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燕太強主任醫(yī)師 北京大學第一醫(yī)院 骨科（骨腫瘤） 北京大學人民醫(yī)院骨腫瘤診療中心是全國乃至全世界最大的骨腫瘤治療中心，是集臨床、教學和科研一體化的優(yōu)秀團隊。希望通過本次“全國腫瘤防治宣傳周”活動使更多的人來共同關(guān)注骨肉瘤的診斷治療及出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移這一棘手難題的處理，達到早診早治，保留肢體功能，避免或消除肺轉(zhuǎn)移，進一步提高患者生存率。 【病例分享】：女性，15歲，左膝關(guān)節(jié)疼痛一個月，活動后加重，休息后減輕，家屬未予特殊注意。近期出現(xiàn)夜間痛，有時可以痛醒，來醫(yī)院就診。體檢右股骨遠端外側(cè)可捫及包塊，局部皮溫高，壓痛明顯。X線片示右側(cè)股骨遠端成骨性改變，CT和核磁示骨破壞及軟組織包塊，穿刺病理活檢確診為骨肉瘤，予以入院術(shù)前化療，化療反應良好，實施成功保肢手術(shù)。現(xiàn)為術(shù)后10年，無局部復發(fā)和肺轉(zhuǎn)移。 【科普答疑】什么是骨肉瘤？ 骨肉瘤，又稱成骨肉瘤，青少年最好發(fā)的原發(fā)惡性骨腫瘤，最常見于10-25歲，10歲以下及超過25歲的患者也有，但相對較少。最常見的發(fā)病部位為膝關(guān)節(jié)周圍，如股骨遠端和脛骨近端，占全身所有骨肉瘤的60-70%，當然其他部位如肱骨近端、股骨近端、脛骨遠端和橈骨遠端，以及中軸骨，如脊柱、骨盆、骶骨部位也可以見到。骨肉瘤最常見的癥狀和體征為局部疼痛，活動后加重，典型的特點為夜間痛，有時可以痛醒；其次為腫脹，皮溫高，有的可見皮膚表面靜脈怒張及膝關(guān)節(jié)屈伸功能障礙；有的患者是在肢體輕微外傷后出現(xiàn)病理性骨折發(fā)現(xiàn)了骨肉瘤。生化檢查大部分患者堿性磷酸酶升高。 【科普答疑】什么原因?qū)е铝斯侨饬龅陌l(fā)生？骨肉瘤會遺傳嗎？ 骨肉瘤診斷明確后，孩子父母最初一般都難以接受這個事實，經(jīng)常問到的一個問題是，“為什么我們的孩子得了骨肉瘤，是我們的基因不好嗎，骨肉瘤是否傳染以及是否會遺傳？”骨肉瘤發(fā)生的原因很多，并非單一因素導致的腫瘤的發(fā)生，與基因突變、環(huán)境污染、病毒感染和輻射等有關(guān)，但確切的病因和發(fā)生機制并不完全清楚。有些孩子具有遺傳性的基因突變，如TP53, RB1 等，則這些孩子發(fā)生骨肉瘤的幾率較正常人群高數(shù)倍，但這畢竟是少數(shù)。雙胞胎，如果其中一位發(fā)生了骨肉瘤，則另一位需要高度重視。臨床上大部分骨肉瘤都是散發(fā)，即后天在某些因素的誘導下導致了細胞基因突變，導致了腫瘤的發(fā)生，所以骨肉瘤不會遺傳。我們有非常多治愈的患者結(jié)婚生育，子女都很健康。另外骨肉瘤并非傳染病，絕不會傳染的。 【科普答疑】為什么骨肉瘤多見于青春期的孩子呢？ 青春期是孩子“竄個”的正常時期，但如果在某個時期身高增長過快，可能出現(xiàn)細胞分裂錯誤，細胞沒能及時糾錯，誘發(fā)了基因突變而導致了腫瘤的發(fā)生。一個不爭的事實是骨肉瘤患者的平均身高顯著高于正常同齡孩子人群，可能也可以部分說明這個問題。 【科普答疑】孩子生長痛是怎么回事，生長痛是骨肉瘤造成的嗎？ 許多青春期的孩子某個時期在過度活動后可能出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)疼痛，到醫(yī)院就診，大夫告訴是“生長痛”，那么“生長痛”是怎么回事呢？“生長痛”是由于過度活動引起的脛骨結(jié)節(jié)骨骺炎，一般為雙側(cè)，勞累后加重，休息后好轉(zhuǎn)，不會出現(xiàn)夜間痛，即不影響孩子睡眠。骨肉瘤不會是雙側(cè)發(fā)病，典型的癥狀為夜間痛，夜間可能痛醒。雖然“生長痛”不是骨肉瘤引起的，但如果出現(xiàn)逐漸加重的膝關(guān)節(jié)疼痛，還是應該及時到醫(yī)院進行詳細的檢查，如CT和核磁檢查。 【科普答疑】外傷能夠?qū)е鹿侨饬龅陌l(fā)生嗎？ 答案是否定的。因為孩子的天性就是好動，磕碰是經(jīng)常的事，沒有證據(jù)表明磕碰可以導致骨肉瘤的發(fā)生。孩子互相打鬧追逐或被推倒了出現(xiàn)了骨折，這應該引起足夠的重視。因為孩子的骨骼彈性很好，不會因為輕微的外傷出現(xiàn)骨折，這種情況下就需要高度重視是否是病理性骨折的發(fā)生，可能是骨肉瘤或其他腫瘤已經(jīng)造成了骨骼強度的破壞，從而在輕微外傷下出現(xiàn)了骨折。 【科普答疑】如何早期發(fā)現(xiàn)骨肉瘤？ 如前所述，骨肉瘤具有典型的發(fā)病年齡、癥狀和體征，對不正常的“生長痛”或輕微外傷就出現(xiàn)骨折應引起足夠的重視，到醫(yī)院找大夫進行詳細的體檢，并進行相應的X線片、CT或核磁，以及堿性磷酸酶的異常升高，骨肉瘤的早期發(fā)現(xiàn)應該沒有問題。當然并非所有骨腫瘤都是骨肉瘤，診斷骨肉瘤也需要非常慎重，需要鑒別慢性骨髓炎、尤文肉瘤、骨巨細胞瘤及其他良性骨腫瘤。穿刺或切開活檢病理是最后確診的“金標準”。骨腫瘤的診斷強調(diào)臨床、影像和病理三結(jié)合。 【科普答疑】截肢能夠救活孩子嗎？ 肢體骨肉瘤既往通常采用截肢的方式，但五年生存率不足20%。歸功于化療的應用，自上世紀八十年代以來，患者的五年生存率達到60%左右，且90%的患者可以采取保肢手術(shù)，獲得了有功能的肢體和健康的心理。因此術(shù)前化療+保肢手術(shù)+術(shù)后化療已經(jīng)成為骨肉瘤的國際標準治療模式。現(xiàn)在在有效化療的保障下，保肢手術(shù)并不增加術(shù)后復發(fā)率，與截肢近似，都是低于5%。 【科普答疑】病理性骨折仍然可以保肢嗎？ 病理性骨折出血造成骨折周圍軟組織腫瘤細胞污染，是保肢非常棘手的問題，但如果腫瘤對化療反應良好，在骨折區(qū)域周圍重新形成限制腫瘤的完整包殼，重要的血管神經(jīng)與包殼具有一定的距離，那么保肢仍然是可行的。大量國內(nèi)外的文獻也支持在這種情況下，保肢手術(shù)是安全的，并不增加術(shù)后復發(fā)率。 【科普答疑】骨肉瘤化療和保肢后還需要定期復查嗎？ 答案是肯定的。骨肉瘤綜合治療后在2-3年內(nèi)需要每3個月復查一次，包括局部體檢、B超或增強CT檢查有無腫瘤局部復發(fā)；化療檢查監(jiān)測堿性磷酸酶動態(tài)變化；胸部CT監(jiān)測是否出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移。3-5年內(nèi)每半年復查一次，5-10年內(nèi)每年復查一次，10年后每2年復查一次。由于骨肉瘤發(fā)生骨轉(zhuǎn)移和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移少見，骨掃描建議可以每年一次。PET-CT由于價格比較昂貴，不作為常規(guī)檢查項目，可以在懷疑患者有局部復發(fā)或骨轉(zhuǎn)移或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的情況下進行。 【科普答疑】出現(xiàn)了肺轉(zhuǎn)移怎么辦，患者還有治愈的希望嗎？ 骨肉瘤最常見的遠處轉(zhuǎn)移是肺部。在不化療的情況下，80%的患者會出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移。即使化療，也并非能完全避免肺轉(zhuǎn)移的發(fā)生或消除肺轉(zhuǎn)移灶。10-15%的患者第一次就診時就存在肺轉(zhuǎn)移，25-40%的患者在化療過程中或化療后2年內(nèi)出現(xiàn)新的肺轉(zhuǎn)移，因此肺轉(zhuǎn)移仍然是國內(nèi)外進一步提高骨肉瘤生存率的“瓶頸”！大部分患者對術(shù)前化療比較敏感，化療既控制了肢體局部腫瘤，又控制或消除了肺部的轉(zhuǎn)移灶。如果在化療過程中或化療后復查過程中出現(xiàn)了肺轉(zhuǎn)移，這需要改變化療方案繼續(xù)加強化療或加用靶向藥物。如果肺轉(zhuǎn)移灶局限于一側(cè)肺部或雙側(cè)肺中數(shù)目低于3-5個，可以采取微創(chuàng)胸腔鏡的方式將其切除。有時對于轉(zhuǎn)移灶小于1-2cm，也可使用伽馬刀放療聚焦消除?，F(xiàn)在隨著對骨肉瘤發(fā)病機制研究的深入研究，治療經(jīng)驗的增加以及國內(nèi)外新藥臨床試驗的廣泛開展，越來越多肺轉(zhuǎn)移的患者看到了治愈的希望！ 北京大學人民醫(yī)院骨腫瘤科主任醫(yī)師、教授，博士生導師。北京大學骨科博士畢業(yè)，加拿大多倫多大學西奈山醫(yī)院博士后，美國紐約Memorial Sloan-kettering癌癥中心醫(yī)院訪問學者。專業(yè)特長為惡性骨腫瘤保肢治療，人工半骨盆置換及脊柱骶骨腫瘤切除重建，兒童骨腫瘤診療和骨轉(zhuǎn)移瘤的微創(chuàng)治療。臨床科研致力于骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移新靶點的發(fā)現(xiàn)和靶向治療軟骨肉瘤的臨床轉(zhuǎn)化研究等。獲得了五項國家自然科學基金和一項首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項基金。核心期刊文章50余篇，其中SCI論文20篇，最高影響因子超過10分。國家自然科學基金評審專家，教育部學位中心論文評審專家，北京市科委評審專家，中國抗癌協(xié)會肉瘤專業(yè)委員會四肢腫瘤學組委員，中華醫(yī)學雜志和中華外科雜志通訊編委等。 【門診時間】：每周一、周四下午 【門診地點】：北京大學人民醫(yī)院門診二樓骨科（西直門院區(qū)）2021年04月19日3089
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李大森主任醫(yī)師 北京大學人民醫(yī)院 骨腫瘤科 傳統(tǒng)骨肉瘤準確的病因還是未知的。盡管認為創(chuàng)傷史不是腫瘤的病因，但仍能對引起患者發(fā)現(xiàn)腫瘤的方面起到作用。 成骨肉瘤的病因復雜。與尤文肉瘤不同，成骨肉瘤沒有明確的染色體異位。目前已知高度惡性的經(jīng)典骨肉瘤存在明顯的多倍體改變及多發(fā)染色體異常。至今已發(fā)現(xiàn)幾個重要的基因改變與成骨肉瘤的發(fā)生有關(guān)。視網(wǎng)膜母細胞瘤基因（RB基因）的改變是視神經(jīng)母細胞瘤發(fā)生的原因。患視網(wǎng)膜母細胞瘤的兒童，如果能存活，發(fā)生骨肉瘤（第二原發(fā)惡性腫瘤）的危險性是高的，約占視網(wǎng)膜母細胞瘤患者的38％，如有家庭史，可高達40％，這與RB基因變異有關(guān)。約有60%～75％的成骨肉瘤存在RB基因的異常。丟失一個RB等位基因的骨肉瘤比帶有正常RB基因的骨肉瘤更具惡性。患有Li-Fraumeni綜合征（乳腺癌合并軟組織肉瘤）女性生育的兒童，骨肉瘤發(fā)生的機會也增高，這與遺傳性P53基因突變有關(guān)。P53基因的突變約發(fā)生于50％的成骨肉瘤中。其他基因的改變，進一步促成了成骨肉瘤的發(fā)生，如C-myc及C-fos基因的擴增及高表達。MDM2是一個P53基因的調(diào)節(jié)蛋白。MDM2基因的擴增可抑制P53基因的活性，使細胞喪失P53基因調(diào)節(jié)的生長控制，從而導致腫瘤的發(fā)生。然而Rb基因和P53基因不能完全解釋成骨肉瘤的病因，其他腫瘤表達基因，如P16、P21、ras、met、sis和myc等，也可能是成骨肉瘤的病因。2020年04月19日2132
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鞏陳主治醫(yī)師 亳州市人民醫(yī)院 脊柱外科 大家好，今天我給大家介紹一下骨肉瘤的發(fā)病原因骨肉瘤多見于兒童呃，窮人發(fā)病，呃比較少見。 呃，骨肉瘤的發(fā)病原因有以下幾個方面，首先第一個方面就是基因突變，這是目前研究的一個熱點，呃，基因突變會導致骨肉瘤的發(fā)作呃，其次，對于呃，比如說得了其其他一些腫瘤呃，通過放射治療放療呃，可能會引起腫瘤的呃，惡變導致形成骨肉瘤呃，其他的還有就是，比如說呃，吃了一些東西環(huán)境因素，它可能也會引起骨肉瘤的發(fā)病。 呃，當然骨肉瘤的發(fā)兵，呃，還與一些其他的疾病有一定關(guān)系，呃，這里我就不一一詳述了以上內(nèi)容僅供參。2019年10月11日2708
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