肝性腦病

肝性腦病的防治主要包括以下幾個方面：?一、預(yù)防?1.積極治療基礎(chǔ)肝?。?-針對肝硬化、肝炎等基礎(chǔ)肝臟疾病進行規(guī)范治療，控制病情進展，預(yù)防肝性腦病的發(fā)生。-定期復(fù)查肝功能、血常規(guī)、凝血功能等指標(biāo)，及時調(diào)整治療方案。2.避免誘發(fā)因素：?-嚴(yán)格控制蛋白質(zhì)攝入量，尤其是有肝性腦病傾向的患者。根據(jù)病情調(diào)整飲食中蛋白質(zhì)的質(zhì)和量，可選擇富含支鏈氨基酸的蛋白質(zhì)。-防治便秘，保持大便通暢?？赏ㄟ^增加膳食纖維攝入、適量飲水、適當(dāng)運動等方式預(yù)防便秘。必要時可使用緩瀉劑，但避免使用強烈的瀉藥。-預(yù)防感染，特別是腸道感染。注意個人衛(wèi)生，加強口腔護理，避免不潔飲食。-避免大量放腹水，如需放腹水應(yīng)緩慢進行，并同時補充白蛋白。-避免使用鎮(zhèn)靜劑、麻醉劑等可能誘發(fā)肝性腦病的藥物。?二、治療?1.去除誘因：?-一旦發(fā)生肝性腦病，應(yīng)立即尋找并去除誘因。如糾正電解質(zhì)紊亂、控制感染、止血等。2.減少腸內(nèi)氮源性毒物的生成和吸收：?-限制蛋白質(zhì)飲食。-清潔腸道，可采用乳果糖、拉克替醇等導(dǎo)瀉，或用生理鹽水或弱酸液灌腸。-口服抗生素，抑制腸道細(xì)菌生長，減少氨的產(chǎn)生。常用的抗生素有新霉素、甲硝唑等。3.促進體內(nèi)氨的代謝：?-可使用L-鳥氨酸-L-門冬氨酸等藥物，促進氨的代謝，降低血氨水平。-補充支鏈氨基酸，糾正氨基酸代謝失衡。4.調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)：?-可使用氟馬西尼等藥物，拮抗內(nèi)源性苯二氮?所致的神經(jīng)抑制。5.人工肝支持治療：?-對于嚴(yán)重的肝性腦病患者，可考慮進行人工肝支持治療，如血漿置換、血液灌流等，清除體內(nèi)的毒性物質(zhì)。6.肝移植：?-對于終末期肝病患者，肝移植是治療肝性腦病的有效方法。

相較于動物蛋白（肉類、雞蛋、牛奶等），植物蛋白含硫氨基酸的蛋氨酸和半胱氨酸少，不易誘發(fā)肝性腦病；并且植物蛋白含鳥氨酸和精氨酸較多，可通過尿素循環(huán)促進氨的清除，減輕氨中毒引發(fā)的肝性腦病。因此，肝性腦病患者進食植物蛋白更安全。對于反復(fù)發(fā)作或持久發(fā)作的肝性腦病患者可每日攝入30～40g植物蛋白，如大豆、蛋白、黑豆、豌豆、藜麥等。具體情況可進一步咨詢專業(yè)醫(yī)生或門診就診。

肝性腦?。℉E）是肝功能障礙或肝硬化門體分流患者出現(xiàn)的神經(jīng)精神異常綜合征，分為隱性HE和顯性HE。隱性HE一般沒有明顯癥狀或體征，主要通過神經(jīng)心理學(xué)或神經(jīng)生理學(xué)測試確定。而顯性HE有相應(yīng)的神經(jīng)精神異常臨床表現(xiàn)，主要表現(xiàn)在：1、認(rèn)知障礙：不認(rèn)人或認(rèn)識錯誤，時間、地點回答錯誤，記憶力減退，計算力下降等；2、性格、行為改變：欣快、激動或淡漠少言，言語不清或胡言亂語，木僵，行為異常等；3、睡眠障礙：失眠，晝夜顛倒等；4、意識障礙：昏睡、淺昏迷（對外界刺激有反應(yīng)）、深昏迷（對外界刺激無反應(yīng)）等；5、撲翼樣震顫可引出?；颊唛]眼雙手平伸，可見手掌類似鳥撲動翅膀表現(xiàn)；6、其他神經(jīng)系統(tǒng)體征：踝陣攣、肌張力增高、腱反射亢進等，需要專業(yè)檢查。具體情況可進一步咨詢專業(yè)醫(yī)生或門診就診。

肝病患者存在肝功能障礙（無論急性或慢性）或肝硬化門脈高壓導(dǎo)致的門體分流（也包括TIPS支架術(shù)后的門體分流），在一些情況下可誘發(fā)肝性腦病。肝性腦病存在下列誘發(fā)因素：1、感染。最常見，包括腹腔、腸道、尿路和呼吸系統(tǒng)等感染，尤以腹腔感染最為重要；2、消化道出血。如食道胃底靜脈曲張破裂出血、胃十二指腸潰瘍出血、膽道出血等；3、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂。如低血鉀、低血鈉、酸中毒等；4、大量放腹水；5、進食超過肝臟負(fù)擔(dān)的高蛋白飲食。如肉類、豆?jié){、牛奶等；6、血容量不足。如休克、缺血等；7、過量使用利尿劑；8、腹瀉、嘔吐、便秘等消化道癥狀；9、地西泮（安定）等鎮(zhèn)靜助眠藥物使用；10、麻醉藥的使用等。了解上述肝性腦病誘因有助于預(yù)防或及時處理，具體情況可進一步咨詢專業(yè)醫(yī)生或門診就診。

肝硬化這個名詞，想必我們都很熟悉。它是指由一種或多種病因?qū)е拢愿闻K彌漫性纖維化和假小葉形成、肝內(nèi)外血管重建為病理特征，失代償期以門脈高壓和肝功能嚴(yán)重?fù)p傷為主要特征的疾病。 肝硬化帶來一系列并發(fā)癥，其中肝性腦病是常見及主要的一種。 肝性腦病是肝硬化所致的神經(jīng)精神綜合征，其主要臨床表現(xiàn)為意識障礙、行為失常和昏迷。顯性肝性腦病的發(fā)生率約占肝硬化患者的30-45%，一旦發(fā)作則提示患者預(yù)后不良，1年生存率為40~50%，3年生存率僅為20%。嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，給家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)。 肝性腦病的發(fā)病機制尚不完全清楚，目前最主要的解釋為氨中毒學(xué)說。肝硬化導(dǎo)致的功能障礙，使鳥氨酸循環(huán)受阻，導(dǎo)致氨生成尿素過程障礙，氨清除不足；此外，嚴(yán)重肝功能障礙時，腸道吸收蛋白質(zhì)減少，并在細(xì)菌作用下生成氨，氨的產(chǎn)生增多，導(dǎo)致血氨增加。氨穿過血腦屏障，影響腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)，對神經(jīng)細(xì)胞造成損害，導(dǎo)致腦功能障礙。 肝性腦病的診斷要點為： 1、有引起肝性腦病的誘因，常見誘因有感染、消化道出血、高蛋白飲食、便秘等。 2、嚴(yán)重肝病的癥狀體征和或門體靜脈側(cè)支循環(huán) 3、有肝性腦病各期臨床表現(xiàn)，伴或不伴有撲翼樣震顫。 4、肝功能嚴(yán)重?fù)p害以上四條為肝性腦病的主要診斷條件。 此外，實驗室檢查、影像學(xué)檢查，神經(jīng)心理測驗和腦電圖，對于明確診斷也具有不可缺少的作用。 根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)肝性腦病可分為4期 I期：性格改變?nèi)缧揽?、焦慮、抑郁，無意識動作，睡眠晝夜顛倒，可有撲翼樣震顫，腦電圖無明顯異常。 II期：嗜睡、定向障礙、簡單計數(shù)錯誤，行為異常，有撲翼樣震顫，踝陣攣，腦電圖出現(xiàn)異常慢波。 III期：昏睡（可喚醒），語無倫次，狂躁錯亂，有撲翼樣震顫，肌張力明顯增強，可出現(xiàn)病理反射，腦電圖異常。 IV期：昏迷，有或無痛覺反射，生理反射消失，不能引出撲翼樣震顫，腦電圖異常。 根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)分期，便于早期診斷，指導(dǎo)治療。 HE是終末期肝病患者主要死因之一，早期識別、及時治療是改善HE預(yù)后的關(guān)鍵。 治療方案包括基礎(chǔ)治療、防治誘發(fā)因素、減少含氮毒素的產(chǎn)生和吸收等。 1、基礎(chǔ)治療：提供足夠的熱量，以碳水化合物為主，不限制蛋白質(zhì)的攝入，多餐多食。監(jiān)測和維持電解質(zhì)及酸堿平衡。 2、防治誘發(fā)因素：積極尋找及去除肝性腦病誘因，如感染、消化道出血及電解質(zhì)紊亂等。治療便秘、防止過度利尿等。 3、減少含氮毒素的產(chǎn)生和吸收：治療首選乳果糖口服、鼻飼或灌腸，酸化腸內(nèi)環(huán)境，減少氨的吸收，推薦劑量為15～30ml，2～3 次/天，維持每天2~3次軟便。 可減少腸道菌群產(chǎn)氨，降低血氨。對于嚴(yán)重精神異常、不能配合醫(yī)生診療者，告知風(fēng)險后可使用苯二氮類鎮(zhèn)靜藥控制癥狀。合并代謝性堿中毒的肝硬化肝性腦病患者，可使用鹽酸精氨酸、谷氨酰胺等藥物治療。 此外，還需防治腦水腫、出血、休克等并發(fā)癥。人工肝支持系統(tǒng)如血液灌流、血液濾過及析等，能降低血氨、炎癥因子、膽紅素等化學(xué)物質(zhì)，可改善臨床癥狀，提高存活率。難控制的反復(fù)發(fā)作HE，伴肝衰竭者，應(yīng)優(yōu)先考慮肝移植。 專家介紹 闞曉 山東省立三院（山東省消化病醫(yī)院）肝病科副主任，副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士。 從事肝病臨床工作近20年，擅長治療各類型病毒性肝炎、肝硬化、肝癌等，尤其是對慢乙肝精準(zhǔn)抗病毒治療積累了豐富的經(jīng)驗，熟練掌握肝癌的介入治療(包括TACE、微波、射頻消融術(shù))，可進行常規(guī)胃鏡檢查，對肝硬化門脈高壓、消化性潰瘍等疾病導(dǎo)致的上消化道出血可行套扎、硬化、組織膠注射、止血等治療。 兼任全國醫(yī)促會門脈高壓組委員，山東省消化學(xué)分會委員，山東省內(nèi)鏡學(xué)分會委員，山東省醫(yī)師協(xié)會肝病學(xué)醫(yī)師分會委員，山東中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會專業(yè)委員會委員，濟南市內(nèi)鏡協(xié)會副主委，濟南市內(nèi)窺鏡協(xié)會委員，中國醫(yī)師協(xié)會鄉(xiāng)村醫(yī)生分會特約教授。承擔(dān)山東第一醫(yī)科大學(xué)傳染病教學(xué)工作，發(fā)表國家級論文10余篇,1項科研成果獲濟南市科技進步三等獎。 出診時間：周一至周五全天

經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)（TIPS）是治療門靜脈高壓相關(guān)并發(fā)癥的介入治療技術(shù)，其通過在肝內(nèi)建立門靜脈-腔靜脈側(cè)側(cè)分流通道來降低門靜脈壓力，對門靜脈高壓相關(guān)的食管胃底靜脈曲張靜脈曲張破裂出血及頑固性腹水有較好的治療效果。肝臟為肝動脈和門靜脈雙重供血，門靜脈是由腸系膜上靜脈和脾靜脈在胰頭后方匯合而成，提供60%-80%的肝血供，來自腸系膜上靜脈富含血氨的靜脈血通過門靜脈入肝，在肝內(nèi)血氨通過鳥氨酸循環(huán)合成尿素，TIPS術(shù)后部分血液通過分流到直接進入體循環(huán)，入肝參與鳥氨酸循環(huán)的血氨減少，從而導(dǎo)致血氨濃度升高，并且通過血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致肝性腦病發(fā)生。肝性腦病臨床表現(xiàn)輕者可無明顯癥狀或僅有智力減退，重者可出現(xiàn)意識障礙、昏睡、甚至昏迷。文獻報道TIPS術(shù)后肝性腦病的發(fā)生率有一定差異，2018年《肝硬化肝性腦病診療指南》指出近50%的TIPS術(shù)后患者發(fā)生過顯性肝性腦病，2019年的一項研究顯示TIPS術(shù)后一年內(nèi)顯性肝性腦病的發(fā)生率為38%?？梢奣IPS術(shù)后肝性腦病的發(fā)生率并不低，尤其對于肝功能儲備差的患者，分流量太小可導(dǎo)致治療效果差，食管胃底靜脈曲張破裂出血不能緩解或者腹水消退慢，而分流量大可導(dǎo)致肝性腦病的發(fā)生，常需再次手術(shù)調(diào)整分流量，有時甚至需要多次調(diào)整，導(dǎo)致治療時間及費用大幅度增加，患者致依從性下降。因此預(yù)防肝性腦病的發(fā)生是TIPS治療過程的重要環(huán)節(jié)，除了TIPS術(shù)中分流量的精確控制，規(guī)范的圍手術(shù)期管理也是減少TIPS術(shù)后肝性腦病發(fā)生的關(guān)鍵。促進血氨的代謝、減少血氨的來源是減少TIPS術(shù)后肝性腦病的兩個重要方面，門冬氨酸鳥氨酸可以增加尿素循環(huán)的底物，促進氨合成尿素，從而降低血氨濃度。血液中氨的來源主要為氨基酸脫氨及腸道吸收，腸道內(nèi)氨的來源主要有兩個方面：（1）肝臟合成的尿素部分經(jīng)腸道黏膜泌入腸腔，腸道細(xì)菌的尿素酶將其分解CO2和氨；（2）未消化食物蛋白質(zhì)也可在腸道腐敗菌如類桿菌、韋榮球菌、梭菌、大腸桿菌作用下生產(chǎn)氨、吲哚等。高蛋白飲食是TIPS術(shù)后肝性腦病的主要誘因之一，因此TIPS術(shù)后一周內(nèi)應(yīng)清淡飲食，避免攝入蛋白質(zhì)含量高的食物（各種肉類、雞蛋、豆制品等），一周后蛋白質(zhì)的攝入量可逐漸增加；另外，口服乳果糖可保持大便通暢，促進腸道內(nèi)已攝入蛋白質(zhì)排出，從而降低肝性腦病的發(fā)生率。除了限制蛋白攝入及促進排出以外，抑制腸道的產(chǎn)氨細(xì)菌對肝性腦病的防治也有重要作用，理想的抑制腸道產(chǎn)氨細(xì)菌的抗生素應(yīng)該主要在腸道內(nèi)起作用而對全身的影響較小。2012年FDA批準(zhǔn)利福昔明用于肝性腦病的治療，利福昔明作為一種抗生素主要有幾個特點：（1）在胃腸道黏膜濃度高，可高達(dá)8000ug/ml，遠(yuǎn)高于常見腸道菌群的MIC90，并且?guī)缀醪槐晃杖胙?；?）抗菌譜廣，對革蘭氏陽性需氧菌和厭氧菌、革蘭氏陰性需氧菌和厭氧菌都有抗菌活性，尤其對艱難梭菌，變形桿菌，革蘭氏陰性厭氧菌中的擬桿菌有很高抗菌活性，能有效減少產(chǎn)氨細(xì)菌；（3）有較好的抗炎活性，可通過保護上皮功能（如限制細(xì)菌移位）抑制腸道和全身炎癥反應(yīng)；（4）腸道中濃度高，不利于產(chǎn)生耐藥菌株。以上特點使得利福昔明理論上在肝性腦病的治療中有著獨特的優(yōu)勢。2010年新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表了一篇關(guān)于利福昔明在預(yù)防肝性腦病中作用的研究，共納入299名在肝性腦病緩解期的患者，隨訪6個月，結(jié)果顯示與安慰劑相比，利福昔明可以顯著減少肝性腦病的發(fā)生率，并且能明顯降低肝性腦病患者的住院風(fēng)險。《中國肝性腦病診治共識意見》也認(rèn)為利福昔明可有效維持肝性腦病的長期緩解并預(yù)防復(fù)發(fā)，推薦利福昔明為治療肝性腦病的一線用藥。因此，作為近30年來FDA唯一批準(zhǔn)的可用于治療和預(yù)防肝性腦病的藥物，利福昔明在TIPS術(shù)后肝性腦病的預(yù)防及治療中可能會有良好的應(yīng)用前景，然而，相關(guān)的設(shè)計嚴(yán)格的臨床研究仍然較少，具體的作用效果還需要廣大學(xué)者們進一步研究的證實。參考文獻：[1]Kraglund F, Jepsen P, Amanavicius N, et al. Long-term effects and complications of the transjugular intrahepatic portosystemic shunt: a single-centre experience. Scand J Gastroenterol. 2019; 54(7): 899-904.[2]Bass NM, Mullen KD, Sanyal A, et al. Rifaximin treatment in hepatic encephalopathy. N Engl J Med. 2010 Mar 25;362(12):1071-81.[3]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.肝硬化肝性腦病診療指南.臨床肝膽病雜志，2018，34(10): 2076-2089. [4]中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.中國肝性腦病診治共識意見(2013年,重慶).中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版), 2013, 6(2):81-93.

老于是我的患者，晚期肝癌，門靜脈癌栓堵到了主干。3個多月前，我們給他做了HAIC聯(lián)合靶向以及免疫治療。他的病情穩(wěn)定下來，門靜脈癌栓已經(jīng)退縮，肝內(nèi)病灶沒有出現(xiàn)進展。但是，上周四夜里他感到很不舒服，到了凌晨，他把女兒叫醒，他女兒問他怎么了，他已經(jīng)說不出完整的話，只是著急地說，“走..."。等他女兒弄懂他的意思，帶他到醫(yī)院，他還能知道一大早在綜合樓門口等楊醫(yī)生，但是，情況越來越不好，她女兒把他帶到急診室....。我去看他的時候，他還是能認(rèn)得出我。我拜托急診科同事幫忙照顧他，初步診斷出他可能合并了肝性腦病，我讓他把雙手伸出來，他的手指已經(jīng)沒有辦法伸直，但是蜷曲的中指也能看得出”撲翼樣“震顫，這是典型的肝性腦病的體征。再詢問家屬，他近期的生活習(xí)慣，證實了”便秘“是這次病情變化的誘因。因為服用靶向藥引起的腹瀉，他一直在吃易蒙停，而就在這兩天，出現(xiàn)了便秘癥狀，連續(xù)兩天不排便....。經(jīng)過急診科同事的悉心治療，很快他的癥狀出現(xiàn)了改善，周末兩天下來，今天晚上，再問他女兒時，說已經(jīng)出現(xiàn)了肛門排氣，人的狀態(tài)基本恢復(fù)了正常。慢性肝病，包括肝惡性腫瘤患者，肝功能受損的情況下，如果有一點點誘因，就容易誘發(fā)肝性腦病。便秘導(dǎo)致腸道內(nèi)細(xì)菌產(chǎn)氨增多，經(jīng)由血液回流到肝臟，得不到有效的降解，就會產(chǎn)生神經(jīng)毒性，而表現(xiàn)出意識模糊，甚至昏迷，嚴(yán)重者會危及生命。這一個案例再次提醒我們，慢性肝病的患者，需要保持大便的正常，避免便秘誘發(fā)肝性腦病。

利福昔明是利福霉素的衍生物，是一種半合成的抗生素，抗菌活性與利福霉素相當(dāng)，通過與細(xì)菌DNA依賴的RNA聚合酶β亞單位不可逆的結(jié)合而抑制細(xì)菌RNA的合成，最終抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。該藥于1987年在意大利上市，2004年開始美國FDA批準(zhǔn)用于臨床2009年起美國胃腸病學(xué)學(xué)會推薦使用利福昔明治療非便秘為主的腸易激綜合征。利福昔明具有較寬的抗菌譜，對大多數(shù)革蘭陽性菌、革蘭陰性菌，包括需氧菌、厭氧菌均有良好的抗菌活性。其最主要的臨床特點是口服給藥后幾乎不被腸道吸收，糞便中濃度高，極少分布在其它器官中，很少與其它藥物發(fā)生反應(yīng)，因此安全性高。近年來，人們發(fā)現(xiàn)，利福昔明能夠增加短鏈脂肪酸、丙酮、芳香族化合物等物質(zhì)的合成,減少甲醇、乙醇和谷氨酸鹽量等有害物質(zhì)的產(chǎn)生,同時增加乳酸菌、雙歧桿菌等菌屬的豐度,具有益生元樣腸道調(diào)節(jié)功能。利福昔明主要用于以下疾病：1.旅行者腹瀉旅行者腹瀉指的是旅行者到達(dá)目的地后每24 小時內(nèi)出現(xiàn)3次及3次以上的未成形大便且至少伴有一種其他癥狀，如腹部絞痛、里急后重、惡心、嘔吐、發(fā)熱或大便緊迫感等。其腹瀉常因食用被各種細(xì)菌、病毒或寄生生物等污染的食物和水引起，大部分的病例均由腸道細(xì)菌感染導(dǎo)致。國際旅行醫(yī)學(xué)學(xué)會建議常規(guī)予利福昔明400 mg，2次/天，持續(xù)3天，作為患者的自我治療，同時也可用于預(yù)防。2.非便秘型腸易激綜合征2015年5月美國批準(zhǔn)利福昔明用于非便秘型腸易激綜合征的治療。其發(fā)揮作用的確切機制目前仍未完全明確，但多數(shù)研究者認(rèn)為與其能夠改善腸道菌群組成、減少腸道細(xì)菌的酵解以及酵解所產(chǎn)生的氫和甲烷，進而減少腹脹、腹痛等癥狀有關(guān)。研究者們采用的劑量和療程不同，其中TARGET研究采用利福昔明550mg，3次/天，較對照組相比，治療兩周顯著改善癥狀。3.炎癥性腸病Maccaferri 等使用利福昔明 (1800mg/天) 治療克羅恩病患者的結(jié)果顯示:在不改變腸道菌群整體組成的前提下,利福昔明可增加雙歧桿菌活性,改變菌群代謝譜,對宿主產(chǎn)生有益影響。Gionchetti等使用利福昔明（400mg， 2次/天）治療激素抵抗?jié)冃越Y(jié)腸炎，獲得了一定的療效。有學(xué)者認(rèn)為，利福昔明對各類炎性腸病患者安全有效,可有效緩解患者癥狀,改善患者預(yù)后。4.小腸細(xì)菌過度生長（SIBO）小腸細(xì)菌過度生長指遠(yuǎn)端腸道菌群易位進入小腸，引起小腸內(nèi)細(xì)菌過度生長，其特征為細(xì)菌總負(fù)荷的增加和不同種類的腸桿菌、擬桿菌、梭狀芽胞桿菌、梭桿菌在小腸中的出現(xiàn)。臨床可表現(xiàn)為腹脹、腹瀉及營養(yǎng)吸收不良等癥狀。有研究顯示，使用利福昔明200 mg，3次/天，連續(xù)使用1周，可有效減少SIBO的發(fā)生；也有研究采用了較高劑量（1200mg-1600mg/天）獲得了更好的療效，而且沒有增加不良反應(yīng)。5.肝性腦病肝性腦病是由于肝功能嚴(yán)重障礙所致的一種以代謝紊亂為主要特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)綜合征。肝硬化患者腸內(nèi)細(xì)菌存在過度增殖、腸內(nèi)細(xì)菌移位及高內(nèi)毒素血癥，從而誘發(fā)體內(nèi)炎性因子增加，加重肝臟損傷。利福昔明通過清除腸道細(xì)菌，一方面能減少氨的形成，另一方面能降低內(nèi)毒素水平。有研究顯示，利福昔明（550mg 2次/天）比安慰劑組顯著降低了顯性肝性腦病的發(fā)生率。目前利福昔明還應(yīng)用于結(jié)腸憩室病、預(yù)防自發(fā)性腹膜炎、梭狀芽孢桿菌感染等方面的治療，均取得了一定的療效。與其它利福霉素相似，長期大劑量服用，特別是腸道粘膜有損傷時，尿液會呈粉紅色。 (Rifaximin; small intestinal bacterial overgrowth, SIBO)參考文獻：1. Use of rifaximin in gastrointestinal and liver disease. World J Gastroenterol,2016,22(29):6638-6651.2. Rifaximin Therapy for Patients with Irritable Bowel Syndrome without Constipation. N Engl J Med, 2011,364:22-323.葉院寧,毛華,汪芳裕. 利福昔明在消化道疾病中的應(yīng)用進展.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2018,27(2):212-215.4.韓偉,趙麗,周金池.利福昔明在胃腸道疾病中的應(yīng)用現(xiàn)狀. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2020,29(4):466-468.

一、肝性腦病的癥狀 肝性腦病是指肝臟功能失代償，導(dǎo)致肝臟的解毒功能受限，從而使機體內(nèi)大量代謝產(chǎn)物和毒素不能通過肝腸循環(huán)代謝，而是通過血液循環(huán)進入腦部，并作用于腦神經(jīng)細(xì)胞而出現(xiàn)的不同程度的腦病，表現(xiàn)為反應(yīng)遲鈍、性格改變、行為異常、嗜睡和昏迷等。 二、肝性腦病的治療 對于肝性腦病的治療，首先要去除肝性腦病的誘發(fā)因素。如果病人因為便秘、腹瀉或者高蛋白飲食引起肝性腦病的話，首先要及時的調(diào)整相關(guān)的腸道功能，及時的調(diào)整生活飲食結(jié)構(gòu)，同時針對于體內(nèi)代謝紊亂進行相應(yīng)的藥物治療，使用一些抗肝性腦病的藥物，如乳果糖、門冬氨酸鳥氨酸、利福昔明等。 三、肝性腦病如何護理 1.要注意安全，如發(fā)現(xiàn)反應(yīng)遲鈍、嗜睡等，必須有家人陪護，以免發(fā)生摔倒等意外發(fā)生。 2.飲食上的護理，肝性腦病的患者首先不能攝入過多蛋白質(zhì)，比如魚、肉、蛋、奶都要限制，蛋白質(zhì)的攝入每天建議在40g以下。 3.要保持大便通暢，可以口服乳果糖促進體內(nèi)氨的排泄。