家族性滲出性玻璃體視網(wǎng)膜病變

視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)俗稱“打激光”，是利用激光的單色性、方向性及良好的相干性，應(yīng)用不同波長的激光，目標(biāo)準(zhǔn)確的針對眼球的不同組織發(fā)揮作用，主要原理是利用激光的生物熱凝固效應(yīng)，破壞視網(wǎng)膜的異常組織，產(chǎn)生瘢痕，以達(dá)到控制眼底病變的目的。其目的在于（1）減少新生血管生長因子（VEGF）的表達(dá)，促使已有的新生血管退縮，減少視網(wǎng)膜耗氧量，預(yù)防新生血管再發(fā)，鞏固和改善現(xiàn)有視力，降低視力喪失的幾率，減少失明的風(fēng)險(xiǎn)。；（2）加固視網(wǎng)膜。視網(wǎng)膜光凝適應(yīng)癥：1.增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變2.視網(wǎng)膜靜脈阻塞3.視網(wǎng)膜血管炎4.外層滲出性視網(wǎng)膜病變（Coats?。?、Eales5.中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變6.先天性視乳頭小凹合并黃斑漿液性脫離7.視網(wǎng)膜血管瘤、視網(wǎng)膜大動脈瘤8.家族性滲出性視網(wǎng)膜病變9.早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變10.格子樣退行性病變（如高度近視）11視網(wǎng)膜裂孔眼底激光光凝禁忌癥：1、全身情況不佳，血糖失控，心、腎功能衰竭者2、存在散瞳禁忌癥者（如閉角型青光眼）3、屈光間質(zhì)渾濁嚴(yán)重者（如嚴(yán)重白內(nèi)障、玻璃體積血）4、不能配合治療者

當(dāng)我們看到一個(gè)可愛的寶寶，一定會被TA明亮、清澈的眼神吸引。漢語中也有很多形容眼眸美好的詞匯，比如水靈靈，亮晶晶，明眸善睞。然而，寶寶出生后發(fā)現(xiàn)眼睛發(fā)白發(fā)亮，真的都是好事嗎？ 在正常情況下，光線依次通過角膜、晶狀體、玻璃體這些屈光介質(zhì)到達(dá)視網(wǎng)膜，形成圖像。這個(gè)過程中，一部分光線被視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜吸收，此時(shí)瞳孔無反光，呈現(xiàn)黑色；在較強(qiáng)光線的例如閃光燈照射下，光線吸收程度有限，瞳孔則呈現(xiàn)橙紅色反光。 那么什么是白瞳癥呢？顧名思義，當(dāng)光線照射瞳孔，瞳孔區(qū)呈現(xiàn)黃色、黃白色或粉白色的反光即稱為白瞳癥。白瞳癥的原理主要為兩點(diǎn)：其一為眼部缺乏吸收光線的色素，例如脈絡(luò)膜缺失、白化病等；其二則是更為廣泛、多發(fā)的因素，即瞳孔至視網(wǎng)膜之間有白色物阻隔而形成白色反光，在發(fā)生晶狀體渾濁、前房或玻璃體炎癥滲出、視網(wǎng)膜脫離、眼內(nèi)腫瘤等情況下都可能存在白瞳癥表現(xiàn)。小兒眼病中引起白瞳癥的病種非常多，以下將對幾種較為常見的病變進(jìn)行簡要的介紹。 先天性白內(nèi)障 先天性白內(nèi)障是出生時(shí)即出現(xiàn)的晶狀體混濁，由胚胎期晶狀體的發(fā)育異常導(dǎo)致。每年全球新生兒中約有30萬先白患兒，我國的發(fā)病率約為萬分之五，是目前發(fā)生率最高的、可治療的兒童致盲性眼病。先白的病因非常復(fù)雜，與遺傳和環(huán)境因素均有關(guān)系。可為家族性，也可散發(fā)。其中約30%的先天性白內(nèi)障為遺傳因素所致，多為常染色體顯性遺傳。散發(fā)病例則與患兒母親孕期服用藥物，代謝異常，接受大劑量放射線照射或胎兒在宮內(nèi)風(fēng)疹病毒感染有關(guān)。 先白患兒晶狀體混濁形態(tài)多樣，可表現(xiàn)為核型白內(nèi)障（上排左）、點(diǎn)狀白內(nèi)障（上排中）、板層型白內(nèi)障（上排右、下排左）、縫性白內(nèi)障（下排中、右）或全白型白內(nèi)障等。白瞳癥的程度與晶狀體形態(tài)有關(guān)，晶體混濁越致密，白瞳癥越嚴(yán)重，患兒可能還會出現(xiàn)不追光、斜視、畏光或眼球震顫等癥狀。 手術(shù)是治療先白的主要途徑，手術(shù)時(shí)機(jī)的選擇與晶狀體混濁的形態(tài)和致密程度有關(guān)。對于未累及視軸區(qū)或病變較輕、視功能影響較小的患者，建議定期隨訪，必要時(shí)使用藥物擴(kuò)瞳治療，減少晶狀體混濁部位對視網(wǎng)膜的遮擋。對于病變程度較重、遮擋視軸區(qū)的患兒則建議盡早手術(shù)，摘除混濁的晶狀體。并根據(jù)患兒病情選擇同期或二期植入人工晶狀體。需要強(qiáng)調(diào)的是，手術(shù)成功只能說治療成功了一半。對早期摘除白內(nèi)障的患兒，需及時(shí)驗(yàn)配角膜接觸鏡或框架眼鏡；在孩子成長過程中也需要進(jìn)行長期的隨訪，定期屈光矯正，及時(shí)行斜弱視治療。 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤 (retinoblastoma, RB) 　　視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤簡稱RB，是兒童最常見的眼內(nèi)惡性腫瘤，占小兒腫瘤的3%。其實(shí)際發(fā)病率約占活產(chǎn)兒的兩萬分之一。RB可單眼（2/3）或雙眼（1/3）發(fā)病，常發(fā)生于1-2歲的嬰兒。約10%的患兒有家族史，目前研究認(rèn)為與Rb1基因突變有關(guān)。 　　RB的病程分為四個(gè)階段。第一階段為眼內(nèi)生長期，由于患兒小無法表述視力障礙，家長早期不宜發(fā)現(xiàn)，常至瘤體隆起突破玻璃體腔，形成瞳孔區(qū)反光的白瞳癥時(shí)才發(fā)現(xiàn)，同時(shí)可伴有斜視、視力下降的表現(xiàn)。第二階段是青光眼期，隨著瘤體生長患兒眼壓升高，會出現(xiàn)“牛眼”，并伴有眼痛、頭痛、惡心、嘔吐等癥狀。第三階段和第四階段為眼外期和全身轉(zhuǎn)移期，此時(shí)腫瘤已出現(xiàn)體內(nèi)轉(zhuǎn)移，近處轉(zhuǎn)移至眼眶和顱內(nèi)，遠(yuǎn)處隨著血液和淋巴轉(zhuǎn)移至全身。到達(dá)4期一般少見，但患兒多在1.5年內(nèi)死亡。B超和磁共振檢查有助于明確診斷。 RB的治療經(jīng)過多年發(fā)展，目前已較為成熟，在發(fā)達(dá)國家患兒的五年生存率已超過90%。國內(nèi)由于普遍就診較晚，既往主要治療方案為眼球摘除。隨著靜脈化療、玻璃體腔化療和眼動脈介入化療和外照射放療等多種保眼方法的逐步開展和完善，以及眼底篩查和基層醫(yī)生宣教工作的不斷推廣，我國患兒的生存率和保眼率有了極大的提高。 視網(wǎng)膜毛細(xì)血管擴(kuò)張癥（Coats?。?Coats病的主要病理改變?yōu)橐暰W(wǎng)膜血管的異常擴(kuò)張，血管內(nèi)皮屏障功能喪失，致使血漿中的物質(zhì)尤其是脂質(zhì)、膽固醇等大量滲出并聚集于視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮層下，最終形成廣泛的視網(wǎng)膜脫離，也是導(dǎo)致患兒呈現(xiàn)白瞳甚至黃瞳的原因。Coats病多為單眼發(fā)生，好發(fā)于10歲以下男孩，多無明確家族史。其發(fā)生也較為隱匿，呈進(jìn)行性發(fā)展，患兒就診時(shí)常已出現(xiàn)顯著的視力減退、白瞳癥或廢用性外斜等。熒光血管造影檢查（FFA）有助于Coats病的確診。早期病變表現(xiàn)為眼底赤道部與鋸齒緣間有擴(kuò)張的毛細(xì)血管，血管呈節(jié)段性增粗或粗細(xì)不勻，并以燈泡樣血管最為典型，即局部血管瘤樣擴(kuò)張。異常血管可分散分布，但常聚集成簇狀，以顳側(cè)與上方最多，后極部極少；嚴(yán)重時(shí)4個(gè)象限均可發(fā)生。 Coats病是一種相對難治的疾病，總的治療原則是以最小的創(chuàng)傷，保留視力，保住眼球。早期Coats病主要以激光治療為主，旨在使病變區(qū)異常血管閉塞、滲出減少；而晚期發(fā)生滲出性視網(wǎng)膜脫離者則需行玻璃體切除手術(shù)，但風(fēng)險(xiǎn)較大。所幸的是，我院趙培泉主任在多年的臨床探索中創(chuàng)新和改良了多種手術(shù)方式，如兩切口眼內(nèi)激光、24G留置針鞏膜外放液等，這些方法極大的提高激光治療的成功率，減少治療次數(shù)，也為嚴(yán)重的晚期病例提供了相對安全有效的治療方案。 早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變 （Retinopathy of prematurity, ROP） ROP最早描述于20世紀(jì)40年代，高濃度氧氣的支持提高了早產(chǎn)兒的存活率，卻導(dǎo)致一些孩子失明。ROP特定發(fā)生于低胎齡、低出生體重兒，有明確的吸氧史，主要病理過程為視網(wǎng)膜缺血至發(fā)育遲緩，代償性導(dǎo)致血管發(fā)育異常、血管增生，繼續(xù)進(jìn)展則會導(dǎo)致牽引性視網(wǎng)膜脫離。隨著危重早產(chǎn)兒成活率的不斷提高，目前ROP是嬰幼兒致盲的首要原因：早產(chǎn)兒中的發(fā)生率高達(dá)為13.7%；在我國，每年出生的130萬早產(chǎn)兒中約有18萬發(fā)生ROP。ROP早期隱蔽，發(fā)展快，至白瞳癥的發(fā)生已是晚期的視網(wǎng)膜增殖甚至脫離。 對已確診ROP的患兒，早期使用激光治療、眼內(nèi)抗新生血管藥物注射和晚期的手術(shù)治療——不同時(shí)期的ROP患者均有比較明確的治療方案。但治療越晚，視功能恢復(fù)情況越差。因此，防患于未然則尤為重要。 2014年更新的《中國早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變篩查指南(2014)》建議： 出生體重＜2000g，或出生孕周＜32周的早產(chǎn)兒和低體重兒需行眼底病變篩查，隨診直至周邊視網(wǎng)膜血管化； 對患有嚴(yán)重疾病或有明確較長時(shí)間吸氧史、兒科醫(yī)師認(rèn)為比較高危的患者，可適當(dāng)擴(kuò)大篩查范圍。首次檢查應(yīng)在產(chǎn)后4～6周或矯正胎齡31-32周進(jìn)行。規(guī)范氧療、規(guī)范篩查、早期治療，可以有效的預(yù)防ROP進(jìn)展，預(yù)防致盲。 家族性滲出性玻璃體視網(wǎng)膜病變 （Familial exudative vitreoretinopathy, FEVR） FEVR是一類視網(wǎng)膜血管發(fā)育異常性疾病，主要病變?yōu)橐暰W(wǎng)膜發(fā)育不全導(dǎo)致周邊部視網(wǎng)膜無血管灌注，血管走行異常和滲出。FEVR在兒童致盲性眼病中約占13-16%，具有典型的家族遺傳性。目前已發(fā)現(xiàn)KIF11等多個(gè)突變基因，涉及常染色體顯性、常染色體隱性、X連鎖遺傳等多種遺傳方式。FEVR多為雙眼發(fā)病，臨床表型差異很大。輕者可無明顯癥狀而漏診，中重者則多有視網(wǎng)膜新生血管生成，出現(xiàn)視網(wǎng)膜皺襞、黃斑異位、視網(wǎng)膜脫離甚至瞳孔膜閉眼前節(jié)消失，此時(shí)多已出現(xiàn)白瞳癥，喪失視功能。在同一突變家系中，子代與親代臨床表型可能相差甚遠(yuǎn)；對于同一個(gè)體而言, 雙眼病變程度也多不相同，可能一只眼表現(xiàn)為完全性視網(wǎng)膜脫離, 而另一只眼無明顯臨床癥狀。 FFA在早期FEVR患者的臨床應(yīng)用中有確診價(jià)值，有陽性FEVR家族史、同時(shí)基因檢測陽性者則可明確診斷。與ROP的治療原則相似，F(xiàn)EVR早期出現(xiàn)滲出、新生血管時(shí)采用激光光凝治療能有效控制病情的進(jìn)展；對已發(fā)生視網(wǎng)膜脫離、瞳孔膜閉、繼發(fā)性青光眼等晚期病變的患兒則需行玻璃體手術(shù)治療。 “FEVR就在身邊，F(xiàn)EVR伴隨一生”。由于其顯著的家族遺傳性，對無癥狀家庭成員的篩查是早期發(fā)現(xiàn)FEVR的重要途徑；同時(shí)FEVR是一種終身性疾病，治療后亦可趨于活動，因此強(qiáng)調(diào)長期、終身復(fù)查，預(yù)防FEVR的發(fā)生發(fā)展，仍然任重而道遠(yuǎn)。 白瞳癥的鑒別對于一名眼科醫(yī)生而言，無論是學(xué)生階段的考試，還是在臨床工作中的診斷都是非常重要的內(nèi)容。除上述疾病外，犬弓蛔蟲病、永存胚胎血管（PFV或PHPV）、色素失禁癥、葡萄膜炎等也均可能出現(xiàn)白瞳癥表現(xiàn)。 留給寶爸寶媽的，首先是對小兒眼病的高發(fā)性和復(fù)雜多樣性有一個(gè)大致概念，同時(shí)對以上多種相關(guān)因素，例如早產(chǎn)低體重、家族史、對側(cè)眼情況等等引起充分的警惕，從而重視新生兒眼病篩查，做到“防患于未然”；而當(dāng)發(fā)現(xiàn)白瞳癥時(shí)，則能有意識的及時(shí)就醫(yī)，盡快明確診斷并予以有效治療做到“及時(shí)止損”，控制病情的繼續(xù)發(fā)展。 新華醫(yī)院成立于1958年，在國內(nèi)眼科界和兒科界享有較高的學(xué)術(shù)地位。眼科學(xué)科帶頭人趙培泉教授是目前國內(nèi)小兒及成人視網(wǎng)膜疾病的資深專家，為國際早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變分類委員會（ICROP）委員，海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會眼科學(xué)專委會小兒視網(wǎng)膜學(xué)組組長，是國內(nèi)極少數(shù)開展小兒玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)的專家之一。在國內(nèi)率先開展早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變篩查和診治工作，創(chuàng)建了中國第一個(gè)早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變篩查培訓(xùn)中心。新華醫(yī)院眼科近年來初步建成了小兒視網(wǎng)膜疾病的基因診斷平臺，目前是國內(nèi)小兒視網(wǎng)膜疾病診治的集散中心。趙培泉教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的中國小兒視網(wǎng)膜疾病診療規(guī)范的興起與推廣的項(xiàng)目獲得了近五年（2009-2013）中國眼科十大研究進(jìn)展之一的榮譽(yù)。

本文章分四部分:一、臨床表現(xiàn)二、治療方法三、具體病例分析、四、遺傳方式；第四部分遺傳方式篇幅較長，對第四部分不感興趣者可只閱讀前三部分即可。家族性滲出性玻璃體視網(wǎng)膜病變(familialexudativevitreoretinopathy，F(xiàn)EVR)，是一種遺傳性視網(wǎng)膜血管發(fā)育異常造成的玻璃體視網(wǎng)膜疾病，主要基礎(chǔ)病變是視網(wǎng)膜血管發(fā)育不完全，是兒童致盲性眼病之一。1、發(fā)病年齡：可發(fā)病于任何年齡，發(fā)病年齡越早，病情越差，預(yù)后越差。3歲內(nèi)起病者預(yù)后較差。嬰幼兒發(fā)病后會嚴(yán)重影響視功能，完成視力底下，甚至失明。成年人發(fā)病后對視功能、視網(wǎng)膜的損害相對較輕。2、癥狀：一般成年患者無臨床癥狀，發(fā)病初期視力沒有明顯損害；很多人都是在發(fā)生視網(wǎng)膜脫離導(dǎo)致視力下降后才發(fā)現(xiàn)，要么是家族成員被懷疑或者確診FEVR時(shí)進(jìn)行家族成員篩查時(shí)才發(fā)現(xiàn)。嬰幼兒就診大多數(shù)主訴是眼球不能追光、視物異常、眼球震顫、白瞳、斜視等；本病同時(shí)侵犯雙眼，兩側(cè)病情輕重不一定相等。目前推薦嬰兒出生后就立即進(jìn)行眼底篩查，可以發(fā)現(xiàn)一些眼底先天性疾病和遺傳性疾病，例如早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變、FEVR等疾病。3、輕中重度視網(wǎng)膜病變表現(xiàn)輕度：只有周邊無血管區(qū)、視網(wǎng)膜變性區(qū)、視網(wǎng)膜裂孔存在，沒有視力異常。中度:表現(xiàn)為視力損害，視網(wǎng)膜無血管區(qū)邊界出現(xiàn)新生血管和纖維增生、視網(wǎng)膜內(nèi)（下）滲出/玻璃體視網(wǎng)膜牽引。重度：病變晚期主要是視網(wǎng)膜脫離和出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，表現(xiàn)為特征性的視網(wǎng)膜鐮狀皺襞從視盤延伸至顳側(cè)視網(wǎng)膜周邊部。4.成年人出現(xiàn)視力下降大多數(shù)是因?yàn)榘l(fā)生了孔源性視網(wǎng)膜脫離，兒童更容易發(fā)生牽引性視網(wǎng)膜脫離和滲出性視網(wǎng)膜脫離。5.眼底血管造影表現(xiàn)眼底熒光血管造影（FFA）是最重要的輔助檢查，F(xiàn)EVR患者進(jìn)行眼底熒光血管造影檢查可見：周邊視網(wǎng)膜血管中斷，周邊視網(wǎng)膜無灌注區(qū)形成。有些患者表現(xiàn)為視網(wǎng)膜血管分支異常繁多，周邊血管密集，呈柳樹枝樣分布。（如下圖）①、激光：早期輕癥患者可在病變區(qū)激光光凝，在無血管區(qū)后緣或變性區(qū)周圍激光光凝，能在一定程度上阻止病情發(fā)展。②、鞏膜外加壓術(shù)或鞏膜環(huán)扎術(shù)對周邊無血管區(qū)產(chǎn)生的孔源性視網(wǎng)膜脫離，若沒有產(chǎn)生明顯的玻璃體增生反應(yīng)，可以選擇鞏膜外墊壓手術(shù)或者鞏膜外環(huán)扎手術(shù)，手術(shù)中冷凝或者激光光凝無血管區(qū)和異常血管部位。C圖為鞏膜外加壓手術(shù)。D圖為鞏膜環(huán)扎術(shù)。③、玻璃體切除手術(shù)聯(lián)合鞏膜外環(huán)扎術(shù)。對于玻璃體視網(wǎng)膜損害較嚴(yán)重的患者，需進(jìn)行玻璃體切除手術(shù)，術(shù)中盡可能將玻璃體切除干凈，然后眼內(nèi)注入氣體或者硅油促進(jìn)視網(wǎng)膜復(fù)位；一般行玻璃體切除的患者可聯(lián)合鞏膜外環(huán)扎術(shù)以增加手術(shù)成功率。④、若視網(wǎng)膜周邊新生血管較多，可以行眼內(nèi)注射抗VEGF藥物（雷珠單抗)消除新生血管。新生血管消除后再行視網(wǎng)膜激光光凝治療或者手術(shù)治療。例1、圖A、圖B（右眼）、圖C（左眼）是同一位患者的檢查報(bào)告，該患者是一位13歲的青少年，因?yàn)橥蝗灰暳ο陆祹滋靵磲t(yī)院檢查，發(fā)現(xiàn)左眼視網(wǎng)膜脫離，雙眼視網(wǎng)膜周邊血管發(fā)育異常，雙眼周邊視網(wǎng)膜大片變性區(qū)；完善眼底血管造影檢查后確診FEVR，左眼進(jìn)行了鞏膜外加壓手術(shù)治療，術(shù)后視網(wǎng)膜復(fù)位比較好。右眼也進(jìn)行了視網(wǎng)膜激光光凝治療。例2、圖D是一位24歲的青年患者，因?yàn)橛已垡暳ο陆?天就診，檢查后診斷為右眼孔源性視網(wǎng)膜脫離、雙眼FEVR；對右眼進(jìn)行了鞏膜環(huán)扎手術(shù)，術(shù)后第二天見視網(wǎng)膜復(fù)位（見圖D）。左眼視網(wǎng)膜變性區(qū)也進(jìn)行了視網(wǎng)膜光凝治療。例3、圖E是一位34歲患者的術(shù)前眼底照相，12年前在外院進(jìn)行過雙眼激光治療，不過激光打的并不全面；這次因?yàn)橐暳ο陆?周再次來院，診斷為左眼孔源性視網(wǎng)膜脫離、雙眼FEVR;因?yàn)橐暰W(wǎng)膜脫離范圍大、變性區(qū)大，周邊玻璃體發(fā)生增生牽拉，于是進(jìn)行了玻璃體切除、鞏膜環(huán)扎術(shù)、硅油注入手術(shù)。術(shù)后第二天視網(wǎng)膜復(fù)位較好。本病需要長期復(fù)診，非手術(shù)眼仍可能處于進(jìn)展期，即使在治療后仍然需要定期隨訪，一旦發(fā)現(xiàn)進(jìn)展需及時(shí)治療，避免視功能喪失。一旦確診，建議家族成員一起進(jìn)行眼底檢查及基因檢查，家族成員的篩查可以發(fā)現(xiàn)無癥狀攜帶者，帶著幾位近親屬抽血檢查基因就行，三個(gè)人檢查基因價(jià)格大概是三千元左右。這個(gè)病會遺傳的，該病是單基因遺傳性疾病，遺傳方式有三種，可以是1、常染色體顯性遺傳（單親發(fā)病，下一代50%遺傳概率；雙親發(fā)病，有75%遺傳概率。）2、常染色體隱性遺傳3、X性染色體連鎖隱性遺傳。因此不一定有陽性家族史。不一定每一代人都有患者，有可能只是病變基因攜帶者。1、常染色體顯性遺傳病是位于常染色體上的顯性致病基因引起的，因而有如下特點(diǎn)：①只要體內(nèi)有一個(gè)致病基因存在，就會發(fā)病。雙親之一是患者，就會遺傳給他們的子女，子女中半數(shù)可能發(fā)病。若雙親都是患者，其子女有3/4的可能發(fā)病，若患者為致病基因的純合體，子女全部發(fā)病。②此病與性別無關(guān)，男女發(fā)病的機(jī)會均等。③在一個(gè)患者的家族中，可以連續(xù)幾代出現(xiàn)此病患者。但有時(shí)因內(nèi)外環(huán)境的改變，致病基因的作用不一定表現(xiàn)（外顯不全），一些本應(yīng)發(fā)病的患者可以成為表型正常的致病基因攜帶者，而他們的子女仍有1/2的可能發(fā)病，出現(xiàn)隔代遺傳。④無病的子女與正常人結(jié)婚，其后代一般不再有此病。2、常染色體隱性遺傳病致病基因在常染色體上，基因性狀是隱性的，即只有純合子時(shí)才顯示病狀。此種遺傳病父母雙方均為致病基因攜帶者，故多見于近親婚配者的子女。①患者是致病基因的純合體，其父母不一定發(fā)病，但都是致病基因的攜帶者(雜合體)。②患者的兄弟姐妹中，約有1/4的人患病，男女發(fā)病的機(jī)會均等。③家族中不出現(xiàn)連續(xù)幾代遺傳，患者的雙親、遠(yuǎn)祖及旁系親屬中一般無同樣的病人。④近親結(jié)婚時(shí)，子代的發(fā)病率明顯升高。通俗的來講，人體中每個(gè)細(xì)胞核中的常染色體有22對，每對染色體的DNA上有無數(shù)的基因片段。每個(gè)基因片段由兩個(gè)基因組成?；蚍譃轱@性基因和隱性基因。當(dāng)一對基因都是顯性基因或者一對基因中一個(gè)是顯性基因一個(gè)是隱性基因，那么表現(xiàn)出來的就是顯性性狀;而一對基因都是隱性基因，表現(xiàn)出來的就是隱性性狀。而一般的遺傳病都是隱性性狀，所以遺傳病就是常染色體的陰性形狀表現(xiàn)出來的是遺傳病。3、X性染色體連鎖隱性遺傳一種性狀或遺傳病有關(guān)的基因位于X染色體上，這些基因的性質(zhì)是隱性的，并隨著X染色體的行為而傳遞，其遺傳方式稱為X連鎖隱性遺傳(X-linkedrecessiveinheritance,XR)。以隱性方式遺傳時(shí)，由于女性有兩條X染色體，當(dāng)隱性致病基因在雜合狀態(tài)(XAXa)時(shí)，隱性基因控制的性狀或遺傳病不顯示出來，這樣的女性表型正常的致病基因攜帶者。只有當(dāng)兩條X染色體上等位基因都是隱性致病基因純合子(XaXa)時(shí)才表現(xiàn)出來。在男性細(xì)胞中，只有一條X染色體，Y染色體上缺少同源節(jié)段，所以只要X染色體上有一個(gè)隱性致病基因(XaY)就發(fā)病。這樣，男性的細(xì)胞中只有成對的等位基因中的一個(gè)基因，故稱為半合子(hemizygote)。致病基因在X染色體上，性狀是隱性的，女性大多只是攜帶者，這類女性攜帶者與正常男性婚配，子代中的男性有1/2是概率患病，女性不發(fā)病，但有1/2的概率是攜帶者。男性患者與正常女性婚配，子代中男性正常，女性都是攜帶者。因此X連鎖隱性遺傳在患病系中常表現(xiàn)為女性攜帶，男性患病。男性的致病基因只能隨著X染色體傳給女兒，不能傳給兒子，稱為交叉遺傳。這類常見的疾病有血友病A、假性肥大性肌營養(yǎng)不良癥（Duchenne肌營養(yǎng)不良），紅綠色盲等。其中紅綠色盲如女性攜帶者和男性患者婚配，子代中的男性有1/2的概率患病，而女性可有1/2的概率患病及1/2概率為攜帶者。本文章為鄭醫(yī)生根據(jù)教材、文獻(xiàn)及個(gè)人經(jīng)驗(yàn)撰寫，如有問題歡迎指正，若感覺內(nèi)容對您有用，麻煩您用發(fā)財(cái)?shù)男∈纸o文章點(diǎn)個(gè)贊！

什么是白瞳癥？ 白瞳癥，也就是瞳孔區(qū)失去了正常的黑色而呈現(xiàn)白色、黃色或粉白色反光，俗稱“貓眼”。單眼或雙眼均可發(fā)生。白瞳癥并不是某種疾病，而是晶狀體、玻璃體、視網(wǎng)膜上多種疾病的共同表現(xiàn)。 引起嬰幼兒白瞳癥的疾病主要有哪些呢？ (1)嚴(yán)重的先天性白內(nèi)障 多在出生前后即已存在，兒童期進(jìn)展加重，約1/3有遺傳因素，另外還與孕期胎兒宮內(nèi)病毒感染、營養(yǎng)不良及代謝障礙有關(guān)。 (2)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤(RB) 兒童眼內(nèi)最常見的惡性腫瘤，高度惡性，具有家族遺傳傾向。該病易發(fā)生顱內(nèi)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，常危及患兒生命。 (3)早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(ROP) 發(fā)生于出生體重低、長時(shí)間吸氧的早產(chǎn)兒，90％以上患兒都可通過早期治療保住視力。 (4)家族性滲出性玻璃體視網(wǎng)膜病變(FEVR) 此病同時(shí)侵犯雙眼，眼底改變與ROP相似，但發(fā)生于足月新生兒，無吸氧史，且多數(shù)有家族遺傳史。 (5)Coats病 是一種視網(wǎng)膜血管異常性疾病，多見于青少年男性，通常侵犯單眼。 (6)永存原始玻璃體增生癥(PHPV) 出生時(shí)即出現(xiàn)，是原始玻璃體未退化并在晶狀體后方增殖的結(jié)果。 家長如何發(fā)現(xiàn)寶寶白瞳？ 其實(shí)，家長要想發(fā)現(xiàn)孩子有沒有白瞳，方法很簡單。夜里關(guān)上燈看看寶寶的眼睛瞳孔區(qū)有沒有發(fā)白、發(fā)亮，或者在較暗的房間里給寶寶拍一張照片，拍照的時(shí)候一定要關(guān)閉相機(jī)中的紅眼消除功能，并打開常規(guī)的自動閃光。 如何早期發(fā)現(xiàn)眼部疾病，避免白瞳的發(fā)生？ 寶寶出生后首先要進(jìn)行新生兒眼病篩查，早期排查有沒有眼部發(fā)育異常以及先天性眼病，出生1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月，以后每半年都要做視功能檢查和眼病篩查，確?？梢栽缙诎l(fā)現(xiàn)寶寶的視力異常。相當(dāng)一部分危害較大的致盲性眼病都可以通過早發(fā)現(xiàn)、早治療保住視力。

1，如果眼底表現(xiàn)為鐮狀視網(wǎng)膜脫離或者全視網(wǎng)膜脫離是否可以通過手術(shù)復(fù)位？目前對于FEVR引起的這兩種眼底表現(xiàn)不能通過手術(shù)治愈。鐮狀視網(wǎng)膜脫離表現(xiàn)為眼底的視網(wǎng)膜皺襞，屬于先天性發(fā)育異常，手術(shù)不能將皺襞展開。對于FEVR引起的全視網(wǎng)膜脫離，一部分病例通過剝除視網(wǎng)膜前粘連的增殖膜可以使視網(wǎng)膜部分展開，但由于視網(wǎng)膜下的大量滲出，視網(wǎng)膜并不能完全復(fù)位，且術(shù)后視功能預(yù)后差。另外一種可以手術(shù)的情況是眼底有增殖膜牽拉，我們可以通過手術(shù)剝除增殖膜，解除對視網(wǎng)膜的牽拉，尤其是對黃斑部的牽拉。解除牽拉后，會對視力改善創(chuàng)造條件。2，對于全視網(wǎng)膜脫離的FEVR患兒什么時(shí)候需要手術(shù)？做什么手術(shù)？目的是什么？通常，全視網(wǎng)膜脫離的患兒需要高度關(guān)注，因?yàn)椴∏樵街?，患兒年齡越小，病情越容易進(jìn)展，引起并發(fā)癥。其中，較常見也是非常嚴(yán)重的一種并發(fā)癥就是前房消失。前房是指角膜后與虹膜、晶狀體之間的空腔，對于全視網(wǎng)膜脫離的FEVR患兒，隨著病情進(jìn)展，虹膜隔前移，導(dǎo)致前房消失，使角膜和虹膜直接接觸，引起角膜內(nèi)皮細(xì)胞的失代償。這時(shí)，家屬常常能觀察到患兒的角膜表現(xiàn)為“灰蒙蒙”，發(fā)霧的感覺。如果不及時(shí)治療，患兒角膜將進(jìn)一步受到損害，發(fā)生繼發(fā)性青光眼，角膜葡萄腫，角膜白斑等一系列表現(xiàn)，會影響患兒的眼部外觀。手術(shù)主要是將晶狀體摘除，讓前房重新形成，根據(jù)術(shù)中的具體情況決定是否剝除視網(wǎng)膜前增殖膜。手術(shù)的目的是挽救患眼的角膜，達(dá)到美容的目的，視力是不談的。當(dāng)然，部分剝除視網(wǎng)膜前增殖膜的患兒，術(shù)后視網(wǎng)膜會有不同程度的展開，這會為視力提高創(chuàng)造條件。也有一小部分患兒在視網(wǎng)膜展開的過程中，網(wǎng)膜下的滲出物跑到前房，形成膽固醇結(jié)晶，量少的可以自己吸收，量大的或長期不吸收的可以考慮前房沖洗。3，F(xiàn)EVR患兒的家屬視力正常是不是就是代表眼底正常？還是需要眼底檢查確定。FEVR根據(jù)嚴(yán)重程度可以分為5期，對于1期或2期較輕的患者，視力可不受任何影響，但做熒光造影檢查可以發(fā)現(xiàn)周邊視網(wǎng)膜無血管區(qū)或走形異常的血管。也有部分父母眼底表型完全正常，這可能是基因不完全外顯的原因。所以，對于FEVR患兒的家屬，包括父母和同胞，建議做眼底檢查，如果家屬有治療指征，應(yīng)及時(shí)治療，定期隨診，避免視力受到影響。4，診療后需要注意哪些事項(xiàng)？FEVR有一個(gè)重要的特點(diǎn)，就是終身具有活動性。根據(jù)我們的臨床經(jīng)驗(yàn)和國內(nèi)外的研究報(bào)道，患兒年齡越小，病情進(jìn)展的可能性越大。一般5歲以后，病情會相對穩(wěn)定，但是也有大齡進(jìn)展的案例。所以對于FEVR患兒家長一定要遵照醫(yī)囑定期檢查，出現(xiàn)活動性的表現(xiàn)及時(shí)對癥治療、密切隨訪，防止病情惡化造成不可逆的視力損害。5，F(xiàn)EVR患兒的家屬打算要二胎，應(yīng)該注意什么？最重要的是要查FEVR已知的相關(guān)的基因，當(dāng)然也可以選擇檢測目前已知的全部眼部致病基因或者全外顯子測序。目前比較成熟的生殖健康輔助中心可以根據(jù)基因報(bào)告，做第三代試管嬰兒，通過相關(guān)檢測手段選擇一個(gè)或幾個(gè)不攜帶致病基因的受精卵植入母體體內(nèi)繼續(xù)妊娠，可以大大降低患兒攜帶致病基因的可能性。本文系田恬醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（www.sshealther.com）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。

4月的星巴克哄熱得厲害，我們?nèi)齻€(gè)女孩坐在一起聊得很嗨，我們聊的話題居然是基因。我們的小孩都還很小，都在家里嗷嗷待哺，可是我們還是擠出了時(shí)間來聊這個(gè)話題。她們兩人是技術(shù)人員，搞基因很多年了，卻被我這個(gè)對基因產(chǎn)生濃厚興趣的臨床醫(yī)生著了魔，聽我講基因講了一下午，她們說：高醫(yī)生，我被你洗腦了，我們終于明白為什么要做基因檢測，為什么要將基因診斷轉(zhuǎn)化為臨床了。這只是一個(gè)題外話，讓我們來聊一聊一個(gè)病人吧?；純簨寢屖峭兄笥颜业轿疫@里來的，知道我在兒童醫(yī)院上班，想必能對她寶寶有所幫助。我看了小孩的病歷，心里已經(jīng)有譜了，我通知了小孩的媽媽來病房找我。一大早這位媽媽來了，很沮喪，還戴著月子帽，穿著月子服。我也是剛剛才休完產(chǎn)假，我完全能體諒這位媽媽的心情，安排她坐下之后，我第一句話問媽媽：你的眼睛有沒有問題？。媽媽很坦誠的告訴我：我做過兩次視網(wǎng)膜脫離手術(shù)了。我心里更加確定了孩子的病情。我再把媽媽引到暗示看了眼底，說實(shí)話，媽媽的玻璃體切割做得很好，視網(wǎng)膜情況恢復(fù)很好。視力也保留的很好。我就開始跟媽媽娓娓道來。我告訴媽媽這個(gè)孩子不是足月兒視網(wǎng)膜病變，這個(gè)小孩很可能是家族性滲出性玻璃體視網(wǎng)膜病變（FVER），這是一種跟遺傳高度有關(guān)聯(lián)的疾病，過去對這個(gè)疾病認(rèn)識不足，延誤了治療。媽媽點(diǎn)點(diǎn)頭，看來她心里可能已經(jīng)有了答案，現(xiàn)在網(wǎng)絡(luò)信息這么發(fā)達(dá)，她一定因?yàn)閾?dān)心查了一些資料。我接著說，其實(shí)現(xiàn)在早期干預(yù)，比如激光治療可以有效的干預(yù)這個(gè)疾病的進(jìn)展，你不要過多的擔(dān)心。媽媽開始比較淡定了，問我，那接下來我們該怎么辦？我告訴她雖然臨床上高度懷疑了，我們還是做個(gè)基因檢測吧，基因檢測現(xiàn)在不貴，就患兒一個(gè)人檢測只要兩千多，一家三口才六千多。爺爺說了一句，這么便宜啊，早知道婚前做個(gè)檢測。聽到這句話，其實(shí)我心里蠻難受的，同樣是媽媽，天下的媽媽都是一樣的。我接著說，我們還是繼續(xù)說說治療吧，基因檢查和治療應(yīng)該同步，這邊抽血查基因，這邊就完成眼底造影，眼底造影明確無血管區(qū)后就激光治療。爺爺聽到后，情緒沒有那么大了。我安撫著一家人，把他們送到了電梯口。告訴他們一步一步來，幸好我們的醫(yī)學(xué)發(fā)展到可以治療一些過去認(rèn)識不足的疾病，全家人點(diǎn)點(diǎn)頭，陪他他們一起來的醫(yī)生也說，原來是這么回事啊，這是我才松了一口氣。這只是一個(gè)個(gè)例，還有很多很多的例子，以后高醫(yī)生再與大家分享。希望大家重視遺傳病，早日確診，避免東奔西跑，花錢無數(shù)，還沒有搞清楚是什么病，能不能治療。當(dāng)然基因診斷也不是萬能的，它只是一種診斷手段，還是要靠我們臨床醫(yī)生的甄別，它才能成為我們診斷的一把利劍。本文系高煦醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（www.sshealther.com）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。

家族滲出性玻璃體視網(wǎng)膜病變(familial exudative vitreoretinopathy, FEV)是常染色體顯性遺傳病。其臨床特點(diǎn)為：顳側(cè)周邊部視網(wǎng)膜存在無血管區(qū)和增殖病變，新生兒期可看到牽拉性滲出性視網(wǎng)膜脫離。以后可發(fā)生晶狀體后纖維增殖、視網(wǎng)膜毛細(xì)血管擴(kuò)張，該病變雙眼改變對稱，患者常無癥狀。FEV的眼底改變與早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的改變相同。鑒別診斷：早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變：發(fā)生在低體重的早產(chǎn)兒，常有大量吸氧史。眼底周邊部血管分化不良致無血管區(qū)，最初發(fā)生增殖性病變在顳側(cè)周邊。FEV常發(fā)生在無吸氧史的足月產(chǎn)兒。