高泌乳素血癥

發(fā)現(xiàn)高泌乳素血癥，如何規(guī)范處理？臨床經(jīng)常碰到泌乳素高的患者，面對這樣的情況，不少醫(yī)生條件反射會想到垂體泌乳素瘤，進而會建議患者做進一步檢查以確診或排除，以保萬全。但大部分人復(fù)查或進一步檢查后，結(jié)果又都正常了。問題出現(xiàn)在哪里？了解情況后發(fā)現(xiàn)，其實很多都是因為泌乳素檢測的一些前期準(zhǔn)備工作和細節(jié)沒有做好，另外，沒有考慮到其他一些情況。而這些都是可以避免或臨診中想到的。為了排除上述因素的干擾，正確的檢測方法是：抽血之前應(yīng)避免性交、刺激乳房、運動，保持情緒穩(wěn)定，至少安靜休息半小時以上，在上午9～11點（一天當(dāng)中泌乳素分泌的谷值時間）抽血檢測。1.診斷診斷分3步走很關(guān)鍵，現(xiàn)代生活節(jié)奏總是急匆匆的，但不要逼著醫(yī)生趕緊給出答案，畢竟茲事體大，很多時候，慢慢來、等等看，不失為一種明智的診治策略。無論國內(nèi)外的指南中，都沒有提及檢查泌乳素需要依賴女性月經(jīng)時間，因為泌乳素分泌雖然在月經(jīng)周期會有所不同，但是這樣的變異對于臨床判斷診治并不構(gòu)成影響，所以不要再去問醫(yī)生“月經(jīng)第幾天能檢查泌乳素”之類的問題了。正常人泌乳素分泌以晚上睡眠期間為最高，而醒來后短期內(nèi)血液濃度尚未回復(fù)基線，因此中國的診治共識中認為采取巳時采血會比較好。而且進食與否并不影響泌乳素的濃度，所以完全沒必要老清老早餓的頭暈?zāi)垦Ｈメt(yī)院采血檢查。影響泌乳素分泌的因素非常多，常見的藥物比如安眠藥物、胃藥、中藥，并且精神狀態(tài)也會影響泌乳素分泌，比如焦慮緊張就會引起泌乳素增高，所以沒有必要一看到檢查結(jié)果泌乳素超過正常范圍就認為存在病理因素。更何況目前國內(nèi)各個醫(yī)療機構(gòu)對于泌乳素的檢查方法和采用的試劑盒并不統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)化，因此完全有可能出現(xiàn)在甲醫(yī)院檢查泌乳素高，而在乙醫(yī)院泌乳素卻是正常的現(xiàn)象。在明確了確實存在具有病理意義的高泌乳素血癥后，那么是否一定是泌乳素瘤呢？這還需要進一步慢慢考慮的。不是說檢查一個垂體磁共振發(fā)現(xiàn)有占位就一定是泌乳素瘤，因為正常人群中垂體無功能瘤的發(fā)生率還是很高的，差不多可以達到十分之一的可能性。另外在看到泌乳素水平的時候千萬要注意單位，不要僅僅看到一個數(shù)值就緊張得暈過去，因為很多不同的檢查方法就會產(chǎn)生不同的單位，而這些單位之間本身就可以相差好幾個數(shù)量級，這個“數(shù)值+單位”的判斷應(yīng)該是小學(xué)數(shù)學(xué)教授的內(nèi)容吧，不要成年人了還在犯小學(xué)生都不容易犯的“1公斤大米和30厘米棉布，哪個大”的錯誤。2.治療高泌乳素血癥的治療1、首先排除生理性和藥理性高催乳素血癥，確診為病理性才進行治療。目標(biāo)是控制血清催乳素水平、恢復(fù)女性正常月經(jīng)和排卵功能、減少乳汁分泌、改善頭痛和視功能障礙等壓迫癥狀。所以只有出現(xiàn)閉經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、或不孕癥狀的患者，或垂體巨大腺瘤有壓迫癥狀的時候，才需要治療。有些高泌乳素血癥的患者，沒有這些癥狀，可以不用治療，密切觀察就可以了。2、藥物治療：主要是多巴胺受體激動劑（如溴隱亭、卡麥角林、喹高利特），對有生育要求的患者，控制好泌乳素以后，進行促排卵治療等。（1）溴隱亭是首選的多巴胺受體激動劑，如果溴隱亭治療效果不滿意或不能耐受者，可改用卡麥角林。（2）溴隱亭一旦決定服用，必須在醫(yī)生指導(dǎo)下每天口服，不能隨意停藥，否則會引發(fā)血清PRL水平反跳升高。（3）服藥一般需要至少兩年以上，根據(jù)病情酌情減量至停藥，不孕者直至懷孕后才停藥，并沒有證據(jù)認為溴隱亭對胎兒有毒性作用。3、手術(shù)治療：適用于藥物治療無效、療效不佳或不能耐受藥物治療者，或巨大垂體腺瘤伴有明顯壓迫癥狀者。術(shù)后仍有腫瘤殘余者，需要進一步采取藥物治療或必要時放射治療。請注意治療方案中的第一條，無癥狀無生育需求的患者，即使是垂體微腺瘤也可以不采取任何治療，只需要每年例行復(fù)查隨訪即可。如此看來國內(nèi)的高泌乳素血癥確實有過度診治之嫌。在藥物治療方面，卡麥角林的治療效果要遠優(yōu)于溴隱亭，只可惜國內(nèi)目前只有溴隱亭被藥監(jiān)部門批準(zhǔn)上市，有些患者會選擇海外代購方式來獲取卡麥角林，這也是無奈之舉。不過從患者的反饋效果來看，確實要比溴隱亭滿意，而且服用也比溴隱亭簡單，卡麥角林一周兩次服用即可，而溴隱亭需要每天一次，甚至有些患者還需要一天多次服用才能獲得相同療效。治療適應(yīng)證手術(shù)的指征主要指向大腺瘤和垂體瘤囊變、卒中等，以及出現(xiàn)壓迫周圍組織。不過國內(nèi)有些地方會由于醫(yī)院績效考核的關(guān)系而采取比較激進的治療方案，這不是一個好現(xiàn)象，需要引起重視。門診也有很多女性患者會來詢問高泌乳素血癥服用溴隱亭究竟吃到啥時候才算完，是不是和糖尿病高血壓一樣要終身服用，其實從指南來看并不是這樣的。對于微腺瘤患者，在絕經(jīng)后完全可以不用去管泌乳素是否高，可以采取不治療的策略，因為雖然有研究支持高泌乳素血癥會導(dǎo)致骨質(zhì)疏松風(fēng)險增高，但是這一方面僅僅是增加風(fēng)險，另一方面對于骨質(zhì)疏松本來女性絕經(jīng)后就需要采取一定的預(yù)防治療措施，因此完全可以與泌乳素沒有關(guān)系。對于一小部分患者可以出現(xiàn)溴隱亭無效的情況，這就是所謂的多巴胺抵抗，那么此時選擇改為卡麥角林還是有很多患者可以有效的，那么既然如此，為何不是一開始就使用卡麥角林呢？由此可見國內(nèi)患者確實在藥物選擇方面比較可憐。3.妊娠期患者的治療對于服用溴隱亭的患者懷孕怎么辦？其實指南中也是有比較明確的原則推薦的，一個原則是微腺瘤基本不會在妊娠期出現(xiàn)變化，因此此類患者發(fā)現(xiàn)懷孕后可以停用藥物；第二個原則是大腺瘤患者有可能在懷孕后出現(xiàn)垂體瘤卒中、增大的情況，因此此類患者可以在懷孕期間繼續(xù)服用溴隱亭，并不會增加患者所擔(dān)心的影響胎兒的問題。另外在臨床還發(fā)現(xiàn)有一些醫(yī)院會建議高泌乳素血癥患者懷孕后采取監(jiān)測泌乳素的隨訪方案，但是其實這是不合理的，因為本身懷孕后泌乳素就會生理性增高，這樣的監(jiān)測根本無法起到任何評估疾病的作用。在懷孕期間真的要監(jiān)測的話，不如監(jiān)測視野來的合理，監(jiān)測視野變化可以比較簡便地發(fā)現(xiàn)垂體瘤增大壓迫視神經(jīng)的問題。最后歸納一張表格，供各位在妊娠期進行診治決策時參考：

高泌乳素血癥（hyperprolactinemia，HPRL）是抗精神病藥物常見的不良反應(yīng)，高達70%的精神分裂癥患者在接受抗精神病藥物治療時會出現(xiàn)HPRL。同時抗精神病藥物也是藥物誘發(fā)HPRL的最常見原因，第1代抗精神病藥對D2受體親和力高，導(dǎo)致HPRL發(fā)生率較高，大約為33%~87%；而多數(shù)第2代抗精神病藥（利培酮、帕利哌酮及氨磺必利除外）的HPRL發(fā)生率則稍低，約為5%~45%。?HPRL可導(dǎo)致月經(jīng)紊亂、溢乳、不孕、體重增加、骨密度降低或骨質(zhì)疏松癥和骨折等多種。因此，臨床應(yīng)重視HPRL的診斷與干預(yù)。?研究指出，抗精神病藥所致HPRL且伴有相關(guān)臨床癥狀者，應(yīng)在全面評估后考慮給予積極干預(yù)，包括減少抗精神病藥的劑量、聯(lián)合其他藥物治療、轉(zhuǎn)換抗精神病藥等措施?！蹲鲎约旱呐杂^者：用禪的智慧療愈身心》

高血壓患者持續(xù)服用硝苯地平（二氫吡啶類鈣拮抗劑）會出現(xiàn)高達4倍的高泌乳素血癥（影響生育與勃起功能），必須科學(xué)用藥，盡快調(diào)整藥物。如，本地礦山企業(yè)白領(lǐng)，某29歲高血壓就診男性，泌乳素達到1300μIU/ml(正常參考值范圍88-324μIU/ml)多，重度少精子癥（3470000/ml＜15000000/ml），處治，沙坦類降壓藥，心血管科就診，溴隱亭（1-6個月療程，隨診觀察復(fù)查），患者不愿意服用它莫西分或克羅米芬等。如，某男，四川資中人，49歲，脾氣暴躁，喝酒吃辛辣重口味20年，高血壓5-7年，硝苯地平1.5年，高爐工人小班長，倒班29年，ED特點性欲減退，性刺激沒有反應(yīng)，喝酒以后尤為明顯，勃起不堅，問題核心，酒精慢性損傷，高血壓病與高血壓藥，硝苯地平與高泌乳素血癥，作息不規(guī)律生物節(jié)律紊亂與性腺軸功能紊亂-----血管性、內(nèi)分泌性、精神神經(jīng)性ED。

如果您的泌乳素增高，可能有哪些原因？前言當(dāng)您在醫(yī)院就診的時候，醫(yī)生開了一套性激素檢查，結(jié)果回報，發(fā)現(xiàn)泌乳素（PRL）高了，這可怎么辦？01、什么是泌乳素？泌乳素是垂體前葉分泌的一種激素，最直觀的作用就是刺激并維持乳汁分泌，此外，它還能促進乳房發(fā)育，抑制排卵。泌乳素的脈沖節(jié)律一天之中，泌乳素的水平波動起伏，其生理峰值在睡眠覺醒前（早上4-6點），醒后下降，生理最低值通常出現(xiàn)在上午10點到11點之間，因此不同時間段測量的泌乳素值可能不同。泌乳素的調(diào)節(jié)激素正常情況下，泌乳素受到下丘腦釋放的泌乳素抑制因子（PIF）和泌乳素釋放因子（PRF）的調(diào)節(jié)，當(dāng)PIF和PRF的平衡被打破時，即出現(xiàn)高泌乳素血癥。需要注意的是，引起高泌乳素血癥的原因很多，可以是生理性升高，也可能是病理性原因所致。02、高泌乳素血癥的影響因素1.生理性因素在正常生理狀態(tài)下，泌乳素會在以下情況時升高：比如妊娠或哺乳期、月經(jīng)黃體期、應(yīng)激狀態(tài)（壓力、運動）、進食高脂或高蛋白類食物。所以有些時候檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)泌乳素升高，先不必驚慌，有可能與上述生理情況有關(guān)。（高泌乳素血癥的生理性影響因素）2、藥物因素：服用某些藥物可引起泌乳素升高，但這種情況下泌乳素水平通常不超過100ng/ml，引起泌乳素升高的藥物舉例如下：（高泌乳素血癥的藥物性影響因素）3、病理性因素除生理性因素和藥物外，以下疾病也可以引起泌乳素水平升高：下丘腦性病因下丘腦病變可打破PIF與PRF的平衡，導(dǎo)致泌乳素升高，不過這種情況下的泌乳素水平一般呈輕度升高。垂體疾病患有垂體泌乳素腺瘤時，泌乳素水平通常會顯著升高，可出現(xiàn)高泌乳素血癥相關(guān)的表現(xiàn)，女性患者可以出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、停經(jīng)、不孕、泌乳、體重增加、骨量下降等；男性患者可表現(xiàn)為性欲減退、性功能下降、不育、乳房發(fā)育、泌乳等。多數(shù)患者為垂體微腺瘤，如為大腺瘤還會導(dǎo)致頭痛、視力下降、視野顳側(cè)偏盲等癥狀，少數(shù)垂體大腺瘤或者巨大腺瘤患者還會因腫瘤壓迫正常垂體組織，導(dǎo)致其他腺垂體功能減退（比如繼發(fā)性甲狀腺功能減退）。少數(shù)患者因為瘤體內(nèi)出血、壞死發(fā)生垂體卒中而引起劇烈頭痛、惡心、嘔吐等緊急情況，嚴(yán)重時甚至危及生命。其他疾病下丘腦和垂體以外的其他疾病也可以引起泌乳素水平升高，比如原發(fā)性甲狀腺功能減退癥、多囊卵巢綜合征（PCOS）、慢性腎功能不全、胸壁或乳腺疾病等，因此臨床上應(yīng)結(jié)合患者有無相關(guān)病史、癥狀表現(xiàn)和生化檢查等綜合判斷。03、泌乳素檢測注意事項為了保證泌乳素測定的準(zhǔn)確性，女性患者最好選擇月經(jīng)的第2~4天，抽血前盡量避免可能引起泌乳素升高的誘因如劇烈運動、擠壓乳頭、同房生活等，建議患者在抽血當(dāng)天晨起進食碳水化合物為主的早餐后，10-11點抽血，抽血前需安靜休息半小時。由于引起泌乳素水平升高的原因復(fù)雜多樣，當(dāng)檢測發(fā)現(xiàn)泌乳素升高時，請先不要緊張，及時就醫(yī)才是正確的選擇。

曾慶琪名醫(yī)工作室曾慶琪疑難病工作室曾明月男性高泌乳素血癥是一種內(nèi)分泌疾，女性多見，但臨床也可見男性高泌乳素血癥，主要臨床表現(xiàn)為勃起功能障礙，性欲減退，生精功能減退，第二性征減退，胡須生長速度變慢，發(fā)際前移，乳腺發(fā)育，陰毛稀疏，睪丸變軟，肌肉松弛等。西醫(yī)首選藥物是溴隱亭，若因垂體瘤所致可手術(shù)治療。但手術(shù)治療給患者帶來極大的痛苦，很多患者無法接受。溴隱亭是一種選擇性多巴胺受體激動劑，其副反應(yīng)明顯，一般以惡心、幻覺、頭暈、頭痛、鼻塞、便秘等為主，嚴(yán)重副作用出現(xiàn)體位性低血壓。多數(shù)患者服用溴隱亭停藥后多出現(xiàn)乳頭痛、怕冷等癥，泌乳素水平易反彈。曾慶琪教授在臨床中基于“通補并用”大法治療男性高泌乳素血癥，療效顯著，現(xiàn)介紹驗案一則：醫(yī)案羅某某，男，41歲，2022年2月19日初診。主訴：房事時陰莖勃起勃起不堅1年?；颊咦栽V一年前無明顯誘因出現(xiàn)性生活時陰莖勃起不堅，僅勉強完成性生活，常四肢偏涼。體格檢查陰莖睪丸附睪未見明顯異常，雙側(cè)乳房正常，舌淡有紫氣，苔白膩，脈沉弦滑。輔助檢查提示血清泌乳素30.88ng/ml，腦MRI未見異常。中醫(yī)診斷：房事陽痿（腎虛肝郁夾痰瘀證）。西醫(yī)診斷：勃起功能障礙，高泌乳素血癥。治法：補腎疏肝化痰瘀，通補并用。方劑：曾慶琪教授自擬方。藥物：當(dāng)歸15g，杜仲15g，肉蓯蓉15g，仙茅10g，淫羊藿15g，巴戟肉15g，熟地黃15g，枸杞子15g，酒萸肉15g，陳皮10g，醋香附10g，酒炒九香蟲10g，黃芪20g，百合30g，炒蒺藜30g，粉萆薢20g，白茅根20g，赤芍（野生）50g，淮小麥60g，夏枯草（大）30g，炒王不留行30g，生牡蠣30g【先煎】。30劑，水煎溫服，一日兩次，每次200ml。復(fù)診：上方服用30劑后復(fù)診，2022年3月19日檢查泌乳素恢復(fù)正常，勃起硬度較前明顯好轉(zhuǎn)。守上方稍變化，再進30劑調(diào)理，后繼續(xù)2月鞏固治療。按語：曾慶琪教授認為，從中醫(yī)理論來看，性激素有陰陽屬性，其中，雄激素屬陽，雌激素屬陰。泌乳素過高，屬陰盛陽虛之證，陽虛則寒，故四肢冰涼，舌淡苔白脈沉；腎陽虛，鼓動無力，故勃起欠佳；陽虛寒凝，氣機不暢，氣滯血瘀，疏泄失常，故激素分泌失調(diào)。治宜補腎疏肝化痰瘀，通補并用。方中肉蓯蓉、仙茅、淫羊藿、杜仲、巴戟肉，補腎助陽，陰陽互制，益陽消陰，糾正陰盛陽虛之病理狀態(tài)，達到“益火之源，以消陰翳”之功效；熟地黃、酒萸肉、枸杞子、當(dāng)歸、百合、淮小麥、黃芪滋腎陰，補氣血，與補陽藥合用，陰中求陽，陰陽并補，互根互用，是為“善補陽者必于陰中求陽”之法，使機體恢復(fù)陰平陽秘之狀態(tài)；白蒺藜、醋香附、酒炒九香蟲、陳皮疏肝振痿；夏枯草、炒王不留行、生牡蠣“攻無不克”化痰瘀；炒粉萆薢、白茅根、赤芍，清熱利濕，使得全方補而不滯，通補并用。諸藥合用共湊：補腎疏肝化痰瘀，通補并用調(diào)陰陽！方中野生赤芍用量50g、淮小麥60g，其劑量居群藥之首，是曾慶教授治療男性高泌乳素血癥的專病常用藥及慣用劑量。曾慶琪，二級教授，江蘇省名中醫(yī)，博導(dǎo)，中醫(yī)世家傳人，著名內(nèi)科雜病、泌尿生殖男科專家，全國第七批名老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗繼承導(dǎo)師。世界中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會男科專委會主任委員，中國民間中醫(yī)醫(yī)藥研究開發(fā)協(xié)會生殖男科專委會主任委員，中華中醫(yī)藥學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會副主任委員，國際中醫(yī)男科學(xué)會副主席，江蘇省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會副會長，江蘇省中醫(yī)藥學(xué)會男科專委會主任委員?！吨袊[瘤外科雜志》主編。祖岳父張朝盈公，揚州三代祖?zhèn)髦嗅t(yī)，擅婦、內(nèi)科，醫(yī)術(shù)高妙。攻讀學(xué)位之余，侍診左右數(shù)載，得其親炙，遂悟醫(yī)道之玄妙，得薪火之傳承。更先后師從徐福松全國名中醫(yī)，王琦院士、國醫(yī)大師，項平、蔡寶昌教授等，攻讀臨床醫(yī)學(xué)碩士、博士，中藥學(xué)博士后。家傳與師承相結(jié)合，深得醫(yī)德醫(yī)術(shù)之精髓。入選江蘇省“六大人才高峰”高層次人才等；榮獲世界中醫(yī)男科學(xué)術(shù)會議突出貢獻獎、“全國首屆百名中醫(yī)藥科普專家”稱號、國家級教學(xué)成果二等獎、國家級中醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)三等獎、江蘇省中醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)二等獎、江蘇省高校自然科學(xué)獎二等獎、教育科學(xué)獎二等獎、江蘇省優(yōu)秀青年中醫(yī)工作者等。擔(dān)任全國中醫(yī)藥科技成果評審專家，教育部、中華醫(yī)學(xué)會、中華中醫(yī)藥學(xué)會科技專家、成果評審專家。主持國家及省部級課題5項，主、參編學(xué)術(shù)專著60余部，公開發(fā)表論文230余篇。獲國家發(fā)明、實用專利10項。近5年接受《健康報》、《新華日報》、《揚子晚報》等多家媒體健康專訪80余次。從業(yè)30余年，德術(shù)并舉，深受患者信任。榮獲2017年世界中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會“發(fā)展中醫(yī)男科杰出貢獻獎”，入選2017年新華網(wǎng)“膏方滋補口碑醫(yī)生”，榮獲2017首屆全球中醫(yī)互聯(lián)網(wǎng)“最具影響力中醫(yī)人獎”，入選2016年度《現(xiàn)代快報》全國“膏方滋補民星中醫(yī)”。入選好大夫網(wǎng)“2016中國最具影響力醫(yī)師”等。曾教授在中藥園講李時珍《本草綱目》【臨床擅長】擅長應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合方法診治內(nèi)科疑難雜病，頭痛、失眠、焦慮、郁證、汗證、口腔潰瘍、胃病、便秘、疲勞、心悸、高血壓、高血脂、冠心病、中風(fēng)、痛風(fēng)。濕疹、瘙癢、痤瘡、牛皮癬等皮膚病。過敏性鼻炎等過敏性疾病。腫瘤術(shù)后中醫(yī)藥治療、亞健康等。尤其對男女不孕不育癥、女性月經(jīng)病、乳腺小葉增生癥等乳腺病、前列腺病、陽痿早泄，男子少弱精、畸形、免疫性不育癥、前列腺炎、前列腺肥大；不射精、遺精、滑精；精囊炎、睪丸附睪疾病；性傳播疾病；泌尿系結(jié)石等有精深研究。曾慶琪教授出診時間、地點：每周二下午、周六下午（14:00—19:30）江蘇省中醫(yī)院門診8樓專家4診室。曾教授專家門診如有事停診，一定發(fā)布停診公告，敬請患者（尤其外地患者）關(guān)注！江蘇省中醫(yī)院可提前一周：電話（12580-6）、網(wǎng)上或手機app預(yù)約。每次曾教授專家門診可提前預(yù)約50人?？赐晁袑＜议T診病人后下班。敬請關(guān)注！

如果檢查發(fā)現(xiàn)泌乳素增高，可能有哪些原因？ 當(dāng)您在醫(yī)院就診的時候，醫(yī)生開了一套性激素六項檢查，結(jié)果回報，發(fā)現(xiàn)泌乳素（PRL）高了，這可怎么辦？ 01、什么是泌乳素？ 泌乳素是垂體前葉分泌的一種激素，最直觀的作用就是刺激并維持乳汁分泌，此外，它還能促進乳房發(fā)育，抑制排卵。 泌乳素的脈沖節(jié)律 一天之中，泌乳素的水平波動起伏，其生理峰值在睡眠覺醒前（早上4-6點），醒后下降，生理最低值通常出現(xiàn)在上午10點到11點之間，因此不同時間段測量的泌乳素值可能不同。 泌乳素的調(diào)節(jié)激素 正常情況下，泌乳素受到下丘腦釋放的泌乳素抑制因子（PIF）和泌乳素釋放因子（PRF）的調(diào)節(jié)，當(dāng)PIF和PRF的平衡被打破時，即出現(xiàn)高泌乳素血癥。需要注意的是，引起高泌乳素血癥的原因很多，可以是生理性升高，也可能是病理性原因所致。 02、高泌乳素血癥的影響因素 1. 生理性因素 在正常生理狀態(tài)下，泌乳素會在以下情況時升高：比如妊娠或哺乳期、月經(jīng)黃體期、應(yīng)激狀態(tài)（壓力、運動）、進食高脂或高蛋白類食物。所以有些時候檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)泌乳素升高，先不必驚慌，有可能與上述生理情況有關(guān)。 （高泌乳素血癥的生理性影響因素） 2、藥物因素： 服用某些藥物可引起泌乳素升高，但這種情況下泌乳素水平通常不超過100ng/ml，引起泌乳素升高的藥物舉例如下： （高泌乳素血癥的藥物性影響因素） 3、病理性因素 除生理性因素和藥物外，以下疾病也可以引起泌乳素水平升高： 下丘腦性病因 下丘腦病變可打破PIF與PRF的平衡，導(dǎo)致泌乳素升高，不過這種情況下的泌乳素水平一般呈輕度升高。 垂體疾病 患有垂體泌乳素腺瘤時，泌乳素水平通常會顯著升高，可出現(xiàn)高泌乳素血癥相關(guān)的表現(xiàn)，女性患者可以出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、停經(jīng)、不孕、泌乳、體重增加、骨量下降等；男性患者可表現(xiàn)為性欲減退、性功能下降、不育、乳房發(fā)育、泌乳等。多數(shù)患者為垂體微腺瘤，如為大腺瘤還會導(dǎo)致頭痛、視力下降、視野顳側(cè)偏盲等癥狀，少數(shù)垂體大腺瘤或者巨大腺瘤患者還會因腫瘤壓迫正常垂體組織，導(dǎo)致其他腺垂體功能減退（比如繼發(fā)性甲狀腺功能減退）。少數(shù)患者因為瘤體內(nèi)出血、壞死發(fā)生垂體卒中而引起劇烈頭痛、惡心、嘔吐等緊急情況，嚴(yán)重時甚至危及生命。 其他疾病 下丘腦和垂體以外的其他疾病也可以引起泌乳素水平升高，比如原發(fā)性甲狀腺功能減退癥、多囊卵巢綜合征（PCOS）、慢性腎功能不全、胸壁或乳腺疾病等，因此臨床上應(yīng)結(jié)合患者有無相關(guān)病史、癥狀表現(xiàn)和生化檢查等綜合判斷。 03、泌乳素檢測注意事項 為了保證泌乳素測定的準(zhǔn)確性，女性患者最好選擇月經(jīng)的第2~4天，抽血前盡量避免可能引起泌乳素升高的誘因如劇烈運動、擠壓乳頭、同房生活等，建議患者在抽血當(dāng)天晨起進食碳水化合物為主的早餐后，10-11點抽血，抽血前需安靜休息半小時。 由于引起泌乳素水平升高的原因復(fù)雜多樣，當(dāng)檢測發(fā)現(xiàn)泌乳素升高時，請先不要緊張，及時就醫(yī)才是正確的選擇。

什么是高泌乳素血癥？高泌乳素血癥，相信對于很多人來說都是陌生的，其實它是女性很常見的一種內(nèi)分泌紊亂性疾病，以血清泌乳素升高為主要表現(xiàn)，可引起月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、泌乳、不孕及流產(chǎn)，泌乳素瘤是其常見病因。什么是高泌乳素血癥？定義：垂體泌乳素（PRL）是腦垂體所分泌激素中的一種，呈脈沖式分泌，頻率約90min1次。女性在懷孕后期及哺乳期，泌乳素分泌旺盛，以促進乳腺發(fā)育與泌乳。各種原因引起的外周PRL水平持續(xù)增高的狀態(tài)稱為高PRL血癥，正常育齡期婦女血清PRL水平一般低于30ng/ml（1.36nmol/L）。高PRL血癥常見嗎？流行病學(xué)：25～34歲婦女中高PRL血癥的年發(fā)病率為23.9/10萬，高于男性；繼發(fā)性閉經(jīng)及閉經(jīng)的泌乳患者中高PRL血癥各占10%～25%及70%～80%；月經(jīng)正常的婦女中5%～10%可有泌乳，月經(jīng)正常伴泌乳的婦女中27%有高PRL血癥。哪些因素會導(dǎo)致高PRL血癥?生理性：PRL水平在女性月經(jīng)周期的黃體期達峰值，卵泡期處于低水平，在妊娠足月時、分娩后均顯著升高。此外，在應(yīng)激狀況下PRL分泌顯著增加，高蛋白飲食、運動、緊張和性交活動、哺乳、乳頭刺激和睡眠障礙均可導(dǎo)致血清泌乳素水平升高。病理性：主要見于下丘腦-垂體疾病、系統(tǒng)性疾病、異位泌乳素生成等原因，比如PCOS、垂體腫瘤（垂體瘤、垂體柄中斷、垂體炎）。藥理性：凡是干擾多巴胺合成、代謝、重吸收或阻斷多巴胺與受體結(jié)合的藥物，均可引起高泌乳素血癥。比如：抗精神病類藥物、抗抑郁藥、降壓藥、鴉片制劑、胃腸道藥物、性激素等抑制多巴胺的釋放，從而增加PRL的產(chǎn)生。特發(fā)性：指血清PRL水平輕度升高并伴有癥狀，但未發(fā)現(xiàn)任何使PRL水平升高的原因。什么是泌乳素瘤？定義：泌乳素瘤是高PRL血癥的常見病因，是來源于腺垂體內(nèi)泌乳素細胞分泌泌乳素的良性腫瘤，是最常見的功能性垂體腺瘤，占所有垂體瘤的40%?；疾÷剩好谌樗亓鲈谂院湍行灾芯梢姡诓煌膰?，報告的有癥狀的泌乳素瘤的患病率為25~63例/10萬，每年新發(fā)病例的發(fā)病率估計為2~5例/10萬，大多數(shù)(80%~90%)為女性。分類：根據(jù)泌乳素瘤初次出現(xiàn)時的大小可細分為泌乳素微腺瘤(<10mm)和泌乳素大腺瘤(≥10mm)，泌乳素微腺瘤更常見，很少增大為大腺瘤。高泌乳素血癥常見臨床表現(xiàn)月經(jīng)紊亂或不孕：高PRL血癥患者90%有月經(jīng)紊亂，以繼發(fā)性閉經(jīng)多見，也可為月經(jīng)量少、稀發(fā)或無排卵月經(jīng)。卵巢功能改變以無排卵最多見，也可為黃體功能不足引起不孕或流產(chǎn)。異常泌乳：指非妊娠或產(chǎn)后停止哺乳>6個月仍有乳汁分泌，發(fā)生率約為90%。腫瘤壓迫癥狀：神經(jīng)壓迫癥狀（如頭痛、雙顳側(cè)視野缺損、肥胖、嗜睡、食欲異常）和顱神經(jīng)壓迫癥狀。其他癥狀：雌激素水平低導(dǎo)致骨量丟失加速、低骨量或骨質(zhì)疏松；如為混合性腺瘤可有其他垂體激素分泌亢進的臨床表現(xiàn)。如何診斷高泌乳素血癥？所需檢查血PRL水平、影像學(xué)檢查（CT、MRI）及其他檢查。診斷要點：1）首先確定PRL血癥(血PRL＞25ng/ml)，若血PRL<100ng/ml，應(yīng)先排除諸多生理性或藥理性因素、甲狀腺病變等引起的高PRL血癥；2）通常血PRL水平高低與泌乳素瘤體積大小相平行，若血PRL水平持續(xù)＞100ng/ml，有臨床癥狀者應(yīng)行鞍區(qū)MRI平掃+增強檢查明確有無占位性病變，以排除或確定是否存在壓迫垂體柄或分泌泌乳素的顱內(nèi)腫瘤及空蝶鞍綜合征等。?3）與病理性因素引起的高泌乳素血癥相鑒別，無明確病因者為特發(fā)性高催乳素血癥。泌乳素瘤診斷：需結(jié)合胃復(fù)安或促甲狀腺素釋放激素刺激試驗來進行診斷。高泌乳素血癥與泌乳素瘤的治療指征和目標(biāo)治療指征：1.垂體PRL大腺瘤伴壓迫癥狀；2.PRL微腺瘤、特發(fā)性高PRL血癥伴有癥狀；3.垂體PRL瘤手術(shù)后殘留或放療后PRL水平高及癥狀持續(xù)存在。治療目標(biāo)：1.PRL微腺瘤和特發(fā)性高PRL血癥患者：抑制異常泌乳，恢復(fù)正常月經(jīng)和排卵生育功能；2.大腺瘤患者：縮小瘤體、解除壓迫，保留垂體功能，同時改善神經(jīng)癥狀；3.預(yù)防復(fù)發(fā)及遠期并發(fā)癥。高泌乳素血癥與泌乳素瘤的治療方法藥物治療高PRL血癥、垂體PRL腺瘤（無論微腺瘤或大腺瘤）的治療，首選多巴胺受體激動劑(DA）治療，常用藥物有溴隱亭、卡麥角林。1.溴隱亭（國內(nèi)首選）：第1個臨床應(yīng)用的多巴胺D1、D2受體激動劑，可抑制垂體PRL分泌和PRL瘤細胞增殖從而縮小瘤體；不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、便秘）和體位性低血壓（頭暈、頭痛），多數(shù)在短期內(nèi)消失。2.卡麥角林（歐美地區(qū)首選）：高度選擇性的多巴胺D2受體激動劑，對溴隱亭抵抗（15mg/d溴隱亭效果不滿意）或不耐受溴隱亭治療的PRL瘤患者改用卡麥角林仍有50%以上有效；副作用少，很少出現(xiàn)惡心、嘔吐等，只需每周給藥1～2次，患者的依從性較高。3.溴隱亭vs.卡麥角林：研究表明，卡麥角林在促使PRL正?；湍[瘤縮小方面更有效；卡麥角林無妊娠期使用的資料，假如患者有生育要求，溴隱亭可能是更好的選擇。手術(shù)治療隨著神經(jīng)導(dǎo)航及內(nèi)鏡等儀器的發(fā)展及微創(chuàng)技術(shù)水平的提高，經(jīng)蝶竇入路手術(shù)成為垂體PRL腺瘤患者的另一治療選擇。以下情況可考慮手術(shù)治療。1.藥物治療無效或效果欠佳；2.藥物治療不耐受；3.巨大垂體腺瘤伴視交叉壓迫急需減壓者；4.藥物治療2～3個月血PRL水平正常但瘤體無改變，疑為無功能瘤者；5.侵襲性垂體腺瘤伴有腦脊液鼻漏者；6.拒絕長期服用藥物者；復(fù)發(fā)性垂體腺瘤。放射治療1.主要適用于侵襲性大腺瘤、術(shù)后腫瘤殘留或復(fù)發(fā)、藥物治療無效或不耐受、有手術(shù)禁忌或拒絕手術(shù)、不愿長期服藥的患者；2.采用傳統(tǒng)放療加DA治療者，1/3的患者血PRL水平正常且顯效時間可長達20年以上；3.主要并發(fā)癥為全垂體功能低減、惡變、視神經(jīng)損傷、放射性顳葉壞死等；4.應(yīng)用時間尚短，有待積累資料。特殊情況該如何應(yīng)對？多巴胺受體激動劑的耐藥抵抗性定義：使用常用的最大藥物劑量(7.5mg/天的溴隱亭或2.0mg/周的卡麥角林），未能使PRL水平正?；椅茨苁姑谌樗卮笙倭龅拇笮】s小≥50%。處理：對溴隱亭有耐藥性的患者應(yīng)改用卡麥角林進行治療，至少有50%的病例會出現(xiàn)泌乳素正?；?；對于卡麥角林的耐藥性，應(yīng)首先采用逐步增加劑量的策略，至少在70%的患者中有效；當(dāng)藥物治療失敗時，減瘤手術(shù)可能改善對DA的反應(yīng)；聯(lián)合DA治療下，放療和替莫唑胺也可以控制難治性腫瘤的生長。與多巴胺激動劑相關(guān)的心臟瓣膜疾病風(fēng)險多項研究表明，使用高劑量的卡麥角林治療，與心臟瓣膜返流的風(fēng)險增高有關(guān)。據(jù)此，F(xiàn)DA建議接受卡麥角林治療的泌乳素瘤患者應(yīng)該每年做一次超聲心動圖來篩查瓣膜心臟病，但超聲心動圖檢測到的亞臨床瓣膜異常不能作為停藥的指標(biāo)；若在隨訪中發(fā)現(xiàn)瓣膜病變或進展，需要進一步的評估來甄別是否卡麥角林為病因。多巴胺受體激動劑的停藥：為何停？何時停？如何停？為何停？眾所周知，泌乳素瘤對DA有很好的反應(yīng)，但最佳治療時間仍不清楚；盡管需要長期治療，但由于藥物治療的副作用、對心臟瓣膜潛在的長期后果以及治療費用，應(yīng)該考慮到停藥治療。何時停？內(nèi)分泌學(xué)會指南建議，經(jīng)過兩年的治療后，在PRL水平<10ng/ml和使用最低劑量DA的情況下，對于所有泌乳素微腺瘤和未見腫瘤或有小的腫瘤殘留的泌乳素大腺瘤患者，應(yīng)強烈考慮停用DA；在停藥前，建議逐漸減少DA的劑量。如何停？DA停藥后的隨訪在不同的研究中存在差異。一般情況下，患者在終止治療后觀察1-5年；大多患者在一年內(nèi)復(fù)發(fā)，在此期間應(yīng)接受更嚴(yán)格的PRL水平監(jiān)測(3個月一次)。巨泌乳素血癥：對于臨床上部分病人表現(xiàn)為泌乳素水平高，但無閉經(jīng)泌乳的癥狀或癥狀不明顯，可懷疑巨泌乳素血癥，確診后無需治療，密切隨訪。鉤狀效應(yīng)：臨床高PRL癥狀明顯，而實驗室檢查測定值卻很低或正常；對每個表現(xiàn)為大的(≥3cm)垂體大腺瘤且泌乳素水平在正常范圍內(nèi)或僅略有升高的患者應(yīng)該考慮鉤狀效應(yīng)。泌乳素瘤與妊娠：泌乳素瘤孕婦面臨的主要問題是妊娠期間腺瘤快速生長，而胎兒的主要問題是暴露于DA的潛在致畸作用。妊娠期泌乳素瘤的處理如下圖所示：男性泌乳素瘤：男性泌乳素瘤診斷時一般較大，常向鞍上發(fā)展，但發(fā)病率較低，主要表現(xiàn)為性功能減退的癥狀，約占83%，可為完全性或部分性，由于癥狀進展緩慢且有較大波動，不易引起患者注意，就診時大多較晚，此時影像學(xué)檢查證實已多為大腺瘤，神經(jīng)壓迫癥狀較明顯。首選藥物治療，若產(chǎn)生壓迫癥狀，及早手術(shù)和放射治療?？偨Y(jié)高泌乳素血癥是最常見的下丘腦-垂體功能障礙，是年輕女性月經(jīng)紊亂和不孕不育的重要原因；臨床和實驗室的檢查對于確定高泌乳素血癥的病因和正確的治療是至關(guān)重要的，泌乳素瘤是病理性高泌乳素血癥最常見的病因；多巴胺受體激動劑治療對80%至90%的高泌乳素血癥和泌乳素瘤患者有效，能導(dǎo)致血清泌乳素水平正常和腫瘤體積的縮小，必要時可聯(lián)合手術(shù)和放射治療；對于面臨的特殊情況，臨床醫(yī)師應(yīng)當(dāng)結(jié)合患者的個體化差異，謹(jǐn)慎應(yīng)對。

高泌乳素血癥的定義 各種原因引起的血清泌乳素（prolactin, PRL）水平持續(xù)超過正常范圍，一般兩次血清PRL值大于25~30 ng/ml，稱為高泌乳素血癥（hyperprolactinemia）。常伴有閉經(jīng)、溢乳、無排卵和不孕（注意抽血要求：晨起正常進食碳水化合物，抽血前至少安靜休息半小時以上，于早10點-11點之間抽血；因為空腹饑餓狀態(tài)會使泌乳素升高，影響檢測準(zhǔn)確度） 高泌乳素血癥發(fā)生的原因 1、生理性高泌乳素血癥 血清PRL水平在不同的生理時期有所不同，甚至每天每小時都會受環(huán)境和狀態(tài)的影響有所變化。比如饑餓、過度激動興奮、懷孕、哺乳等情況都會使泌乳素升高，屬于正常生理現(xiàn)象。 2、藥物性高泌乳素血癥 許多藥物可以引起高泌乳素血癥，常見如下： （1）多巴胺受體阻斷劑：如氯丙嗪、奮乃靜、舒必利、滅吐靈等； （2）兒茶酚胺耗竭劑：如利血平、甲基多巴等抗高血壓的藥物； （3）雌激素及避孕藥的服用； （4）麻醉藥：如嗎啡、美沙酮等； （5）抗胃酸藥：如甲氰米胍、西咪替丁、氯苯甲嗪、吡芐明等。 3、病理性高泌乳素血癥 （1）下丘腦性功能障礙，下丘腦各種占位、創(chuàng)傷、發(fā)育不良等； （2）垂體是分泌PRL的部位，垂體腺瘤是引起高泌乳素血癥常見的原因，直徑小于1cm為微腺瘤，大于1cm為巨大腺瘤； （3）原發(fā)性和/或繼發(fā)性甲狀腺功能減退； （4）神經(jīng)性刺激反射，例如胸壁炎癥性； （5）慢性腎功能衰竭時，或肝硬化，肝性腦病時，出現(xiàn)一些假性的神經(jīng)遞質(zhì)，拮抗PRL釋放抑制因子作用 4、特發(fā)性 最常見，有些不明原因血清PRL輕度升高，可能與PRL分子存在異型結(jié)構(gòu)有關(guān)。 高泌乳素血癥的臨床表現(xiàn) 1、月經(jīng)紊亂和不孕，各種月經(jīng)不調(diào)都很常見，多為月經(jīng)稀發(fā)，量少； 2、溢乳，乳頭可擠出白色的乳汁，不是那種用力擠壓出來的組織液； 3、低雌激素癥狀，出現(xiàn)陰道干澀，子宮內(nèi)膜薄，卵泡發(fā)育不良的癥狀； 4、壓迫癥狀，如果垂體的腺瘤增大，壓迫顱底的視交叉神經(jīng)，出現(xiàn)視野缺損；或垂體柄部位受腦脊液壓迫，常常伴隨頭痛，隨脈率呈搏動性。 高泌乳素血癥的診斷 1、病史：重點了解月經(jīng)史、分娩史、手術(shù)史和既往病史，有無服用相關(guān)藥物史，檢查采血時有干擾（如饑餓、運動、性交、精神情緒波動）等。 一般如果PRL水平檢測不正常，一定要排除干擾因素后再復(fù)查，仔細分析原因，切不可查1~2次PRL升高就開始用藥。 2、實驗室檢查：測hCG排除懷孕引起的停經(jīng)和泌乳；血清PRL和其它激素測定，排卵監(jiān)測，肝腎功能和甲狀腺功能檢查等，酌情選擇檢測項目。 3、影像學(xué)檢查：對PRL復(fù)查持續(xù)較高水平的時候，可以垂體核磁掃描，一定要用增強技術(shù)，才能識別垂體微腺瘤。 高泌乳素血癥的治療 1、首先排除生理性和藥理性高催乳素血癥，確診為病理性才進行治療。目標(biāo)是控制血清催乳素水平、恢復(fù)女性正常月經(jīng)和排卵功能、縮小瘤體、保留垂體功能。 2、藥物治療： （1）溴隱亭是首選的多巴胺受體激動劑，溴隱亭的療效與個體敏感性有關(guān)，不一定與劑量正相關(guān)。不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、便秘）和體位性低血壓（頭暈、頭痛），所以一定要在?？漆t(yī)生指導(dǎo)下用藥。一般均會從小劑量開始，根據(jù)患者反應(yīng)，逐漸增加劑量。如果溴隱亭治療效果不滿意或不能耐受者，可改用卡麥角林。 （2）溴隱亭一旦決定服用，必須在醫(yī)生指導(dǎo)下每天口服，不能隨意停藥，否則會引發(fā)血清PRL水平反跳升高，遵醫(yī)囑定期復(fù)查泌乳素調(diào)整藥量，需要將泌乳素控制在正常范圍。 （3）溴隱亭治療后每1-2年復(fù)查垂體核磁、大腺瘤需要3個月復(fù)查垂體核磁明確垂體瘤有無縮?。环幰话阈枰辽賰赡暌陨?，推薦停藥時機為小劑量溴隱亭維持泌乳素水平正常，核磁檢查腫瘤消失或呈空泡蝶鞍，要遵醫(yī)囑停藥，停藥后仍需定期復(fù)查泌乳素水平有無變化。 3、手術(shù)治療：適用于藥物治療無效、療效不佳或不能耐受藥物治療者，或巨大垂體腺瘤伴有明顯壓迫癥狀者。術(shù)后仍有腫瘤殘余者，需要進一步采取藥物治療或必要時放射治療。