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孔祥東主任醫(yī)師 鄭大一附院 遺傳與產(chǎn)前診斷中心 ●DMD家庭要求生育時(shí)，一定要做產(chǎn)前篩查對(duì)于生育過(guò)進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良患者的家庭，或者是對(duì)于經(jīng)過(guò)篩查明確女性是攜帶者的家庭，如果要求生育的話(huà)，一定要做一個(gè)產(chǎn)前篩查?，F(xiàn)在產(chǎn)前診斷在我國(guó)已經(jīng)非常成熟，準(zhǔn)確性基本是百分之百，可以避免生育出有問(wèn)題的孩子。那么具體應(yīng)該怎么操作呢？1、首先，患者要明確到底是不是DMD，他的基因突變?cè)谀睦铩?、女方懷孕以后我們可以取得胎兒材料再進(jìn)行診斷。胎兒取材方式有兩種，第一種是羊水取樣，在懷孕第17周以后進(jìn)行的，費(fèi)用是3000元左右。另外一種方式是絨毛取樣，在孕10~14周的時(shí)候可以獲取胎兒的絨毛進(jìn)行基因診斷，費(fèi)用是3500元左右。一般十天左右可以知道結(jié)果●羊水和絨毛取樣都很安全我們中心的數(shù)據(jù)顯示，這兩種篩查方式的準(zhǔn)確性是一樣的，安全性也一樣。但絨毛檢測(cè)比羊水要早兩個(gè)月左右，很受DMD家庭的歡迎。我們可以通過(guò)絨毛基因檢測(cè)更早知道胎兒的情況，有問(wèn)題的話(huà)可以對(duì)胎兒做一個(gè)是否保留的選擇，沒(méi)有問(wèn)題可以放心地懷孕。一些孕婦問(wèn)羊水和絨毛是不是需要查兩次？這個(gè)沒(méi)有必要，因?yàn)閮煞N檢測(cè)方法都是針對(duì)胎兒的細(xì)胞來(lái)進(jìn)行的。有些患者家屬非常擔(dān)心取絨毛和羊水，會(huì)不會(huì)影響到胎兒。其實(shí)這兩個(gè)檢測(cè)都是非常安全的。因?yàn)榻q毛和羊水，都是胎兒的附屬物，不是在胎兒的器官上取材，而且是在超聲檢測(cè)下取材，不會(huì)傷及到胎兒。當(dāng)然產(chǎn)前診斷的取樣，要在國(guó)家指定的有資質(zhì)的產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)進(jìn)行，如果這些診斷機(jī)構(gòu)也能進(jìn)行DMD 基因診斷就更好了，但遺憾的是目前很多產(chǎn)前診斷技術(shù)服務(wù)機(jī)構(gòu)沒(méi)有開(kāi)展此項(xiàng)產(chǎn)前診斷?！駸o(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)目前只針對(duì)唐氏篩查另外有些家屬可能會(huì)問(wèn)，無(wú)創(chuàng)DNA是否可以用于進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良的產(chǎn)前檢查？無(wú)創(chuàng)DNA是通過(guò)抽取母親的血液，并從中找出胎兒游離的DNA，是一個(gè)間接診斷。這項(xiàng)技術(shù)目前對(duì)唐氏綜合征的篩查比較精確，但還無(wú)法對(duì)進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良進(jìn)行準(zhǔn)確篩查，未來(lái)可能是一個(gè)發(fā)展方向。目前我們還是主張直接抽取胎兒羊水或絨毛來(lái)進(jìn)行診斷?！馜MD家庭謹(jǐn)慎選擇第三代試管嬰兒還有一些家屬問(wèn)“我們家有攜帶者，能不能做第三代試管嬰兒來(lái)避免中期的治療性引產(chǎn)或者流產(chǎn)？”。目前來(lái)說(shuō)第三代試管嬰兒還不算太成熟，成本非常高，準(zhǔn)確性也要打一定的折扣，而且試管嬰兒本身有較高的失敗率。所以目前，我們還是主張進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良的家庭首先選擇自然受孕以后做產(chǎn)前診斷。●鄭大一附院遺傳與產(chǎn)前診斷中心總結(jié)一下，診斷進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）基因診斷已成為金標(biāo)準(zhǔn)。如果家里不幸出現(xiàn)了進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良患者，首先我們不要驚慌，一定要先明確診斷，然后積極地治療。雖然進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）目前來(lái)說(shuō)還沒(méi)有太好的治療辦法，但還是有一些治療在臨床上已經(jīng)應(yīng)用并普及，如激素治療、康復(fù)治療等。另外，進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良家庭有生育要求，一定要進(jìn)行產(chǎn)前診斷，目前的技術(shù)已經(jīng)可以達(dá)到接近于100%的準(zhǔn)確性。總而言之，對(duì)于DMD家庭我們一定要做到科學(xué)的防和治。最后介紹一下我們鄭州大學(xué)第一附院產(chǎn)前診斷中心。我們中心主要開(kāi)展的工作是遺傳病的基因診斷、產(chǎn)前診斷和孕前篩查。中心可以對(duì)將近一千多種遺傳病進(jìn)行基因診斷和產(chǎn)前檢查，其中包括：進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良、脊髓性肌肉萎縮癥、苯丙酮尿癥、白化病、結(jié)締性硬化等疾病。目前我們中心就正在開(kāi)展基因治療的研究，方向主要是進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良和苯丙酮尿癥，相信在不遠(yuǎn)的將來(lái)我們的患者可以享受到基因治療研究的成果。本文系好大夫在線(xiàn)www.sshealther.com原創(chuàng)作品，非經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載。其他相關(guān)文章目錄 1. 進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng) 不良是一種肌肉遺傳病2. 進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng) 不良是如何遺傳的?3.家有進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng) 不良，如何進(jìn)行基因檢測(cè)4. 如何阻止進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng) 不良的遺傳？2016年05月18日
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孔祥東主任醫(yī)師 鄭大一附院 遺傳與產(chǎn)前診斷中心 如果家族中有進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良的患者怎么辦呢？首先要對(duì)患者進(jìn)行及時(shí)的診斷，然后是積極的治療，如果有生育要求可以進(jìn)行產(chǎn)前診斷?！襁M(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良診斷方法有四種進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良診斷的方法有哪些？目前有四類(lèi)方法：一、血清里面的肌酸激酶（CK）檢測(cè)；二、肌電圖的檢測(cè)；三、肌活檢，在基因診斷方法出現(xiàn)之前是肌肉活檢是診斷金標(biāo)準(zhǔn)，目前已逐步被基因診斷所取代；四、基因的診斷，目前來(lái)說(shuō)基因診斷是最常用的診斷方式，并可用于產(chǎn)前診斷?！駜煞N基因診斷方法，檢出率可以達(dá)到98%以上DMD基因診斷的方法是與DMD基因的突變特點(diǎn)有關(guān)，DMD基因突變包括兩大類(lèi)：一類(lèi)是大片斷的缺失或者重復(fù)，一類(lèi)是小突變。根據(jù)這兩種不同的突變方式，我們有相應(yīng)的兩種基因診斷的方法。第一種是MLPA，很多做過(guò)基因診斷的患者家屬都知道，MLPA簡(jiǎn)單、快速、準(zhǔn)確，一般會(huì)優(yōu)先選用這種方法來(lái)進(jìn)行篩查。MLPA篩查的費(fèi)用在我們中心是780元，一個(gè)星期可以知道檢查結(jié)果。如果MLPA篩查沒(méi)有找到缺失或者重復(fù)，就要選擇另外一種方法，叫做高通量DNA測(cè)序。高通量DNA測(cè)序主要針對(duì)點(diǎn)突變或小的缺失、重復(fù)等進(jìn)行檢測(cè)。高通量測(cè)序比較復(fù)雜耗時(shí)，檢測(cè)結(jié)果一般三周左右出結(jié)果，費(fèi)用為3900元。我們通常是兩步走，先做簡(jiǎn)單的，后做復(fù)雜的，檢出率可以達(dá)到98%，準(zhǔn)確性可達(dá)100%?！馜MD家族中的女性最好做個(gè)基因檢測(cè)有一些患者家屬感覺(jué)到非常擔(dān)心“我們家里面還有女孩子，她們需不需要做個(gè)基因篩查？”。因?yàn)榕远酁殡[性攜帶者不發(fā)病，而基因代代相傳，為了家族后代的健康，我們建議患者家族中的女性都做一個(gè)基因篩查?！裢獾鼗颊呖舌]寄血樣到我院進(jìn)行基因檢測(cè)由于某些家族中有多人需要進(jìn)行基因檢測(cè)，又身在外地到我院不是太方便，我們也接受郵寄血樣。具體操作要點(diǎn)如下：1、可在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院或社區(qū)診所進(jìn)行采血；2、采血管采用的是紫色帽的血常規(guī)管；3、只需要2毫升的血樣；4、血樣不需要冷凍和保溫，1周內(nèi)送到不影響檢測(cè)；5、常規(guī)條件快遞郵寄即可。本文系好大夫在線(xiàn)www.sshealther.com原創(chuàng)作品，非經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載。其他相關(guān)文章目錄 1. 進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng) 不良是一種肌肉遺傳病2. 進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng) 不良是如何遺傳的?3.家有進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng) 不良，如何進(jìn)行基因檢測(cè)4. 如何阻止進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng) 不良的遺傳？2016年05月18日27935
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孔祥東主任醫(yī)師 鄭大一附院 遺傳與產(chǎn)前診斷中心 總之我們要知道，進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）是一種X連鎖隱性遺傳病，遺傳方式簡(jiǎn)單梳理一下：1、男性發(fā)?。阂?yàn)槟行缘娜旧w是X+Y，所以唯一的X染色體一定是來(lái)自母親，一旦母親將攜帶致病基因的X染色體遺傳給男性，那么男性就會(huì)發(fā)病。換句話(huà)說(shuō)，男性只要不發(fā)病肯定就是健康的。2、女性攜帶：女性攜帶者有兩個(gè)X染色體， 一條正常的X染色體，一條基因突變的X染色體，但正常的X染色體可以掩蓋突變的X染色體，不發(fā)病，但可能會(huì)把不好的X染色體傳遞給下一代。3、女性發(fā)?。号允菢O少見(jiàn)的，通常是女性正常的那條染色體也發(fā)生了問(wèn)題。（圖1 X連鎖隱性遺傳?。駸o(wú)論有沒(méi)有家族史，DMD都被認(rèn)為是遺傳病我們常見(jiàn)的患者家庭有兩類(lèi)：一類(lèi)有家族史，即家里有兩個(gè)或者兩個(gè)以上的患者。另外一類(lèi)沒(méi)有家族史，屬于散發(fā)病例。但不管有沒(méi)有家族史，我們認(rèn)為都是遺傳病。也就是說(shuō)患者的母親應(yīng)該是攜帶者，另外我們還要注意患者的姐姐、姨媽等女性近親也可能是攜帶者，這是進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）的遺傳方式所決定的。盡管有些家庭的患者是新發(fā)生的突變，但遺傳咨詢(xún)時(shí)，我們?nèi)匀灰凑者z傳性的DMD來(lái)對(duì)待，目的是為了以防萬(wàn)一。●母親是攜帶者，兒子50%幾率是患者如果一個(gè)家庭生了一個(gè)這樣的孩子，那么我們認(rèn)為他的母親就是隱性疾病攜帶者。母親再次懷孕生育患者的概率是25%，男性有50%的幾率是患者，女性有50%的幾率是攜帶者。（見(jiàn)圖1）本文系好大夫在線(xiàn)www.sshealther.com原創(chuàng)作品，非經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載。其他相關(guān)文章目錄 1. 進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng) 不良是一種肌肉遺傳病2. 進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng) 不良是如何遺傳的?3.家有進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng) 不良，如何進(jìn)行基因檢測(cè)4. 如何阻止進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng) 不良的遺傳？2016年05月18日30426
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孔祥東主任醫(yī)師 鄭大一附院 遺傳與產(chǎn)前診斷中心 ●母親攜帶致病基因，主要為男性發(fā)病進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD），又被稱(chēng)為杜氏型肌營(yíng)養(yǎng)不良或假肥大性肌營(yíng)養(yǎng)不良。早在180多年前人們就認(rèn)識(shí)了該病，它最早出現(xiàn)在1836年意大利那不勒斯市醫(yī)院的年鑒中，里面記錄了兩例骨骼肌結(jié)塊、逐漸無(wú)力萎縮，17歲左右出現(xiàn)心臟損害的的病例。1861年法國(guó)的杜興醫(yī)師發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良與性別相關(guān)，總結(jié)出該病是——通過(guò)母親來(lái)傳遞致病基因，男性為主要發(fā)病群體的遺傳特點(diǎn)。●有癥狀輕重不同的兩種分型將近一個(gè)世紀(jì)以后的1953年，科學(xué)家貝克把進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良分成兩類(lèi)型，一類(lèi)是杜氏型肌營(yíng)養(yǎng)不良（BMD），一類(lèi)是貝氏型肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）。這兩種類(lèi)型在癥狀上有輕重之分，杜氏要重一些，貝氏要輕一些。2016年05月18日18722
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管玉青主治醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 1.目前肌營(yíng)養(yǎng)不良與基因?qū)W的研究成果肌營(yíng)養(yǎng)不良是一組遺傳性疾病，基因診斷是非常重要的確診依據(jù)。目前，針對(duì)最常見(jiàn)的肌營(yíng)養(yǎng)不良類(lèi)型如DMD、BMD、強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良等、肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良的基因檢測(cè)已經(jīng)商品化，常用的基因檢查方法包括多重連接探針擴(kuò)增技術(shù) (MLPA)、變性高效液相色譜（DHPLC）、片段分析（FA）、Sanger測(cè)序及新一代高通量測(cè)序技術(shù)等。不同的技術(shù)適用于檢測(cè)不同類(lèi)型的基因突變，根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、血生化改變、骨骼肌病理改變等信心判斷可能的肌營(yíng)養(yǎng)不良類(lèi)型、選用適當(dāng)?shù)臋z測(cè)方法，可以提高檢測(cè)效率、節(jié)省人力物力，也為患者家屬節(jié)省檢測(cè)費(fèi)用。MLPA和DHPLC適合檢測(cè)大片段重復(fù)/缺失突變，臨床用于DMD和BMD的基因檢測(cè)，在60%-70%的DMD/BMD患者，致病突變?yōu)?個(gè)或多個(gè)外顯子的缺失或重復(fù)突變，所以當(dāng)臨床診斷為DMD/BMD時(shí)，MLPA或DHPLC是首選的基因檢測(cè)方法；如果經(jīng)過(guò)檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)缺失或重復(fù)突變，可考慮通過(guò)測(cè)序方法進(jìn)行點(diǎn)突變檢測(cè)，或進(jìn)行病理、免疫組織化學(xué)染色幫助確定下一步基因檢測(cè)的方向。片段分析方法用于檢測(cè)三核苷酸重復(fù)序列動(dòng)態(tài)突變，適用于強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良1型和2型的基因診斷。肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良的情況比較復(fù)雜，目前基于致病基因的分型已經(jīng)分到1A-1H、2A-2S共20余個(gè)亞型，其中最常見(jiàn)的是Calpain3(CAPN3)基因突變導(dǎo)致的2A型和Dysferlin(DYSF)基因突變導(dǎo)致的2B型，每個(gè)亞型的致病基因都包含很多個(gè)外顯子，而突變類(lèi)型主要為點(diǎn)突變，適合采用新一代高通量測(cè)序方法篩選致病突變。應(yīng)用高通量測(cè)序方法進(jìn)行突變篩查時(shí)?？傻玫胶芏鄠€(gè)基因突變，這時(shí)需要密切結(jié)合臨床表現(xiàn)，并進(jìn)行家系分析，慎重判斷突變?yōu)橹虏⊥蛔冞€是正常多態(tài)性，切勿把人群中的基因多態(tài)性誤判為致病突變。面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良（FSHD）的基因突變最為特殊，為4號(hào)染色體上的多態(tài)性大衛(wèi)星重復(fù)序列異常，正常人兩條4號(hào)染色體上3.3kb的重復(fù)單位（D4Z4）的拷貝數(shù)為11-100，而絕大多數(shù)FSHD患者一條染色體拷貝數(shù)減少至1-10，呈常染色體顯性遺傳，致病機(jī)制尚不明確；FSHD的基因檢測(cè)就是測(cè)量這段D4Z4重復(fù)序列的長(zhǎng)度，需采用脈沖場(chǎng)凝膠電泳（PFGE）基礎(chǔ)上的多位點(diǎn)Southern雜交方法，目前國(guó)內(nèi)僅極少數(shù)研究單位可以進(jìn)行檢測(cè)。2.基因定位對(duì)于臨床診治肌營(yíng)養(yǎng)不良的作用臨床工作中，當(dāng)我們通過(guò)臨床表現(xiàn)、病史詢(xún)問(wèn)及體格檢查、化驗(yàn)檢查（有時(shí)包括肌肉活檢）考慮肌營(yíng)養(yǎng)不良的診斷，就會(huì)建議患者做基因檢查確定診斷，這時(shí)患者最常問(wèn)道的問(wèn)題就是：“做了基因檢查之后我的病就可以治好嗎？”基因檢查首先是一種診斷方法而不是治療方法，而目前國(guó)內(nèi)的現(xiàn)狀是絕大多數(shù)肌營(yíng)養(yǎng)不良的患者及時(shí)明確了致病基因突變也無(wú)法根治。但是，基因診斷對(duì)于肌營(yíng)養(yǎng)不良的臨床診治還是具有無(wú)可取代的重要意義。仍以DMD為例，患者如果有明確的X連鎖隱性遺傳家族史，家族中既往有20歲前死亡的患者，又有典型的臨床癥狀、體征和生物化學(xué)、電生理改變，高度提示DMD診斷，通常我們不做有創(chuàng)的肌肉活檢，而直接建議行基因檢查。通過(guò)基因檢查明確患者的基因突變部位，首先是當(dāng)針對(duì)性的基因治療方法進(jìn)入臨床應(yīng)用時(shí)，致病基因明確的患者可以最先獲益；其次是可以診斷出家族中的攜帶者，DMD患者的女性一級(jí)親屬及母親家族中的女性成員都可能是攜帶者，包括其母親、姐妹、姨媽、姨表姐妹等，如果這些可能是攜帶者的家庭成員正處于生育年齡，攜帶者身份的判斷就更為重要，按照X連鎖隱性遺傳的規(guī)律，DMD女性攜帶者與正常男性結(jié)合，可能生出正常男性、正常女性、女性攜帶者或男性患者，幾率各占25%，攜帶者懷孕后若確定胎兒為男性，必須行產(chǎn)前診斷，而明確患者基因突變是進(jìn)行攜帶者產(chǎn)前診斷的基礎(chǔ)；BMD患者的女兒一定是攜帶者，明確患者基因突變類(lèi)型后，就可以指導(dǎo)以后的產(chǎn)前診斷。在某些常染色體顯性遺傳的肌營(yíng)養(yǎng)不良亞型，如強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良、常染色體顯性肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良，患者子女的患病幾率高達(dá)50%，明確基因診斷從而進(jìn)行產(chǎn)前診斷也非常重要。即使是在常染色體隱性遺傳的亞型，明確基因診斷也是必要的，在分子生物學(xué)水平明確診斷，避免患者再盲目四處求醫(yī)，嘗試那些沒(méi)有科學(xué)依據(jù)的“治療方法”；某些類(lèi)型可以在基因診斷基礎(chǔ)上進(jìn)行相應(yīng)的干預(yù)治療，使患者提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)壽命，為將來(lái)接受基因治療打下基礎(chǔ)、爭(zhēng)取時(shí)間；通過(guò)明確患者的基因突變，可以進(jìn)行產(chǎn)前診斷，防止家族中再有患者出生，避免悲劇重演。在對(duì)肌營(yíng)養(yǎng)不良進(jìn)行診療處理時(shí)，醫(yī)生面對(duì)的不僅僅是一個(gè)個(gè)患者，而是一個(gè)個(gè)的家庭，從這個(gè)角度去看，就不難理解基因診斷對(duì)于臨床診治肌營(yíng)養(yǎng)不良的重要意義。南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 管玉青文章發(fā)表于《基層醫(yī)生》2015年12月06日
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管玉青主治醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 目前對(duì)肌營(yíng)養(yǎng)不良的臨床診斷病史和體格檢查是肌營(yíng)養(yǎng)不良診斷的重要依據(jù)。肌營(yíng)養(yǎng)不良患者多隱襲起病，病史詢(xún)問(wèn)除包括肌無(wú)力、萎縮癥狀的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，還應(yīng)包括患者的運(yùn)動(dòng)發(fā)展里程碑是否延遲、運(yùn)動(dòng)耐力、體育成績(jī)等，此外還需要詢(xún)問(wèn)家族史，筆者診治過(guò)不止一例DMD患兒，其母親有兄弟與有類(lèi)似癥狀，于20歲前死亡，但是患兒的父親并不知情，這時(shí)家族史的詢(xún)問(wèn)要掌握技巧，既要得到所需的真實(shí)信息，有要注意隱私保護(hù)，避免制造患兒家庭的矛盾。肌營(yíng)養(yǎng)不良患者的體格檢查要細(xì)致、全面，同時(shí)重點(diǎn)觀察對(duì)特定亞型有診斷意義的典型體征。運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的體格檢查包括肌容積、肌力、肌張力、共濟(jì)運(yùn)動(dòng)、不自主運(yùn)動(dòng)和步態(tài)這6個(gè)方面，可以為肌營(yíng)養(yǎng)不良的臨床診斷提供重要依據(jù)。檢查時(shí)需充分暴露肢體觀察軀干、四肢肌容積，注意肌萎縮的分布特點(diǎn)，有無(wú)舌肌、腓腸肌的肥大，有無(wú)翼狀肩胛、有無(wú)脊柱側(cè)彎、脊旁肌萎縮等等，肌力檢查要涵蓋眼外肌、眼輪匝肌、口輪匝肌、頸屈、頸伸肌、肢帶肌、四肢近端、遠(yuǎn)端各肌群，要觸摸肌肉硬度，叩擊肌腹觀察有無(wú)“肌球”，觀察步態(tài)、蹲位站立及能否足跟、足尖行走，還需要注意有無(wú)關(guān)節(jié)攣縮及關(guān)節(jié)過(guò)伸展，當(dāng)然也要進(jìn)行常規(guī)的感覺(jué)檢查及腱反射、病理征檢查以作為鑒別診斷依據(jù)。對(duì)于某些有特征性臨床表現(xiàn)的肌營(yíng)養(yǎng)不良類(lèi)型，有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生可以通過(guò)體格檢查快速確診，有的甚至可以達(dá)到“秒診”，例如面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良、強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良1型等具有特征性外觀，典型患者很容易做出臨床診斷。針對(duì)性的輔助檢查也是肌營(yíng)養(yǎng)不良臨床診斷的重要依據(jù)。肌酸磷酸激酶（CK）是反映骨骼肌破壞的敏感、特異的指標(biāo)，絕大多數(shù)肌營(yíng)養(yǎng)不良患者CK增高，不同類(lèi)型、疾病不同階段增高幅度不同，需注意的一點(diǎn)是CK增高的程度與病情并不一致，例如3歲DMD患兒尚無(wú)明顯肌無(wú)力癥狀時(shí)CK可升高至正常的數(shù)十倍，伴有ALT、AST、LDH的升高，而肌萎縮嚴(yán)重、功能明顯障礙的面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良患者CK可以?xún)H輕度升高甚至正常。肌電圖/神經(jīng)傳導(dǎo)檢查主要用于病變定位，對(duì)肌營(yíng)養(yǎng)不良與其他肌肉病變的鑒別價(jià)值有限；有些特征性電生理改變可支持診斷，如肌強(qiáng)直放電對(duì)強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良有診斷價(jià)值，但要注意肌強(qiáng)直放電并非僅見(jiàn)于DM，還可見(jiàn)于某些離子通道病、代謝性肌病和炎性肌??；對(duì)于肌營(yíng)養(yǎng)不良患者，肌電圖可以客觀地反映肌源性損害的分布范圍，以及不同肌群病變的嚴(yán)重程度，針極肌電圖看到纖顫電位、正銳波等失神經(jīng)電位，是病變活動(dòng)的標(biāo)志?；驒z查是診斷肌營(yíng)養(yǎng)不良的重要方法，目前高通量測(cè)序技術(shù)的日益普及，很多公司推出了針對(duì)肌營(yíng)養(yǎng)不良的基因檢測(cè)“套餐”，有些臨床醫(yī)生對(duì)初步診斷肌營(yíng)養(yǎng)不良的患者直接做基因篩查，其實(shí)不同的檢測(cè)方法適用于不同類(lèi)型的突變，如一個(gè)涵蓋上百種肌營(yíng)養(yǎng)不良突變基因的套餐，只是適合檢測(cè)致病基因的外顯子內(nèi)的點(diǎn)突變及小片段插入、缺失突變，對(duì)于導(dǎo)致DM1、FSHD的突變檢測(cè)并不適用。所以基因檢查具體方案的選擇需要以臨床、病理資料為依據(jù)，對(duì)結(jié)果的解釋更應(yīng)慎重。肌營(yíng)養(yǎng)不良的鑒別診斷肌營(yíng)養(yǎng)不良的鑒別診斷包括肌營(yíng)養(yǎng)不良與其他導(dǎo)致肌無(wú)力、肌萎縮癥狀的疾病的鑒別以及肌營(yíng)養(yǎng)不良各具體類(lèi)型之間的鑒別。篇幅所限，這里重點(diǎn)介紹前者。我們知道肌無(wú)力、肌萎縮的癥狀是由于運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)通路的一個(gè)或多個(gè)環(huán)節(jié)的病變導(dǎo)致的，上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病變多表現(xiàn)為腱反射亢進(jìn)、病理征陽(yáng)性，與肌營(yíng)養(yǎng)不良不易混淆，肌營(yíng)養(yǎng)不良主要需要與下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、神經(jīng)肌肉接頭病變及其他肌病相鑒別。累及下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的疾病包括脊髓性肌萎縮癥、肯尼迪病、進(jìn)行性肌萎縮（ALS的亞型）、脊髓灰質(zhì)炎后綜合征等；可以主要累及運(yùn)動(dòng)功能的周?chē)窠?jīng)病有多灶性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)?。∕MN）、慢性炎性脫髓鞘性神經(jīng)根神經(jīng)?。–IDP）、腓骨肌萎縮癥（CMT）等；神經(jīng)肌肉接頭疾病包括重癥肌無(wú)力、Lambert-Eaton綜合征等；需要與肌營(yíng)養(yǎng)不良鑒別的肌病包括代謝性肌病、內(nèi)分泌性肌病、慢性炎性肌病等。蛋白表達(dá)對(duì)診斷的影響對(duì)于已經(jīng)明確致病基因和相關(guān)蛋白的肌營(yíng)養(yǎng)不良亞型，蛋白表達(dá)對(duì)診斷有重要價(jià)值。以DMD為例，致病基因編碼的抗肌萎縮蛋白（Dystrophin）不同區(qū)域（N、R、C）的抗體已經(jīng)商品化，使得DMD的診斷和鑒別診斷得到質(zhì)的飛躍。DMD患者肌活檢免疫組織化學(xué)染色示Dystrophin-C缺失，而B(niǎo)MD患者肌膜下可有斑片樣表達(dá)。肌肉組織的蛋白印跡檢查（Western blot）也可顯示DMD患者Dystrophin的缺失。表達(dá)于肌纖維膜、核膜的多種蛋白如Dysferlin、Sarcoglycan、Emerin等目前都可以進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，而有些蛋白（如鈣蛋白酶3）則只能通過(guò)Western blot檢測(cè)。南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 管玉青文章發(fā)表于《基層醫(yī)生》2015年12月06日6679
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陳彬副主任醫(yī)師 北京天壇醫(yī)院 神經(jīng)病學(xué)中心 肌營(yíng)養(yǎng)不良癥是由不同的基因突變所致一大類(lèi)疾病，患者主要表現(xiàn)為進(jìn)行性肢體無(wú)力和肌肉萎縮，不伴感覺(jué)異常。這類(lèi)疾病具有共同的特點(diǎn)：多在兒童、青少年、青年期隱匿起病，主要表現(xiàn)為四肢對(duì)稱(chēng)無(wú)力，肢體近端較為明顯，患者往往出現(xiàn)上樓、蹲起困難，上肢上舉困難，后期出現(xiàn)肢體遠(yuǎn)端無(wú)力，如雙手精細(xì)動(dòng)作影響，肌肉萎縮和肢體無(wú)力隨時(shí)間而緩慢加重，病程中沒(méi)有肢體的麻木、疼痛等感覺(jué)異常。部分患者存在明確家族史。問(wèn)題1：患者出現(xiàn)肌肉萎縮和肢體無(wú)力時(shí)，需要做哪些檢查才能確診肌營(yíng)養(yǎng)不良？答：病史很重要，一般是患者自幼出現(xiàn)跑步異常，體育成績(jī)差等表現(xiàn)，癥狀緩慢加重。體格檢查發(fā)現(xiàn)肢體肌容積下降，肌力減退，腱反射減弱或消失等表現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)血生化全項(xiàng)中肌酸激酶（CK）等肌肉相關(guān)的酶學(xué)指標(biāo)會(huì)顯著升高，在疾病的早期，患者的肌酸激酶有可能4000-6000U/L左右(正常在200U/L以下)，有些患者甚至可升至10000U/L以上，尤其是在兒童患者。肌電圖可以出現(xiàn)肌源性改變。肌肉核磁可以發(fā)現(xiàn)相應(yīng)肌肉出現(xiàn)萎縮，肌肉脂肪化等征象。當(dāng)上述檢查提示異常時(shí)，往往高度懷疑存在進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥。問(wèn)題2：什么情況下需要做肌電圖和肌肉活檢？答：一般而言，只要出現(xiàn)肢體無(wú)力的患者，如果沒(méi)有禁忌，都應(yīng)該完善肌電圖檢查，了解無(wú)力是神經(jīng)病變還是肌肉本身病變?cè)斐傻模娚頇z查起到了精確定位的作用，如果肌電圖檢查支持是肌肉本身的問(wèn)題，需要進(jìn)一步完善肌肉活檢，來(lái)明確肌肉病變的性質(zhì)，是肌營(yíng)養(yǎng)不良，還是炎性肌病，還是肌病樣改變等，這是其他檢查代替不了的。在基因檢查不普及的時(shí)代，肌肉活檢可以說(shuō)是診斷肌肉病變的唯一金標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于絕大多數(shù)的肌肉病變，肌肉活檢都可以起到明確病變性質(zhì)的作用。問(wèn)題3：對(duì)于一些未成年患者，耐受不了肌肉活檢或肌電圖怎么辦？有其他辦法嗎？答：我們的體會(huì)是7、8歲以上的小孩一般都可以耐受肌肉活檢，前提是跟他講明白，配合好。的確，有些小孩不能很好地配合這些檢查，可以通過(guò)基因和肌肉核磁等無(wú)創(chuàng)檢查來(lái)幫助診斷。問(wèn)題4：可以直接通過(guò)基因檢查確診肌營(yíng)養(yǎng)不良嗎？答：對(duì)于一些高度懷疑肌營(yíng)養(yǎng)不良的患者，尤其是同一家族的患者，可以通過(guò)單純基因檢查明確。但是必須科學(xué)地看待基因確診肌營(yíng)養(yǎng)不良，作為一種檢測(cè)手段，受到實(shí)驗(yàn)室條件、實(shí)驗(yàn)人員操作和實(shí)驗(yàn)材料的多種因素影響，可能得出錯(cuò)誤的結(jié)果，這個(gè)時(shí)候，肌肉活檢就顯得重要的?？傊?，在診斷肌營(yíng)養(yǎng)不良過(guò)程中，明確的病史和相應(yīng)體格檢查，結(jié)合實(shí)驗(yàn)室的檢查如CK、肌電圖、肌肉核磁等檢查，以上這些臨床數(shù)據(jù)是診斷該病的主要依據(jù)和基石，結(jié)合肌肉活檢結(jié)果，最后才是這此基礎(chǔ)上基因檢測(cè)結(jié)果，最終達(dá)到臨床、病理和分子生物學(xué)的統(tǒng)一。2015年03月15日6531
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楊欣偉副主任醫(yī)師 西京醫(yī)院 兒科 進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良-電話(huà)采訪(fǎng)稿采訪(fǎng)對(duì)象：楊欣偉 副主任醫(yī)師西京醫(yī)院兒科標(biāo)題 懷疑進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良 怎樣檢查才能確診運(yùn)動(dòng)遲緩：腿上沒(méi)勁兒、容易摔倒、走路姿勢(shì)不好，跑跳甚至蹲起都有困難……這是什么?。亢芏嗷颊吆图议L(zhǎng)跑了很多醫(yī)院，做了一堆檢查，懷疑是進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良。可是，問(wèn)題又來(lái)了，抽血化驗(yàn)、核磁CT不能確診肌營(yíng)養(yǎng)不良嗎？為什么還要做肌電圖、肌肉活檢？對(duì)身體傷害大嗎？基因檢測(cè)一定要做嗎……讓我來(lái)幫您梳理一下看病思路?；純撼霈F(xiàn)肌肉萎縮、肌無(wú)力以及容易跌倒等癥狀，考慮有可能是神經(jīng)肌肉方面的疾病，甚至懷疑是進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良時(shí)，需要先抽血化驗(yàn)血清肌酸磷酸激酶（CK）的指標(biāo)是否正常，這是肌肉疾病非常重要而敏感的指標(biāo)。CK的正常值為24.0-195.0u/L，而進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良患者的CK值顯著升高，會(huì)超出正常值上數(shù)十倍至數(shù)百倍，在疾病早期甚至無(wú)癥狀期即可出現(xiàn)顯著升高。進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良主要分為三種類(lèi)型，假性肥大型的CPK升高最為顯著，肢帶型次之，面肩肱型一般為輕度升高或正常。但是因?yàn)楹芏嗥渌蛩乇热缧募⊙?、心肌梗塞等也?huì)導(dǎo)致CK的增高，因此不能僅僅因?yàn)榛颊逤K值增高就診斷是進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良。同時(shí)還要通過(guò)體格檢查評(píng)估患者的運(yùn)動(dòng)功能是否正常，主要測(cè)試肌力、肌張力和神經(jīng)反射功能及有無(wú)Gower征。肌力是指肌肉主動(dòng)運(yùn)動(dòng)時(shí)的力量、幅度和速度。檢查時(shí)，患者需要做肢體伸縮動(dòng)作，醫(yī)生從相反方向給予阻力，測(cè)試患者克服阻力的力量大小，以及兩側(cè)肢體有沒(méi)有明顯差別；肌張力是指肌肉靜止松弛狀態(tài)下的緊張度。進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良患兒從平臥位起來(lái)時(shí)，患兒往往先翻身呈俯臥位，先抬頭，以雙手扶膝蓋、大腿，緩慢直起軀干，站立，這就是所謂的Gower征陽(yáng)性。除了一步一步尋找肌營(yíng)養(yǎng)不良的蛛絲馬跡，有時(shí)候還需要排除一些相似疾病的干擾才能確診?？紤]到骨骼畸形、骨盆發(fā)育不良、腦癱、一些遺傳代謝病等也可以引發(fā)肌無(wú)力或肌萎縮等癥狀，所以有些患者還需要做骨骼或頭顱影像學(xué)檢查，如骨骼、頭顱CT或者M(jìn)RI，用來(lái)排除是否是其它因素導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)遲緩和肌無(wú)力。如果患者有相關(guān)的肌肉癥狀，加之CK值異常增高，運(yùn)動(dòng)落后，且排除了骨骼問(wèn)題，就需做肌電圖檢查，用來(lái)鑒別肌無(wú)力的性質(zhì)是肌源性的還是神經(jīng)源性的。神經(jīng)源性的損害是指運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的損傷，也就是支配肌肉運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)受到了損害；肌源性的損害是指肌肉組織自身出現(xiàn)了損傷。進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良患者的肌電圖檢查會(huì)顯示肌源性的損害。在以往的診斷標(biāo)準(zhǔn)中，此時(shí)還要通過(guò)肌肉活檢進(jìn)行組織病理學(xué)檢查，如果發(fā)現(xiàn)肌肉組織的典型病理變化就可以最終確診。但是，由于肌電圖和肌肉活檢都有一定的創(chuàng)傷和痛苦，尤其肌肉活檢需要按照外科手術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)取腓腸肌的肌肉組織，兒童患者和家長(zhǎng)不易接受，特別是4歲以下的患兒，更無(wú)法配合醫(yī)生的檢查。因此，現(xiàn)在越來(lái)越多的患者并不做肌電圖和肌肉活檢等檢查，而是直接進(jìn)行創(chuàng)傷非常小的基因檢測(cè)。實(shí)際上，基因檢測(cè)也是確診進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良的根本手段，如果發(fā)現(xiàn)相應(yīng)的基因突變，就可以確診了?；驒z查陽(yáng)性可以確診，但陽(yáng)性率并不是100%，因此陰性也不能排除Duchenne 肌營(yíng)養(yǎng)不良的可能性。DMD基因有79個(gè)外顯子，目前的檢測(cè)方法只能檢測(cè)到基因大片段的缺失或重復(fù)，不能檢測(cè)到細(xì)微的點(diǎn)突變。因此，對(duì)可疑病例可先做基因檢測(cè)，如果基因檢查結(jié)果陰性者，再進(jìn)行肌電圖、肌肉活檢。對(duì)于假肥大型的肌營(yíng)養(yǎng)不良，其變異基因已明確，即Dystrophin基因。如果檢查發(fā)現(xiàn)該基因發(fā)生突變，即可確診，同時(shí)建議患兒母親也進(jìn)行基因檢測(cè)。因?yàn)镈ystrophin基因是X染色體隱性遺傳（基因承載在成對(duì)的染色體上，每對(duì)染色體一半來(lái)自父親，一半來(lái)自母親，總共23對(duì)，其中22對(duì)染色體男性和女性都有，稱(chēng)常染色體；只有第23對(duì)染色體有性別之分，女性有兩個(gè)X，男性是一個(gè)X和一個(gè)Y），孩子發(fā)病，有可能是自身的基因發(fā)生了突變，也有可能是母親攜帶了致病基因，遺傳而來(lái)?；驒z測(cè)可以辨別母親是否攜帶該致病基因，避免再次懷孕時(shí)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于其他類(lèi)型的進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良，通過(guò)檢測(cè)相關(guān)的致病基因是否發(fā)生變異即可判斷。如今進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良的基因檢測(cè)已經(jīng)比較普遍，抽取患者3ml的血液便可檢測(cè)，Dystrophin基因的檢測(cè)費(fèi)用為一千元左右，1-2周便可以拿到檢測(cè)的結(jié)果。2014年12月09日6584
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俞宏真副主任醫(yī)師 上海嘉會(huì)國(guó)際醫(yī)院 小兒神經(jīng)內(nèi)科 1、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良是一種什么?。繛槭裁凑f(shuō)是進(jìn)行性的？進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良是一組遺傳性肌肉變性病，其臨床特征是進(jìn)行性肌萎縮和無(wú)力，部分肌肉可表現(xiàn)為假性肥大（尤以腓腸肌多見(jiàn)）。不少人誤解為是營(yíng)養(yǎng)不良導(dǎo)致發(fā)病，期望通過(guò)增加營(yíng)養(yǎng)改善病情，這其實(shí)是認(rèn)識(shí)的誤區(qū)。該病癥大部分是由于基因突變致病，且運(yùn)動(dòng)功能的減退是逐漸加重的，因此稱(chēng)為進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良。2、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良主要有什么表現(xiàn)？有什么典型癥狀嗎？進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良根據(jù)不同類(lèi)型可有不同的臨床表現(xiàn)。最常見(jiàn)的是假性肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良，X性連鎖隱性遺傳，基因位點(diǎn)在Xp21，基因的缺陷可導(dǎo)致骨骼肌編碼蛋白dystrophin的缺乏，分為Duchenne和Becker兩型，前者起病年齡早，病情重，進(jìn)展快，dystrophin幾乎缺如；后者起病年齡較遲，病情相對(duì)較良性，dystrophin量減少或有質(zhì)的改變。Duxhenne型是肌營(yíng)養(yǎng)不良中發(fā)病率最高，病情最為嚴(yán)重的一型，幾乎所有患者均為男孩，女孩患病極為罕見(jiàn)，多在3歲之后發(fā)病，可見(jiàn)患兒動(dòng)作笨拙，跑，跳等均不及同齡小孩，因骨盆帶及股四頭肌等無(wú)力，致使行走緩慢，易跌倒，登樓上坡困難，下蹲或跌倒后起立費(fèi)勁；站立時(shí)腰椎過(guò)度前凸，步行時(shí)挺腹和骨盆擺動(dòng)呈“鴨步”樣步態(tài)，仰臥起立時(shí)，必須先翻身與俯臥，以雙手撐地再扶撐于雙膝上，然后慢慢起立，稱(chēng)Gower征，隨病情發(fā)展累及肩帶及上臂肌時(shí)，則雙臂上舉無(wú)力，呈翼狀肩胛，萎縮無(wú)力的肌肉呈進(jìn)行性加重，并可波及肋間肌等，假性肌肥大最常見(jiàn)于雙側(cè)腓腸肌，因肌纖維被結(jié)締組織和脂肪所取代，變得肥大而堅(jiān)硬，假肥大也可見(jiàn)于三角肌，股四頭肌等其他部位的肌肉，肌腱反射減弱或消失，大約在12歲左右便不能站立和行走，不少患兒伴心肌病變，心電圖多有異常，大約在20歲左右，病人多因呼吸衰竭，肺部感染及心力衰竭等原因而死亡。Becker型與DMD相似，區(qū)別要點(diǎn)主要在于病程長(zhǎng)，發(fā)展相對(duì)緩慢，有一段正常的生活期，故稱(chēng)之為“良性型”，本型一般在5～20歲發(fā)病，大約在出現(xiàn)癥狀后20余年才不能行走，四肢近端肌肉萎縮無(wú)力，尤以下肢明顯，腓腸肌肥大常為早期征象，心肌受損及關(guān)節(jié)攣縮畸形較少見(jiàn)，智力一般正常，大多可存活至40～50歲。3、是否會(huì)發(fā)生感覺(jué)功能障礙？患者的生活會(huì)受到什么影響？進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良主要是骨骼肌功能障礙，因此主要影響運(yùn)動(dòng)功能，是不影響感覺(jué)功能的。對(duì)生活的影響主要是運(yùn)動(dòng)功能逐漸減退。4、針對(duì)幼年發(fā)病的患者，其智力是否會(huì)有影響？進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良一般對(duì)智力是沒(méi)有明顯影響的。5、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良的診斷和治療診斷：根據(jù)臨床癥狀和體征，參考家族遺傳史，再加血清肌酶，肌電圖和肌活檢的陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)，及相關(guān)基因檢測(cè)?？纱_診。治療：本病目前尚無(wú)特效的治療方法。只能采取對(duì)癥療法及一般支持療法，包括應(yīng)用維生素E、肌苷、加蘭他敏、三磷腺苷、苯丙酸諾龍以及中藥等。適當(dāng)?shù)墓δ苠憻?，進(jìn)行各關(guān)節(jié)充分被動(dòng)運(yùn)動(dòng)，針灸、推拿、按摩等均可延緩更嚴(yán)重的肌無(wú)力、肌萎縮和關(guān)節(jié)攣縮的發(fā)生。積極預(yù)防和治療呼吸道感染，對(duì)延長(zhǎng)患者的存活時(shí)間是有價(jià)值的。國(guó)外報(bào)道采用皮質(zhì)類(lèi)固醇作為DMD的治療，對(duì)改善患者的肌力和運(yùn)動(dòng)功能，延緩病程的進(jìn)展有一定作用。但長(zhǎng)期應(yīng)用這類(lèi)藥物副作用較大，且其遠(yuǎn)期療效如何。還需作進(jìn)一步觀察。有關(guān)DMD的基因治療，目前還限于動(dòng)物試驗(yàn)階段。由于Dys基因是迄今人類(lèi)發(fā)現(xiàn)的最大基因之一，介導(dǎo)全長(zhǎng)14kbcDNA進(jìn)入肌肉細(xì)胞尚難以實(shí)施。以往采用的病毒或非病毒轉(zhuǎn)基因系統(tǒng)，都存在著轉(zhuǎn)移效率低以及其他問(wèn)題。新近匹茲堡大學(xué)的研究人員構(gòu)建出一種小于4.2kb微型Dys基因，可裝載入腺病毒相關(guān)病毒載體，導(dǎo)入mdx鼠肌細(xì)胞，該轉(zhuǎn)移系統(tǒng)可長(zhǎng)期維持具有治療意義的Dys蛋白表達(dá)，這是DMD基因治療方面最為引人注目的進(jìn)展。干細(xì)胞是一種能分化為多種組織細(xì)胞的始祖細(xì)胞，有報(bào)道靜脈注射正常造血干細(xì)胞，可使mdx大鼠造血功能重建，并部分恢復(fù)受累肌細(xì)胞Dys的表達(dá)，因而干細(xì)胞移植在近年來(lái)也成為DMD治療研究的又一熱點(diǎn)。6、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良和重癥肌無(wú)力有哪些區(qū)別？進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良和重癥肌無(wú)力是兩種由不同致病原因?qū)е碌募膊。R床特點(diǎn)不同，預(yù)后也不相同。重癥肌無(wú)力（MG）是一種由神經(jīng)-肌肉接頭處傳遞功能障礙所引起的自身免疫性疾病，臨床主要表現(xiàn)為部分或全身骨骼肌無(wú)力和易疲勞，活動(dòng)后癥狀加重，經(jīng)休息后癥狀減輕。重癥肌無(wú)力藥物治療包括1）膽堿酯酶抑制劑2）免疫抑制劑：①腎上腺皮質(zhì)類(lèi)固醇激素：強(qiáng)的松、甲基強(qiáng)的松龍等；②硫唑嘌呤；③環(huán)孢素A；④環(huán)磷酰胺；⑤他克莫司。3）血漿置換或靜脈注射免疫球蛋白4)中醫(yī)藥治療等。重癥肌無(wú)力患者預(yù)后較好，部分患者經(jīng)治療后可完全緩解，大部分患者可藥物維持改善癥狀。2014年12月09日8513
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常杏芝主任醫(yī)師 北京大學(xué)第一醫(yī)院 小兒神經(jīng)內(nèi)科 關(guān)于疑診DMD患兒的診斷輔助方法，是同時(shí)進(jìn)行所有的檢查包括肌酶、肌電圖、肌活檢和基因檢查呢還是有選擇性地進(jìn)行某些檢查？畢竟，肌電圖檢查對(duì)孩子還是有一定痛苦的，肌活檢更是創(chuàng)傷性的檢查。如果臨床高度懷疑DMD，如學(xué)齡前男孩發(fā)病、體檢腓腸肌顯著肥大，肌酸磷酸激酶顯著升高，建議可以不做肌電圖檢查，直接進(jìn)行DMD基因片段缺失或重復(fù)的篩查，如果發(fā)現(xiàn)基因變異，則診斷明確，不必進(jìn)行肌肉活檢，如果基因檢查結(jié)果陰性，再進(jìn)行基因測(cè)序進(jìn)行點(diǎn)突變的檢測(cè)，如果發(fā)現(xiàn)明確致病變異如無(wú)義變異，結(jié)合臨床可以確診，則不必進(jìn)行肌肉活檢。如果未發(fā)現(xiàn)基因變異或者發(fā)現(xiàn)有基因變異但致病性不明確，則進(jìn)行肌肉活檢dystrophin免疫組織化學(xué)染色輔助診斷。DMD基因檢查陰性就可以排除Duchenne肌營(yíng)養(yǎng)不良嗎？答案是否定的。DMD基因龐大，有79個(gè)外顯子，基因變異類(lèi)型多樣，最常見(jiàn)的基因變異類(lèi)型是大片段的缺失（約占60%左右)或重復(fù)(約10%左右），其次是點(diǎn)突變（約23%左右）。即使聯(lián)合應(yīng)用了MLPA技術(shù)和基因測(cè)序技術(shù)，基因檢測(cè)的陽(yáng)性率也達(dá)不到100%，檢查結(jié)果陰性也不能排除Duchenne肌營(yíng)養(yǎng)不良的可能性。關(guān)于DMD的診斷與治療比較復(fù)雜，家長(zhǎng)應(yīng)該在專(zhuān)業(yè)的兒童醫(yī)院就診以便得到權(quán)威的治療，家長(zhǎng)如果需要找我就診可以先申請(qǐng)預(yù)約轉(zhuǎn)診服務(wù)，避免到時(shí)來(lái)醫(yī)院掛不到號(hào)白跑一趟，就診前也可以通過(guò)電話(huà)咨詢(xún)與我溝通一下病情看是否需要來(lái)就診或者在當(dāng)?shù)刂委煛?/a>2012年06月04日10947
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