骨纖維結(jié)構(gòu)不良

骨纖維異樣增殖癥是一種良性纖維骨腫瘤，國(guó)內(nèi)發(fā)病率為10~30/100萬(wàn)，占骨腫瘤樣病變的首位，發(fā)病人群以兒童及青少年多見(jiàn)，通常不易惡變。但仍然有不少患者備受骨纖維異樣增殖癥的困擾，越來(lái)越多的人希望了解骨纖維異常增殖癥的治療方法。什么是骨纖維異樣增殖癥？骨纖維異常增殖癥（FD）是一種較為罕見(jiàn)的骨骼疾病，是指骨的纖維組織的增生、變性，通過(guò)化生而形成的骨為幼稚的交織骨，又稱骨纖維結(jié)構(gòu)不良，多見(jiàn)于11～30歲青年人。骨纖維異樣增殖癥可發(fā)生于任何骨骼，但四肢長(zhǎng)骨為多，有單發(fā)也有多發(fā)，多位于長(zhǎng)骨的干骺端，可局限或向骨干擴(kuò)散，股骨的近遠(yuǎn)端、脛腓骨近端是常見(jiàn)的部位，其次有肱骨、肋骨、鎖骨、骨盆、脊椎骨、頜面骨等，多發(fā)型骨纖維異樣增殖癥常累及一側(cè)肢體，偶爾也可雙側(cè)發(fā)病。臨床上將骨纖維異樣增殖癥分為單發(fā)型、多發(fā)型和McCune-Albright綜合征(MAS)。骨纖維異樣增殖癥治療方法骨纖維異樣增殖癥的癥狀不同，治療方法也不相同。一般情況下，該疾病的治療需要兒科醫(yī)生、內(nèi)科醫(yī)生、骨科醫(yī)生等系統(tǒng)而全面的評(píng)估患者，并制定出合理的治療方案。具體的治療方法需要根據(jù)患者疾病的進(jìn)展、癥狀、年齡、健康情況等確定。某些情況下，骨纖維異樣增殖癥并不會(huì)引發(fā)任何癥狀，在這種情況下，患者僅需定期檢查，確定病變是否進(jìn)展即可。針對(duì)出現(xiàn)癥狀的患者，可以通過(guò)雙膦酸鹽類藥物（如帕米膦酸、阿侖膦酸鹽等）來(lái)，抑制破骨細(xì)胞活性，從而減輕骨纖維組織的變性；也可通過(guò)鈣、維生素D與藥物聯(lián)合使用，減輕患者的骨痛。如果患者對(duì)膦酸鹽類藥物的治療無(wú)反應(yīng)，或改善后又出現(xiàn)復(fù)發(fā)，此時(shí)可以采用靜脈注射唑來(lái)膦酸的方式減輕患者的骨痛。另外，鈣劑、維生素D可作為患者的補(bǔ)充治療,合并低磷血癥患者可酌情補(bǔ)充磷制劑。而對(duì)于病情嚴(yán)重的患者，多采用手術(shù)治療，常用的術(shù)式為截骨術(shù)、固定術(shù)和骨移植等。手術(shù)治療可以糾正骨纖維異樣增殖癥患者的畸形和肢體長(zhǎng)度差異，根除有癥狀的病變（如引起疼痛或壓迫神經(jīng)的病變），治療特定的并發(fā)癥（如脊柱側(cè)彎等）。但是手術(shù)一般對(duì)單發(fā)型的成年人更有效。雖然目前針對(duì)骨纖維異樣增殖癥可采用藥物及手術(shù)的方法治療，但患者的預(yù)后仍然有限。根據(jù)2016年的一項(xiàng)針對(duì)平均年齡為5歲的骨纖維異樣增殖癥患兒進(jìn)行的7年隨訪發(fā)現(xiàn)，61%的患者股骨畸形程度出現(xiàn)明顯進(jìn)展，僅有13%的患兒畸形未見(jiàn)明顯變化。因此，針對(duì)該疾病的治療迫切需要研發(fā)出新療法。目前美國(guó)正在研究藥物托珠單抗（Tocilizumab）作為骨纖維異樣增殖癥的潛在療法。托珠單抗是一種通過(guò)阻斷白細(xì)胞介素6（IL-6）的活性而抑制癥狀的藥物，IL-6是多效性的致炎性因子,由多種細(xì)胞合成，包括T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核細(xì)胞及成纖維細(xì)胞，是刺激骨吸收的一種細(xì)胞因子。研究人員認(rèn)為抑制IL-6可以有效降低骨吸收。

????骨纖維結(jié)構(gòu)不良也叫骨纖維異樣增殖癥，在世界衛(wèi)生組織（WHO）2013版中歸類為性質(zhì)不明的良性腫瘤，占良性骨腫瘤的5%～10%。本病發(fā)病原因不甚明確，目前認(rèn)為是由于人胚胎期鳥(niǎo)嘌呤核苷酸結(jié)合蛋白（G蛋白）的α亞基（Gsα）基因突變而導(dǎo)致的，不過(guò)該病不具有遺傳性。纖維結(jié)構(gòu)不良是骨的發(fā)育停止在未成熟的編織骨階段，不能形成正常的骨小梁，組織學(xué)上表現(xiàn)為正常的松質(zhì)骨被礦化不完全的骨質(zhì)和纖維組織構(gòu)成。病變可分為單發(fā)型，多發(fā)型和McCune-Albright綜合癥這3種類型。什么人容易得？根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，骨纖維結(jié)構(gòu)不良年發(fā)生率大約為1/30000?；颊咂骄?8歲時(shí)初次出現(xiàn)癥狀，即骨成熟以后。骨纖維結(jié)構(gòu)不良往往表現(xiàn)為顯著的女性易發(fā)，男女比例大約為1:2。骨纖維結(jié)構(gòu)不良最常見(jiàn)的部位是股骨（50%），其次是顱骨和骨盆。有哪些類型？單發(fā)型：最為常見(jiàn)的類型，一般是良性的。病變常累及干骺端。長(zhǎng)管狀骨多見(jiàn)于股骨近端，其次為脛骨。扁平骨多見(jiàn)于肋骨和顱面骨。本型臨床癥狀輕，患者常覺(jué)有局部酸脹、輕微疼痛等不適感覺(jué)。常因局部腫脹或發(fā)生病理性骨折前來(lái)就診而發(fā)現(xiàn)。多發(fā)型：多發(fā)型病變較廣泛，大約85%的病例會(huì)發(fā)生病理性骨折。癥狀出現(xiàn)早，可發(fā)生于全身骨骼，常累及一側(cè)肢體，雙側(cè)肢體同時(shí)侵犯時(shí)可產(chǎn)生各種畸形。對(duì)于發(fā)生于股骨的病變，可因多次病理性骨折產(chǎn)生髖內(nèi)翻、肢體短縮等畸形。病情重者可出現(xiàn)典型的“牧羊人手杖”畸形。若病變發(fā)生于脛骨，可出現(xiàn)膝內(nèi)翻、膝內(nèi)翻、脛骨前凸、小腿過(guò)長(zhǎng)等畸形。若病變發(fā)生于顱骨，可出現(xiàn)額頭突出，眼球突出并向外下方移位，即特殊的“獅面”面容。McCune-Albright綜合癥：本型多見(jiàn)于女性，男性少見(jiàn)。典型三聯(lián)征為多發(fā)性骨纖維結(jié)構(gòu)不良、皮膚的牛奶咖啡斑、內(nèi)分泌異常等。嬰幼兒時(shí)期即可有陰道出血現(xiàn)象。兒童期可提前出現(xiàn)第二性征,性器官提早發(fā)育。本型病患受內(nèi)分泌影響，兒童期身材比同齡兒童略顯高大，成年后則比正常人矮小。偶有智力低下，極少數(shù)病患合并甲狀腺功能亢進(jìn)，糖尿病，腎臟及心血管畸形。如何診斷？通?；颊咭蚓植刻弁础⒛[脹或者病理性骨折就診后，結(jié)合影像學(xué)及病理檢查可以確診。X線：?jiǎn)伟l(fā)病變通常在髓腔內(nèi)，長(zhǎng)骨的干骺端。骨皮質(zhì)變薄形成缺損，呈模糊的髓腔內(nèi)放射透明區(qū)，周圍有硬化邊，病變內(nèi)可見(jiàn)假性骨小梁，無(wú)骨膜反應(yīng)。多發(fā)型則累及數(shù)骨，同側(cè)的髂骨、股骨、脛骨、腓骨常被累及。四肢長(zhǎng)骨病變常累及骨的全部，髓腔寬窄不均，其增寬處骨皮質(zhì)變薄并擴(kuò)張。部分高度膨脹，其中有囊性改變，常表現(xiàn)為病理性骨折。如果X線表現(xiàn)為溶骨范圍界限不清，骨皮質(zhì)缺損和臨近軟組織腫塊則提示惡變。磁共振成像：T2呈均勻高信號(hào)。病變可以擴(kuò)展到髓腔，如果髓腔內(nèi)較大的病變需要考慮釉質(zhì)細(xì)胞瘤的可能性，多有整個(gè)髓腔的受累。病變內(nèi)無(wú)軟組織成分，也沒(méi)有骨皮質(zhì)破壞。病理檢查：影像學(xué)上鑒別釉質(zhì)細(xì)胞瘤和骨性纖維結(jié)構(gòu)不良比較困難，鑒別需要病理學(xué)檢查。骨性纖維結(jié)構(gòu)不良病灶通常小于釉質(zhì)細(xì)胞瘤。骨性纖維結(jié)構(gòu)不良病灶通常小于?6～7?厘米，釉質(zhì)細(xì)胞瘤平均為?13?厘米。圖1：一例脛骨骨纖維結(jié)構(gòu)不良的X線、CT、MRI及病理學(xué)檢查結(jié)果。手術(shù)方式有哪些？病灶刮除：適用于小病灶，不推薦植骨。外固定：用于臨時(shí)矯正或固定；髓內(nèi)釘內(nèi)固定：首選方法，可以將受累的骨骼橋接起來(lái)。截骨矯形+鋼板或鈦板內(nèi)固定：糾正畸形、改善力線。關(guān)節(jié)置換：對(duì)于反復(fù)復(fù)發(fā)無(wú)法根治或者內(nèi)固定失敗的患者，關(guān)節(jié)置換也是替代的治療方法。圖2：一例股骨頸骨纖維結(jié)構(gòu)不良，采用刮除植骨聯(lián)合腓骨移植重建。預(yù)后如何？進(jìn)展：61%的患者股骨畸形程度出現(xiàn)明顯進(jìn)展，同時(shí)伴有病灶侵襲股骨范圍明顯擴(kuò)展、股骨皮質(zhì)變薄以及股骨矩侵蝕破壞明顯等表現(xiàn)。僅有?13%的患兒畸形未見(jiàn)明顯變化。尤其是年齡＜18?歲者，應(yīng)當(dāng)充分考慮到疾病進(jìn)展的各種危險(xiǎn)因素，做到定期復(fù)查避免股骨近端積累骨折造成形變，出現(xiàn)嚴(yán)重的“牧羊拐”畸形。惡變：骨纖維結(jié)構(gòu)不良是一種良性病變，通常不易惡變。0.4%～4%的惡變通常與接受放射治療關(guān)系密切。起源于骨纖維結(jié)構(gòu)不良病變的骨骼惡性腫瘤包括骨肉瘤、纖維肉瘤、軟骨肉瘤等。圖3：文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)的一例脛骨骨纖維結(jié)構(gòu)不良復(fù)發(fā)后惡變的病例。參考文獻(xiàn)：1、潘壵,張春林,董揚(yáng),等.脛骨皮質(zhì)內(nèi)纖維結(jié)構(gòu)不良1例[J].中國(guó)矯形外科雜志,2006,14(9):718-719.?2、GeelsRES,MeierME,SaikaliA,TsonakaR,Appelman-DijkstraNM,BoyceAM:LongBoneFracturesinFibrousDysplasia/McCune-AlbrightSyndrome:Prevalence,NaturalHistory,andRiskFactors.Journalofboneandmineralresearch?2022,37(2):236-243.3、BenhamouJ,GensburgerD,MessiaenC,ChapurlatR:PrognosticFactorsFromanEpidemiologicEvaluationofFibrousDysplasiaofBoneinaModernCohort:TheFRANCEDYSStudy.Journalofboneandmineralresearch2016,31(12):2167-2172.4、同志超,王坤正,焦寧,楊團(tuán)民,張文,陳博:股骨近端纖維結(jié)構(gòu)不良的手術(shù)治療.中國(guó)骨傷2011,24(4):4.5、劉巍峰,丁宜,楊勇昆,等.骨纖維結(jié)構(gòu)不良惡變的病例對(duì)照研究[J].中國(guó)腫瘤臨床,2018,45(19):1009-1015.?

何為骨纖維異常增殖癥這是一種先天性、病因尚不明確，進(jìn)展緩慢的自限性良性骨纖維組織疾病，主要表現(xiàn)為正常骨組織被纖維-骨結(jié)締組織所替代，是顱頜面整形外科中常見(jiàn)的疾病之一。有學(xué)者報(bào)道骨纖維異常增生癥的人群發(fā)病率為1:30000，占骨腫瘤發(fā)病率的2.5%、非惡性骨腫瘤發(fā)病率的7%、惡變的2%～3%。這類疾病發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前病因?qū)W研究上主要有基因突變學(xué)說(shuō)、細(xì)胞因子學(xué)說(shuō)、骨發(fā)育異常學(xué)說(shuō)以及局部外傷學(xué)說(shuō)四種。此類疾病好發(fā)于青少年時(shí)期，成年后逐漸穩(wěn)定，其中女性發(fā)病率高于男性。顱頜面骨纖維異常增殖癥的分類和臨床表現(xiàn)按顱頜面骨纖維異常增殖發(fā)生病變的范圍，可分為單骨型和多骨型。前者主要表現(xiàn)為單個(gè)骨塊受累，病變比較局限，后者表現(xiàn)為顱面部多個(gè)骨骼受到累及，病變范圍廣泛。該病臨床主要表現(xiàn)為局部病灶的骨膨隆、增大、雙側(cè)面部不對(duì)稱伴各種面部畸形等，一般無(wú)疼痛等不適。面骨的異常膨隆生長(zhǎng)會(huì)造成各種畸變的面型，病灶累及眼眶更可造成復(fù)視、視野缺損、突眼、眼眶移位等不良病癥，甚至影響視力，造成失明；累及氣道可引起較為嚴(yán)重的呼吸困難，低氧血癥，影響發(fā)音等；累及牙槽骨，會(huì)造成咬合紊亂、牙列不齊等向顱內(nèi)生長(zhǎng)嚴(yán)重的亦可以引起顱內(nèi)增高，劇烈頭痛等。顱頜面骨纖維異常增殖癥的治療術(shù)前檢查：除了常規(guī)頭顱CT平掃外，還需完善眼科學(xué)檢查，如視力、視野、視覺(jué)、視神經(jīng)誘發(fā)電位以及五官科和神經(jīng)外科的相關(guān)檢查。顱頜面骨纖維異常增殖癥的外科治療方法主要分為兩種：1、病變骨骼局部切削塑形術(shù)考慮到此類疾病多為良性發(fā)病，且根治性手術(shù)切除風(fēng)險(xiǎn)較大、易導(dǎo)致面容美觀度受損，因此在特定情況下可考慮保守性治療方案，即切除局部病灶以達(dá)到健患側(cè)對(duì)稱。此方案適用于病變比較廣泛，或病變累及重要結(jié)構(gòu)無(wú)法根治性切除者，病變骨骼局部切削打磨，參照健側(cè)進(jìn)行塑形，進(jìn)而達(dá)到改善面部外形的目的。該方法的主要優(yōu)點(diǎn)是方法比較安全，不需要植骨，缺點(diǎn)是治療不徹底，為姑息性保守治療，術(shù)后有復(fù)發(fā)的可能，一旦復(fù)發(fā)，可再次施行切削術(shù)。有時(shí)單純切削塑形尚不能達(dá)到理想的美容效果，需要和其他技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用。（1）和輪廓美容技術(shù)的聯(lián)合。如發(fā)生在眶顴上頜部位的面中份骨纖維異常增殖癥，在行眶顴部切削、眼眶擴(kuò)大以矯正局部突出，眼球突出的同時(shí)，為避免面中部寬度矯正不足，可同時(shí)采用患側(cè)顴骨截骨降低術(shù)矯正側(cè)面突出。（2）和正頜外科技術(shù)的結(jié)合。上頜或下頜骨纖維異常增生癥，有時(shí)可造成面部的偏斜和咬合面的傾斜，在行病變切削的同時(shí)，采用正頜外科技術(shù)行上下頜骨截骨，調(diào)整咬合平面，必要時(shí)加頦部截骨矯正頦部偏斜，可明顯提高術(shù)后的整體效果。在施行病變局部切削術(shù)時(shí)，計(jì)算機(jī)導(dǎo)航技術(shù)的應(yīng)用，大幅減少以往治療過(guò)程中的可視化局限問(wèn)題，對(duì)于那些難以暴露觀察的病變骨可進(jìn)行間接可視化模擬。同時(shí)，手術(shù)中可即時(shí)與術(shù)前設(shè)計(jì)方案進(jìn)行比對(duì)，自檢偏差，極大提高了手術(shù)的精確度，避免損傷重要的神經(jīng)血管，尤其是顱底、眼球后深部病變的切除，增加面部對(duì)稱性。2、病變根治性切除，同時(shí)采用自體骨或骨生物代用品進(jìn)行修復(fù)重建隨著外科技術(shù)的提高以及相關(guān)技術(shù)的改進(jìn)，該方法目前已逐漸為多數(shù)學(xué)者接受，明顯地提高了手術(shù)效果與患者滿意度。對(duì)于單骨型、局限的非重要功能部位（非顱底部位）的早期病變，可采用此方法進(jìn)行徹底地切除，同時(shí)采用下列方法予以修復(fù)重建：（1）自體骨修復(fù)游離移植。根據(jù)缺損的大小及形態(tài)，可采用自體顱骨外板、髂骨、下頜骨外板等，經(jīng)塑形后游離移植修復(fù)病變切除后的骨缺損，重建顱面部的形態(tài)。（2）吻合血管的骨瓣移植。對(duì)嚴(yán)重變形扭曲且無(wú)法保留功能的上、下牙槽骨畸形，可將畸形的牙骨段階段性切除，采用吻合血管的游離腓骨瓣或髂骨瓣修復(fù)骨缺損，重建頜骨的連續(xù)性，二期在移植的骨瓣上行種植牙修復(fù)，恢復(fù)咬合功能。（3）生物材料修復(fù)。根據(jù)擬切除病變的部位，術(shù)前采集三維ct數(shù)據(jù)，并預(yù)制個(gè)性化修復(fù)體，病變切除后，將預(yù)制的修復(fù)材料置入，可大大提高修復(fù)的精準(zhǔn)性。上述方法的主要優(yōu)點(diǎn)是治療比較徹底，不易復(fù)發(fā)，在一些特殊部位，效果優(yōu)于傳統(tǒng)的切削術(shù)。缺點(diǎn)是手術(shù)相對(duì)復(fù)雜，對(duì)手術(shù)醫(yī)生及醫(yī)院條件設(shè)備有較高的要求。這類病癥主要以手術(shù)為主，鑒于本癥狀臨床進(jìn)展緩慢，對(duì)病變較小或無(wú)癥狀者，可暫時(shí)不手術(shù)，但應(yīng)密切觀察。病變發(fā)展較快，伴有明顯畸形和功能障礙者，應(yīng)視為手術(shù)指征。若無(wú)任何影響，可待病情發(fā)展穩(wěn)定，成年后再做治療。由于每個(gè)人患病的部位、受累骨骼的數(shù)量不同、畸形的程度不同、個(gè)人的身體狀況和要求不同，治療的方法選擇亦不相同。對(duì)于多骨性患者的治療非常復(fù)雜，從診斷到術(shù)前設(shè)計(jì)、手術(shù)模擬、手術(shù)施行都有著“高標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)要求”，術(shù)中必須要精確控制截骨量，而發(fā)達(dá)的計(jì)算機(jī)導(dǎo)航技術(shù)切實(shí)提高了手術(shù)精確性、安全性、對(duì)稱性，這是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的力量，也是廣大患者的福音。

顱骨纖維結(jié)構(gòu)不良癥（fibrousdysphasia)亦稱顱骨纖維結(jié)構(gòu)異常增生癥，病因不明，多數(shù)認(rèn)為是一種生理學(xué)上的障礙，沒(méi)有遺傳的證據(jù)。發(fā)病機(jī)制是成骨細(xì)胞的分化缺陷，使顱骨發(fā)育障礙，纖維組織替代骨質(zhì)，導(dǎo)致顱骨變形、增厚，并非腫瘤樣增生。病灶好發(fā)于顱底、額骨、蝶骨，表現(xiàn)為頭部骨質(zhì)畸形、突眼、視力下降、頭痛及其他顱神經(jīng)麻痹。Ｘ線表現(xiàn)：局部骨質(zhì)增厚、密度增高、不規(guī)則骨化、骨膨脹、囊性骨質(zhì)破壞、骨結(jié)構(gòu)模糊以及骨小梁消失呈“磨砂玻璃樣”改變。CT：骨質(zhì)局部增厚、骨密度高低混雜或增高、骨皮質(zhì)消失、骨板障增厚；增強(qiáng)后可見(jiàn)病灶明顯強(qiáng)化、密度不均。MRI：病灶信號(hào)混雜不均，多樣性。處理：一般情況下認(rèn)為是自限性疾病，25歲以后病灶繼續(xù)發(fā)展的可能性非常罕見(jiàn)。沒(méi)有明顯的顱神經(jīng)功能障礙，不建議手術(shù)治療。病變對(duì)化療、放療不敏感。顱蓋病灶可以通過(guò)刮除術(shù)和顱骨成形術(shù)治療。有明顯的眼球突出、視力下降，可行眶頂、視神經(jīng)管充分減壓，根據(jù)術(shù)前情況，選擇手術(shù)必須慎重。

顱頜面骨纖維異常增殖癥（以下簡(jiǎn)稱“骨纖”）一方面導(dǎo)致頭面部骨組織異常增生，一方面使局部軟組織如肌肉、脂肪、皮膚因牽張而松垂變形，更嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)五官畸形。因此治療骨纖是一項(xiàng)復(fù)雜工程，既要切除、重建骨組織，又要完成局部軟組織的懸吊、復(fù)位，換句話說(shuō)，只有“軟硬兼施”，才能取得令人滿意的治療效果。而骨組織和軟組織的綜合治療，正是整形外科治療骨纖的獨(dú)門(mén)絕技。對(duì)于病變比較廣泛，或病變累及重要結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致無(wú)法完全切除的患者，通常采用部分（廣泛）切除的手術(shù)方法。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，手術(shù)過(guò)程猶如雕塑一般，參照正常側(cè)，對(duì)患側(cè)變形的骨質(zhì)進(jìn)行削除打磨。目前利用三維導(dǎo)航技術(shù)，部分切除病灶后就能在很大程度上恢復(fù)功能，并改善美觀（請(qǐng)參考《“照貓畫(huà)虎”——三維導(dǎo)航治療顱頜面骨纖維異常增殖癥》）。有時(shí)部分切除塑形尚不能達(dá)到理想的美容效果，則需要聯(lián)合應(yīng)用其他整形技術(shù)：①輪廓手術(shù)，如病灶累及面中部眶顴區(qū)域，為避免面中部寬度矯正不足，可采用顴弓內(nèi)推術(shù)改善側(cè)面突起；②正頜手術(shù)，如病灶造成咬合平面傾斜，可采用上下頜骨截骨，調(diào)整咬合平面；③頦成型術(shù)，必要時(shí)采用頦部截骨，矯正頦部偏斜，可明顯提高術(shù)后的整體效果。對(duì)于單骨型非重要功能部位的病變，可采用完全切除的手術(shù)方法，將病灶徹底完整切除，并采用自體骨或人工材料進(jìn)行修復(fù)重建，具體重建方法有：①自體骨游離移植，可將自體顱骨外板、髂骨、下頜骨外板等部位，經(jīng)塑形后游離移植，重建顱面部的形態(tài)；②吻合血管的骨瓣移植，對(duì)于嚴(yán)重變形扭曲且無(wú)法保留功能的上、下牙槽骨畸形，可用吻合血管的游離腓骨瓣修復(fù)骨缺損，重建頜骨的連續(xù)性；③人工材料，根據(jù)術(shù)前三維重建數(shù)據(jù)，預(yù)制個(gè)性化修復(fù)假體，可大大提高修復(fù)的準(zhǔn)確性，常用的生物材料包括人工骨、PEEK等。在骨纖的作用下，不僅頭面部骨組織會(huì)發(fā)生異常增生，局部軟組織也因牽張而變形，需要聯(lián)合應(yīng)用其他整形技術(shù)，完成局部軟組織的復(fù)位：①對(duì)于局部軟組織明顯松垂的患者，需加做面頰部懸吊手術(shù)，如可用不吸收縫線、不吸收鉚釘?shù)?，將咬肌上緣、顴大肌起點(diǎn)及眼輪匝肌上緣，向眶外緣外眥方向懸吊，矯正軟組織松弛。②對(duì)于局部脂肪組織明顯冗余的患者，可加做脂肪抽吸手術(shù)或頰脂肪墊部分去除術(shù)，改善面部對(duì)稱性。顱頜面骨纖維異常增殖癥造成的問(wèn)題是兩方面的，整形外科在平衡功能與美學(xué)的基礎(chǔ)上，綜合運(yùn)用顱頜面相關(guān)技術(shù)，緊密結(jié)合計(jì)算機(jī)輔助的數(shù)字化外科技術(shù)等現(xiàn)代科技，考量患者自身疾病特點(diǎn)，制定個(gè)性化治療方案，通常能夠取得令人滿意的治療效果。更多關(guān)于顱頜面骨纖維異常增殖癥的治療介紹，請(qǐng)閱讀以下文章：《“面部輪廓和功能的隱形殺手”——顱頜面良性纖維骨病》《我的半張臉怎么變大了？警惕顱頜面骨纖維異常增殖癥》

面部對(duì)稱性一直是整形外科的熱門(mén)話題，經(jīng)常有患者在就診時(shí)抱怨，自己的“大小臉”嚴(yán)重影響了顏值。面部不對(duì)稱，根據(jù)部位可分為骨型和軟組織型，根據(jù)病因可分為先天發(fā)育型、后天獲得型、外傷型等。如果自青少年時(shí)期開(kāi)始，半張臉無(wú)痛性地緩慢變大，繼而骨骼偏斜，造成面部明顯不對(duì)稱或變形扭曲，就需要警惕是否患上了顱頜面骨纖維異常增殖癥（craniofacialfibrousdysplasia，CFD）。骨纖維異常增殖癥（fibrousdysplasia，F(xiàn)D）是一種良性骨組織疾病，由異常的纖維-骨結(jié)締組織取代正常的骨組織所導(dǎo)致。FD具體發(fā)病率尚不清楚，在骨腫瘤中占2.5%，在良性骨腫瘤中占7.5%。顱頜面骨骼是FD的好發(fā)部位，約半數(shù)以上的FD是顱頜面骨纖維異常增殖癥（以下簡(jiǎn)稱“骨纖”）。骨纖可能發(fā)生于顱頜面的任意骨骼，既可局限于單個(gè)骨塊（單骨型），也可累及多個(gè)骨塊（多骨型）。骨纖通常在青少年時(shí)期發(fā)病，病程進(jìn)展緩慢，多于青春期后穩(wěn)定。主要表現(xiàn)為顱面部受累骨骼的緩慢膨脹性生長(zhǎng)，造成面部不對(duì)稱或變形扭曲，如半側(cè)面部肥大、牙槽骨肥大變形、下頜骨偏斜等。其臨床癥狀與病灶的部位、大小及進(jìn)展有關(guān)：發(fā)生在眼眶時(shí)，可導(dǎo)致眼球突出；發(fā)生在上下頜骨時(shí)，可造成咬合功能受損；發(fā)生在顱骨時(shí)，可引起前額、顱頂局部膨??；更為嚴(yán)重的，甚至出現(xiàn)“巨顱”和“獅面”。一般來(lái)說(shuō)，典型臨床表現(xiàn)，結(jié)合X線、CT、MRI等影像學(xué)檢查，即可對(duì)其進(jìn)行診斷。治療骨纖的方法，分為（廣泛）切除和完全切除。部分（廣泛）切除適用于病變比較廣泛、或累及重要結(jié)構(gòu)無(wú)法完全切除者，手術(shù)方法猶如雕塑一般，參照正常側(cè)，對(duì)患側(cè)變形的骨質(zhì)削除打磨。目前利用三維導(dǎo)航技術(shù)，部分切除病灶能很大程度恢復(fù)功能和改善美觀。完全切除適用于單骨型非重要功能部位的病變，將病灶徹底完整切除，并采用人工材料或自體骨進(jìn)行修復(fù)重建。兩種手術(shù)方法各有利弊，且為達(dá)到理想的修復(fù)效果，均需和其他整形技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用（請(qǐng)參考《“軟硬兼施”——顱頜面骨纖維異常增殖癥的整形外科治療特色》）。骨纖的治療是一項(xiàng)復(fù)雜的工程，只有在平衡功能與美學(xué)的基礎(chǔ)上，綜合運(yùn)用顱頜面相關(guān)整形外科技術(shù)，緊密結(jié)合計(jì)算機(jī)輔助的數(shù)字化外科技術(shù)等現(xiàn)代科技，考量患者自身疾病特點(diǎn)，制定個(gè)性化治療方案，才能取得好的手術(shù)效果。?更多關(guān)于顱頜面骨纖維異常增殖癥的治療介紹，請(qǐng)閱讀以下文章：《“面部輪廓和功能的隱形殺手”——顱頜面良性纖維骨病》《“軟硬兼施”：整形外科治療顱頜面骨纖維異常增殖癥的獨(dú)門(mén)絕技》《“照貓畫(huà)虎”——三維導(dǎo)航治療顱頜面骨纖維異常增殖癥》

纖維性發(fā)育不良(FD)是一種遺傳性、非遺傳性的罕見(jiàn)骨病，由于G蛋白刺激 α 亞基的后合子激活突變引起異常骨形成，導(dǎo)致疼痛、畸形和骨折。迄今為止，對(duì)于 FD還沒(méi)有確定的治療方法，治療是對(duì)癥的，目的是減少疼痛和/或局部骨轉(zhuǎn)換。已有多種藥物用于 FD患者的臨床改善，包括雙膦酸鹽和地舒單抗，但還需要進(jìn)一步的轉(zhuǎn)化研究來(lái)解決尚未解決的病理生理學(xué)問(wèn)題，并探索治療 FD的新的藥理學(xué)靶點(diǎn)。 纖維發(fā)育不良/McCune-Albright 綜合征(fibristic dyspasia/McCune-Albright syndrome，F(xiàn)D/MAS)是一種遺傳性、非遺傳性的罕見(jiàn)骨疾病，其發(fā)病原因是受精卵后激活 g 蛋白(Gsα)1的 α 亞基突變。在骨骼中，這導(dǎo)致受影響的成骨系細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)多的 cAMP，加速骨髓基質(zhì)細(xì)胞(bone marrow stromal cells，BMSC)的產(chǎn)生，同時(shí)抑制這些祖細(xì)胞向成熟成骨細(xì)胞的分化。盡管表達(dá)早期成骨細(xì)胞標(biāo)志物，如堿性磷酸酶，這些未成熟的細(xì)胞功能失調(diào)，導(dǎo)致纖維骨組織下降，低礦化，質(zhì)量差，微結(jié)構(gòu)紊亂。在廣泛性疾病中，由于大量成骨性突變細(xì)胞導(dǎo)致腎磷酸鹽消耗和1.25維生素 d 合成受損，增加了成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23(FGF-23)的表達(dá)，進(jìn)一步加重了礦化缺陷。擾亂的骨微架構(gòu)和礦化缺損降低了骨強(qiáng)度，導(dǎo)致畸形和骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加。 FD 病變的進(jìn)一步病理生理學(xué)特征是病變內(nèi)及周圍破骨細(xì)胞數(shù)量增加，導(dǎo)致局部骨吸收增加。結(jié)果表明，GNAS 突變的成骨細(xì)胞對(duì)核因子 κ-b 配體受體激動(dòng)劑(RANKL)表達(dá)明顯上調(diào)，增加了 IL-6的產(chǎn)生，促進(jìn)了破骨細(xì)胞的形成。觀察到的破骨細(xì)胞數(shù)量的局部增加和聚集顯示出隧道吸收模式和血管內(nèi)膜纖維化，類似于甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥所特有的改變。有人認(rèn)為，局部骨轉(zhuǎn)換的增加可能與異常的、低礦化的纖維骨組織沉積增加有關(guān)，導(dǎo)致疼痛、 FD 損傷的進(jìn)一步擴(kuò)展以及畸形和骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加。 目前還沒(méi)有治愈 FD的方法，到目前為止也沒(méi)有被批準(zhǔn)的藥物治療該疾病的無(wú)處不在的表現(xiàn)。疼痛尤其是仍然是一個(gè)重大的挑戰(zhàn)，為治療醫(yī)生。病變部位的疼痛可能是由于完全骨折、即將發(fā)生的骨折或微骨折、礦化缺陷或畸形時(shí)的異常機(jī)械力造成的。疼痛也可能與程度、嚴(yán)重程度或活動(dòng)性有關(guān)，盡管有人提出骨痛與骨轉(zhuǎn)移患者的總疾病負(fù)擔(dān)之間可能沒(méi)有相關(guān)性。這表明骨的再建和疾病負(fù)擔(dān)可能不是引起骨痛的唯一因素，另外一個(gè)因素，如神經(jīng)病理性受累也可能起作用。因此，有人提出，類似于與骨腫瘤相關(guān)的疼痛，由于感覺(jué)神經(jīng)受累和/或在這些病變內(nèi)或周圍形成神經(jīng)瘤，也可能誘發(fā)或加劇由病變引起的疼痛。 傳統(tǒng)上，治療 FD的主要方法是外科手術(shù)，從60年代初期的 FD 病變刮除術(shù)到最近的定制鋼板。使用藥物治療 FD的概念在70年代已經(jīng)演變，基于證據(jù)的積累增加骨吸收的 FD 病變。這為在 FD中使用抗再吸收藥物開(kāi)辟了道路，目的是減少局部骨轉(zhuǎn)換的增加，在 FD 的治療中從而可能減少或防止病變的擴(kuò)展，控制癥狀，降低畸形和骨折的風(fēng)險(xiǎn)。一些抗再吸收的藥物已經(jīng)在標(biāo)簽外使用，其中最常用的處方是雙膦酸鹽，其次是最近的抗 RANK 配體抗體地舒單抗。 然而，在考慮使用任何抗再吸收劑之前，一個(gè)重要的第一步是鑒別和治療 fgf23介導(dǎo)的低磷酸鹽血癥，可能導(dǎo)致增加的疼痛、畸形和骨折風(fēng)險(xiǎn)。治療 fgf23介導(dǎo)的低磷血癥需要使用活性維生素 d 代謝物或類似物，因?yàn)樵黾?fgf23對(duì)腎臟 α 羥化酶的水平具有抑制作用，導(dǎo)致1,25-二羥基維生素 d 的循環(huán)水平降低，低磷酸鹽性佝僂病也是如此?？赡苄枰~外的磷酸鹽補(bǔ)充，特別是對(duì)于兒童來(lái)說(shuō)，足夠的磷酸鹽水平對(duì)正常生長(zhǎng)和維持骨質(zhì)量至關(guān)重要。還應(yīng)該注意是否存在維生素D缺乏癥或不足，在開(kāi)始使用抗再吸收劑治療前也應(yīng)該糾正這些問(wèn)題。 在開(kāi)始使用抗再吸收劑治療之前需要采取的第二個(gè)重要步驟是鑒別和治療潛在的相關(guān)內(nèi)分泌病，特別是在更嚴(yán)重的 FD形式中。尤其是生長(zhǎng)激素過(guò)剩的情況，在這種情況下，生長(zhǎng)激素過(guò)剩對(duì)骨轉(zhuǎn)換的刺激作用可能競(jìng)爭(zhēng)或否定抗再吸收治療的抑制作用，需要更高劑量的雙膦酸鹽。甲狀腺異常在 FD/MAS 患者中并不少見(jiàn)，包括 t 3甲狀腺毒癥，這是由于 t 3/t 4比值偏移，提示 t 4向活性代謝產(chǎn)物 t 3的轉(zhuǎn)換增加，幾乎總是伴隨著甲狀腺回聲結(jié)構(gòu)的改變。甲狀腺病理學(xué)應(yīng)該被確認(rèn)并按要求治療，因?yàn)檫@可能增加 FD 發(fā)病率。 應(yīng)用抗再吸收劑治療 FD/MAS 的目的是恢復(fù)局部骨轉(zhuǎn)換異常，減少或預(yù)防異常、低礦化纖維骨組織沉積和相關(guān)病變擴(kuò)展，從而控制該疾病的臨床表現(xiàn)。 關(guān)于抗再吸收藥物在 FD/MAS 藥理治療中的應(yīng)用的第一份出版物出現(xiàn)在1970年，描述了在多骨性 FD 患者中應(yīng)用降鈣素的有益作用。在 FD管理中使用這種藥物的經(jīng)驗(yàn)非常稀少，僅限于少數(shù)病例報(bào)告和小病例系列，結(jié)果好壞參半。在發(fā)現(xiàn)降鈣素50多年后，降鈣素作為抗再吸收劑的選擇已經(jīng)完全被雙膦酸鹽所取代。因此，在 FD/MAS 中不建議使用降鈣素。 在 FD 的藥理治療中，最常用的抗再吸收藥物是含氮的雙磷酸鹽，它們通過(guò)抑制甲羥戊酸途徑蛋白的翻譯后蛋白結(jié)合蛋白的異化而發(fā)揮抗再吸收作用，從而導(dǎo)致破骨細(xì)胞凋亡。所有已發(fā)表的關(guān)于雙膦酸鹽使用的研究都是觀察性開(kāi)放性研究，除了一個(gè)單一的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)使用口服阿侖膦酸鹽。 20世紀(jì)90年代初，在一個(gè)由9名成年 FD患者組成的小病例系列中，首次證明靜脈注射帕米膦酸二鈉(pamidronate，APD)對(duì) FD/MAS 31的臨床表現(xiàn)有益，連續(xù)3天，每6個(gè)月，連續(xù)18個(gè)月。所有患者均報(bào)告疼痛減輕，治療期間或隨訪18-48個(gè)月，無(wú)一例發(fā)生新的骨折。所有患者治療后血清堿性磷酸酶和尿羥脯氨酸水平均恢復(fù)正常，4例患者在平掃影像學(xué)上觀察到病變充盈和皮質(zhì)增厚。 二膦酸鹽對(duì) FD/MAS 疼痛影響的大部分證據(jù)來(lái)自過(guò)去30年的觀察研究結(jié)果，這些研究報(bào)告在開(kāi)始靜脈注射二膦酸鹽治療后疼痛有不同程度的改善。這些研究缺乏控制手臂和在疼痛評(píng)估中使用有效的工具，因此可能已經(jīng)受到安慰劑效應(yīng)的影響。因此，應(yīng)該給予RCT更多的權(quán)重，這在 FD中是非常稀缺的。唯一發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示口服藥物30對(duì)疼痛沒(méi)有顯著影響。來(lái)自 Profidys 研究(NCT00445575)的數(shù)據(jù)，是唯一其他歐洲多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)評(píng)估二磷酸鹽治療 FD 的療效的數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)還使用了口服二磷酸鹽: 利塞膦酸鹽，每天30毫克，每6個(gè)月服用2個(gè)月，有癥狀的患者服用1年，無(wú)癥狀的成年患者服用3年。 盡管如此，相對(duì)于安慰劑，雙磷酸鹽類藥物的療效的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)得出的結(jié)論只能應(yīng)用于雙磷酸鹽類藥物、其給藥方式和特定隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的劑量。在推斷具有不同給藥方式或使用的總劑量的其他雙膦酸鹽的結(jié)果時(shí)應(yīng)當(dāng)注意。在等待 Profidys 研究結(jié)果的同時(shí)，我們目前不建議在患有 FD的兒童或成人中使用口服雙膦酸鹽。 表達(dá)突變 Gsα 蛋白的人骨骼祖細(xì)胞能產(chǎn)生過(guò)量的核因子 κ-b 配體受體激活劑(RANKL)。成骨系細(xì)胞在 FD 損傷中 RANKL 的表達(dá)增加，為探索抗 RANKL densumab 作為 FD/MAS 藥物治療的一種選擇提供了理論依據(jù)。體外研究也支持了這種藥物的應(yīng)用，結(jié)果表明，轉(zhuǎn)染特異性 R201-c 或-h 突變并暴露于抗 RANKL 抗體的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，cAMP 表達(dá)下降。RANKL 通過(guò)與破骨細(xì)胞祖細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，在破骨細(xì)胞發(fā)生中起重要作用。RANKL 與 RANK 結(jié)合誘導(dǎo)破骨細(xì)胞分化、活化和存活，導(dǎo)致骨吸收增加。然而，觀察到的 denosumab 對(duì) GSα 突變的 BMSCs 的影響表明，在 FD/MAS 中，RANKL 抑制劑可能對(duì) BMSCs 有額外的直接作用，與 RANKL 抑制破骨細(xì)胞的作用無(wú)關(guān)。GsαR201C 轉(zhuǎn)基因小鼠的建立，發(fā)展了 FD 骨骼表型，使探索抗 RANKL 作為治療 FD 6的選擇成為可能。與未經(jīng)處理的對(duì)照組相比，經(jīng)過(guò)抗 RANKL 抗體處理的小鼠的溶骨性 FD 病變大小減小，畸形和 FD 病變減少，呈抽象形式。在接受治療的小鼠中，停止治療與疾病反彈的組織學(xué)證據(jù)相關(guān)?？?RANKL 治療組小鼠與未治療對(duì)照組小鼠73,75在3個(gè)月時(shí)無(wú)放射學(xué)差異。 Denosumab 是一種人源化的抗 RANKL 抗體，已被批準(zhǔn)用于治療骨質(zhì)疏松癥和骨骼腫瘤轉(zhuǎn)移，并已被證明可誘導(dǎo)骨巨細(xì)胞腫瘤患者的腫瘤減少和骨形成。在過(guò)去的6年中，已經(jīng)發(fā)表了5個(gè)關(guān)于 densumab 治療 FD 的病例報(bào)告。所有患者疼痛均有所減輕，5例患者的 BTMs 在幾小時(shí)內(nèi)均恢復(fù)正常，恢復(fù)時(shí)間為79ー3周。 雖然這些早期發(fā)現(xiàn)使用 denosumab 在 FD中似乎是有希望的，特別是在治療對(duì)雙膦酸鹽治療難以治愈的嚴(yán)重骨骼負(fù)擔(dān)患者，但在這種強(qiáng)有力的抗再吸收劑可用于所有 FD患者之前，仍有許多安全問(wèn)題有待解決。其中一個(gè)問(wèn)題顯然與無(wú)意中中斷治療后觀察到的反彈效應(yīng)有關(guān)。這個(gè)問(wèn)題正處于一項(xiàng)研究的正式討論過(guò)程中，這項(xiàng)研究即將在國(guó)立衛(wèi)生研究院 nct03571191開(kāi)始。在這項(xiàng)研究中，患者將接受連續(xù)6個(gè)月每月劑量的 denosumab 120毫克，包括第一個(gè)月第7天和第14天的負(fù)荷劑量。本研究的主要結(jié)果將是隨訪21個(gè)月的 BTMs 的變化，伴隨次要終點(diǎn)疼痛、病變強(qiáng)度和停止治療的效果。除了安全性之外，需要解決的第二個(gè)問(wèn)題是這種藥物的有效性證據(jù)，這種藥物是通過(guò)多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)獲得的，其中包括足夠數(shù)量的患者，這種藥物目前正由國(guó)際 FD/MAS 聯(lián)合會(huì)設(shè)計(jì)。在獲得這兩項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)之前，應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎對(duì)待在 FD/MAS 中濫用這種強(qiáng)有力的抗再吸收劑。 在過(guò)去十年中，人們?nèi)找嬲J(rèn)識(shí)到長(zhǎng)期使用諸如 ONJ 等抗再吸收劑的潛在風(fēng)險(xiǎn)。在開(kāi)始使用抗再吸收藥物治療前，應(yīng)該更好地了解這些風(fēng)險(xiǎn)，并采取措施預(yù)防這些風(fēng)險(xiǎn)(例如確保充分的口腔衛(wèi)生，識(shí)別和治療維生素D缺乏癥和 fgf23介導(dǎo)的低磷酸鹽血癥，以及 FD相關(guān)的高活性內(nèi)分泌病，特別是 GH-過(guò)量) ，應(yīng)該擴(kuò)展到所有參與治療 FD患者的衛(wèi)生保健專業(yè)人員。

內(nèi)容梗概 上述三種中文名稱是翻譯而來(lái)的，F(xiàn)ibrous dysplasia 主要指全身任何部位正常的板層松質(zhì)骨被異常的纖維組織和異常排列的編織骨小梁所替代，該骨小梁是纖維性基質(zhì)化生而來(lái); 在光鏡下的特點(diǎn)是骨小梁表面缺乏成骨細(xì)胞的環(huán)繞， 稱為骨小梁裸露征象。Osteofibrous dysplasia 主要指幾乎僅發(fā)生于脛腓骨骨干的纖維-骨性病變，在光鏡下的表現(xiàn)非常類似 Fibrous dysplasia， 但它的特征是骨小梁表面覆襯成骨細(xì)胞，稱為骨小梁被包裹征象 。Ossifying fibroma 主要指發(fā)生于顱骨， 特別是指頜面骨的纖維-骨性病變， 在光鏡下的表現(xiàn)與 Osteofibrous dysplasia 具備同樣的特征， 即骨小梁表面覆襯成骨細(xì)胞，但常有明顯的牙骨質(zhì)樣小體形成。 從早期到現(xiàn)在的中文文獻(xiàn)中，使用時(shí)間最長(zhǎng)和使用率最高的 Fibrous dysplasia 的中文名稱是骨纖維異常增殖癥， 目前使用最多的中文名稱是骨纖維結(jié)構(gòu)不良， 其他的名稱還有: 骨的纖維結(jié)構(gòu)不良， 纖維結(jié)構(gòu)不良， 纖維異樣增殖癥， 纖維性骨結(jié)構(gòu)不良癥和纖維骨瘤 。目前最常用的 Osteofibrous dysplasia 的中文名稱是骨纖維結(jié)構(gòu)不良和骨性纖維結(jié)構(gòu)不良，其他的名稱還有: 骨化性纖維瘤， 骨性纖維發(fā)育異常， 骨性纖維結(jié)構(gòu)發(fā)育不良， 纖維骨瘤和 Kempson-Companacci 病變。Ossifying fibroma的中文名稱基本全部用骨化性纖維瘤，個(gè)別用纖維骨瘤。 自從 1976 年 Campanacci將 Osteofibrous dysplasia 作為一種獨(dú)立的骨腫瘤以來(lái)，它的中文名稱就與 Fibrous dysplasia的中文名稱混亂使用。雖然 Ossifying fibroma 的中文名稱是“骨化性纖維瘤” ，并且毫無(wú)爭(zhēng)議， 但應(yīng)該注意到文獻(xiàn)中有中心型和外周型骨化性纖維瘤之分，中心型就是指發(fā)生于頜骨的骨化性纖維瘤，而外周型指發(fā)生于齒齦的、 與中心型骨化性纖維瘤組織學(xué)表現(xiàn)相似的病變。 基于上述三種骨骼病變的英文名稱目前所表達(dá)的病理組織學(xué)本質(zhì)， 在國(guó)內(nèi)各位學(xué)者的命名和命名使用率的基礎(chǔ)上，筆者建議稱 Fibrous dysplasia 為骨的纖維結(jié)構(gòu)不良， 稱Osteofibrous dysplasia 為骨的骨性纖維結(jié)構(gòu)不良， 稱 Ossifyingfibroma 為骨的骨化性纖維瘤; 也建議在三個(gè)中文病名之前均冠以限定詞“某某骨” ，這樣就構(gòu)成了病名的全稱， 最大可能地避免了重名，而且明確了發(fā)病部位，也有利于鑒別診斷;比如宿主骨為脛骨時(shí)， 可以稱為脛骨的纖維結(jié)構(gòu)不良， 脛骨的骨性纖維結(jié)構(gòu)不良; 宿主骨為下頜骨時(shí)， 可以稱為下頜骨的纖維結(jié)構(gòu)不良，下頜骨的骨化性纖維瘤; 可以以此類推。 骨的纖維結(jié)構(gòu)不良 骨的纖維結(jié)構(gòu)不良( fibrous dysplasia of bone，F(xiàn)D ) 臨床表現(xiàn): FD 的病因主要與鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白 α 活性刺激肽基因突變有關(guān)。有單骨型和多骨型。多骨型伴內(nèi)分泌紊亂( 如 Cushing 綜合癥等) 和皮膚色素沉著( 牛奶咖啡樣斑) ， 稱之為 Albright-McCune 綜合癥，多骨型 FD 伴軟組織多發(fā)性纖維瘤和纖維黏液瘤，稱之為 Mazabraud 綜合癥。 FD 患者發(fā)病年齡 2 ～ 50 歲，但以青少年為主， 男女差別不大; 病灶多是被偶然發(fā)現(xiàn)， 可有腫塊、 畸形、 病理性骨折和疼痛等; 軀干上的皮膚色素斑分布有特點(diǎn)— ——靠近中線， 但不跨越中線; 多骨型 FD 明顯的好發(fā)于身體的一側(cè) ( 大于90% 的病例) 。FD 在兒童期不侵犯骨骺， 成人期不侵犯骨的關(guān)節(jié)端 ，但有例外 。FD 病灶發(fā)展緩慢， 骨骼成熟之后趨于靜止; 治療方面以觀察為主; 對(duì)于有明顯癥狀、 病理骨折者采取手術(shù)治療; 可用雙膦酸鹽類藥物治療骨痛; 極少部分患者可發(fā)生惡變 影像學(xué)表現(xiàn): FD 的 X 線平片和 CT 表現(xiàn)已有非常成熟的經(jīng)驗(yàn)總結(jié) ，其基本表現(xiàn)是: 膨脹性病變， 骨骼增大或增厚，累及的長(zhǎng)管狀骨常有彎曲變形; 骨皮質(zhì)變薄但完整，無(wú)骨膜反應(yīng); 病灶與正常骨之間可呈移行過(guò)渡狀， 也可有硬化邊。病灶的 CT 值大約在 70 ～ 400 HU，可以呈現(xiàn)出以下征象: 單純?nèi)芄切愿淖儯ゲＡ痈淖?，有硬化邊的單囊性或多囊性改變，絲瓜瓤樣改變; 在顱底部，可表現(xiàn)為高密度斑塊樣硬化或完全硬化; 如果病灶內(nèi)軟骨成分較多( 所謂 fibrocartilagious dysplasia) ，可出現(xiàn)典型的軟骨基質(zhì)環(huán)狀鈣化。CT增強(qiáng)掃描可見(jiàn)各種形式的輕-中度強(qiáng)化或不強(qiáng)化。 在 MＲI 上 ， FD 病灶邊界清楚， 病灶周圍無(wú)水腫、 無(wú)軟組織腫塊形成; 病灶的信號(hào)變化無(wú)明顯 規(guī) 律， 在T1WI 上呈等、 低或混雜信號(hào)， 在 T2WI 上呈低、 高或混雜信號(hào); 釓劑增強(qiáng)掃描， 病灶可出現(xiàn)各式各樣的強(qiáng)化表現(xiàn)。 在99mTc-MDP骨掃描上， FD 病灶呈陽(yáng)性 ， 骨掃描特別適用于發(fā)現(xiàn)潛在的多發(fā)性 FD 病灶。在18F-FDG PET/CT 上， FD病灶也可呈現(xiàn)陽(yáng)性 ，但其顯示的病灶數(shù)目比99mTc-MDP 骨掃描少; FD 病灶在18F-FDG PET/CT 上的陽(yáng)性表現(xiàn)顯然增加了鑒別診斷的困難。 骨的骨性纖維結(jié)構(gòu)不良 骨的骨性纖維結(jié)構(gòu)不良( osteofibrous dysplasia of bone，OFD) 臨床表現(xiàn): OFD 是起源于纖維組織的良性骨腫瘤。國(guó)內(nèi)發(fā)病年齡 3 個(gè)月 ～ 61 歲， 主要集中在 10 歲以下，無(wú)明顯性別差別; 常無(wú)癥狀， 偶有小腿隱痛、 小腿前方的腫塊和小腿前弓畸形。病灶幾乎特異性的發(fā)生于脛骨或腓骨骨干，不累及干骺端和骨骺。本病在 10 歲之前會(huì)緩慢發(fā)展，15 歲左右會(huì)自行消退并康復(fù); 病灶局部切除術(shù)后復(fù)發(fā)率相當(dāng)高，多主張保守治療和嚴(yán)密觀察。 影像學(xué)表現(xiàn): 脛骨的病變，在X線平片和CT上可見(jiàn)脛骨前弓畸形， 病灶特征性的常沿脛骨長(zhǎng)軸在前側(cè)的皮質(zhì)內(nèi)或皮質(zhì)下延伸， 呈偏心性、 膨脹性生長(zhǎng); 病灶常為低密度，CT 值 50 ～ 98 HU， 也可完全呈硬化表現(xiàn); 病變常呈多灶性，病灶之間有厚度不等的高密度骨性間隔; 鄰近病灶的骨皮質(zhì)明顯變薄甚至缺損， 但病變上下緣的骨皮質(zhì)卻明顯增厚硬化， 病變的髓腔緣常有硬化; 如果脛骨的病灶較大，可累及骨干全長(zhǎng)和骨的全周; 病灶周圍無(wú)骨膜反應(yīng)、 無(wú)軟組織腫塊形成。發(fā)生于腓骨的病灶， 除常無(wú)偏心性外，與脛骨相似; CT 增強(qiáng)掃描可見(jiàn)各種強(qiáng)化模式。 在 MＲI上， OFD 病灶邊界清楚， T1WI 上呈低信號(hào)， T2WI上呈高信號(hào)，信號(hào)可以不均勻; 病灶周圍無(wú)水腫、 無(wú)軟組織腫塊形成; 釓劑增強(qiáng)掃描，強(qiáng)化方式無(wú)特異性。 骨的骨化性纖維瘤 骨的骨化性纖維瘤( ossifying fibroma of bone，OF) 臨床表現(xiàn): OF 分為常見(jiàn)型( conventional) 和青少年型( juvenile) ，青少年型再根據(jù)光鏡下的形態(tài)表現(xiàn)， 分為骨小梁型 ( juvenile trabecular ossifying fibroma，JTOF) 和沙瘤樣型( juvenile psammomatoid ossifying fibroma， JPOF) 。常見(jiàn)型常發(fā)生于成年人的下頜骨， 青少年型常發(fā)生于兒童和青少年的上頜骨、 鼻竇周圍和眼眶周圍的骨骼， 有生長(zhǎng)迅速和手術(shù)治療后容易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)。頜面部畸形是常見(jiàn)的臨床癥狀，男性多于女性。以手術(shù)治療為主。 影像學(xué)表現(xiàn): 頜面部的 OF 病灶常為單發(fā)， 在 X 線平片和 CT 上表現(xiàn)為骨質(zhì)的單房性或多房性膨脹性腫塊，圓形、 橢圓形或分葉狀; 絕大部分病灶邊界清楚; 因?yàn)椴≡畛Ｓ欣w維包膜，所以在 CT 上病灶周圍有完整或不完整的線樣低密度環(huán)，在纖維包膜外圍還可見(jiàn)到線樣硬化包殼。病灶可呈低密度、 磨玻璃樣密度，或其內(nèi)間有散在的、 各種形態(tài)的鈣化或骨化影，或呈致密的腫塊; 病灶內(nèi)也可見(jiàn)低密度液化囊性變區(qū)。病灶周圍骨皮質(zhì)菲薄， 但完整; 病灶周圍無(wú)骨膜反應(yīng)、 無(wú)軟組織腫塊形成。 在 MＲI 上，OF 病灶邊界清楚，病灶周圍無(wú)水腫、 無(wú)軟組織腫塊形成; 腫瘤實(shí)質(zhì)信號(hào)多變，但與腦灰質(zhì)比較， 較具特征的是在 T1WI 上多數(shù)呈等信號(hào)， 在 T2WI 上多數(shù)呈低信號(hào);增強(qiáng)掃描，實(shí)質(zhì)部分呈中等度強(qiáng)化，囊壁和間隔明顯強(qiáng)化。 內(nèi)容來(lái)源：《骨的纖維結(jié)構(gòu)不良、 骨性纖維結(jié)構(gòu)不良和骨化性纖維瘤— ——易混淆的病名、 病理本質(zhì)和影像學(xué)表現(xiàn)》臨床放射學(xué)。