EB病毒感染

EB病毒屬于皰疹病毒，為線性的雙鏈DNA結(jié)構(gòu)，具有親淋巴細(xì)胞及上皮細(xì)胞的特性；在人群中分布廣泛，普遍易感。人群中感染率超過90%。潛伏期為30-50天，病人或病毒攜帶者為主要傳染源。在發(fā)展中國家易感人群為3-5歲，也就是幼兒園階段。在發(fā)達(dá)國家中易感人群為15-20歲，也就是高中或大學(xué)階段。病毒的主要的傳播途徑為唾液、飛沫、輸血。 初次感染EBV，病毒進(jìn)入人體呼吸道，因病毒具有親上皮細(xì)胞及淋巴細(xì)胞性，感染咽后壁的上皮細(xì)胞，與其中的EBV受體結(jié)合，引起上皮細(xì)胞的破壞并進(jìn)入皮下，感染淋巴細(xì)胞，通過血液、淋巴等進(jìn)入淋巴組織，在細(xì)胞中繁殖，引起溶解性細(xì)胞破壞，大量釋放病毒并感染新的細(xì)胞，典型的疾病為傳染性單核細(xì)胞增多癥。如果沒有細(xì)胞破壞，EBV的DNA就會(huì)持續(xù)存在，也就是潛伏感染，在免疫力低下時(shí)會(huì)再次激活，持續(xù)反復(fù)感染是腫瘤化反應(yīng)。

EB病毒(Epstein－Barr virus, EBV)為皰疹病毒科，皰疹病毒IV型，是一種嗜人類淋巴細(xì)胞的皰疹病毒。EBV是雙鏈DNA病毒，基因組長約172kb，在病毒顆粒中呈線性分子，進(jìn)入受感染細(xì)胞后，其DNA發(fā)生環(huán)化并能自我復(fù)制。EBV在人群中感染非常普遍，約90%以上的成人血清EBV抗體陽性。原發(fā)性EBV感染可致傳染性單核細(xì)胞增多癥，EBV還引起慢性活動(dòng)性EBV感染。EBV是一種致腫瘤病毒，與鼻咽癌的發(fā)生相關(guān)。 EBV原發(fā)感染后建立終身潛伏感染。EBV潛伏感染可分為四種類型。在健康的EBV既往感染個(gè)體，EBV在記憶性B細(xì)胞潛伏，只表達(dá)EBERs，稱為EBV潛伏感染0型，這些個(gè)體稱為健康攜帶者。在EBV感染相關(guān)疾病中，EBV有三種潛伏感染類型。一、EBV特異性抗體 EBV編碼多種結(jié)構(gòu)抗原，包括病毒衣殼抗原(viral capsid antigen，VCA)、早期抗原(early antigen，EA)、核抗原(nuclear antigen，NA)等。機(jī)體感染EBV后針對(duì)不同的抗原產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。原發(fā)性EBV感染過程中首先產(chǎn)生針對(duì)VCA的IgM和IgG(抗VCA-IgM/IgG)；在恢復(fù)期晚期，抗EBV核抗原(EBNA)IgG產(chǎn)生。

EB病毒(Epstein－Barr virus，EBV)是一種重要的腫瘤相關(guān)病毒，與多種人類腫瘤性疾病、多種非惡性淋巴增殖性疾病及自身免疫性疾病相關(guān)。 最常見、預(yù)后較好的EB病毒相關(guān)疾病只有一種：傳染性單核細(xì)胞增多癥(infectious mononucleosis，IM)。其他相關(guān)的疾病都是危重或者惡性的，這就是為什么EB病毒感染需要引起家長重視的原因。（此處要敲黑板） 多種非惡性淋巴增殖性疾病包括：慢性活動(dòng)性EBV感染(CAEBV)、EBV相關(guān)噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥(EBV－HLH)、X連鎖淋巴組織增生綜合征(XLP)、伯基特淋巴瘤(BL)、霍奇金淋巴瘤(HL)、T/自然殺傷(NK)細(xì)胞淋巴瘤、鼻咽癌(NPC)及部分類型的胃癌等。 在自身免疫性疾病中，多發(fā)性硬化(MS)和系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)被證實(shí)與EBV感染相關(guān)。 上述疾病在兒童階段有一定的時(shí)間發(fā)病規(guī)律，即使非?？频膬嚎漆t(yī)生也沒有引起相應(yīng)的重視，所以明確EB病毒活動(dòng)感染和傳染性單核細(xì)胞增多癥的患兒需要在EB病毒?？齐S訪3~5年，把EB病毒轉(zhuǎn)化為惡性疾病的風(fēng)險(xiǎn)降到最低。

千萬不要僅憑血常規(guī)白細(xì)胞高低來判斷是否需要吃抗生素！??！低年資兒科醫(yī)生和家長朋友們看過來： 網(wǎng)上看到有科普視頻或文章，告訴大家，白細(xì)胞高代表細(xì)菌感染，需要抗生素；白細(xì)胞低就沒有細(xì)菌感染，不需要抗生素。事實(shí)果真如此嗎？ 其實(shí)，通過白細(xì)胞高低判斷是否有細(xì)菌感染，是一個(gè)初級(jí)方法，很多時(shí)候，如果只看白細(xì)胞高低，是會(huì)延誤診治的，分析如下： 1.川崎病，白細(xì)胞很高，C反應(yīng)蛋白也非常高，但是，不是細(xì)菌感染，不需要抗生素，是免疫性疾病，需要丙種球蛋白或者免疫抑制劑。 2.傳染性單核細(xì)胞增多癥，EB病毒感染，白細(xì)胞高，淋巴細(xì)胞為主，不需要抗生素。 3.白血病，白血病的某個(gè)階段，血常規(guī)提示白細(xì)胞很高，但也不是細(xì)菌感染，不需要抗生素。 4.白細(xì)胞低。有的細(xì)菌感染，尤其是革蘭氏陰性桿菌敗血癥的時(shí)候，或者重癥感染的時(shí)候，白細(xì)胞會(huì)降低，這個(gè)時(shí)候是需要抗生素的。 5.支原體感染，支原體肺炎，白細(xì)胞可以是正常的，但這時(shí)候是需要抗生素的。 6.大葉性肺炎，鏈球菌感染的肺炎，某個(gè)階段，血常規(guī)白細(xì)胞計(jì)數(shù)是正常的，但是由于肺炎的存在，是需要用抗生素的。 所以，不能僅憑白細(xì)胞高低就來決定是否用抗生素！臨床醫(yī)生一定要結(jié)合臨床病例的實(shí)際情況，再結(jié)合化驗(yàn)單，綜合判斷，決定是否用抗生素。家長朋友們也一定不要被一些不完美的科普文章帶偏方向，看病其實(shí)沒有那么簡單。

Author:John L Sullivan, MD翻譯:葉珺, 主任醫(yī)師引言EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)是一種廣泛播散的皰疹病毒，通過易感者與無癥狀EBV排出者之間的密切接觸而傳播。EBV是傳染性單核細(xì)胞增多癥(infectious mononucleosis, IM)的主要病原體，在幾乎所有成年人中表現(xiàn)為持續(xù)終身的無癥狀感染，在某些患者中與B細(xì)胞淋巴瘤、T細(xì)胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma, HL)和鼻咽癌的發(fā)生有關(guān)。與其他常見的皰疹病毒相比，疾病再激活不是EBV的突出問題，但其與移植受者的侵襲性淋巴細(xì)胞增生性疾病有關(guān)[1]。流行病學(xué)全球范圍內(nèi)，初次EBV感染大多數(shù)表現(xiàn)為亞臨床和隱性感染。在所有人群中均證實(shí)存在EBV抗體，呈全球性分布；90%-95%的成年人為EBV血清陽性。病毒學(xué)與皰疹病毒家族的其他成員一樣，EBV也有潛伏期。人類中該病毒的宿主細(xì)胞僅限于B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞和肌細(xì)胞。與單純皰疹病毒或巨細(xì)胞病毒不同，EBV能夠轉(zhuǎn)化B細(xì)胞，但通常不會(huì)出現(xiàn)細(xì)胞病變效應(yīng)。初次感染EBV能夠引起多種初次感染，可導(dǎo)致并發(fā)癥，并誘發(fā)惡性腫瘤。急性傳染性單核細(xì)胞增多癥—開始常表現(xiàn)為不適、頭痛和低熱，而后出現(xiàn)更具特異性的體征，如扁桃體炎和/或咽炎、頸淋巴結(jié)增大和壓痛，以及中度至高熱[4]。感染者常有外周血淋巴細(xì)胞增多，包括異型淋巴細(xì)胞的比例增加。淋巴結(jié)腫大的特征通常為對(duì)稱性，且頸后淋巴鏈比頸前淋巴鏈更容易受累。扁桃體滲出物是咽炎的常見表現(xiàn)之一，滲出物可呈白色、灰綠色或者呈壞死性。極度疲勞可能比較突出， IM患者中常見惡心、嘔吐和厭食，這可能反映了大約90%的感染者出現(xiàn)輕度肝炎。脾腫大的發(fā)生率高達(dá)50%，但黃疸和肝腫大不常見。大部分EBV初次感染者能順利康復(fù)，并產(chǎn)生持久的高水平免疫力。急性癥狀在1-2周內(nèi)消退，而疲勞可持續(xù)數(shù)月。其他表現(xiàn)—EBV幾乎可影響所有臟器系統(tǒng)，已經(jīng)證實(shí)其存在多種疾病表現(xiàn)，如肺炎、心肌炎、胰腺炎、腸系膜淋巴結(jié)炎、肌炎、腎小球腎炎和生殖器潰瘍[12]。其他與EBV初次感染相關(guān)的大量臨床表現(xiàn)還有：●神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，可包括吉蘭-巴雷綜合征、面神經(jīng)麻痹、腦膜腦炎、無菌性腦膜炎、橫貫性脊髓炎、周圍神經(jīng)炎和視神經(jīng)炎[13]?！裱合到y(tǒng)異常，可包括溶血性貧血、血小板減少、再生障礙性貧血、血栓性血小板減少性紫癜/溶血-尿毒綜合征和彌散性血管內(nèi)凝血。慢性EBV感染—慢性EBV感染罕見，特征為持續(xù)存在的IM綜合征的癥狀，伴有活躍的病毒血癥。診斷當(dāng)患者有典型的癥狀，并且外周血涂片和抗體檢查有支持感染的證據(jù)時(shí)，應(yīng)懷疑為EBV感染。治療及預(yù)防初次EBV感染者幾乎不需要支持治療以外的治療。即使在抗病毒治療或免疫調(diào)節(jié)可能獲得滿意結(jié)果的臨床情況下，也不清楚對(duì)EBV是否有效。對(duì)癥治療—對(duì)于急性傳染性單核細(xì)胞增多癥患者及初次EBV感染疾病的其他癥狀，支持療法是主要的治療方式。推薦將對(duì)乙酰氨基酚或非甾體類抗炎藥用于治療發(fā)熱、咽部不適和全身不適。也適合提供充足的液體及營養(yǎng)。雖然充分休息是謹(jǐn)慎的做法，但沒有必要臥床休息。皮質(zhì)類固醇激素—皮質(zhì)類固醇激素在EBV誘導(dǎo)的急性傳染性單核細(xì)胞增多癥患者中的運(yùn)用存在爭(zhēng)議。一項(xiàng)多中心安慰劑對(duì)照研究納入94例急性IM患者，阿昔洛韋和潑尼松龍的聯(lián)合治療能減少口咽部病毒排出，但并未影響癥狀持續(xù)時(shí)間或縮短恢復(fù)工作或上學(xué)的時(shí)間[88]。IM通常是一種自限性疾病，而且在理論上會(huì)擔(dān)心免疫調(diào)節(jié)有可能轉(zhuǎn)化病毒，因此我們不推薦將皮質(zhì)類固醇激素用于常規(guī)急性傳染性單核細(xì)胞增多癥病例。存在嚴(yán)重的危及生命的爆發(fā)性感染或其他嚴(yán)重并發(fā)癥時(shí)也應(yīng)考慮運(yùn)用?？共《局委煛⑽袈屙f是一種核苷類似物，能通過抑制EBV DNA聚合酶來抑制EBV的允許感染，但對(duì)潛伏性感染無效。雖然證實(shí)可短期抑制病毒排出，但無顯著的臨床獲益。一項(xiàng)meta分析納入5項(xiàng)阿昔洛韋治療急性IM的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，包括2項(xiàng)通過靜脈用藥治療嚴(yán)重疾病的試驗(yàn)，與安慰劑相比，也未顯示臨床獲益[91]。阿昔洛韋組治療結(jié)束時(shí)的口咽病毒排出顯著減少，但該差異在治療停止后3周消失。因?yàn)榘⑽袈屙f僅能有效抑制線性EBV DNA的復(fù)制，所以在潛伏性感染相關(guān)疾病情況下應(yīng)用該藥幾乎沒有獲益。有個(gè)案報(bào)道支持在EBV誘導(dǎo)的HLH中使用阿昔洛韋，已證實(shí)該病存在EBV復(fù)制的證據(jù)[26]。、總結(jié)與推薦EB病毒(EBV)是一種廣泛播散的皰疹病毒，通過易感者與無癥狀EBV排出者之間的密切接觸而傳播。EBV是傳染性單核細(xì)胞增多癥(IM)的主要病原體，與B細(xì)胞淋巴瘤、T細(xì)胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤(HL)及鼻咽癌的發(fā)生相關(guān)。全球范圍內(nèi)，初次EBV感染大多數(shù)表現(xiàn)為亞臨床和隱性感染?！馡M通常初始表現(xiàn)為不適、頭痛和低熱，之后出現(xiàn)更具特異性的感染體征，如咽炎和頸部淋巴結(jié)增大?；颊咄ǔ?huì)出現(xiàn)外周血淋巴細(xì)胞增多，并且異型淋巴細(xì)胞占很大比例。小嬰兒和兒童中初次EBV感染常見，但通常無癥狀。當(dāng)出現(xiàn)癥狀時(shí)，可觀察到多種表現(xiàn)，包括中耳炎、腹瀉、腹部不適，上呼吸道感染，以及與IM相符的癥狀和體征。因?yàn)槿焉锱灾幸赘蠩BV的比例小于5%，所以EBV宮內(nèi)感染罕見。此外，妊娠期發(fā)生初次EBV感染的女性所生嬰兒中，尚無先天性畸形的報(bào)道。對(duì)于IM患者及初次EBV感染疾病的其他癥狀，支持治療是主要治療方法。推薦用對(duì)乙酰氨基酚或非甾體類抗炎藥治療發(fā)熱、咽部不適和全身不適。原文鏈接：https://www.uptodate.cn/contents/zh-Hans/clinical-manifestations-and-treatment-of-epstein-barr-virus-infection?search=EBV-DNA%E9%98%B3%E6%80%A7&source=search_result&selectedTitle=10~150&usage_type=default&display_rank=10

兒童EB病毒感染導(dǎo)致的肝功能異常 很多孩子是因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)EB病毒感染、肝功能異常來我們門診就診和咨詢。關(guān)于EB病毒其他內(nèi)容的科普，大家可參與我們復(fù)旦兒科醫(yī)院的兩位黃醫(yī)生的公共微信號(hào)：“復(fù)旦兒科黃劍峰醫(yī)生”和“兒科黃哥黃醫(yī)生”里2017-2019年的內(nèi)容。 ★首次EB病毒感染后肝功能異常的概率 （1）我們以前科普講過，大部分兒童首次感染EB病毒是沒有癥狀的，所以也就不會(huì)來醫(yī)院檢查。 （2）在有癥狀的兒童中，一部分的兒童表現(xiàn)為傳染性單核細(xì)胞增多癥（IM），而IM病人中，國外報(bào)道有80-90%的兒童有肝功能異常。 （3）那么首次感染EB病毒的兒童，有多少比例的人表現(xiàn)為IM？我們新的研究是不到60%[中華傳染病雜志,2020,38 (05): 279-282]。 （4）有多少首次感染EB病毒存在肝功能異常？我們新的研究是約40%。 ★首次EB病毒感染后肝功能異常指標(biāo)會(huì)升到多高首次感染EB病毒兒童中，我們新的研究發(fā)現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶主要是輕度升高（正常參考值4倍以下，即＜160IU），占八成以上；重度谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高（正常參考值10倍以上，即>400IU）僅占2%。 ★首次EB病毒感染后肝功能異常指標(biāo)會(huì)持續(xù)多久首次感染EB病毒兒童中，我們新的研究發(fā)現(xiàn)，以發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高當(dāng)天為起始點(diǎn)時(shí)間，2周內(nèi)恢復(fù)正常占50%左右，3周內(nèi)恢復(fù)正常占80%左右，4周內(nèi)恢復(fù)正常接近90%，5周內(nèi)恢復(fù)95%左右，6周后仍未恢復(fù)正常僅占3%。 有點(diǎn)繞，但對(duì)需要復(fù)查肝功能的孩子家長，應(yīng)該有幫助。 介紹 復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院感染傳染科，設(shè)有專門的感染科EBV專病門診，EB病毒感染的孩子，也可在肝病門診、感染門診就診。 參考文獻(xiàn)： 1.謝正德.EB病毒感染與兒童肝損害。臨床肝膽病雜志，2012，28（12）：893-895. 2.沈軍, 曹凌峰, 施鵬, 等. 原發(fā)性EB病毒感染患兒的臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查特征分析. 中華傳染病雜志,2020,38 (05): 279-282. 撰文：沈軍

EB病毒是一種普遍存在的人類皰疹病毒，在致人類感冒的病毒群中，EB病毒是其中常見的一種，幾乎每個(gè)人在25歲以前都感染過EB病毒。EB病毒感染人類后可出現(xiàn)兩種情況：一種情況是EB病毒侵入上皮細(xì)胞后不斷分裂繁殖，最后產(chǎn)生大量病毒，使該細(xì)胞破裂死亡。另一種情況是潛伏感染：EB病毒侵入上皮細(xì)胞后不分裂繁殖，而是將它的DNA 插入上皮細(xì)胞的DNA中，或在上皮細(xì)胞內(nèi)形成附加體，隨上皮細(xì)胞的分裂而在細(xì)胞內(nèi)長期存在下去。潛伏感染與鼻咽癌發(fā)生的關(guān)系比較密切。 人體感染EB病毒后會(huì)產(chǎn)生許多抗體來對(duì)抗EB病毒。在這些抗體中，EB病毒殼抗體（VCA-IgA）是臨床上應(yīng)用最多篩查鼻咽癌的一種抗體。人體初次感染EB病毒后一周左右，血液中便可檢測(cè)到該抗體。VCA-IgA一般在人體血液中持續(xù)存在數(shù)月，以后逐步下降直至轉(zhuǎn)為正常。但當(dāng)人體再次感染EB病毒時(shí)，部分人VCA-IgA可再次出現(xiàn)輕度而短暫的升高。如果該抗體持續(xù)增高，應(yīng)警惕鼻咽癌的存在。研究結(jié)果顯示，VCA-IgA陽性的人群，鼻咽癌的發(fā)生率是VCA-IgA陰性人群的40倍。 EB病毒抗體陽性是有可能轉(zhuǎn)陰性的。有人曾對(duì)廣州地區(qū)42048個(gè)人的血清樣本做過分析，有40%的成人血清陽性者持續(xù)一段時(shí)間以后轉(zhuǎn)陰性。但是大約有35%的人一生中血清中的EB病毒轉(zhuǎn)陰性后會(huì)再被激活1~3次，再次出現(xiàn)陽性結(jié)果。