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陳善聞副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 大皰性類天皰瘡(bullouspemphigoid,BP)是一種好發(fā)于老年人的自身免疫性表皮下大皰病。主要特征是皰壁厚、緊張不易破的大皰,組織病理為表皮下水皰,免疫病理顯示基底膜帶IgG和(或)C3沉積，血清中存在針對(duì)基底膜帶成分的自身抗體。一．病因和發(fā)病機(jī)制病因未明。多數(shù)患者血清中存在抗基底膜帶成分的自身抗體,免疫電鏡顯示這種抗體結(jié)合在基底膜帶的透明層,因此本病也為器官特異性自身免疫病。現(xiàn)將BP循環(huán)抗體的靶抗原定位于半橋粒上的大皰性類天皰瘡抗原1(BPAg1,又稱BP230)和大皰性類天皰瘡抗原2(BPAg2,又稱BP180)。BP230為胞質(zhì)內(nèi)蛋白,雖然有80%~90%患者的血清能與其發(fā)生反應(yīng),但其抗體的被動(dòng)血清轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)不能引起B(yǎng)P。BP180為跨膜蛋白,胞內(nèi)部分(氨基端)位于半橋粒的斑塊內(nèi),胞外部分(羧基端)位于基底膜帶內(nèi),將抗BP180氨基端的抗體轉(zhuǎn)移至鼠復(fù)制出類似于人BP的動(dòng)物模型,因此抗BP180抗體是BP的致病性抗體。現(xiàn)已證實(shí)BP患者體內(nèi)存在針對(duì)BP180的自身反應(yīng)性T細(xì)胞,能自發(fā)識(shí)別BP180。水皰形成的原因可能是由于基底膜帶透明層部位的抗原抗體反應(yīng),在補(bǔ)體的參與下趨化白細(xì)胞并釋放酶。在一個(gè)表皮和真皮交界的地方，有一個(gè)結(jié)構(gòu)將表皮固定在內(nèi)層的真皮上，這個(gè)結(jié)構(gòu)就是“基底膜帶”，橋粒和基底膜帶是確保皮膚緊密完整的狀態(tài)，是皮膚正常生理功能必不可少的結(jié)構(gòu)。如果橋粒、基底膜帶受到破壞，從而導(dǎo)致細(xì)胞之間失去連接，那么我們的皮膚就會(huì)出現(xiàn)各式各樣的水皰。通常而言，類天皰瘡破壞基底膜帶，表皮下出現(xiàn)水皰；天皰瘡破壞的是橋粒，表皮內(nèi)出現(xiàn)水皰。二．臨床表現(xiàn)本病多見(jiàn)于60歲以上的老年人,好發(fā)于胸腹部和四肢近端及手、足部。典型皮損為在外觀正常的皮膚或紅斑的基礎(chǔ)上出現(xiàn)緊張性水皰或大皰,皰壁較厚,呈半球狀,直徑可從小于1厘米至數(shù)厘米,皰液清亮,少數(shù)可呈血性,皰不易破,破潰后糜爛面常覆以痂或血痂,可自愈,成批出現(xiàn)或此起彼伏,尼氏征陰性。少數(shù)患者也可出現(xiàn)口腔等黏膜損害,但較輕微。多伴有不同程度瘙癢。需要注意的是BP有時(shí)會(huì)出現(xiàn)非典型表現(xiàn)(如濕疹樣或結(jié)節(jié)性癢疹樣皮損)。本病進(jìn)展緩慢，如不予治療可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年,也會(huì)自發(fā)性消退或加重,預(yù)后好于天皰瘡。死亡原因多為長(zhǎng)期患病引起的機(jī)體消耗性衰竭和長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素引起的并發(fā)癥和多臟器功能衰竭。典型表現(xiàn)可分為非大皰期、大皰期。大皰期可持續(xù)數(shù)周至數(shù)月，皮損具有多樣性，通常無(wú)特異性，可表現(xiàn)為濕疹樣、蕁麻疹樣的皮損，常伴瘙癢。大皰期特征性皮損為紅斑、蕁麻疹或正常皮膚上出現(xiàn)緊張性大皰，皰壁不易破，尼氏征陰性，皮損大致對(duì)稱分布，好發(fā)于軀干、四肢屈側(cè)、褶皺部位。少部分患者可有黏膜的受累，包括口腔、眼睛、肛門(mén)生殖器等。三．為何易發(fā)于老年人群？大約15%左右的BP患者可能存在發(fā)病的誘因,比如藥物、外傷、感染、紫外線暴露等。這些誘因當(dāng)中,對(duì)老年人來(lái)說(shuō),藥物是一個(gè)值得關(guān)注的方面,老年人本身可能會(huì)伴有一些內(nèi)科疾病,老年人用藥的幾率要顯著的增加,所以藥物在老年人類天皰瘡當(dāng)中的作用不能忽視。藥物可能會(huì)作為半抗原結(jié)合于基底膜帶,從而可能改變基底膜帶分子的結(jié)構(gòu)或者使得隱藏的抗原表位外露,從而誘發(fā)自身免疫反應(yīng)。故而該類皮膚病多發(fā)于老年人群；與之同屬于大皰性類皮膚病的天皰瘡則易發(fā)于年輕人群體。四．組織病理和免疫病理表皮下水皰是本病的特征,水皰為單房性，皰頂多為正常皮膚,皰腔內(nèi)有嗜酸性粒細(xì)胞;真皮乳頭血管周圍有嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。取患者皮膚行直接免疫熒光檢查,90%以上可見(jiàn)IgG和C3在基底膜帶呈線狀沉積,少見(jiàn)IgM和IgA沉積;鹽裂皮膚可見(jiàn)lgG和C3沉積于鹽裂皮膚的表皮側(cè);免疫電鏡顯示lgG和C3沉積于基底膜帶半橋粒部位,位于透明板上部?；颊哐迤つw間接免疫熒光檢查顯示IgC在基底膜帶線狀沉積。(c)通過(guò)直接免疫熒光顯微鏡觀察真皮-表皮交界處的IgG線性沉積。(d)間接免疫熒光顯微鏡對(duì)人鹽裂皮膚表皮側(cè)(箭頭所指)的IgG標(biāo)記五．實(shí)驗(yàn)室檢查通過(guò)ELISA可檢測(cè)到患者血清中的特異性抗BP180和BP230抗體,為IgG型或IgE型,后者與瘙癢、高嗜酸性粒細(xì)胞和高IgE血癥相關(guān)。六．診斷根據(jù)典型臨床表現(xiàn)及組織病理、免疫病理特征可以診斷。診斷標(biāo)淮1.紅斑或正常皮膚上出現(xiàn)緊張性水皰，皰壁不易破，尼氏征陰性；2.黏膜損害少而輕微；3.組織病理表現(xiàn)：表皮下水皰，皰液及真皮淺層可見(jiàn)到嗜酸性粒細(xì)胞；4.免疫熒光：可見(jiàn)抗基底膜帶抗體。七．鑒別診斷本病主要應(yīng)與天皰瘡、濕疹、癢疹、糖尿病性大皰、營(yíng)養(yǎng)不良性大皰等進(jìn)行鑒別。1.濕珍：是一種慢性炎癥性瘙癢性皮膚病，該病分為急性、亞急性、慢性期，臨床上可表現(xiàn)為紅斑、水皰丘疹、苔蘚樣變，該病免疫熒光為陰性。但大皰性類天皰瘡早期可出現(xiàn)濕疹樣皮損，因此可能需要專業(yè)醫(yī)生進(jìn)行判斷。2.蕁麻疹：蕁麻疹臨床上主要表現(xiàn)為風(fēng)團(tuán)，可在24小時(shí)內(nèi)自行消退。3.獲得性大皰性表皮松解癥：該病罕見(jiàn)，主要表現(xiàn)為易受外傷處水皰、瘢痕、粟丘痊等，該病的致病性抗體為抗V型膠原抗體。通常需要臨床醫(yī)生結(jié)合皮膚活檢及免疫熒光進(jìn)行專業(yè)判斷。4.天皰瘡：同樣被認(rèn)為是白身免疫性皰病，該病的水皰易破，可累及黏膜，組織病理為表皮內(nèi)水皰。天皰瘡與類天皰瘡雖然都屬于自身免疫性大皰病，但是由于抗體的不同，在臨床上還是有蠻大差別的，具體如下：①首先從好發(fā)年齡來(lái)講，類天皰瘡是一個(gè)好發(fā)于老年人的疾病，類天皰瘡病人平均發(fā)病年齡77-78歲，所以經(jīng)常能看到一些80-90歲的老年人，而且很多患者是有一些基礎(chǔ)疾病的，尤其是一些神經(jīng)系統(tǒng)的疾病，比如患者有一些腦梗、腦出血、帕金森病、老年癡呆病等基礎(chǔ)病的人更容易得類天皰瘡；而天皰瘡相對(duì)來(lái)講年齡要小一些，是一種中青年好發(fā)的疾病，但是天皰瘡?fù)瑯涌梢园l(fā)生在老年人身上，在70-80歲見(jiàn)到天皰瘡也不是罕見(jiàn)的②在臨床癥狀上也很不一樣的，類天皰瘡的患者非常癢、瘙癢程度非常高，而天皰瘡患者一般來(lái)講不是特別太癢，癢感一般不是特別強(qiáng)，除了皰疹樣天皰瘡可能瘙癢以外，其他的癢感都是比較低的③在皮損表現(xiàn)上也是不一樣的，類天皰瘡的皮損稱之為緊張皰，如果能摸得到皰，能看到皰非常的亮，很可能是類天皰瘡；而如果皰壁非常薄、容易破，經(jīng)?？吹降氖且恍┟訝€面而水皰數(shù)量很少，往往是天皰瘡④天皰瘡特異性抗體是：抗Dsg1抗體、抗Dsg3抗體類天皰瘡特異性抗體是：BP180抗體、BP230抗體八．病理表現(xiàn)組織病理示類天皰瘡水皰位于表皮下，天皰瘡水皰位于表皮內(nèi)。免疫熒光示IgG、C3在類天皰瘡線狀沉積于基底膜帶（箭），在天皰瘡呈網(wǎng)狀沉積于棘細(xì)胞間。九．危害大皰性類天皰瘡危害嚴(yán)重，皮膚瘙癢嚴(yán)重影響患者的睡眠和正常生活，而皮膚表面水皰的破損致使皮膚失去屏障保護(hù)，嚴(yán)重的情況下甚至?xí)鹫麄€(gè)機(jī)體的感染。若水皰較多，在破損的情況下會(huì)影響機(jī)體內(nèi)環(huán)境，從而引發(fā)低蛋白血癥及電解質(zhì)紊亂。由于BP多數(shù)發(fā)生于中老年人,應(yīng)注意其合并心、腦、腎等多系統(tǒng)疾病。所以，老年患者得病一定要引起重視，及時(shí)就醫(yī)，做到早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療十．預(yù)防和治療治療目的在于控制新皮損的發(fā)生和嚴(yán)重瘙癢等癥狀,防止過(guò)大的緊張性水皰和糜爛面造成的繼發(fā)病變。治療關(guān)鍵在于糖皮質(zhì)激素等免疫抑制劑的合理應(yīng)用。1一般治療加強(qiáng)支持療法,給予富于營(yíng)養(yǎng)的易消化飲食;對(duì)水皰、大皰數(shù)量多者應(yīng)適量補(bǔ)充血漿或白蛋白,預(yù)防和糾正低蛋白血癥。2局部護(hù)理對(duì)大皰可在皰底部用滅菌刀剪將皰劃破或用針筒將皰液抽出,保留皰壁,如有糜爛面其處理可參考“天皰瘡“的治療。3藥物治療(1)糖皮質(zhì)激素:是治療BP的首選藥物,分為系統(tǒng)和局部治療。1)系統(tǒng)藥物治療:劑量依據(jù)損害范圍而定,可參考“天皰瘡”。有學(xué)者對(duì)照觀察了潑尼松0.75mg/(kg.d)和1.25mg/(kg.d)治療BP的差別，結(jié)果在第21天和51天時(shí)的治愈率無(wú)差別,但前者死亡率明顯低于后者。由于BP患者多為高齡,因此在治療過(guò)程中必須注意觀察和預(yù)防糖皮質(zhì)激素的常見(jiàn)不良反應(yīng)。2)外用藥物治療:由于BP多發(fā)生于老年人,死亡原因多為與激素相關(guān)的并發(fā)癥和多臟器衰竭,因此可通過(guò)皮膚用藥替代系統(tǒng)用藥,其方法有強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素軟膏如丙酸氯倍米松或鹵米松沖擊治療，根據(jù)體重和新發(fā)水皰數(shù)決定用藥劑量(最高劑量40g/d)和次數(shù)(每天1~2次至每周2次),均勻涂抹全身但頭面部除外。外用藥物治療雖然減少了糖皮質(zhì)激素對(duì)全身各系統(tǒng)的不良反應(yīng)，,但皮膚變薄、毛細(xì)血管擴(kuò)張局部感染機(jī)會(huì)增加的不良反應(yīng)仍然存在。(2)其他免疫抑制劑:細(xì)胞毒藥物等與糖皮質(zhì)激素合用可減少激素用量,也可單獨(dú)使用，應(yīng)用方法可參考“天皰瘡”。4其他治療對(duì)輕癥患者可予米諾環(huán)素0.1g/d或紅霉素1~2g/d,連續(xù)1~2個(gè)月，與大劑量煙酰胺1.5-2.0g/d合用;氨苯砜(DDS)也可能有效。以上藥物也可與糖皮質(zhì)激素合用。十一．該病可以治愈嗎？該病是由于患者體內(nèi)循環(huán)抗體與基底膜帶抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體等，產(chǎn)生表皮下水皰。該病的治療是根據(jù)患者疾病的嚴(yán)重程度而定，治療方案包括外用藥物、抗生素．系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑，生物制劑等。該病的冶療是個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，通常持續(xù)數(shù)年，該病通過(guò)治療，可達(dá)到緩解，甚至皮損完全消退，但該病臨床病程多變，可在數(shù)月或數(shù)年內(nèi)緩解，但仍有反復(fù)發(fā)作的可能，因此需要定期至相關(guān)科室（了診隨診，需要密切關(guān)注皮損變化抗體滴度變化及藥物相關(guān)不良反應(yīng)等)。2023年03月21日
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侯成成副主任醫(yī)師 福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科 在皮膚科病房，經(jīng)常見(jiàn)到患者家屬拿著住院證焦急跑到病房要求收治住院，在醫(yī)生查體的過(guò)程中我們可以看到患者身上或散在或因未及時(shí)治療引發(fā)全身可見(jiàn)大小不一的水皰，水皰可以融合成大皰，比葡萄還要大，而且全身多處都是水皰，初見(jiàn)這種水皰，的確會(huì)引起視覺(jué)沖擊，患者和家屬著實(shí)有點(diǎn)害怕，也無(wú)從下手，住在同病房的患者經(jīng)常對(duì)此種病嗤之以鼻，感覺(jué)像是傳染?。∧懽有〉幕颊呓?jīng)常會(huì)以傳染病為由拒絕和這樣的患友同住一個(gè)病房！其實(shí)大可不必啊。那類天皰瘡到底怎樣讓人害怕，今天我們來(lái)一起揭開(kāi)類天皰瘡神秘的面紗！類天皰瘡的學(xué)習(xí)類天皰瘡是什么？在一個(gè)表皮和真皮交界的地方，有一個(gè)結(jié)構(gòu)將表皮固定在內(nèi)層的真皮上，這個(gè)結(jié)構(gòu)就是“基底膜帶”，橋粒和基底膜帶是確保皮膚緊密完整的狀態(tài)，是皮膚正常生理功能必不可少的結(jié)構(gòu)。如果橋粒、基底膜帶受到破壞，從而導(dǎo)致細(xì)胞之間失去連接，那么我們的皮膚就會(huì)出現(xiàn)各式各樣的水皰。通常而言，類天皰瘡破壞基底膜帶，表皮下出現(xiàn)水皰；天皰瘡破壞的是橋粒，表皮內(nèi)出現(xiàn)水皰。?類天皰瘡有哪些皮膚表現(xiàn)？好發(fā)在胸腹部和四肢近端及手足部，典型皮損為在外觀正常的皮膚或者紅斑基礎(chǔ)上出現(xiàn)緊張性水皰或大皰，皰壁比較厚，不易破裂，皰液澄清，呈半球狀，直徑可從＜1CM至數(shù)厘米，破潰糜爛面上常有血痂覆蓋，可成批出現(xiàn)，可此起彼伏，消了又長(zhǎng)出新的水皰如何確診是否得了類天皰瘡？①抽血化驗(yàn)：可檢測(cè)出患者的血液中有特異性BP180和BP230抗體②切皮檢查：取水皰邊緣行組織病理檢查，表皮下水皰是本病的特征，皰腔里有以嗜酸性粒細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)天皰瘡與類天皰瘡雖然都屬于自身免疫性大皰病，但是由于抗體的不同，在臨床上還是有蠻大差別的，具體如下：①首先從好發(fā)年齡來(lái)講，類天皰瘡是一個(gè)好發(fā)于老年人的疾病，類天皰瘡病人平均發(fā)病年齡77-78歲，所以經(jīng)常能看到一些80-90歲的老年人，而且很多患者是有一些基礎(chǔ)疾病的，尤其是一些神經(jīng)系統(tǒng)的疾病，比如患者有一些腦梗、腦出血、帕金森病、老年癡呆病等基礎(chǔ)病的人更容易得類天皰瘡；而天皰瘡相對(duì)來(lái)講年齡要小一些，是一種中青年好發(fā)的疾病，但是天皰瘡?fù)瑯涌梢园l(fā)生在老年人身上，在70-80歲見(jiàn)到天皰瘡也不是罕見(jiàn)的②在臨床癥狀上也很不一樣的，類天皰瘡的患者非常癢、瘙癢程度非常高，而天皰瘡患者一般來(lái)講不是特別太癢，癢感一般不是特別強(qiáng)，除了皰疹樣天皰瘡可能瘙癢以外，其他的癢感都是比較低的③在皮損表現(xiàn)上也是不一樣的，類天皰瘡的皮損稱之為緊張皰，如果能摸得到皰，能看到皰非常的亮，很可能是類天皰瘡；而如果皰壁非常薄、容易破，經(jīng)?？吹降氖且恍┟訝€面而水皰數(shù)量很少，往往是天皰瘡④天皰瘡特異性抗體是：抗Dsg1抗體、抗Dsg3抗體類天皰瘡特異性抗體是：BP180抗體、BP230抗體治療：基本同天皰瘡護(hù)理要點(diǎn)①去除恐懼心理，對(duì)待慢性病要保持樂(lè)觀，樹(shù)立信心，以積極的態(tài)度配合治療②飲食護(hù)理：予高蛋白、高維生素、低脂肪飲食③著棉質(zhì)衣服，有破潰糜爛可用1：8000高錳酸鉀洗浴，水溫不宜過(guò)熱，浴后及時(shí)抹藥，抹藥時(shí)注意室內(nèi)溫度，避免感冒著涼④新發(fā)水皰不宜自行用手弄破，破潰結(jié)痂處不宜用手摳，避免皮膚感染③定期門(mén)診隨訪，請(qǐng)勿擅自停藥或增減藥量，謹(jǐn)遵醫(yī)囑用藥2022年10月05日728
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王明悅主任醫(yī)師 北京大學(xué)第一醫(yī)院 皮膚性病科 大皰病是一個(gè)慢性病，除了規(guī)律服藥外，良好的生活管理對(duì)于疾病的治療也大有裨益。那接下來(lái)我們一起來(lái)學(xué)習(xí)吧～ 01 防止系統(tǒng)感染 盡量少去人員密集的公共場(chǎng)所，如電影院、商場(chǎng)等。 02 適量運(yùn)動(dòng) 治療尤其是激素治療后，很多患者體重會(huì)增加，既有了外出活動(dòng)減少的原因，也有服用完激素食欲好的原因。 可是體重增加對(duì)于病情并不是一個(gè)好事，患者們還是要注意體重控制，每周進(jìn)行適量的運(yùn)動(dòng)就是非常好的控制體重的方式。 具體的運(yùn)動(dòng)類型、強(qiáng)度和時(shí)長(zhǎng)，要根據(jù)自己的年齡和身體情況進(jìn)行選擇，不要過(guò)度運(yùn)動(dòng)。 運(yùn)動(dòng)除了對(duì)身體好，對(duì)心情的調(diào)節(jié)也是非常有利的，好的心情對(duì)康復(fù)是非常有幫助的。 服用糖皮質(zhì)激素有可能造成肌肉的損傷，導(dǎo)致部分患者，尤其是老年人出現(xiàn)乏力癥狀，因此在平時(shí)生活和運(yùn)動(dòng)時(shí)一定要小心注意，防止跌倒。 03 飲食均衡 在大皰病的長(zhǎng)程管理中，把飯吃好的重要性不亞于好好吃藥。一方面該病本身會(huì)對(duì)機(jī)體造成很大的消耗，另一方面，為了減少藥物帶來(lái)的不良反應(yīng)，科學(xué)飲食必不可少。 多吃：尤其在疾病早期，應(yīng)多攝入蛋白豐富的食物，如牛奶、雞蛋、瘦肉（必要時(shí)可以補(bǔ)充蛋白粉），蔬菜等。 少吃：碳水化合物類的主食（如米飯、饅頭、面條等）、甜食（如冰激凌、奶油蛋糕等）及油膩食品。 不吃：酒精類、 油炸類、堅(jiān)硬及辛辣刺激性食物。 適當(dāng)多飲水。 04 生活護(hù)理 如果頭皮有皮疹，盡量剪短頭發(fā)。 可以正常洗澡（在家中淋浴即可），尤其是皮損上有較多分泌物時(shí)更需要每天洗澡，但水溫不宜太熱，不能搓澡。洗澡后皮損處擦拭藥膏。 05 預(yù)防口腔感染 每日3餐后及睡前使用漱口液漱口。 漱口液配制：500ml白開(kāi)水+ 15克小蘇打粉（碳酸氫鈉） 寄語(yǔ) 治療大皰病非一朝一夕的工作，愿醫(yī)患攜手努力，戰(zhàn)勝疾??！ 發(fā)自微信公眾號(hào)“自身免疫性大皰病”2020年05月13日9386
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類天皰瘡相關(guān)科普號(hào)
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