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易樹華主任醫(yī)師 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院 淋巴腫瘤診療中心 與這幾項(xiàng)原因分不開！第一，習(xí)慣性熬夜，長(zhǎng)期睡眠不足，身體免疫力下降，癌癥就有機(jī)會(huì)侵襲你的身體。第二，飲食無(wú)節(jié)制，高脂肪、高熱量食物吃得多，蔬菜水果吃得少，吃東西的時(shí)間點(diǎn)不規(guī)律，這些對(duì)身體傷害都很大。第三，運(yùn)動(dòng)量太少，建議大家每天下班后至少進(jìn)行?30分鐘的有氧運(yùn)動(dòng)。第四，不重視體檢。很多年輕人都覺得體檢是老年人的事，但是要知道很多癌癥早期根本沒有什么癥狀，等有癥狀了再去醫(yī)院，后悔可能就來(lái)不及了。2024年05月06日
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劉衛(wèi)平主任醫(yī)師 北京腫瘤醫(yī)院 淋巴腫瘤內(nèi)科 最近有一部電影叫做《滾蛋吧腫瘤君》，這部電影的上映再次引發(fā)了大家對(duì)腫瘤的熱議。電影的主人公叫做熊頓，年紀(jì)輕輕而又富有才華，卻因?yàn)榛忌狭肆馨土龆罱K離大家而去，實(shí)在是讓人扼腕嘆息。那么淋巴瘤到底是什么呢？它能不能治好呢？怎么來(lái)預(yù)防淋巴瘤呢？下面我就為大家一一解答這些問(wèn)題。近年來(lái)，淋巴瘤這樣一個(gè)對(duì)大眾而言曾經(jīng)陌生的疾病逐漸受到關(guān)注和重視，尤其是隨著一些著名人士相繼罹患這種疾病，淋巴瘤更是讓人們談癌色變。其實(shí)，淋巴瘤在我國(guó)的發(fā)病率比較低，在我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率排名中遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于肺癌、肝癌、胃腸癌等疾病，僅列第8位。以北京市為例，2013年全市新發(fā)的淋巴瘤患者共1238例，意味著10萬(wàn)人里面僅有9個(gè)人會(huì)發(fā)生淋巴瘤，連萬(wàn)分之一都不到，所以大家對(duì)淋巴瘤這種疾病不要有恐慌心理，更不用人人自危，一摸到自己的淋巴結(jié)腫大就往醫(yī)院跑。淋巴細(xì)胞是我們身體免疫系統(tǒng)非常重要的組成部分，如果我們把淋巴細(xì)胞比作是身體的衛(wèi)兵，那么淋巴結(jié)就是淋巴細(xì)胞的大本營(yíng)。如果淋巴細(xì)胞發(fā)生了惡變，也就是發(fā)生了淋巴瘤，惡變的淋巴細(xì)胞就會(huì)鳩占鵲巢，它們會(huì)侵占正常的淋巴結(jié)，表現(xiàn)為淋巴結(jié)腫大，同時(shí)可能伴隨著發(fā)燒、盜汗、體重下降等癥狀。但是，需要重視的是，淋巴結(jié)腫大并不代表著發(fā)生了淋巴瘤。這是因?yàn)榱馨徒Y(jié)作為人體的免疫器官，主要的功能是防御外來(lái)的細(xì)菌、病毒的感染，而當(dāng)出現(xiàn)這些外來(lái)微生物的感染時(shí)，淋巴結(jié)就會(huì)反應(yīng)性的增生，以便更好的發(fā)揮防御作用，這個(gè)時(shí)候就會(huì)出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大。例如，秋冬季節(jié)受涼后患上病毒性感冒，病毒最常侵犯的部位是咽喉、鼻腔等部位，這些部位的淋巴液會(huì)引流到頸部淋巴結(jié)，淋巴系統(tǒng)立即會(huì)啟動(dòng)防御反應(yīng)，淋巴細(xì)胞反應(yīng)性增生，也就表現(xiàn)為頸部淋巴結(jié)腫大。淋巴瘤在各個(gè)年齡階段都可以發(fā)病，但是總體來(lái)說(shuō)，淋巴瘤偏好青年人和老年人，這跟人體免疫系統(tǒng)的發(fā)育過(guò)程有關(guān)：青年人的免疫系統(tǒng)尚沒有完全發(fā)育成熟，而老年人的免疫系統(tǒng)則開始逐漸衰退。例如，北京市的淋巴瘤發(fā)病率在男性和女性中均隨年齡增長(zhǎng)逐漸上升，在55歲后上升趨勢(shì)明顯，至70~85歲時(shí)達(dá)到發(fā)病高峰。在《滾蛋吧腫瘤君》這部電影里面有一個(gè)橋段，梁醫(yī)生在查房的過(guò)程中，非常嚴(yán)肅地說(shuō)“非霍奇金淋巴瘤的5年生存率只有20%”。實(shí)際上，這個(gè)數(shù)據(jù)結(jié)果已經(jīng)有點(diǎn)落伍了，因?yàn)槟壳罢J(rèn)為淋巴瘤是一種可以治愈的疾病?！?014年北京市健康白皮書》統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，北京市淋巴瘤病人的5年生存率為38.57%。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院1995-2012年共診治1911例非霍奇金淋巴瘤病人，5年生存率高達(dá)52.98%，10年生存率也高達(dá)42.45%。所以，一旦患上了淋巴瘤，就應(yīng)該及時(shí)到正規(guī)醫(yī)院進(jìn)行規(guī)范的治療，正如電影中梁醫(yī)生所說(shuō)“我負(fù)責(zé)治病，擬負(fù)責(zé)相信我”。那么，得了淋巴瘤應(yīng)該怎么治療呢？這并沒有統(tǒng)一的答案。手術(shù)切除在淋巴瘤的診斷過(guò)程中發(fā)揮了重要作用，但不是治療的常規(guī)手段，也就是說(shuō)不能“一切了之”。淋巴瘤的病理類型大約有七十多種，而不同類型的淋巴瘤治療的原則又是不一樣的。有些淋巴瘤的惡性程度比較輕，發(fā)展的也很慢，可以暫時(shí)不用治療；而有些淋巴瘤的惡性程度很高，需要高強(qiáng)度的化療和放療，甚至需要進(jìn)行干細(xì)胞移植。所以，在正式的開始治療之前，您應(yīng)該向主管醫(yī)生詢問(wèn)淋巴瘤的惡性程度、可能會(huì)采取的治療方案以及預(yù)期的治療結(jié)果，然后您和主管醫(yī)生一起來(lái)選擇最合適的治療方案，這也就是一個(gè)醫(yī)患共同決策的過(guò)程。遺傳是淋巴瘤發(fā)病的“先天”因素，一個(gè)人的家族中如果有親屬患上了淋巴瘤，那么這個(gè)人患淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)比普通人要高2倍左右。遺傳因素屬于不可控制的因素，而們能夠控制的是淋巴瘤發(fā)病的“后天”因素，也就是糾正不健康的生活方式，因?yàn)樗鸬搅酥q為虐的作用。當(dāng)今社會(huì)的工作和生活節(jié)奏越來(lái)越快，人們面臨的壓力也越來(lái)越大，隨之而來(lái)的就是放棄了健康的生活方式，變成了努力加班熬夜、喜歡吃“垃圾食品”、不吃早餐、不愛運(yùn)動(dòng)等等。這些不健康的生活方式日積月累地侵蝕著我們的身體，最終誘發(fā)了淋巴瘤等多種惡性腫瘤。那么，我們?nèi)绾晤A(yù)防發(fā)生淋巴瘤呢？首先，合理的膳食非常重要。流行病學(xué)的研究顯示，動(dòng)物蛋白、飽和脂肪、雞蛋和奶油含量高的食物會(huì)增加罹患淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)，而含有高纖維的食物如西紅柿、椰菜、混合生菜沙拉的蔬菜、花椰菜等則可以降低淋巴瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。所以，我們應(yīng)該摒棄油炸、油煎、煙熏、烤制、高脂肪、高熱量的食物，多進(jìn)食新鮮的蔬菜和水果，做到葷素搭配。其次，適度的運(yùn)動(dòng)也必不可少。《中國(guó)居民膳食指南》推薦，在營(yíng)養(yǎng)均衡的膳食基礎(chǔ)上，每天的活動(dòng)量至少應(yīng)該達(dá)到六千步的標(biāo)準(zhǔn)，這樣就能保持身體的健康和心情的舒暢。運(yùn)動(dòng)的方式應(yīng)該多元化，比如男士們可以去蹬蹬車、女士們可以去跳跳舞；老年人可以去打打太極、青年人可以去練練瑜伽。最后，戒煙也非常關(guān)鍵。薈萃分析發(fā)現(xiàn)，吸煙者發(fā)生淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)升高了1.35倍，吸煙超過(guò)20年者發(fā)生淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)1.84倍；而已經(jīng)戒煙者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)并未升高。需要注意的是，被動(dòng)吸煙也會(huì)導(dǎo)致發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的升高，被動(dòng)吸煙超過(guò)40年者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高了2.89倍。所以，為了您和家人的共同健康，請(qǐng)遠(yuǎn)離煙草。2022年02月06日1529
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2022年12月27日609
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孫建平醫(yī)師 醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院 臨床營(yíng)養(yǎng)科 了解淋巴 我們平時(shí)所說(shuō)的淋巴是一個(gè)系統(tǒng)，而不是一個(gè)單獨(dú)的器官，是由淋巴管、淋巴液、淋巴結(jié)、淋巴細(xì)胞組成。 這些淋巴組織遍布我們?nèi)?，人體大約有500-600個(gè)淋巴結(jié)，直徑在2-10毫米左右。 淋巴系統(tǒng)的三個(gè)主要功能是：維持血液與組織間液體平衡作用 促進(jìn)消化系統(tǒng)脂溶性吸收作用 免遭感染性疾病的保護(hù)作用 常見的淋巴病變有哪些？ 淋巴結(jié)腫大是一種最常見淋巴系統(tǒng)病變。 淋巴結(jié)中聚集的細(xì)菌、過(guò)敏性微粒和來(lái)自身體其他部位的癌細(xì)胞一方面募集周圍淋巴細(xì)胞，另一方面刺激淋巴細(xì)胞增殖，進(jìn)一步開啟一場(chǎng)“生死大戰(zhàn)”。因此，會(huì)導(dǎo)致淋巴管流動(dòng)受阻，淋巴結(jié)內(nèi)液體積聚，產(chǎn)生腫脹。 淋巴瘤是淋巴系統(tǒng)的一種常見腫瘤。 淋巴瘤主要分為霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）兩大類，各有不同特點(diǎn)。HL起源于R-S細(xì)胞，常發(fā)生于淋巴結(jié)，會(huì)規(guī)律地沿著淋巴管擴(kuò)散。NHL則分為B淋巴細(xì)胞來(lái)源和T淋巴細(xì)胞來(lái)源兩種，可起源于身體任何部位，表現(xiàn)為“跳躍性”，沒什么規(guī)律。 比起NHL，HL惡性度相對(duì)較低，預(yù)后也更好。但大多數(shù)淋巴瘤屬于NHL。 淋巴瘤幾乎可以發(fā)生在身體任何部位。不過(guò)，最常見的發(fā)病部位還要數(shù)咽喉部、頸部、腋下和腹股溝等處。 淋巴瘤發(fā)病原因有哪些？ 暫無(wú)確切病因，可能與多種外因和內(nèi)因有關(guān)，感染是個(gè)重要因素。? 目前較為明確的是，某些感染性因素如乙肝病毒（HBV）感染會(huì)明顯增高淋巴瘤發(fā)病率；EB病毒感染可使一種特定的T細(xì)胞淋巴瘤發(fā)病率增高；幽門螺桿菌（Hp）感染甚至也與一種特定的胃黏膜相關(guān)淋巴瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)。 淋巴瘤預(yù)防飲食 淋巴系統(tǒng)是全身免疫系統(tǒng)最重要組成部分之一，淋巴瘤的發(fā)病是淋巴系統(tǒng)在外因和內(nèi)因等綜合因素作用下出了問(wèn)題所導(dǎo)致的。這些因素可能包括化學(xué)、物理、射線、病毒等因素。因此，預(yù)防也應(yīng)從多方面入手，除了這些綜合因素，還應(yīng)注意良好的飲食、生活習(xí)慣等。 淋巴瘤與大多數(shù)腫瘤類似，合理飲食、規(guī)律作息與充足睡眠、積極的心態(tài)、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)等都有助于降低其發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，反之則容易升高風(fēng)險(xiǎn)。 1.戒煙，限酒； 2.平衡膳食增加粗纖維、新鮮水果攝入，避免高脂肪、高蛋白飲食； 低脂飲食: 肉類應(yīng)選擇油脂少的部位（腱子、里脊等），去除眼睛看到的脂肪部位再進(jìn)行烹調(diào)。還有豬油、羊油、奶油、黃油等動(dòng)物油脂也要限制。 烹飪方法應(yīng)避免煎炸、爆炒，推薦使用少用油的烤、蒸、燜等方法。 堅(jiān)果類雖然是植物性油脂，但是少量的堅(jiān)果能釋放大量熱量，應(yīng)適量攝入。推薦每天食用可食部15g左右，約一小把。（嗑瓜子不要看劇，很容易超量） 戒零食或減少食用量，絕大部分的零食制作時(shí)為了提升口感，高糖、高油、高鹽則免不了了。建議逐漸減到每周吃一次，且慢慢減少食用量。 限制食物中的鹽分、糖分與油脂類，增加飲水量。食用油少于25~30 g，飲水至少1200ml；每天食鹽控制在6g以內(nèi)；每天添加糖（即游離糖）的攝入量不超過(guò)50g，最好控制在25g（6茶匙）以下。 保證蛋白質(zhì)，但不過(guò)多 每天要吃魚、禽、蛋和瘦肉類以及奶類和大豆類，以保證蛋白質(zhì)攝入充足。 平均每日攝入魚蝦（包括海產(chǎn)品）及畜禽肉類食物各75g左右，每天一袋牛奶、一個(gè)雞蛋，25g大豆（以所提供的蛋白質(zhì)來(lái)計(jì)算，25g大豆分別相當(dāng)于73克北豆腐、140克南豆腐、175克內(nèi)酯豆腐、55克豆腐干、40克豆腐絲、53克素雞、18克腐竹、365克豆?jié){）。 餐餐有蔬菜，每日蔬菜攝入推薦量為300~500g左右，每餐都應(yīng)有蔬菜，其中一半最好為深顏色的蔬菜，例如綠葉菜、西紅柿、茄子、西藍(lán)花等。 天天有水果，每天保證攝入一個(gè)新鮮應(yīng)季的水果，不要用果汁來(lái)代替水果。建議200~400g左右。 建議每天攝入谷物250g-400g，其中全谷物和雜豆類占50～150克，薯類50～100克。推薦粗雜糧占全部主食的1/3～1/2。一日三餐至少有一餐是全谷薯類，或者每餐都增加一部分雜糧雜豆煮雜糧飯、雜糧粥，都是不錯(cuò)的選擇。 3.堅(jiān)持體育鍛煉，避免肥胖，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)加健康飲食有助于控制體重。； 4.保持愉快健康的心態(tài)； 5.作息規(guī)律，減少熬夜，充足睡眠。 ?淋巴瘤治療期如何飲食？ 在淋巴瘤治療過(guò)程中，良好的營(yíng)養(yǎng)能使患者對(duì)治療有較好耐受性；提高患者的免疫力降低感染幾率；減少化療后并發(fā)癥/后遺癥發(fā)生；改善患者的一般狀況和生活質(zhì)量，使患者身體更強(qiáng)壯，充滿活力。 化療期營(yíng)養(yǎng)支持淋巴瘤患者化療常用的藥物主要有環(huán)磷酰胺、道諾霉素等，但這些藥物往往會(huì)導(dǎo)致惡心、嘔吐、腹痛、食欲降低等副作用。所以，對(duì)于服用上述藥物的患者，建議禁食葡萄柚、石榴、楊桃、酸橙及其果汁等，以免影響體內(nèi)CYP3A酶的活性，從而影響藥物療效。 化療期飲食 化療常引起患者食欲、味覺等改變；惡心、嘔吐等各種副作用造成進(jìn)食困難，這時(shí)要嘗試少量多餐，盡量選擇均衡多樣普通膳食，飲水保證1600ml以上；具體副作用針對(duì)飲食指導(dǎo)可參考→化療期營(yíng)養(yǎng) 如果正常飲食攝入的營(yíng)養(yǎng)不能滿足人體需要時(shí)，可以考慮使用含水解蛋白、2021年12月22日1081
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何義富主任醫(yī)師 安徽省立醫(yī)院 腫瘤科 這是一個(gè)很多人關(guān)心的問(wèn)題，尤其癌癥患者的家屬經(jīng)常問(wèn)的問(wèn)題。 目前我國(guó)惡性腫瘤的發(fā)病率已經(jīng)相當(dāng)高，甚至還有越來(lái)越高的趨勢(shì)。預(yù)計(jì)在未來(lái)，中國(guó)的癌癥發(fā)病率可能超過(guò)每年500萬(wàn)人，每個(gè)人的一生之中，罹患惡性腫瘤的可能性甚至可以高達(dá)1/4，這是非?？膳碌臄?shù)字！很多人的直觀感受就是：聽到周圍的人患惡性腫瘤的消息越來(lái)越多。避免患癌、保護(hù)身體健康非常重要，但也不需要對(duì)惡性腫瘤過(guò)度恐慌。 回答這個(gè)問(wèn)題，首先需要了解癌癥的根本原因是：外界環(huán)境的不良因素和遺傳易感性。遺傳我們改變不了，所以防癌最重要的就是盡量減少接觸不良因素，就可以最大限度的防癌。 外界的不良因素簡(jiǎn)單羅列如下： 1、 吸煙是毫無(wú)疑問(wèn)最危險(xiǎn)的因素。肺癌甚至重度吸煙者增加20倍發(fā)病率，不僅如此，全身從上到下各種腫瘤，包括乳腺癌、口腔癌、食道癌、胃癌、腸癌、胰腺癌、肝癌、膀胱癌等等，只要你想的到的癌癥，幾乎都會(huì)因吸煙導(dǎo)致發(fā)病率升高。所以，煙民的終生患癌風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯高于1/4，NNIEHS（美國(guó)的國(guó)家環(huán)境衛(wèi)生科學(xué)研究所）曾經(jīng)統(tǒng)計(jì)過(guò)，吸煙導(dǎo)致了接近1/3的惡性腫瘤死因。所以，醫(yī)學(xué)上公認(rèn)吸煙的危險(xiǎn)度是冠絕所有的不良因素，無(wú)可匹敵，必須堅(jiān)決抵制。 2、 飲酒。口腔癌、食道癌、肝癌、乳腺癌、喉癌等各種腫瘤發(fā)生率也會(huì)成倍增加。 3、 病毒和細(xì)菌感染：乙肝和丙肝病毒導(dǎo)致肝癌，人類乳頭瘤病毒導(dǎo)致宮頸癌和肛管癌，EBV導(dǎo)致鼻咽癌和淋巴瘤，幽門螺桿菌導(dǎo)致胃癌，結(jié)核桿菌導(dǎo)致肺癌。還有血吸蟲和HIV同樣致癌。 4、 各種空氣中的細(xì)顆粒物比如PM2.5，粉塵、石棉纖維甚至家庭的油煙可能導(dǎo)致肺癌。 5、 不健康飲食、肥胖和缺乏運(yùn)動(dòng)：高脂、加工后的紅肉、煎炸燒烤、腌制、霉變、低蔬菜水果飲食，以及肥胖和運(yùn)動(dòng)量過(guò)少，會(huì)導(dǎo)致結(jié)直腸癌、乳腺癌、卵巢癌等腫瘤的發(fā)生率也明顯升高， 6、 過(guò)量輻射導(dǎo)致多種癌癥發(fā)病率增加：X光的輻射、增強(qiáng)CT和PET-CT，還有可能周圍環(huán)境的輻射等 7、 有些藥物就可以導(dǎo)致癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增加，哪怕本身是抗癌的藥物：比如乳腺癌常用的環(huán)磷酰胺和血液病用的馬法蘭，就可以增加淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)，三苯氧胺和法樂通可能誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌。 8、 各種重金屬，比如砷、鉛、鈹、鎘、鉻、鎳也會(huì)引起多種癌癥，比如肺癌、腎癌、肝癌、膀胱癌、腦瘤。攝入重金屬最重要的來(lái)源：部分煙草、部分中藥和飲用水。（大家可以搜索重金屬和中藥，保護(hù)環(huán)境非常重要，其實(shí)已經(jīng)有很多中草藥被重金屬污染，甚至某些中藥的重要成分就是重金屬） 9、 紫外線過(guò)量導(dǎo)致黑色素瘤和皮膚鱗癌，需要避免過(guò)度暴曬。 10、其他：比如氡、甲醛、苯等因素。家里的砧板注意清潔消毒，避免霉菌污染。 人生不易，當(dāng)然應(yīng)該享受歡樂。比如燒烤食物和對(duì)酒當(dāng)歌，會(huì)給很多人帶來(lái)極大的樂趣和滿足感，這屬于享受人生，沒必要像清道夫一樣完全杜絕，否則活的再長(zhǎng)，沒有歡樂的生活有什么意思，注意別過(guò)度即可。更何況，這些雖然是不良因素，但對(duì)癌癥發(fā)病的影響其實(shí)不算很大，也沒必要太擔(dān)心。 寫這篇科普，是希望大家對(duì)致癌因素至少有所了解，能避免的時(shí)候盡量避免。一般的人，能做到不吸煙，就已經(jīng)非常好，如果不喝酒就更好，能再每天運(yùn)動(dòng)半小時(shí)，好上加好。越少接觸不良因素，越能夠健健康康的度過(guò)一生！2021年11月27日2671
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劉耀主任醫(yī)師 重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 血液腫瘤中心 由于環(huán)境污染和食品污染等多種因素的影響,淋巴瘤發(fā)病率不斷上升,兒童、青少年的發(fā)病率上升更快。在我們病區(qū)淋巴瘤病人越來(lái)越多，兒童、青少年特別引人注目，一個(gè)又一個(gè)天真爛漫的孩子、一個(gè)又一個(gè)具有遠(yuǎn)大前程的中學(xué)生大學(xué)生不幸患上了淋巴瘤，讓我們看了特別的痛心。 那兒童及青少年如何遠(yuǎn)離淋巴瘤呢？ 今天我們就來(lái)說(shuō)道說(shuō)道~ 淋巴瘤是個(gè)什么樣的疾??？ 淋巴瘤是原發(fā)于淋巴結(jié)或淋巴組織的惡性腫瘤。由于淋巴細(xì)胞是血液細(xì)胞分布全身各個(gè)部位，因此惡變的淋巴細(xì)胞，也就是淋巴瘤細(xì)胞全身各處均可以出現(xiàn)。大約60%的淋巴癌患者首先發(fā)癥狀是頸部、腋窩及腹股溝等處的表淺淋巴結(jié)腫大,不痛不癢,開始時(shí)可能是單一淋巴結(jié)腫大,慢慢的數(shù)目增加,且越腫越大。 淋巴瘤還可發(fā)生于縱膈、腹腔等處的淋巴結(jié),也可發(fā)生在肺部,乳房,肝臟,腎臟、骨骼、大腦、皮膚等各個(gè)結(jié)外臟器，發(fā)生于不同的臟器可引起相應(yīng)的癥狀，如發(fā)生于胃、小腸或大腸則可能有腹脹、便血、嘔吐、腹痛等消化性潰瘍或胃腸機(jī)能障礙的癥狀；若淋巴瘤侵犯骨髓，則可能產(chǎn)生臉色蒼白、發(fā)燒、出血等血液病的癥狀。 有些病人還可以出現(xiàn)皮膚瘙癢、發(fā)熱、盜汗、體重減輕等全身癥狀。根據(jù)病理分型可分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤兩大類，其中非霍奇金淋巴瘤占80%以上，在兒童及青少年患者中不但以非霍奇金淋巴瘤為主，而且高度惡性占絕大多數(shù)。 淋巴瘤目前的發(fā)病情況怎么樣？ 近年來(lái)，淋巴瘤的發(fā)病率在不斷上升，根據(jù) Lugano 國(guó)際淋巴瘤會(huì)議報(bào)道的數(shù)據(jù),全球每9分鐘就有1個(gè)新發(fā)病例,根據(jù)去年上海世界淋巴瘤宣傳日公布的數(shù)據(jù)，其發(fā)病率為3.5人/10萬(wàn)，我國(guó)每年新發(fā)病例約4.5萬(wàn)人，在惡性腫瘤發(fā)病率排名中,男性占第9位,女性占第10 位。 這種腫瘤可發(fā)生于任何年齡，其中兒童發(fā)病率更高，在兒童惡性腫瘤中位居第三位。淋巴細(xì)胞屬于血液細(xì)胞，增殖非常快,受環(huán)境地影響也比較大,所以近幾年淋巴瘤的發(fā)病率上升很快，大概以每年4%的速度上升。因此該病已經(jīng)成為影響人類健康的重要疾病之一，對(duì)兒童及青少年的危害更為突出。 淋巴瘤的誘發(fā)因素 可能有那些與其他腫瘤一樣,其發(fā)病是多方面的,目前認(rèn)為主要有以下幾點(diǎn)： 1）化學(xué)因素 空氣污染,水源污染,食品污染,室內(nèi)裝修污染等。同時(shí),經(jīng)常接觸化學(xué)物質(zhì)的人也容易發(fā)病，特別是接觸含苯類物質(zhì)。 2）物理因素 即日常生活環(huán)境中到處可見的輻射，電腦、手機(jī)、電視機(jī)、微波爐、電磁爐等。臨床發(fā)現(xiàn)有一些低齡腫瘤患者中，具有長(zhǎng)時(shí)間密集上網(wǎng)的經(jīng)歷。 3）病毒、細(xì)菌等感染 目前知道的有 EB 病毒,艾滋病病毒,幽門螺桿菌等。一些人感染病毒后,細(xì)胞發(fā)生基因突變,導(dǎo)致發(fā)病,如感染艾滋病病毒的人群得淋巴瘤的幾率就很高。 4）心理壓力 當(dāng)今社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)愈加激烈,學(xué)習(xí),工作,處理人際關(guān)系等方方面面的事情都要去應(yīng)對(duì)，因此人們普遍壓力都很大，而長(zhǎng)期下去必然造成一個(gè)心理上的緊張和焦慮。如果這種狀態(tài)不能得到很好的緩解,機(jī)體免疫功能下降,容易發(fā)生淋巴瘤。 5）飲食的不均衡 現(xiàn)在有很多人微量元素如鋅,以及維生素的攝入不足,再加上長(zhǎng)期大量的吃白米白面,肉類,而遠(yuǎn)離了粗糧,蔬菜和水果,導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)攝入不均衡,從而導(dǎo)致免疫力低下,也是癌癥的發(fā)病原因之一。 6）家族聚集性 我們有時(shí)會(huì)看到這種現(xiàn)象,一個(gè)家庭里有多位親人發(fā)生腫瘤,有的是同一腫瘤,有的是不同的腫瘤,但這也說(shuō)明，腫瘤確實(shí)存在家族聚集現(xiàn)象。這可能與遺傳因素、生活習(xí)慣、生活方式、生活環(huán)境相似有關(guān)。因此，腫瘤患者的子女也應(yīng)提高警惕，定期體檢。 兒童及青少年預(yù)防淋巴瘤應(yīng)特別注意什么？ 雖然兒童及青少年淋巴瘤與其他年齡段人群的淋巴瘤的誘因基本上是一樣的,針對(duì)這些因素都要進(jìn)行預(yù)防,但是兒童及青少年預(yù)防的側(cè)重點(diǎn)是不一樣的。對(duì)于兒童及青少年來(lái)講，要特別重視以下幾方面的預(yù)防。 1室內(nèi)污染的預(yù)防 眾所周知,年輕人結(jié)婚都想住新房，新房都是剛裝修過(guò)的，污染往往很嚴(yán)重。建議一方面要選擇環(huán)保的裝修材料，另一方面房子裝修后空置通風(fēng)時(shí)間長(zhǎng)一些才入住。入住以后也要經(jīng)常開窗通風(fēng)，即使在孕婦坐月子期間也要經(jīng)常開窗通風(fēng)。 2輻射的預(yù)防 準(zhǔn)媽媽盡量減少使用手機(jī)、電腦,量減少在微波爐、電磁爐旁邊逗留的時(shí)間。嬰兒盡量避免在電視、電腦旁邊長(zhǎng)時(shí)間逗留,盡量避免玩耍手機(jī)。16歲以下兒童盡量避免使用手機(jī),避免長(zhǎng)時(shí)間使用電腦。 3營(yíng)養(yǎng)不良的預(yù)防 一部分小學(xué)生喜歡吃些外賣的小吃或袋裝的小食品，這些食品除了存在食品安全隱患以外，還導(dǎo)致水果及正餐攝入量減少，造成營(yíng)養(yǎng)不均衡,免疫力下降,進(jìn)而導(dǎo)致淋巴瘤發(fā)生率增高。部分住校的學(xué)生，包括大學(xué)生,飲食的隨意性太大,偏食嚴(yán)重,同樣造成營(yíng)養(yǎng)不均衡。 4病毒感染的防治 經(jīng)常熬夜、營(yíng)養(yǎng)不均、學(xué)習(xí)壓力過(guò)大、缺乏運(yùn)動(dòng)多種因素導(dǎo)致免疫力下降，容易導(dǎo)致病毒的反復(fù)感染或經(jīng)久不愈,特別是 EB 病毒感染,有可能誘發(fā)淋巴瘤。一方面要求通過(guò)一系列措施來(lái)改善身體狀況,另一方面,如果發(fā)生病毒感染，特別是 EB 病毒感染并導(dǎo)致淋巴結(jié)腫大時(shí),要盡快控制感染,防止病毒感染遷延不愈情況發(fā)生。 總之，由于各種因素的影響,淋巴瘤的發(fā)生率越來(lái)越高，成為威脅人類健康的勁敵之一，也引起了人們的高度關(guān)注。希望通過(guò)全社會(huì)的共同努力，普及淋巴瘤的預(yù)防知識(shí),落實(shí)預(yù)防措施,降低淋巴瘤的發(fā)病率，特別是希望把兒童及青少年淋巴瘤發(fā)病率上升猛的勢(shì)頭盡快降下去。2021年10月16日732
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周勇主治醫(yī)師 廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院 血液內(nèi)科 摘要：侵襲性非霍奇金淋巴瘤(NHL)繼發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)復(fù)發(fā)預(yù)后很差。雖然高度侵襲性NHLs(如伯基特淋巴瘤)患者推薦預(yù)防繼發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，但彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)患者由于其較低中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)而面臨著具有挑戰(zhàn)性的臨床困境。目前的指南表明，預(yù)防可能對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)的DLBCL患者有利，然而，很難確定哪些患者真正處于高風(fēng)險(xiǎn)。許多研究試圖澄清這個(gè)問(wèn)題，但結(jié)果并沒有達(dá)到一致。在此，我將根據(jù)已有的報(bào)道，結(jié)合目前的預(yù)后模型、危險(xiǎn)因素和預(yù)防方法，為預(yù)防DLBCL患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)提供了一種切實(shí)可行的方法。背景：彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)約占每年診斷的成人非霍奇金淋巴瘤(NHLs)的三分之一[1]。繼發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)受累是一種并發(fā)癥，約5%的DLBCL患者發(fā)生。大多數(shù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)發(fā)生在疾病診斷后的第一年之內(nèi)，患者的中位生存期只有幾個(gè)月[2-4]。RICOVER-60試驗(yàn)證明了CNS復(fù)發(fā)預(yù)后不良的結(jié)果，其中CNS復(fù)發(fā)后的中位生存期僅為2.5個(gè)月，在58例CNS復(fù)發(fā)患者中，約有三分之一的患者在完全緩解后復(fù)發(fā)[4]。西南腫瘤組在20年隨訪分析中發(fā)現(xiàn)，有25例患者出現(xiàn)CNS復(fù)發(fā)，均發(fā)生在診斷后2年內(nèi)(中位5.4個(gè)月)，中位生存期僅為CNS復(fù)發(fā)后2.2個(gè)月[2]。相比于高度侵襲性NHLs(如Burkitt淋巴瘤和淋巴母細(xì)胞淋巴瘤)CNS復(fù)發(fā)率超過(guò)30%，大多數(shù)DLBCL患者CNS復(fù)發(fā)發(fā)生率較低，所以并未將預(yù)防CNS復(fù)發(fā)納入常規(guī)治療中[5]。雖然預(yù)防性治療可以降低DLBCL患者CNS復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，但也增加預(yù)防性治療的藥物相關(guān)的毒性或鞘內(nèi)注射相關(guān)的操作風(fēng)險(xiǎn)。確定哪些患者可能從預(yù)防性治療中獲益最多，以及哪些預(yù)防方法最有益，仍然是需要解決的最突出問(wèn)題。一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)高?；颊叨x（1）建立中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)模型確定哪些患者是中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)的高危人群十分重要。Hollender等人基于2002年回顧性分析，建立了包括：結(jié)外累及部位>1，白蛋白水平<3.5mg/dL，年齡為>60歲、乳酸脫氫酶(LDH)水平升高和腹膜后淋巴結(jié)受累在內(nèi)的5個(gè)因素的預(yù)后模型。研究人員建議在評(píng)估CNS預(yù)防候選方案時(shí)將患者分為低風(fēng)險(xiǎn)(0-3個(gè)危險(xiǎn)因素)和高風(fēng)險(xiǎn)(4-5個(gè)危險(xiǎn)因素)。高風(fēng)險(xiǎn)患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)率為25%，而低風(fēng)險(xiǎn)患者的復(fù)發(fā)率為6%[6]。美國(guó)NCCN指南建議使用CNS-IPI評(píng)估系統(tǒng)，該預(yù)測(cè)模型基于德國(guó)研究人員在2013年首次發(fā)表的2164例患者的數(shù)據(jù)(DSHNHL)，該模型基于以下6個(gè)特征:年齡> 60歲，血清LDH水平升高，生活狀態(tài)（ECOG）> 1,III期或IV期疾病，結(jié)外累及>1及腎臟或腎上腺受累[7，8]。將CNS復(fù)發(fā)患者分為低風(fēng)險(xiǎn)(0-1個(gè)危險(xiǎn)因素，估計(jì)CNS復(fù)發(fā)率<1%)、中風(fēng)險(xiǎn)(2-3個(gè)危險(xiǎn)因素，估計(jì)CNS復(fù)發(fā)率2%-10%)、高風(fēng)險(xiǎn)(4-6個(gè)危險(xiǎn)因素，估計(jì)CNS復(fù)發(fā)率>10%)三類。更新的結(jié)果證明2年高風(fēng)險(xiǎn)組的中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)率為10%，而低風(fēng)險(xiǎn)組和中風(fēng)險(xiǎn)組的復(fù)發(fā)率分別為0.8%和2.9%，這一預(yù)后模型在英國(guó)的DLBCL患者數(shù)據(jù)集中也得到驗(yàn)證[8，9]。研究建議對(duì)中、高危患者進(jìn)行包括腰椎穿刺細(xì)胞學(xué)和流式細(xì)胞術(shù)在內(nèi)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)診斷工作，并考慮對(duì)高?；颊哌M(jìn)行中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)防性治療。近期Kanemasa等回顧性分析了413例NHL患者，該模型基于以下4個(gè)特征：結(jié)外累及> 1,低血清白蛋白水平,腹膜后淋巴結(jié)和處于III或IV期。將CNS復(fù)發(fā)患者分為低危組(0-2個(gè)危險(xiǎn)因素)或高危組(3-4個(gè)危險(xiǎn)因素)。當(dāng)該模型應(yīng)用于高?；颊邥r(shí)，獲得的5年中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)率高于Hollender和DSHNHL模型(分別為26.4% vs 18.3%和17.6%)。而低危組患者的5年中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)率低于Hollender和DSHNHL模型(分別為3.0%、5.6%和3.5%)。然而，該模型還沒有得到驗(yàn)證，只在小樣本的群體中進(jìn)行了評(píng)估[10]。表一總結(jié)了現(xiàn)有中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)預(yù)后模型的主要特點(diǎn)，雖然前面討論的所有模型都可用于臨床實(shí)踐，但Schmitz等人提出NCCN指南推薦的模型具有明顯的說(shuō)服力。盡管預(yù)測(cè)模型能夠提高預(yù)測(cè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)的特異性，但僅僅依靠它們來(lái)確定誰(shuí)應(yīng)該接受中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)防治療，這可能會(huì)遺漏部分判定為“低?！钡幕颊咭蛑委煵蛔悴?dǎo)致復(fù)發(fā)，部分判定為所謂的“高?！被颊呓?jīng)預(yù)防性治療后不會(huì)復(fù)發(fā)，可能導(dǎo)致部分患者過(guò)度治療。因此，有必要尋找額外的危險(xiǎn)因素，結(jié)合目前的預(yù)后模型，提出新的預(yù)后體系以避免過(guò)度或治療不足。（2）其它指導(dǎo)預(yù)后因素在評(píng)估個(gè)別患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，必須考慮其他臨床風(fēng)險(xiǎn)因素，而預(yù)后模型并沒有明確說(shuō)明這些因素。從回顧性研究中得出，這些危險(xiǎn)因素包括原發(fā)于乳腺，骨髓受累，睪丸受累，子宮受累(但不包括卵巢)及受累超過(guò)兩個(gè)結(jié)外部位(表2) [11-16]。雖然既往研究表明鼻竇受累與中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)率增加有關(guān)，但最近的研究推翻了早期的發(fā)現(xiàn)，其中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)率為2%至4%，并無(wú)明顯升高[14]。目前發(fā)現(xiàn)生物標(biāo)志物也與中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。伴有MYC和BCL2或BCL6雙重易位的雙打擊淋巴瘤的中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累率升高。MD安德森癌癥中心發(fā)現(xiàn)其在3年內(nèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的發(fā)生率為13%[17]。此外，免疫組化顯示MYC和BCL2或BCL6的雙表達(dá)與非雙表達(dá)相比，中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更高。對(duì)428例患者的研究表明，雙表達(dá)組2年中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為9.7%，而非雙表達(dá)組為2.2%(P =0.001)，值得注意的是，臨床上DLBCL患者中雙表達(dá)者(30%)明顯多于雙打擊淋巴瘤患者(5%)，這表明在臨床中雙表達(dá)患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)可能更多見。當(dāng)生物標(biāo)志物與CNS-IPI聯(lián)合使用時(shí)，發(fā)現(xiàn)CNS-IPI中、高危組的雙表達(dá)淋巴瘤患者2年CNS復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分別高達(dá)11%和22.7%[18]。目前對(duì)于CD5陽(yáng)性的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤是否具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)仍存在爭(zhēng)議。一項(xiàng)日本的研究納入337名CD5+彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者，總體中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)率為14.54%（49/337），是否含有利妥昔單抗的化療方案并不能改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)率，單純化療組中樞復(fù)發(fā)率16.34%（25/153），利妥昔單抗聯(lián)合化療中樞復(fù)發(fā)率13.04%（24/184），兩者無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[19]。另外一項(xiàng)臺(tái)灣學(xué)者的研究卻有不同的結(jié)果，研究納入174例年齡大于60歲的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者，其中CD5陽(yáng)性比例5.2%，結(jié)果顯示CD5表達(dá)為唯一獨(dú)立的預(yù)后不良因素。令人驚訝的是，研究結(jié)果顯示中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)復(fù)發(fā)的總發(fā)生率為5.2%，但CD5+患者中沒有一例出現(xiàn)CNS復(fù)發(fā)(P = 1.00)。這與日本CD5+ DLBCL患者較常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)形成鮮明對(duì)比[20]。彌漫大B細(xì)胞淋巴路細(xì)胞起源類型也影響著中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)。一項(xiàng)GOYA的研究納入1418位DLBCL患者，接受GA101或利妥昔單抗聯(lián)合6-8療程CHOP方案化療，結(jié)果顯示CNS-IPI評(píng)分高危組和活化B細(xì)胞（ABC）亞型與中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)獨(dú)立相關(guān)。根據(jù)高CNS-IPI評(píng)分和/或ABC亞型/未分類型(CNS-IPI-COO模型)3個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素，確定了三個(gè)危險(xiǎn)組:低風(fēng)險(xiǎn)(無(wú)風(fēng)險(xiǎn)因素，n= 450[48.2%])、中風(fēng)險(xiǎn)(1個(gè)因素，n=408[43.7%])和高風(fēng)險(xiǎn)(兩個(gè)因素，n=75[8.0%])，三組的兩年的中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)率分別為0.5%、4.4%和15.2%。這說(shuō)明結(jié)合高CNS-IPI和ABC亞型/未分類等因素，細(xì)胞起源也能預(yù)測(cè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)，并確定了ABC亞型/未分類是個(gè)有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者亞組[21]。同樣，一項(xiàng)研究表明只在non-GCB亞型組可出現(xiàn)單克隆IgM升高，單克隆IgM升高具有預(yù)后不良特征，3年的無(wú)進(jìn)展生存23.5%，并且中樞神經(jīng)系統(tǒng)累及比例高達(dá)41.2%[22]。這些均說(shuō)明起源于ABC亞型和/或non-GCB亞型可能具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。二、中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)防:哪種策略是最好的?（1）鞘內(nèi)注射中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)防，NCCN指南推薦鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤和/或阿糖胞苷或靜脈注射甲氨蝶呤化療[7]。甲氨蝶呤和/或阿糖胞苷的鞘內(nèi)注射是最常見的預(yù)防措施，也是中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)高?；颊咧委熌Ｊ街兄匾M成，但由于前期許多研究為回顧性、患者人數(shù)較少或缺乏對(duì)照組等因素，這導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)防的益處仍具有爭(zhēng)議[23,24]。因此，目前臨床大多建議遵循NCCN指南。在美羅華前時(shí)代的RICOVER-60研究提供了許多迄今為止關(guān)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)防的一些最有趣的證據(jù)，結(jié)果顯示中樞預(yù)防可以降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)率，但是，由于研究存在大量方案違背使結(jié)果存在爭(zhēng)議[4]。但是，在美羅華時(shí)代的DSHNHL研究研究顯示，對(duì)于骨髓、睪丸或上頭頸部淋巴瘤累及的患者予以4次的甲氨蝶呤鞘內(nèi)注射進(jìn)行中樞預(yù)防，盡管有90例(43%)存在特定危險(xiǎn)因素的患者并未接受預(yù)防，結(jié)果顯示接受預(yù)防治療組和未接受預(yù)防治療組在復(fù)發(fā)率上沒有顯著差異(2.5%對(duì)4.4%)[4]。因此，在美羅華時(shí)代，先前的預(yù)后模型判定為“高?！被颊呖赡懿⒉幌褚郧罢J(rèn)為的那么危險(xiǎn)。當(dāng)使用預(yù)防治療時(shí)，NCCN指南建議使用4到8次的甲氨蝶呤和/或阿糖胞苷預(yù)防[7]，雖然尚未徹底研究最有效的劑量和藥物組合數(shù)目，但似乎應(yīng)在病程中盡早進(jìn)行預(yù)防，以獲得最大的益處，因?yàn)榇蠖鄶?shù)復(fù)發(fā)發(fā)生在診斷后不久[2-4]。雖然沒有明確的建議，但通常的做法是從診斷性腰椎穿刺開始預(yù)防，然后在每個(gè)系統(tǒng)化療周期或至少4次鞘內(nèi)注射，或每周兩次給藥[4，25]。但是它不太可能預(yù)防腦實(shí)質(zhì)的復(fù)發(fā)，因?yàn)榍蕛?nèi)給藥的甲氨蝶呤和阿糖胞苷的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示在腦實(shí)質(zhì)內(nèi)的分布很差，并且藥物在中樞系統(tǒng)難以維持有效的血藥濃度[26]。但不幸的是大多數(shù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)常常累及腦實(shí)質(zhì)[27]。盡管如此，中樞預(yù)防對(duì)高危的患者的確實(shí)有潛在的作用，尤其對(duì)于特殊亞型的雙打擊/表達(dá)淋巴瘤以及伯基特淋巴瘤仍具有一定意義[28，29]。其次，對(duì)于狀況較差的患者，由于他們不能耐受密集的化療方案，鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤和/或阿糖胞苷在不影響患者的耐受性的情況下，藥物可以充分穿透血腦屏障預(yù)防中樞累及。雖然一般耐受性良好，但接受預(yù)防性治療的患者也可能會(huì)出現(xiàn)少見的、明顯的副作用，如化學(xué)性蛛網(wǎng)膜炎及腦脊液泄漏導(dǎo)致的低顱壓性頭痛[23，25，26]。因此，必須權(quán)衡鞘內(nèi)注射預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)的潛在好處與這些風(fēng)險(xiǎn)。（2）全身系統(tǒng)性預(yù)防如前所述，有人擔(dān)心甲氨蝶呤和/或阿糖胞苷鞘內(nèi)注射不足以預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)[7]?；诒容^甲氨蝶呤不同給藥途徑時(shí)的藥物分布，包括靜脈滴注、腰椎穿刺和通過(guò)Ommaya水腦室注射，結(jié)果顯示經(jīng)腰椎穿刺給藥后，腦脊液中甲氨蝶呤濃度變化幅度較大。相比之下，甲氨蝶呤的濃度在靜脈給藥和腦室注射后濃度更高，分布更均勻[30]。此外，有數(shù)據(jù)顯示全身高劑量甲氨蝶呤的有效性更好，腦脊液中甲氨蝶呤的水平與血清中游離甲氨蝶呤的濃度有關(guān)，快速輸液可獲得較高水平的游離甲氨蝶呤濃度[31-33]。因此，考慮高劑量甲氨蝶呤的劑量和輸注時(shí)間是很重要的，因?yàn)檩^低劑量1g/m2或8g/m2超過(guò)24小時(shí)輸注不會(huì)常規(guī)達(dá)到腦脊液有效的藥物濃度[33-35]。臨床研究表明，給予>3 g/m2輸注2 -3小時(shí)，甲氨蝶呤在腦脊液中能夠達(dá)到細(xì)胞毒性水平[34-35]。幾項(xiàng)回顧性和前瞻性研究為系統(tǒng)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)防的應(yīng)用提供了證據(jù)：1.Abramson等人回顧性評(píng)估了大劑量甲氨蝶呤在R-CHOP化療后第15天以3.5g/m2劑量對(duì)高危DLBCL進(jìn)行全身中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)防。研究納入的65例患者，中位接受3次大劑量甲氨蝶呤治療。僅有2例CNS復(fù)發(fā)，低于本組患者的預(yù)期復(fù)發(fā)率，但也增加了甲氨蝶呤相關(guān)的毒副作用，包括腎功能不全、粘膜炎和細(xì)胞減少癥，8例患者因此推遲化療[31]。2．Cheah等對(duì)217例中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)高危的DLBCL患者進(jìn)行多中心回顧性分析。高風(fēng)險(xiǎn)被定義為以下兩個(gè)或兩個(gè)以上:多個(gè)結(jié)外累及;血清LDH水平升高;和B癥狀或特定的受累部位，如骨髓、乳房、睪丸、腎臟或腎上腺。治療組分為3組:R-CHOP聯(lián)合鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤治療組(1組)，R-CHOP聯(lián)合鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤，續(xù)貫2個(gè)周期靜脈滴注大劑量甲氨蝶呤治療組(2組)，hyper-CVAD或CODOX-M/IVAC聯(lián)合鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤治療組(第3組)。結(jié)果顯示第2組、第3組的3年中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)率相似，第1組的復(fù)發(fā)率明顯高于其他兩組。根據(jù)分析，含有大劑量的甲氨蝶呤及阿糖胞苷的全身化療方案能夠降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)率[36]。3.Ferreri等人回顧性評(píng)估了中樞預(yù)防在200例具有高危中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)的DLBCL患者中的作用?；颊呓邮艽髣┝考装钡事?lián)合或不聯(lián)合鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤進(jìn)行中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)防的方案。結(jié)果顯示沒有接受中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)防治療的患者經(jīng)歷了中樞復(fù)發(fā)。在接受大劑量甲氨蝶呤作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)防藥物的患者中沒有中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)的報(bào)道[37]。4.Holte等人評(píng)估了156例18-65歲高危DLBCL患者的系統(tǒng)性預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)?；颊咴谕瓿?周期的R-CHOPE-14方案,續(xù)貫全身大劑量甲氨蝶呤或大劑量阿糖胞苷系統(tǒng)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)防。7名患者(4.5%)出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)，均發(fā)生在納入研究的前6個(gè)月內(nèi)。Holte等人的結(jié)論是，系統(tǒng)性的預(yù)防可以降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)率，尤其預(yù)防早期中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)方面有更大的益處38]。哪些DLBCL患者應(yīng)考慮全身大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合或不聯(lián)合化療進(jìn)行中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)防?如下圖所示，BCL-2/C-MYC雙表達(dá)患者和CNS-IPI評(píng)分高危組、具有高危細(xì)胞遺傳學(xué)和/或特異部位受累者的CNS-IPI評(píng)分中危組、予以R-CHOP(或類似方案)治療的睪丸受累者的CNS-IPI評(píng)分低危組患者均需要考慮。雖然尚未確定理想的劑量和療程，目前認(rèn)為予以3-4 g/m2的甲氨蝶呤治療2至4個(gè)療程是合適的。另外，將全身大劑量甲氨蝶呤納入一線治療仍有待闡明。但在開始預(yù)防之前，必須考慮與大劑量甲氨蝶呤相關(guān)的耐受性和毒性，對(duì)于腎功能不全或一般狀況較差的患者，大劑量甲氨蝶呤治療必須審慎。高劑量甲氨蝶呤給藥前建議檢測(cè)甲氨蝶呤代謝基因突變狀態(tài)，輸注前需要予以碳酸氫鈉堿化尿液，給藥后需要亞葉酸鈣解救和監(jiān)測(cè)甲氨蝶呤血藥濃度和腎功能[31，36]。（3）新藥時(shí)代下的中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)防對(duì)于預(yù)防彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)的研究，我們從RICOVER-60試驗(yàn)的美羅華前時(shí)代走到了DSHNHL試驗(yàn)的美羅華時(shí)代，研究提示聯(lián)合美羅華不但可以降低全身復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)的復(fù)發(fā)也有獲益，R-CHOP-14相比較CHOP-14的2年中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)率從6.9%下降達(dá)4.1%（p=0.046）[4]。在目前新藥不斷出現(xiàn)的時(shí)代，是否有更有效的藥物出現(xiàn)呢？替莫唑胺替莫唑胺是一種新型的口服烷化劑，能夠通過(guò)血腦屏障，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)獲得較高的藥物溶度，距首次被批準(zhǔn)用于治療高惡性膠質(zhì)瘤已有20年，它不僅在腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤中具有良好的活性，同時(shí)發(fā)現(xiàn)其對(duì)原發(fā)中樞系統(tǒng)淋巴瘤中也具有良好的活性，雖不屬于新藥，但可認(rèn)為“老藥新用”。目前利妥昔單抗或/和化療聯(lián)合替莫唑胺治療原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤取得不錯(cuò)的療效，例如HD-MTX+替莫唑胺的的方案（MT）目標(biāo)應(yīng)答率(ORR)約為70%‐80%，2年OS率為39%‐62%，RMT方案的ORR達(dá)到93.7%，2年OS達(dá)到82.3。更重要的是，添加替莫唑胺的化療方案并不增加治療的相關(guān)毒性，對(duì)老年人和身體虛弱的患者耐受性較好。針對(duì)于替莫唑胺是否可以預(yù)防繼發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的發(fā)生仍未見報(bào)道，但是，在一項(xiàng)>60歲的老年原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者，在完成化療后予以替莫唑胺單藥維持，患者的平均中位PFS達(dá)到57月，顯著高于歷史報(bào)道無(wú)維持的12月，說(shuō)明替莫唑胺單藥可以預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的發(fā)生，但由于試驗(yàn)為單中心，樣本量較低、無(wú)隨機(jī)對(duì)照等特點(diǎn)，需要在有高風(fēng)險(xiǎn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)的患者群體中開展多中心的、大樣本量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。來(lái)那度胺根據(jù)分析兩項(xiàng)來(lái)那度胺聯(lián)合R-CHOP方案（R2-CHOP）治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的II期臨床試驗(yàn)，研究共納入136例患者，平均年齡65歲，中位隨訪時(shí)間48.2個(gè)月。根據(jù)CNS-IPI評(píng)分，患者分為低、中、高危三組的比例分別為10.3%、71.3%、18.4%的。136例患者中只有1例出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)，整個(gè)R2CHOP隊(duì)列的發(fā)生率為0.7%，估計(jì)2年的中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)率為0.9%。低、中、高危組2年CNS復(fù)發(fā)率分別為0、0、5.0%。采用R2CHOP一線治療DLBCL患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)率低于預(yù)期[39]。該臨床試驗(yàn)存在一定的缺陷，樣本量較低，并且缺乏對(duì)照，需大樣本、前瞻性、隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)予以驗(yàn)證。同時(shí)，一項(xiàng)I期的臨床試驗(yàn)也表明，來(lái)那度胺維持對(duì)于復(fù)發(fā)性原發(fā)中樞淋巴瘤顯示出可喜的療效，總體反應(yīng)率（ORR）達(dá)到64%[40]。伊布替尼目前，臨床工作者嘗試運(yùn)用淋巴瘤治療領(lǐng)域的明星藥物BTK抑制劑-伊布替尼治療原發(fā)/繼發(fā)中樞性淋巴瘤，個(gè)案報(bào)道及小樣本回顧性研究顯示伊布替尼對(duì)于原發(fā)/繼發(fā)中樞性淋巴瘤具有不錯(cuò)的療效[41，42]。另外，在1項(xiàng)基于伊布替尼為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療治療難治復(fù)發(fā)性中樞系統(tǒng)淋巴瘤的Ib期臨床試驗(yàn)中，試驗(yàn)納入15個(gè)治療難治復(fù)發(fā)性中樞系統(tǒng)淋巴瘤患者，包括9名原發(fā)及6名繼發(fā)的中樞系統(tǒng)淋巴瘤，治療后12名患者獲得了臨床反應(yīng)，ORR達(dá)到80%（12/15）[43]。最近由淋巴瘤研究組（LYSA）及法國(guó)眼腦淋巴瘤網(wǎng)（LOC）牽頭的伊布替尼單藥治療難治/復(fù)發(fā)性原發(fā)性中樞系統(tǒng)淋巴瘤及原發(fā)玻璃體淋巴瘤的iLOC研究，該研究為前瞻性多中心的，入組52例患者，44名患者進(jìn)行了反應(yīng)評(píng)估。經(jīng)過(guò)2個(gè)月的治療，可評(píng)估患者中70%達(dá)到疾病控制。中位隨訪25.7個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期4.8月，總生存期19.2個(gè)月，其中13名患者接受依魯替尼治療超過(guò)12個(gè)月。對(duì)患者腦脊液檢查可檢測(cè)到依魯替尼，說(shuō)明藥物能夠透過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞發(fā)揮作用。并且發(fā)現(xiàn)疾病對(duì)依魯替尼的反應(yīng)似乎與BCR通路的基因突變無(wú)關(guān)[44]。這說(shuō)明伊布替尼具有預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)的潛能，同樣需要大樣本、前瞻性、隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)予以驗(yàn)證。硼替佐米硼替佐米是一種蛋白酶體抑制劑，主要用于治療多發(fā)性骨髓瘤及套細(xì)胞淋巴瘤，在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，尤其ABC亞型也有大量的臨床研究。雖然在血清單克隆IgM增高的小樣本DLBCL患者中，聯(lián)合硼替佐米的化療方案可以使患者獲得持續(xù)緩解，但大規(guī)模的臨床試驗(yàn)顯示聯(lián)合硼替佐米的化療并不能改善DLBCL患者的OS。針對(duì)硼替佐米能否預(yù)防或治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的相關(guān)報(bào)仍未見相關(guān)報(bào)道，但在其他中樞系統(tǒng)腫瘤相關(guān)的臨床試驗(yàn)，包括神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤，結(jié)果顯示硼替佐米不能透過(guò)血腦屏障發(fā)揮作用，而對(duì)于多發(fā)性骨髓瘤中樞累及患者，硼替佐米并不能改善生存。綜上，硼替佐米治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤效果不佳，并且難以透過(guò)血腦屏障，對(duì)于預(yù)防或治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤作用可能有限。免疫治療腫瘤免疫治療是近年來(lái)興起最為火熱的治療方式之一，其中的代表作為CAR-T細(xì)胞療法及PD-1、PD-L1單抗。目前免疫療法治療中樞系統(tǒng)淋巴瘤仍較為少見，只存在個(gè)案或會(huì)議報(bào)道。一項(xiàng)納武單抗治療中樞系統(tǒng)淋巴瘤報(bào)道顯示，4例復(fù)發(fā)性原發(fā)中樞淋巴瘤及1名原發(fā)睪丸彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中樞系統(tǒng)復(fù)發(fā)的患者，經(jīng)納武單抗治療后4例完全緩解，1例部分緩解，治療有效率達(dá)到100%[45，46]。CAR-T細(xì)胞治療在難治復(fù)發(fā)性彌漫大B細(xì)胞顯示出令人興奮的結(jié)果，總體反應(yīng)率達(dá)52%，完全緩解率40%，但其也有相應(yīng)的副作用，最常見的為細(xì)胞因子釋放綜合征、感染、神經(jīng)毒性[47]，因此，目前大部分的CAR-T相關(guān)的臨床試驗(yàn)都將中樞累及予以排除。最近一篇個(gè)案報(bào)道了一位經(jīng)過(guò)多線化療以及異基因造血干細(xì)胞移植仍出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)的女性患者，予以Anti-CD19 CAR-T細(xì)胞治療后獲得完全緩解[48]。Frigault MJ等開展一項(xiàng)CAR-T治療繼發(fā)性中樞系統(tǒng)淋巴瘤的臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)入組8例患者，CAR-T輸注后28天評(píng)估療效顯示總體反應(yīng)率50%（完全緩解2例，部分緩解2例），無(wú)任何的>1級(jí)的細(xì)胞因子釋放綜合征，無(wú)需托珠單抗或內(nèi)固醇激素介入，提示CAR-T治療繼發(fā)性中樞系統(tǒng)淋巴瘤也具有一定的療效[49]，并且安全性可靠，這鼓舞了臨床科研工作者開始不斷的嘗試免疫療法治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤，尤其在難治復(fù)發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤中的嘗試，但由于免疫療法還存在諸多不確定性及風(fēng)險(xiǎn)性，對(duì)于免疫療法在中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤中預(yù)防復(fù)發(fā)可能道阻且長(zhǎng)。總結(jié)顯然，對(duì)DLBCL患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)分層、預(yù)防方法和診斷方法仍需進(jìn)一步完善。整體上彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)比例不高，但高?；颊邚?fù)發(fā)明顯上升，如何識(shí)別高?；颊呤种匾Ｄ壳罢J(rèn)為NCCN指南推薦的CNS-IPI評(píng)分系統(tǒng)的預(yù)后模型仍是主要推薦，考慮到最近新的證據(jù)，結(jié)合其他的預(yù)后因素可能更有預(yù)后價(jià)值，目前建議存在以下幾個(gè)因素的需要進(jìn)行中樞預(yù)防：1.BCL-2/C-MYC雙表達(dá)患者，2.CNS-IPI評(píng)分高危組患者，3. CNS-IPI評(píng)分中危組并具有高危細(xì)胞遺傳學(xué)，4. CNS-IPI評(píng)分中危組伴有累及2個(gè)結(jié)外器官、腎上腺、腎臟、乳腺、腹膜后淋巴結(jié)、骨髓及子宮的一項(xiàng)及以上累及的患者，5.予以R-CHOP(或類似方案)治療CNS-IPI評(píng)分低危組伴有睪丸受累者的患者。目前針對(duì)于有中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者預(yù)防治療并沒有統(tǒng)一的意見。鞘內(nèi)注射在利妥昔單抗時(shí)代的地位已經(jīng)下降，并且增加了操作風(fēng)險(xiǎn)及相關(guān)并發(fā)癥，其次中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)大多發(fā)生于腦實(shí)質(zhì)，鞘內(nèi)注射藥物難以滲透到腫瘤組織，這些都制約了鞘內(nèi)注射在預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤發(fā)生的作用，但是對(duì)于伯基特淋巴瘤及雙打擊類型淋巴瘤這兩種高侵襲性的淋巴瘤仍建議鞘內(nèi)注射預(yù)防中樞復(fù)發(fā)。全身性的藥物治療，尤其含有大劑量甲氨蝶呤和/或阿糖胞苷在內(nèi)的化療方案在目前的免疫化療時(shí)代在預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)具有重要價(jià)值，目前認(rèn)為在第一療程化療結(jié)束第15天開始予以兩療程的大劑量甲氨蝶呤或者6次化療結(jié)束后予以兩療程大劑量甲氨蝶呤或阿糖胞苷的方案具有降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但是這兩個(gè)方案由于缺乏頭對(duì)頭的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，孰優(yōu)孰劣仍不明確。針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)通常都在診斷后半年內(nèi)發(fā)生，復(fù)發(fā)時(shí)間較早，建議盡早使用含大劑量甲氨蝶呤和/或阿糖胞苷在內(nèi)的化療方案，而單純的大劑量甲氨蝶呤和/或阿糖胞苷化療方案雖然能夠透過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞，但是對(duì)于全身外周的淋巴瘤可能控制不佳，因此，可能也存在一定的缺陷。我們廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科目前針對(duì)年輕中高危的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤開展R-DA-EPOCH*2、R-DHAP*2、R-GemOx*2的3方案輪替治療的臨床試驗(yàn)，一方面能夠因不同藥物的交叉使用減少耐藥，另一方面提前使用含有大劑量阿糖胞苷的R-DHAP方案，可能具有預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)的作用，值得我們進(jìn)一步探索，但是我們也要警惕相關(guān)的治療毒性作用。在新藥層出不群的時(shí)代，來(lái)那度胺、伊布替尼等藥物的出現(xiàn)，給預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤復(fù)發(fā)又提出新的選擇及挑戰(zhàn)。來(lái)那度胺、伊布替尼對(duì)ABC亞型的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤具有一定的療效，并且能透過(guò)血腦屏障[50-52]，同時(shí)來(lái)那度胺還能下調(diào)MYC表達(dá)，對(duì)存在MYC高表達(dá)的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的患者能夠獲益[53]。而目前認(rèn)為ABC亞型的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)，因此額外添加來(lái)那度胺或伊布替尼的新藥可能既能提高這一亞型患者的完全緩解率，又能降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)的復(fù)發(fā)率，但是需要隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)予以驗(yàn)證。參考文獻(xiàn)：1.Teras LR, DeSantis CE, Cerhan JR, et al. 2016 US lymphoid malignancy statistics by World Health Organization subtypes. 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吳高松主任醫(yī)師 武漢大學(xué)中南醫(yī)院 甲狀腺乳腺外科 自世界衛(wèi)生組織明確提出了癌癥的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療的“三早”策略以來(lái)，癌癥的篩查和早診早治，已被公認(rèn)為癌癥防控最有效的途徑。根據(jù)國(guó)家癌癥中心發(fā)布的最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2015年我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病約392.9萬(wàn)人，死亡約233.8萬(wàn)人。平均每天超過(guò)1萬(wàn)人被確診為癌癥，每分鐘有7.5個(gè)人被確診為癌癥。近10多年來(lái)，惡性腫瘤發(fā)病率每年保持約3.9％的增幅，死亡率每年保持2.5％的增幅。肺癌、肝癌、上消化系統(tǒng)腫瘤及結(jié)直腸癌、女性乳腺癌等依然是我國(guó)主要的惡性腫瘤。肺癌位居男性發(fā)病第1位，而乳腺癌為女性發(fā)病首位。甲狀腺癌近年來(lái)增幅較大，在女性惡性腫瘤發(fā)病譜中目前已位居發(fā)病第4位。男性前列腺癌近年來(lái)的上升趨勢(shì)明顯，已位居男性發(fā)病第6位。面對(duì)腫瘤，一些人選擇恐慌焦慮沉迷各類保健產(chǎn)品，被謠言和辟謠牽著走；一些人心存得過(guò)且過(guò)，在無(wú)視和放棄間極端抉擇?？只藕驼`解混雜，蒙上了多少人的雙眼！事實(shí)上，學(xué)會(huì)了“早期篩查”大可擦亮雙眼，諸多腫瘤如能早期診斷、規(guī)范治療，基本可以實(shí)現(xiàn)治愈。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院發(fā)布的生存數(shù)據(jù)顯示：早期宮頸癌、大腸癌患者經(jīng)過(guò)規(guī)范治療，五年生存率均可以達(dá)到90%以上；早期乳腺癌甚至可以達(dá)到97%以上。什么是腫瘤的早期篩查？腫瘤篩查是早期發(fā)現(xiàn)癌癥和癌前病變的重要途徑。體檢中各項(xiàng)血液檢查指標(biāo)，B超、X光、肛門直腸指檢，婦科體檢中的涂片、乳腺鉬鈀等都是常用的方法。屬于腫瘤三級(jí)預(yù)防中的二級(jí)，也是影響結(jié)局的關(guān)節(jié)一環(huán)。哪些人群重點(diǎn)需要早期篩查？普遍情況：45歲以上；腫瘤家族史（3代以內(nèi)近親有癌癥病史）；工作性質(zhì)長(zhǎng)期接觸（粉塵、苯、鉛等）有害物質(zhì)；慢性病病人（各類癌前病變等）。具體各類腫瘤情況參考下圖上海市抗癌協(xié)會(huì)和復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院最近推出2019版《居民常見惡性腫瘤篩查和預(yù)防推薦》，涉及的腫瘤防治科普知識(shí)從2018年的7個(gè)腫瘤擴(kuò)展至14個(gè)。該“推薦”在原來(lái)的肺癌、大腸癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、宮頸癌和前列腺癌七大男女性常見的惡性腫瘤的基礎(chǔ)上，又增加了甲狀腺癌、淋巴瘤、食管癌、皮膚癌、胰腺癌、膽囊癌和腦部腫瘤的預(yù)防和早診早治權(quán)威科普信息，涉及的腫瘤目錄擴(kuò)大至14個(gè)。每個(gè)癌種科普信息包括：高危對(duì)象、篩查建議和預(yù)防建議。01大腸癌高危對(duì)象1.40歲以上有兩周肛腸癥狀的人群；2.有大腸癌家族史的直系親屬；3.大腸腺瘤治療后的人群；4.長(zhǎng)期患有潰瘍性結(jié)腸炎的患者；5.大腸癌手術(shù)后的人群；6.有家族性腺瘤性息肉?。‵AP）和遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌（HNPCC）家族史的20歲以上直系親屬；7.45歲以上無(wú)癥狀人群。注：兩周肛腸癥狀指有以下任意癥狀持續(xù)兩周以上：大便習(xí)慣改變（便秘、腹瀉等）；大便形狀改變（大便變細(xì)）；大便性質(zhì)改變（便血、粘液便等）；腹部固定部位疼痛。篩查建議1.40歲以上有癥狀高危對(duì)象，經(jīng)兩周對(duì)癥治療癥狀沒有緩解者，應(yīng)及時(shí)作肛門直腸指檢、大便隱血試驗(yàn)（FOBT）檢查，任一指標(biāo)陽(yáng)性應(yīng)進(jìn)行腸鏡檢查，如FOBT陽(yáng)性者經(jīng)腸鏡檢查仍未示有異常，建議作胃鏡檢查，以排除上消化道出血。2.40歲以上無(wú)癥狀高危對(duì)象，每年接受一次FOBT檢查，如隱血試驗(yàn)陽(yáng)性，則進(jìn)一步腸鏡檢查以明確診斷。如FOBT檢查連續(xù)3次陰性者可適當(dāng)延長(zhǎng)篩查間隔，但不應(yīng)超過(guò)3年。3.年齡大于20歲的FAP和HNPCC家族成員，當(dāng)家族中先發(fā)病例基因突變明確時(shí)，建議行基因突變檢測(cè)，陽(yáng)性者每1-2年進(jìn)行1次腸鏡檢查。如基因突變檢測(cè)陰性，則按照40歲以上個(gè)體進(jìn)行篩查。4.45-75歲無(wú)癥狀篩檢對(duì)象，每年接受1次FOBT檢查，每10年接受1次腸鏡檢查。5.糞便或血液的多靶點(diǎn)基因檢測(cè)可能有助于篩查，糞便標(biāo)本的證據(jù)更為充分，但由于價(jià)格較為昂貴，限制了其應(yīng)用。預(yù)防建議1.運(yùn)動(dòng)可有效減少腫瘤發(fā)生，堅(jiān)持體育鍛煉，避免肥胖；2.健康膳食，增加粗纖維、新鮮水果攝入，避免高脂高蛋白飲食；3.非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥可能對(duì)預(yù)防腸癌有效，老年人可嘗試服用低劑量阿司匹林，可能減少心腦血管疾病和腸癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，具體使用須咨詢醫(yī)生；4.戒煙，避免其對(duì)消化道的長(zhǎng)期毒性和炎性刺激。02乳腺癌高危對(duì)象1.未生育，或≥35歲初產(chǎn)婦；2.月經(jīng)初潮≤12歲，或行經(jīng)≥42歲的婦女；3.一級(jí)親屬在50歲前患乳腺癌者；4.兩個(gè)以上一級(jí)或二級(jí)親屬在50歲以前患乳腺癌或卵巢癌者；5.對(duì)側(cè)乳腺癌史，或經(jīng)乳腺活檢證實(shí)為重度非典型增生或乳管內(nèi)乳頭狀瘤病者；6.胸部放射治療史（≥10年）者。注：一級(jí)親屬指父母、子女一級(jí)兄弟姐妹（同父母）二級(jí)親屬指叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母。上述情況均為乳腺癌高危因素，伴2條及以上因素時(shí)，應(yīng)考慮為高危乳腺癌對(duì)象。篩查建議1.一般婦女乳腺自查：20歲以后每月檢查一次；臨床體檢：20-29歲每三年一次，30歲以后每年一次；X線檢查：35歲，拍攝基礎(chǔ)乳腺片；隔年一次乳腺X線檢查（鉬靶）；＞40歲，每1~2年一次乳腺X線檢查，60歲以后可隔2~3年乳腺X線檢查1次。超聲檢查：30歲以后每年一次乳腺超聲檢查。2.乳腺癌高危人群鼓勵(lì)乳腺自查，20歲以后每年做臨床體檢1次，30歲以后建議乳腺核磁共振（MRI）檢查。預(yù)防建議1.健康生活方式，遠(yuǎn)離煙酒，合理營(yíng)養(yǎng)，保持健康體重，堅(jiān)持鍛煉。2.適時(shí)生育，母乳喂養(yǎng)。3.參加乳腺篩查，定期體檢。03宮頸癌高危對(duì)象1.有多個(gè)性伴侶2.性生活過(guò)早3.HPV感染4.免疫功能低下5.有宮頸病變史的女性篩查建議已婚或有性生活史3年及以上的女性都建議進(jìn)行篩查：1.21~29歲采用宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，連續(xù)篩查3年無(wú)異常后，每3年1次；2.30~65歲采用宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，連續(xù)篩查3年無(wú)異常后，每3年1次；或者高危型HPV與宮頸細(xì)胞學(xué)聯(lián)合篩查，連續(xù)篩查3年無(wú)異常后，每5年1次；3.篩查結(jié)束時(shí)間：>65歲且既往多次檢查均示陰性，則結(jié)束篩查；若曾診斷為高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）病史者，再持續(xù)篩查20年，篩查頻率視病情定；4.接受過(guò)子宮全切術(shù)的女性（無(wú)宮頸），且過(guò)去20年里未曾有CIN2、CIN3、原位癌或癌癥的女性，不需要檢查；5.接種過(guò)HPV疫苗的女性，遵循特定年齡的建議（與未接種疫苗的女性一樣）。新書推薦預(yù)防建議1.接種HPV疫苗；2.不吸煙或戒煙；3.安全與健康性行為；4.及時(shí)治療生殖道感染疾病；5.增強(qiáng)體質(zhì)。04肺癌高危對(duì)象年齡>40歲，至少合并以下一項(xiàng)危險(xiǎn)因素者：1.吸煙≥20年包，其中包括戒煙時(shí)間不足15年者；2.被動(dòng)吸煙者；3.有職業(yè)暴露史（石棉、鈹、鈾、氡等接觸）者；4.有惡性腫瘤病史或肺癌家族史者；5.有慢性阻塞性肺疾病或彌漫性肺纖維化病史者。注：年包：指每天吸煙多少包乘以持續(xù)多少年，例如20年包指每天1包持續(xù)20年或每天2包持續(xù)10年。篩查建議1.對(duì)于肺癌高危人群，建議行LDCT篩查。建議盡可能使用32層或以上多層螺旋CT進(jìn)行肺癌篩查。掃描范圍為肺尖至肋膈角尖端水平。基線CT掃描以后，根據(jù)病灶具體情況（形態(tài)、大小、邊界等特征），建議至專科醫(yī)院咨詢具體下一步診療計(jì)劃；2.若檢出肺內(nèi)結(jié)節(jié)，根據(jù)結(jié)節(jié)不同特征，磨玻璃、亞實(shí)性、實(shí)性結(jié)節(jié)及多發(fā)結(jié)節(jié)的具體情況進(jìn)行LDCT復(fù)查；3.根據(jù)國(guó)情和效能以及我國(guó)人群特征，不推薦將PET/CT作為人群肺癌篩查的方法。注：LDCT：低劑量螺旋CT預(yù)防建議1.不吸煙或戒煙；2.對(duì)于有職業(yè)暴露危險(xiǎn)的應(yīng)做好防護(hù)措施；3.注意避免室內(nèi)空氣污染，比如被動(dòng)吸煙、明火燃煤取暖、接觸油煙等；4.大氣嚴(yán)重污染時(shí)，避免外出和鍛煉；5.有呼吸系統(tǒng)疾病者要及時(shí)規(guī)范地進(jìn)行治療。05肝癌高危對(duì)象男性35歲以上、女性45歲以上的以下人群：1.感染乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）者；2.有肝癌家族史者；3.血吸蟲、酒精性肝硬化等任何原因引起的肝硬化患者；4.藥物性肝損患者。篩查建議1.男性35歲以上、女性45歲以上的肝癌高危人群應(yīng)進(jìn)行篩查；2.聯(lián)合應(yīng)用血清甲胎蛋白（AFP）和肝臟B超檢查，每6個(gè)月篩查一次。預(yù)防建議1.接種乙肝疫苗；2.慢性肝炎患者盡早接受抗病毒治療以控制肝炎病毒的復(fù)制；3.戒酒或減少飲酒；4.清淡飲食，減少油膩食物攝入；5.避免發(fā)霉食物的攝入。06胃癌高危對(duì)象凡有下述情況之一者，均系高危對(duì)象：1.60歲以上人群；2.中重度萎縮性胃炎；3.慢性胃潰瘍；4.胃息肉；5.胃黏膜巨大皺褶征；6.良性疾病術(shù)后殘胃（術(shù)后10年）；7.胃癌術(shù)后殘胃（術(shù)后6~12月）；8.幽門螺桿菌感染者；9.明確胃癌或食管癌家族史；10.惡性貧血者篩查建議年齡>40歲有腹痛、腹脹、反酸、燒心等上腹部不適癥狀，并有慢性胃炎、胃粘膜腸上皮化生、胃息肉、殘胃、胃巨大皺褶征、慢性胃潰瘍和胃上皮異型增生等病變以及有腫瘤家族史的對(duì)象，應(yīng)根據(jù)醫(yī)師建議定期作胃鏡檢查。預(yù)防建議1.健康的飲食習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)，不暴飲暴食；2.根除幽門螺旋桿菌感染；3.減少食用生冷、辛辣、過(guò)熱、過(guò)硬的食物及熏制、腌制等高鹽食物；4.戒煙；5.少喝或不喝烈性酒；6.放松心情，合理減壓。07前列腺癌高危對(duì)象1.年齡>50歲的男性；2.年齡>45歲且具有前列腺癌家族史的男性；3.年齡>40歲且基線PSA>1μg/L的男性；具有以上前列腺癌高危因素的男性，需提高警警惕，必要時(shí)進(jìn)行有針對(duì)性的檢查，對(duì)異常結(jié)果進(jìn)行合理隨訪。篩查建議1.建議對(duì)身體狀況良好，且預(yù)期壽命在10年以上的男性開展基于PSA檢測(cè)的前列腺癌篩查，且在篩查前應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明前列腺癌篩查的風(fēng)險(xiǎn)和獲益；2.血清PSA檢測(cè)每2年進(jìn)行1次，根據(jù)患者的年齡和身體狀況決定PSA檢測(cè)的終止時(shí)間；3.對(duì)于前列腺癌高危人群應(yīng)盡早開展基于血清PSA檢測(cè)的篩查；4.不建議針對(duì)40歲以下男性進(jìn)行人群篩查。預(yù)防建議1.避免吸煙、飲酒等不良生活習(xí)慣；2.減少高動(dòng)物脂肪的食物攝入，因?yàn)檫@些食物中含有較多的飽和脂肪酸；增加蔬菜水果攝入；3.避免過(guò)于辛辣的食物，因?yàn)檫@些食物會(huì)造成前列腺的過(guò)度充血；4.日常生活中多飲水，勤解尿。避免憋尿、久坐不動(dòng)；5.建議適度體育運(yùn)動(dòng)。08甲狀腺癌高危對(duì)象1.童年期頭頸部放射線照射史或放射線塵埃接觸史者；2.由于其它疾病，頭頸部進(jìn)行過(guò)放療的患者；3.有分化型甲狀腺癌（DTC）、甲狀腺髓樣癌或多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病2型（MEN2型）、家族性多發(fā)性息肉病及某些甲狀腺癌綜合征（如Cowden綜合征、Carney綜合征、Werner綜合征和Gardner綜合征等）的既往史或家族史（有血緣關(guān)系）；4.甲狀腺結(jié)節(jié)>1cm，且結(jié)節(jié)生長(zhǎng)迅速，半年內(nèi)增長(zhǎng)到1cm以上；5.甲狀腺結(jié)節(jié)>1cm，伴持續(xù)性聲音嘶啞、發(fā)聲困難、伴吞咽困難或呼吸困難，并可排除聲帶病變（炎癥、息肉等）；6.甲狀腺結(jié)節(jié)>1cm，伴頸部淋巴結(jié)腫大；7.降鈣素高于正常范圍者。凡有上述情況之一者，均系高危甲狀腺癌對(duì)象。篩查建議1.甲狀腺篩查要同時(shí)進(jìn)行功能檢查和形態(tài)檢查。2.一般人群目前沒有用于甲狀腺癌早期檢測(cè)或常規(guī)篩查的標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)。臨床頸部體檢：20-29歲每2~3年1次，30歲以后每年1次。頸部超聲檢查：30歲后每年1次（包括甲狀腺、頸部、鎖骨上）。3.甲狀腺癌高危人群頸部超聲（包括甲狀腺、頸部、鎖骨上）檢查，每年一次。4.女性孕前和哺乳期結(jié)束時(shí)，建議分別進(jìn)行一次頸部超聲檢查。預(yù)防建議1.避免頭頸部放射線照射和放射性塵埃接觸史；2.健康生活，合理飲食，增加運(yùn)動(dòng)；3.合理疏導(dǎo)情緒不良。09淋巴瘤高危對(duì)象1.放射線照射史或放射性塵埃接觸史者；2.感染及慢性炎癥患者；3.免疫功能低下，有自身免疫性疾病或器官移植史者。篩查建議1.一般人群臨床體檢，每2~3年1次。2.高危人群臨床體檢，每年1次。3.上述臨床體檢包括以下項(xiàng)目：(1)外科體檢：淺表淋巴結(jié)和肝臟脾臟觸診；(2)B超檢查：淺表淋巴結(jié)、肝臟脾臟和腹腔淋巴結(jié)；(3)血常規(guī)。預(yù)防建議1.避免放射線照射和放射性塵埃接觸；2.健康生活，加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)等體育鍛煉；3.積極治療自身免疫性疾病或慢性炎癥；4.合理疏導(dǎo)情緒不良。10食管癌高危對(duì)象年齡>40歲，并符合下列任一項(xiàng)危險(xiǎn)因素者：1.來(lái)自我國(guó)食管癌高發(fā)區(qū)；2.有上消化道癥狀，如惡心、嘔吐、腹痛、反酸、進(jìn)食不適等癥狀；3.有食管癌家族史；4.患有食管癌前疾病或癌前病變；5.具有食管癌高危因素如吸煙、重度飲酒、頭頸部或呼吸道鱗癌等。篩查建議食管癌高危人群普通內(nèi)鏡檢查，每2年一次；內(nèi)鏡檢查病理提示輕度異型增生，每年1次內(nèi)鏡檢查；內(nèi)鏡檢查病理提示中度異型增生，每半年1次內(nèi)鏡檢查。預(yù)防建議1.不吸煙或戒煙；2.少量飲酒或不飲酒；3.合理飲食，多食用新鮮水果蔬菜；4.增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)，保持健康體重。11皮膚癌高危對(duì)象具備下述高危因素者，均系皮膚癌高危對(duì)象：1.經(jīng)常暴曬與紫外線照射；2.長(zhǎng)期接觸化學(xué)性物質(zhì)，如瀝青、焦油衍化物；3.患有慢性潰瘍、經(jīng)久不愈的疤痕，瘺管、盤狀紅斑狼瘡、放射性皮炎等；4.曾患有皮膚癌；5.持續(xù)增大或近期生長(zhǎng)明顯的胎記；6.足底、掌心等易接觸摩擦部位長(zhǎng)痣。篩查建議臨床體檢，每年一次。有高危因素者，由專業(yè)的醫(yī)生進(jìn)行皮膚檢查，包括痣、胎記或其他色素異常區(qū)域，記錄顏色、大小、形狀或質(zhì)地的變化，必要時(shí)進(jìn)行活檢。預(yù)防建議1.定期皮膚自查（以尺比對(duì)，拍照備用）；2.戶外做好物理或化學(xué)防曬，避免暴曬；3.足趾或皮膚色斑勿自行反復(fù)修剪或弄破；4.合理飲食，忌辛辣、刺激性食物。12胰腺癌高危對(duì)象40歲以上，伴有下述任意1項(xiàng)者（第6項(xiàng)因素會(huì)增加胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)，但一般不做篩查）：1.有胰腺癌家族史、糖尿病史；2.有長(zhǎng)期吸煙、飲酒、高脂肪和高蛋白飲食史；3.無(wú)明顯誘因的中上腹飽脹不適、腹痛，出現(xiàn)食欲不振、乏力、腹瀉、消瘦或腰背部酸痛等癥狀；4.慢性胰腺炎反復(fù)發(fā)作者，尤其合并胰管結(jié)石的慢性胰腺炎；主胰管型粘液乳頭狀瘤、粘液性囊性腺瘤，實(shí)性假乳頭狀瘤患者，有血清CA19-9升高者；5.無(wú)家族遺傳史的新近突發(fā)糖尿病患者；6.有幽門螺桿菌（HP）陽(yáng)性、口腔牙周炎史者。篩查建議1.上述對(duì)象以CA19-9等腫瘤標(biāo)志物的血檢結(jié)果結(jié)合腹部CT、MRI進(jìn)行篩查，B超也能提供相應(yīng)的幫助；2.上述人群尤其是有家族史者和已有胰腺病變者每年一次CT或MR檢查。預(yù)防建議1.戒煙、控酒；2.提倡清淡、易消化、低脂肪飲食；3.多食禽類、魚蝦類食物，提倡食用“十”字花科蔬菜，如青菜、白菜、蘿卜、西蘭花等；4.提倡戶外有氧活動(dòng)；5.為防止良性病變惡化，有胰管結(jié)石、導(dǎo)管內(nèi)粘液乳頭狀瘤和囊性腺瘤或其他胰腺良性病變患者應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。13膽囊癌高危對(duì)象1.慢性結(jié)石性膽囊炎患者（結(jié)石越大風(fēng)險(xiǎn)越高）；2.長(zhǎng)有膽囊息肉（直徑超過(guò)1厘米，特別是單發(fā)、寬蒂息肉）者；3.瓷化膽囊或膽囊萎縮者；4.膽胰管匯合異?；蛳忍煨阅懝苣夷[患者；5.膽囊腺肌癥患者；6.慢性傷寒感染人群；7.原發(fā)性硬化性膽管炎人群；8.炎癥性腸病人群；9.合并糖尿病人群。篩查建議1.高危人群：建議每6個(gè)月行血清CEA、CA199和肝膽B(tài)超檢查；2.一般人群：建議每年行血清CEA、CA199和肝膽B(tài)超檢查，尤其是女性。預(yù)防建議1.超過(guò)1厘米的膽囊息肉、超過(guò)1厘米的膽囊腺肌病患者，建議限期行膽囊切除術(shù)；有癥狀的慢性結(jié)石性膽囊炎、膽囊萎縮、瓷化膽囊以及小于1厘米的膽囊腺肌癥病患者，建議盡早行膽囊切除術(shù)。2.按照篩查建議進(jìn)行定期體檢。14腦部腫瘤高危對(duì)象腦部腫瘤的十大早期信號(hào)：1.頭痛，常常清晨發(fā)作，較劇烈，起床輕度活動(dòng)后逐漸緩解或消失；2.噴射狀嘔吐；3.視力模糊，視覺障礙；4.精神異常，常常有興奮、躁動(dòng)、憂郁、壓抑、遺忘、虛構(gòu)等表現(xiàn)；5.單側(cè)肢體感覺異常，痛覺、溫覺、震動(dòng)覺減退或消失；6.幻嗅；7.偏癱或踉蹌、醉酒步態(tài)；8.耳鳴、耳聾，多在打電話時(shí)，一耳聽到，另一耳聽不到；9.巨人癥；10.幼兒發(fā)育停止。篩查建議重視腦部腫瘤的十大早期信號(hào)，需要到神經(jīng)科或相關(guān)科室（眼科，耳鼻咽喉科，神經(jīng)外科等）進(jìn)一步檢查。預(yù)防建議1.健康生活，避免熬夜；2.增加戶外鍛煉和運(yùn)動(dòng)，保持合理體重；3.合理飲食。以上是肺癌、大腸癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、宮頸癌和前列腺癌、甲狀腺癌、淋巴瘤、食管癌、皮膚癌、胰腺癌、膽囊癌和腦部腫瘤等14個(gè)惡性腫瘤的預(yù)防和早診早治權(quán)威科普信息，希望每一個(gè)人更夠重視健康，科學(xué)合理的做好早期篩查！文章來(lái)源于遠(yuǎn)離疾病跟我學(xué)2021年03月22日3592
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賈鈺華主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科 淋巴瘤是起源于淋巴結(jié)和淋巴組織的一種惡性腫瘤，由于淋巴組織遍布全身，長(zhǎng)在不同部位的淋巴瘤，所表現(xiàn)出來(lái)的癥狀也不一樣，并且淋巴瘤的分型還特別多，因此，也被稱為“千面腫瘤”。 要如何準(zhǔn)確“狙擊”淋巴瘤，不讓它再肆虐？那就需要對(duì)淋巴瘤有正確的認(rèn)識(shí)和規(guī)范的治療。 一、淋巴瘤是怎么來(lái)的？5大危險(xiǎn)因素不可忽視 目前淋巴瘤具體的病因尚不明確，但通過(guò)大量的臨床研究及觀察，部分已知因素確實(shí)會(huì)增加人體患淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)。以下5個(gè)危險(xiǎn)因素對(duì)于淋巴瘤的發(fā)病有著重要影響： 1. 病毒感染，尤其是在南方比較常見的EB病毒，可以導(dǎo)致伯基特淋巴瘤和NK/T細(xì)胞淋巴瘤； 2. 細(xì)菌感染，如胃腸道幽門螺旋桿菌，除了可以引起胃炎、胃潰瘍、胃癌，也可以導(dǎo)致惰性的胃黏膜相關(guān)淋巴瘤； 3. 放射性因素，若是長(zhǎng)期處于放射線的環(huán)境中，患上淋巴瘤的幾率會(huì)比普通人高很多； 4. 經(jīng)常接觸致癌性物質(zhì)，日常生活中經(jīng)常接觸化學(xué)制劑，如染發(fā)劑，若是一年染發(fā)多次，患各種類型的血液系統(tǒng)疾病，如骨髓增生異常綜合征，白血病、淋巴瘤的幾率會(huì)更高； 5. 遺傳因素，若是近親中有人患上淋巴瘤，那么這些人發(fā)生淋巴瘤的概率也會(huì)增加。 近年來(lái)，淋巴瘤的發(fā)病年齡呈現(xiàn)出年輕化的趨勢(shì)，有不少人推測(cè)這可能是與現(xiàn)在的年輕人經(jīng)常熬夜有關(guān)，其實(shí)淋巴瘤的發(fā)生與病毒感染有關(guān)，免疫力低下或免疫缺陷者，淋巴瘤的發(fā)生率會(huì)增高。熬夜時(shí)，人體的正常生理周期被破壞，人體的正?！皯?yīng)答”系統(tǒng)也遭到破壞，免疫力也會(huì)隨之下降。伴隨著自身免疫力減弱，感染病毒的機(jī)會(huì)也就增多了，淋巴瘤也更容易“乘虛而入”。熬夜對(duì)身體的傷害，可能不會(huì)即時(shí)顯示出來(lái)，而是要經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的積累后在某個(gè)瞬間突然爆發(fā)，因此，還是建議大家規(guī)律作息，會(huì)更有益于身體健康。 二、“千面腫瘤”癥狀雜多 侵犯部位不同癥狀也不同 淋巴瘤是屬于比較“不起眼”的惡性腫瘤，且早期癥狀不太明顯，很容易逃過(guò)“追捕”，增加診治的難度，但也不是完全拿它沒辦法。通常淋巴瘤的表現(xiàn)主要是無(wú)痛性進(jìn)行性增大的淋巴結(jié)腫大，多數(shù)出現(xiàn)在頸部，也可有腋窩及腹股溝淋巴結(jié)的腫大，伴有肝脾腫大，同時(shí)伴或不伴有發(fā)熱、盜汗、消瘦、瘙癢等全身癥狀。因?yàn)榱馨土鲆矊儆谌硇约膊?，幾乎可以侵犯到全身任何組織和器官。如侵犯到肺，可表現(xiàn)為咳嗽，氣促；顱內(nèi)浸潤(rùn)，可出現(xiàn)頭痛，惡心、嘔吐等顱內(nèi)高壓的癥狀；胃腸道浸潤(rùn)可引起腹痛、腹脹、腸梗阻和出血；骨骼浸潤(rùn)引起骨痛、病理性骨折；皮膚浸潤(rùn)引起皮膚搔癢、皮下結(jié)節(jié)等等。所以，可以通過(guò)經(jīng)常自查，對(duì)頸部、腋窩或身體其它部位出現(xiàn)異常腫大的包塊，特別是無(wú)痛性包塊，應(yīng)提高警惕，及時(shí)就醫(yī)，排除淋巴瘤。 三、懷疑自己有淋巴瘤怎么辦？這些檢查必不可少 當(dāng)身體部位出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大的情況，不免會(huì)感到擔(dān)心，害怕是惡性程度非常高的惡性腫瘤，危及生命安全。此時(shí)，應(yīng)盡早到正規(guī)醫(yī)院進(jìn)行檢查，那究竟需要做哪些相關(guān)的檢查呢？如果患者出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大的情況，臨床懷疑是淋巴瘤，首先應(yīng)行淋巴結(jié)活檢，淺表的淋巴結(jié)可直接切取活檢，如果是在腹腔或縱隔內(nèi)，可以在腔鏡下手術(shù)取活檢，送病理及免疫組化，明確診斷是哪種類型的淋巴瘤，病理檢查是診斷淋巴瘤的金標(biāo)準(zhǔn)。其次，要行全身的影像學(xué)檢查，如CT或PET-CT，以明確淋巴瘤的分期；最后，還要做常規(guī)的一些檢查，如血常規(guī)、肝腎功能、乳酸脫氫酶、β2微球蛋白、乙肝病毒檢測(cè)等等，有助于判斷預(yù)后，也為后面的治療做準(zhǔn)備。 四、淋巴瘤要怎么治？多方法聯(lián)用可助患者“對(duì)抗”淋巴瘤 目前針對(duì)淋巴瘤的治療，有很多治療方法，包括化療、放療、手術(shù)、靶向治療、免疫治療等。最常見的治療方法就是化療加上靶向治療，化療是全身治療，通過(guò)靜脈或者口服的方式讓化療藥物進(jìn)入人體，再加上針對(duì)淋巴瘤細(xì)胞表面的一些特殊靶點(diǎn)的靶向藥物，相當(dāng)一部分淋巴瘤病情可以得到控制，顯著改善患者的預(yù)后。針對(duì)一些早期的患者，在化療結(jié)束之后，通過(guò)放療鞏固治療效果，也可以最大程度地減少淋巴瘤復(fù)發(fā)的概率。對(duì)一些特殊部位的淋巴瘤，比如腹腔淋巴瘤，則需要外科醫(yī)師手術(shù)取活檢。 針對(duì)淋巴瘤的治療，還有一種新的治療手段——免疫治療，免疫治療包括PD-1/PD-LI治療及CAR-T細(xì)胞免疫治療，免疫治療的原理就是激活患者自身的免疫系統(tǒng)，使其重新獲得抗擊腫瘤的能力。特別是CAR-T治療，利用患者身體內(nèi)的T淋巴細(xì)胞經(jīng)過(guò)改造，裝上靶點(diǎn)，然后再回輸患者體內(nèi)，就能夠特異性的針對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷。目前這個(gè)手段已經(jīng)證實(shí)，對(duì)多種類型的淋巴瘤和白血病有非常好的效果。 五、怎么樣預(yù)防淋巴瘤？ 淋巴瘤是目前可以治愈的少數(shù)惡性腫瘤之一，若是及早發(fā)現(xiàn)、規(guī)范治療，治愈率可以達(dá)到80-85%以上，但也有一部分淋巴瘤患者會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況。要想降低淋巴瘤的復(fù)發(fā)率，了解復(fù)發(fā)誘因，針對(duì)誘因做好預(yù)防是至關(guān)重要的。鄧曉芳主任建議患者在接受治療時(shí)，應(yīng)聽從醫(yī)生的建議，配合做好鞏固治療，提高自身的免疫力，預(yù)防病毒感染。 那么，普通人群又應(yīng)該怎么預(yù)防淋巴瘤呢？ 1. 養(yǎng)成健康的生活習(xí)慣，盡量不要熬夜，保證充足的睡眠，多參加體育運(yùn)動(dòng)，提高自身的免疫力，能有效預(yù)防病毒感染，不讓淋巴瘤“有機(jī)可乘”； 2. 均衡飲食，少吃咸而辣的食物，更不可吃過(guò)熱或者變質(zhì)的食物，戒煙限酒； 3. 保持良好心態(tài)，積極應(yīng)對(duì)壓力，及時(shí)調(diào)整不良情緒，防止過(guò)度疲勞。2020年09月14日4134
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