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閆金松主任醫(yī)師 大連醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院 血液科 原發(fā)性骨髓纖維化（PrimaryMyelofibrosis,PMF）是一種慢性骨髓增殖性疾病，其特征是骨髓內纖維組織的異常增生，導致造血功能受損，并可能引起髓外造血（例如在脾臟和肝臟）。PMF的臨床表現(xiàn)多樣，病情進展緩慢，但在某些情況下可能會迅速惡化。以下是關于原發(fā)性骨髓纖維化的詳細信息：病因和機制基因突變：PMF通常與JAK2、CALR或MPL基因突變相關。這些突變導致造血干細胞異常增殖和骨髓微環(huán)境的改變，進而引起纖維組織增生。病理機制：骨髓纖維化是由于成纖維細胞的增生和膠原蛋白的沉積，這會抑制正常的血細胞生成。癥狀常見癥狀：疲勞：因貧血和骨髓功能衰竭導致。體重減輕：病情進展引起。盜汗：尤其是夜間。發(fā)熱：炎癥和疾病活躍期。脾腫大（脾腫大）：由于髓外造血。腹痛或不適：通常與脾臟或肝臟增大有關。并發(fā)癥：貧血：紅細胞生成受損。血小板減少：導致出血傾向。白細胞異常：感染風險增加。骨痛：由于骨髓纖維化。血栓形成：盡管血小板減少，但血小板功能異?？赡軐е卵?。診斷血常規(guī)檢查：貧血：紅細胞計數(shù)減少。白細胞和血小板：早期可能增多，晚期通常減少。外周血涂片：淚滴形紅細胞：是骨髓纖維化的特征。幼稚白細胞和紅細胞：提示髓外造血。骨髓檢查：骨髓活檢：顯示骨髓纖維化程度（通過銀染色評估網狀纖維）。增生性巨核細胞：數(shù)量增加，形態(tài)異常。分子遺傳學檢測：檢測JAK2、CALR或MPL基因突變。影像學檢查：超聲、CT或MRI：評估脾臟和肝臟大小。治療支持治療：輸血：用于糾正貧血。促紅細胞生成藥物：如促紅細胞生成素（EPO）。藥物治療：JAK抑制劑：如魯索替尼（Ruxolitinib），用于減輕癥狀和改善生活質量。羥基脲（Hydroxyurea）：用于降低高白細胞和血小板計數(shù)。干擾素：特別適用于年輕患者。造血干細胞移植：異基因造血干細胞移植：是唯一可能的治愈方法，適用于年輕且高風險的患者。其他治療：雄激素類藥物：如氧雄龍（Oxymetholone），用于改善貧血。免疫抑制劑：如沙利度胺（Thalidomide）和雷利度胺（Lenalidomide），用于緩解癥狀。隨訪和預后定期監(jiān)測：需要定期監(jiān)測血常規(guī)、脾臟大小和癥狀，以調整治療方案。預防并發(fā)癥：通過適當?shù)闹委熀蜕罘绞秸{整（如戒煙、預防感染）可以預防并發(fā)癥。預后PMF的預后差異較大，取決于患者的年齡、基因突變狀態(tài)、疾病階段和并發(fā)癥。常見的預后評估系統(tǒng)包括DIPSS（DynamicInternationalPrognosticScoringSystem）和MIPSS（Mutation-EnhancedInternationalPrognosticScoringSystem）?？偨Y原發(fā)性骨髓纖維化是一種復雜且異質性很高的骨髓增殖性疾病。早期診斷和個體化治療對于控制癥狀、延緩疾病進展和改善生活質量至關重要。定期隨訪和監(jiān)測血液指標、脾臟大小及相關癥狀是管理PMF的重要組成部分2024年06月17日
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全日城主任醫(yī)師 中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院 血液科 骨髓纖維化為什么越早治療越好呢？因為骨髓纖維化這個疾病呢，比較特殊，它的這個抑制性特別明顯啊，什么叫抑制性骨髓纖維化，這個最輕的病人，最低危的病人呢，生殖期能達到20年，呃，最差的這個病人呢，他的中危生殖期呢，就一年半左右，他的這個整個這個生殖期和疾病的這個輕重程度呢，差別非常大，再一個呢，它的這個疾病的這個進程發(fā)展的速度呢，呃，比其他的疾病呢，發(fā)展的比較慢一些，通過早期的發(fā)現(xiàn)和早期的治療呢，你的骨質纖維化早期改善的特別明顯呢，它會顯著的改善你的生活狀態(tài)和這個明顯的延長你的生存期，所以呢，骨質纖維化的病人呢，我建議您早期診斷和早期干預治療。2022年02月23日712
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魏道林副主任醫(yī)師 上海閘新中西醫(yī)結合醫(yī)院 血液內科 上海市第一人民醫(yī)院血液科魏道林骨髓纖維化（以下簡稱骨纖）屬于骨髓增殖性腫瘤/MPN的一種，這一組疾病曾經也被稱作骨髓增殖性疾病，這個命名的改變是為了強調此類疾病的腫瘤特性。跟同屬于骨髓增殖性腫瘤的慢性粒細胞白血?。ú恢赖慕ㄗh去找電影《我不是藥神》看下）一樣，骨纖也屬于造血干細胞克隆性疾病，可能進展成急性髓系白血病骨纖的5年中位生存率在60%左右，在血液腫瘤中優(yōu)于急性白血病和多發(fā)性骨髓瘤，略低于非霍奇金淋巴瘤，跟腸癌等實體腫瘤相當。按照疾病危險度劃分，低危骨纖中位生存期可達11年，而高危者僅僅2-3年骨纖又分為原發(fā)性和繼發(fā)性。顧名思義，繼發(fā)性就是因為其他疾病引起骨髓組織發(fā)生變化、并不存在相關基因突變的驅動作用，隨著原發(fā)疾病的治愈可以得到緩解。而由于相關基因突變引起的骨髓纖維化，還可再細分為真性紅細胞增多癥后骨纖、原發(fā)性血小板增多癥后骨纖、以及原發(fā)性骨纖。目前發(fā)現(xiàn)的相關基因突變主要有JAK2、MPL、CALR等三種【骨纖的癥狀】可劃分為以下三個癥狀群：脾腫大：腹部不適、早飽、脾梗塞引起疼痛、腹水、門脈高壓、排便習慣改變、便血、水腫全身癥狀：疲勞、無活動力、瘙癢、骨痛，有預后提示意義的體質性癥狀如低熱、體重下降/惡液質、盜汗貧血/血細胞異常：瘀斑、感染風險增加、轉化成白血病、紅細胞輸注并發(fā)癥骨纖診斷時脾臟體積越大、預后越差，向急性白血病轉化幾率高。核磁共振檢查能夠準確測定脾臟容積。醫(yī)生們設計了一張患者自評表（MPN-ASF-TSS簡稱MPN-10）來評估骨纖的10個癥狀： 疲勞、早飽感（吃飯少量即感覺飽脹）、腹部不適、活動力不佳、注意力不集中、皮膚瘙癢、體重下降、夜間盜汗（睡醒后出汗?jié)裢敢路⒐峭矗◤浡?、不是關節(jié)炎或關節(jié)痛）、發(fā)熱（＞37.8℃） 治療前后反復評分可判定癥狀負擔、疾病進展、治療反應【骨纖的診斷】：骨髓穿刺、活檢、染色體、基因檢測等【骨纖的治療】短期目標是緩解癥狀、改善生活質量長期目標是延長生存、改善乃至逆轉骨纖、甚至治愈同電影《我不是藥神》中一樣，骨纖目前也出現(xiàn)了一個神藥--蘆可替尼，2019年進入國家醫(yī)保目錄，給患者帶來希望貧血治療：糖皮質激素、雄激素、促紅素、免疫反應調節(jié)劑脾腫大：蘆可替尼、羥基脲、手術切脾體質性癥狀：蘆可替尼造血干細胞移植是唯一可能治愈骨纖的手段2020年07月20日4887
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楊明珍主任醫(yī)師 安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 血液內科 什么是骨髓纖維化？原發(fā)性骨髓纖維化(PMF)是造血干細胞異常所致的克隆性骨髓增殖性疾病。PMF與真性紅細胞增多癥(PV)、原發(fā)性血小板增多癥(ET)同屬于BCR-ABL陰性的骨髓增殖性腫瘤(MPN)。骨髓纖維化是惡性血液腫瘤疾病。PMF年發(fā)病率為0.5/10萬-1.5/10萬1，老年人為主要患病人群，中位診斷年齡為65歲。PMF患者生存時間數(shù)月至數(shù)十年不等，其中纖維化期PMF中位生存期為3-5年。當MF患者骨髓或外周血原始粒細胞達0.10-0.19，提示疾病進人加速期;當骨髓或外周血原始粒細胞≥0.20則疾病發(fā)生白血病轉化。當前研究認為PMF發(fā)生急性白血病轉化的機制主要有基因突變的發(fā)生、染色體的不穩(wěn)定性和治療相關的轉化。急性白血病轉化是致命的，中位生存期約為2.8個月。中國骨髓纖維化患者的病情特點：78%原發(fā)性骨髓纖維化，22%繼發(fā)性骨髓纖維化，所有患者都處于中危或高危階段，50%患者脾臟大小為肋緣下15cm，有脾腫大癥狀，50%患者血紅蛋白水平＜99g/L。（研究表明血紅蛋白<100 g/L不利于患者預后）臨床醫(yī)生如何確診骨髓纖維化？1、臨床表現(xiàn)：可觸及的脾腫大、體質性癥狀（發(fā)熱、體重下降、盜汗）、疲勞、腹部不適、瘙癢2、骨髓活檢：纖維化或骨髓細胞增生、克隆性標志或無反應性纖維化、不符合其他骨髓疾病的標準3、血液分析：突變分析(JAK2 / CALR / MPL)、貧血、成白紅細胞增多、血漿LDH增高、細胞遺傳學異常、其他突變(ASXL1, SRSF2, RUNX1, TET2, EZH2, IDH1/2, DNMT3A, SF3B1)骨髓纖維化的治療目標：短期：緩解貧血、脾腫大等癥狀，改善生活質量。長期：延長生存，改善/逆轉骨髓纖維化，甚至治愈。骨髓纖維化疾病會出現(xiàn)哪些合并癥？骨髓纖維化常見的威脅到生命的合并癥包括發(fā)展為白血病、血栓出血性事件、器官衰竭和感染。肝脾腫大可能會帶來的合并癥包括門脈高壓和靜脈曲張出血。感覺疲勞該怎么辦？骨髓纖維化的全身癥狀中，疲勞的發(fā)生率最高（高達90%）患者可通過以下方式緩解疲勞：不吸煙、不喝酒。在體力旺盛的時間段安排活動、均衡活動、要事優(yōu)先。減少不必要的活動、步行，注意休息。加強營養(yǎng)。如果全身癥狀已經影響日?；顒訒r，應重視并尋求醫(yī)生就診，盡早得到積極的治療。骨髓纖維化患者的三大主要癥狀分別是什么？貧血/血細胞減少、脾腫大、全身體質癥狀（包括瘙癢、低熱、體重下降等）1、貧血/血細胞減少對患者造成哪些影響？貧血會導致疲乏、心動過速、呼吸困難、頭暈、胸痛、水腫、皮膚蒼白等；血小板減少或功能異?？芍履щy和出血；白細胞減少會導致感染和發(fā)熱。2、正常人的脾臟：脾臟位于人體左上腹內，顏色暗紅、質地柔軟，成年人的脾臟大致有巴掌那么大。脾臟是機體最大的免疫器官。在正常狀態(tài)下一般摸不到脾臟，如果仰臥或右側臥位能觸摸到脾臟邊緣，說明脾腫大。脾臟腫大是骨髓纖維化的重要特征，脾臟腫大及相關癥狀有多種嚴重醫(yī)學危害脾臟腫大可導致早飽感、腹脹、腹部疼痛或不適、隔膜刺激導致的咳嗽、活動困難、甚至門脈高壓；大部分脾臟腫大會導致局部缺血和疼痛的脾梗死；脾臟腫大還可導致脾臟隔離癥血球細胞較少的發(fā)展或惡化。脾臟體積越大，生存越差；脾臟體積大的患者白血病轉化幾率高。如未經有效治療，脾腫大會逐漸加重。在我國，治療有癥狀的脾臟腫大患者首選藥物是羥基脲，有效率僅為40%。羥基脲無效時可改用其他骨髓抑制劑：靜脈克拉屈濱、口服馬法蘭、口服白消安、干擾素-α，但以上藥物對脾腫大的治療效果有限。新型口服靶向藥物：蘆可替尼，蘆可替尼直接作用于骨髓纖維化發(fā)病機制的關鍵部位，是目前我國唯一的一款口服靶向藥物；指南推薦癥狀性脾臟腫大患者即可接受蘆可替尼治療。蘆可替尼治療MF快速、顯著縮脾，縮脾越好的MF患者的生存期越好。3、骨髓纖維化體質癥狀有哪些？體質性癥狀包括：發(fā)熱、盜汗、體重下降。在所有預后評分系統(tǒng)中，以上體質癥狀均被認為是影響患者預后的因素。骨髓纖維化的其他全身癥狀有哪些？疲勞（發(fā)生率最高）、早飽、感腹部不適、注意不集中、瘙癢骨痛。診斷前的2年內約80%骨髓纖維化患者已出現(xiàn)全身癥狀。如不加干預，MF癥狀負擔會進行性加重。蘆可替尼治療MF快速、顯著改善總體癥狀。蘆可替尼治療期間要監(jiān)測哪些項目？開始治療前：監(jiān)測全血細胞計數(shù)，包括白細胞、血小板和紅細胞分類計數(shù)；治療前4周內：每周監(jiān)測一次全血細胞計數(shù)；治療4周后：每隔2-4周監(jiān)測一次全血細胞計數(shù)直至蘆可替尼劑量達到穩(wěn)定；劑量穩(wěn)定之后：根據(jù)臨床需要進行監(jiān)測。本文系楊明珍醫(yī)生授權好大夫在線（www.sshealther.com）發(fā)布，未經授權請勿轉載。2018年09月02日13062
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張敏主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 血液科 蔡思思 李想 張敏華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院血液科2017年8月，一個對于大多數(shù)人來說平平無奇的日子，然而對于骨髓纖維化（MF）等骨髓增殖性疾?。∕PN）患者來說，卻是一個值得鼓舞歡欣的日子。這一天，他們翹首以待多時的磷酸蘆可替尼終于在中國上市了！蘆可替尼是目前國內唯一可以獲得的、針對骨髓增殖性疾病（尤其是合并骨髓纖維化）的JAK2-STAT途徑的靶向治療藥物，目前已被歐洲腫瘤內科協(xié)會（ESMO）、英、德、美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）指南推薦的骨髓纖維化治療藥物?，F(xiàn)在，讓我們通過解答幾個大眾較為關心的問題，揭開蘆可替尼神秘的面紗，一起簡單了解一下這一治療骨髓纖維化疾病的利器吧。1.對于大多數(shù)人來說，骨髓纖維化是一個較為陌生的名詞，單從字面上來看，并不容易引起人們對于腫瘤性疾病的聯(lián)想。然而，骨髓纖維化的本質卻為一種惡性的血液腫瘤增殖性疾病，它是一種由于骨髓造血組織中膠原增生，其纖維組織嚴重地影響造血功能所引起的一種骨髓增殖性疾病。除了原發(fā)性骨髓纖維化外，真性紅細胞增多癥和原發(fā)性血小板增多癥于后期也會出現(xiàn)骨髓纖維化。骨髓纖維化患者會出現(xiàn)一系列造血系統(tǒng)異常的癥狀，例如貧血，白細胞與血小板數(shù)量異常以及髓外造血引起的巨大脾臟。合并巨脾的患者可出現(xiàn)腹脹，早飽，以及門靜脈高壓。根據(jù)骨髓纖維化的有關研究與指南，骨髓纖維化患者的整體中位生存期為5-7年，高危骨髓纖維化患者的中位生存期只有約2-3年，甚至有部分病人會向急性白血病方向轉歸。即使一些低危的患者生存期較長，但隨著病情的發(fā)展其生活質量也會有所影響。2. 蘆可替尼的作用機制是什么？它在治療骨髓纖維化有什么獨到之處嗎？蘆可替尼是一種口服的JAK2-STAT通路抑制劑，JAK-STAT通路在骨髓造血的過程中起重要的調節(jié)作用。JAK的本質為一種酪氨酸激酶，在細胞內與造血生長因子受體相結合。當造血生長因子與其受體結合后，激活與造血生長因子受體偶聯(lián)的JAK蛋白激酶，激活的JAK蛋白激酶可傳導信號從而活化STAT通路，進而調節(jié)相關基因的表達。在生理情況下，JAK蛋白激酶介導多種造血生長因子如促紅細胞生成素，促血小板生成素的生長調節(jié)作用。JAK2、CALR或者W515L基因的突變會導致JAK2蛋白異?；罨?，使得JAK-STAT途徑持續(xù)激活，從而使得髓系造血細胞對于造血生長因子過度敏感而導致髓系造血失調。蘆可替尼作為JAK2-STAT通路的抑制劑，可以特異性的抑制因為上述3種基因（JAK2,CALR或者W515L）突變導致的JAK2-STAT信號通路失常，從而起到靶向治療、改善癥狀、提高生活質量的目的。蘆可替尼于2010 年被首次報道對 MF 患 者 有 效以來，有越來越多的臨床試驗數(shù)據(jù)證明其在延長生存期，改善患者生存質量上的作用：縮小脾臟、減輕輸血依賴和改善骨髓纖維化的相關癥狀。不僅如此，蘆可替尼與現(xiàn)有常規(guī)MF治療藥物相比，可顯著延長患者的總體生存期。迄今為止，蘆可替尼已經成為歐洲腫瘤內科學會，英德美綜合網絡指南所推薦的治療骨髓纖維化的藥物，更在2015年獲得了《2015年原發(fā)性骨髓纖維化診治指南中國專家共識》的推薦。值得一提的是：英國骨髓纖維化研究和診治指南（2014）［16］ 將蘆可替尼作為以下患者的首選：①癥狀性脾臟腫大；②影響生活質量的MF相關癥狀；③MF導致的肝臟腫大和門脈高壓。3. 蘆可替尼的副作用有哪些？影響治療嗎？蘆可替尼的副作用一般為：貧血、血小板減少或者感染，但是極少需要停藥，一般并不影響治療。在一項亞洲多個國家和地區(qū)參與的評價蘆可替尼對亞洲MF患者有效性和安全性的Ⅱ期臨床試驗中（A2202研究），研究者對于63例被納入的中國患者進行了一年的隨訪，按照美國衛(wèi)生及公共服 務部、國立衛(wèi)生研究院、國家癌癥研究所聯(lián)合發(fā)布的不良反應常用術語標準(CTCAE)4．03版進行不良反應評估。盡管部分患者出現(xiàn)了貧血和血小板減少的不良反應，但都能通過暫時停藥、調整蘆可替尼劑量或輸血進行糾正，沒有一例患者因貧血而終止治療。僅1例患者因血小板計數(shù)降低、1例患者因血小板減少癥終止治療治療。治療過程中，患者平均體重增加、脾臟縮小、全身癥狀改善，多數(shù)患者獲得了骨髓纖維化程度的改善或者維持（結果已發(fā)表）。4. 蘆可替尼的價格多少？是否已經進入醫(yī)保報銷范圍嗎？目前國內上市的磷酸蘆可替尼（捷格衛(wèi)）規(guī)格為5mg*60片 / 盒，價格為8000元一盒。雖然目前尚未納入醫(yī)保，但是捷格衛(wèi)全球患者援助項目已經于2017年8月在中國正式啟動，符合條件的患者可通過本人的項目醫(yī)生向中華慈善總會(CCF)申請部分藥品援助。盡管異基因造血干細胞移植術是目前唯一可以治愈骨髓纖維化的手段，然而，并非所有患者都有條件（比如合適的供者、年齡、經費等因素受限）或者可以耐受移植。因此，蘆可替尼作為一種靶向針對發(fā)病機制的藥物，可以明顯改善患者的癥狀、提高其生活質量、并延長其生存期，是所有骨髓增殖性疾病，尤其是合并骨髓纖維化患者的福音。2018年05月05日58612
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白潔主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學第二醫(yī)院 血液內科 所謂骨髓纖維化（MF）伴發(fā)的難治性脾大是指MF患者對包括羥基脲、烷化劑、蘆可替尼在內的藥物治療無效或者不耐受。目前，髓外造血是原發(fā)性骨髓纖維化(PMF)，真性紅細胞增多癥繼發(fā)骨髓纖維化(post-PV MF)和原發(fā)性血小板增多癥繼發(fā)骨髓纖維化患者難治性脾大的發(fā)病機制之一；同時，也是難治性脾大也是骨髓纖維化（MF）治療的主要難點之一。JAK2抑制劑，蘆可替尼可以使將近85%以上的脾大患者得到不同程度的緩解，其中40%脾臟體積能夠較基線縮小35%以上。但是仍然有近一半以上的患者對蘆可替尼的縮脾效果反應不佳，且有部分患者脾臟縮小后，不能維持。目前對藥物難治性脾大的MF患者的治療主要有3個措施1脾區(qū)照射早期研究對于MF難治性脾大患者的脾區(qū)照射劑量偏大，最大劑量達到5Gy，8次照射，這種治療雖然有93%以上的患者得到了脾區(qū)縮小，86%的患者癥狀減輕，但是維持時間較短，且有50%以上的患者發(fā)生了3到4級以上的血小板減少、中性粒粒細胞缺乏。且脾照射治療后MF患者的生存期并沒有顯著延長。近來學者們主要傾向于小的照射劑量、多次、有效后鞏固維持治療。梅奧中心報道的MF患者應用100cGy(分4次),每周一次，每次25cGy，以后每3-5周25 cGy維持治療，3級以上的血細胞減少發(fā)生率較低，骨髓抑制時間較短。我們血液腫瘤中心，對于頑固性脾大患者低劑量序貫脾區(qū)照射治療也已經取得了較好的療效。盡管這項結果令人振奮，但是，對于MF脾區(qū)照射還是主要傾向適用于,頑固性脾大伴有MF相關骨痛和肺動脈高壓的患者。2脾切除脾切除的適應癥包括藥物難治性脾大，輸血間期縮短，難治性血小板減少和門脈高壓。Tefferi報道了353例MF患者脾切除的生存情況，發(fā)現(xiàn)，脾切除術后的生存和MF的IPSS危險因素分級、輸血依賴、白細胞高于25×109/L、外周幼稚細胞大于5%，年齡的大于65歲有關。脾切除的副作用包括：出血，感染和血栓栓塞（脾靜脈栓塞）。脾切除術后，有25%-58%患者可以脫離輸血依賴，而且，脾切除并不增加肝臟腫大和急性白血病轉化的發(fā)生。因此，脾切除仍然是對藥物放應較差的，低危組的MF患者可以選擇的治療方法之一。當然，對于高危險的細胞遺傳學異?；颊撸煅杉毎浦仓委煾雍侠?。3脾動脈栓塞治療盡管目前脾動脈栓塞的保證技術包括顯影技術，栓塞凝膠等提高，脾動脈栓塞仍然有很大的風險。包括：嚴重的疼痛、感染，脾壞死等并發(fā)癥，目前不作為常規(guī)推薦。但是對于難治性脾大不適合脾切除和脾區(qū)照射的患者，可以嘗試小動脈，多次栓塞，對于這部分患者，和疼痛專家的合作，解除患者痛苦至關重要?？傊?，MF患者的頑固性脾大，多發(fā)生在疾病的進展期，這部分患者高危組的比例高，本身就是預后不好的群體，任何治療應考慮風險和獲益，提高生存質量和追求生存期的延長同樣重要。本文系白潔醫(yī)生授權好大夫在線（www.sshealther.com）發(fā)布，未經授權請勿轉載。2018年02月23日9371
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周芙玲主任醫(yī)師 武漢大學中南醫(yī)院 血液內科 一、什么是骨髓纖維化（MF)MF是一種罕見的惡性血液病，屬于骨髓增殖性腫瘤（MPN）的一種，是以骨髓逐漸發(fā)生纖維化病變?yōu)樘卣鞯囊环N疾?。ㄕ９撬璞焕w維化或瘢痕組織取代）。這種瘢痕形成阻止了骨髓產生足夠健康的血細胞，例如紅細胞（攜氧細胞）， 從而可能導致身體中紅細胞數(shù)量低（稱為貧血），并可能導致疲勞。肝臟和脾臟試圖通過產生它們自己的細胞來補償， 然而，這可能導致它們腫脹（分別稱為肝腫大或脾腫大），引起與MF相關的許多癥狀，包括腹部不適，胃部早期飽腹感（稱早飽）和虛弱。骨髓纖維化疾病惡性程度不亞于其他疾病，患者整體中位生存期只有5.7年，高?；颊咧挥?.3年。二、什么導致了MF？MF可能由DNA的變化引起，稱為基因突變在一半的MF患者中負責血細胞生產的基因存在突變 - 該基因稱為JAK2V617F。 這種基因突變導致JAK信號在體內過度活化。 不是所有的MF患者均存在這種突變，但是JAK信號的過度活化可以通過其他突變或機制引起，什么原因導致這些突變目前尚不清楚。三，如果不治療，MF的病程如何?向急性髓性白血?。ˋML）轉化是MF的自然病程在診斷慢性期以后的10年內，原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）轉化為白血病的概率為20%，與之相比，真性紅細胞增多癥（PV)和原發(fā)性血小板增多癥（ET）的轉化為白血病概率為4%和1%。四、如何判斷MF的危險程度？最常用的是國際預后積分系統(tǒng)，簡稱IPSS，它根據(jù)骨髓原始細胞比例、染色體核型和血細胞減少將患者分為低危、中危-1、中危-2和高危。五、MF的臨床表現(xiàn)有那些？MF臨床表現(xiàn)主要包括三個癥狀群：脾腫大、全身癥狀和貧血/血細胞異常六 、脾腫大的影響研究顯示：脾臟體積越大，患者生存越差，向白血病轉化的幾率更高，如果不治療，脾腫大會進行性加重。七、 MF相關檢查外周血檢查用來檢測您體內的紅細胞、白細胞和血小板的數(shù)量，以及這些細胞的大小和形狀、血液中鐵的含量和促紅細胞生成素（EPO）水平（機體組織含氧量低時腎臟中產生的一種蛋白，可以刺激骨髓中紅細胞的產生）。骨髓檢查醫(yī)生通常會使用一種特殊的穿刺針從髂骨中取出骨髓細胞，用于檢查骨髓中的細胞是否有異常情況，染色體是否有異常情況。主要包括：基因突變檢測影像學檢查肝臟、脾臟超聲或CT檢查，有條件時使用核磁共振（MRI）測定脾臟容積。八、MF選擇什么藥物治療？蘆可替尼、羥基脲、干擾素蘆可替尼屬于JAK抑制劑，通過阻斷特點蛋白質在體內的作用以幫助重建更正常的血細胞產生而發(fā)揮作用。它能減少MF患者的脾臟大小，減輕飽腹感和腹痛；也可以幫助患者改善癥狀，如發(fā)燒，盜汗，骨痛和體重減輕。周芙玲武漢大學中南醫(yī)院血液科主任醫(yī)師，教授，博士生導師。門診時間：周一上午武漢大學2016年度“351人才計劃”入選者，珞珈特聘教授。2011-2014年先后在美國得州大學MD Anderson 癌癥中心及斯坦福國際研究院進行博士后研究，研究方向為血液腫瘤相關基因及免疫治療。主持國家自然科學基金4項，中央高?？蒲谢?項，省重點基金1項，國際合作1項，新技術新療法2項。長期擔任leukemia, Journal of Pharmaceutical Sciences, Cancer Medicine 及Molecules雜志審稿專家，西安交通大學學報（醫(yī)學版）審稿專家。中國老年醫(yī)學會血液分會委員，陜西省醫(yī)學會血液學會委員，腫瘤臨床協(xié)作學會委員，慢性病管理委員會常委。門診時間：周一上午本文系周芙玲醫(yī)生授權好大夫在線（www.sshealther.com）發(fā)布，未經授權請勿轉載。2017年11月24日6347
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周芙玲主任醫(yī)師 武漢大學中南醫(yī)院 血液內科 一、什么是骨髓纖維化（MF)MF是一種罕見的惡性血液病，屬于骨髓增殖性腫瘤（MPN）的一種，是以骨髓逐漸發(fā)生纖維化病變?yōu)樘卣鞯囊环N疾病（正常骨髓被纖維化或瘢痕組織取代）。這種瘢痕形成阻止了骨髓產生足夠健康的血細胞，例如紅細胞（攜氧細胞）， 從而可能導致身體中紅細胞數(shù)量低（稱為貧血），并可能導致疲勞。肝臟和脾臟試圖通過產生它們自己的細胞來補償， 然而，這可能導致它們腫脹（分別稱為肝腫大或脾腫大），引起與MF相關的許多癥狀，包括腹部不適，胃部早期飽腹感（稱早飽）和虛弱。骨髓纖維化疾病惡性程度不亞于其他疾病，患者整體中位生存期只有5.7年，高危患者只有2.3年。二、什么導致了MF？MF可能由DNA的變化引起，稱為基因突變在一半的MF患者中負責血細胞生產的基因存在突變 - 該基因稱為JAK2V617F。 這種基因突變導致JAK信號在體內過度活化。 不是所有的MF患者均存在這種突變，但是JAK信號的過度活化可以通過其他突變或機制引起，什么原因導致這些突變目前尚不清楚。三，如果不治療，MF的病程如何?向急性髓性白血?。ˋML）轉化是MF的自然病程在診斷慢性期以后的10年內，原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）轉化為白血病的概率為20%，與之相比，真性紅細胞增多癥（PV)和原發(fā)性血小板增多癥（ET）的轉化為白血病概率為4%和1%。四、如何判斷MF的危險程度？最常用的是國際預后積分系統(tǒng)，簡稱IPSS，它根據(jù)骨髓原始細胞比例、染色體核型和血細胞減少將患者分為低危、中危-1、中危-2和高危。五、MF的臨床表現(xiàn)有那些？MF臨床表現(xiàn)主要包括三個癥狀群：脾腫大、全身癥狀和貧血/血細胞異常六 、脾腫大的影響研究顯示：脾臟體積越大，患者生存越差，向白血病轉化的幾率更高，如果不治療，脾腫大會進行性加重。七、 MF相關檢查外周血檢查用來檢測您體內的紅細胞、白細胞和血小板的數(shù)量，以及這些細胞的大小和形狀、血液中鐵的含量和促紅細胞生成素（EPO）水平（機體組織含氧量低時腎臟中產生的一種蛋白，可以刺激骨髓中紅細胞的產生）。骨髓檢查醫(yī)生通常會使用一種特殊的穿刺針從髂骨中取出骨髓細胞，用于檢查骨髓中的細胞是否有異常情況，染色體是否有異常情況。主要包括：基因突變檢測影像學檢查肝臟、脾臟超聲或CT檢查，有條件時使用核磁共振（MRI）測定脾臟容積。八、MF選擇什么藥物治療？蘆可替尼、羥基脲、干擾素蘆可替尼屬于JAK抑制劑，通過阻斷特點蛋白質在體內的作用以幫助重建更正常的血細胞產生而發(fā)揮作用。它能減少MF患者的脾臟大小，減輕飽腹感和腹痛；也可以幫助患者改善癥狀，如發(fā)燒，盜汗，骨痛和體重減輕。周芙玲武漢大學中南醫(yī)院血液科主任醫(yī)師，教授，博士生導師。門診時間：周一上午武漢大學2016年度“351人才計劃”入選者，珞珈特聘教授。2011-2014年先后在美國得州大學MD Anderson 癌癥中心及斯坦福國際研究院進行博士后研究，研究方向為血液腫瘤相關基因及免疫治療。主持國家自然科學基金4項，中央高校科研基金2項，省重點基金1項，國際合作1項，新技術新療法2項。長期擔任leukemia, Journal of Pharmaceutical Sciences, Cancer Medicine 及Molecules雜志審稿專家，西安交通大學學報（醫(yī)學版）審稿專家。中國老年醫(yī)學會血液分會委員，陜西省醫(yī)學會血液學會委員，腫瘤臨床協(xié)作學會委員，慢性病管理委員會常委。本文系周芙玲醫(yī)生授權好大夫在線（www.sshealther.com）發(fā)布，未經授權請勿轉載。2017年11月01日7315
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2017年10月25日19512
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吳迪炯主任醫(yī)師 浙江省中醫(yī)院 血液內科 1. 什么是骨髓纖維化（簡稱骨纖）？骨髓纖維化常發(fā)生于50－70年齡段人群，是一種原因不明的骨髓增殖性疾病，可繼發(fā)于慢性粒細胞性白血病、真性紅細胞增多癥、原發(fā)性血小板增多癥、多發(fā)性骨髓瘤等惡性血液病，或骨結核、骨髓炎、苯中毒等疾病。主要表現(xiàn)為骨髓中成纖維細胞增殖，膠原纖維沉積，同時由于骨髓造血功能受到抑制，髓外造血器官如肝、脾的造血功能又重新得到激活，導致肝、脾的腫大，而以脾臟腫大較明顯。目前骨纖仍屬于難治性疾病，傳統(tǒng)的治療手段只能一定程度上改善癥狀，對延長生命無明顯作用。 2. 患有骨纖會有什么癥狀？脾臟腫大可見于絕大多數(shù)患者，不腫大的較為罕見，不少患者可能就是因為脾腫大出現(xiàn)了上腹部脹悶不舒才到醫(yī)院檢查而發(fā)現(xiàn)的。有研究報道脾臟腫大的速度約每年25px，但存在著個體差異。由于該病的發(fā)病較緩慢，有30％患者可能在體檢診斷時并無自覺癥狀，或僅有乏力、多汗、消瘦等表現(xiàn)。個別情況嚴重的，可能會因脾梗死出現(xiàn)左上腹或左肩部的劇痛，有的可有骨痛、發(fā)熱和出血。若老年人對較輕的癥狀不在意而未及時就診，病情拖得過久可能會出現(xiàn)晚期貧血癥狀，面色蒼白，甚至出現(xiàn)溶血表現(xiàn)眼白輕度黃疸，雙下肢可出現(xiàn)浮腫與脾腫大影響靜脈血回流有關。 3. 診斷骨纖最可靠的檢查是什么？一般而言，患者若到專科門診就診，血常規(guī)檢查是第一步的。不少患者在早期血象可以是正常，甚至血色素輕微升高；約1/2－1/3的患者表現(xiàn)為正細胞低色素性貧血，網織紅細胞同樣可以輕度升高。通過觀察血涂片，有時可見到淚滴狀、橢圓形或靶形紅細胞，但這并不是骨纖的特異性表現(xiàn)。若血常規(guī)無法明確診斷，一般應該及時給予骨髓及活檢檢查，該方法相對于單純驗血具有指導意義。當見到骨髓網狀纖維、膠原纖維增多（早期可無），巨核細胞、粒細胞的增殖活躍及紅細胞生成減少，一般就能確診。此外，研究發(fā)現(xiàn)50％的患者存在著JAK2基因突變，5％－10％骨纖存在著MPL 515位密碼子變異，通過檢查染色體基因也能在一定程度上幫助診斷。 4. 脾臟切除對治療骨纖的作用如何？由于多數(shù)骨纖患者存在著脾臟的明顯腫大，由此帶來的不適及并發(fā)癥（如：呼吸困難、下肢浮腫、血壓升高）是促使患者希望切脾治療的原因之一。然而，臨床上一般不建議切脾治療。對于巨脾有嚴重合并癥者如出現(xiàn)脾梗死的患者，脾臟切除亦是可采納的，但有報道有繼發(fā)肝臟腫大和血小板增多的風險。對于不能耐受手術，但又必須減輕脾腫大癥狀的，尤其是老年患者，可采用脾臟放射性治療，而全血細胞減少是其主要并發(fā)癥。 5. 骨纖有治愈的方法嗎？目前的觀點認為造血干細胞移植是唯一可能治愈骨纖的手段，包括異基因骨髓及外周干移植，一般以異基因為主，年齡40歲以下的急性骨髓纖維化病人，應早期行骨髓移植。部分移植成功后骨髓纖維組織消失，且不受纖維組織增生程度的影響，但與移植相關毒性應充分考慮?；颊吣挲g及健康評估同樣是重要的影響因素。傳統(tǒng)治療方法能改善病情，但不能縮短病程，包括羥基脲、雄激素、潑尼松、紅細胞生成刺激因子及達那唑等，有報道低劑量沙立度胺聯(lián)合潑尼松能使30％-50％患者的貧血及血小板減少癥得到糾正。伊馬替尼也在被使用，但其療效是有限的。目前，有關的靶向治療藥物（JAK2激酶抑制劑）正在臨床試驗階段，希望能有預期的療效，能給患者帶去福音。6. 什么叫骨髓“干抽”，骨纖一定會有“干抽”嗎？臨床上，很多血液系統(tǒng)的疾病都需要進一步借助骨髓穿刺來確診。如果在抽骨髓的過程中碰到抽不出骨髓的情況，就被稱為骨髓干抽。很多患者及家屬會因此而不滿，甚至埋怨，認為這是醫(yī)生技術不好引起的。其實，因技術不熟練而抽不出骨髓是不多見的，更多的是因為骨髓本身存在著明顯病理改變。因此，骨髓干抽也是疾病的一種表現(xiàn)，尤其可見于骨髓纖維化。但有干抽就不一定是骨纖，還可見于骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血等；而骨纖早期也可無干抽現(xiàn)象，這點應該正確認識。一旦發(fā)生干抽時，一般應該首先考慮更換穿刺部位，骨纖患者應該同時須做骨髓活檢。 7. 骨纖的發(fā)生與遺傳有關嗎？ 由于發(fā)現(xiàn)了一個家族中多個成員發(fā)生骨纖，不少人會懷疑骨纖是可以遺傳的。目前的觀點認為，雖然骨纖存在著基因染色體的變異，但這主要是后天受環(huán)境等因素影響引起的，一般是不會遺傳給后代。但也并不排除有發(fā)病史家族的成員容易患骨纖，存在著基因易感性?？偠灾?，中年患者若有生育要求不用太過顧慮，但自己在懷孕過程中則應該做到經常復檢。2016年04月05日9778
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