甲狀旁腺癌

甲狀旁腺癌是一種臨床少見、惡性程度高，生長相對(duì)緩慢的內(nèi)分泌腫瘤，它起源于甲狀旁腺的實(shí)質(zhì)細(xì)胞，呈散發(fā)性。大多數(shù)伴有甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥。

平均發(fā)病年齡為 45~55 歲，男女發(fā)病比例大致相等。本病多發(fā)于日本和意大利人群，約占 5%。

基本病因

甲狀旁腺癌是非常罕見的惡性腫瘤，目前的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，確切病因不明，可能與放射線照射、終未期腎病、遺傳性疾病，如甲狀旁腺功能亢進(jìn)-鄂腫瘤綜合征和家族性甲狀旁腺功能亢進(jìn)等因素有關(guān)。甲狀旁腺癌的常見原因有：

• 放射線照射：放射線會(huì)導(dǎo)致甲狀腺和甲狀旁腺基因的改變，所以有研究者認(rèn)為，頭頸部放射史會(huì)增加兩種疾病的發(fā)病率，尤其使甲狀腺癌的發(fā)病率增加。
• 終未期腎病：慢性腎功能衰竭也是甲狀旁腺癌的危險(xiǎn)因素之一。
• 遺傳性疾病：有甲狀旁腺相關(guān)的疾病家族史，患甲狀旁腺癌的概率相對(duì)較高，包括甲狀旁腺功能亢進(jìn)-顎部腫瘤綜合征、家族性甲狀旁腺功能亢進(jìn)等。
• 繼發(fā)于甲狀旁腺疾病：有一部分甲狀旁腺癌患者有長期的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)病、甲狀旁腺瘤或甲狀旁腺增生病等疾病病史。
• 頜骨腫瘤綜合征：有一部分甲狀旁腺癌患者有頜骨腫瘤綜合征病史。
• 其他因素：CyclinD1、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、p53 及 HRPT2 基因均與甲狀旁腺癌發(fā)病有關(guān)。

高危人群

下述人群更容易患甲狀旁腺癌，需加以注意：

• 存在甲狀旁腺功能亢進(jìn)-顎部腫瘤綜合征、家族性甲狀旁腺功能亢進(jìn)（多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征）等疾病的家族史。
• 曾經(jīng)患過繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)病、甲狀旁腺瘤或甲狀旁腺增生病等疾病。
• 接觸過放射性物質(zhì)或者接受過頸部放射。
• 患有慢性腎功能衰竭的患者。

甲狀旁腺癌主要表現(xiàn)為頸部腫塊，功能性甲狀旁腺癌早期會(huì)有疲乏、惡心嘔吐、貧血、消瘦等非特異性癥狀。晚期表現(xiàn)復(fù)雜多樣，可出現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶所在部位器官和組織功能障礙及壓迫癥狀。甲狀旁腺癌的常見癥狀包括：

• 明顯的可觸及的頸部腫塊
• 吞咽困難、呼吸困難
• 聲音嘶啞、聲帶麻痹
• 消瘦、疲勞、厭食、惡心、嘔吐
• 肌肉萎縮、骨關(guān)節(jié)痛
• 骨質(zhì)疏松、骨膜下骨質(zhì)吸收、病理性骨折
• 尿路結(jié)石
• 煩渴、多飲、多尿
• 精神抑郁或狂躁

并發(fā)癥

甲狀旁腺癌所引發(fā)的并發(fā)癥與高鈣血癥、甲狀旁腺素血癥和腫塊過大等造成的損害有關(guān)。常見并發(fā)癥包括：

• 腎功能不全
• 嚴(yán)重脫水
• 心律失常
• 胰腺炎
• 喉返神經(jīng)損傷
• 氣管、食道損傷
• 消化性潰瘍
• 腎鈣鹽沉著癥
• 纖維囊性骨炎
• 顱骨“椒鹽”征
• 骨膜下吸收
• 腎結(jié)石

目前無法有效的預(yù)防甲狀旁腺癌，但是可以從降低甲狀旁腺癌患病的風(fēng)險(xiǎn)因素和提高免疫力等角度來預(yù)防，并且做到早發(fā)現(xiàn)、早治療。具體預(yù)防方法如下：

• 盡量避免接觸放射源，避免頭頸部 X 線照射，遠(yuǎn)離電離輻射。平時(shí)盡量避免進(jìn)行放射性影像檢查，尤其是兒童。
• 對(duì)于患有甲狀腺和甲狀旁腺相關(guān)疾病的患者，應(yīng)該規(guī)律的到醫(yī)院隨診，做到疾病的早發(fā)現(xiàn)、早治療。
• 對(duì)于存在相關(guān)的家族遺傳的人群，注意進(jìn)行基因測序和疾病排查。
• 健康的人群，也需要定期去醫(yī)院做檢查。

醫(yī)生會(huì)詢問病史，并為患者進(jìn)行體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查、組織病理學(xué)檢查等幫助診斷疾病。

體格檢查

• 甲狀旁腺癌常發(fā)生頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，如果在頸部摸到腫塊，對(duì)醫(yī)生診斷疾病有一定幫助。

實(shí)驗(yàn)室檢查

• 甲狀旁腺癌患者的血鈣含量和甲狀旁腺素水平增高，有 62%～75% 的患者血鈣超過 3.5mmol/L，絕大多數(shù)患者甲狀旁腺素明顯升高，其升高程度與病情有關(guān)。

影像學(xué)診斷

• 超聲檢查：超聲檢查是一種常用的無創(chuàng)性影像學(xué)檢查方法，它不僅有助于甲狀旁腺癌的術(shù)前及術(shù)后頸部復(fù)發(fā)的定位，也有助于鑒別甲狀旁腺瘤。對(duì)于甲狀旁腺癌的診斷首選超聲檢查，來提示惡性及定位作用。
• X 線檢查：X 線攝片多用于發(fā)現(xiàn)甲狀旁腺癌患者的肺部轉(zhuǎn)移病灶及腎臟、骨骼系統(tǒng)病變。
• CT 掃描檢查：CT 用于檢查有無周圍浸潤、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，頸部 CT 掃描有時(shí)有助于發(fā)現(xiàn)是否有腫瘤局部浸潤。
• 磁共振成像檢查（MRI）：磁共振成像檢查主要用于頸、縱隔、胸、腹等全身性轉(zhuǎn)移病灶及異位甲狀旁腺癌的定位診斷，可明確腫瘤與周圍組織關(guān)系，提示局部及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
• 核素顯像檢查：近年來，99mTc-MIBI 或 99mTc-201T1 閃爍掃描法同樣被廣泛用于甲狀旁腺疾病的定位診斷。

細(xì)胞/病理學(xué)檢查

• 流式細(xì)胞儀病理檢查：運(yùn)用流式細(xì)胞儀分析 DNA 核型可能作為組織病理學(xué)檢查的一種輔助手段，對(duì)甲狀旁腺癌的診斷及預(yù)后的判斷有幫助。
• 常規(guī)病理學(xué)檢查：病理學(xué)檢查是最后的確診手段，鏡下細(xì)胞異型性、核分裂象以及壞死情況為主要依據(jù)。

甲狀旁腺癌患者首先需要接受手術(shù)治療切除病灶，再根據(jù)手術(shù)后恢復(fù)的情況接受化學(xué)藥物治療、放射治療、免疫治療等治療手段降低復(fù)發(fā)率，若再次復(fù)發(fā)，需要再次接受手術(shù)。

手術(shù)治療

• 手術(shù)治療是甲狀旁腺癌最基本的治療。在甲狀旁腺癌患者進(jìn)行初次手術(shù)時(shí)，醫(yī)生會(huì)盡可能完全切除腫瘤。若腫瘤細(xì)胞突破包膜浸潤至周圍組織，應(yīng)將其一并切除。

放/化療

• 化療：目前在臨床上應(yīng)用較少，主要作為一種輔助治療手段用于甲狀旁腺癌術(shù)后或?qū)κナ中g(shù)機(jī)會(huì)的患者進(jìn)行姑息性治療。
• 放療：對(duì)少數(shù)患者術(shù)后進(jìn)行腫瘤局部放射治療，有助于降低腫瘤的復(fù)發(fā)率，改善臨床癥狀。

免疫治療

• 免疫治療為對(duì)傳統(tǒng)方法無反應(yīng)的高鈣血癥提供了一種新的途徑。應(yīng)用甲狀旁腺素蛋白片段誘導(dǎo)獲得性免疫，免疫誘導(dǎo) 2～4 次后即可檢測到抗甲狀旁腺素的抗體，而且血清甲狀旁腺素和鈣水平持續(xù)下降，高血鈣癥狀明顯改善。

• 甲狀旁腺癌的患者在飲食上需要格外注意，盡量避免過咸過硬，過于辛辣，膽固醇和脂肪過高等刺激性的食物。
• 飲食宜清淡，多吃新鮮蔬菜和水果等。
• 咖啡因會(huì)增加甲狀旁腺癌的發(fā)病幾率，所以盡量不要食用相關(guān)的食物及飲品。
• 吸煙和飲酒會(huì)增加甲狀旁腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)該戒煙戒酒。

• 術(shù)后恢復(fù)：手術(shù)后短期內(nèi)需密切監(jiān)測血鈣情況，成功切除甲狀旁腺癌病灶以后，并不能確保治愈，患者血鈣會(huì)出現(xiàn)明顯下降。需要按照醫(yī)生的指導(dǎo)進(jìn)行相應(yīng)的治療。
• 輔助治療：甲狀旁腺癌的預(yù)后較差的患者，需要遵照醫(yī)生的建議進(jìn)行相應(yīng)的輔助治療。注意不可自行停藥或者加藥。如果出現(xiàn)強(qiáng)烈的身體反應(yīng)，要及時(shí)聯(lián)系醫(yī)生更改輔助治療方案。
• 規(guī)律復(fù)查隨訪：手術(shù)后患者的血鈣情況穩(wěn)定之后，可每 3 個(gè)月復(fù)查 1 次血鈣及甲狀旁腺素，警惕復(fù)發(fā)的可能。
• 規(guī)律運(yùn)動(dòng)：甲狀旁腺癌恢復(fù)的患者要盡量避免久坐，每天堅(jiān)持有氧運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)血液循環(huán)，提高抵抗力。
• 保持健康的心態(tài)：過大的情緒波動(dòng)或者精神壓力容易加重甲狀旁腺癌患者的病情，盡量不要生氣、著急，保持積極樂觀的心態(tài)。
• 謹(jǐn)慎使用保健品：甲狀旁腺癌患者盡量從飲食中獲取營養(yǎng)，在特殊營養(yǎng)需求的情況下方可食用相關(guān)的營養(yǎng)素補(bǔ)充劑，避免營養(yǎng)過?；蛘呒に厮绞艿接绊懚斐杉谞钆韵偌膊〉膹?fù)發(fā)。

甲狀旁腺癌的復(fù)發(fā)率高達(dá)50%。頸部轉(zhuǎn)移的患者中約有45%可以在頸部觸診時(shí)檢查出來。大多數(shù)復(fù)發(fā)的病例發(fā)生在首次術(shù)后的2～3年內(nèi)，但是也有長達(dá)23年未復(fù)發(fā)的病例報(bào)道。

因此對(duì)行甲狀旁腺切除的惡性病例，堅(jiān)持隨訪是非常重要的。如果腫瘤在很短的時(shí)間內(nèi)就復(fù)發(fā)了，則提示預(yù)后較差。