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王夢(mèng)陽(yáng)主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-北京 神經(jīng)內(nèi)科 介紹共濟(jì)失調(diào)是缺乏自愿的肌肉協(xié)調(diào)和失去控制運(yùn)動(dòng)的能力，影響步態(tài)的穩(wěn)定性，眼睛的運(yùn)動(dòng)和言語(yǔ)。脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)（SCA）是一種遺傳性疾病（常染色體顯性遺傳），是進(jìn)行性，神經(jīng)退行性和異質(zhì)性疾病，主要影響小腦。SCA是遺傳性小腦共濟(jì)失調(diào)的子集，是一種罕見(jiàn)的疾病。迄今為止，已經(jīng)鑒定出40多種不同的遺傳SCA，它們按照遺傳位點(diǎn)按鑒定順序分類。SCA1是第一個(gè)描述的SCA，然后依次識(shí)別其他亞型。SCA并非強(qiáng)制性地表示它僅限于小腦和脊髓。它也可能涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的其他部分，例如橋腦核，脊髓，周圍神經(jīng)，皮質(zhì)，基底神經(jīng)節(jié)等。[1]定義明確且常見(jiàn)的類型是SCA1，SCA2，SCA3和SCA6，它們占案例的一半以上，其他罕見(jiàn)變體構(gòu)成了其余案例。[1][2]SCA非常難以從基因型和表型上理解，并且很難一次描述所有變體。去：病因?qū)W幾種類型的脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)與預(yù)期相關(guān)，其中連續(xù)一代中存在CAG重復(fù)序列逐漸擴(kuò)大的趨勢(shì)。CAG重復(fù)擴(kuò)增發(fā)生在SCA1、2、3、6、7、8、12和17中。類似地，SCA 10是由ATTCT（五核苷酸）的擴(kuò)增引起的，SCA 31、36、37涉及TGGAA（五核苷酸）的擴(kuò)增。 ，GGCCTG（六核苷酸）和ATTTT（五核苷酸）。其他SCA亞型較為罕見(jiàn)，涉及其他重復(fù)擴(kuò)展或單核苷酸變異。[1]SCA5，SCA13，SCA14和SCA19參與了錯(cuò)義突變，而SCA15，SCA20和SCA39涉及基因的缺失或重復(fù)。[3]去：流行病學(xué)脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)的全球患病率為每100000例1至5，歐洲整體患病率為每100000例0.9至3，有些地區(qū)存在差異，例如意大利為2/100000，挪威為4/100000，葡萄牙為5/100000。[4][1]SCA3（25％至50％）最普遍，其后是SCA2（13％至18％），SCA6（13-15％）和SCA7。[5]不同類型的頻率因地區(qū)而異。亞洲國(guó)家的公布數(shù)據(jù)有限；但是，已經(jīng)在印度，中國(guó)，新加坡，日本和韓國(guó)進(jìn)行了研究。盡管SCA3在全球范圍內(nèi)最為常見(jiàn)，但發(fā)現(xiàn)SCA2在韓國(guó)和印度最為常見(jiàn)。[6]去：病理生理學(xué)脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)的確切發(fā)病機(jī)理仍不清楚。但是許多研究系列表明，SCA的常見(jiàn)機(jī)制是導(dǎo)致蛋白質(zhì)產(chǎn)物異常的基因突變，轉(zhuǎn)錄失調(diào)，自噬功能障礙，通道病，線粒體功能障礙，毒性RNA功能增加。[4]六種形式的SCA涉及CAG重復(fù)擴(kuò)增，編碼谷氨酰胺，谷氨酰胺被組裝成紫杉醇，其將蛋白質(zhì)構(gòu)型改變?yōu)棣抡郫B結(jié)構(gòu)，并通過(guò)常染色體遺傳作用獲得毒性功能。紫杉醇是由于聚谷氨酰胺（超過(guò)40種谷氨酰胺）的膨脹而錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)，該聚谷氨酰胺異常轉(zhuǎn)移并積聚在細(xì)胞核中，與其他蛋白質(zhì)相互作用并寡聚形成浦肯野細(xì)胞中的核內(nèi)內(nèi)含物。[6]通常，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中存在共濟(jì)失調(diào)，它調(diào)節(jié)正常的蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)和細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)。生化研究表明，SCA2中的細(xì)胞質(zhì)聚集，SCA1，SCA3和SCA7中的細(xì)胞核以及SCA7中的核仁。泛素-蛋白酶體蛋白水解復(fù)合物靶向共濟(jì)素，以試圖降解去除物并形成聚集體。此外，細(xì)胞與異常紫杉素的相互作用在發(fā)病機(jī)理中也有一定作用。蝦青素與其他蛋白質(zhì)結(jié)合，包括與TATA結(jié)合的轉(zhuǎn)錄蛋白質(zhì)和與CREB結(jié)合的蛋白質(zhì)，損害其功能會(huì)破壞正常的轉(zhuǎn)錄調(diào)控，從而導(dǎo)致異常和不受控制的轉(zhuǎn)錄。一些假設(shè)宣布，核內(nèi)包裹體不應(yīng)該是細(xì)胞功能障礙的唯一原因。在SCA子類型1中，Ataxin-1是聚谷氨酰胺的不間斷擴(kuò)增。組氨酸打斷的聚谷氨酰胺束不受影響，也沒(méi)有任何病理作用。除紫杉醇-1外，針對(duì)1C2單克隆抗體的免疫應(yīng)答在1型SCA的發(fā)病機(jī)理中也有一定作用。[7]14-3-3蛋白結(jié)合并穩(wěn)定由Akt磷酸化調(diào)節(jié)的ataxin-1，降低了ataxin-1的正常蛋白水解，從而增加了神經(jīng)毒性。[8]涉及變性的主要細(xì)胞是浦肯野細(xì)胞，不涉及其他細(xì)胞，例如顆粒細(xì)胞，星形膠質(zhì)細(xì)胞，高爾基體細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞。[9]Purkinje細(xì)胞調(diào)節(jié)精細(xì)運(yùn)動(dòng)和肌肉協(xié)調(diào)。因此，浦肯野細(xì)胞的變性與共濟(jì)失調(diào)高度相關(guān)。一些研究支持僅普肯野細(xì)胞參與和易受傷害的原因是由于其大的細(xì)胞體具有豐富的細(xì)胞質(zhì)和顆粒，長(zhǎng)而突出的樹(shù)突具有許多延伸（樹(shù)狀化）。蛋白質(zhì)聚集也損害軸突運(yùn)輸。[10]線粒體的正常功能和能量供應(yīng)對(duì)于存活，神經(jīng)元傳導(dǎo)以及活性浦肯野細(xì)胞樹(shù)突樹(shù)的發(fā)育至關(guān)重要。線粒體功能障礙導(dǎo)致浦肯野細(xì)胞變性。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的其他部分，例如齒狀核和黑質(zhì)引起帕金森氏癥，運(yùn)動(dòng)皮層引起隨意的肌肉運(yùn)動(dòng)，而腦干運(yùn)動(dòng)核引起眼球運(yùn)動(dòng)和舌頭運(yùn)動(dòng)異常。[11]脊髓，丘腦和周圍感覺(jué)神經(jīng)元的累及是可變的。涉及電壓門控鈣通道突變的通道病會(huì)導(dǎo)致鈣從鈣存儲(chǔ)區(qū)（例如SCA15、16和29中的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）和SCA28中的線粒體鈣內(nèi)流釋放，從而導(dǎo)致鈣激活和Purkinje細(xì)胞凋亡。突觸前和突觸后鈣信號(hào)傳導(dǎo)由CACNA1A基因編碼的鈣通道的alpha1A亞基組成，并且CACNA1A基因的突變發(fā)生在SCA6中，這破壞了Purkinje細(xì)胞突觸連接中脈沖的正常傳遞。神經(jīng)傳導(dǎo)過(guò)程中電生理放電所需的電壓門控鉀通道的正常功能。在SCA13中，電壓門控鉀通道KCNC3的突變會(huì)損害浦肯野細(xì)胞的正常傳導(dǎo)。[3]自噬的喪失（另一種內(nèi)置的蛋白水解機(jī)制）以及錯(cuò)誤折疊的長(zhǎng)聚谷氨酰胺長(zhǎng)肽的積累可能是神經(jīng)變性的原因。[12]聚谷氨酰胺鏈的長(zhǎng)度和數(shù)量決定了神經(jīng)毒性的程度，隨后的細(xì)胞凋亡和變性以及疾病的嚴(yán)重性（較早發(fā)作）。一些研究表明，含有RNA的密碼子重復(fù)序列也積累形成了SCA8、31和36中的RNA焦點(diǎn)。這種RNA焦點(diǎn)螯合了RNA結(jié)合蛋白，這些蛋白改變了轉(zhuǎn)錄調(diào)控，RNA剪接能力導(dǎo)致了神經(jīng)毒性。轉(zhuǎn)錄失調(diào)直接導(dǎo)致SCA1、3、7和17中的神經(jīng)變性。最近的研究證實(shí)，DNA修復(fù)可以通過(guò)擴(kuò)展修飾CAG。[4]因此，編碼異常的其他非蛋白質(zhì)缺陷（例如DNA損傷，染色質(zhì)乙酰化改變）會(huì)損害DNA修復(fù)，從而導(dǎo)致CAG擴(kuò)增。[5]去：組織病理學(xué)大體檢查顯示小腦萎縮和側(cè)腦室增大，尤其是在SCA2，SCA3和SCA7中；腦干和大腦皮層萎縮；黑質(zhì)色素?fù)p失和腦白質(zhì)變灰。[13]組織病理學(xué)檢查顯示神經(jīng)元明顯丟失，主要是小腦及中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他部位的浦肯野細(xì)胞，可能是腦橋，脊髓，mis，齒狀核和髓質(zhì)；脊髓前角髓磷脂丟失；腦中顱神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元莖和軸突丟失。在某些情況下，免疫組織化學(xué)研究顯示泛素和1C2陽(yáng)性核內(nèi)和細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含物。[6][14]患有帕金森氏癥和癡呆癥的患者表現(xiàn)出路易體，神經(jīng)炎性斑塊和纏結(jié)。[13]去：歷史與物理家族病史至關(guān)重要，除非是非親子關(guān)系和收養(yǎng)，否則不容錯(cuò)過(guò)。癥狀的發(fā)作和持續(xù)時(shí)間是可變的，盡管多年來(lái)的逐漸發(fā)作和緩慢進(jìn)展的歷史具有積極的影響。這種進(jìn)展性疾病的持續(xù)時(shí)間很重要，因?yàn)橐ㄙM(fèi)數(shù)年才能完全顯現(xiàn)出來(lái)。一個(gè)家庭的個(gè)體成員之間的臨床特征可能會(huì)有很大差異。在各種脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)亞型之間，即使在家庭成員或家族間病例中，表型特征也有很大的重疊。兒童和青少年的表型通常較嚴(yán)重且較早發(fā)作。一些研究得出結(jié)論，三聯(lián)體重復(fù)序列擴(kuò)增的大小會(huì)影響疾病的嚴(yán)重程度和發(fā)作，并具有直接的關(guān)系，即，三聯(lián)體重復(fù)序列的大小越大，表現(xiàn)越嚴(yán)重和發(fā)作越早。[1]某些體征和癥狀因遺傳差異和亞型以及每種亞型的某些特征而不同。[6]在神經(jīng)系統(tǒng)檢查中，反射亢進(jìn)和眼球跳動(dòng)提示某些SCA類型，因此不太可能診斷SCA 2型。SCA1、2、3、4和18之間的虛弱，麻木和疼痛（周圍神經(jīng)病變）更為一致，但SCA4最具有感覺(jué)神經(jīng)病變的特征。黃斑變性和視覺(jué)障礙與SCA7更一致。同樣，SCA1、2和3通常出現(xiàn)眼部肌無(wú)力，不自主的眼球運(yùn)動(dòng)（眼球震顫），眼睛突出，肌束顫動(dòng)和帕金森氏癥。大多數(shù)亞型都重疊有金字塔形體征，例如痙攣，肌肉無(wú)力，反射亢進(jìn)。SCA10在癲癇發(fā)作，SCA14肌肉痙攣性收縮（肌陣攣），面部和舌頭短暫收縮（纖毛）伴SCA36，SCA12、27的異常非自愿運(yùn)動(dòng)（舞蹈癥）和震顫以及SCA 34的魚(yú)鱗狀斑塊中更為普遍。其他常見(jiàn)的發(fā)現(xiàn)包括異常的運(yùn)動(dòng)或姿勢(shì)，認(rèn)知和精神問(wèn)題，震顫，快速的非自愿運(yùn)動(dòng)（舞蹈病），聽(tīng)力下降。[4]去：評(píng)價(jià)在進(jìn)行基因分析之前，臨床表現(xiàn)和表征是必不可少的。但是各種SCA亞型的表型重疊，因此，基因型已成為診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。在最近的進(jìn)展中，對(duì)表型分化的更多描述有助于分類變體?；驒z測(cè)分子遺傳學(xué)分析和測(cè)試的進(jìn)展加快了明確的早期分類和診斷的速度。另外，識(shí)別特定突變的基因有助于測(cè)試其他家族成員中的相同基因。在陽(yáng)性家族史的背景下，基因檢測(cè)是確定脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)亞型的確定方法。不同SCA基因位點(diǎn)中核苷酸重復(fù)序列的聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）有助于鑒定涉及的特定基因和核苷酸重復(fù)序列。[14][15]在臨床可疑患者中，首先應(yīng)在最常見(jiàn)的SCA（例如SCA1、2和3）上進(jìn)行基因檢測(cè)，然后如果第一系列檢測(cè)為陰性，則應(yīng)進(jìn)行其他亞型的檢測(cè)。這是更方便和技術(shù)性的，因?yàn)樵谥饕猄CA中很有可能獲得積極的測(cè)試結(jié)果，并減少了財(cái)務(wù)負(fù)擔(dān)和時(shí)間。但是，在具有復(fù)雜或獨(dú)特表型特征的情況下，可能需要進(jìn)一步的遺傳評(píng)估，以指導(dǎo)確定性亞型的特定基因檢測(cè)。[6]可以通過(guò)基因測(cè)試來(lái)進(jìn)行產(chǎn)前篩查，但是存在終止妊娠的風(fēng)險(xiǎn)并且缺乏隨訪。在最常見(jiàn)的和眾所周知的亞型中，例如SCA1，SCA2，SCA3，SCA6，SCA7，SCA8和SCA10，還進(jìn)行了突變的血液檢測(cè)。神經(jīng)影像學(xué)神經(jīng)影像學(xué)顯示，小腦萎縮在SCA2中最突出，在其他亞型中最少，腦室擴(kuò)大，以及大腦其他部位也萎縮。在某些SCA中，某些特定的局灶性或區(qū)域性萎縮是SCA3的小腦萎縮，SCA3的第四腦室萎縮，SCA5的保留小腦干萎縮，SCA6的孤立性小腦萎縮，SCA8的小腦ver部和半球萎縮以及SCA10，大腦某些細(xì)微的代謝異常，在結(jié)構(gòu)成像中不明顯，可通過(guò)正電子發(fā)射斷層掃描（PET）掃描和磁共振波譜法檢測(cè)到；但是，由于可用性和費(fèi)用的原因，很少定期執(zhí)行。電生理測(cè)試隨著浦肯野細(xì)胞功能的喪失和感覺(jué)神經(jīng)元的軸突神經(jīng)病，可以通過(guò)電生理學(xué)檢查來(lái)檢查神經(jīng)傳導(dǎo)動(dòng)作電位的狀態(tài)。但是此測(cè)試無(wú)法區(qū)分SCA的亞型。去：治療/管理脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)是一種無(wú)法完全治愈的遺傳性疾病。治療主要是對(duì)癥治療，以減輕癲癇發(fā)作，震顫，抑郁，共濟(jì)失調(diào)和眼部癥狀等癥狀?？梢允褂脤?duì)癥治療的抗癲癇藥，對(duì)肌張力障礙注射肉毒桿菌毒素，β受體阻滯劑和普立米酮，對(duì)抑郁癥的抗抑郁藥和帕金森病中的左旋多巴等，可用于對(duì)癥治療。在神經(jīng)系統(tǒng)疾病和SCA中使用N-乙酰半胱氨酸顯示出一些好處。西酞普蘭通過(guò)降低ataxin-3的水平而受益，并改善了患者的行為狀態(tài)。Dantrolene抑制鈣從其儲(chǔ)存庫(kù)中的釋放，并保護(hù)Purkinje細(xì)胞。氯唑沙宗是FDA批準(zhǔn)的鈣激活鉀通道的活化劑，[16]據(jù)報(bào)道，唑吡坦在某些SCA2病例中可暫時(shí)改善小腦功能障礙，而纈草酸在SCA3患者中的對(duì)照試驗(yàn)顯示某些患者的小腦功能障礙有所改善。[4]但是任何清除累積的錯(cuò)誤折疊的突變蛋白的治療方法都可能是潛在的治療選擇。[12]泛素蛋白體和自噬是去除聚集的錯(cuò)誤折疊蛋白的兩個(gè)主要途徑。已經(jīng)研究了幾種可以抵消錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)介導(dǎo)的過(guò)程的試劑?；瘜W(xué)分子伴侶，例如二甲基亞砜，三甲胺N-氧化物和甘油可以加速突變蛋白的降解。[12][17]結(jié)果表明，蛋白酶體催化亞基不能有效地裂解聚谷氨酰胺。因此，已經(jīng)使用通過(guò)非催化方法增強(qiáng)的蛋白酶體活性。雷帕霉素（mTOR）的哺乳動(dòng)物目標(biāo)是調(diào)節(jié)自噬的信號(hào)傳導(dǎo)途徑。雷帕霉素，一種mTOR抑制劑，上調(diào)自噬并通過(guò)降解防止突變蛋白的積累。此外，其他一些藥物，例如哌克西林，尼克洛沙米，胺碘酮也可以抑制mTORC1。其他機(jī)制包括增加細(xì)胞內(nèi)葡萄糖，從而增加抑制mTOR的5-磷酸葡萄糖，地塞米松對(duì)I類PI3K和AKT的調(diào)節(jié)可誘導(dǎo)自噬。在患者中使用反義寡核苷酸顯示小腦共濟(jì)素表達(dá)降低至75％以下，延遲了SCA的發(fā)作，浦肯野細(xì)胞的放電頻率增加以及運(yùn)動(dòng)功能得到改善。[4][18]其他基于RNA的療法，例如干擾RNA和microRNA抑制多谷氨酰胺誘導(dǎo)的神經(jīng)變性。[16]在某種程度上，抗氧化劑和NMDA也可以預(yù)防神經(jīng)變性。神經(jīng)康復(fù)和物理療法對(duì)改善運(yùn)動(dòng)功能在SCA的管理中起著至關(guān)重要的作用。[19][20]物理療法的重點(diǎn)是恢復(fù)和維持患者的姿勢(shì)平衡，步態(tài)和體力，這有助于他們保持獨(dú)立性。研究表明，共濟(jì)失調(diào)的輕度階段經(jīng)過(guò)六個(gè)月的物理治療后，其平衡能力和步態(tài)有明顯改善。職業(yè)療法包括適應(yīng)性設(shè)備，例如輪椅支撐，拐杖，助行器，書(shū)寫(xiě)和進(jìn)食設(shè)備，以幫助他們使日常生活更加輕松，從而減輕了尋求幫助的負(fù)擔(dān)?？梢酝ㄟ^(guò)通信設(shè)備和行為干預(yù)來(lái)增強(qiáng)語(yǔ)音治療。[5]去：鑒別診斷由于小腦共濟(jì)失調(diào)的臨床表現(xiàn)范圍廣泛，因此其鑒別診斷十分復(fù)雜。非遺傳性共濟(jì)失調(diào)SCA的最鮮明特征之一是共濟(jì)失調(diào)。共濟(jì)失調(diào)可以由多種病因引起，例如威爾遜病，維生素B12缺乏癥，甲狀腺功能減退，放射線照射，阿諾-基亞里畸形，飲酒障礙，轉(zhuǎn)移性腫瘤，副腫瘤疾病，幾種酶缺乏癥等。對(duì)癌癥，內(nèi)分泌功能障礙的進(jìn)一步評(píng)估，代謝紊亂，營(yíng)養(yǎng)缺乏，毒素和多系統(tǒng)參與對(duì)排除疾病至關(guān)重要。[1]藥物引起的運(yùn)動(dòng)障礙精神抑制藥引起的肌張力障礙（眼瞼痙攣，斜頸）可與SCA相關(guān)的肌張力障礙混淆。苯二氮卓類，苯海拉明，多巴胺拮抗劑等是這些以肌張力障礙為副作用的藥物的一些例子。急性病毒性小腦炎和感染后共濟(jì)失調(diào)引起小腦炎的病毒感染（Epstein-Barr病毒，柯薩奇病毒）和影響小腦的幾種細(xì)菌感染（如萊姆病，梅毒，軍團(tuán)菌）雖然很少見(jiàn)，但可能導(dǎo)致小腦共濟(jì)失調(diào)。局灶性共濟(jì)失調(diào)諸如梗塞，出血，硬膜下血腫等血管損傷最終導(dǎo)致同側(cè)局灶性小腦共濟(jì)失調(diào)以及其他相關(guān)癥狀。其他常染色體隱性共濟(jì)失調(diào)無(wú)論是常染色體隱性遺傳還是常染色體顯性遺傳，共濟(jì)失調(diào)都是主要癥狀。Friedreich共濟(jì)失調(diào)，線粒體共濟(jì)失調(diào)和共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張是主要的隱性共濟(jì)失調(diào)。由于大多數(shù)臨床體征和癥狀相似且重疊，因此很難在臨床上將隱性共濟(jì)失調(diào)與SCA區(qū)別開(kāi)來(lái)，這需要進(jìn)行基因測(cè)試以進(jìn)行區(qū)分。[21]牙周古盧氏肌萎縮它具有與SCA相似的多種表現(xiàn)形式，例如進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)，肌張力障礙，肌陣攣，舞蹈性運(yùn)動(dòng)，癲癇發(fā)作，肌張力障礙等。它還涉及到CAG三重重復(fù)預(yù)期。[22]脆性X相關(guān)震顫共濟(jì)失調(diào)綜合癥它主要發(fā)生在老年人群中，是由FMR1基因中GCC重復(fù)序列的擴(kuò)增引起的。除震顫共濟(jì)失調(diào)外，此綜合征中還存在其他特定的體征，即卵巢早衰，SCA中不存在。[23]Gerstmann-Straussler-Schenker綜合征它是一組of病毒疾病，與SCA共濟(jì)失調(diào)相似。其通過(guò)病理性的含有ion病毒蛋白的淀粉樣蛋白斑塊來(lái)區(qū)分。[24]發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)1型和2型偶發(fā)性共濟(jì)失調(diào)是遺傳性疾病，通常是由某些刺激物（如運(yùn)動(dòng)或姿勢(shì)突然改變）引起的。Chorea亨廷頓舞蹈病，錫德納姆舞蹈病，棘皮棘皮病與運(yùn)動(dòng)，動(dòng)眼，認(rèn)知障礙和肌張力障礙相關(guān)，如SCA。免疫介導(dǎo)的共濟(jì)失調(diào)這是一組表現(xiàn)出小腦共濟(jì)失調(diào)的罕見(jiàn)疾病。在這些疾病中，血清中發(fā)現(xiàn)了自身抗體。其中一些疾病包括面筋共濟(jì)失調(diào)，橋本腦病，多發(fā)性硬化癥等。[25]去：預(yù)后脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)亞型的基因型-表型關(guān)系的分化有助于改善預(yù)后。盡管花很長(zhǎng)時(shí)間才能體會(huì)到各種癥狀和體征，但一旦發(fā)現(xiàn)，幾乎是不可逆的。但是，對(duì)癥治療可能會(huì)改善預(yù)后。生存取決于CAG重復(fù)擴(kuò)增的長(zhǎng)度。一項(xiàng)縱向隊(duì)列研究得出的結(jié)論是，SCA1的平均10年生存率僅為57％，而SCA6的平均10年生存率則為87％。SCA伴吞咽困難的生存率最短。[26]大多數(shù)患者在疾病發(fā)作10到15年后需要輪椅支撐，但物理治療可能會(huì)延遲輪椅需求。去：并發(fā)癥后遺癥和脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)的并發(fā)癥出現(xiàn)較晚，并取決于疾病的傳播以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的部分。脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)的大多數(shù)亞型分布在小腦和脊髓之外。在許多情況下，癥狀和并發(fā)癥之間的差異是任意的，但輕度時(shí)可以考慮癥狀，但嚴(yán)重時(shí)，并發(fā)癥是癥狀的后期后果，會(huì)干擾正常的生活活動(dòng)。帕金森癥由于黑質(zhì)的多巴胺能神經(jīng)元的相關(guān)神經(jīng)變性，最常見(jiàn)于SCA2，很少見(jiàn)于SCA3和SCA17。[27]肌張力障礙，震顫和運(yùn)動(dòng)障礙的進(jìn)展共濟(jì)失調(diào)伴有肌張力障礙會(huì)增加疾病的嚴(yán)重程度。[28]肌張力障礙是SCA最常見(jiàn)的并存疾病之一。[29]抑郁癥，癡呆癥和認(rèn)知障礙抑郁是影響神經(jīng)退行性疾?。òㄇ榫w功能受損的SCA）患者主觀健康觀念的主要長(zhǎng)期因素。[2]抑郁癥狀受性和尿功能障礙，人格障礙和認(rèn)知障礙的影響。認(rèn)知障礙主要與SCA1相關(guān)。在日本的一項(xiàng)案例研究中發(fā)現(xiàn)了癡呆癥，該病目前患有嚴(yán)重的SCA31晚期。[13]眼科并發(fā)癥眼動(dòng)能力受損和視網(wǎng)膜病變是SCA7的常見(jiàn)眼功能。據(jù)報(bào)道，中央黃斑變性涉及黃斑，隨后向周圍擴(kuò)散。因此，可能會(huì)出現(xiàn)中樞視力障礙，然后逐漸出現(xiàn)完全視力喪失。[30][31]瞼痙攣是SCA31的罕見(jiàn)表現(xiàn)。[32]在少數(shù)情況下注意到異常的眼跳運(yùn)動(dòng)和眼球震顫。吞咽困難和構(gòu)音障礙在SCA2，SCA3，SCA6和SCA7亞型中可見(jiàn)到腦干運(yùn)動(dòng)核的變性，導(dǎo)致吞咽和發(fā)聲困難。在這些患者中，由于吸入性肺炎導(dǎo)致的死亡很常見(jiàn)。[33]癲癇發(fā)作和發(fā)作性睡病五核苷酸重復(fù)SCA10的擴(kuò)增將癲癇的機(jī)會(huì)增加6到10倍。[34]2020年10月01日
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曹篤主治醫(yī)師 重醫(yī)大附一院 神經(jīng)內(nèi)科 輕度的供給失調(diào)，能不能恢復(fù)這個(gè)主要還是取決于具體是什么疾病，什么原因引起的攻擊失調(diào)，如果是可治療性疾病，比如說(shuō)像小腦梗塞小腦出血。 或者B族維生素缺乏引起的感覺(jué)性共濟(jì)失調(diào)，這類疾病。 都是可以基本完全恢復(fù)的，而如果是像遺傳性疾病神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，他們?cè)谠缙谝部赡軙?huì)表現(xiàn)為輕度的攻擊失調(diào)，但是這類疾病它的癥狀是會(huì)逐漸逐漸加重，隨著時(shí)間的進(jìn)展，病情會(huì)逐漸加重，使沒(méi)辦法恢復(fù)。2020年01月07日1096
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曹篤主治醫(yī)師 重醫(yī)大附一院 神經(jīng)內(nèi)科 遺傳性共濟(jì)失調(diào)，是神經(jīng)系統(tǒng)，遺傳性疾病中相對(duì)比較常見(jiàn)的一大類疾病這一類疾病主要癥狀就是行走不穩(wěn)這樣一些平衡功能障礙。 關(guān)于這類疾病的治療，目前臨床上還沒(méi)有有效的治療方案，不能從根本上去解決這個(gè)問(wèn)題，只能是用一些藥物來(lái)暫時(shí)的緩解患者的癥狀，但是這一些對(duì)癥治療，不能從根本上阻止病情的進(jìn)展。 關(guān)于遺傳性供給失調(diào)，目前最有效的一個(gè)預(yù)防就是產(chǎn)前診斷，比如說(shuō)，如果父母。 有遺傳性供給失調(diào)的問(wèn)題，那么在懷孕時(shí)要提前的去做胎兒的基因診斷，如果激胎兒是基因攜帶者，那么這種情況可能要終止妊娠，如果基因檢查胎兒的基因型是正常的，這種情況可以繼續(xù)妊娠，那么小孩兒可能就是正常的。2020年01月07日768
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曹篤主治醫(yī)師 重醫(yī)大附一院 神經(jīng)內(nèi)科 小腦性供給失調(diào)，能不能完全治愈這個(gè)取決于引起小腦性共濟(jì)失調(diào)的原因是什么，比如說(shuō)是。 小腦梗塞小腦出血或者小腦的炎癥感染這樣一些可以治療的疾病，那么隨著有效的治療小腦性供給失調(diào)的癥狀是會(huì)逐漸好轉(zhuǎn)啊，甚至可以完全恢復(fù)正常的。 如果是。 遺傳性的病變引起的小腦性供給失調(diào)，或者是一些神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)變性疾病引起的小腦萎縮，這種小腦萎縮，是不可逆的，而且是會(huì)逐漸逐漸進(jìn)展加重這種遺傳性的疾病或者變性疾病引起的小腦性共濟(jì)失調(diào)，目前是還沒(méi)有有效的治療方案的，也就是說(shuō)治療效果不會(huì)太好。2020年01月06日1145
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