部分被診斷為MS的患者中檢測到了MOG抗體，MOG抗體相關(guān)性疾病才從NMOSD中正式分出來，成為一個(gè)獨(dú)立的疾病，目前認(rèn)為，MS，NMO,MOGAD是三個(gè)獨(dú)立的疾病。但臨床上經(jīng)?？吹組OGAD患者仍被診斷為NMOSD，這個(gè)診斷應(yīng)該被修正。圖1回過頭來：理論上來說，在AQP4抗體還不能檢測之前，視神經(jīng)脊髓炎/視神經(jīng)脊髓炎譜系病（NMO/NMOSD）和MOGAD都可能被診斷為多發(fā)性硬化，MOG抗體不能檢測前，MOGAD患者均被診斷為MS或NMOSD。當(dāng)然，因?yàn)槟壳澳軌虮粰z測到的抗體有限，也許將來，可能有新的脫髓鞘抗體會(huì)被發(fā)現(xiàn)，可能會(huì)出現(xiàn)新的診斷，這就要靠大家在臨床中的觀察和科研的進(jìn)步?？贵w在疾病在發(fā)病中起到了重要作用，尤其是NMO/NMOSD和MOGAD(見圖2，圖3)，盡管MS是細(xì)胞免疫為主的疾病，在人體中細(xì)胞免疫和體液免疫二者相關(guān)影響，不可分割開來，在MS的治療中，奧法妥木單抗也展現(xiàn)出了優(yōu)秀的治療效果。圖2圖3NMO/NMOSD是一種可反復(fù)發(fā)作的炎癥性自身免疫攻擊，可影響視神經(jīng)、脊髓、大腦和/或腦干。具體機(jī)制在此不再贅述。所有的體液免疫介導(dǎo)的自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制有很多相似之處。（見圖4，圖5，圖6）圖4圖5圖6以NMO/NMOSD為例，在整個(gè)的發(fā)病過程中，不同的階段有不同的機(jī)制參與，我們現(xiàn)有的治療方法也是來源于發(fā)病機(jī)制，比如大劑量激素沖劑治療快速減輕炎癥，血漿置換清除血液循環(huán)中的致病抗體，靜脈丙球封閉抗體靶點(diǎn)起到增效作用，利妥昔單抗/奧法妥木單抗/伊奈利珠單抗等這類的單抗通過清楚血液中產(chǎn)生抗體的B淋巴細(xì)胞起到預(yù)防復(fù)發(fā)的作用，當(dāng)然，還有IL-6受體拮抗劑如薩特利珠單抗（satralizumab），靶向補(bǔ)體蛋白C5依庫珠單抗（eculizumab），還有FcRn拮抗劑艾加莫德，比起傳統(tǒng)的藥物如硫唑嘌呤，環(huán)磷酰胺，嗎替麥考酚酯，單抗類藥物效果確切且顯著，用藥簡單，但價(jià)格也是天壤之別。(見微信公眾號(hào)“趙桂憲大夫”中的科普文章：親密愛人”糖皮質(zhì)激素“，你了解她嗎？；揭秘系列之二：揭開“環(huán)磷酰胺”的“丑惡面紗”；揭秘系列之三：免疫抑制劑中的“了悟禪師”；揭秘系列之四：B細(xì)胞終結(jié)者——利妥昔單抗；揭秘系列之六：“洗血療法”—血漿置換/免疫吸附)有了前期基礎(chǔ)，我們再來了解一下幾個(gè)單抗的異同：圖7圖8從上面2張圖中可以看出，伊奈利珠單抗能夠清除的B淋巴細(xì)胞范圍比利妥昔單抗和奧法妥木單抗要廣。經(jīng)過我對(duì)我診治過的免疫病患者的觀察隨訪，我發(fā)現(xiàn)對(duì)于容易復(fù)發(fā)的NMO/NMOSD患者，這些患者的血液中漿母細(xì)胞比例明顯偏高，我也一直在尋求一種能夠清除漿母細(xì)胞的藥物，顯然，伊奈利珠單抗?jié)M足了這個(gè)需求。所以對(duì)于抗體長期維持高滴度，漿母細(xì)胞比例很高的抗體介導(dǎo)的疾病，伊奈利珠單抗可能更合適，而大多的患者利妥昔單抗已經(jīng)滿足了臨床需求。如果是土豪，請(qǐng)忽略此處！至于說因利妥昔單抗副作用太大而要求換成伊奈利珠單抗藥，這點(diǎn)我不是很同意。利妥昔單抗有過敏風(fēng)險(xiǎn)，用藥前需要肌注半支異丙嗪和靜推5mg地塞米松抗過敏。至于感染風(fēng)險(xiǎn)，所有的單抗都有增加感染的風(fēng)險(xiǎn)，所以用藥前準(zhǔn)確評(píng)估病情，用藥過程中和用藥后密切觀察隨訪是非常重要的。舉個(gè)例子，激素有很多的副作用，但它是治療我們所有的免疫病最重要的藥物之一，積極對(duì)抗藥物副作用，嚴(yán)密觀察隨訪是根本。我們神經(jīng)科可用的三個(gè)藥物利妥昔單抗，奧法妥木單抗和伊奈利珠單抗的用法用量及價(jià)格對(duì)比：利妥昔單抗，靜脈滴注，半年一次。國產(chǎn)和進(jìn)口價(jià)格有差異，差得不多，一次用藥大概差9百元。平均下來，按每年使用2次，首次2千元+7千元，以后每次7千元左右，如果全自費(fèi)，一年總費(fèi)用約1.5萬元，目前醫(yī)保全部可以支付。奧法妥木單抗，皮下注射，每個(gè)月一針。第一年需要14針（第一個(gè)月3針，以后每個(gè)月1針），每針6.7千元左右，目前適應(yīng)癥只有多發(fā)性硬化，醫(yī)保報(bào)銷，因住院和門診有差別，10%-30%不等，各地政策似乎也有差別。第一年總費(fèi)用約9.3萬元左右，以后每年8萬元左右；伊奈利珠單抗，靜脈滴注，半年一次。首次使用時(shí)隔半個(gè)月用一次，即第一個(gè)月用2次，以后每半年規(guī)律使用一次。每次治療用量3瓶，每瓶100mg(10ml)，單瓶價(jià)格22250元，即每次注射價(jià)格66750元，第一年3劑，20萬元，以后每年2劑，13.3萬元。按照醫(yī)保報(bào)銷75%計(jì)算，第一年自費(fèi)約5萬元，以后每年自費(fèi)約3.3萬元。條條大路通羅馬，如何選擇，在于根據(jù)患者的具體病情、經(jīng)濟(jì)條件以及醫(yī)生的臨床經(jīng)驗(yàn)和對(duì)新的治療手段的接受情況，以及適當(dāng)?shù)目祻?fù)手段。以上是我的一個(gè)總結(jié)，個(gè)人觀點(diǎn)，僅供參考！圖9圖10

多發(fā)性硬化（MS）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性炎性脫髓鞘性疾病，其病情演變不可預(yù)測。MS患者早期多表現(xiàn)為復(fù)發(fā)-緩解病程，即反復(fù)出現(xiàn)新的局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征，經(jīng)過激素等治療甚至未治療自然恢復(fù)。但隨著病程延長，大部分患者復(fù)發(fā)時(shí)激素治療效果下降，甚至不復(fù)發(fā)也會(huì)出現(xiàn)緩慢的神經(jīng)功能障礙如行走困難和不穩(wěn)、認(rèn)知下降等，即可能轉(zhuǎn)變?yōu)檫M(jìn)展型MS。從MS首次發(fā)病到進(jìn)展型MS的時(shí)間不等，40%患者6-10年內(nèi)，一般10-20年左右。這可能和MS早期以炎性反應(yīng)為主，隨后發(fā)生不依賴炎性反應(yīng)的神經(jīng)退行性改變有關(guān)。轉(zhuǎn)變?yōu)檫M(jìn)展型MS的危險(xiǎn)因素很多，如EDSS評(píng)分3分以上、高復(fù)發(fā)頻率、腦灰質(zhì)萎縮、更多的腦內(nèi)T2病灶等可預(yù)測MS進(jìn)展，但早期使用疾病修正藥物能預(yù)防復(fù)發(fā)、減少長期的神經(jīng)惡化和繼發(fā)進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。盡管目前治療MS的疾病修正藥物很多，包括口服、皮下注射以及靜脈輸液藥物，大多數(shù)是治療復(fù)發(fā)緩解型MS，一旦進(jìn)入進(jìn)展期，治療相當(dāng)困難。故目前許多國外MS指南均推薦：一旦MS診斷明確，盡可能早期使用疾病修正藥物。但由于這些藥物價(jià)格昂貴，需要長期使用，并且有一定副作用，很多患者經(jīng)濟(jì)因素等原因，而采取等待看看的策略而延緩治療。盡管MS患者隨著發(fā)病時(shí)間的延長，會(huì)轉(zhuǎn)為進(jìn)展型MS。但MS個(gè)體的自然病程不可預(yù)料。有報(bào)道10-15%MS患者發(fā)病多年并不導(dǎo)致嚴(yán)重殘疾。因此對(duì)于發(fā)作時(shí)癥狀體征輕微，經(jīng)過治療能完全緩解，頭部和脊髓病灶不多，經(jīng)濟(jì)情況不允許者可以采取暫時(shí)不用藥物而采取等待看看的策略，但必須每6-12月進(jìn)行神經(jīng)和影像學(xué)檢評(píng)估。然而對(duì)于復(fù)發(fā)后不能完全恢復(fù)、復(fù)發(fā)時(shí)肢體癱瘓或小腦功能如走路不穩(wěn)、共濟(jì)失調(diào)嚴(yán)重、既往2年內(nèi)2次以上復(fù)發(fā)、磁共振檢查腦內(nèi)多發(fā)強(qiáng)化病灶或10個(gè)以上T2高信號(hào)病灶患者盡早使用疾病修正藥物

“醫(yī)生，患有多發(fā)性硬化/視神經(jīng)脊髓炎能打疫苗嗎？社區(qū)總是催促我接種新冠疫苗，還說不接種影響出行呢！如果不能接種，邱醫(yī)生您給出個(gè)證明吧！”疫情早期，因?yàn)檠C醫(yī)學(xué)證據(jù)不充分，我們給出的建議是盡量避免接種疫苗(但無力出具證明)?；剡^頭來看，這個(gè)建議也應(yīng)該與時(shí)俱進(jìn)了。新冠爆發(fā)至今已兩年余，神經(jīng)免疫疾病與疫苗接種之間的相關(guān)性研究也越來越深入，該共識(shí)基于此背景發(fā)布，由此可知，疾病不同時(shí)期、不同的治療藥物都會(huì)影響疫苗接種后適應(yīng)性免疫反應(yīng)、中和抗體的產(chǎn)生，進(jìn)而對(duì)接種人群、時(shí)機(jī)做出具體指導(dǎo)。誠然，共識(shí)也并非金科玉律，只能代表當(dāng)前認(rèn)知，但仍能對(duì)多發(fā)性硬化/視神經(jīng)脊髓炎譜病患者的疫苗接種提供指導(dǎo)性意見。下載并認(rèn)真閱讀后，與大家分享。

昨天早晨查房，一位來自東北的一位老師，也是一個(gè)MS患者，在住院經(jīng)過3天的評(píng)估和用藥后讓她下午出院。以下是我們的對(duì)話：她說：就這么出院了？我：是啊，你可以出院了。她：就這么簡單？我：你還想要多復(fù)雜？她：我得病時(shí)我們當(dāng)?shù)蒯t(yī)生說這個(gè)病無藥可治。好歹腫瘤還有藥能治，我這個(gè)病咋就沒有藥能治療呢？我當(dāng)時(shí)以為人生就沒希望了呢！后來在網(wǎng)上找到你，從東北到上海來看病，經(jīng)過治療，人好起來了，現(xiàn)在感覺自己就是個(gè)正常人，沒啥不舒服的了。和當(dāng)?shù)蒯t(yī)生說的以及網(wǎng)上查的不一樣啊，有點(diǎn)不相信??！我：你的病在診斷明確后，選擇合適的治療方案非常重要。盡管發(fā)病當(dāng)時(shí)有點(diǎn)重，可經(jīng)過急性期的治療癥狀基本緩解。緩解期給你選擇了合適的預(yù)防復(fù)發(fā)方案，用藥簡單，用藥間期除了可能使用對(duì)癥的藥物外，不需要使用特殊藥物，我們自身免疫病的很多病人都可以達(dá)到這樣的一個(gè)狀態(tài)啊。她：那我是不是就算“治愈”了呢？我：“治愈”還不能說，免疫系統(tǒng)要陪伴我們終身，所以免疫性疾病是個(gè)終身的疾病，但只要早期診斷明確，治療方案選擇得當(dāng)，自身免疫病的病人疾病可以得到很好的控制，生活質(zhì)量明顯提高，大部分病人可以像正常人一樣生活，上學(xué)、結(jié)婚、生育，該干嘛干嘛！看著她還難以置信的樣子，我逗她：難道不想出院？她：想！想！那我就買下午回（）東北的機(jī)票！我：好！我給你交個(gè)任務(wù)吧，你把自己的診療經(jīng)歷和心得寫下來，分享給病友們，這樣可以鼓勵(lì)到更多的患者，增強(qiáng)他們對(duì)待疾病的信心。她：我盡量我：不是盡量，是一定！她：好的，趙醫(yī)生，我們保持聯(lián)系！

每年5月的最后一個(gè)星期三，是“世界多發(fā)性硬化日”，以喚起全世界對(duì)該疾病的關(guān)注。今年的主題是“連接，我們一起連接”，旨在加強(qiáng)多發(fā)性硬化患者之間、患者與社會(huì)之間的連接，幫助他們獲得更多的理解和關(guān)愛。不知道大家有沒有看過《她比煙花寂寞》這部影片，講的是20世紀(jì)天才大提琴家杰奎琳·杜普蕾的故事。她的音樂生涯如煙花般絢爛，她的一生卻比煙花寂寞。28歲的她被診斷為多發(fā)性硬化，與病魔頑強(qiáng)搏斗的十多年后，永別舞臺(tái)，卒于盛年。《她比煙花寂寞》劇照每年5月的最后一個(gè)星期三，是“世界多發(fā)性硬化日”，以喚起全世界對(duì)該疾病的關(guān)注。該疾病日由國際多發(fā)性硬化聯(lián)盟(MSIF)于2009年設(shè)立，今年的主題是“連接，我們一起連接”，旨在加強(qiáng)多發(fā)性硬化患者之間、患者與社會(huì)之間的連接，幫助他們獲得更多的理解和關(guān)愛。多發(fā)性硬化（MS）是一種常見的以中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)炎性脫髓鞘為特征的免疫介導(dǎo)性疾病，因其病灶在病理表現(xiàn)上為多發(fā)的“硬化斑塊”故而得名。中國每年發(fā)病率為0.235/10萬人，女性多見，女:男約1.4~2.3:1，好發(fā)于青壯年。隨著疾病的進(jìn)展，癥狀反復(fù)發(fā)作會(huì)影響患者的運(yùn)動(dòng)、感覺、視覺、認(rèn)知等功能，導(dǎo)致殘疾的發(fā)生。1868年，讓·馬丁·夏科特（JeanMartinCharcot）首次提出了多發(fā)性硬化的概念，自此已有150年的歷史。髓鞘是包裹在神經(jīng)纖維外的細(xì)胞膜，通俗一點(diǎn)講有點(diǎn)類似于包裹在電線外的絕緣膠（電線漆皮），它可以保護(hù)神經(jīng)纖維并保證神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)。當(dāng)髓鞘受到破壞時(shí)，即發(fā)生脫髓鞘改變，髓鞘神經(jīng)纖維就不能有效傳導(dǎo)沖動(dòng)，出現(xiàn)一系列癥狀。正常的神經(jīng)類似于一條外面包裹絕緣體（髓鞘）的電線，異常的神經(jīng)類似于包裹電線的絕緣體（髓鞘）受損MS的病因尚不明確，可能與種族、環(huán)境、病毒感染、遺傳等多種因素有關(guān)。MS發(fā)病率存在種族差異，歐洲及北美的高加索人種發(fā)病率較高，高緯度地區(qū)的居民患病率也要高于低緯度地區(qū)。感染性疾病是其發(fā)病的可能誘因，其中EB病毒感染相關(guān)性最高。MS的發(fā)病可能還與遺傳有關(guān)。到目前為止，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)100多個(gè)可能與MS有關(guān)的基因，但并不是每個(gè)有這些基因的人都會(huì)患病。得了多發(fā)性硬化會(huì)有什么不適？MS可急性或隱匿起病，癥狀輕重不一，臨床表現(xiàn)無特異性，主要與受累部位有關(guān)。感覺障礙是最常見的表現(xiàn)之一，見于半數(shù)以上患者，可有感覺異常，如麻刺感、蟻?zhàn)吒小⑨槾谈?、燒灼感?0％的患者首發(fā)癥狀為一個(gè)或多個(gè)肢體無力，不對(duì)稱癱瘓較常見。30％-40％患者有共濟(jì)運(yùn)動(dòng)障礙、步態(tài)失衡、斷續(xù)性或爆發(fā)式言語。約50%的MS患者稱有排便障礙，多達(dá)75%的患者存在膀胱功能障礙，其中便秘（＞30%）較大便失禁（＜15%）更為常見。此外，部分患者可出現(xiàn)記憶力減退、注意力缺陷以及一些精神癥狀。患者可能因病致殘，嚴(yán)重者會(huì)失去獨(dú)立行走能力，甚至危及生命。MS為終身性疾病，但并非不治之癥，一旦發(fā)現(xiàn)有MS的早期癥狀，應(yīng)及時(shí)到神經(jīng)內(nèi)科就診，做到早期診斷、早期治療，降低致殘率，獲得良好預(yù)后。MS的治療主要包括急性發(fā)作期治療、緩解期預(yù)防復(fù)發(fā)和對(duì)癥治療以及康復(fù)治療。急性期以減輕惡化期癥狀、縮短病程、改善殘疾程度和防治并發(fā)癥為主要目標(biāo)，緩解期治療以控制疾病進(jìn)展為主要目標(biāo)。對(duì)伴有肢體、語言、吞咽等功能障礙的患者，應(yīng)早期進(jìn)行功能康復(fù)鍛煉。多發(fā)性硬化的治療不容忽視，通過規(guī)范的治療達(dá)到減少復(fù)發(fā)、控制疾病進(jìn)展的目的上海仁濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科為首批國家綜合卒中中心、國家綜合癲癇中心、國家神經(jīng)免疫與感染疾病研究分中心、國家周圍神經(jīng)病規(guī)范診治中心及上海市腦卒中救治中心。神經(jīng)免疫性疾病是仁濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的優(yōu)勢與特色，科室近年來開展了多項(xiàng)治療多發(fā)性硬化等神經(jīng)免疫性疾病的新技術(shù)和方法，為眾多神經(jīng)免疫性疾病的患者帶來福音。