亨廷頓舞蹈癥

1.舞蹈癥是指亨廷頓舞蹈病，通常不能治愈，且隨著病程的發(fā)展，癥狀可能逐漸加重。亨廷頓舞蹈病是一種以舞蹈樣不自主運(yùn)動、精神障礙和癡呆為特征的遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)變性病，為常染色體顯性遺傳，由位于4號染色體短臂的亨廷頓基因的三核苷酸CAG異常擴(kuò)増所致。2.舞蹈癥患者的臨床特征為運(yùn)動障礙、精神障礙和認(rèn)知障礙三聯(lián)征，通常隱匿起病，緩慢進(jìn)展。運(yùn)動障礙的早期表現(xiàn)為累及面部、軀干和肢體的快速、不自主、無節(jié)律運(yùn)動，范圍和程度常逐漸加重，患者可將舞蹈樣動作整合到隨意運(yùn)動中，但正常動作的控制出現(xiàn)困難。3.疾病晚期可代之以僵直、少動為主的帕金森癥狀。運(yùn)動保持困難也較常見。認(rèn)知障礙的主要特征是執(zhí)行功能障礙，晚期則出現(xiàn)記憶喪失。而精神障礙的常見癥狀包括情緒低落、易激惹、淡漠和焦慮，少見癥狀包括強(qiáng)迫行為和精神病表現(xiàn)，抑郁、偏執(zhí)、妄想和幻覺等均可能出現(xiàn)。

亨廷頓病(HD)：偏愛青壯年人的“舞蹈”亨廷頓病(HD)是一種神經(jīng)退行性疾病，具有廣泛的神經(jīng)精神臨床譜，可能涉及運(yùn)動障礙(主要是舞蹈病)、癡呆和行為或精神表現(xiàn)的不同組合。HD是一種由位于4號染色體的亨廷頓蛋白基因(HTT)中CAG三核苷酸重復(fù)擴(kuò)增引起的多聚谷氨酰胺疾病。它以常染色體顯性模式遺傳。CAG的正常重復(fù)范圍長度在10到35之間。36到39個重復(fù)的外顯率范圍較低，而40個或更多重復(fù)的患者最有可能表現(xiàn)出這種狀況。此外，重復(fù)長度和發(fā)病年齡之間有很強(qiáng)的負(fù)相關(guān)。亨廷頓病(Huntington's?disease，HD)是一種常染色體顯性遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，典型癥狀包括舞蹈樣不自主運(yùn)動、認(rèn)知障礙及精神行為異常三聯(lián)征。亨廷頓病是由位于4號染色體上的Huntingtin?(HTT)基因1號外顯子的CAG重復(fù)序列異常擴(kuò)增所致。大約在1842年，Waters報道了第一個患有現(xiàn)在被認(rèn)為是亨廷頓舞蹈癥的人的病例。然而，直到1872年，喬治·亨廷頓提出并解釋了這種情況，它才被授予亨廷頓舞蹈病的稱號。這是一種發(fā)生在中年的神經(jīng)疾病，會在家庭中代代相傳。它的特征是健忘、心理問題和無意識的合唱手勢。它的名稱多年來保持不變，直到20世紀(jì)90年代，亨廷頓氏癥在大量非運(yùn)動性主訴后被正式定義。亨廷頓氏病(HD)基因于1993年被鑒定，就在1983年第4號染色體被定位后不久。在那段時間，人們對HD和其他神經(jīng)認(rèn)知疾病的關(guān)注度大幅上升。然而，由于其單基因起源和完全外顯率，HD是最可治愈的神經(jīng)退行性疾病之一。這要歸功于在過去十年中開發(fā)了新的治療策略，其可以特異性靶向亨廷頓蛋白基因并抑制破壞性突變亨廷頓蛋白的合成。亨廷頓病在各種族人群均有報道，以高加索人種多見，患病率為(10.6~13.7)/10萬；亞洲地區(qū)罕見，日本、中國臺灣和香港地區(qū)患病率約為(0.1~0.7)/10萬，中國大陸目前缺乏流行病學(xué)數(shù)據(jù)。歐洲人后裔的發(fā)病率是東亞人的10-100倍。根據(jù)1985年至2010年發(fā)表的研究，HD的總發(fā)病率估計為每100，000人年0.38人，全球總患病率為每100，000人年2.71人。最近的研究強(qiáng)調(diào)，在一些地區(qū)，流行率有所上升。盡管對不同人群中的差異和增加率有合理的解釋，如不同HTT基因單倍型的識別、醫(yī)療保健的可及性、對疾病相關(guān)污名的不同態(tài)度、遷移和HD聚集區(qū)的識別，但具體的決定因素仍有待闡明。由突變的亨廷頓蛋白基因引起的功能障礙和神經(jīng)元死亡涉及許多途徑。基因座1突變亨廷頓蛋白(mHTT)片段的直接影響，mHTT產(chǎn)生異常聚集物的趨勢及其對細(xì)胞穩(wěn)態(tài)、神經(jīng)元轉(zhuǎn)運(yùn)、轉(zhuǎn)錄、翻譯、線粒體功能和突觸功能的影響。紋狀體中多刺神經(jīng)元特別容易受到這種副作用的影響。紋狀體病理學(xué)分兩個階段發(fā)展。第一階段的特征是間接途徑的中棘神經(jīng)元(MSNs)的缺失，這導(dǎo)致運(yùn)動過度表型，第二階段的特征是直接途徑的中棘神經(jīng)元的缺失，這導(dǎo)致運(yùn)動不足特征。未知因素可能導(dǎo)致了MSNs選擇性易感性的間接途徑；然而，D2多巴胺受體可能發(fā)揮作用，因為它們與亨廷頓舞蹈癥的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，并間接表達(dá)，但不直接表達(dá)MSNs。其他推測還包括腦源性神經(jīng)營養(yǎng)成分的損耗、來自皮質(zhì)-紋狀體評估的谷氨酸興奮毒性以及重復(fù)相關(guān)非ATG翻譯蛋白的有害后果。HD平均發(fā)病年齡在35-45歲之間。這種情況通常持續(xù)16-18年。隨著病情的發(fā)展，對日常工作的依賴性增加，最終導(dǎo)致死亡。亨廷頓病的初始運(yùn)動指征可能是肌張力障礙。抽搐是另一種不受歡迎的運(yùn)動，盡管它們相對不常見。小腦主訴可能表現(xiàn)不穩(wěn)定，與近視和近視很相似。在許多情況下，運(yùn)動被比作“醉酒”或經(jīng)歷小腦共濟(jì)失調(diào)。區(qū)分舞蹈癥和共濟(jì)失調(diào)步態(tài)是非常具有挑戰(zhàn)性的。不論發(fā)病年齡，HD都是一種慢性、緩慢進(jìn)行性疾病。臨床發(fā)病后的平均存活時間為10~20年，部分患者可存活30~40年。HD主要表現(xiàn)為不自主的舞蹈樣動作和嚴(yán)重的精神障礙。隨著病情的發(fā)展，患者會喪失說話、思考甚至吞咽的能力。伴隨著病情逐漸連續(xù)進(jìn)展，HD可分為幾個概括預(yù)期臨床病程的階段。早期：患者通常功能正常且可以獨立完成日常生活的大多活動，往往可以生活自理、可以工作和駕駛，但是存在HD癥狀，如輕微的不自主運(yùn)動、輕微的不協(xié)調(diào)、難以完成復(fù)雜的智力任務(wù)，以及一定程度的易激惹、脫抑制或抑郁?；颊呖赡苡芯徛难矍蜃灾鬟\(yùn)動，尤其是較年輕的患者。中期：患者開始無法獨立工作、駕駛或管理自己事務(wù)[61]。大多數(shù)情況下，患者進(jìn)食、穿衣和個人護(hù)理需要一些協(xié)助。認(rèn)知減退加重，解決問題的能力下降?；颊咄ǔＳ形璧覆“Y狀加重和自主運(yùn)動困難。行走和平衡受損可能導(dǎo)致跌倒。其他問題可能包括吞咽障礙和體重減輕。晚期：認(rèn)知和運(yùn)動功能緩慢但持續(xù)不斷的惡化可導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥和早期死亡。HD晚期，患者無法完成日常生活的一切活動，需要24小時監(jiān)督和護(hù)理。自主運(yùn)動控制的喪失加重；余下的少數(shù)自主運(yùn)動往往是大幅度投擲運(yùn)動，可能引起跌倒損傷或肢體創(chuàng)傷。大多數(shù)患者臥床不起。由于吞咽困難，患者可能需要放置喂食管，以維持足夠的營養(yǎng)。HD晚期患者通常不能言語，但可能保留一定理解力。雖然HD患者都需要24小時照護(hù)，但晚期HD患者的疾病表現(xiàn)可有顯著差異。例如，一些患者有明顯、嚴(yán)重的行為障礙，一些有嚴(yán)重的舞蹈病和步態(tài)障礙但沒有明顯的行為障礙，而另一些意識不到自己的癥狀。HD臨床是通過評估家族史、個人史、神經(jīng)和精神檢查以及基因檢測做出的臨床診斷。目前的分類方案將HD細(xì)分為癥狀前、前驅(qū)和顯性HD。癥狀前HD包括CAG擴(kuò)張但目前沒有HD相關(guān)體征或癥狀的個體。前驅(qū)HD包括CAG擴(kuò)張的個體，這些個體在檢查中具有非特異性或可能的運(yùn)動異常以及細(xì)微但清晰的認(rèn)知變化。顯性HD包括CAG擴(kuò)展的個體，其運(yùn)動異常的置信度大于90%，加上輕微或主要的神經(jīng)認(rèn)知變化，或運(yùn)動異常的概率大于99%,但認(rèn)知不變。未進(jìn)行HD基因檢測但臨床上懷疑有HD診斷的個體將被歸類如下:有HD風(fēng)險，但不明顯；臨床前驅(qū)HD；和臨床表現(xiàn)為HD。根據(jù)統(tǒng)一的亨廷頓氏病評定量表、總運(yùn)動評分和診斷置信度評分，運(yùn)動損傷的開始是確診亨廷頓氏病所必需的，因為這需要證明家族史或甚至是陽性基因測試。4分表示運(yùn)動性發(fā)作或“明顯的”亨廷頓舞蹈癥。這個范圍從零到四。然而，這種疾病的先兆期(可在明顯疾病發(fā)作前11-16年發(fā)現(xiàn))是指輕度的運(yùn)動、智力和心理缺陷。HD是第一個被描述的三核苷酸疾病，也是第一個在癥狀出現(xiàn)前可能被診斷的常染色體顯性疾病。自1983年和基因定位以來，對該疾病的了解顯著增加，這對于通過發(fā)現(xiàn)新的分子靶點來改善患者的生活質(zhì)量和改善治療策略是必要的。在過去的20年里，人們對疾病的認(rèn)識和對病人的治療都有了很大的提高。人們常常忽略在出現(xiàn)癥狀之前在危險和發(fā)展階段度過的許多年，也稱為先兆期，因為典型的病程甚至超過17年。無論是患者還是家庭都會在他們的余生中受到HD的影響。在20世紀(jì)90年代中期基因檢測出現(xiàn)之前，流行病學(xué)研究主要依賴于運(yùn)動臨床譜以及類似表現(xiàn)的陽性家族史。這種方法可能由于包括了高清拷貝而高估了實際比率。另一方面，由于缺乏明確的傳播模式，估計占病例7.1%的新基因突變可能被忽略。HTT基因的鑒定、定位和隨后的克隆促進(jìn)了分子診斷，允許預(yù)測性檢測，并可能增加非典型表現(xiàn)形式的檢出率。此外，風(fēng)險人群和預(yù)測性測試計算的采用作為臨床實踐和研究目的識別病例的措施出現(xiàn)。然而，分子檢測最初的可用性是有限的，即使在衛(wèi)生保健系統(tǒng)健全的管轄區(qū)也是如此，流行病學(xué)研究的診斷納入標(biāo)準(zhǔn)在很大程度上僅基于臨床依據(jù)。自從之前發(fā)表的關(guān)于全球HD患病率和發(fā)病率的系統(tǒng)綜述和薈萃分析以來，文獻(xiàn)中出現(xiàn)了許多新的流行病學(xué)報告(特別是自2016年以來)，擴(kuò)大了對確診病例的確認(rèn)性基因檢測的利用。當(dāng)基因被發(fā)現(xiàn)時，如何治療這種可怕疾病的堅實理由首次出現(xiàn)，提供了新的研究途徑和建?？赡苄?。已經(jīng)有幾種對癥療法可供選擇。然而，仍然需要改進(jìn)的修飾藥物。HD通過各種過程，包括蛋白沉積、轉(zhuǎn)錄和細(xì)胞功能的損傷，以及突變蛋白的直接毒性，突變的亨廷頓蛋白在細(xì)胞水平上引發(fā)神經(jīng)元功能障礙和損失。隨著疾病的惡化，大腦與紋狀體最初的宏觀變化一起受到影響。由于目前很少有藥物可以改變疾病的進(jìn)程，姑息療法和癥狀控制是治療的基礎(chǔ)。通過家族的早期檢測和阻斷其病程來識別可能有助于預(yù)防HD表現(xiàn)的有效生物標(biāo)志物也是至關(guān)重要的。專注于理解導(dǎo)致HTT基因突變的潛在分子機(jī)制的研究非常有希望，旨在找到治療HD的方法。然而，目前對HD的治療仍然有限。所應(yīng)用的治療集中在癥狀的治療上，因為防止疾病發(fā)作和減緩疾病發(fā)展的神經(jīng)保護(hù)療法還不可用。近年來，隨著疾病的發(fā)展，對細(xì)胞病理學(xué)和大腦總體結(jié)構(gòu)變化的研究取得了巨大進(jìn)展。越來越多的證據(jù)支持炎癥在神經(jīng)退行性疾病中起著關(guān)鍵作用，并刺激了免疫治療策略在調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥性疾病中的應(yīng)用。一些潛在免疫調(diào)節(jié)藥物的臨床前和臨床試驗已在HD中進(jìn)行，如米諾環(huán)素和大麻素類藥物、拉喹莫德、TNF-α抑制劑、抗SEMA4D單克隆抗體、神經(jīng)節(jié)苷脂等。HD進(jìn)展期可持續(xù)10年或更長時間，取決于治療/護(hù)理水平。不動的并發(fā)癥(例如，吸入性肺炎和其他感染)導(dǎo)致患者在發(fā)病后10-40年死亡。參考文獻(xià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亨廷頓病（Huntington'sdisease，HD）也叫做亨廷頓舞蹈癥、慢性進(jìn)行性舞蹈病、遺傳性舞蹈病，是一種罕見的常染色體顯性遺傳病，臨床特征表現(xiàn)為舞蹈樣不自主運(yùn)動行為、進(jìn)行性認(rèn)知和精神障礙終至癡呆的遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)變性病。亨廷頓病的世界患病率約為2.7/10萬，年發(fā)病率約為0.38/10萬。在不同地區(qū)、不同人群中差異很大。歐洲、北美、澳大利亞的患病率約為5.7/10萬，亞洲的患病率約為0.4/10萬。在中國文獻(xiàn)中以前只有少數(shù)的個案報道，但隨著對此病的認(rèn)識，病例報道會逐漸增多。01亨廷頓病病因亨廷頓病是由位于4號染色體短臂的亨廷頓基因IT15（interestingtranscript15）上的CAG三核苷酸異常擴(kuò)增突變所致。IT15基因也被稱為HD基因或HHT基因，其表達(dá)產(chǎn)物為多肽亨廷頓（HTT）蛋白。突變的HTT蛋白含有擴(kuò)增的谷氨酰胺殘基鏈，病理改變主要局限于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，以尾狀核和殼核（新紋狀體）萎縮最為突出。目前認(rèn)為此病的發(fā)病與突變HTT蛋白的毒性相關(guān)，具體的病理生理學(xué)機(jī)制尚未明確。02亨廷頓病病癥亨廷頓病其臨床特征表現(xiàn)為運(yùn)動障礙、認(rèn)知障礙和精神障礙三聯(lián)征。發(fā)病的年齡從兒童期至79歲不等，30~50歲最常見，約不到10%的患者可20歲之前被診斷出這種疾病，這些患者被稱為青年型HD或Westphal變異型HD。亨廷頓病通常隱匿起病，緩慢進(jìn)展，臨床癥狀復(fù)雜多變，患者病情呈進(jìn)行性惡化，通常在發(fā)病15～20年后死亡。1、亨廷頓病的運(yùn)動障礙主要表現(xiàn)為早期舞蹈癥，可累及面部、軀干和肢體，不自主且無節(jié)律的運(yùn)動，動作輕微很難意識到。隨著病情進(jìn)展，動作范圍和程度會逐漸加重，可影響膈肌、咽喉肌肉，導(dǎo)致構(gòu)音障礙、吞咽困難和不自主發(fā)聲。晚期舞蹈癥常消失，但代之以僵直、少動為主的帕金森癥樣表現(xiàn)，可伴有局灶性肌張力障礙，最后導(dǎo)致臥床。2、亨廷頓病的認(rèn)知障礙主要特征是早期表現(xiàn)為執(zhí)行功能障礙，如組織計劃、處理事情能力下降，隨著病情進(jìn)展，記憶力減退或喪失會出現(xiàn)在晚期，隨疾病進(jìn)展，最終可發(fā)展為癡呆。3、亨廷頓病的精神障礙可先舞蹈癥出現(xiàn)，通常表現(xiàn)為包括情緒低落、抑郁、易激惹、淡漠、焦慮以及可出現(xiàn)偏執(zhí)、妄想和幻覺，強(qiáng)迫行為和精神病表現(xiàn)少見，精神障礙癥狀多呈進(jìn)行性加重。4、其他障礙此外，眼球運(yùn)動異常也是此病的特征表現(xiàn)。早期眼球掃視速度減慢，但眼球追隨運(yùn)動保留。晚期則眼球追隨運(yùn)動、自主掃視和再固定全部受損。此外，體重減輕和惡病質(zhì)也是亨廷頓病的常見特征，患者的不自主運(yùn)動大量消耗能量可使體重明顯下降，而通常無食欲減退。睡眠和性功能障礙也比較常見。5、特殊型青年型HD表現(xiàn)為20歲前起病，臨床表現(xiàn)可沒有舞蹈癥或僅有輕微舞蹈癥，多有肌陣攣、癲癇發(fā)作、共濟(jì)失調(diào)、認(rèn)知和行為問題以及帕金森綜合征等表現(xiàn)，認(rèn)知障礙出現(xiàn)早且嚴(yán)重，病程進(jìn)展更快。6、并發(fā)癥運(yùn)動和認(rèn)知功能的逐漸惡化會導(dǎo)致顯著的并發(fā)癥，如咽喉部肌肉受累導(dǎo)致吞咽困難，運(yùn)動障礙、活動減少甚至臥床可導(dǎo)致吸入性肺炎和其他感染、褥瘡等。03亨廷頓病檢查診斷亨廷頓病基于典型的臨床三聯(lián)征和家族史可初步診斷，確診需要基因檢測HTT基因。1.基因檢測HHT基因檢測是最重要的輔助檢查，致病基因HTT的CAG重復(fù)拷貝數(shù)的閾值為36：小于36不致病，36～39不完全外顯；大于39則完全外顯?；驒z測敏感性98.8％，特異性100％。HTT基因中CAG重復(fù)拷貝數(shù)是發(fā)病年齡的主要決定因素，重復(fù)拷貝數(shù)越高，發(fā)病年齡越早。HTT基因也可作為有風(fēng)險的家族成員的癥狀前檢測，攜帶致病性HTT基因的患者可行產(chǎn)前檢查。2.影像學(xué)早期HD的頭影像多正常，中晚期HD患者頭MRI/CT出現(xiàn)基底節(jié)萎縮，尾狀核頭萎縮最為顯著；PET和SPECT也可顯示尾狀核代謝減低。中晚期需要做頭部的影響學(xué)檢查3.其他抗核抗體譜、抗磷脂抗體、ASO、血涂片、甲狀腺功能及甲狀腺抗體等檢查常用于鑒別診斷，排除其他病因。鑒別：需要與遺傳性和獲得性病因相關(guān)疾病診斷。1、遺傳性病因如齒狀核紅核蒼白球路易體萎縮癥、神經(jīng)棘紅細(xì)胞增多癥、亨廷頓病樣綜合征2、脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)17型、家族性朊蛋白病、Friedreich共濟(jì)失調(diào)、泛酸激酶相關(guān)性神經(jīng)變性疾病、C9ORF72基因六核苷酸重復(fù)擴(kuò)增所致的神經(jīng)系統(tǒng)變性病等相鑒別。2、獲得性病因的疾病，如藥物及毒物中毒、遲發(fā)性運(yùn)動障礙、小舞蹈病、克雅病、自身免疫性腦炎等鑒別。04相關(guān)治療亨廷頓病療法以對癥治療或?qū)σ蛑委?。對癥治療的目的是根據(jù)醫(yī)生客觀診斷和患者主觀回饋信息，直接緩解患者病癥。對癥治療還可以進(jìn)一步分類。根據(jù)針對運(yùn)動、精神和認(rèn)知方面的不同的主要癥狀的治療，可分為HD特異和HD非特異對癥治療。1、對因治療包括直接的基因療法和其他間接的分子療法。前者把變異基因和它的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物作為唯一的病因直接進(jìn)行治療。而后者的目的是更正導(dǎo)致疾病的復(fù)雜分子和神經(jīng)相關(guān)通路。雖然對因治療目前還無法實現(xiàn),但針對上述不同的分子通路，正在開展大量的研究以期減緩疾病。2、對癥治療對癥治療非常重要，以通過多學(xué)科合作來實施。在發(fā)病前和疾病第一階段，這個多學(xué)科的團(tuán)隊可以包括神經(jīng)?？漆t(yī)生、精神科醫(yī)生和遺傳咨詢師，隨著患者病情的變化，還需要理療師、語言和職業(yè)治療師、護(hù)理人員以及其他專業(yè)醫(yī)療人員的加入。而臨終關(guān)懷和末期處理也越來越受到重視。治療的主要目的是改善患者的生活質(zhì)量。根據(jù)患者的需要，如果出現(xiàn)包括恥辱感、身體損傷、步態(tài)不穩(wěn)、工作困難和睡眠不安等癥狀，則表示需開始服用治療舞蹈癥的藥物。當(dāng)患者合并出現(xiàn)精神病或攻擊行為時則首選精神類藥物。同時,物理治療也很重要。近期研究顯示,重點訓(xùn)練姿勢和步態(tài)對HD患者有很大幫助。①舞蹈樣不自主運(yùn)動的治療應(yīng)選擇既能減少舞蹈樣動作又能改善活動質(zhì)量的藥物，包括多巴胺受體阻滯劑（常用如氟哌啶醇、氯丙嗪、奮乃靜、硫必利、匹莫齊特等）、中樞多巴胺耗竭劑（如丁苯那嗪）。上述藥物應(yīng)從小劑量開始，逐漸增加劑量，用藥過程中應(yīng)注意錐體外系副作用。②運(yùn)動遲緩、肌強(qiáng)直的治療可選用左旋多巴、金剛烷胺等抗帕金森病的藥物，用藥宜從小劑量開始，緩慢漸次加藥，以改善運(yùn)動功能，盡可能減少副作用。③抑郁、焦慮的治療可用三環(huán)類抗抑郁藥，如阿米替林、丙米嗪等，但必須注意抗抑郁藥的抗膽堿能作用，可加重患者的異常運(yùn)動，需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，并定期復(fù)查。3、其他治療?①語言障礙訓(xùn)練亨廷頓病晚期可能會影響語言和吞咽功能，患者可在專業(yè)的語言治療師的幫助下，進(jìn)行語言障礙訓(xùn)練。②運(yùn)動功能鍛煉患者可在醫(yī)生的指導(dǎo)下，進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動和功能鍛煉，以增強(qiáng)肌肉的力量，提高機(jī)體的抵抗力。必要時，可使用助行器甚至輪椅，并做好防護(hù)措施。05相關(guān)藥物1、丁苯那嗪2009年，丁苯那嗪(Xenazine)成為第一個被美國食品與藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)的用于治療亨廷頓病舞蹈癥的藥物。2、氘代丁苯那嗪片2017年4月，美國FDA批準(zhǔn)了治療成人TD的藥物氘代丁苯那嗪片（Deutetrabenazine），該藥物成為第二種被批準(zhǔn)用于治療亨廷頓氏舞蹈癥。該藥于2020年5月18日在中國上市，其化學(xué)結(jié)構(gòu)上與丁苯那嗪基本相同。氘代丁苯那嗪就是丁苯那嗪兩個甲氧基的上氫原子被其同位素氘取代的氘代物。雖然只做了微小的改變，氘代藥物顯示了更優(yōu)的性能。06相關(guān)臨床亨廷頓病新藥LY03015在中國獲準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗綠葉制藥公布，該集團(tuán)開發(fā)的中國化學(xué)新藥LPM3770164緩釋片(LY03015)已獲中華人民共和國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗。LY03015為該集團(tuán)自主研發(fā)的治療遲發(fā)性運(yùn)動障礙(TD)和亨廷頓舞蹈癥(HD)的創(chuàng)新小分子化合物產(chǎn)品。07部分相關(guān)診療機(jī)構(gòu)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院黃越主治醫(yī)師、教授擅長領(lǐng)域：神經(jīng)遺傳，家族性遺傳性神經(jīng)退行性疾病。早發(fā)性帕金森病，多系統(tǒng)萎縮，亨廷頓舞蹈病，早發(fā)性記憶、語言和行為異常，認(rèn)知障礙，癡呆。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院吳志英主任醫(yī)師、特聘教授擅長遺傳病、罕見病、退行性疾病等各種疑難雜癥的診治，采用遺傳和分子技術(shù)尋找疾病的致病基因，研究其發(fā)病機(jī)制并優(yōu)化治療方案。結(jié)語：亨廷頓病是一種遺傳性疾病，對于有家族史的人群應(yīng)當(dāng)做好相關(guān)遺傳咨詢、婚前檢查、產(chǎn)前診斷等，降低下一代發(fā)生此病的風(fēng)險。此外，患者家屬在日常護(hù)理、生活管理、飲食調(diào)理等需要注意。家屬應(yīng)給予患者心理支持，多關(guān)懷、多疏導(dǎo)患者；為患者提供舒適的居住環(huán)境，避免外界的刺激；飲食上盡量采取蒸、煮、燉、燴的方法烹調(diào)食物，提供清淡的飲食同時須加強(qiáng)患者的營養(yǎng)等。

多系統(tǒng)萎縮、進(jìn)行性核上性麻痹、亨廷頓病、舞蹈癥、帕金森病等患者都會存在吞咽困難，本節(jié)介紹三種主要方法可以管理口咽吞咽困難，使飲食盡可能安全：吞咽療法飲食變化飼管1．吞咽療法??您可能會被轉(zhuǎn)介給言語和語言治療師(SLT)進(jìn)行吞咽治療。SLT接受過培訓(xùn)，可以與有進(jìn)食或吞咽困難的人一起克服這個困難。??SLT會使用一系列針對您特定問題而量身定制的技術(shù)，例如教您做吞咽練習(xí)。2．飲食變化??您可能會被轉(zhuǎn)介給營養(yǎng)師以獲取有關(guān)飲食改變的建議，以確保您獲得健康、均衡的飲食。??SLT可以為您提供有關(guān)較軟的食物和增稠液體的建議，您可能會發(fā)現(xiàn)它們更容易吞咽。他們也可能會嘗試確保您在用餐時獲得所需的支持。3．飼管??當(dāng)您快恢復(fù)吞咽能力時，您可以會使用飼管來提供營養(yǎng)。在嚴(yán)重的吞咽困難病例，如果面臨營養(yǎng)不良和脫水的風(fēng)險，也可能需要它們。飼管還可以讓您更輕松地服用可能需要的藥物。飼管有二種類型：鼻胃管-穿過鼻子并向下進(jìn)入胃部的管子經(jīng)皮內(nèi)窺鏡胃或腸造口術(shù)(PEG)管-直接植入胃或回腸部的管子??鼻胃管專為短期使用而設(shè)計。大約一個月后，需要更換管子，并更換到另一個鼻孔。??PEG管是為長期使用而設(shè)計的，在需要更換之前可以使用幾個月。大多數(shù)吞咽困難患者更喜歡使用PEG管，因為它可以隱藏在衣服下面。然而，與鼻胃管相比，它們發(fā)生輕微并發(fā)癥的風(fēng)險更大，例如皮膚感染或管子堵塞。??PEG管的兩個主要并發(fā)癥是感染和內(nèi)出血。您可以與您的治療團(tuán)隊討論這兩種飼管的優(yōu)缺點?！獏⒖嘉墨I(xiàn)：Multiplesystematrophy-NHS(www.nhs.uk)翻譯：佚名審校：黃越

1872年，由美國醫(yī)生George Huntington對一種“不自主跳舞”的怪病進(jìn)行了全面系統(tǒng)描述，命名為“亨廷頓舞蹈病”（HD Chorea），從此HD開始逐漸被大眾認(rèn)知。HD是一種罕見且致命的神經(jīng)退行性疾病，其致病是由位于4號染色體短臂的亨廷頓基因IT15（interesting transcript 15）上的CAG三核苷酸異常擴(kuò)增突變所致[1]。 HD的平均發(fā)病年齡為40歲，可見于各種族人群，但在東方人中較為少見。中國《 2019亨廷頓舞蹈癥患者生存情況調(diào)研報告》[2]數(shù)據(jù)顯示，我國大約有3萬例HD患者。但由于優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源集中，大多數(shù)醫(yī)生對HD缺乏全面和科學(xué)的認(rèn)識，這一數(shù)據(jù)可能只是冰山一角。那么，如何判別是否患有HD？HD的臨床特征、診療手段有哪些呢？1.HD的臨床特征 HD疾病通常隱匿起病，但隨病程進(jìn)展逐漸惡化，會導(dǎo)致臥床不起，死亡一般發(fā)生在癥狀發(fā)作后20年左右[3]。該疾病的臨床特征表現(xiàn)為運(yùn)動障礙、精神癥狀和認(rèn)知障礙三聯(lián)征，并伴隨一系列的軀體癥狀。根據(jù)國內(nèi)外權(quán)威指南[1],[3],[4]，具體描述總結(jié)如下：（1）運(yùn)動障礙 早期的運(yùn)動障礙表現(xiàn)為舞蹈癥，即累及面部、軀干和肢體的快速，不自主，無節(jié)律運(yùn)動。值得注意的是，早期異常動作輕微，患者可能難以自知。但隨著疾病的進(jìn)展，舞蹈癥的范圍和程度常逐漸加重，表現(xiàn)為構(gòu)音障礙、吞咽困難和不自主發(fā)聲。晚期以僵直、少動為主的帕金森癥樣表現(xiàn)，可伴有局灶性肌張力障礙。運(yùn)動保持困難，即不能保持某些簡單的自主動作，也是該病常見表現(xiàn)（如，保持伸舌動作困難等）。（2）認(rèn)知障礙 一般來說，認(rèn)知障礙出現(xiàn)較晚，多出現(xiàn)在病程中、晚期。最主要的特征是執(zhí)行功能障礙伴有性格改變，行為異常，做決定、執(zhí)行多重任務(wù)和轉(zhuǎn)換認(rèn)知目標(biāo)的能力下降。患者通常對其認(rèn)知缺陷缺乏自知力，隨疾病進(jìn)展，最終可發(fā)展為癡呆。（3）其他特征： 除了運(yùn)動、認(rèn)知和精神障礙外，HD患者也常出現(xiàn)其他癥狀，如，睡眠障礙、眼球運(yùn)動異常、體重減輕、吞咽困難、性功能障礙、惡病質(zhì)等。另外，約2/3的HD患者存在睡眠障礙，可能與非自愿運(yùn)動，抑郁，焦慮等因素相關(guān)。眼球運(yùn)動異常也是比較突出的表現(xiàn)，早期表現(xiàn)為眼球掃視速度減慢，但眼球追隨運(yùn)動保留；晚期則眼球追隨運(yùn)動、自主掃視和再固定全部受損。 需要強(qiáng)調(diào)的是，青年型HD與成人HD有所不同，一般為20歲前起病，臨床表現(xiàn)可沒有舞蹈癥或僅有輕微舞蹈癥，多有肌陣攣、癲癇發(fā)作、共濟(jì)失調(diào)、認(rèn)知和行為問題以及帕金森綜合征等表現(xiàn)，認(rèn)知障礙出現(xiàn)早且嚴(yán)重，病程進(jìn)展更快。2.基因檢測和家族史不可忽視 HD是常染色體顯性遺傳病，一般臨床采用基因檢測、影像學(xué)檢查輔以診斷[4]。HTT基因檢測是最重要的輔助檢查，致病基因HTT的CAG重復(fù)拷貝數(shù)的閾值為36（＜36不致病，36-39不完全外顯；＞39則完全外顯），重復(fù)拷貝數(shù)越高，發(fā)病年齡越早。HTT基因也可作為有風(fēng)險家族成員的癥狀前檢測，攜帶致病性HTT基因的患者可行產(chǎn)前檢查。 此外，早期HD的腦部影像多正常，但中晚期HD患者腦部MRI/CT出現(xiàn)基底節(jié)萎縮，尾狀核頭萎縮最為顯著，PET和SPECT也可進(jìn)行評估?？购丝贵w譜、抗磷脂抗體、ASO、血涂片、甲狀腺功能及甲狀腺抗體等檢查常用于鑒別診斷。 臨床診斷中，醫(yī)生可基于典型的臨床三聯(lián)征并結(jié)合家族史，作初步診斷。若基因檢測HTT基因上有致病性三核苷酸CAG重復(fù)擴(kuò)增，則確診為HD。需要著重強(qiáng)調(diào)的是，表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳方式的家族史是診斷的關(guān)鍵因素，通常患者的后代有50％的幾率繼承這種疾病[5]。3.HD診療流程圖4.HD的規(guī)范化診斷5.HD的治療 目前HD的治療僅限于對癥及支持治療，尚無特異性治療方法或?qū)σ蛑委?。以臨床三聯(lián)征為主進(jìn)行綜合治療。 運(yùn)動障礙主要以防護(hù)舞蹈癥導(dǎo)致的外傷為主，生活中可使用軟墊、躺椅和床墊等以降低外傷風(fēng)險。藥物治療需評估藥物治療利弊，及舞蹈癥對HD患者日常生活能力的影響。目前，藥物治療有典型和非典型抗精神病藥以及多巴胺耗竭劑。對于舞蹈癥和精神病癥狀共存者，可使用非典型抗精神病藥作為初始治療（如奧氮平、利培酮、阿立哌唑等）。非典型抗精神病藥無效者，再考慮使用典型抗精神病藥（如氟哌啶醇、氟奮乃靜等）。腦深部電刺激(DBS)也是神經(jīng)退行性疾病重要治療手段，可有效改善亨廷頓舞蹈病 (HD)患者的舞蹈樣動作，在改善運(yùn)動功能的同時，DBS還可通過改變患者的認(rèn)知功能，來幫助患者增強(qiáng)獨立生活的能力，減輕患者痛苦，從而提高患者的生活質(zhì)量。 需要一提的是，今年5月，氘丁苯那嗪在我國獲批用于治療與HD有關(guān)的舞蹈病。與傳統(tǒng)丁苯那嗪相比，氘丁苯那嗪延長半衰期，增加AUC[6]，藥代動力學(xué)特征截然不同?；诖耍”侥青涸诏熜?、安全性等多方面均具有明顯的優(yōu)勢。最新版《亨廷頓病治療國際指南》[3]也肯定了氘丁苯那嗪的療效，推薦氘丁苯那嗪可替代丁苯那嗪用于HD舞蹈病患者（證據(jù)等級A）。 除運(yùn)動障礙外，HD患者也存在精神行為異常，對于不伴舞蹈癥患者，初始治療建議采用喹硫平，奧氮平或利培酮可作為替代選擇，但對伴重度舞蹈癥的精神癥狀則可作為首選藥物。抑郁癥通常使用三環(huán)類抗抑郁藥或選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑。 遺憾的是，目前尚無針對認(rèn)知障礙的有效療法。此外，HD患者代謝需求高，需要依賴于他人才能正常生活，故需要高熱量飲食及高要求的家庭護(hù)理。6.總結(jié) HD常見的臨床癥狀為運(yùn)動障礙、精神癥狀和認(rèn)知障礙三聯(lián)征。常染色體顯性遺傳方式的家族史是診斷HD的關(guān)鍵因素。醫(yī)生可基于三聯(lián)征表現(xiàn)、基因檢測等輔以確診HD。目前HD的治療僅限于對癥及支持治療，尚無特異性治療藥物。氘丁苯那嗪改善HD患者的舞蹈病癥狀、運(yùn)動機(jī)能等具有明顯優(yōu)勢，目前已在中國獲批用于HD患者，未來將造福于更多HD患者。參考文獻(xiàn)[1]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會帕金森病及運(yùn)動障礙學(xué)組.亨廷頓病的診斷和治療指南[J].《中華神經(jīng)科雜志》2011;44(9):638-641.[2]2019亨廷頓舞蹈癥患者生存情況調(diào)研報告.[3]International Guidelines for the Treatment of Huntington’s Disease.2019[4]罕見病診療指南（2019年版）[5]Migliore Simone,Jankovic Joseph,Squitieri Ferdinando,Genetic Counseling in Huntington's Disease: Potential New Challenges on Horizon?[J] .Front Neurol, 2019, 10: 453.[6]Frank Samuel,Stamler David,Kayson Elise et al. Safety of Converting From Tetrabenazine to Deutetrabenazine for the Treatment of Chorea.[J] .JAMA Neurol, 2017, 74: 977-982[7]Samuel Frank,Claudia M Testa,David Stamler,et al. Effect of Deutetrabenazine on Chorea Among Patients With Huntington Disease: A Randomized Clinical Tria[J].JAMA. 2016;316(1):40-50.

罕見?。╮are disease），是指發(fā)病率極低、極少見的疾病，但致殘致死率高。 世界衛(wèi)生組織將罕見病定義為患病人數(shù)占總?cè)丝诘?.65‰～1‰之間的疾病。國際確認(rèn)的罕見病有七千種之多，約占人類疾病的10%。約80%的罕見病為遺傳性疾病。 據(jù)最新發(fā)表的科學(xué)研究報告表明，全球約有三億人受罕見病問題的影響。 罕見病危害下面是三個典型的罕見病： 黏多糖貯積癥:細(xì)胞溶酶體內(nèi)降解黏多糖的水解酶發(fā)生突變導(dǎo)致活性喪失，給患者帶來粗糙面容，混濁角膜，關(guān)節(jié)僵硬，身材矮小，肝脾增大，智力落后，心臟瓣膜病，耳鼻喉部等病變。法國作家雨果的傳世著作《巴黎圣母院》的卡西莫多很可能就是這種病的患者。 成骨不全癥:也被稱為瓷娃娃，玻璃人。雖然有個好聽的名字，但這個好聽名字背后卻有病人承擔(dān)著難以想象的疼痛，還有一碰就碎的“玻璃”骨骼。 亨廷頓舞蹈癥:舞蹈是多數(shù)人希望和愿意欣賞的表演，但是這群患者卻由于大腦對稱性萎縮而進(jìn)行不規(guī)則的肌肉抽動，情感淡漠、反應(yīng)遲鈍、抑郁等。 盡管罕見，但發(fā)生在哪個家庭都是不幸。國內(nèi)已有超過1600萬的罕見病患者，每年新出生罕見病患者超過20萬，由于醫(yī)療資源嚴(yán)重不平衡，再加上罕見病的臨床知曉度低，能夠得到明確診斷的患者不到40%，國內(nèi)罕見病患者的確診時間需要3-5年，平均診斷成本大于5萬。罕見病患者不能得到及時診斷，就不能得到有效的治療。 如何阻斷罕見病家族遺傳目前能夠診斷的罕見病常見的如假肥大型進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良癥（DMD）、黏多糖貯積癥、葡萄糖6磷酸脫氫酶缺乏癥、成人多囊腎等。孕前接受遺傳咨詢和孕期進(jìn)行產(chǎn)前診斷，是預(yù)防罕見病的重要手段，比如開展絨毛和羊水穿刺產(chǎn)前診斷技術(shù)。同時植入前胚胎遺傳學(xué)診斷技術(shù)（第三代試管嬰兒），在懷孕前阻斷罕見病。 通過過生殖醫(yī)學(xué)中心的胚胎植入前遺傳學(xué)診斷技術(shù)(三代試管嬰兒)植入健康胚胎，阻斷家族耳聾魔咒。

什么是亨廷頓舞蹈病亨廷頓舞蹈病是一種導(dǎo)致大腦神經(jīng)元破壞，使人的身心能力下降，無法治愈的一種遺傳性疾病。亨廷頓舞蹈病也是典型的家族性疾病，每個孩子都有50%的幾率遺傳到缺陷的基因。 亨廷頓舞蹈病的癥狀亨廷頓舞蹈病的癥狀通常出現(xiàn)在30~50歲之間，病程在10~20年。常見的死亡原因包括肺炎，心力衰竭或其他并發(fā)癥。我們每個人體內(nèi)都存在亨廷頓基因，只有該基因出現(xiàn)了異常的重復(fù)序列，才會發(fā)展為舞蹈病，并遺傳給下一代。攜帶這種致病基因的人會逐漸影響患者的推理能力，行走，和說話能力。亨廷頓鎮(zhèn)舞蹈病的臨床癥狀包括運(yùn)動障礙，認(rèn)知障礙和精神障礙三大方面。運(yùn)動障礙包括舞蹈動作，肌張力異常，運(yùn)動徐緩，步態(tài)障礙，體位不穩(wěn)，肌陣攣，構(gòu)音障礙，肌強(qiáng)直等。認(rèn)知障礙包括觀念運(yùn)動性失用，持續(xù)性運(yùn)動不能，執(zhí)行功能障礙，一心多用時思維變緩與喪失時空感覺，排序時困難。精神障礙包括強(qiáng)迫癥，易激惹，性格變化，焦慮，沖動，攻擊行為，抑郁，情感缺失或淡漠。 亨廷頓舞蹈病的分期亨廷頓舞蹈病可分為癥狀前期、前驅(qū)期和癥狀期。其中癥狀期又可分為早期、中期和晚期。 在癥狀前期，致病基因攜帶者沒有任何運(yùn)動、認(rèn)知及精神方面的癥狀。 在前驅(qū)期，致病基因攜帶者表現(xiàn)為精神癥狀，如性格變化、強(qiáng)迫、易激惹、焦慮、抑郁等。 在癥狀早期，致病基因攜帶者癥狀輕微，可以繼續(xù)工作、駕駛、理財和獨立生活。癥狀可能包括輕微的不自主運(yùn)動、輕微的協(xié)調(diào)性喪失、對復(fù)雜問題難以思考，也許還有些抑郁、易怒等去抑制表現(xiàn)。 在癥狀中期，患者喪失了工作能力、駕駛能力，或可能喪失了理財和做家務(wù)的能力，但能夠在幫助下吃飯、穿衣和講究個人衛(wèi)生。此期運(yùn)動障礙以舞蹈樣運(yùn)動為主，自主運(yùn)動越來越困難。此外，還可能會出現(xiàn)吞咽困難、平衡障礙、跌倒和體重減輕。同時，也難以解決生活所遇到的問題。 在癥狀晚期，患者在日常生活的所有活動中都需要幫助?；颊叨嗯P床不起、不能言語，但可能會保留一些理解能力。舞蹈樣運(yùn)動可能加重，但常被僵硬、肌張力障礙和運(yùn)動遲緩所取代。精神癥狀可能在疾病過程中的任何時候出現(xiàn)，由于溝通困難，在亨廷頓舞蹈病癥狀晚期常不易識別精神癥狀。 亨廷頓舞蹈病的治療1. 無癥狀期：心理咨詢及社會支持，無需特殊治療。 2. 前驅(qū)期：重點在于心理教育和社會支持。藥物治療主要針對睡眠問題和精神癥狀。 3. 早期：此期在前驅(qū)期治療的基礎(chǔ)上，可行基因治療及相應(yīng)的對癥治療。 4. 中期：此期須借助藥物和非藥物來控制運(yùn)動及精神癥狀，也可行基因治療。藥物治療詳見亨廷頓舞蹈病治療的藥物。非藥物治療可選擇腦深部電刺激術(shù)。通過手術(shù)可以改善患者的運(yùn)動癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。 5. 晚期：此期主要是對癥支持治療。但需要注意的是由于此期患者舞蹈樣癥狀減輕，應(yīng)停用抗舞蹈病藥物，以免加重運(yùn)動遲緩等癥狀。 亨廷頓舞蹈病治療的藥物1. 運(yùn)動障礙的治療 1）舞蹈樣癥狀：丁苯那嗪、硫必利、鹽酸金剛烷胺等。 2）步態(tài)障礙: 鹽酸金剛烷胺等。 3）肌張力障礙：丁苯那嗪、氯硝西泮、地西泮等。 4）運(yùn)動遲緩及肌強(qiáng)直：美多芭(多巴絲肼片)、森福羅(鹽酸普拉克索)等。 5）肌陣攣：開普蘭(左乙拉西坦)、氯硝西泮、丙戊酸等。 2. 精神障礙的治療 1）易激惹：奧氮平、利培酮、喹硫平、丙戊酸鈉、卡馬西平、拉莫三嗪等。 2）焦慮：西酞普蘭、勞拉西泮等。 3）沖動：擇思達(dá)(阿托西汀)等。 4）抑郁：艾司西酞普蘭、舍曲林、文拉法辛、帕羅西汀、度洛西汀、氟西汀、米氮平等。 5）冷漠：莫達(dá)非尼、金剛烷胺、米氮平，氟西汀，西酞普蘭和文拉法辛等。 6）強(qiáng)迫癥狀：與抑郁癥狀同樣的治療方案。 3. 認(rèn)知障礙的治療 目前尚無有效的藥物，可嘗試乙酰膽堿酯酶抑制劑，如：安理申，艾斯能，以及易倍申等。 備注首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院開展舞蹈病登記注冊項目，隨時聯(lián)系010-59975698，或17600183990。我們針對Huntingdon癥狀前期和前驅(qū)期設(shè)有遺傳咨詢門診，對癥狀早期患者設(shè)有多種基因治療方案可供選擇，對癥狀中期患者設(shè)有DBS，對癥狀晚期患者設(shè)有相應(yīng)的對癥藥物治療。 參考文獻(xiàn)1. Jean-MarcBurgunder,馮璐揚(yáng) 亨廷頓舞蹈病:教學(xué)性綜述. 中國神經(jīng)精神疾病雜志 v.41: 6-20. 2. Rosenblatt A，Ranen NG，Nance MA，et a1．A Physician’s Guide to the Management of Huntington Disease．2nd ed．New York：Huntington’s Disease Society of America，1999． 3. Adam OR，Jankovic J. Symptomatic treatment of Huntington disease. Neurotherapeutics. 2008,5: 181-197. 4. Mason S L , Barker R A . Advancing pharmacotherapy for treating Huntingtons disease: A review of the existing literature[J]. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 2015, 17(1):1-12.

以前寫這篇短文是給患者看，由于國家實施DRG收費，患者花錢讓醫(yī)院掏錢，國家給醫(yī)院按病種付費，這篇文章更應(yīng)該讓年輕大夫看看，節(jié)省醫(yī)院的支出，否則一個月的獎金就沒了。神經(jīng)系統(tǒng)罕見病數(shù)量龐大，國家公布的121種罕見病有1/3屬于神經(jīng)系統(tǒng)疾病，要明確其診斷一般只需要1-2個關(guān)鍵的檢查，個別出現(xiàn)多系統(tǒng)損害的罕見病需要3個關(guān)鍵檢查。少花錢、多辦事才符合醫(yī)療經(jīng)濟(jì)學(xué)價值。在進(jìn)行檢查中要算一算成本／效益比值。越多的檢查說明診斷思路越混亂。要不混亂就需要大夫有很好的臨床基本功，能夠把病看出來，知道做哪些關(guān)鍵檢查，這可能就是大夫之間診斷水平高低的差異。

王某四年前出現(xiàn)眨眼動作，未給予重視。一年后開始出現(xiàn)手不自主運(yùn)動，開始癥狀較輕。給予口服藥物治療，未見明顯改善。后癥狀逐漸加重，舞蹈樣不自主動作擴(kuò)展到全身，嚴(yán)重影響日常生活，今為求進(jìn)一步治療來我院。 王某，男性，32歲，患者于四年前出現(xiàn)眨眼動作，未給予重視。一年后開始出現(xiàn)手不自主運(yùn)動，開始癥狀較輕。前往當(dāng)?shù)蒯t(yī)院診斷為舞蹈病，給予口服藥物（具體藥名不詳），未見明顯改善。后癥狀逐漸加重，舞蹈樣不自主動作擴(kuò)展到全身，手舞足蹈，動作夸張，嚴(yán)重影響日常生活，坐立、行走不穩(wěn)。前往當(dāng)?shù)亓硪患裔t(yī)院，診斷為舞蹈病。給予口服利培酮、奧氮平、安坦、氟哌啶醇、丁螺環(huán)酮一年。癥狀未見明顯改善，后停服藥物，最近開始出現(xiàn)言語不清、吞咽困難。今為求進(jìn)一步治療來我院，門診以舞蹈癥之診斷收入院。 知識鏈接：舞蹈癥的癥狀發(fā)展情況 與王某相同，舞蹈癥癥狀的發(fā)展情況由輕變重，這個過程往往從不正常的眼運(yùn)動開始。舞蹈癥的癥狀發(fā)展，具體分為三個階段 早期大多數(shù)舞蹈癥患者早期表現(xiàn)為異常眼運(yùn)動，如頻繁眨眼、翻白眼、瞪眼等； 中期肌肉延長收縮引起的面部、頸部和背部的異位；不自主的運(yùn)動；走路、平衡出現(xiàn)障礙；舞蹈樣動作、扭動扭體動作、抽搐、搖擺不穩(wěn)不連貫的步態(tài)；做需要手靈巧度的活動困難；不能控制動作的速度和力量；反應(yīng)遲鈍；全身無力；體重減輕等。 晚期身體僵直；運(yùn)動徐緩，起發(fā)或持續(xù)運(yùn)動困難；劇烈的舞蹈癥；體重嚴(yán)重下降；不能行走；不能說話；吞咽困難，有氣哽的危險；生活完全不能自理。 舞蹈癥該如何治療？什么治療方法最有效？ 亨廷頓舞蹈病目前尚無有效的治療方法，但目前已可以在胎兒出生前，檢測其體內(nèi)是否攜帶導(dǎo)致該病的變異基因。目前僅有藥物和手術(shù)療法控制舞蹈癥的癥狀，使患者盡量恢復(fù)自理能力，提高生活質(zhì)量。 在藥物方面，舞蹈癥患者可以考慮用丁苯那嗪和鹽酸硫必利，能一定程度上改善癥狀，但也有患者對藥物治療無反應(yīng)。另外，腦起搏器植入手術(shù)（DBS）也能減輕患者的舞蹈癥狀。 DBS是可逆的和可調(diào)節(jié)的，手術(shù)不毀損神經(jīng)核團(tuán)，只是使其暫時處于電麻痹狀態(tài)，改善神經(jīng)功能，神經(jīng)核團(tuán)麻痹的程度、范圍可通過設(shè)定腦深部電極的電流、電壓、頻率及電極位置等多個因素來調(diào)節(jié)。在術(shù)后漫長日子里，還可隨病情變化而不斷調(diào)節(jié)，可以長期控制不斷發(fā)展變化的舞蹈癥癥狀。王某在我院進(jìn)行了腦起搏器植入術(shù)后，原有的舞蹈癥癥狀得到了一定的改善，生活質(zhì)量有所提高。

1.心理護(hù)理精神改變常比舞蹈癥狀或智能缺損早出現(xiàn)，人格改變較明顯，病人脾氣差，易發(fā)生爭吵、遲鈍、淡漠，不關(guān)心家人。對治療極不配合，且不肯進(jìn)食，家屬要對這個疾病有一定認(rèn)識，理解患者，耐心開導(dǎo)，共同參與治療和護(hù)理。2.生活護(hù)理患者在經(jīng)過一段時間的治療后，精神狀況基本穩(wěn)定，在生活方面，應(yīng)耐心幫助和指導(dǎo)患者進(jìn)行自理。如果患者出現(xiàn)嘴一張一閉、揚(yáng)眉和頭屈曲的典型動作，應(yīng)注意觀察患者睡眠時手腳有大幅度運(yùn)動的可能，避免墜床等意外發(fā)生。3.壓瘡護(hù)理4.安全護(hù)理家屬陪護(hù)，以防自傷或他傷，建立有效的安全防范措施。5.功能鍛煉進(jìn)行功能障礙肢體的按摩及被動運(yùn)動，鼓勵盡早主動活動，預(yù)防肌肉萎縮及肢體攣縮畸形。6.觀察用藥效果參考文獻(xiàn)1.徐蓮英，錢曉芳.神經(jīng)內(nèi)科護(hù)理基本知識與技能1000問【M】.北京：科學(xué)技術(shù)出版社，2010：130-131.