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秦彥文主任醫(yī)師 北京安貞醫(yī)院 動(dòng)脈硬化 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院心臟內(nèi)科中心秦彥文他汀類(lèi)藥物引起的骨骼肌損害可分為肌痛(肌肉疼痛或無(wú)力,伴或不伴肌酶升高)、肌?。∶干叽笥谏舷?0倍,伴隨肌肉癥狀)和橫紋肌溶解(肌酶升高大于上限10倍,伴肌酐升高)。典型的三聯(lián)征包括:肌肉疼痛,肌肉乏力,尿色加深。橫紋肌溶解綜合征是由于創(chuàng)傷性或非創(chuàng)傷性原因造成了骨骼肌細(xì)胞內(nèi)鈣的增加,導(dǎo)致蛋白酶活化,骨骼肌細(xì)胞收縮增加,線(xiàn)粒體功能障礙和活性氧的產(chǎn)生,從而致使骨骼肌細(xì)胞死亡。肌纖維的斷裂和壞死使細(xì)胞內(nèi)代謝物(鉀,磷酸鹽和尿酸鹽)和細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)(肌紅蛋白,肌酸激酶,醛縮酶,乳酸脫氫酶)釋放到細(xì)胞外及血液中,從而引起一系列臨床癥狀和/或血液中的生化改變。所以使用該類(lèi)藥物過(guò)程中應(yīng)注意:①測(cè)定基線(xiàn)CK;②服用他汀類(lèi)藥物后注意監(jiān)測(cè)肌肉癥狀,有無(wú)肌痛、肌無(wú)力等;③有肌肉癥狀者監(jiān)測(cè)CK水平;④CK<5XULN無(wú)需換藥,繼續(xù)治療或減量,密切監(jiān)測(cè);⑤CK>5XULN停用他汀類(lèi)藥物,肌酶正常后權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)/獲益,考慮換用其他低劑量他汀類(lèi)藥物。若肌肉癥狀或肌酶異常明確與他汀類(lèi)藥物相關(guān),需降低他汀類(lèi)藥物劑量。若發(fā)生橫紋肌溶解,則需要住院治療,給予靜脈水化,堿化尿液,防止肌紅蛋白沉積于腎小管。值得注意的是:可以導(dǎo)致橫紋肌溶解的藥物不止他汀(見(jiàn)下圖),尤其是和神經(jīng)科經(jīng)常使用的,例如改善睡眠的藥物,建議隔開(kāi)半個(gè)小時(shí)以上。下面藥物需要聯(lián)用的時(shí)候務(wù)必注意觀察自己的反應(yīng)和定期檢測(cè)指標(biāo),避免同時(shí)服用。摘選自 https://news.medlive.cn/neuro/info-progress/show-152736_100.html2021年05月02日
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賈鈺華主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科 1、橫紋肌溶解綜合征 橫紋肌溶解綜合征(RM)是指由多種原因所致橫紋肌損傷,使得細(xì)胞內(nèi)成分(如肌酸激酶、肌紅蛋白等)進(jìn)入血液循環(huán),引起機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂,甚至急性腎衰竭(ARF)的一組臨床綜合征。[ RM的病因可分為創(chuàng)傷性和非創(chuàng)傷性因素。其中,創(chuàng)傷性因素有運(yùn)動(dòng)過(guò)量、擠壓;非創(chuàng)傷性因素有藥物(他汀類(lèi)、貝特類(lèi)、中藥甘草制劑)、內(nèi)分泌疾病(低鉀血癥、糖尿病、原發(fā)性醛固酮增多癥、甲狀腺機(jī)能減退癥等)、中毒(食物、百草枯等毒物),其他原因如感染、遺傳性和自身免疫性疾病等。 在成人患者中,造成橫紋肌溶解的最常見(jiàn)原因是濫用藥物或酒精、創(chuàng)傷、神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征(NMS)和長(zhǎng)期制動(dòng) ;兒童患者中,病毒感染、創(chuàng)傷、結(jié)締組織紊亂、運(yùn)動(dòng)和藥物過(guò)量是造成橫紋肌溶解的主要原因;僅病毒性肌炎就可能占兒童橫紋肌溶解癥病例的三分之一。 RM 是一組復(fù)雜的臨床綜合征,誘發(fā)因素多種多樣,主要涉及損傷骨骼肌的迅速溶解,主要臨床表現(xiàn)為肌痛、無(wú)力和肌紅蛋白尿,CK 水平升高是肌肉損傷致橫紋肌溶解最敏感的指標(biāo)。其發(fā)病誘因通常是由直接創(chuàng)傷引起的,但其他潛在因素包括藥物、毒素、感染、 肌肉缺血、電解質(zhì)和代謝紊亂、遺傳紊亂、勞累或長(zhǎng)時(shí)間臥床休息,以及諸如 NMS 和惡性高熱等由溫度引起的狀態(tài)。RM 治療最終目的是防治 AKI(急性腎損傷)。 2、導(dǎo)致橫紋肌溶解常見(jiàn)藥物 引起橫紋肌溶解的常見(jiàn)藥物為他汀類(lèi)。現(xiàn)也有文章報(bào)道,服用百草枯、中藥甘草制劑、氯氮平、保泰松、安宮牛黃丸、血脂康后可出現(xiàn)橫紋肌溶解現(xiàn)象。 導(dǎo)致橫紋肌溶解綜合征常見(jiàn)藥物總結(jié)如下: ①降血脂類(lèi)藥:像他汀類(lèi)如辛伐他汀、洛伐他汀等;貝特類(lèi)如非諾貝特、苯扎貝特等; ②β受體激動(dòng)劑類(lèi)如沙丁胺醇、特布他林、福莫特羅、沙美特羅等; ③喹諾酮類(lèi)如環(huán)丙沙星、洛美沙星、氧氟沙星等; ④排鉀利尿藥類(lèi)如氫氯噻嗪、呋塞米、吲達(dá)帕胺等; ⑤甘草制劑類(lèi)如復(fù)方甘草酸等; ⑥抗甲狀腺類(lèi)藥如甲巰咪唑等; ⑦L-核苷類(lèi)抗病毒藥如拉米夫定、齊多夫定等; ⑧麻醉精神類(lèi)藥物如嗎啡、哌替啶、巴比妥類(lèi)、苯二氮卓類(lèi)、吩噻嗪類(lèi)、苯丙胺類(lèi)等。 3、常見(jiàn)藥物合用導(dǎo)致橫紋肌溶解綜合征 如辛伐他汀 + 非諾貝特合用 胡曉蕾等報(bào)道,患女,76歲,因高血脂聯(lián)合使用辛伐他汀(40mg/d)和非諾貝特(200mg/d)治療,1個(gè)月后患者出現(xiàn)雙下肢酸痛、乏力,以雙側(cè)腓腸肌壓痛為甚,查CK10268U/L,CK-MB196.5U/L,即停兩藥,予對(duì)癥治療后,患者CK、CK-MB值明顯下降,下肢疼痛完全消失[13]。 提示他汀類(lèi)與貝特類(lèi)藥物合用時(shí)發(fā)生肌病的危險(xiǎn)性增加,應(yīng)避免合用。 4、橫紋肌溶解癥的治療 (1)RM的治療應(yīng)以積極控制原發(fā)病、補(bǔ)液、堿化尿液、抗氧化、保肝、抗感染、對(duì)癥處理等為原則。發(fā)生 ARF時(shí),應(yīng)及時(shí)進(jìn)行血液凈化治療,糾正電解質(zhì)紊亂、水鈉潴留,降低血清肌酸激酶、肌紅蛋白、血肌酐、尿素氮及一些細(xì)胞毒素等。低鉀血癥所致 RM應(yīng)積極明確低鉀原因,補(bǔ)充鉀離子。如存在腎性失鉀,則需進(jìn)一步明確原發(fā)疾病,如醛固酮增多癥、腎小管酸中毒等。嚴(yán)密觀察患者每小時(shí)的尿量,為補(bǔ)鉀提供指導(dǎo),防止高鉀血癥。盡可能口服補(bǔ)鉀(消化道疾病除外)。靜脈補(bǔ)鉀避免與其他液體同輸或在同一通道推注其他藥物,以防短時(shí)間內(nèi)大量的鉀進(jìn)入體內(nèi)而引起心跳驟停[14] 。藥物導(dǎo)致 RM的發(fā)生因立即停用相關(guān)藥物,他汀類(lèi)藥物所致的 RM,應(yīng)同時(shí)給予輔酶 Q10 營(yíng)養(yǎng)心肌。甲狀腺機(jī)能減退導(dǎo)致的 RM,服用左旋甲狀腺素后,游離T3、游離 T4、促甲狀腺素恢復(fù)正常,可見(jiàn)心肌酶下降。經(jīng)補(bǔ)液、堿化尿液治療,隨著原發(fā)病的好轉(zhuǎn),肌酶指標(biāo)可完全恢復(fù)正常。 (2)橫紋肌溶解屬中醫(yī)“尿血”、“肌痹”等范疇??紤]病位在肌肉,與脾相關(guān)。脾主肌肉最早記載于《黃帝內(nèi)經(jīng)》“脾在體為肉”,“陽(yáng)明者,主潤(rùn)宗筋,宗筋主束骨而利機(jī)關(guān)”。因此治療上以健脾扶正、活血祛瘀為主。根據(jù) RM 合并 ARF的臨床表現(xiàn),可歸屬“窿閉”、“關(guān)格”、“瘀證”、“厥脫”等范疇。主要發(fā)病機(jī)制為濕熱邪毒熾盛,敗血阻滯,臟腑虛損。臟腑虛損無(wú)力抗邪,導(dǎo)致病情進(jìn)一步加重。臨床上有報(bào)道使用黃芪桂枝五物湯、扶腎利濕方、歸脾湯等方劑結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)療法治療 RM合并 ARF,結(jié)果優(yōu)于單純西醫(yī)治療。2020年10月10日
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賈鈺華主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科 一、什么是橫紋肌溶解(RM)? 橫紋肌溶解癥是指各種原因引起的廣泛橫紋肌細(xì)胞壞死,導(dǎo)致肌細(xì)胞內(nèi)容物滲出到細(xì)胞外液及血液中,引起生化紊亂和臟器功能損害,嚴(yán)重的可伴有急性腎衰竭、電解質(zhì)紊亂等綜合征。 引起橫紋肌溶解的機(jī)制目前并不明晰,但主要原因是細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子的升高。 引起RM的原因有創(chuàng)傷、運(yùn)動(dòng)過(guò)度、酗酒、毒物、感染、缺血等,RM的預(yù)后不良,一旦發(fā)生即為嚴(yán)重的不良反應(yīng)。 80%的RM都是藥物引起的,又稱(chēng)為藥源性RM。能引起藥源性RM的藥物主要有降脂藥、抗感染類(lèi)藥物、抗病毒藥物、β2受體激動(dòng)劑、阿片類(lèi)藥物、引起低鉀血癥的藥物。 二、他汀類(lèi)降脂藥如辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀 他汀類(lèi)藥物是臨床上首選調(diào)節(jié)血脂的藥物,也是引起藥源性橫紋肌溶解的最常見(jiàn)藥物。通常大于80歲的老年患者,聯(lián)合用藥、劑量過(guò)大時(shí)會(huì)出現(xiàn)RM。 建議: 1、避免他汀類(lèi)藥物劑量過(guò)大。 2、醫(yī)師在選擇降脂藥時(shí)要考慮到聯(lián)合用藥對(duì)RM的影響,降低RM發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。 CYP3A4酶強(qiáng)抑制劑如克拉霉素、唑類(lèi)抗真菌劑、胺碘酮、環(huán)孢素不應(yīng)與經(jīng)過(guò)此酶代謝的辛伐他汀、阿托伐他汀聯(lián)用,應(yīng)該首選普伐他汀或氟伐他??; 而CYP2C9抑制劑氟康唑不應(yīng)與經(jīng)過(guò)此酶代謝的瑞舒伐他汀、氟伐他汀聯(lián)用。 使用他汀類(lèi)藥物的患者要定期監(jiān)測(cè)腎功能,特別是聯(lián)合用藥的老年心肌梗死、腦梗死患者。 三、貝特類(lèi)降脂藥如苯扎貝特、非諾貝特 貝特類(lèi)藥物主要用于治療以高甘油三酯、高膽固醇為特征的脂肪代謝紊亂的患者,臨床上的用量?jī)H次于他汀類(lèi)。 貝特類(lèi)藥物有一定的肝臟毒性和肌肉毒性,嚴(yán)重的可導(dǎo)致肌痛、橫紋肌溶解。而聯(lián)合他汀類(lèi)藥物或者其他能引起橫紋肌肉溶解的藥物,或者在腎功能不全患者應(yīng)用時(shí)發(fā)生RM的風(fēng)險(xiǎn)升高。 建議: 1、避免貝特類(lèi)藥物劑量過(guò)大。 2、能引起橫紋肌溶解的藥物要盡量避免合用。 3、腎功能不全的老年患者中,要根據(jù)肌酐清除率調(diào)整藥物劑量,定期監(jiān)測(cè)肝功能、心肌酶。 四、抗感染藥物如喹諾酮類(lèi) 氟喹諾酮類(lèi)藥如左氧氟沙星、莫西沙星、氧氟沙星均能增加肌腱炎和肌腱炎斷裂的風(fēng)險(xiǎn)。 主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)痛、肌肉痛。氟喹諾酮類(lèi)藥物會(huì)使重癥肌無(wú)力患者的肌無(wú)力癥狀?lèi)夯?建議: 1、18歲以下患者禁用。 2、患者一旦出現(xiàn)肌肉疼痛或炎癥,立即停止服藥。 3、年齡大于60歲的患者發(fā)生RM的概率是一般人的3.2倍,老年人腎功能減退,藥物排泄減慢,容易出現(xiàn)藥物蓄積,加重骨骼肌肉損害。所以,一定要調(diào)整劑量。 4、重癥肌無(wú)力患者禁用。 五、抗病毒藥物如拉米夫定、替比夫定 拉米夫定、替比夫定都是治療乙型肝炎的核苷類(lèi)抗病毒藥。拉米夫定有非常罕見(jiàn)的肌肉功能障礙,包括肌痛、痙攣和橫紋肌溶解。替比夫定引起肌肉骨骼損害較為突出,尤其是引起的橫紋肌溶解。 建議:用藥過(guò)程中要監(jiān)測(cè)患者的肌酸磷酸激酶變化、肝腎功能。如患者在出現(xiàn)彌漫性肌肉疼痛、肌肉觸痛、肌無(wú)力和關(guān)節(jié)痛等癥狀,要考慮到藥物引起的肌肉骨骼損害,立即停藥或者采取治療。 六、β2受體激動(dòng)劑如特布他林 特布他林是一種選擇性β2受體激動(dòng)劑,能松弛支氣管平滑肌,廣泛應(yīng)用于支氣管哮喘、支氣管痙攣等肺部疾病。主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為手指震顫、強(qiáng)直性痙攣。 建議: 1、無(wú)論是兒童還是成人,都要從小劑量開(kāi)始給藥,逐漸加量到治療量。 2、使用時(shí)短期間斷給藥,避免長(zhǎng)期給藥。 七、阿片類(lèi)藥物 阿片類(lèi)藥物導(dǎo)致的RM主要是因?yàn)槲扯酒贰?海洛因是外源性阿片類(lèi)藥物。大量濫用海洛因會(huì)導(dǎo)致長(zhǎng)時(shí)間暈厥,局部肌肉受壓,而大劑量海洛因還對(duì)肌肉組織和腎小管有直接毒性作用而導(dǎo)致RM。 八、引起低鉀血癥的藥物 肌肉細(xì)胞內(nèi)的鉀離子嚴(yán)重減少,導(dǎo)致糖原合成減少,是肌肉痛、肌無(wú)力、肌肉觸痛和腫脹壞死的原因。嚴(yán)重的低鉀血癥也會(huì)導(dǎo)致RM。 低血鉀時(shí),橫紋肌主要表現(xiàn)為四肢軟弱無(wú)力,嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)軟癱。一般先影響下肢,再影響上肢,嚴(yán)重的還會(huì)影響呼吸肌,導(dǎo)致呼吸困難。 最常見(jiàn)引起低鉀血癥的藥物是利尿劑、脫水劑(氫氯噻嗪、雙氫克氯噻嗪)、抗感染藥物和糖皮質(zhì)激素。 青霉素是抗感染藥物中最常見(jiàn)引起低鉀血癥的藥物,腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物正常劑量反復(fù)使用或長(zhǎng)期大量使用或與同類(lèi)藥物合用也會(huì)引起低鉀血癥。 建議: 1、慎用會(huì)引起低鉀血癥的藥物,定期監(jiān)測(cè)血鉀濃度,必要時(shí)與鉀鹽同時(shí)使用。 2、嚴(yán)重心臟病患者不能同時(shí)聯(lián)用排鉀利尿劑和保鉀利尿劑。 3、補(bǔ)鉀時(shí)使用等滲氯化鈉作為稀釋劑,而不能選擇5%或10%葡萄糖為稀釋劑。 小結(jié): 1、會(huì)引起橫紋肌溶解的藥物盡量避免聯(lián)合使用。 2、用藥過(guò)程中定期監(jiān)測(cè)患者的磷酸激酶(CK)、肝腎功能等生化指標(biāo)。 3、患者如出現(xiàn)彌漫性肌肉疼痛、肌肉觸痛、肌無(wú)力和關(guān)節(jié)痛等癥狀,立即停藥或者采取治療。2020年08月19日
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劉叢叢主治醫(yī)師 山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 肛腸科 近日在臨床上碰到了一位橫紋肌溶解患者,相對(duì)少見(jiàn),現(xiàn)對(duì)該病做簡(jiǎn)單整理介紹,今天的科普內(nèi)容圍繞橫紋肌溶解進(jìn)行。所謂橫紋肌溶解,是指以肌肉壞死和肌細(xì)胞內(nèi)容物釋放進(jìn)入循環(huán)為特征的綜合征。通俗來(lái)講,就是肌肉組織嚴(yán)重受損后,肌細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)滲漏到血液當(dāng)中,引發(fā)身體出現(xiàn)一系列嚴(yán)重問(wèn)題。山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院肛腸科劉叢叢那么橫紋肌溶解的原因有哪些?其實(shí),有多種因素可以引起肌肉組織的損傷,比如:手術(shù)或者創(chuàng)傷造成的肌肉損傷;劇烈運(yùn)動(dòng);一同一姿勢(shì)躺太久(如昏迷時(shí));感染因素;藥物因素;遺傳性原因等,在重大地震災(zāi)害中,由于外界的擠壓創(chuàng)傷,使很多人患上橫紋肌溶解疾病。那么橫紋肌溶解患者在臨床上最常見(jiàn)的表現(xiàn)是什么呢?主要有三個(gè)方面:1.肌肉痛,嚴(yán)重的時(shí)候不能觸碰,或者不碰的時(shí)候也劇烈疼痛。2.紅色或者濃茶色尿。3.肌肉無(wú)力,部分患者甚至無(wú)法站立行走。同時(shí)實(shí)驗(yàn)室檢查中,血清肌酶包括(肌酸激酶CK)明顯升高。當(dāng)該病進(jìn)一步加重時(shí),很容易引起人體內(nèi)電解質(zhì)和液體紊亂、急性腎損傷、骨筋膜室綜合征以及彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)等一系列嚴(yán)重病變,所以當(dāng)有臨床癥狀和相應(yīng)易感因素時(shí),要警惕該病的發(fā)生,及時(shí)就診明確診斷后性針對(duì)性治療。2020年07月23日
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鄒繼偉主治醫(yī)師 西京醫(yī)院 骨二科(創(chuàng)傷外科/關(guān)節(jié)外科) 直接羅列了。但不用過(guò)分緊張,在使用相關(guān)藥物時(shí),大家提高警惕并密切關(guān)注,必不全面,望諒解.指正. 過(guò)量運(yùn)動(dòng),長(zhǎng)期肌肉受壓,酗酒 他汀類(lèi)(尤當(dāng)其與阿奇霉素,紅霉素,克拉霉素等影響P450酶活性藥物聯(lián)用時(shí)), 左氧氟沙星等喹諾酮類(lèi)藥物(另可導(dǎo)致主動(dòng)脈夾層,跟腱斷裂) 短效β2 受體激動(dòng)劑常用的藥物如沙丁胺醇和特布他林,長(zhǎng)效藥物如沙美特羅和福莫特羅 導(dǎo)致低血鉀的藥物有呋塞米、氫氯噻嗪、吲達(dá)帕胺、復(fù)方甘草酸苷、甘草鋅、七葉皂苷鈉。 發(fā)生時(shí)可出現(xiàn)肌肉酸痛,腎功異常甚或急性腎衰竭等。及時(shí)就醫(yī)!2020年07月05日
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馬坤嶺主任醫(yī)師 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院 腎臟內(nèi)科 最近收治了一位患者,辦了個(gè)健身卡,開(kāi)始減肥鍛煉,初一開(kāi)始當(dāng)天運(yùn)動(dòng)量比較大,3個(gè)小時(shí),結(jié)果回去后出現(xiàn)全身乏力,酸痛,小便醬油色,來(lái)診,入院查血肌酸激酶一萬(wàn)多,超參考值近百倍,伴血肌酐升高。入院診斷為橫紋肌溶解癥,急性腎衰竭,后經(jīng)妥善救治,成功脫險(xiǎn)。該病例提醒大家,鍛煉健身要循序漸進(jìn),逐步增加運(yùn)動(dòng)量,否則單次運(yùn)動(dòng)量過(guò)大容易導(dǎo)致肌細(xì)胞損傷,肌紅蛋白等細(xì)胞成分釋放,出現(xiàn)橫紋肌溶解癥,甚至肌紅蛋白堵塞腎小管,誘發(fā)急性腎衰竭的發(fā)生。2018年04月14日
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周福德主任醫(yī)師 北京大學(xué)第一醫(yī)院 腎病內(nèi)科 橫紋肌溶解分為創(chuàng)傷性和非創(chuàng)傷性。前者常見(jiàn)于外傷和地震時(shí)的擠壓傷造成的肌肉損傷,后者常見(jiàn)原因是服用降脂藥、大負(fù)荷健身或體育運(yùn)動(dòng)、甲狀腺功能減退癥以及癲癇發(fā)作之后等。一個(gè)月之前,一位患者因浮腫和血清肌酶升高就診,醫(yī)生診斷為腎病綜合征和橫紋肌溶解。醫(yī)生詢(xún)問(wèn)病史沒(méi)有發(fā)現(xiàn)上述原因。入院后,患者講述了他發(fā)病之前曾經(jīng)自己開(kāi)車(chē)1300多公里長(zhǎng)途旅行。專(zhuān)家們認(rèn)為長(zhǎng)途開(kāi)車(chē)是橫紋肌溶解的原因,建議長(zhǎng)途開(kāi)車(chē)時(shí)避免過(guò)猛用力、要適當(dāng)飲水、不要服用止痛藥以減輕橫紋肌溶解造成的腎損傷。本文系周福德醫(yī)生授權(quán)好大夫在線(xiàn)(www.sshealther.com)發(fā)布,未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載2016年06月17日
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