高泌乳素血癥

大夫大夫，您看孩子的泌乳素（催乳素）怎么這么高呀？會(huì)不會(huì)有什么大問題啊，別是長腫瘤了呀？門診上我們經(jīng)常能碰到焦急的家長，因?yàn)闄z查，發(fā)現(xiàn)孩子的泌乳素（催乳素）明顯增高，而來就診的，下面我們聊聊測定泌乳素（催乳素）增高到底怎么回事。首先泌乳素（催乳素）是垂體分泌的一種激素，它的分泌有晝夜節(jié)律和分泌脈沖的特征，在生殖組織、免疫系統(tǒng)細(xì)胞等均有表達(dá)，我們經(jīng)?？梢栽谛约に靥撞蜋z查中見到它，一般測定方法是可以空腹跟其他激素一起測定，但是如果發(fā)現(xiàn)增高，則應(yīng)該在早上10點(diǎn)左右復(fù)查，且復(fù)查的當(dāng)天早晨正常進(jìn)食（一定要有碳水化合物），并且在抽血前提前到達(dá)抽血樓層休息，同時(shí)保持心情平靜，在復(fù)查前注意停用可能影響結(jié)果的藥物，比如嗎丁啉等。實(shí)際臨床中，絕大部分孩子復(fù)查以后是正常的，如果嚴(yán)格按照上述要求抽血復(fù)查還是增高的，那就需要進(jìn)一步完善頭顱垂體MRI等檢查了解情況了。

泌乳素又叫催乳激素，是腦垂體前葉分泌的多肽激素，生理作用主要是促進(jìn)乳腺生長發(fā)育和泌乳。我們在性激素六項(xiàng)報(bào)告單上最常見的是泌乳素的增高，臨床上稱之為高泌乳素血癥。1、高泌乳素血癥的臨床表現(xiàn)是什么？主要表現(xiàn)為閉經(jīng)、溢乳、月經(jīng)稀發(fā)、不孕和腫瘤壓迫癥狀。2、高泌乳素血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)？2次以上檢測血清PRL值大于1．14nmol／L（25μg/L，1μg/L=21.2mU/L）可診斷。3、高泌乳素血癥的病因？生理性因素如：精神因素、運(yùn)動(dòng)、進(jìn)食、睡眠、性交；乳頭刺激等可引起PRL暫時(shí)性升高；各種生理現(xiàn)象導(dǎo)致PRL較長時(shí)間升高，如：卵泡晚期和黃體期、妊娠、哺乳時(shí)期。藥物性因素，很多藥物可引起HPRL，如：口服多巴胺受體拮抗劑(氯丙嗪、奮乃靜、甲氧氯普胺、氟哌啶醇等)；抗高血壓藥物(利血平、維拉帕米等)；H受體拮抗劑(西咪替丁、雷尼替丁等)；阿片制劑；單胺氧化酶抑制劑等。病理性因素：如：下丘腦病變顱咽管瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤等；垂體疾病垂體微腺瘤、空蝶鞍綜合征等；系統(tǒng)性疾病甲減、腎衰、嚴(yán)重的肝臟疾病、卵巢囊性畸胎瘤等；神經(jīng)源性：帶狀皰疹神經(jīng)炎、乳腺手術(shù)等；其他：多囊卵巢綜合癥。特發(fā)性：發(fā)病可能與泌乳素分子存在異型結(jié)構(gòu)有關(guān)，病程具有自限性。4、泌乳素血清學(xué)測定注意事項(xiàng)？早晨空腹或進(jìn)食純碳水化合物早餐，當(dāng)日晨禁性交，于上午9～11點(diǎn)左右采血，先清醒靜坐半小時(shí)，然后取血，力求“一針見血”，盡量減少應(yīng)激。5、高泌乳素血癥的治療？生理性、藥物性、特發(fā)性的高泌乳素血癥一般無需特殊治療。藥物治療：病理性的高泌乳素血癥治療首選多巴胺受體激動(dòng)劑---溴隱亭。先從小劑量開始逐漸加量，能明顯減少不良反應(yīng)。手術(shù)治療：適用于藥物治療無效或效果欠佳，藥物治療反應(yīng)較大不能耐受，巨大垂體腺瘤伴有明顯視力視野障礙，藥物治療一段時(shí)間后無明顯改善者，侵襲性垂體腺瘤伴有腦脊液鼻漏者，拒絕長期服用藥物治療者。放射治療：一般作為輔助治療，多用于藥物或手術(shù)治療效果欠佳者，或用于手術(shù)治療后預(yù)防復(fù)發(fā)。心理治療：HPRL患者通常在日常生活中有所困擾及心理負(fù)擔(dān)。臨床治療中可應(yīng)用簡明易懂的語言向患者闡明本病的病因及病理機(jī)制，減輕患者的心理負(fù)擔(dān)，提高治療效果。6、高泌乳血癥的監(jiān)測及隨訪？藥物治療后需要終身監(jiān)測隨訪。定期規(guī)范的監(jiān)測隨訪可以盡早發(fā)現(xiàn)HPRL的復(fù)發(fā)，以便及時(shí)治療。一般建議藥物治療血清PRL水平恢復(fù)正常2～3年后，逐漸減低藥物劑量，在低劑量治療1年后血清PRL仍維持正常水平可停藥。在治療期間應(yīng)每月復(fù)查血清PRL水平，每年復(fù)查頭顱MRI。停藥后3個(gè)月內(nèi)應(yīng)每月復(fù)查血清PRL，1年內(nèi)每3個(gè)月復(fù)查1次血清PRL，其后每半年復(fù)查1次血清PRL水平，同時(shí)每1～2年復(fù)查頭顱MRI。手術(shù)治療后的隨訪：手術(shù)后1～2周應(yīng)復(fù)查血清PRL水平及頭顱MRI。3個(gè)月后再次復(fù)查血清PRL及頭顱MRI。其后每半年復(fù)查1次血清PRL水平，同時(shí)每1～2年復(fù)查頭顱MRI。

⒈機(jī)制：抗精神病藥阻斷下丘腦-漏斗通路上的D2受體，可引起高催乳素血癥（定義為血漿催乳素濃度＞20μg/L）。⒉頻度：高催乳素血癥發(fā)生率分別為利培酮91%，典型抗精神病藥48%，奧氮平40%，齊拉西酮22%，奎硫平22%，氯氮平11%，阿立哌唑1.8%。⒊程度：研究指出，催乳素血濃度服利培酮為102μg/L，服奧氮平為18.7～24.1μg/L；服齊拉西酮40mg/d不升高催乳素，160mg/d則一過性升高催乳素，繼續(xù)服藥則恢復(fù)正常；服奎硫平或氯氮平不增加或一過性增加血清催乳素水平，服阿立哌唑則降低催乳素57%。引起高催乳素血癥的嚴(yán)重度大抵是利培酮＞氟哌啶醇＝氯丙嗪＞奧氮平＝齊拉西酮＞奎硫平＝氯氮平＞阿立哌唑。⒊常見后果⑴乳房：利培酮通過高催乳素血癥引起的女性溢乳率為2.4%，男性乳房女性化率為0.4%。高催乳素血癥能惡化乳癌，而阿立哌唑降低催乳素水平，當(dāng)精神分裂癥伴發(fā)乳癌時(shí)，阿立哌唑是最佳選擇。⑵月經(jīng)紊亂：高催乳素血癥可以無癥狀，當(dāng)有癥狀時(shí)，以月經(jīng)紊亂最常見，例如，服藥數(shù)月內(nèi)月經(jīng)量少，月經(jīng)周期延長或閉經(jīng)（持續(xù)3個(gè)月以上無月經(jīng)），月經(jīng)紊亂率服利培酮為1/2，且呈劑量依賴性升高；服典型抗精神病藥為1/4，月經(jīng)周期延長提示排卵延遲，閉經(jīng)提示不排卵，不排卵則引起不育癥。⑶性功能障礙：高催乳素血癥抑制雄激素，降低性欲；抑制雌激素，干澀陰道，導(dǎo)致交媾疼痛。性功能障礙率服利培酮為43%，服典型抗精神病藥為33%。而氯氮平、奧氮平和奎硫平不升高催乳素水平，故性功能障礙率低，其中奎硫平的性功能障礙率比奧氮平還低。⒋少見后果⑴妊娠的妄想觀念：Ahuja等（2008）描述12例服抗精神病藥引起高催乳素血癥的病人，可能因月經(jīng)延長之故，6例病人自認(rèn)為是妊娠（4例妄想，2例非妄想），當(dāng)催乳素水平降至正常時(shí)，這種妄想觀念消失。⑵促進(jìn)腫瘤發(fā)生：服利培酮比服氟哌啶醇或其他非典型抗精神病藥的垂體腫瘤患病率高。因?yàn)樵?07例垂體腫瘤病人中發(fā)現(xiàn)，64例（21%）正服抗精神病藥治療，64例中又有44例（69%）正服利培酮。兩種解釋：一是服利培酮病人的數(shù)量多，多年來利培酮處方位居全球第一；二是利培酮比其他抗精神病藥更易發(fā)生高催乳素血癥，促進(jìn)他們常去查核磁共振，從而增加良性垂體腫瘤的檢出率。⑶骨密度降低：?Becker等（2003）用利培酮或奧氮平治療絕經(jīng)前精神分裂癥女性至少2年，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，利培酮組的骨密度比奧氮平組顯著降低。用二磷酸鹽（如阿侖膦酸、利塞膦酸鹽）可治療骨質(zhì)疏松癥。⑷促進(jìn)兒童生長：性早熟可抑制生長。高催乳素血癥抑制性發(fā)育，固然能抑制性早熟，促進(jìn)其生長。700例5～15歲的破壞行為障礙兒童服利培酮治療11～12個(gè)月，催乳素升高，促進(jìn)其生長。⒌檢查⑴查催乳素：治療量的利培酮就可出現(xiàn)高催乳素血癥和閉經(jīng)，故對服利培酮病人應(yīng)主動(dòng)詢問其月經(jīng)和性功能正常與否，如正常，則不需查血清催乳素；如不正常，則應(yīng)查血清催乳素。⑵進(jìn)一步檢查：當(dāng)女病人血清催乳素高于正常時(shí)，應(yīng)①詢問是否正服激素性避孕藥；②做妊娠試驗(yàn)，排除妊娠；③查血清甲狀腺刺激素，排除甲狀腺功能減退；④查血清肌酸酐，排除腎功能衰竭。因?yàn)檫@4種情況均能升高催乳素水平。⒍診斷根據(jù)開始服抗精神病藥與高催乳素血癥發(fā)作及月經(jīng)紊亂的時(shí)間關(guān)系，確定是否為抗精神病藥引起的高催乳素血癥，仍不能確定，可用核磁共振密掃垂體，排除垂體腫瘤。⒎處理⑴催乳素＜200μg/L：高催乳素血癥如無癥狀，常不處理。如只是月經(jīng)周期延長，例如6～8周行經(jīng)一次，未必要處理。如為閉經(jīng)，可按下列順序處理：⑴換藥：換成增加催乳素效應(yīng)小的抗精神病藥（如氯氮平、奧氮平、奎硫平、齊拉西酮或阿立哌唑）；⑵減藥：減少抗精神病藥量，但易發(fā)病；⑶替代：用雌激素性避孕藥補(bǔ)充雌激素不足，但傾向血栓形成，35歲以上的吸煙婦女禁用。如為性功能障礙，可選⑴或⑵法處理。⑵催乳素≥200μg/L：如果血清催乳素水平≥200μg/L，改服不升高催乳素的藥物無效，應(yīng)用核磁共振密掃碟鞍區(qū)，檢測垂體腫瘤或鞍旁腫瘤。如掃描正常，可服多巴胺激動(dòng)劑如溴隱亭或金剛烷胺，能部分改善高催乳素血癥，但可引起胃腸反應(yīng)，有時(shí)惡化精神病。

導(dǎo)讀：女人生孩子喂奶才分泌泌乳素，大男人怎么也會(huì)有？有男性被診斷高泌乳素血癥，又是什么情況？泌乳素與男性性功能和精子產(chǎn)生有關(guān)，所以男性不育癥和性功能障礙也要檢查血清泌乳素水平。臨床經(jīng)常碰到泌乳素高的患者，面對這樣的情況，不少醫(yī)生條件反射會(huì)想到垂體泌乳素瘤，進(jìn)而會(huì)建議患者做進(jìn)一步檢查以確診或排除，以保萬全。但大部分人復(fù)查或進(jìn)一步檢查后，結(jié)果又都正常了。問題出現(xiàn)在哪里？一．什么是泌乳素首先來了解下什么是泌乳素。泌乳素又稱催乳素，是垂體前葉分泌的一種由199個(gè)氨基酸組成的多肽蛋白激素，主要生理功能為促進(jìn)妊娠期女性乳腺發(fā)育并誘導(dǎo)泌乳，而對男性的生理作用目前尚不明了。有研究指出，因泌乳素受體在男性生殖系統(tǒng)主要分布在生精小管的表層上皮中，故提示泌乳素可能參與男性生精過程和睪酮形成過程。二．泌乳素分泌的機(jī)制泌乳素又稱“催乳素，PRL”，是人體下丘腦垂體所分泌的一種激素，PRL的分泌受下丘腦催乳素釋放因子（PRF）與催乳素釋放抑制因子(PIF)的雙重調(diào)控，通過下丘腦-垂體門靜脈循環(huán)傳遞。多巴胺（DA）是主要的生理性泌乳素抑制劑（PIF）；在大多數(shù)情況下，PIF占優(yōu)勢，主要由多巴胺介導(dǎo)抑制PRL的釋放。PRF由下丘腦促甲狀腺激素釋放激素介導(dǎo)促進(jìn)PRL的釋放，其他PRF有促性腺激素釋放激素（GnRH）、血清素、鴉片肽μ受體等。PRF和PIF之間的平衡決定了催乳素的數(shù)量。任何破壞上述平衡的病理、生理改變都會(huì)一起高泌乳素血癥。PRL升高是高泌乳素血癥(hyperprolactinemia,HPRL)主要的臨床表現(xiàn)。三、男性為什么也有泌乳素男性泌乳素主要也來源于腦垂體，是重要的生殖相關(guān)的激素。對哺乳類動(dòng)物和人類來說，PRL的作用廣泛，包括調(diào)節(jié)水和電解質(zhì)的平衡、生長與發(fā)育、內(nèi)分泌和新陳代謝、精神和行為、調(diào)節(jié)生殖功能、免疫調(diào)節(jié)和免疫保護(hù)。舉三個(gè)例子：（1）泌乳素參與人體的應(yīng)激反應(yīng)，PRL與促腎上腺皮質(zhì)激素、生殖激素共同被稱為腦垂體應(yīng)激反應(yīng)分泌的三大“應(yīng)激激素”，如麻醉、外科手術(shù)、休克以及劇烈運(yùn)動(dòng)等應(yīng)激狀態(tài)下，PRL濃度升高。（2）泌乳素增強(qiáng)人體的免疫調(diào)節(jié)，可以加速淋巴細(xì)胞增殖、增加抗體產(chǎn)生。（3）泌乳素影響生殖和性活動(dòng)，PRL參與調(diào)節(jié)FSH和LH合成，可刺激精子生成；但是，高水平的PRL可抑制LH和FSH的分泌，造成排卵或生精方面的疾病。四．想泌乳素檢測準(zhǔn)確：這些注意事項(xiàng)你得告知患者正確檢測：得先知道泌乳素的特點(diǎn)；泌乳素的分泌受下丘腦的催乳素釋放抑制因子（主要是多巴胺）和催乳素釋放促進(jìn)因子的雙重調(diào)節(jié)，具有晝夜節(jié)律變化的特點(diǎn)，入睡后逐漸升高，早晨睡醒前（凌晨4、5點(diǎn)鐘）可達(dá)一天當(dāng)中的峰值，睡醒后迅速下降，上午10點(diǎn)至下午2點(diǎn)降至一天中的谷值，這段時(shí)間就是我們抽血檢測外周血泌乳素水平的最佳時(shí)機(jī)。泌乳素分泌除了有晝夜節(jié)律變化之外，還受到諸多外界因素的影響，應(yīng)激（手術(shù)、低血糖、心梗、暈厥、創(chuàng)傷等）、高蛋白飲食、運(yùn)動(dòng)、進(jìn)食、緊張、性交、睡眠障礙等。為了排除上述因素的干擾，正確的檢測方法是：1）在抽血前幾天，應(yīng)避免服用鎮(zhèn)靜安眠藥、胃動(dòng)力藥（如嗎丁啉）等影響泌乳素分泌的藥物。2）化驗(yàn)頭天晚上不能同房和刺激乳頭，保證良好睡眠。采血前盡量不要活動(dòng)，安靜休息至少半小時(shí)以上。3）抽血宜選在一天當(dāng)中泌乳素分泌的低谷時(shí)間（即上午9～11點(diǎn)）。4）檢測泌乳素不需要空腹，但也不宜吃得過飽，進(jìn)食少量碳水化合物即可。5）對于泌乳素化驗(yàn)結(jié)果輕度升高者，不要輕易下高泌乳素血癥（或泌乳素瘤）的診斷，一定要嚴(yán)格按照檢測要求重新復(fù)查。另外，最好同時(shí)化驗(yàn)甲功五項(xiàng)（FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb）以排除原發(fā)性甲減所致的泌乳素升高。6）人泌乳素在血清中有3種存在形式：其中具生物和免疫活性的單體泌乳素含量最多，約占60-90%，對內(nèi)分泌系統(tǒng)影響最大；15-30%為無生物學(xué)活性的二聚體；另有小于10％為相對分子質(zhì)量較大、較低生物學(xué)活性的四聚體以及免疫球蛋白和單體泌乳素的聚合物，稱為巨泌乳素。因此，血PRL水平與臨床表現(xiàn)會(huì)出現(xiàn)不一致的現(xiàn)象。這類假性的高泌乳素血癥與真性高泌乳素血癥不同，病人沒有臨床癥狀，也不需要做特別的處理，只需定期隨訪即可。25%聚乙二醇預(yù)處理血清，能沉淀巨泌乳素和寡聚體泌乳素，可區(qū)分真正高泌乳素血癥患者（生物活性單體泌乳素增加）和巨泌乳素血癥患者（其單體泌乳素濃度正常）。五．男性泌乳素升高的可能原因提到高催乳素血癥(hyperprolactinemia，HPRL)這個(gè)疾病，很多人就會(huì)聯(lián)想到女性的月經(jīng)不調(diào)以及溢乳問題，而很少人知道，其實(shí)男性也是會(huì)患上這個(gè)疾病的，高泌乳素血癥可能導(dǎo)致男性生育力下降和不育，在男性不育診療中易被忽略。據(jù)報(bào)道其發(fā)病率36/10萬，僅為女性的1/10左右。在男性不育患者中HPRL的發(fā)生率約為4%，其中僅有部分表現(xiàn)精液質(zhì)量異常。有報(bào)道垂體微腺瘤所致的男性HPRL中僅有1.4%發(fā)生不育，且多數(shù)PRL增高的男性不育患者激素水平為輕度增加。那么在男性人群中，到底會(huì)有哪些因素會(huì)導(dǎo)致其泌乳素升高呢？我們通過查閱相關(guān)資料，總結(jié)了引起男性泌乳素升高的可能原因。1.生理性因素泌乳素是應(yīng)激激素，呈脈沖式分泌，夜間分泌高于白天。在應(yīng)激狀況下泌乳素分泌顯著增加，受到外界較大的應(yīng)激，比如剛接受手術(shù)治療、低血糖、暈厥、創(chuàng)傷等、高蛋白飲食、運(yùn)動(dòng)(尤其是剛較劇烈的運(yùn)動(dòng)后馬上采血檢測泌乳素)、進(jìn)食、緊張、睡眠障礙等均可導(dǎo)致血清泌乳素水平升高。2.病理性因素男性同志如果出現(xiàn)泌乳素水平增高，要考慮以下幾個(gè)問題：首先，有沒有常見的泌乳素瘤，可以進(jìn)行泌乳素水平的檢測以及垂體的磁共振，結(jié)合判斷是不是有高泌素血癥以及泌乳素瘤。其次，在一些其他的情況下，也有可能會(huì)出現(xiàn)男性泌乳素水平的升高，比如說甲狀腺功能減退癥，甲狀腺功減退癥會(huì)帶來TSH水平升高，但由于TSH和泌乳素可能會(huì)存在共分泌的問題，所以會(huì)導(dǎo)致泌乳素水平也同時(shí)升高。最后，在肝功能、腎功能水平低下的時(shí)候，體內(nèi)的代謝是減緩的，這個(gè)時(shí)候也可以出現(xiàn)男性泌乳素水平的升高。病理性主要見于下丘腦－垂體疾病、系統(tǒng)性疾病、神經(jīng)源性和異位PRL生成等原因。2．1下丘腦病變凡阻斷DA經(jīng)垂體柄進(jìn)入垂體前葉細(xì)胞的各種原因，均可導(dǎo)致抑制PRL合成與釋放的DA不能進(jìn)入門脈系統(tǒng)而使PRL升高，如顱咽管瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、結(jié)節(jié)病、結(jié)核等可扭曲壓迫垂體柄，使傳送至垂體的DA下降;顱腦放射治療后下丘腦功能受損，可影響DA合成。2．2垂體疾病垂體腫瘤是引起HPRL最常見的原因，以PRL腺瘤最為常見。生長激素瘤、促腎上腺皮質(zhì)激素瘤可引起TRH升高，刺激PRL分泌增加?？盏熬C合征、結(jié)節(jié)病、肉芽腫病、炎性病變等均可使正常垂體受擠壓，影響門脈血流而降低垂體前葉DA濃度，引起PRL升高。2．3系統(tǒng)性疾病原發(fā)性甲狀腺功能減退患者外周血T3、T4水平降低，導(dǎo)致下丘腦TRH分泌增多，刺激垂體合成分泌PRL增加;TRH還可能通過抑制DA分泌而使PRL升高。慢性腎衰竭者PRL升高，與PRL腎臟代謝清除率下降及PRL產(chǎn)生過多相關(guān);同時(shí)腎衰竭時(shí)不能正常代謝和滅活激素，高氮質(zhì)血癥也改變了垂體PRL細(xì)胞對DA的敏感性，使PRL分泌受抑制程度減少。嚴(yán)重肝病、肝硬化等亦可影響DA的代謝引起PRL升高;肝性腦病時(shí)假神經(jīng)遞質(zhì)形成增多，PIF作用減弱可導(dǎo)致PRL升高。2．4神經(jīng)源性胸壁病變、胸壁創(chuàng)傷、帶狀皰疹神經(jīng)炎等通過自主神經(jīng)刺激、干擾中樞神經(jīng)通路促進(jìn)PRL分泌。2．5異位分泌某些腫瘤，如支氣管癌、腎上腺瘤和腎癌等，突變的腫瘤細(xì)胞可引起PRL基因轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)，分泌大量的PRL。3.藥物類因素02凡是干擾多巴胺合成、代謝、重吸收或阻斷多巴胺與受體結(jié)合的藥物，均可引起高泌乳素血癥，但一般低于4.55nmol/L。3．1促進(jìn)PRL合成與釋放雌激素長期使用，可直接作用于垂體PRL細(xì)胞，促進(jìn)PRL合成與釋放。3．2DA受體或H2受體阻斷劑抗精神病藥物、胃動(dòng)力藥嗎叮啉、甲氧氯普胺與西咪替丁等H2受體阻斷劑能阻斷垂體PRL細(xì)胞的DAR，導(dǎo)致DA對PRL釋放的抑制作用減弱。3．3中樞神經(jīng)系統(tǒng)DA消耗劑鎮(zhèn)靜劑、抗高血壓藥利血平、α－甲基多巴、單胺氧化酶抑制劑等可使中樞神經(jīng)系統(tǒng)DA含量下降，導(dǎo)致HPRL。3．4抑制DA代謝阿片類制劑刺激下丘腦阿片受體抑制DA代謝，從而促進(jìn)PRL分泌。六．HPRL導(dǎo)致男性不育和性功能障礙的病因及機(jī)制1.泌乳素又叫催乳激素(PRL)，是由垂體前葉細(xì)胞分泌的一種由199個(gè)氨基酸(23kD)組成的球狀蛋白質(zhì)。PRL為應(yīng)激性激素，呈脈沖式分泌并有晝夜節(jié)律性。隨著年齡的增長血清PRL下降，老年男性平均PRL水平比年輕人下降50%左右。PRL的分泌主要受下丘腦傳入的抑制與刺激信號(hào)之間的平衡和外周血激素的調(diào)控。PRL可以影響下丘腦垂體性腺軸和生育能力。循環(huán)中85%的PRL為單體形式存在，也有以共價(jià)鍵結(jié)合的雙分子和更大的多分子。PRL受體在男性生殖系統(tǒng)分布于生精小管表層上皮、Leydig細(xì)胞和前列腺，提示PRL可能對生精過程和睪酮生成存在調(diào)節(jié)作用。在垂體水平，PRL與促性腺激素產(chǎn)生協(xié)同作用對下丘腦促性腺激素釋放激素進(jìn)行調(diào)節(jié)；在性腺水平PRL可增強(qiáng)Leydig細(xì)胞LH受體的濃度維持睪丸合成睪酮，在睪酮存在下可促進(jìn)前列腺及精囊生長和正常功能；PRL對維持正常性欲可能是重要的。2.HPRL通過破壞促性腺激素脈沖釋放，干擾促性腺激素釋放激素的作用，可導(dǎo)致性腺功能低下，出現(xiàn)性功能低下、睪丸組織學(xué)變化和精子生成降低，從而影響男性生育力。低PRL水平不一定具有病理意義。在人類尚未發(fā)現(xiàn)PRL基因或其受體的基因突變。此外，垂體前葉細(xì)胞分泌促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、生長激素(GH)和促甲狀腺激素(TSH)等其他糖蛋白激素，當(dāng)導(dǎo)致HPRL的垂體病變影響到分泌這些激素的細(xì)胞，也會(huì)對男性生殖功能產(chǎn)生不良影響。有觀察顯示HPRL的男性不育患者，無精癥和少精癥之間FSH和LH與生精功能關(guān)系密切而PRL水平并無差別，說明HPRL通過垂體性腺軸對睪丸產(chǎn)生影響似乎大于直接的作用。3.引起男性HPRL有多種原因應(yīng)激誘發(fā)的HPRL：由生理或心理的“應(yīng)激狀態(tài)”可能引起PRL的輕微增加。干擾多巴胺合成的藥物或多巴胺受體阻斷劑等藥物可引起HPRL，常見有抗精神病藥物如吩噻嗪類、三環(huán)抗抑郁藥和單胺氧化酶抑制劑；胃腸道藥物如甲氧氯普胺、多潘立酮等；抗高血壓藥物如維拉帕米、利血平；也有報(bào)道血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，如恩納普利可能促進(jìn)PRL釋放。病理性HPRL中泌乳素瘤是最常見的原因，泌乳素瘤多為散發(fā)的良性腫瘤，也有家族發(fā)病的報(bào)道，惡性泌乳素瘤相當(dāng)罕見。直徑＜小于10mm的為微腺瘤，直徑≥10mm的為大腺瘤，直徑＞40mm的為巨腺瘤。大腺瘤和巨腺瘤生長迅速，體積較大，可以對周圍組織(如視神經(jīng))造成侵蝕破壞，甚至可以破壞垂體的促性腺激素細(xì)胞導(dǎo)致FSH和LH的降低。其它病理性原因有下丘腦障礙、垂體或異位泌乳素瘤、垂體分泌其他激素的腫瘤、原發(fā)性甲狀腺機(jī)能減退、肝腎功能障礙等。部分患者未能發(fā)現(xiàn)明確的原因被歸類為特發(fā)性。七．臨床表現(xiàn)高泌乳素血癥（HPRL）是一種下丘腦-垂體-性腺軸功能失調(diào)性疾病，一般人群患病率為0.4%，生殖功能障礙患者中為9%~17%，且女性高于男性。男性主要表現(xiàn)為性欲減退、勃起功能障礙、精子數(shù)量減少、不育、骨質(zhì)疏松等，嚴(yán)重影響了人們的健康及生活質(zhì)量。高泌乳素血癥(HPRL)以血清泌乳素(PRL)持續(xù)升高，進(jìn)而導(dǎo)致下丘腦－垂體－性腺軸功能紊亂的綜合征。1.性功能障礙：PRL升高表現(xiàn)PRL升高可干擾GnRH釋放及垂體對GnRH的反應(yīng)，使卵泡刺激素(FSH)和LH分泌減少，睪酮合成分泌減少;過高的PRL還可破壞PRL與FSH、LH的協(xié)同作用，直接影響性腺與附屬腺對FSH、LH的反應(yīng)能力，導(dǎo)致性腺功能低下，出現(xiàn)性欲減退、勃起功能障礙。2.男性不育：睪丸生精障礙，生精細(xì)胞阻滯在初級(jí)精母細(xì)胞和精子細(xì)胞階段，不能發(fā)育為成熟精子，導(dǎo)致精子數(shù)量下降及射精量減少，可表現(xiàn)為男性不育。甚至出現(xiàn)輕度的睪丸萎縮，睪丸質(zhì)地變軟較體積變小更為明顯。睪丸活檢在不同的患者可以表現(xiàn)生精小管管壁正常、增厚甚至纖維化；生精功能表現(xiàn)正常、或減退、或阻滯；伴有性腺功能低下的患者其睪丸可呈現(xiàn)青春期前的組織形態(tài)，喪失生精功能。3.男性第二性征減退:胡須生長速度變慢、陰毛稀疏、睪丸變軟、肌肉松弛等;雄激素水平減低還會(huì)造成骨質(zhì)疏松;因雌激素過多、雄激素相對不足，導(dǎo)致男性乳腺內(nèi)正常腺上皮“殘基”增生，出現(xiàn)男性乳房發(fā)育;男性泌乳癥狀少見。4.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征：男性PRL腺瘤者常因癥狀輕而未能及時(shí)就診，直至出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)壓迫癥狀時(shí)才確診，患者可有劇烈頭痛、視覺障礙、神經(jīng)系統(tǒng)疾患、垂體功能減退和腦溢血等癥狀。蝶鞍區(qū)的腫瘤依原發(fā)病灶位置和大小可引起不同程度的頭痛或視野缺失。5.其他垂體或顱內(nèi)腫瘤性高泌乳素血癥者還可有視力模糊或視野缺失、失明、復(fù)視、垂體功能低下；生長激素腺瘤所致者還可出現(xiàn)巨人癥、肢端肥大癥；促腎上腺皮質(zhì)激素腺瘤所致者還可出現(xiàn)Cushing??；促甲狀腺素瘤所致者還可出現(xiàn)甲亢以及無功能性瘤等。八．診斷患者常因性欲減退、性功能障礙、不育或因較大PRL瘤引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)壓迫癥狀而就診，通過病史詢問、體檢和血清激素檢測可作出診斷，影像學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)是否存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變。九．治療泌乳素升高的治療目標(biāo)是控制泌乳素、恢復(fù)男性性功能、生育功能及改善其他癥狀（如頭痛和視功能障礙等）。在確定泌乳素升高后，首先要決定是否需要治療。重建下丘腦－垂體－性腺軸的平衡，以癥狀改善為主，不強(qiáng)調(diào)單個(gè)指標(biāo)的變化。由腫瘤所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)壓迫或其他癥狀者，應(yīng)手術(shù)減輕壓迫癥狀，并配合DAR激動(dòng)劑口服;由藥物引起的應(yīng)權(quán)衡利弊決定是否停藥;伴有甲狀腺功能減退癥者可口服甲狀腺素等。1.對應(yīng)激誘發(fā)的HPRL沒有必要治療。無癥狀的HPRL患者可以密切觀察，不必急于用藥，定期復(fù)查血液激素水平。有服用增加PRL藥物的應(yīng)該停止用藥。1/3的特發(fā)性HPRL患者可以無需治療獲得緩解，血PRL水平越低自行緩解的可能性越大，＜1.820nmol/L緩解比例為2/3。對有癥狀患者，可選擇服用降PRL的藥物。2.降低HPRL的藥物。催乳素由垂體前葉的催乳素細(xì)胞合成和分泌，受下丘腦多巴胺能途徑的調(diào)節(jié)，多巴胺作用于催乳素細(xì)胞表面的多巴胺D2受體，抑制催乳素的生成與分泌。任何減少多巴胺對催乳素細(xì)胞表面多巴胺D2受體作用的生理性及病理性過程，都會(huì)導(dǎo)致血清催乳素水平升高。HPRL時(shí)，多巴胺受體激動(dòng)劑會(huì)逆轉(zhuǎn)這一過程。高泌乳素血癥的藥物治療主要包括麥角堿衍生物，最常用者是多巴胺受體激動(dòng)劑。原則是從小劑量開始，逐漸遞增，以口服為主。用藥治療者應(yīng)密切監(jiān)測與隨訪。（1）溴隱亭(bromocriptine)是首選藥物，且經(jīng)歷了較長時(shí)間的臨床應(yīng)用。溴隱亭是一種半合成的麥角生物堿，屬強(qiáng)力的多巴胺D2樣受體激動(dòng)劑、部分性多巴胺D1樣受體激動(dòng)劑，抑制PRL的分泌，對垂體其它激素?zé)o影響。溴隱亭治療可以使70%～90%的患者獲得較好療效，表現(xiàn)為血清催乳素水平降至正常、泌乳現(xiàn)象消失或減少、垂體腺瘤縮小，在男性也可恢復(fù)性欲和生精能力并糾正男性不育。1）副作用副反應(yīng)常見，但一般以惡心、幻覺、頭暈、頭痛、鼻塞、便秘等為主，嚴(yán)重副作用為體位性低血壓。因其經(jīng)膽汁排泄，故用藥前應(yīng)注意檢查肝膽功能。2）劑型和用法：目前已有長效型肌內(nèi)注射制劑及口服緩釋劑。注射用者可每月1次，起效快，可用于治療大腺瘤。由于溴隱亭具有低血壓副反應(yīng)，所以應(yīng)從小劑量(1.25mg/d)用藥，在晚上睡前給藥開始，逐漸增加劑量，以后一天中分配在早、中和晚，增量直至血清PRL水平正常穩(wěn)定。最大劑量至20～30mg/d。在達(dá)到最大療效后，溴隱亭的劑量可逐漸減小，至最小有效劑量后可長期維持。PRL水平下降將伴隨泌乳素瘤縮小。3）療程一般用藥4周血泌乳素下降明顯，治療7～8周（平均5～7周）70%～90%的患者可恢復(fù)。通常用藥3個(gè)月為1療程。4）垂體瘤的治療對于垂體大腺瘤，一般每日較大劑量溴隱亭可使腫瘤迅速縮小，但個(gè)別患者需要長期大劑量，若劑量增至10mg/d不能使腫瘤縮?。ㄖ委?個(gè)月后），尤其影響視力者，宜考慮手術(shù)治療。治療初3個(gè)月大腺瘤縮小，而血清泌乳素升高≥45.5nmol/L以上，應(yīng)想到腫瘤的局部浸潤，即使手術(shù)治療也仍需溴隱亭的長期應(yīng)用。5）停藥時(shí)機(jī)注意避免戒斷現(xiàn)象致病情反復(fù)，一般應(yīng)將藥物以最低劑量維持，如果血清泌乳素水平正常且患者無癥狀2年以上，可嘗試停藥或間斷用多巴胺激動(dòng)劑治療，停藥后3、6、12月或者每6個(gè)月檢測血泌乳素值，患者需注意癥狀再發(fā)時(shí)及時(shí)就診。（2）卡麥角林是近年新合成的一種特異性多巴胺D2受體激動(dòng)劑，口服給藥，半衰期長，每周服1～2次即可，療效更強(qiáng)、胃腸反應(yīng)輕，耐受性更好。治療從0.25～0.5mg、每周1次或2次開始，并逐月增加，直至PRL水平正常。療程一般應(yīng)持續(xù)12～24個(gè)月?？诜?～2mg/w與溴隱亭5～10mg/d的療效相當(dāng)，且前者停藥后泌乳素能較長時(shí)間地穩(wěn)定在正常范圍。對備孕需求，需要控制垂體催乳素瘤復(fù)發(fā)或垂體大腺瘤的患者，出于胚胎安全性考慮，用溴隱亭安全性更好。（3）喹高利特是一種非麥角堿多巴胺受體激動(dòng)劑，每天1次，睡前服用，主要用于對麥角堿類藥物過敏以及對溴隱亭耐藥者。3.男性性功能障礙的治療男性HPRL患者性功能障礙是由于HPRL在某種程度上作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使性欲和勃起功能受抑制，PRL下降后性功能可得到改善。對于因PRL瘤壓迫導(dǎo)致促性腺激素細(xì)胞功能障礙，PRL水平下降后睪酮水平仍不能恢復(fù)正常者，可補(bǔ)充雄激素以恢復(fù)和保持男性第二性征。癥狀嚴(yán)重的性功能障礙，特別是患病時(shí)間長，伴焦慮、抑郁等行為模式改變者，有必要進(jìn)行性咨詢和性治療，按照性功能障礙治療的策略進(jìn)行性康復(fù)，并可適當(dāng)使用治療勃起功能障礙的藥物。因手術(shù)或放射治療后所致垂體功能全面喪失的患者，除了補(bǔ)充雄激素，甲狀腺激素和皮質(zhì)醇替代治療也有必要適當(dāng)進(jìn)行。4.男性不育的治療溴隱亭可明顯降低PRL水平，但精液參數(shù)及妊娠率無明顯改善。可配合使用促性腺激素治療，以恢復(fù)生育功能，或根據(jù)精液分析結(jié)果及配偶情況，采取適當(dāng)?shù)妮o助生殖技術(shù)解決患者的生育問題。對于有生育需求的男性，治療中應(yīng)用外源性雄激素應(yīng)該謹(jǐn)慎，長時(shí)間和大劑量使用外源性雄激素可能對睪丸的生精功能不利，最好使用HCG加FSH治療。低促性腺發(fā)育不良的患者單純使用溴隱亭并不能增加促性腺激素的釋放，而聯(lián)合使用溴隱亭和促性腺激素可能收到更好的反應(yīng)。5.手術(shù)和放射治療，只有當(dāng)巨腺瘤出現(xiàn)壓迫癥狀或者藥物治療無效時(shí)才選擇經(jīng)蝶竇泌乳素瘤切除，手術(shù)治療占大約不到10%的患者。手術(shù)適應(yīng)證，(1)藥物治療無效或效果欠佳者；(2)藥物治療反應(yīng)較大不能耐受者；(3)巨大垂體腺瘤伴有明顯視力、視野障礙，藥物治療一段時(shí)間后無明顯改善者；(4)侵襲性垂體腺瘤伴有腦脊液鼻漏者；(5)拒絕長期服用藥物治療者。手術(shù)前后配合使用溴隱亭等藥物可提高療效。外科手術(shù)或神經(jīng)放射治療的主要適應(yīng)證也包括引起的HPRL的其他腫瘤。因藥物與手術(shù)治療的有效性和放射治療有垂體功能減退的副反應(yīng)，放射治療只作為男性PRL瘤輔助治療手段。手術(shù)療效差或術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)性腫瘤可考慮放射治療，?？刹捎蒙畈縓線、60Co、α粒子和質(zhì)子射線照射。垂體瘤合并男性性功能障礙的治療復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院的“金垂體”團(tuán)隊(duì)，是國內(nèi)最早開展垂體瘤多學(xué)科合作診治的示范單位之一，眾多知名專家分別來自神經(jīng)外科、內(nèi)分泌科、男科、婦產(chǎn)科、影像科和放療科等國家重點(diǎn)學(xué)科。其首席專家趙曜教授指出，就垂體瘤合并男性性功能障礙的患者而言，需依據(jù)客觀病情和患者對性生活質(zhì)量的要求，采取個(gè)體化治療?；颊哐迕谌樗厮酵ǔＴ谑中g(shù)后1～12周可降至正常，這對維持男性性功能十分重要。如果血清泌乳素恢復(fù)正常，而睪酮仍較低，男性性功能障礙未得到改善，則可以在補(bǔ)充睪酮的同時(shí)加用５型磷酸二酯酶抑制劑；如果血清泌乳素水平不能降到正常，即便補(bǔ)充睪酮仍難以改善患者性功能。此外，部分患者還可以通過性咨詢、性行為治療、心理治療等非特異性治療來改善性功能。

泌乳素檢查前，空腹、坐位休息30-60分鐘，采血時(shí)間應(yīng)盡量安排在早上9:00-11:00。泌乳素水平受較多生理性因素以及藥物因素的影響，所以患者在檢查前通常要做到以下幾點(diǎn)：1、避免運(yùn)動(dòng)：運(yùn)動(dòng)可以使泌乳素水平升高，所以在進(jìn)行泌乳素檢查前，患者需坐位休息30-60分鐘再采血；2、控制飲食：進(jìn)食可以使泌乳素水平增高，尤其高脂肪、高蛋白的飲食，可以使泌乳素水平增高50%，所以應(yīng)盡量在空腹?fàn)顟B(tài)下采血；3、減少刺激：在檢查泌乳素水平的前一天需要避免性生活或刺激乳房，否則泌乳素水平會(huì)升高；4、暫停用藥：部分抗抑郁的精神類藥物以及胃復(fù)安等消化系統(tǒng)藥物會(huì)導(dǎo)致泌乳素水平升高，所以在檢查泌乳素時(shí)應(yīng)盡量停用上述藥物再進(jìn)行復(fù)查。

高泌乳素血癥，以性欲減少為特征，常伴焦慮和抑郁障礙。對兒童的忽視和虐待可能預(yù)示有內(nèi)分泌障礙，而在抑郁障礙更加是這樣。同健康或已閉經(jīng)和泌乳素水平正常的女性相比，有高泌乳素的閉經(jīng)女性抑郁癥狀、敵意和焦慮的傾向報(bào)告更多。與對照組相比，高泌乳素男性也顯示有更多的抑郁癥狀；而且，抑郁癥狀的產(chǎn)生程度與其他醫(yī)學(xué)障礙的病人類似。這些結(jié)果提示，與高泌乳素血癥相關(guān)的行為可能依賴于與性腺激素之間的相互作用。一些研究顯示，與泌乳素水平正常的非產(chǎn)后婦女相比，高泌乳素水平的產(chǎn)后婦女有更多的敵意癥狀。而且，Abou-Saleh和同事已發(fā)現(xiàn)，與非產(chǎn)后、非抑郁的婦女相比，產(chǎn)后抑郁癥狀與低泌乳素水平和低的泌乳素/孕酮比率之間有相關(guān)性。高泌乳素血癥中的抑郁障礙對抗抑郁藥物療效不佳。然而，當(dāng)使用bromocriptine降低泌乳素水平時(shí),抑郁癥狀的改善同泌乳素的降低相平行,盡管作為多巴胺能藥物,可加重妄想/精神病性癥狀?！秵拘炎杂Γ河枚U的智慧療愈身心》

我們知道，第二代抗精神病藥物藥物的作用靶點(diǎn)包括多巴胺受體和5-羥色胺受體。第二代抗精神病藥物按照具體的作用分類包括：（1）5-羥色胺和多巴胺受體拮抗劑：如利培酮、奧氮平、喹硫平、齊拉西酮、布南色林、魯拉西酮等；（2）多受體拮抗劑：氯氮平；（3）選擇性多巴胺D2/D3受體拮抗劑，如氨磺必利；（4）多巴胺受體部分激動(dòng)劑：阿立哌唑。在腦內(nèi)，多巴胺能系統(tǒng)有四條投射通路：（1）中腦邊緣通路：與幻覺妄想等癥狀的產(chǎn)生有關(guān)（2）中腦皮質(zhì)通路：與陰性癥狀和抑郁的產(chǎn)生有關(guān)；（3）黑質(zhì)紋狀體通路：與錐體外系不良反應(yīng)有關(guān)；（4）結(jié)節(jié)漏斗通路：與泌乳素水平升高有關(guān)。因此，我們可以了解到是抗精神病藥物影響了結(jié)節(jié)漏斗通路的多巴胺能傳遞，導(dǎo)致了泌乳素水平的升高。那么，這個(gè)過程是如何發(fā)生的呢？用一張簡單的示意圖我們可以大概明白。見附表。即：正常情況下，下丘腦通過多巴胺能通路抑制腺垂體分析泌乳素。腺垂體沒有在血腦屏障內(nèi)，當(dāng)抗精神病藥物阻斷D2受體時(shí)，會(huì)解除腺垂體被抑制的作用，導(dǎo)致腺垂體分泌泌乳素增加，導(dǎo)致高泌乳素血癥。當(dāng)抗精神病藥物越難通過血腦屏障，即在外周濃度越高時(shí)，其產(chǎn)生的作用越強(qiáng)，導(dǎo)致泌乳素水平升高越明顯。而利培酮和帕利哌酮最難通過，其次舒必利和氨磺必利。因此，我們可以看到常用抗精神病藥對泌乳素水平影響的大小比較：常見（+++）：利培酮、帕利哌酮、氨磺必利較常見（++）：齊拉西酮罕見（+）：奧氮平、喹硫平、阿塞那平可忽略（0）：氯氮平、阿立哌唑