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2022年09月02日
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尚麗副主任醫(yī)師 上海德濟醫(yī)院 癲癇中心 發(fā)作性共濟失調(diào)也叫周期性共濟失調(diào)(episodic ataxia，EA)，具有遺傳異質(zhì)性，為常染色體顯性遺傳，臨床表現(xiàn)為發(fā)作性小腦共濟失調(diào)。該病曾被稱為急性短暫性普遍性小腦協(xié)調(diào)障礙(acute transient generalized cerebellar dyssynergia)，具有發(fā)作性眩暈、共濟失調(diào)和眼球震顫表現(xiàn)，發(fā)作持續(xù)數(shù)秒或數(shù)周。依據(jù)臨床特征和致病基因定位可分為：（1）發(fā)作性共濟失調(diào)I型（EA1）：發(fā)作性共濟失調(diào)伴肌纖維顫搐，基因定位于12p13，為編碼鉀離子通道基因突變致??；（2）發(fā)作性共濟失調(diào)II型（EA2）：發(fā)作性共濟失調(diào)伴眼球震顫，基因定位于19p13，為編碼鈣離子通道的基因突變所致；（3）陣發(fā)性舞蹈手足徐動癥伴發(fā)作性共濟失調(diào)（paroxysmal choreoathetosis with episodic ataxia），基因定位于1p，與鉀離子通道有關(guān)。 【病因和發(fā)病機制】 發(fā)作性共濟失調(diào)為少見的常染色體顯性遺傳病，由編碼離子通道的基因突變致病。EA1由 KCNA1基因突變引起，定位于12p13，編碼電壓門控鉀離子通道Kv1.1α亞單位。Kv1.1可在有髓和無髓纖維中表達，在維持神經(jīng)元的興奮性、動作電位的產(chǎn)生和傳導(dǎo)以及神經(jīng)元間的興奮性傳導(dǎo)具有重要的作用。EA2由CACNA1A（鈣通道基因）基因突變引起，定位于19p13，與家族性偏癱型偏頭痛（familial hemiplegic migraine，F(xiàn)HM）和SCA6致病基因相同，目前認為這三者為等位基因病，但突變類型和致病機制不同。陣發(fā)性舞蹈手足徐動癥伴發(fā)作性共濟失調(diào)基因定位于1p的D1S476～D1S443 之間2cM 區(qū)域，為編碼鉀離子通道的基因突變引起。 【臨床表現(xiàn)】 發(fā)作性共濟失調(diào)是一組具有遺傳異質(zhì)性的共濟失調(diào)綜合征，通常為常染色體顯性遺傳。根據(jù)基因定位分為EA1、EA2和EA3型，分述如下： 1．發(fā)作性共濟失調(diào)I型（EA1） 又稱肌顫搐綜合征型，通常在兒童/少年期（也可嬰兒期）起病，可以隨年齡的增長而逐漸減輕。發(fā)作大多持續(xù)數(shù)秒鐘到數(shù)分鐘，部分可持續(xù)數(shù)小時。每日發(fā)作數(shù)次，最多可達數(shù)十次。運動、勞累、激素水平的變化、驚嚇和姿勢改變可誘導(dǎo)或加重發(fā)作。發(fā)作期主要表現(xiàn)為共濟失調(diào)、平衡障礙、構(gòu)音障礙，部分患者出現(xiàn)特征性的肢體遠端或面部肌肉抽搐。有時可伴部分性癲癇。發(fā)作間期部分患者尚有特征性的小肌肉(多為眼周或手部的肌肉)顫搐。 2．發(fā)作性共濟失調(diào)II型（EA2） 又稱乙酰唑胺反應(yīng)型周期性共濟失調(diào)綜合征，通常在兒童期，多在20歲前起病，可持續(xù)到成年。發(fā)作持續(xù)時間較EA1長，可為數(shù)小時至數(shù)日。精神緊張、運動、過度疲勞、胃腸道刺激等可誘發(fā)。發(fā)作期主要特征是：發(fā)作性共濟失調(diào)，平衡障礙、構(gòu)音障礙，50％以上的患者伴有眩暈惡心、約有一半患者出現(xiàn)偏頭痛，約1/3患者出現(xiàn)特征性的自發(fā)性眼震，此外還可有耳鳴、眼瞼下垂、復(fù)視，偶爾可出現(xiàn)幻覺。通常不伴有肌纖維顫搐。發(fā)作間期常有特征性的凝視誘發(fā)眼震。有報道某些病例在共濟失調(diào)發(fā)作期間出現(xiàn)全身性無力，或者在發(fā)作開始之前的數(shù)年之內(nèi)有過發(fā)作性無力。某些患者后期可出現(xiàn)進行性小腦性共濟失調(diào)，臨床表現(xiàn)與脊髓小腦變性相似。 3．發(fā)作性共濟失調(diào)III型（EA3） 又稱發(fā)作性共濟失調(diào)伴陣發(fā)性舞蹈手足徐動癥，通常2~15歲發(fā)病，主要表現(xiàn)為發(fā)作性的不自主運動，姿勢性肌張力障礙，平衡失調(diào)，構(gòu)音障礙。情緒緊張和飲酒可加重發(fā)作。發(fā)作間期體格檢查正常。 【實驗室檢查】 神經(jīng)電生理檢查示感覺和運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度正常。EA1肌電圖可見肌顫搐電位，特別對臨床表現(xiàn)不明顯的患者或僅有面部或手小肌肉細小抽搐者，更有價值。運動單位一般無明顯的異常改變。EA2單纖維肌電圖可見阻滯，提示有神經(jīng)肌接頭傳遞障礙。眼震電圖可幫助除外前庭性共濟失調(diào)。腦電圖無特殊改變，伴有癲癇的患者可見尖波發(fā)放。影像學(xué)檢查示部分病程長的患者，特別是EA2患者，頭顱MRI可見小腦萎縮，以小腦蚓部萎縮為著?；?qū)W檢測為本病確診的手段。 【診斷和鑒別診斷】 本病的診斷依據(jù)（1）家族遺傳史；（2）發(fā)病年齡為兒童期或青少年期；（3）可由過度疲勞、精神緊張和應(yīng)激狀態(tài)等因素誘發(fā)；（4）典型表現(xiàn)：發(fā)作性共濟失調(diào)伴有肌纖維顫搐提示EA1，發(fā)作性共濟失調(diào)伴有眼球震顫提示EA2；發(fā)作性共濟失調(diào)伴有舞蹈和手徐動癥提示EA3。 在本病的診斷過程中應(yīng)注意與癲癇、小舞蹈病的鑒別。EA2應(yīng)注意與重癥肌無力、副腫瘤綜合征、TIA和多發(fā)性硬化進行鑒別。伴有癲癇的病例應(yīng)除外苯妥英鈉過量中毒的可能；伴有精神癥狀者應(yīng)排除5-氟利多中毒的可能。 【遺傳學(xué)】 本病符合常染色體顯性遺傳病的遺傳規(guī)律。 【防治】 本病無特殊的治療，主要為對癥治療，乙酰唑胺可減少發(fā)作次數(shù)，合理使用苯妥英鈉可使肌纖維顫搐減輕或緩解，伴有癲癇發(fā)作者可選用抗癲癇藥物，丙戊酸鈉可有較好減輕癥狀的作用。大多數(shù)患者隨年齡增長癥狀逐漸減輕，預(yù)后較好。2021年10月23日1199
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張艷梅主治醫(yī)師 成武縣人民醫(yī)院 小兒康復(fù)科 有幾個方面：姿勢、坐、站時的靜止平衡狀態(tài)，步態(tài)，四肢的買濟運動，言語，書寫，肌張力，震顫和眼震。3~5歲小兒檢查共濟運動時醫(yī)生先做示池。首先觀察小兒的一般性活動，玩玩具的情況。年長兒可觀察其穿衣、進食、系鈕扣、取物、寫字、走路等日常活動是否協(xié)調(diào)。然后可用下列方法進行檢查。 1.姿勢平衡 坐位姿勢異常時，可見軀干搖晃，兩腿外展以保持平衡，兩腿并攏則坐不穩(wěn)。站立姿勢異常時，兩足分開（足基底寬），軀干搖晃。小腦蚓部病變時，向前后或左右搖晃；小腦半球一側(cè)病變或一側(cè)前庭病變向病灶側(cè)傾斜。 2.步態(tài) 異常步態(tài)為走路蹣跚，兩足分開，足基底加寬，不能走直線，步幅小，不規(guī)則。檢查時可令小兒睜眼及閉眼向前行走，并令突然轉(zhuǎn)彎。或令突然停步，再開始行走。走尖走路、足跟走路；向前走，再倒退走；蹲下，站起來；單腳跳等動作可以顯示較輕的共濟失調(diào)。小腦半球一側(cè)病變時走路向病灶側(cè)傾斜：繞椅子順時針方向行走時，右側(cè)小腦半球病變者向椅子撞擊。 3.指鼻試驗 小兒一上肢伸直外展，再用食指尖觸自己鼻尖。以不同方向、速度、睜閉眼反復(fù)進行?；蜃鲋福副窃囼灒盒河檬持讣庀扔|及醫(yī)生食指，再摸自己鼻尖，反復(fù)進行。兩側(cè)比較。異常時動作快慢輕重不一，不協(xié)調(diào)，或出現(xiàn)意向性震顫。小腦半球病變時病灶同側(cè)的指尖接近目標(biāo)時常超過目標(biāo)（辨距不良）。感覺性共濟失調(diào)時睜眼無困難，閉眼時指鼻困難。辨距不良和意向性震顫常在同一動作出現(xiàn)。4. 快速輪替動作試驗 小兒前臂做快速交替性旋前、旋后動作，重復(fù)數(shù)次，觀察其動作是否流暢、規(guī)則、有節(jié)律。或做拇指與食指快速反復(fù)對合；兩手同時抓緊與松開；足趾連續(xù)輕擊地面；連續(xù)拍打?qū)?cè)手背等動作。在小腦損害時可見動作笨拙、節(jié)律不齊、緩慢不穩(wěn)。 5.反跳試驗 小兒兩上肢向前平伸、閉目，醫(yī)生用手分別或同時向下推動其前臂。有小腦病變時，患側(cè)上肢的上下擺動幅度過大。 6. 反擊現(xiàn)象 小兒肘關(guān)節(jié)屈曲，醫(yī)生握其前臂用力拉開，同時囑小兒給以阻抗，醫(yī)生突然松手。正常時小兒前臂有輕度反擊，小腦病變時反擊過度，手可擊于胸部或面部。7.跟膝脛試驗 小兒仰臥，將一側(cè)下肢舉起，屈膝，將足跟放在對側(cè)膝蓋上，再將足跟沿脛骨前緣向下滑動。反復(fù)數(shù)次。兩側(cè)比較。小腦病變時舉腿及觸膝時有辨距不良和意向性震顫，沿脛骨下移時搖晃不穩(wěn)。感覺性共濟失調(diào)時，足跟找不到膝蓋。 8. Romberg 征（閉目難立征）是平衡性共濟失調(diào)的檢查。小兒雙足并攏站立，兩手向前平伸，閉眼后傾斜欲倒為異常。小腦性共濟失調(diào)睜眼閉眼都站不穩(wěn)，閉眼稍明顯。小腦蚓部病變易向后傾；一側(cè)小腦半球病變或一側(cè)前庭損害向病灶側(cè)傾倒。感覺性共濟失調(diào)只當(dāng)閉眼時站立不穩(wěn)。 9. 肌張力檢查 小腦皮質(zhì)和小腦的三個腳病變時，病灶同側(cè)肢體的肌張力減低。在靜止?fàn)顟B(tài)下檢查肌張力可觸摸肌肉的緊張度、硬度。當(dāng)被動屈伸小兒的肢體時，正常時可感到阻抗。阻抗過小，或關(guān)節(jié)活動的范圍過大，說明有肌張力減低。兩側(cè)比較。搖動小兒腕部以檢查肌張力是一個方便的方法。肌張力減低常伴腱反射減低。坐位檢查膝腱反射時，股四頭肌收縮后，小腿鐘擺樣來回擺動。 10、震顫 小腦病變沒有靜止性震顫。在保持特定姿勢時可有粗大、無節(jié)律性震顫。運動到達目標(biāo)時震顫明顯，即意向性震顫（intenton),指界試驗可以發(fā)現(xiàn)。 11、言語障礙 小腦病變有構(gòu)音障礙，吐字不清、緩慢。音量大小不等語音時斷時，音調(diào)時高時低、稱頓挫性言語。有時發(fā)音突然而生硬，稱爆發(fā)性言語。這種發(fā)音困難是由于發(fā)音肌肉的共濟失調(diào)引起，特別與輪替動作不良有關(guān)。 12、眼球震顫 小腦疾病時的眼震多因小腦與前庭的連系損害引起，可為一過性或間歇性。小腦半球病變時，向病灶側(cè)注視可見粗大而緩慢的眼震。 嬰兒期檢查小腦功能比較困難。在學(xué)會獨走以前很難診斷共濟失調(diào)。早期可能有肌張力減低、發(fā)育遲緩等，只有到能夠獨站、獨走后，才易看出軀干共濟失調(diào)。精細動作的共濟失調(diào)要等到上肢運動進一步發(fā)育才能看出。 小腦性共濟失調(diào)的定位 如上所述，小腦與神經(jīng)系統(tǒng)多種結(jié)構(gòu)有密切連續(xù)，因此，共濟失調(diào)癥狀可發(fā)生干許多部位的病理過程，如大腦額葉、腦干、脊髓后柱、周圍神經(jīng)、前庭器官等。以下涉及的定位是指小腦單獨病變時的特點。 1.小腦半球（新小腦）病變 主要影響四肢的精細運動。病灶同側(cè)肢體共濟失調(diào)，上肢比下肢重，完成精細運動癥狀更重。肌肉收縮的范圍、方向、力量均不協(xié)調(diào)，不能正確估量距離（辨距不良），動幅過大，輪替運動不良。肌張力低下。向病灶側(cè)注視時有粗大眼震。有意向性（動作性）震顫。 2. 小腦蚓部（古小腦及舊小腦）病變 主要是身體中軸（軀干和下肢）的共濟失調(diào)，平臥床上不易出現(xiàn)癥狀。有站立不穩(wěn)，姿勢平衡障礙。走路時兩足分開較寬，搖晃，蹣跚步態(tài)（共濟失調(diào)步態(tài)）。發(fā)音肌肉協(xié)調(diào)不良，構(gòu)音障礙。上肢共濟失調(diào)不明顯。常無眼震?？捎屑埩Φ拖?。 3. 彌漫性小腦病變（小腦半球和蚓部同時受損）慢性小腦彌漫性變性時，軀干共濟失調(diào)和言語障礙為主要臨床表現(xiàn)，而四肢共濟失調(diào)不明顯。這可能是由于新小腦功能有所代償之故。急性彌漫性小腦病變時，代償功能不明顯，臨床有嚴(yán)重的軀干和四肢共濟失調(diào)以及言語障礙。急性病變還伴有明顯肌張力低下、腱反射減低、肌力弱。 4.腦干病變 小腦的上、中、下三個腳分別與腦干的中腦、橋腦和延髓相連。小腦本身、腦干、三個腳的病變都引起共濟失調(diào)。腦干病變引起的共濟失調(diào)主要見于四肢，而軀體共濟失調(diào)較輕。此外還可見深感覺障礙和前庭癥狀，以及腦干各水平的癥狀，如Homer征和顱神經(jīng)麻痹。小腦三個腳的病變除了引起共濟失調(diào)外，常合并其他運動感覺異常，因有感覺、運動長束與之相鄰。2020年08月24日2770
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王夢陽主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-北京 神經(jīng)內(nèi)科 線粒體疾病代表了由線粒體呼吸鏈功能障礙原發(fā)性缺陷引起的一組異質(zhì)性疾病。它們出現(xiàn)在任何年齡，是核或線粒體 DNA (mtDNA) 突變的結(jié)果 。線粒體疾病可表現(xiàn)為多器官疾病，常表現(xiàn)為神經(jīng)功能障礙，最常見的神經(jīng)系統(tǒng)特征包括耳聾、肌病、共濟失調(diào)、上瞼下垂、眼肌麻痹和視網(wǎng)膜色素變性。許多具有遺傳學(xué)特征的線粒體疾病表現(xiàn)為包括不同綜合征的臨床特征組合，如 Kearns-Sayre 綜合征 (KSS)、慢性進行性眼外肌麻痹 (CPEO) 、線粒體腦病、乳酸酸中毒和卒中樣發(fā)作 (MELAS) ，肌陣攣性癲癇伴破碎紅纖維 (MERRF)、神經(jīng)源性無力伴共濟失調(diào)和視網(wǎng)膜色素變性 (NARP) 以及 Leigh 綜合征 (LS) 。即使在這些綜合征中，也可能存在臨床變異性，并非所有患者均符合不同的臨床表型。首都醫(yī)科大學(xué)三博腦科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科王夢陽 更多的診斷挑戰(zhàn)是少數(shù)患者（有或無家族史）表現(xiàn)為小腦性共濟失調(diào)。盡管共濟失調(diào)是一些特征明確的線粒體綜合征的公認特征，如 MELAS、MERRF、NARP、POLG 相關(guān)共濟失調(diào)神經(jīng)病譜 (ANS)，包括線粒體隱性共濟失調(diào)綜合征 (MIRAS) 和感覺性共濟失調(diào)神經(jīng)病構(gòu)音障礙和眼肌麻痹 (SANDO)，但上述突變的基因檢測并不總是陽性。這是因為特定突變血液中檢測不到 。在這種情況下，肌肉活檢可能是疑似病例診斷工作中的有用研究，因為它可以證明提示潛在線粒體生化缺陷的組織學(xué)和組織化學(xué)異常 。然而，沒有特定的指南來選擇進行性共濟失調(diào)患者進行肌肉活檢。肌肉活檢在任何原因不明的進行性共濟失調(diào)患者中的作用和診斷率需要澄清。 對大量（126 例）進行肌肉活檢的進行性小腦性共濟失調(diào)患者的回顧性綜述表明，線粒體疾病很可能是進行性小腦性共濟失調(diào)的常見原因（高達 23%），肌肉活檢是這類病例的重要診斷試驗?！肮矟д{(diào) +”表型的患者構(gòu)成了轉(zhuǎn)診進行肌肉活檢的大多數(shù)患者。91% 的組織學(xué)疑似/基因確診線粒體疾病患者出現(xiàn)“共濟失調(diào) +”，而單純共濟失調(diào)患者為 9%。因此，其他特征，如耳聾、血糖控制受損/糖尿病、肌陣攣、神經(jīng)病變或痙攣性下肢輕癱更可能與線粒體疾病診斷相關(guān)。關(guān)注家族史有助于解釋肌肉活檢結(jié)果以及指導(dǎo)和驗證后期的基因結(jié)果。然而，家族史和遺傳方式的存在并不能預(yù)測這些患者發(fā)生線粒體疾病的可能性。其可能的原因有以下幾種，包括這些家族中疾病的晚期發(fā)作（以及在之前的親屬中可能死于其他原因），以及最近發(fā)生的突變。 9/27 例 (33%) 患者獲得了提示線粒體病理的組織學(xué)和組織化學(xué)變化患者的基因確認。在 2 例患者中，即使在肌肉存在正常組織學(xué)變化的情況下，也作出了線粒體疾病的基因診斷，表明正常肌肉組織學(xué)和組織化學(xué)不排除線粒體疾病。值得注意的是，SPG7 患者可能存在提示線粒體功能障礙的肌肉組織學(xué)異常，這在之前已有描述 。對于其余未確診的患者，高輸出全外顯子測序的日益可用將可能在檢測共濟失調(diào)綜合征基礎(chǔ)上的致病變體中發(fā)揮作用 。使用肌肉活檢作為靶向下游遺傳分析的手段，將加速已知突變的鑒定以及提供與遺傳缺陷一致的生化缺陷的證據(jù)，從而為新遺傳變異的假定致病性質(zhì)增加權(quán)重。 在回顧時，50 例肌肉活檢正常的患者仍無其共濟失調(diào)的特異性診斷。其中 26 例患者 (52%) 有家族史，推測遺傳共濟失調(diào)可能是病因。隨著下一代測序的引入，其中一些患者獲得了如下診斷： 2 例 SPG7 患者，2 例 C 型尼曼匹克病患者 ，1 例發(fā)作性共濟失調(diào) 2 型患者 ，1 例共濟失調(diào)毛細血管擴張癥患者 ，1 例 ARSACS 患者 ，2 例患者SCA14 ，1 例患者SCA28 ，1 例患者 SCA35。如果我們排除所有上述最終確診的患者，線粒體疾病的患病率將高達 43%。這些發(fā)現(xiàn)強調(diào)了對所有進行性共濟失調(diào)患者進行定期復(fù)查和診斷再評估的必要性。2020年05月20日2498
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荊志偉主任醫(yī)師 廣安門醫(yī)院 腦病科 現(xiàn)在呢，我們的影像學(xué)非常的發(fā)達。 出現(xiàn)了行動不穩(wěn)當(dāng)，走路一偏一邪走路一腳一伸。 或者不能夠正常的站立或者站立之后，閉著眼睛就會摔倒。 這些情況呢，叫做共濟失調(diào)。 那么怎么判斷這個供給失調(diào)是什么原因呢，當(dāng)然了，共濟失調(diào)最大的一個病因就是小腦，因為我們知道人有大腦和小腦。 大腦管人的智能小腦就管你的平衡能力。 那么小腦功能失調(diào)，就會引起宮頸失調(diào)。 就是會引起這種走路一歪一斜，有的像醉漢，有的象腿瘸了這種情況下呢就是供給失調(diào)。 那么我們要及時到醫(yī)院去就醫(yī)到了醫(yī)院呢，首先要做一個腦子的CT或者磁共振。 這個磁共振和信息做出來呢，就很容易能看出來小腦的形態(tài)。 如果小腦袋里面有缺血出血或者小腦的萎縮或者小腦的炎癥性的病變，都會引起供給失調(diào)，所以與小腦形態(tài)狀態(tài)有關(guān)的這種供給失調(diào)呢，就叫做小腦性供給失調(diào)。 這個病呢，通過有降雪通過臨床診斷都是很容易明確的。2020年05月15日1649
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2020年12月31日2937
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荊志偉主任醫(yī)師 廣安門醫(yī)院 腦病科 有的患者出現(xiàn)肢體動作不靈活，不協(xié)調(diào)，身體左右無規(guī)律搖擺，行走時兩腿分得很寬，呈“剪刀步伐”，步行時不能走直線。有了這些外在癥狀，大致判斷了共濟失調(diào)的類型（參閱本醫(yī)師文章），還應(yīng)該做如下檢查，以明確診斷。 1、呈現(xiàn)小腦性共濟失調(diào)者，應(yīng)檢查腦CT或MRI，以排除小腦腫瘤、轉(zhuǎn)移瘤、結(jié)核瘤或膿腫，以及腦血管疾病、小腦變性、小腦萎縮等。 2、深感覺障礙性共濟失調(diào)者如定位病變位于周圍神經(jīng)，應(yīng)檢查肌電圖、體感誘發(fā)電位；如考慮在后根病變或后索病變，應(yīng)檢查肌電圖、誘發(fā)電位、病變部位的MRI，腦脊液檢查，或脊髓造影檢查?？紤]在丘腦或頂葉時最好做腦CT或MRI檢查。 3、大腦性共濟失調(diào)者應(yīng)檢查腦CT或MRI、腦電圖等。 4、前庭性共濟失調(diào)者可檢查電測聽、聽覺誘發(fā)電位、前庭功能檢查等。2019年08月20日2398
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共濟失調(diào)相關(guān)科普號
劉佳醫(yī)生的科普號
劉佳 副主任醫(yī)師
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院
神經(jīng)病學(xué)中心
7458粉絲15.4萬閱讀
黃世敬醫(yī)生的科普號
黃世敬 主任醫(yī)師
中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院
老年病科
1.4萬粉絲818.9萬閱讀
李水帝醫(yī)生的科普號
李水帝 主管技師
廣東省婦幼保健院
康復(fù)醫(yī)學(xué)科（小兒神經(jīng)內(nèi)科）
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