Fanconi綜合征

Fanconi 綜合征也稱范可尼綜合征，是近端腎小管功能異常導(dǎo)致的腎臟疾病，主要特點(diǎn)是近端腎小管復(fù)合性功能缺陷，導(dǎo)致尿液中排泄出大量的葡萄糖、碳酸氫鹽、磷酸鹽、尿酸、鉀、鈉、氨基酸等有用物質(zhì)。

Fanconi 綜合征可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類，其中原發(fā)性 Fanconi 綜合征又包括嬰兒型、成人型及特發(fā)性刷狀緣缺失型三種。

原發(fā)性 Fanconi 綜合征

原發(fā)性 Fanconi 綜合征和遺傳有關(guān)，大多在嬰兒期開始發(fā)病，常常伴隨著其他遺傳疾病。如糖原貯積病 Ⅰ 型、半乳糖血癥、胱氨酸貯積病、遺傳性果糖不耐受、細(xì)胞色素 C 氧化酶缺乏癥、遺傳性成骨不全、Alport 綜合征等。

繼發(fā)性 Fanconi 綜合征

繼發(fā)性 Fanconi 綜合征是由其他疾病損傷腎小管功能導(dǎo)致的?？衫^發(fā)于以下情況：

• 重金屬中毒：鉻、鉛。
• 藥物中毒：順鉑、氨基糖甙類抗生素、異磷酰胺、丙戊酸鈉、阿德福韋、西多福韋、替諾福韋、雷尼替丁、兜鈴酸（關(guān)木通、廣防己、青木香等）、舒拉明鈉、賴氨酸、延胡索酸。
• 異常蛋白血癥：多發(fā)性骨髓瘤、輕鏈蛋白、淀粉樣變性。
• 自身免疫病：干燥綜合征，局灶節(jié)段腎小球硬化、膜性腎病、間質(zhì)性腎炎。

本病最突出的臨床表現(xiàn)為小兒維生素 D 缺乏病和成人的骨軟化癥。繼發(fā)性 Fanconi 綜合征的臨床表現(xiàn)，基本上與原發(fā)性相同，但可有其各型疾病的臨床表現(xiàn)。本綜合征臨床表現(xiàn)復(fù)雜，根據(jù)其臨床類型分述如下：

• 嬰兒型 Fanconi 綜合征：多于 6 ～ 12 月齡開始出現(xiàn)癥狀，表現(xiàn)為多尿、便秘、煩渴、乏力、拒食、發(fā)熱，發(fā)育遲緩、X 形腿、O 形腿等。
• 成人型 Fanconi 綜合征：起病緩慢，多于 10 ～ 20 歲后開始出現(xiàn)癥狀，有多種腎小管功能障礙，大部分患者骨軟化癥狀明顯，可表現(xiàn)為乏力、腰酸腿痛、骨骼壓痛，偶有抽搐或麻木，疾病發(fā)展至后期可有骨質(zhì)疏松、骨骼變形，嚴(yán)重者很容易出現(xiàn)骨折。
• 特發(fā)性刷狀緣缺失型 Fanconi 綜合征：這一類型患者體內(nèi)的葡萄糖和氨基酸等物質(zhì)經(jīng)過尿液大量排出體外，可有低鉀血癥，表現(xiàn)為乏力、心律失常，可有腎性糖尿，易并發(fā)尿路感染、尿路結(jié)石，表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛、腰痛等。
• 繼發(fā)性 Fanconi 綜合征：除了上述表現(xiàn)外，還伴有原發(fā)病的相應(yīng)癥狀。

避免濫用藥物和接觸毒素，對(duì)原發(fā)性 Fanconi 綜合征患者或有 Fanconi 綜合征家族史的人，生育前需進(jìn)行遺傳咨詢，評(píng)估能否產(chǎn)下健康后代，必要時(shí)可進(jìn)行人工輔助生殖。

主要通過尿液檢查進(jìn)行診斷，F(xiàn)anconi 綜合征會(huì)有葡萄糖尿、磷酸鹽尿和氨基酸尿。此外，還需要做一些其他檢查，判斷疾病的嚴(yán)重程度、排除其他疾病可能、指導(dǎo)下一步的治療。

• 尿液檢查：尿呈堿性，比重低，尿蛋白、尿糖陽(yáng)性，尿鈣、鉀、磷、尿酸增高，呈腎性全氨基酸尿。
• 血液學(xué)檢查：動(dòng)脈血?dú)夥治觯毫私庥袩o酸中毒、酸中毒的類型及其嚴(yán)重程度。
• 自身抗體：包括 ANCA、ANA 譜、類風(fēng)濕因子等，排查有無風(fēng)濕性疾病。
• 血糖：排除由糖尿病導(dǎo)致的尿糖增加。
• 電解質(zhì)：明確有無電解質(zhì)失衡。
• X 線片：如有關(guān)節(jié)疼痛需行相應(yīng)部位 X 線片檢查，觀察有無骨畸形、骨折。
• 骨密度：明確有無骨質(zhì)疏松。
• 泌尿系統(tǒng)超聲：明確有無結(jié)石。

本病的治療包括病因治療和對(duì)癥治療。

病因治療

繼發(fā)性 Fanconi 綜合征應(yīng)治療基礎(chǔ)疾病。如停止使用有毒有害物質(zhì)或藥物，Wilson 病或重金屬中毒可給予對(duì)癥處理。遺傳代謝病通過控制飲食減少代謝毒素沉積，減輕對(duì)腎小管的損害。胱氨酸儲(chǔ)積癥，應(yīng)給予低胱氨酸飲食及對(duì)癥治療。骨病可用維生素 D 治療。

對(duì)癥治療

• 糾正酸中毒：根據(jù)碳酸氫根丟失情況補(bǔ)充堿劑。
• 糾正低血容量：Fanconi 綜合征常因多尿而致脫水，除了針對(duì)病因治療外，應(yīng)補(bǔ)足含鹽的液體（包括鈉、鉀、鈣等），可采用定時(shí)口服，必要時(shí)臨時(shí)追加。
• 糾正低磷血癥：補(bǔ)磷，并合用維生素 D，以防治骨病。
• 低尿酸血癥、氨基酸尿及蛋白尿一般不需治療。
• 腎功能衰竭宜進(jìn)行透析或腎移植。

• 在疾病早期，由于腎小管大量漏出蛋白，飲食上可攝入較高的優(yōu)質(zhì)蛋白，包括瘦肉、魚肉、蛋、奶等。
• 如果腎功能已出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p傷，則應(yīng)改為低蛋白飲食，避免腎損害加重。
• 如有水腫，需限制鈉鹽攝入，即低鹽飲食，并避免進(jìn)食腌制食品。
• 低脂飲食，限制油膩食物、動(dòng)物內(nèi)臟的攝入。

• 如已有腎功能或骨骼損害，都需要注意休息，避免劇烈運(yùn)動(dòng)。
• 如有骨質(zhì)疏松，要嚴(yán)防跌倒，因?yàn)楹苋菀坠钦郏夜钦鄄蝗菀组L(zhǎng)好。
• 嬰兒型 Fanconi 綜合征患兒無自理能力和自我認(rèn)識(shí)，家長(zhǎng)在護(hù)理上應(yīng)當(dāng)尤其注意患兒的營(yíng)養(yǎng)狀況、高矮、體重、以及尿量，如發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)去醫(yī)院檢查，準(zhǔn)確評(píng)估病情。

繼發(fā)于藥物、中毒等因素者，早期去除病因后病情可不同程度改善。但先天性疾病者往往病情持續(xù)進(jìn)展，部分患者會(huì)進(jìn)入尿毒癥期。