耳聾

很多醫(yī)院開展了足底血耳聾基因篩查。因?yàn)楹Y查結(jié)果要過一段時間才能拿到，往往寶寶出院后，家長才拿到報告。一看，發(fā)現(xiàn)結(jié)果是這樣的：家長傻眼了，網(wǎng)上到處去查，怎么只看到GJB2基因耳聾的，到處都找不到GJB3基因耳聾的病例，寶寶會不會耳聾呢？從人群普查的情況來說，攜帶GJB3基因的人比GJB2和SLC26A4基因的人少很多，足底血篩查時，查到這樣的人就比較少。也正是因?yàn)閿y帶GJB3基因的人太少，湊到兩個同時攜帶的一男一女，概率就更低了；那這樣的男女婚配之后，有1/4的概率生出同時攜帶兩個GJB3基因突變的寶寶，所以發(fā)病概率又小了很多。為什么找不到GJB3基因耳聾的案例呢？因?yàn)檫@個基因?qū)е碌亩@和GJB2、SLC26A4基因不同。它并不會影響嬰幼兒或青少年時期的聽力，它導(dǎo)致的耳聾往往在40歲之后才會出現(xiàn)。而足底血篩查開展才不到10年，最早篩查的那批孩子也要再過30年才到40歲，所以GJB3基因到底會導(dǎo)致什么樣的聽力損失還有待時間來驗(yàn)證。關(guān)于GJB3基因?qū)е露@的研究資料還比較少，無論如何，攜帶這個基因并不會限制孩子的藥物使用和疫苗接種，但是孩子終身要注意避免噪聲，保護(hù)聽力。

很多醫(yī)院開展了足底血耳聾基因篩查。因?yàn)楹Y查結(jié)果要過一段時間才能拿到，往往寶寶出院后，家長才拿到報告。一看，發(fā)現(xiàn)結(jié)果是這樣的：家長傻眼了，祖上三代都沒有耳聾，為什么寶寶查出有SLC26A4耳聾基因，寶寶會聾嗎？要想知道寶寶會不會聾，先搞清楚SLC26A4基因的聾是什么樣的。與SLC26A4基因相關(guān)耳聾是大前庭導(dǎo)水管綜合征。大前庭導(dǎo)水管綜合征（“大前庭”）指的是內(nèi)耳發(fā)育的結(jié)構(gòu)畸形導(dǎo)致的耳聾。這種內(nèi)耳發(fā)育畸形，在孕期已經(jīng)發(fā)育完成，出生就定型了，可以通過顳骨CT來確診或者排除，因此大前庭導(dǎo)水管綜合征是依靠影像學(xué)來確診的。當(dāng)父源和母源的SLC26A4基因都出現(xiàn)致病突變時，孩子出現(xiàn)“大前庭“的概率很大。如果突變的位點(diǎn)相同，基因檢測會提示某某位點(diǎn)純合突變；如果突變的位點(diǎn)不同，基因檢測會在兩個位點(diǎn)分別檢出雜合突變，稱為復(fù)合雜合突變。如果家長發(fā)現(xiàn)寶寶SLC26A4基因檢出純合突變，或者在兩個或者以上位點(diǎn)檢出雜合突變，孩子確診“大前庭”的概率非常大，但最終還是要靠“拍片子”來確診。如果父、母來源的SLC26A4基因只有一條出現(xiàn)致病突變，那基因檢測只會在一個位點(diǎn)檢出雜合突變，這種情況孩子只是攜帶耳聾基因，并不影響他自身的聽力。但是足底血檢測的位點(diǎn)有限，在少數(shù)情況下，寶寶有兩個位點(diǎn)出現(xiàn)雜合突變，但是足底血沒有檢測到這些位點(diǎn)，就有“漏診”的可能。那怎么知道寶寶到底是漏診了，還是單純攜帶一個雜合突變呢？有的家長問，寶寶攜帶一個雜合突變，但是聽力篩查通過了，可以完全排除“大前庭“嗎？“大前庭“的耳聾情況比較特殊，影像學(xué)確診時，寶寶的聽力情況可能各不相同：聽力好的可以接近正常；聽力差的，對聲音沒有一點(diǎn)反應(yīng)。所以即便聽力篩查通過，也無法完全排除”大前庭“。足底血在一個位點(diǎn)檢出“雜合突變”，要想排除“大前庭”，我們需要結(jié)合寶寶的聽力篩查結(jié)果，聽聲反應(yīng)情況以及耳聾家族史來綜合判斷。如果寶寶的聽力篩查通過，家長觀察聽聲反應(yīng)很好，又沒有耳聾家族史，足底血查出攜帶了一個SLC26A4基因的雜合突變，那從概率上推測，寶寶大概只是攜帶一個雜合突變。有的家長特別焦慮，總擔(dān)心孩子是不是那“漏診“的情況，怎么辦？有兩種方法，一種方法是給孩子抽血，全面地檢測孩子SLC26A4基因，看看有沒有漏診其它的位點(diǎn)，不過即便查出有其它漏診位點(diǎn)，最終判斷孩子是不是會耳聾還是需要拍CT；另一種方法是直接給孩子拍片子，看內(nèi)耳結(jié)構(gòu)有沒有畸形，如果有畸形，那孩子聽力一定會受影響，如果沒有畸形，那孩子就只是單純攜帶耳聾基因。有的家長會問，孩子這么小，CT的輻射會不會有影響？我們做任何醫(yī)學(xué)處置都要權(quán)衡風(fēng)險和收益。是不是一定要拍CT，什么時候去拍CT，我們要結(jié)合孩子的具體情況權(quán)衡。如果發(fā)現(xiàn)寶寶聽聲反應(yīng)差，去做了聽力診斷，發(fā)現(xiàn)寶寶有聽力損失，且程度很重，那我們建議可以盡早拍CT，這決定了接下來寶寶的干預(yù)方式（助聽器或人工耳蝸）；反之，如果寶寶聽聲反應(yīng)好，聽力篩查通過，也沒有耳聾家族史，家長可以持續(xù)觀察，也可以等孩子一歲左右去給他拍CT。如果CT檢查是正常的，那就可以完全排除“大前庭”的影響。最后攜帶這個雜合突變，寶寶用藥和疫苗都不受影響，未來孩子在找對象的時候，最好不要找同樣攜帶這個基因雜合突變的人，否則他們的孩子有四分之一的概率會出現(xiàn)耳聾。如果寶寶攜帶SLC26A4基因雜合突變，夫妻倆有再生育的需求，可以在備孕期，兩個人都去查一下耳聾基因（和寶寶一樣的基因檢查），排除兩個人同時攜帶耳聾基因的情況，避免下一胎的耳聾風(fēng)險。

很多醫(yī)院開展了足底血耳聾基因篩查。因?yàn)楹Y查結(jié)果要過一段時間才能拿到，往往寶寶出院后，家長才拿到報告。一看，發(fā)現(xiàn)結(jié)果是這樣的：家長傻眼了，祖上三代都沒有耳聾，為什么寶寶查出有GJB2耳聾基因，寶寶會聾嗎？要想知道寶寶會不會聾，先搞清楚GJB2基因的聾是什么樣的。1.GJB2基因致聾的寶寶，足底血檢測結(jié)果什么樣GJB2基因要導(dǎo)致耳聾，必須父親來源和母親來源的GJB2基因都出現(xiàn)致病突變。多數(shù)情況，這些致病突變是分別從父、母親遺傳來的；少數(shù)情況下，一方遺傳來的基因有問題，另一方遺傳的基因自身發(fā)生致病突變，導(dǎo)致出現(xiàn)兩個突變。如果兩個突變發(fā)生在相同的位點(diǎn)，那么基因檢測會在某一位點(diǎn)檢出“純合突變”。如果突變發(fā)生在不同位點(diǎn)，基因檢測會在兩個位點(diǎn)分別檢出雜合突變，稱為復(fù)合雜合突變。如果寶寶查出純合突變，耳聾風(fēng)險非常高，建議3個月做聽力診斷檢查，有聽力問題及早干預(yù)；如果寶寶在兩個或者以上位點(diǎn)檢出雜合突變，耳聾風(fēng)險很高，但并不是百分之百。因?yàn)樽愕籽獧z測結(jié)果無法判斷這兩個雜合突變是不是在同一條染色體上。只有當(dāng)這兩個雜合突變一條來自父親，一條來自母親時，寶寶才會耳聾，如果想從基因上明確，只能再抽父母的血進(jìn)一步檢查。不過仍然建議寶寶3月齡做聽力診斷。另外，足底血檢測的位點(diǎn)有限，在少數(shù)情況下，有些寶寶有兩個位點(diǎn)的雜合突變，但是足底血沒有檢測到這些位點(diǎn)，就可能造成“漏診”。2.GJB2基因的耳聾表現(xiàn)GJB2基因的耳聾表現(xiàn)比較復(fù)雜，突變發(fā)生在109位點(diǎn)和非109位點(diǎn)導(dǎo)致的耳聾表現(xiàn)差異很大，我們要分開討論。2.1非109位點(diǎn)突變的耳聾表現(xiàn)這里說的是檢測到有“雜合突變”的位點(diǎn)都不包含109位點(diǎn)的情況。一般耳聾是先天的，通俗點(diǎn)說聾了就是聾了，沒聾就是沒聾；其次耳聾程度較重，好一點(diǎn)的情況孩子佩戴助聽器就可以補(bǔ)償。差一點(diǎn)的情況需要植入人工耳蝸；最后這種耳聾程度一般比較穩(wěn)定，隨著年齡增加，聽力繼續(xù)下降的幅度不會很大。從這點(diǎn)來說，寶寶如果聽力篩查通過，家長觀察寶寶對聲音反應(yīng)好，寶寶也只在一個位點(diǎn)檢出“雜合突變”，那么寶寶因?yàn)镚JB2基因漏診出現(xiàn)耳聾的概率就比較小。2.2109位點(diǎn)突變的表現(xiàn)復(fù)合雜合突變中有一個突變位于109位點(diǎn)或者109位點(diǎn)純合突變時，耳聾的表現(xiàn)是相近的，而且比較特殊。寶寶有可能出現(xiàn)遲發(fā)性耳聾，剛出生時，一部分孩子可能聽力是正常的，也有一部分孩子會有聽力損失。當(dāng)這些孩子慢慢長大，有一部分原來聽力正常的孩子，逐漸出現(xiàn)聽力下降。不過不論時出生時就有聽力損失還是隨年齡增加出現(xiàn)聽力損失，寶寶的耳聾程度一般都較輕，佩戴助聽器就可以補(bǔ)償?shù)秸７秶?。我也遇到過很多備孕或者產(chǎn)檢的準(zhǔn)媽媽們，偶然發(fā)現(xiàn)自己攜帶了109純合突變或復(fù)合雜合突變，但是聽力完全正常。所以這種基因情況的寶寶，聾不聾，什么時候聾，都說不準(zhǔn)。臨床上，也只能叮囑寶寶定期復(fù)查聽力，有問題及時進(jìn)行干預(yù)。3.注意事項(xiàng)所以，如果寶寶聽力篩查GJB2基因在一個位點(diǎn)檢出“雜合突變”，但是，寶寶聽力篩查通過，家長觀察寶寶聽聲反應(yīng)好，沒有耳聾家族史，大概率寶寶就是攜帶一個雜合突變。攜帶一個雜合突變并不會影響寶寶的聽力，寶寶用藥和疫苗完全和正常孩子一樣。寶寶唯一要注意的是，未來婚配，不能找和他一樣，攜帶GJB2基因雜合突變的配偶，否則，他們的寶寶有1/4的概率會出現(xiàn)耳聾。最后，GJB2基因?qū)е碌亩@，只要早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)，孩子可以和同齡人完全一樣。因?yàn)镚JB2基因只影響聽力，并不會影響孩子的智力、發(fā)育和認(rèn)知。