急性腎小球腎炎

1. 起病1－2周內宜臥床休息，待血壓恢復，肉眼血尿消失可逐步恢復活動，3個月內應避免重體力活動。水腫高血壓及少尿者應少鹽或無鹽飲食。氮質血癥者用優(yōu)質低蛋白飲食。2. 避免服用土方偏方，避免突然停藥，一定要在醫(yī)生指導下服藥定期復查3. 定期復查，驗尿常規(guī)，腎功能本文系高春林醫(yī)生授權好大夫在線（www.sshealther.com）發(fā)布，未經(jīng)授權請勿轉載。

[摘要] 一位65歲老年，男性患者，患高血壓病15年，近服依那普利后出現(xiàn)急性腎功能衰竭（ARF），活檢證實為急性間質性腎炎（AIN），雖經(jīng)血透、激素及其它對癥支持治療，但終死于嚴重并發(fā)癥。經(jīng)查病人無腎動脈狹窄、腎臟血管炎、心衰、低容量，未合用利尿劑及腎毒性藥物（非甾體抗炎藥、環(huán)孢素A（CsA）、甘露醇等），也沒有基礎腎病。經(jīng)文獻檢索，依那普利致AIN國外僅見一例報道，致急性腎小管壞死（ATN）也僅見一例報道，其它依那普利致ARF之報道均沒有病理證實。依那普利致AIN在國內尚未見報道。臨床上應用廣泛的依那普利能引起如此嚴重的腎臟副作用，理應引起我們的高度重視。[關鍵詞] 馬來酸依那普利；急性腎功能衰竭；急性間質性腎炎ACEI是臨床上高血壓和慢性腎病的常用治療藥物，但它可以在沒有基礎腎病、腎動脈狹窄、腎臟血管炎、心衰、低容量、未合用利尿劑及腎毒性藥物（非甾體抗炎藥、環(huán)孢素A、甘露醇等）的情況下發(fā)生嚴重的腎臟方面副作用[1-10]。我們遇到一例高血壓病人因服用依那普利后發(fā)生急性腎衰（ARF）的患者，經(jīng)活檢證實為急性間質性腎炎（AIN），經(jīng)激素、血液透析（HD）、利尿、抗感染及其它對癥支持處理，雖腎功能有明顯好轉，但終死于嚴重并發(fā)癥。現(xiàn)報告如下，以引起腎內科醫(yī)師，心內科醫(yī)師，神經(jīng)內科醫(yī)師的高度重視。病例介紹：患者，男，65歲，以上腹部疼痛，惡心，嘔吐 5天于2008年1月13日入院?；颊呷朐呵?天服依那普利（揚子江藥業(yè)集團生產(chǎn)）10mg，次日又服2次，每次10mg，血壓由平素140/90mmHg降至120/60mmHg，當天晚上，病人出現(xiàn)上腹疼痛不適，并惡心，但未嘔吐，第3天發(fā)現(xiàn)眼瞼面部浮腫，同時出現(xiàn)尿少，此后的2-3天中尿量“很少”，約50-100ml/天，(但具體量不詳)，上腹疼痛加重，并出現(xiàn)嘔吐，村醫(yī)測血壓已升至 160/90 mmHg，同時發(fā)現(xiàn)雙側大腿出現(xiàn)點狀散在斑丘疹，無瘙癢感，無發(fā)熱及關節(jié)痛。收住我院消化科，在查大生化時發(fā)現(xiàn)血肌酐（SCr）達1413umol/L，以ARF轉入我科治療?；颊呒韧懈哐獕翰?5年，最高達200/100mmHg，但平素控制在140/90mmHg左右，并患有頸椎病，腰椎管狹窄癥。此前無感染、外傷、及其它用藥史，無糖尿病、冠心病史及腎病史。服依那普利前未曾查尿。查 體：T：36.5OC，BP：190/105mmHg，輕度貧血貌，雙眼瞼浮腫，瞼結膜輕蒼白，唇色白，咽無充血，扁桃體無腫大，雙肺呼吸音清，未聞及干濕性羅音，心界不大，心率82次/分，律齊，各瓣膜聽診區(qū)未聞及明顯病理性雜音。上腹部無明顯壓痛，腹水征（±）,肝脾未觸及，雙腎區(qū)無叩痛，雙下肢中度凹陷性浮腫。輔助檢查：尿RT：PRO+++，BLD++，WBC 10-15/HP，尿β2-MG 2226（100-300ug/L），尿中嗜酸性粒細胞未能檢測。血RT：RBC2.66*1012/L，HB93g/L，WBC4.68* 109/L，嗜酸性粒細胞百分比2.1%(0.5-5%)，嗜酸性粒細胞絕對值0.1(0.05-0.5*109/L)，PLT 302* 109/L。血生化：SCr1413umol/L，尿素氮（BUN）26.4 mmol/L ，UA483 umol/L， Na134 mmol/L，鈣2.06mmol/L ，磷2.04 mmol/L，F(xiàn)BS 5.1 mmol/L， ALB 33.9 /L，ALT37U/L，AST26U/L，ALP217 U/L，血淀粉酶78U/L，尿淀粉酶15U（0-100U/L）。凝血六項均正常；免疫球蛋白：IgG 5.63g/L（8-16）， IgA 1.01g/L（0.7-3.3）， IgM 0.93g/L（0.5-2.2），C3 1.10g/L（0.8-1.6），C4 0.43g/L（0.1-0.4）， CH50 80U/ml（50-100），ANA、ds-DNA、抗SM、多肽抗體譜、HAV-IgM、乙肝五項、HCVAb-IgG、HEVAb-IgG、HIV、ANCA、出血熱抗體等均陰性或正常；PTH54.37 ng/L（15-65）。EKG正常；X片示肺部感染，雙側少量胸水；CT示雙側少量胸水，少量心包積液，肺部感染。B超提示：左右腎大小為11.6*6.2*6.4及10.4*6.8*6.5cm3 ，包膜光整，形態(tài)飽滿，實質回聲彌漫性增強，CDFI血流信號減少。初步診斷：1.ARF-AIN；2.高血壓腎??？；3.高血壓?。?級，中危）；4.肺部感染（輕度）。治療及其結果：入院后先行HD，應用袢利尿劑，抗生素及對癥支持處理：速尿、頭孢曲松、丹參注射液、奧美拉唑、施維舒、促紅素、鐵劑、止血敏、邦亭、能量合劑、脂肪乳等。患者入院后第1天尿量“0”ml。發(fā)病第1-6天（此天數(shù)為發(fā)病天數(shù)，非住院天數(shù)，下同）尿極少，每天約10-50ml，第7至40天尿量漸增多，波動于80-520ml之間。患者發(fā)病第15天，（入院第9天）在B超引導下行腎穿刺活檢術，用18G穿刺針，穿出3條腎組織，其病理結果（濟南軍區(qū)總醫(yī)院做）如下：共9個腎小球，全球硬化1個，未硬化腎小球細胞數(shù)90個左右，見系膜區(qū)輕度增寬，系膜基質輕度增多，系膜細胞 2-5個。毛細血管腔開放，內皮細胞和上皮細未見增生，基膜未見增厚。Masson染色下未見嗜復紅蛋白質沉積。小球無粘連，未見新月體。腎小管無明顯萎縮，間質水腫，可見炎細胞浸潤。部分小管管腔中可見蛋白質管型。間質血管壁未見明顯異常。免疫熒光：IgG，IgA，IgM，C3，C1q， FRA 均未見沉積。病理診斷：1.系膜增生性腎小球病變（輕度）．2.急性腎小管間質病變。病理結果提示為急性腎間質腎炎，具體見附圖。在加強HD及其它處理的情況下給予甲基強的松龍（MP）80 mg/天，靜滴治療，共用8天后，改至40mg，用18天，后漸減至24mg/天，用7天后，漸停掉?；颊叩?4天時出現(xiàn)所插股靜脈管處感染，出現(xiàn)菌血癥，血培養(yǎng)為大腸埃希菌生長。第41天至第59天尿量增至600-900ml之間。第56天時病人自述全身難受，喘憋明顯，表情呆滯，極少言語，坐臥不安，時哭泣，時胡言亂語，時呈極痛苦狀，在排除心肺腦等實質病變后，考慮合并有反應性精神病，予以氯丙嗪、黛力新等治療，但效果不理想。第60天至61天，此2天時間里尿量超過1000ml/天，達1140-1020ml，但此時患者極度抑郁，也呈現(xiàn)出明顯衰竭狀態(tài)。共計HD 21次，間斷應用利尿劑，用MP 33天（80mg*8天，40mg*18天，24mg*7天），抗生素一直應用，其中泰能用5天，未出現(xiàn)霉菌感染，但感染也未能控制，終因全身衰竭明顯，于第63天死亡。討 論：ACEI在高血壓的治療中發(fā)揮著重要作用[11-12]，而且對延緩慢性腎臟病的進展有肯定性作用[13] ，但我們也知道此類藥物可引起一些少見但嚴重的腎臟副作用[1-10]，其中包括引起MN大量蛋白尿，低醛固酮血癥性高血鉀，可逆性或不可逆性急性腎衰[1-10，14-15]。又知ACEI也可發(fā)生過敏反應[5，12，15-16]。有報道卡托普利可引起過敏性間質性腎炎，出現(xiàn)發(fā)熱，斑丘疹，嗜酸性粒細胞增高和Coomb’s陽性溶血性貧血[15-16]。而依那普利則可引起皮疹和血管N性水腫 [12]及急性間質性腎炎[4]，但依那普利致嚴重腎損害，經(jīng)病理證實為AIN、急性腎小管壞死（ATN）者，在國內尚未見報道，在一組36例藥物性AIN中也沒有依那普利引起者[17]，國內著名AIN研究學者在談到藥物性AIN時，也未提及依那普利的腎毒性問題[18-20]。我們這例病人從整個病史，臨床表現(xiàn)，其中包括出現(xiàn)皮疹，B超像（雙腎增大、飽滿），病理結果等來看，符合AIN改變, 雖有輕度系膜細胞及系膜基質的增生，但病人無嗜復紅蛋白沉積，免疫熒光全部陰性，因此，可排除系膜增生性腎小球腎炎。65歲老年人，在9個腎小球中出現(xiàn)一個硬化的小球，而又無相對更多的節(jié)段性或全球硬化，無小球粘連，無間質纖維化，無小管萎縮，無血管透明樣改變等，出現(xiàn)一個硬化的小球可視為正常退行性改變，因此也可排除慢性腎衰（CRF）或/和高血壓腎病引起的CRF。病人服藥后急性發(fā)病，突然少尿，腎臟飽滿增大，ARF診斷明確，病理未提示新月體性腎炎、ATN及血管炎改變。故三者均可排除。那么就只有一種情況可解釋整個病情，就是AIN，雖然病理上沒有見到非常典型的AIN的表現(xiàn)：間質明顯水腫，大量炎細胞的浸潤和不同程度的腎小管上皮細胞腫脹，變性等，但我們仍考慮為AIN診斷，間質無明顯水腫其可能的原因之一就是病人在腎活檢前4小時進行了一次HD，脫水達4kg，從而導致腎間質水腫減輕；諶氏在談到藥物性，感染性，特發(fā)性AIN這3種急性AIN的鑒別診斷時認為，雖然很不可靠，但其診斷主要依靠病史及腎外表現(xiàn)（如有無藥物過敏表現(xiàn)）[19]，再結合病人有用藥史，皮疹，無感染表現(xiàn)，可排除感染性和特發(fā)性AIN，故可診斷為藥物性AIN。依那普利致AIN的機理為：1.血流動力學改變：研究顯示ACEI能刺激前列腺素分泌，在低容量時和應用利尿劑時能進一步降低腎小球濾過率（GFR）[2，11-12]。但病人平素血壓控制在140/90mmHg左右，用藥后為120/60mmHg，應該不會引起嚴重的血流動力學改變及如此嚴重的長時間的少尿期。雖開始以胃腸癥狀為主，但嘔吐量很少，因體液丟失而致腎前性ARF的可能性不存在，既使存在也是極次要的，因此血流動力學明顯改變而致ARF不能解釋其ARF的原因。2.AIN：可引起典型的AIN[4]。此例病人雖沒有“發(fā)熱，皮疹，關節(jié)痛”，三聯(lián)癥， 嗜酸粒細胞也不高，但畢竟藥物性AIN具有上述典型“三聯(lián)癥”表現(xiàn)的也只有15%[21]。 國內學者也談到在14例藥物性AIN患者中，無一例具備發(fā)熱，皮疹，嗜酸粒細胞升高者[20]。而且病理已證實其主要改變?yōu)殚g質病變。另外，輕度系膜增生在此并沒有什么特別的意義。也有報道藥物性AIN可有系膜增生表現(xiàn)[22]。3.ATN：國外有學者報到依那普利可致ATN，但不排除合用之CsA因素的影響[23]，本例已排除此種情況。因此，我們認為該患者是依那普利過敏引起的AIN-ARF。關于藥物性AIN其治療主要是對癥支持治療,可以用激素,有HD指征時應HD[17].其腎功能大都可以恢復[24]。依那普利應用十分廣泛，所致ARF理應引起我們的高度重視。國外的一組913例死亡病人分析中，有75例曾因用依那普利后出現(xiàn)BUN或SCr較用藥前升高達50%及以上水平，其中因嚴重腎功損害而死亡者竟有10例，其危險因素有：老年患者、大劑量應用、有潛在腎病、用儲鉀利尿劑、合用非甾體抗炎藥等[25]。我們這例病人雖經(jīng)積極治療，從尿量看已走出少尿期，腎功能有所好轉。但因發(fā)生嚴重的反應性精神病，不進飲食，又合并插管處感染引起敗血癥，終至嚴重的全身衰竭狀態(tài)而死亡，未直接死于ARF，而是死于ARF的嚴重并發(fā)癥，殊為遺憾。就其死因筆者認為與下列因素有關：1.ARF嚴重且長時間未能恢復：這是基礎死因，也是產(chǎn)生并發(fā)癥的重要基礎，病人發(fā)病前6天基本無尿，經(jīng)治療2個月時尿量才超過1000ml/天，此時已有多種嚴重并發(fā)癥產(chǎn)生，而且，透前病人的SCr也在600umol/L-700umol/L之間這樣一個較高的水平。2.反應性精神病：病人性格內向，病情長時間得不到緩解，肉體和心靈的雙重痛苦，使病人顧慮重重，花費又大等等，導致出現(xiàn)反應性精神病，到后期病人極度抑郁，不言語，不進任何飲食，綜觀整個病情，筆者認位這是導致病人死亡的第一直接因素。3.嚴重感染：股靜脈插管處感染，應用抗生素未能控制，又帶管透析5次后才拔管，處理欠及時，血培養(yǎng)為大腸埃希菌生長，雖應用三代頭孢類抗生素及泰能等，但終未能完全控制感染，也是病人死亡的一個重要因素。4.藥物刺激：病人非過敏體質，素也無胃疾，但發(fā)病后用多種藥物如止血敏，邦亭等出現(xiàn)明顯胃腸反應，考慮和SCr較高也有一定關系。5.全身衰竭：這是上述四種因素共同作用的結果，最后致呼吸循環(huán)衰竭而死亡。參 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多數(shù)急性腎炎的病因與鏈球菌感染有關，因此，防治鏈球菌感染是預防急性腎炎的關鍵。夏天時應注意皮膚清潔，防止癤腫等皮膚化膿性感染；猩紅熱、流感的流行期間應注意隔離，盡量避免去公共場所以防傳染；平時應注意鍛煉身體，提高機體的抵抗力，減少感冒的發(fā)生；一旦發(fā)生了化膿性扁桃體炎、皮膚癤腫、膿皰病等，應積極予以抗感染治療，并在發(fā)病后1～3周內應隨時檢查尿常規(guī)，注意觀察尿的顏色及早晨起來眼皮是否浮腫等，以期盡早發(fā)現(xiàn)并及時治療急性腎炎。

沒有反復扁桃體炎的患兒不需要作扁桃體摘除術。反復感染、已成為慢性病灶的扁桃體則應做擇期摘除。尤其在兒童發(fā)育的過程中，淋巴組織增生、扁桃體體積增大，甚至可堵塞呼吸道使患兒不得不張口呼吸，所以非常容易引起發(fā)炎而成為-溶血性鏈球菌孳生場所，它是引起急性腎炎的隱患，也是造成急性腎炎遷延不愈和反復發(fā)作的原因。因此，患慢性扁桃體炎的患兒、急性腎炎病程超過3個月或者反復發(fā)作的患兒應選擇擇期做手術摘除扁桃體，手術時機應選擇在扁桃體炎已經(jīng)得到控制、腎炎已基本穩(wěn)定的時候。手術前與手術后各應用大劑量青霉素2周，以防止因細菌活躍導致腎炎復發(fā)。本文系楊華彬醫(yī)生授權好大夫在線（www.sshealther.com）發(fā)布，未經(jīng)授權請勿轉載。

急性腎炎患兒不需要用糖皮質激素和免疫抑制劑治療。因為本病是一種良性自限性過程。一般在2個月以內臨床表現(xiàn)及腎病理改變良好，半年至1年臨床癥狀及腎病理改變完全恢復正常。不必要采用特殊治療。糖皮質激素和免疫抑制劑這些藥物不僅無必要使用，如使用后還會有嚴重的副作用，在急性腎炎時使用它們會得不償失。

因為急性腎炎時血壓升高一般并不會太嚴重，而且血壓升高與水腫的程度平行一致，只要患兒尿量增加，血壓也自然會隨之下降，一般利尿劑即可達到降壓的作用。但是如果患兒血壓升高明顯，或伴有頭暈、頭痛、惡心、嘔吐等顱內高壓、腦水腫癥狀，或出現(xiàn)心慌、胸悶、憋氣、不能平臥、咯泡沫痰等水負荷過度、心功能不全的癥狀時，應給予積極的降壓治療，一般都是聯(lián)合使用利尿劑和長效鈣拮抗劑。利尿劑多選用氫氯噻嗪、呋噻米等，降壓藥選用非洛地平、氨氯地平等，必要時還可聯(lián)合應用ACEI（福辛普利）、β-受體阻滯劑（美托洛爾）等。

有些患兒在發(fā)病前1～3周曾有過呼吸道和皮膚感染，發(fā)病時炎癥已經(jīng)消失，有少數(shù)患兒根本沒有明確的前驅感染病史，對于這些患兒我們仍常規(guī)給予10～14天的抗感染治療。一般選用對-溶血性鏈球菌敏感的青霉素，若青霉素過敏則可選擇紅霉素、羅紅霉素。如果患兒目前仍有明確的感染灶，最好能做病灶處的細菌培養(yǎng)，可以根據(jù)藥敏試驗的結果選擇敏感而無腎毒性的抗生素，用藥直至感染完全控制。

急性腎炎患兒一般蛋白尿不嚴重，蛋白質的丟失不是一個重要問題，因此，只需要保持低鹽高維生素高熱量飲食就可以了，對蛋白質并無特殊要求。但如果患兒少尿嚴重，持續(xù)時間長而發(fā)生了氮質血癥，這時應適當減少蛋白質的攝入，蛋白質成分也應以優(yōu)質蛋白為主，如：魚肉、雞肉、瘦豬肉、雞蛋等。

一談起腎炎的飲食，很多家長就自然會想到要戒口、不要吃鹽。其實，急性腎炎患兒如果少尿、水腫不明顯時，并不一定要絕對禁鹽，做菜時少放些鹽，吃的淡一些就可以了。但是，如果有嚴重水腫、高血壓，再不注意限制食鹽（氯化鈉）攝入量的話，血中鈉、水潴留會加重，可使血壓升得更高，導致高血壓腦病，有致死的危險！這時，就應該嚴格限鹽，并且輔以適當?shù)睦?、降壓治療。再補充解釋一下，體內的鈉離子是保水的，1克氯化鈉在體內可以潴留水分300mL，體內鈉和水多了就容易引起高血壓。成人高血壓的患者為什么要低鹽飲食，也是同樣的道理。

一旦發(fā)生急性腎炎就應嚴格臥床休息，一般需要2～3周，直至肉眼血尿消失、水腫減退、高血壓和氮質血癥恢復正常，才可下床作輕微活動。血沉恢復正常后可以上學，但仍應避免重體力活動。尿沉渣紅細胞計數(shù)正常后方可恢復正常體力活動。