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何義富主任醫(yī)師 安徽省立醫(yī)院 腫瘤科 答案是不能的。 CAR-T的本質(zhì)是用一段特異識(shí)別癌細(xì)胞某個(gè)表面分子的抗體連接到T細(xì)胞下游激活通路上，因此CAR-T能不能高效幾乎全部取決于那個(gè)靶向分子的特異性。目前成功的例子主要集中在B細(xì)胞淋巴癌（急性或者慢性）。這是因?yàn)锽細(xì)胞上的CD19/CD20看起來(lái)可以做靶子。雖然正常B細(xì)胞也可能會(huì)被殺死，但是由于B細(xì)胞不是生命必須的，一時(shí)半會(huì)兒沒(méi)有了只是影響抗體的生成，可以用回輸正常人血清抗體來(lái)彌補(bǔ)。所以針對(duì)B細(xì)胞（不僅僅是癌癥B細(xì)胞，還可能是所有B細(xì)胞）的CAR-T會(huì)有效殺死腫瘤加上正常細(xì)胞，達(dá)到抗腫瘤的目的。所以你看，在淋巴瘤的情況下，CAR-T不是沒(méi)有副作用，而是有時(shí)候很嚴(yán)重：可能殺死所有的B細(xì)胞。只是這個(gè)不致命罷了。但是換了別的靶向分子就不一定有那么幸運(yùn)了。如果CAR-T識(shí)別了正常細(xì)胞，對(duì)正常組織產(chǎn)生攻擊，那后果可能是嚴(yán)重的。所以目前在實(shí)體瘤（比如說(shuō)肺癌，乳腺癌，消化道腫瘤等）當(dāng)中的治療還不成熟，在做臨床研究。其實(shí)看透了，CAR-T還是人為的殺傷手段，只不過(guò)是披上了T細(xì)胞的外衣。 這個(gè)治療為什么比以前的一些免疫治療有效，道理是什么？對(duì)于CAR-T，最直接的比較是TIL。TIL來(lái)自腫瘤浸潤(rùn)T細(xì)胞，在體外通過(guò)腫瘤抗原刺激擴(kuò)增，然后回輸體內(nèi)。TIL是美國(guó)免疫治療大師Rosenberg教授當(dāng)年出名的代表作。雖然真的救活了十幾條生命，但是在臨床上從來(lái)也沒(méi)能廣泛普及。不僅僅是操作困難（CAR-T其實(shí)更困難），更是因?yàn)榀熜Р患?。CAR-T也是靶細(xì)胞特異的T細(xì)胞，也是體外擴(kuò)增的，可憑什么CAR-T就能如此有效？這里有個(gè)不可比因素，那就是TIL都是針對(duì)實(shí)體瘤的，從來(lái)沒(méi)有針對(duì)淋巴瘤的實(shí)驗(yàn)。但如果針對(duì)淋巴瘤做了TIL也會(huì)向CAR-T那樣有效嗎？我的判斷是不會(huì)。為什么不會(huì)呢？這就牽出了為什么TIL的治療不那么有效的問(wèn)題。一個(gè)可能的原因：TIL由于在激活和擴(kuò)增當(dāng)中沒(méi)有受到危險(xiǎn)信號(hào)的修飾，到了體內(nèi)很快就耗竭或者衰竭了。CAR-T就不會(huì)衰竭，因?yàn)樗鼪](méi)有走T細(xì)胞受體激活和表達(dá)危險(xiǎn)信號(hào)受體的整個(gè)通路，而是繞過(guò)了這個(gè)通路直接接到了下游的功能通路。這就是說(shuō)，CAR-T不會(huì)問(wèn)自身還是外源的問(wèn)題，只要是觸到了靶向分子就會(huì)激活，就會(huì)攻擊，絕不耐受，可能耗盡，但絕不衰竭。這也就是為什么CAR-T一旦出現(xiàn)自身抗原識(shí)別就可能會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的自身免疫攻擊，如不趕緊停止有可能導(dǎo)致非常嚴(yán)重副反應(yīng)的原因。所謂成也蕭何，敗也蕭何。 這個(gè)治療有效的最關(guān)鍵是那個(gè)腫瘤表面抗原的特異性。全世界很多實(shí)驗(yàn)室和醫(yī)院都在尋找不同的靶抗原，銜接識(shí)別這個(gè)抗原的抗體到CAR-T細(xì)胞上來(lái)復(fù)制這個(gè)模式。至今也有很成功的，但是基本上都有一個(gè)共同特點(diǎn)：這個(gè)抗原必須是只在腫瘤細(xì)胞上表達(dá)，不在其他體細(xì)胞上表達(dá)?；蛘哌@樣說(shuō)：殺死所有表達(dá)這個(gè)抗原的細(xì)胞不會(huì)影響到宿主的生存。這個(gè)“所有表達(dá)這個(gè)抗原的細(xì)胞”可以是全身的，也可以是局部的。最成功的抗B細(xì)胞淋巴瘤的CAR-T識(shí)別，是只有B細(xì)胞才會(huì)表達(dá)的B細(xì)胞表面抗原CD19，殺死全身所有的表達(dá)CD19的細(xì)胞，甚至包括正常的B細(xì)胞，不足以威脅生存，但是可以因此清除所有的B細(xì)胞腫瘤，因此有可能靠這個(gè)辦法做到徹底。也有局部清除的例子，比如說(shuō)腦轉(zhuǎn)移是在顱內(nèi)，如果轉(zhuǎn)移灶腫瘤細(xì)胞表達(dá)的表面抗原在顱內(nèi)其他細(xì)胞上不表達(dá)（這樣的抗原很多），那么只識(shí)別這些抗原的CRA-T在顱內(nèi)就可以清除所有的表達(dá)這些抗原的細(xì)胞（也就是所有的顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶的癌細(xì)胞），是不是這些癌細(xì)胞在身體其他部位還存在沒(méi)有關(guān)系，至少是可以清除顱內(nèi)封閉環(huán)境的所有癌細(xì)胞。在某種情況下（比如只有腦轉(zhuǎn)移），這個(gè)治療可能就足夠了。 最后，我們科室有關(guān)于消化道腫瘤方面CAR-T的臨床研究，免費(fèi)的。但是目前入組標(biāo)準(zhǔn)：首先必須篩選腫瘤組織特異性的標(biāo)記物，還有符合標(biāo)準(zhǔn)治療失敗，方可考慮入組。具體可以門(mén)診當(dāng)面交流溝通。2021年10月10日
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李萍主任醫(yī)師 上海市同濟(jì)醫(yī)院 血液內(nèi)科 更多資訊請(qǐng)關(guān)注“CART小李醫(yī)師”微信公眾號(hào)！腫瘤免疫療法癌癥的傳統(tǒng)治療手段有放射治療、外科手術(shù)、化療等方式，但是仍有一些腫瘤患者對(duì)化療原發(fā)耐藥（難治）或者在治療后出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。腫瘤免疫療法是利用免疫系統(tǒng)自身的特異能力來(lái)識(shí)別并摧毀腫瘤細(xì)胞，是對(duì)抗癌癥的一種新方法，是當(dāng)前腫瘤治療領(lǐng)域最具前景研究方向之一，也是繼外科手術(shù)、放療和化療之后成為第4類抗腫瘤的治療方法。近幾年，腫瘤免疫療法可以說(shuō)是百花齊放，包括CART療法、TCR-T療法、抗體偶聯(lián)藥物、雙抗及PD-1/PD-L阻斷劑等，在治療多種類型的難治復(fù)發(fā)腫瘤中獲得了神奇的療效，在部分患者身上達(dá)到了“起死回生”的驚人效果。越來(lái)越多的腫瘤患者把免疫治療藥物稱為“抗癌神藥”。CAR-T治療CAR-T療法是當(dāng)今最火熱的免疫治療之一，也是近十年來(lái)免疫醫(yī)學(xué)的重大突破。它是通過(guò)對(duì)患者自身的免疫細(xì)胞T進(jìn)行基因改造，從而使被改造過(guò)的T淋巴細(xì)胞能夠精準(zhǔn)對(duì)抗患者體內(nèi)癌細(xì)胞的一種細(xì)胞免疫治療。CAR-T細(xì)胞療法目前針對(duì)的主要是血液惡性腫瘤，包括急性B淋巴細(xì)胞白血病，B細(xì)胞淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤等。盡管CART療法在治療實(shí)體瘤上也有個(gè)別成功病例的報(bào)道，但總體療效不盡如人意， 其中一大障礙就是因?yàn)閷?shí)體瘤的腫瘤微環(huán)境抑制了CAR-T的功能，從而使CAR-T喪失了對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力。目前眾多科研工作者致力于CAR-T的改造和優(yōu)化，希望通過(guò)尋找最佳腫瘤靶向、保持T細(xì)胞的體內(nèi)持久性和抵抗腫瘤微環(huán)境的免疫抑制等途徑以提高其療效。我們相信在不久的將來(lái)這一療法在實(shí)體瘤上會(huì)取得突破性的進(jìn)展。目前在國(guó)外上市兩款CAR-T產(chǎn)品分別是諾華公司的Kymaiah和KitePharma公司的Yescarta，用于治療青少年急性B淋巴細(xì)胞白血病和大B細(xì)胞淋巴瘤，在國(guó)內(nèi)也以及有兩款上市的產(chǎn)品，并且有大量的臨床試驗(yàn)正在開(kāi)展，其中治療范圍集中在以下領(lǐng)域：1. 一線或二線治療失敗的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤，包括彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，套細(xì)胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤等。2. 難治復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤。3. 難治復(fù)發(fā)（包括移植后復(fù)發(fā)）的急性B系淋巴細(xì)胞白血病。2021年10月09日3904
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王俊副主任醫(yī)師 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院 血液科 近日，“120萬(wàn)抗癌神藥”橫空出世，醫(yī)療圈內(nèi)外一片嘩然！與此同時(shí)，各種標(biāo)題黨、營(yíng)銷號(hào)使出渾身解數(shù)紛紛進(jìn)行“科普”，為博人眼球，更是夸大其詞、誤導(dǎo)大眾，讓很多人產(chǎn)生“有了120萬(wàn)，所有癌癥都能治愈”的錯(cuò)誤觀念。為此，我這個(gè)血液科醫(yī)生實(shí)在是坐不住了，不得不站出來(lái)說(shuō)兩句！ “120萬(wàn)抗癌神藥”到底是個(gè)啥？ 網(wǎng)傳的“120萬(wàn)抗癌神藥”其實(shí)是一種靜脈注射液，這種注射液可不是一般的液體，而是一種叫做“CAR-T細(xì)胞”的細(xì)胞制品。 而這種治療方法叫做CAR-T療法，目前是在國(guó)際上取得突破性進(jìn)展的腫瘤免疫治療技術(shù)之一。全稱是 chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy，即嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法。這個(gè)名字念起來(lái)很拗口，下面我用通俗的語(yǔ)言給大家解釋一下。 一般情況下，腫瘤患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞由于免疫逃逸的作用使腫瘤患者的T細(xì)胞不能識(shí)別腫瘤細(xì)胞和殺死腫瘤細(xì)胞，CAR-T細(xì)胞就是把患者體內(nèi)的免疫細(xì)胞（T細(xì)胞）從血液中分離出來(lái)，在體外進(jìn)行加工，加工改造后的T細(xì)胞第一具有特異性識(shí)別特定的腫瘤細(xì)胞能力；第二具有殺傷腫瘤的活性；第三在體外可以大量的繁殖，使其數(shù)量明顯增多。 簡(jiǎn)單地說(shuō)，T細(xì)胞經(jīng)過(guò)體外改造加工后，質(zhì)量得到了明顯改善，數(shù)量大幅度的增多，然后再將制備的T細(xì)胞回輸?shù)侥[瘤患者體內(nèi)，它可以特異性殺滅腫瘤細(xì)胞，在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)又不斷擴(kuò)增，直到腫瘤細(xì)胞清除干凈它才停止增殖。這種體外加工制備的T細(xì)胞就叫CAR-T細(xì)胞。 冷靜！“CAR-T療法”并非所有癌癥都能攻克！ 國(guó)內(nèi)外上市的多款 CAR-T 產(chǎn)品均有相應(yīng)的適應(yīng)癥，并非所有癌癥都能治療。 2017年7月，美國(guó) FDA 批準(zhǔn)了第一款免疫細(xì)胞治療—靶向 CD19 的 CAR-T（CTL019，Kymriah）正式上市，用于治療兒童和青少年的急性淋巴細(xì)胞性白血病，該產(chǎn)品成為難治性疾病的新拐點(diǎn)，揭開(kāi)了免疫細(xì)胞治療的序幕。 2021 年 6 月 22 日，我國(guó)藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)自體 CAR-T 細(xì)胞療法產(chǎn)品——阿基侖賽注射液（商品名：奕凱達(dá)）上市，獲批的適應(yīng)癥為成人復(fù)發(fā)或難治性大 B 細(xì)胞淋巴瘤，這也是我國(guó)首個(gè)獲批上市的 CAR-T 細(xì)胞療法。 9月3日，藥明巨諾CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品——瑞基侖賽注射液（JWCAR029）獲批上市，用于經(jīng)過(guò)二線或以上全身性治療無(wú)效的成人復(fù)發(fā)或難治性大 B 細(xì)胞淋巴瘤患者。 CAR-T療法并不能攻克所有癌癥，目前該療法主要治療血液系統(tǒng)的腫瘤。比如急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤的治療效果比較好，對(duì)于其他癌癥的效果還不太確定，而且有很多的CAR-T療法還處在臨床試驗(yàn)階段。 癌細(xì)胞“清零”并不等于癌癥治愈 網(wǎng)上說(shuō)罹患“彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤”的患者陳阿姨注射CAR-T細(xì)胞后，不到兩個(gè)月時(shí)間，體內(nèi)的癌細(xì)胞“清零”，順利出院。我們要清楚一點(diǎn)，癌細(xì)胞“清零”并不等于癌癥治愈?？己税┌Y患者是否治愈的硬性指標(biāo)是“5年存活率”。 癌細(xì)胞清零分為兩種情況：一種是患者體內(nèi)確實(shí)沒(méi)有癌細(xì)胞了；另一種情況是患者體內(nèi)還有癌細(xì)胞，只是數(shù)量很少，目前的醫(yī)學(xué)手段檢測(cè)不到。這種情況下，超出原來(lái)治療方法的有效作用時(shí)間或者癌癥患者出現(xiàn)免疫力低下、受到某種因素刺激，癌細(xì)胞會(huì)在短時(shí)間內(nèi)大量“繁殖”，從而導(dǎo)致復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移。 只有在很長(zhǎng)時(shí)間里都檢測(cè)不到癌細(xì)胞，我們才能說(shuō)治愈。那么這個(gè)時(shí)間到底是多長(zhǎng)呢？是5年。5年都沒(méi)有出現(xiàn)癌癥的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，再次復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)和幾率就很低了，可以認(rèn)為是臨床治愈。 陳阿姨要達(dá)到完全治愈還有很長(zhǎng)的路要走，我們一定要理性看待。但是，CAR-T療法的成功上市確實(shí)為廣大癌癥患者帶來(lái)了希望。 喜訊！“CAR-T療法”治愈白血病已有很多成功案例 2012年，美國(guó)賓西法尼亞大學(xué)率先利用CAR-T細(xì)胞技術(shù)成功治愈白血病女孩埃米莉，該女孩也因此進(jìn)入白宮受到奧巴馬接見(jiàn)。 現(xiàn)階段，CAR—T療法在臨床治療中扮演什么角色？ Car-t細(xì)胞的療效更多取決于這種改造的T細(xì)胞在患者體內(nèi)能存留時(shí)間的長(zhǎng)短，這種細(xì)胞也會(huì)自然代謝死亡，當(dāng)這種細(xì)胞在體內(nèi)完全死亡后，腫瘤細(xì)胞就可能逐漸的生長(zhǎng)起來(lái)。所以很多研究還在想辦法延長(zhǎng)car-t細(xì)胞在體內(nèi)的存活時(shí)間，此外，道高一尺、魔高一丈，腫瘤細(xì)胞仍然可以免疫逃逸Car-t細(xì)胞的攻擊。 目前，Car-t細(xì)胞治療淋巴瘤的完全緩解率僅有50%左右，治療急性淋巴細(xì)胞白血病的緩解率高達(dá)90%，對(duì)于大多數(shù)患者來(lái)說(shuō)癌細(xì)胞“清零”只是暫時(shí)的，大部分患者還是要復(fù)發(fā)的，所以目前對(duì)于急性淋巴細(xì)胞白細(xì)胞的患者，血液科的醫(yī)生更多的是將car-t細(xì)胞作為連接異基因造血干細(xì)胞移植的一種橋梁。在淋巴瘤方面，正在研究用藥物或者單克隆抗體聯(lián)合CAR-T療法提高療效。所以，與其說(shuō)是癌細(xì)胞“清零”，還不如說(shuō)是腫瘤治療的緩解更貼切、更準(zhǔn)確。 我應(yīng)用cart19，CD19/CD22雙cart，CD38，CD123，BCMA等靶標(biāo)cart細(xì)胞治療十余個(gè)難治復(fù)發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病和急性髓系白血病，骨髓瘤等患者，療效顯著，值得進(jìn)一步推廣和研究。2021年09月26日23199
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李進(jìn)主任醫(yī)師 上海市東方醫(yī)院 腫瘤科 彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）是最常見(jiàn)的侵襲性淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的25%-50%。近20年來(lái)，雖然不斷有新藥問(wèn)世但R-CHOP方案（利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿、潑尼松）在DLBCL患者中一線治療地位始終未被超越；且一線免疫化療僅能使約60%的患者治愈，仍有30%-40%的患者會(huì)面臨復(fù)發(fā)或難治問(wèn)題，這類患者治療通常缺乏有效治療手段、預(yù)后差、生存期短，有大量未被滿足的臨床需求。DLBCL患者中約20%患者對(duì)一線標(biāo)準(zhǔn)治療原發(fā)難治（即治療無(wú)效或治療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)），20%-25%患者會(huì)在一線標(biāo)準(zhǔn)治療緩解后早期復(fù)發(fā)（治療后2年內(nèi)復(fù)發(fā)），部分患者會(huì)在一線標(biāo)準(zhǔn)治療后晚期復(fù)發(fā)（治療后2年后復(fù)發(fā)）。一線治療失敗，尤其是原發(fā)難治和早期復(fù)發(fā)的DLBCL患者整體預(yù)后差、生存期短；而遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)的DLBCL患者相對(duì)預(yù)后較好。近年來(lái)，復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者的治療進(jìn)展總結(jié)如下。 CAR-T細(xì)胞療法《2020版CSCO淋巴瘤診療指南》[1]將CAR-T細(xì)胞治療納入復(fù)發(fā)難治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的推薦中。CAR-T治療能夠讓40%～50%的復(fù)發(fā)難治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者獲得長(zhǎng)期的無(wú)病生存和獲益。 嵌合抗原受體（CAR）-T細(xì)胞療法是一種基因修飾的細(xì)胞療法，為既往經(jīng)歷多種治療的復(fù)發(fā)難治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(R/R DLBCL)患者提供了新的希望。第一批獲批用于R/R DLBCL的為靶向CD19的自體CAR-T細(xì)胞。幾項(xiàng)針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者的關(guān)鍵性臨床研究結(jié)果顯示[2]，靶向CD19的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品（如Axicabtagene Ciloleucel、Tisagenlecleucel和Lisocabtagene Maraleucel）的總有效率（ORR）為52％-82％，CR率為40％-54％。其中Axicabtagene Ciloleucel治療復(fù)發(fā)或難治性侵襲性B-NHL的關(guān)鍵臨床研究的最新隨訪結(jié)果顯示[3]，中位隨訪27個(gè)月后，仍有37％的患者為持續(xù)CR狀態(tài)。目前這些CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品已獲批用于治療既往接受過(guò)≥2線治療的R/R DLBCL。關(guān)于CAR-T細(xì)胞療法是否能替代Auto-HCT在R/R DLBCL中的地位，目前尚無(wú)定論。 另外，值得注意的是，CAR-T細(xì)胞療法特殊的作用機(jī)制同時(shí)也帶來(lái)了獨(dú)特的不良反應(yīng)，因此可能并不適合所有R/R DLBCL患者。既往研究報(bào)道[4-5]顯示，CAR-T細(xì)胞療法在R/R DLBCL患者中的3-4級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征發(fā)生率為2-22％；神經(jīng)毒性作用的發(fā)生率為10-28％。 其他新型藥物療法CD79b抗體偶聯(lián)物(ADC)：PolatuzumabVedotin（Pola）是靶向CD79b的抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）。ADC目前已經(jīng)成為了腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的研究熱門(mén)之一，這類藥物通過(guò)特定的連接頭將靶標(biāo)特異性的單克隆抗體與高殺傷性的細(xì)胞毒性藥物偶聯(lián)起來(lái)，以單抗為載體將小分子細(xì)胞毒性藥物以靶向方式高效地運(yùn)輸至目標(biāo)腫瘤細(xì)胞中。一項(xiàng)隨機(jī)II期臨床研究[6]評(píng)估了Pola聯(lián)合苯達(dá)莫司汀及利妥昔單抗與對(duì)照苯達(dá)莫司汀和利妥昔單抗（BR）在不適合HCT的R/R DLBCL患者中的療效。結(jié)果顯示，Pola聯(lián)合苯達(dá)莫司汀及利妥昔單抗方案顯著提高了患者的完全代謝緩解（CMR）率、無(wú)進(jìn)展生存率和總生存率。因此Pola聯(lián)合苯達(dá)莫司汀及利妥昔單抗的組合方案，已獲批用于不適合HCT的三線及以上R/R DLBCL患者。 XPO1抑制劑：Selinexor是一種核輸出蛋白XPO1的選擇性抑制劑，基于一項(xiàng)II期臨床研究結(jié)果[7]，該藥已獲批單藥用于既往接受≥2線治療的R/R DLBCL患者。 免疫檢查點(diǎn)抑制劑：PD-1單抗等藥物的免疫治療在眾多瘤種中具有顯著的療效，《2020版CSCO淋巴瘤診療指南》在某些復(fù)發(fā)難治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中同樣增加了PD-1單抗等藥物的推薦。Magrolimab是一種巨噬細(xì)胞免疫檢查點(diǎn)抑制劑，早期研究顯示其與利妥昔單抗具有協(xié)同作用[8]，有望成為R/R DLBCL患者新的治療手段。 雙特異性抗體：CD19是表達(dá)在B細(xì)胞淋巴瘤上的腫瘤抗原分子，并證明是行之有效的靶點(diǎn)。雙特異性抗體通過(guò)同時(shí)靶向腫瘤細(xì)胞和T細(xì)胞上的抗原，誘導(dǎo)T細(xì)胞激活并產(chǎn)生細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性殺死腫瘤細(xì)胞。貝林妥歐單抗是一款靶向CD19和CD3的雙特異性抗體，在R/R DLBCL中具有活性，但該分子神經(jīng)相關(guān)毒性阻礙了其在此適應(yīng)癥的開(kāi)發(fā),有待于進(jìn)一步開(kāi)發(fā)更優(yōu)的分子。另外，靶向CD3和CD20的雙特異性抗體目前正在開(kāi)發(fā)中，并且早期研究顯示出療效。 其他新藥還包括靶向細(xì)胞凋亡途徑的藥物（Bcl-2抑制劑維奈克拉）、靶向B細(xì)胞受體途徑的藥物（BTK抑制劑伊布替尼）和靶向表觀遺傳調(diào)節(jié)因子的藥物（EZH2抑制劑Tazemetostat）。但這些新藥單藥在R/R DLBCL患者中療效有限，聯(lián)合治療是否能提高療效目前尚不明確[9]。《2020版CSCO淋巴瘤診療指南》對(duì)BTK抑制劑和表觀遺傳學(xué)藥物在復(fù)發(fā)難治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中的單藥和聯(lián)合使用進(jìn)行了注釋。 參考文獻(xiàn) 1.《2020版CSCO淋巴瘤診療指南》 2. Abramson JS, Palomba ML, GordonLI, et al. Lisocabtagene maraleucel for patients with relapsed orrefractory large B-cell lymphomas (TRANSCEND NHL001): a multicentre seamlessdesign study. Lancet 2020;396:839-52. 3. Neelapu SS, Locke FL, BartlettNL, et al. Axicabtagene Ciloleucel CAR T-Cell Therapy in Refractory Large B-CellLymphoma. N Engl J Med 2017;377:2531-44. 4. Schuster SJ, Bishop MR, Tam CS,et al. Tisagenlecleucel in adult relapsed or refractory diffuse large B-celllymphoma. N Engl J Med 2019;380:45-56 5. Locke FL, Ghobadi A, Jacobson CA,et al. Long-term safety and activity of axicabtagene ciloleucel in refractorylarge B-cell lymphoma (ZUMA-1): a single-arm, multicentre, phase 1-2 trial.Lancet Oncol 2019;20:31-42. 6. Sehn LH, Herrera AF, Flowers CR,et al.Polatuzumab vedotin in relapsed or refractory diffuse large B-celllymphoma. J Clin Oncol 2020;38:155-65. 7. Kalakonda N, Maerevoet M, CavalloF, et al. Selinexor in patients with relapsed or refractory diffuse largeB-cell lymphoma (SADAL): a single-arm, multinational, multicentre, open-label,phase 2trial. Lancet Haematol 2020;7(7):e511-e522. 8. Advani R, Flinn I, Popplewell L,et al. CD47 blockade by Hu5F9-G4 and rituximab in non-Hodgkin’s lymphoma. NEngl J Med 2018;379:1711-21. 9. Laurie H. Sehn, and GillesSalles. Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med 2021;384:842-58.2021年06月03日5593
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孫立新主治醫(yī)師 哈醫(yī)大四院 胸外科 卡瑞利珠單抗是一種人源化免疫球蛋白G4型單克隆抗體，可與PD-1靶向結(jié)合，阻斷其與PD-L1及程序性死亡配體2之間的相互作用而恢復(fù)機(jī)體免疫功能，最終發(fā)揮抗腫瘤的作用1。 目前卡瑞利珠單抗已正式獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)的批準(zhǔn)，用于至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)治療后復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、肝細(xì)胞癌、肺癌及食管癌等領(lǐng)域的治療。除此之外，該藥在鼻咽癌、胃癌及胃食管交界癌等惡性腫瘤中均表現(xiàn)出良好的抗腫瘤潛力2。 2020歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)年會(huì)上，恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗共有10項(xiàng)研究入選，包括2項(xiàng)mini oral、以及8項(xiàng)e-poster；涵蓋的治療領(lǐng)域包括：肺癌、肝細(xì)胞癌、食管癌、胃癌和結(jié)直腸癌、淋巴瘤、鼻咽癌、膽管癌等，既往研究表明卡瑞利珠單抗對(duì)多個(gè)腫瘤領(lǐng)域的疾病顯示了良好的療效和安全性。本次ESMO大會(huì)展示了卡瑞利珠單抗在多個(gè)腫瘤疾病領(lǐng)域的最新研究進(jìn)展，讓我們具體了解一下。 肺癌 既往的CameL研究3探索了卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比化療一線治療表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)/間變性淋巴瘤激酶(ALK)野生型晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的療效。結(jié)果顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組對(duì)比化療組， ORR為60% vs 39.1%，mPFS為11.3個(gè)月 vs. 8.3個(gè)月，其中在PD-L1陽(yáng)性人群中的mPFS為15.2個(gè)月 vs. 9.9個(gè)月。研究表明，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)EGFR及ALK陰性的非鱗NSCLC的療效。 基于卡瑞利珠單抗在晚期非鱗NSCLC中的療效，對(duì)于預(yù)后相對(duì)更差的晚期鱗狀NSCLC，是否同樣具有療效呢？本次大會(huì)中將展示一項(xiàng)關(guān)于卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼二線治療晚期鱗狀NSCLC的研究，旨在探索卡瑞利珠單抗聯(lián)合療法二線治療晚期鱗狀的療效。 肝細(xì)胞癌 既往發(fā)表在《The Lancet Oncology》上的一篇關(guān)于卡瑞利珠單抗治療晚期肝細(xì)胞癌的多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、平行分組、隨機(jī)、II期試驗(yàn)4，研究結(jié)果顯示，卡瑞利珠單抗在中國(guó)晚期肝細(xì)胞癌患者中顯示出較高的有效率和良好的安全性。值得一提的是，影像學(xué)顯示疾病進(jìn)展后，持續(xù)使用卡瑞利珠單抗仍然能夠?yàn)榛颊邘?lái)生存獲益。本次恒瑞入選的“卡瑞利珠單抗治療晚期肝細(xì)胞癌的II期研究：RECIST定義進(jìn)展后持續(xù)治療2年結(jié)果”，將披露更新的隨訪數(shù)據(jù)。 2016年，徐建明教授牽頭開(kāi)展了“卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療晚期肝細(xì)胞癌、胃癌或胃食管結(jié)合部癌：一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的劑量遞增和擴(kuò)展研究”5。該I期研究已發(fā)表在《Clinical Cancer Research》，結(jié)果顯示：采用卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼這一組合，在16例可評(píng)估的晚期肝細(xì)胞癌患者中客觀緩解率達(dá)50%。隨后的“卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療晚期肝細(xì)胞癌(RESCUE)：開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、II期研究”入組了更多的患者，且包含一線治療組和二線治療組。該研究入選了本次ESMO會(huì)議的e-poster環(huán)節(jié)，結(jié)果即將公布。 食管癌 本次恒瑞入選的關(guān)于食管癌的研究為一項(xiàng)關(guān)于卡瑞利珠單抗治療晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)的多中心、前瞻性隊(duì)列研究。已有研究顯示，卡瑞利珠單抗作為單一療法治療晚期ESCC患者的療效優(yōu)于化療，其聯(lián)合化療或阿帕替尼治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC可能是一種比單獨(dú)使用這兩種藥物具有更好的抗腫瘤活性的可行方法，但是目前支持相關(guān)聯(lián)合治療策略的數(shù)據(jù)有限。基于此，本次會(huì)議上的該項(xiàng)研究旨在為卡瑞利珠單抗治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCC提供研究證據(jù)支持，并探索其聯(lián)合方案的可行性。 此外，本次入選的還包括“應(yīng)用不同的新輔助方案治療食管鱗癌的腫瘤免疫微環(huán)境的改變”。 胃癌和結(jié)直腸癌 本次恒瑞入選的關(guān)于胃癌和結(jié)直腸癌領(lǐng)域的為一項(xiàng)卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療晚期胃癌和結(jié)直腸癌的單臂探索性臨床研究，旨在探索卡瑞利珠單抗聯(lián)合療法治療晚期胃癌和結(jié)直腸癌的療效和安全性。 淋巴瘤 此次ESMO會(huì)議中，恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗共有2項(xiàng)mini oral研究入選。其中一項(xiàng)涉及淋巴瘤領(lǐng)域，由北大腫瘤醫(yī)院的宋玉琴教授團(tuán)隊(duì)發(fā)起的卡瑞利珠單抗(SHR-1210)聯(lián)合阿帕替尼用于治療復(fù)發(fā)/難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤(R/R PTCL)的研究入選本次大會(huì)的mini oral環(huán)節(jié)，該Ⅱ期單中心的單臂試驗(yàn)旨在探究阿帕替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療R/R PTCL的可行性。 鼻咽癌 卡瑞利珠單抗作為國(guó)產(chǎn)PD-1的優(yōu)秀代表已顯示出良好的抗腫瘤活性。此次入選mini oral的另一篇研究同樣是由中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授團(tuán)隊(duì)發(fā)起的卡瑞利珠單抗治療接受過(guò)2線及以上化療后進(jìn)展的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌(NPC)患者的單臂、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、II期研究：CAPTAIN，旨在分析卡瑞利珠單抗在2線及以上化療后進(jìn)展的復(fù)發(fā)/NPC患者中的有效性和安全性。 除了上述介紹的領(lǐng)域外，本次ESMO大會(huì)中，恒瑞醫(yī)藥入選的關(guān)于卡瑞利珠單抗的研究還涉及膽管癌、卵巢癌等。 卡瑞利珠單抗作為一種選擇性、人源化、高親和力的IgG4型單克隆抗體，在既往研究中表現(xiàn)出了對(duì)肺癌、肝細(xì)胞癌等多個(gè)惡性腫瘤疾病的良好的安全性和有效性，本次ESMO大會(huì)，恒瑞醫(yī)藥入選的多項(xiàng)關(guān)于卡瑞利珠單抗在多個(gè)腫瘤疾病領(lǐng)域的最新研究，進(jìn)一步分析了卡瑞利珠單抗的臨床療效和安全性，為其在多個(gè)腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用提供了最新依據(jù)，同時(shí)也促進(jìn)了腫瘤學(xué)疾病領(lǐng)域的研究發(fā)展！ 參考文獻(xiàn) 1. 羅詳沖, 李高峰. PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗在晚期惡性腫瘤中的應(yīng)用進(jìn)展[J]. 解放軍醫(yī)學(xué)雜志, 2020, 45(6): 672-679. 2. Mo HN, Huang J, Xu JC, et al. Safety, anti-tumour activity, and pharmacokinetics of fixed-dose SHR-1210, an anti-PD-1 antibody in advanced solid tumours: a dose-escalation, phase 1 study[ J]. Br J Cancer, 2018, 119(5): 538-545. 3. Zhou C, Chen G, Huang Y, et al. OA04. 03 A Randomized Phase 3 Study of Camrelizumab plus Chemotherapy as 1st Line Therapy for Advanced/Metastatic Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2019, 14(10): S215-S216. 4. Qin S, Ren Z, Meng Z, et al. Camrelizumab in patients with previously treated advanced hepatocellular carcinoma: a multicentre, open-label, parallel-group, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol, 2020, 21(4): 571-580. 5. Xu J, Zhang Y, Jia R, et al. Anti-PD-1 Antibody SHR-1210 Combined with Apatinib for Advanced Hepatocellular Carcinoma, Gastric, or Esophagogastric Junction Cancer: An Open-label, Dose Escalation and Expansion Study. Clin Cancer Res. 2019;25(2):515-523.2020年09月01日15205
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李冬云主任醫(yī)師 東直門(mén)醫(yī)院 血液腫瘤科 MALT淋巴瘤的診治進(jìn)展轉(zhuǎn)自CCMTV-臨床頻道-血液科【強(qiáng)基層云課堂】張會(huì)來(lái)教授MALT淋巴瘤概述邊緣區(qū)淋巴瘤（MZLs）是一組起源于濾泡邊緣區(qū)B細(xì)胞惡性腫瘤性疾病，根據(jù)累及部位不同，可分為結(jié)外粘膜相關(guān)淋巴組織邊緣區(qū)淋巴瘤（MALT）、脾B細(xì)胞邊緣區(qū)淋巴瘤（SMZL）和淋巴結(jié)邊緣區(qū)淋巴瘤（NMZL）。MALT淋巴瘤是MZLs最為常見(jiàn)一種亞型，約占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的7-8%，可分為胃MALT和非胃MALT淋巴瘤。根據(jù)美國(guó)SEER數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，MALT淋巴瘤預(yù)后相對(duì)較好，其5年相對(duì)生存率達(dá)89%。 在發(fā)病部位方面，胃是MALT淋巴瘤最常見(jiàn)的發(fā)病部位，其他常見(jiàn)發(fā)病部位還包括唾液腺、肺、眼附屬器、皮膚、腸道等；對(duì)于MALT淋巴瘤發(fā)病病因，目前普遍認(rèn)為MALT淋巴瘤的發(fā)生可能與慢性抗原刺激有關(guān)，如感染或自身免疫性疾病。關(guān)于MALT淋巴瘤分子遺傳學(xué)改變、MALT淋巴瘤IPI預(yù)后分層模型（MALT-IPI）、不同發(fā)病部位MALT淋巴瘤的預(yù)后情況等有相關(guān)研究。MALT淋巴瘤診療現(xiàn)狀對(duì)于MALT淋巴瘤的治療，依據(jù)NCCN指南（2019年第6版）中針對(duì)胃MALT淋巴瘤以及非胃MALT淋巴瘤不同時(shí)期的治療推薦以及診斷方法。針對(duì)胃MALT淋巴瘤的治療主要包括以下幾個(gè)方面：抗幽門(mén)螺桿菌治療（抗Hp治療）、手術(shù)治療、局部放射治療、化學(xué)治療和/或免疫治療?？笻p治療是早期MALT淋巴瘤的首選治療；放射治療是MALT淋巴瘤最重要的治療手段；對(duì)于Hp清除治療抵抗的患者，利妥昔單抗單藥治療療效顯著；對(duì)于晚期胃MALT淋巴瘤的治療，具有治療指征的患者可接受化療或免疫治療，在特定情況下可考慮聯(lián)合局部區(qū)域放療，另外如果存在大細(xì)胞轉(zhuǎn)化可參考彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的診治規(guī)范；對(duì)于眼附屬器MALT淋巴瘤的治療，受累區(qū)域的放療（IFRT）非常重要，其完全應(yīng)答占90-100%；對(duì)于雙側(cè)或全身OAL，全身治療是有效的治療方法。目前認(rèn)為利妥昔單抗聯(lián)合化療的5年生存明顯好于利妥昔單抗單藥治療； 對(duì)于肺MALT淋巴瘤的治療，肺MALT淋巴瘤傾向?yàn)橐环N惰性淋巴瘤，可長(zhǎng)期生存但會(huì)持續(xù)復(fù)發(fā)，目前尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案或指南推薦，常用的治療手段包括手術(shù)、化療、免疫治療、放療等。治療方案的選擇應(yīng)綜合考慮患者年齡、PS評(píng)分、癥狀、病灶范圍等。在療效方面，手術(shù)與化療的療效相當(dāng)，為保留肺功能、降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，一線治療可考慮首選化療，對(duì)于局部病灶患者，可考慮手術(shù)或化療；對(duì)于雙側(cè)、多發(fā)病灶或復(fù)發(fā)/難治患者，通常行免疫化療；對(duì)于無(wú)癥狀、局限期或有合并癥的老年患者可觀察等待。新藥、靶向治療及未來(lái)發(fā)展方向在新藥治療方面，有硼替佐米、來(lái)那度胺、BTK抑制劑、PI3K抑制劑、BR方案治療MALT淋巴瘤的臨床試驗(yàn)研究以及AUGMENT研究和GADOLIN研究。總之，早期胃MALT淋巴瘤以抗Hp治療為主；抗Hp治療/放療失敗患者、t(11;18)易位不易放療以及晚期患者可行全身治療，方案可參考濾泡淋巴瘤的治療規(guī)范；肺MALT淋巴瘤以化療為主，可聯(lián)合放療，不常規(guī)推薦手術(shù)；來(lái)那度胺、BTK抑制劑、PI3K抑制劑、硼替佐米以及苯達(dá)莫斯汀等分別在治療初治與復(fù)發(fā)MALT淋巴瘤中表現(xiàn)了讓人期待的療效。針對(duì)發(fā)病分子機(jī)制的精確治療是未來(lái)的研究方向。2020年06月24日9913
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邱立新副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 2019.09.18-2019.09.22在廈門(mén)舉行的CSCO腫瘤年會(huì)，真的是百花齊放，白藥爭(zhēng)鳴。其中免疫治療無(wú)疑是熱點(diǎn)中的熱點(diǎn)。2015年08月，美國(guó)前總統(tǒng)卡特被診斷為惡性黑色素瘤。當(dāng)時(shí)已經(jīng)發(fā)生了肝臟、腦部轉(zhuǎn)移，是一位晚期腫瘤患者?；颊呤褂昧嗣庖咧委烱藥 ，2016年腫瘤完全消失。從此，免疫治療成了“神藥”進(jìn)入普通大眾的視野。2018年首個(gè)PD-1抗體Opdivo（納武利尤單抗，也稱：歐狄沃、O藥）在中國(guó)的獲批上市，我國(guó)正式打開(kāi)了免疫治療的大門(mén)，跨入了免疫治療的新時(shí)代。緊隨其后的還有默沙東的“可瑞達(dá)”（帕博利珠單抗，也稱：K藥）、國(guó)產(chǎn)君實(shí)的“拓益”（特瑞普利單抗）、信達(dá)的“達(dá)伯舒”（信迪利單抗）以及近期上市的恒瑞的“艾立妥”（卡瑞麗珠單抗），目前國(guó)內(nèi)已經(jīng)上市的PD-1抑制劑一共有五個(gè)，此外還有一大波PD-1/PD-L1正在審批的路上，對(duì)于廣大癌癥病友而言，絕對(duì)是重磅的好消息。國(guó)產(chǎn)藥物1、特瑞普利單抗2018.12.17君實(shí)的“拓益”（特瑞普利單抗）獲批用于治療既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。作為首個(gè)國(guó)產(chǎn)上市的PD-1單抗，開(kāi)啟了國(guó)產(chǎn)免疫治療的新篇章。除了黑色素瘤，在轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌、非小細(xì)胞肺癌、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移淋巴瘤、晚期或頑固性軟組織肉瘤、晚期食管鱗狀細(xì)胞癌、晚期胃腺癌、晚期鼻咽癌中，特瑞普利單抗的臨床試驗(yàn)也在進(jìn)行中，前期數(shù)據(jù)非常喜人，今天給大家展示部分?jǐn)?shù)據(jù)。特瑞普利單抗用于系統(tǒng)性治療失敗的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌，疾病控制率(DCR)為50.9%由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院仁濟(jì)醫(yī)院黃翼然教授共同牽頭進(jìn)行的特瑞普利單抗（Toripalimab，拓益）治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的療效和安全性。研究設(shè)計(jì) 既往經(jīng)系統(tǒng)性治療失敗的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，接受特瑞普利單抗3 mg/kg，Q2W 直至疾病進(jìn)展、不可耐受的毒性或患者自主要求出組。研究采用RECISTv1.1標(biāo)準(zhǔn)，每8周進(jìn)行1次療效評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示特瑞普利單抗總體人群的客觀緩解率(ORR)為26.4%，疾病控制率(DCR)為50.9%，平均起效時(shí)間為9.03周。PD-L1表達(dá)陽(yáng)性患者免疫治療有效率高達(dá)42.4%。2、信迪利單抗2018.12.27信迪利單抗獲批用于至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療。除了經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，在非鱗狀非小細(xì)胞肺癌、實(shí)體瘤、晚期肝癌、胃及胃食管交界處腺癌、食管癌中，信迪利單抗單抗的臨床試驗(yàn)也在進(jìn)行中，前期數(shù)據(jù)非常喜人，今天給大家展示部分?jǐn)?shù)據(jù)。PD1(信迪利單抗)聯(lián)合安羅替尼一線治療NSCLC，客觀緩解率（ORR）高達(dá)72.7%研究設(shè)計(jì)入組要求1）IIIB-IV期的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），2）未經(jīng)治療過(guò)的患者，3）驅(qū)動(dòng)基因(EGFR/ALK/ROS1)陰性，4）ECOG 0～1分的18～75歲患者。給予信迪利單抗（200mg d1）和安羅替尼（12mg/d，口服，d1-14）三周為一個(gè)療程，直至疾病進(jìn)展（PD）或不可耐受的毒性。研究主要終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR）和安全性，次要終點(diǎn)包括（疾病控制率）DCR、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。入組人員特點(diǎn)，共入組了22名患者，其中包括一些相對(duì)難治療的患者，比如腦轉(zhuǎn)移的患者，PD-L1無(wú)表達(dá)及低表達(dá)的患者、TMB低表達(dá)的患者。（這些患者是醫(yī)生最頭痛的患者，因?yàn)橹委熡行侍土耍。┣襻t(yī)生不得不提的是下面這幅圖，太有實(shí)際意義了。因?yàn)槲覀兣R床工作中，很多患者的PD-L1表達(dá)都是陰性，很多患者及醫(yī)生認(rèn)為PD-1對(duì)這部分患者效果不好，但是實(shí)際情況是，PD-L1表達(dá)陰性的患者和PD-L1大于50%的患者療效是一樣的，都能達(dá)到75%的客觀緩解率。（PD-L1陰性的患者，免疫治療還是可以嘗試的?。?，同樣TMB低表達(dá)的患者也是有效的。結(jié)論數(shù)據(jù)截止2019年7月3日，16例患者確認(rèn)為部分緩解（PR），6例患者疾病穩(wěn)定（SD），ORR高達(dá)72.7%（49.8%～89.3%），DCR為100% (84.6%～100%)。3、卡瑞利珠單抗2019.05.29 恒瑞醫(yī)藥宣布PD-1抑制劑卡瑞麗珠單抗（艾瑞卡）獲批用于至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。除了經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，在非小細(xì)胞肺癌、三陰性乳腺癌、胃癌或胃食管交界處癌、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌、晚期實(shí)體瘤中，卡瑞利珠單抗的臨床試驗(yàn)也在進(jìn)行中，前期數(shù)據(jù)非常喜人，今天給大家展示部分?jǐn)?shù)據(jù)。PD-1（卡瑞利珠單抗）聯(lián)合化療一線治療NSCLC，疾病控制率（DCR）為87.3%上海市肺科醫(yī)院的周彩存教授牽頭的一項(xiàng)卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞和卡鉑一線治療中國(guó)晚期/轉(zhuǎn)移性非鱗NSCLC患者有效性和安全性的中期分析結(jié)果。研究設(shè)計(jì)入組要求1）一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)、多中心III期研究，2）EGFR或ALK突變陰性的晚期/轉(zhuǎn)移性非鱗NSCLC患者，3）既往未接受過(guò)任何治療，4）ECOG 評(píng)分0-1分，5）≥1個(gè)可以測(cè)量的靶病灶，6）沒(méi)有腦轉(zhuǎn)移的患者。分為兩組，一組為卡瑞麗珠單抗+培美曲塞+卡鉑，一組為培美曲塞+卡鉑。均接受4~6個(gè)周期的治療，然后一組予以卡瑞麗珠單抗+培美曲塞維持治療，另一組予以培美曲塞維持治療。直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。結(jié)果顯示，與單純化療相比，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療能顯著延長(zhǎng)患者的中位PFS[11.3個(gè)月VS 8.3個(gè)月， HR=0.61，P=0.0002]。而且，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組患者的ORR（60.0% vs 39.1%）、DCR（87.3% vs 74.4%）、DoR（17.6個(gè)月 vs 9.9個(gè)月）和OS（未達(dá)到 vs 20.9個(gè)月）均顯著優(yōu)于單純化療組患者。4、百濟(jì)神州的替雷利珠單抗（未上市）在轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌、非小細(xì)胞肺癌、廣泛期小細(xì)胞肺癌、食管鱗狀細(xì)胞癌、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移鼻咽癌、晚期實(shí)體瘤中，替雷利珠單抗的臨床試驗(yàn)也在進(jìn)行中，前期數(shù)據(jù)非常喜人，今天給大家展示部分?jǐn)?shù)據(jù)。研究設(shè)計(jì) 旨在觀察替雷利珠單抗聯(lián)合含鉑化療方案一線治療中國(guó)晚期肺癌患者的臨床療效、安全性。4個(gè)隊(duì)列分別針對(duì)不同的病理類型或治療方案：非鱗NSCLC隊(duì)列：替雷利珠單抗+培美曲賽+順鉑/卡鉑；鱗狀NSCLC隊(duì)列A：雷利珠單抗+紫杉醇+順鉑/卡鉑；鱗狀NSCLC隊(duì)列B：替雷利珠單抗+吉西他濱+順鉑/卡鉑；小細(xì)胞肺癌隊(duì)列：替雷利珠單抗+依托泊苷+順鉑/卡鉑。結(jié)果顯示， 客觀緩解率（ORR）：為66.7%，中位起效時(shí)間為6.0周。各隊(duì)列患者的中位PFS分別為：非鱗NSCLC隊(duì)列：9.0個(gè)月；鱗狀NSCLC隊(duì)列A：7.0個(gè)月；鱗狀NSCLC隊(duì)列B：未達(dá)到；小細(xì)胞肺癌隊(duì)列：6.9個(gè)月。5、基石藥業(yè)PD-L1抗體CS1001（未上市）在胃腺癌或胃食管結(jié)合腺癌、非小細(xì)胞肺癌、復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外自然殺傷細(xì)胞/T細(xì)胞淋巴瘤、復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤中，CS1001的臨床試驗(yàn)也在進(jìn)行中，前期數(shù)據(jù)非常喜人，今天給大家展示部分?jǐn)?shù)據(jù)。研究設(shè)計(jì) 入組要求1）未接受過(guò)治療的IV期NSCLC,2)鱗狀和非鱗狀細(xì)胞癌，3）具有可測(cè)量的病灶，4）檢測(cè)PD-L1表達(dá)的樣本，5）ECOG PS 0-1，6)無(wú)ROS1/ALK融合、RET突變、EGFR突變。7）腦轉(zhuǎn)移灶必須為穩(wěn)定病灶。分為兩組，一組為 CS1001單抗+培美曲塞/紫杉醇+卡鉑，一組為安慰劑+培美曲塞/紫杉醇+卡鉑。均接受4個(gè)周期的治療，然后一組予以CS1001單抗+培美曲塞（非鱗）維持治療或以CS1001單抗（鱗）維持治療，另一組予以安慰劑+培美曲塞（非鱗）維持治療或以安慰劑（鱗）維持治療。直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。這是國(guó)內(nèi)唯一一個(gè)正在進(jìn)行中的抗PD-L1抗體聯(lián)合化療一線治療非小細(xì)胞肺癌的III期臨床研究，也是在同一個(gè)研究中同時(shí)入組鱗狀和非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的臨床研究。結(jié)果本次大會(huì)未公布。進(jìn)口藥物1、PD-1單抗--Nivolumab（中文名 納武利尤單抗注射液，俗稱O藥）目前國(guó)外獲批9個(gè)適應(yīng)癥包括黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、經(jīng)典型霍奇金淋歐狄沃巴瘤、頭頸癌、尿路上皮癌、結(jié)直腸癌、肝細(xì)胞癌、胃癌。國(guó)內(nèi)獲批1個(gè)適應(yīng)癥 非小細(xì)胞肺癌。目前在我國(guó)的膀胱癌、晚期實(shí)體瘤、肝細(xì)胞癌、尿路上皮癌、食管癌或食管連接部癌、腎細(xì)胞癌、胸膜間皮瘤中進(jìn)行臨床試驗(yàn)。2、PD-1單抗--Pembrolizumab（中文名 帕博麗珠單抗注射液，俗稱K藥）國(guó)外獲批10個(gè)適應(yīng)癥包括黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、尿路上皮癌、微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定或錯(cuò)配修復(fù)缺陷的實(shí)體瘤、胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌、宮頸癌、原發(fā)性縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤、肝細(xì)胞癌、Merkel細(xì)胞癌(MCC)。國(guó)內(nèi)獲批1個(gè)適應(yīng)癥 黑色素瘤。目前在我國(guó)的非小細(xì)胞肺癌、食管癌中進(jìn)行臨床試驗(yàn)。3、PD-1單抗--Libtayo由賽諾菲（Sanofi）和再生元（Regeneron）聯(lián)合開(kāi)發(fā)。國(guó)外批準(zhǔn)1個(gè)適應(yīng)癥 不適合進(jìn)行手術(shù)或放療的轉(zhuǎn)移性皮膚鱗狀細(xì)胞癌(CSCC)或局部晚期CSCC患者。目前在我國(guó)的非小細(xì)胞肺癌中進(jìn)行臨床試驗(yàn)。4、PD-L1單抗--Tecentriq(atezolizumab，阿特珠單抗)目前國(guó)外獲批4個(gè)適應(yīng)癥包括尿路上皮癌、非小細(xì)胞肺癌、三陰性乳腺癌、小細(xì)胞肺癌。目前在我國(guó)的肝細(xì)胞癌、尿路上皮癌、非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤中進(jìn)行臨床試驗(yàn)。5、PD-L1單抗--Bavencio由輝瑞和默克聯(lián)合推出。目前國(guó)外獲批2個(gè)適應(yīng)癥包括 轉(zhuǎn)移性Merkel細(xì)胞癌（MCC）、尿路上皮癌。目前在我國(guó)的食管鱗癌、非小細(xì)胞肺癌、實(shí)體瘤中進(jìn)行臨床試驗(yàn)。6、PD-L1單抗--Imfinzi (通用名durvalumab)目前國(guó)外獲批2個(gè)適應(yīng)癥包括尿路上皮癌、非小細(xì)胞肺癌。目前在我國(guó)的局部非小細(xì)胞肺癌、不可切除的肝細(xì)胞癌、廣泛期小細(xì)胞肺癌等正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。更多問(wèn)題，歡迎在文章下方留言，也可以直接來(lái)咨詢我。關(guān)注公眾號(hào)或者通過(guò)微信搜索“qiuyisheng222”/掃描下方二維碼都可添加邱醫(yī)生微信，進(jìn)行腫瘤咨詢，能幫到您是我最大的榮幸~作者簡(jiǎn)介邱立新，就職于復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科。主要從事胃癌、腸癌等惡性腫瘤的化療、靶向治療、免疫治療和研究。在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等發(fā)表SCI論文65篇，累計(jì)影響因子約300 分，其中第一或并列第一作者SCI論文40篇，累計(jì)影響 因子約180分。副主編《贏在論文*術(shù)篇》、參編《實(shí)用循證醫(yī)學(xué)方法學(xué)》。負(fù)責(zé)國(guó)家自然科學(xué)基金、中國(guó)臨床腫瘤學(xué)科學(xué)基金等。獲得教育部科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、上海市醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)、上海醫(yī)學(xué)院首屆青年學(xué)者論壇二等獎(jiǎng)等 。2019年09月25日4984
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