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孔為民主任醫(yī)師 北京婦產(chǎn)醫(yī)院 婦科 卵巢癌包括多種病理類型，最常見的是上皮性癌，約占70%，其中高級(jí)別漿液性癌占70%，透明細(xì)胞癌占10%，粘液性癌占3%，低級(jí)別漿液性癌＜5%。此外，惡性生殖細(xì)胞腫瘤約占20%，惡性性索間質(zhì)細(xì)胞瘤占5%-6%。還有卵巢轉(zhuǎn)移性癌等類型。卵巢癌最重要的與否因素是腫瘤期別、初次手術(shù)后殘余灶大小及病理類型等，例如：FIGO IA、IB期腫瘤分化好的患者，預(yù)后良好，90%以上患者可以長(zhǎng)期無瘤生存；卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤的治療效果較好，死亡率僅10%。卵巢上皮性癌預(yù)后最差，5年生存率約50%，病死率仍居?jì)D科惡性腫瘤首位?？傮w而言，期別越早、殘存灶越小，預(yù)后越好。（陳姝寧孔為民）2020年12月19日
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向禮兵主任醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 婦科腫瘤科 經(jīng)常有患者或家屬問我們，卵巢癌手術(shù)后能活多久？ 說實(shí)話，任何醫(yī)生都沒法給出準(zhǔn)確的答案。因?yàn)椋?）不同治療團(tuán)隊(duì)的治療療效差異大，每個(gè)治療團(tuán)隊(duì)腫瘤切凈程度差異大：以最常見的高級(jí)別漿液性卵巢癌為例，經(jīng)過手術(shù)和化療，在專業(yè)的卵巢癌中心和專業(yè)的治療團(tuán)隊(duì)治療，5年生存率能達(dá)50%，而非專業(yè)團(tuán)隊(duì)治療，5年生存率為20-30%。2）不同個(gè)體對(duì)藥物的反應(yīng)不同：有10-20%的患者對(duì)化療極度敏感，即使晚期病例，也可以長(zhǎng)期生存。約20%的患者對(duì)紫杉醇和卡鉑反應(yīng)差，往往?；煵蛔惆肽昃蛷?fù)發(fā)，這些患者療效差，預(yù)后差。3）不同遺傳背景對(duì)預(yù)后影像亦大：如果患者攜帶BRCA致病突變或同源重組修復(fù)缺陷（HRD)，往往會(huì)化療敏感，而且初始治療后可以予PARP抑制劑維持治療，生存期會(huì)顯著延長(zhǎng)。 可見，醫(yī)生不能“算命”，醫(yī)生們只能告知患者和家屬相關(guān)知識(shí)?；颊邆冃枰鞯氖怯赂业孛鎸?duì)，積極的心態(tài)，選擇適當(dāng)?shù)闹委焾F(tuán)隊(duì)，接受正規(guī)的治療，然后規(guī)律的復(fù)查。2020年08月22日3012
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周慧梅主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 婦科腫瘤中心 一、卵巢癌的誘發(fā)因素有哪些？ 卵巢癌與遺傳因素、持續(xù)排卵致卵巢上皮損傷、環(huán)境及其他因素有關(guān)。 1．持續(xù)排卵，未產(chǎn)、不孕，排卵及修復(fù)的次數(shù)增多，增加患癌的風(fēng)險(xiǎn)。 2．職業(yè)和環(huán)境接觸：工業(yè)的各種物理或化學(xué)產(chǎn)物均可能與其發(fā)病相關(guān)。 3．遺傳：近年來愈發(fā)重視卵巢癌的遺傳咨詢和遺傳檢查。 二、卵巢癌會(huì)不會(huì)遺傳？ 5-10%的卵巢癌具有遺傳異常。 卵巢癌是女性生殖器官常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌。其中卵巢上皮癌死亡率占各類婦科腫瘤的首位，與患者的遺傳因素、內(nèi)分泌因素、生活環(huán)境等因素都有一定關(guān)系。 有卵巢癌家族史的患者并非一定會(huì)患卵巢癌。遺傳性卵巢癌，目前認(rèn)為可能與BRCA基因的突變異常密切相關(guān)。對(duì)于腫瘤確診年齡早，一個(gè)人患幾種不同癌癥，有家族聚集性，建議進(jìn)行專業(yè)的遺傳咨詢及進(jìn)一步的相關(guān)基因篩查。 三、卵巢癌的好發(fā)人群有哪些？ 易發(fā)卵巢癌的人群有： 1．更年期和絕經(jīng)期婦女：好發(fā)于50～60歲，20歲以下發(fā)病較少。 2．不孕、未產(chǎn)、早發(fā)月經(jīng)及推遲絕經(jīng)者。 3．特定職業(yè)從業(yè)者，如長(zhǎng)期接觸滑石粉及電離輻射的職業(yè)人員。 對(duì)上述高危人群最好做到定期檢查，以期早期發(fā)現(xiàn)、早期治療、降低相關(guān)死亡率。 四、卵巢癌傳染嗎？ 卵巢癌本身不傳染。 卵巢癌是女性生殖器官常見的惡性腫瘤之一，并非傳染病。 傳染是某種疾病從一個(gè)人身上通過某種途徑傳播到另一人身上。傳染必須具備3個(gè)條件：傳染源、傳播途徑及易感人群，三者缺一不可。 卵巢癌患者本身不是傳染源，所以不存在傳染的可能性。無論卵巢癌處于什么臨床期別，都不具有傳染性，所以無需有這種顧慮。 五、卵巢癌的早期癥狀有哪些？ 卵巢癌早期多無癥狀，所以早期的卵巢癌幾乎不能通過癥狀發(fā)現(xiàn)，只能通過有效的篩查手段尚可能發(fā)現(xiàn)。 當(dāng)卵巢癌腫瘤體積長(zhǎng)到一定大小時(shí)，會(huì)出現(xiàn)一些癥狀，如腹脹、腹痛及胃腸不適。另外伴隨卵巢癌病情的發(fā)展，可出現(xiàn)不同程度的腹水、盆腔固定的腫塊，壓迫癥狀如壓迫膀胱可出現(xiàn)排尿困難、壓迫直腸可出現(xiàn)便秘或大便不暢、腹水量大時(shí)可出現(xiàn)腹脹、消化不良、胸悶、呼吸困難等。 六、卵巢上皮性腫瘤有哪些分型？ 卵巢上皮性腫瘤分為良性、交界性及惡性。 1．卵巢上皮性腫瘤：病理分類為漿液性、黏液性、子宮內(nèi)膜樣、透明細(xì)胞與移形細(xì)胞癌、未分化癌等，每一類型又分為良性、交界性與惡性，約占90%的惡性卵巢腫瘤。 2．卵巢交界性腫瘤：是一種低度潛在惡性腫瘤，生長(zhǎng)緩慢，轉(zhuǎn)移率低。 3．卵巢惡性腫瘤還有其他少見類型：惡性生殖細(xì)胞腫瘤、性索間質(zhì)腫瘤、轉(zhuǎn)移性腫瘤等等。 七、卵巢癌是如何進(jìn)行分期的？ 依據(jù)腫瘤的大小、生長(zhǎng)部位、淋巴結(jié)被侵犯程度、是否有轉(zhuǎn)移來確定卵巢癌的臨床分期。 卵巢癌共分為四期：FIGOⅠ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期。早期卵巢癌是Ⅰ期和II期，晚期卵巢癌是Ⅲ期和Ⅳ期。分期數(shù)字越大，病情越嚴(yán)重，治療難度越大。Ⅰ期腫瘤局限于卵巢。Ⅱ期腫瘤累及一側(cè)或雙側(cè)卵巢，伴盆腔轉(zhuǎn)移。Ⅲ期腫瘤累及一側(cè)或雙側(cè)卵巢，伴有組織學(xué)證實(shí)的盆腔外的腹腔轉(zhuǎn)移或區(qū)域性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。Ⅳ期遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。 八、中醫(yī)如何幫助卵巢癌治療后的康復(fù)？ 中醫(yī)調(diào)養(yǎng)以活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)、清熱解毒、化瘀通絡(luò)等多種原則 ，中醫(yī)的對(duì)癥治療是腫瘤治療后康復(fù)的重要策略之一，是提高生活質(zhì)量的主要手段。對(duì)癥治療應(yīng)用于根治性治療后留下的臨床癥狀和放化療引起的毒副反應(yīng)。 九、卵巢癌的危害有哪些？ 卵巢癌影響其生活質(zhì)量、誘發(fā)感染、嚴(yán)重者還可危及生命。 1．影響其生活質(zhì)量：卵巢癌可出現(xiàn)腹脹、腹痛、腹部腫塊、以及晚期出現(xiàn)惡病質(zhì)現(xiàn)象，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。 2．誘發(fā)感染：腫瘤體積較大者可并發(fā)卵巢腫瘤破裂或蒂扭轉(zhuǎn)，繼發(fā)感染。 3．危及生命：卵巢癌惡化后會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、進(jìn)展，可累及至肺、骨、肝等重要器官，對(duì)生命造成嚴(yán)重威脅。 十、卵巢癌能治好嗎？ 患了卵巢癌以后，生存期與卵巢癌患者腫瘤的病理類型及分級(jí)、分期以及有沒有得到規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)的治療密切相關(guān)。 I期的卵巢癌患者，得到規(guī)范治療后5年生存率都可望達(dá)到90%以上。卵巢癌易復(fù)發(fā)，手術(shù)后應(yīng)長(zhǎng)期隨訪和監(jiān)測(cè)，一般在治療后第一年內(nèi)，每月隨訪一次；第二年，每三個(gè)月要隨訪一次；第三年后每4～6個(gè)月，隨訪一次；第五年后每年隨訪一次隨訪。 十一、卵巢癌如何康復(fù)訓(xùn)練？ 卵巢癌康復(fù)訓(xùn)練是指有計(jì)劃，有結(jié)構(gòu)，可持續(xù)的一套治療方案，用于改善患者的免疫功能。 需要根據(jù)患者的不同情況，制定個(gè)體化治療方案，在治療間歇期正常運(yùn)動(dòng)，包括在公園里散步、快走，甚至有的人還可以做瑜伽，根據(jù)自己的身體的狀況來決定，如身體恢復(fù)良好，可逐步加大運(yùn)動(dòng)量，變換鍛煉內(nèi)容，從散步、太極拳到做操乃至慢跑。 十二、卵巢癌嚴(yán)重嗎？ 卵巢癌是一種較嚴(yán)重的疾病，尤其對(duì)于有復(fù)發(fā)的患者，目前的治療手段較有限。 早期卵巢癌，治療效果較好，但大多數(shù)患者診斷時(shí)已經(jīng)是晚期，病情嚴(yán)重，病死率高。 晚期卵巢癌5年生存率僅為10～40%，而早期卵巢癌可達(dá)85%以上。早期診斷是卵巢癌診治策略中重要的環(huán)節(jié)，目前隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，增加了早期診斷的可能，有望改變卵巢癌死亡率居高不下的局面。 十三、卵巢癌會(huì)復(fù)發(fā)嗎？ 卵巢癌有可能復(fù)發(fā)。 晚期卵巢癌治療后常易復(fù)發(fā)，一旦復(fù)發(fā)，治療極為困難，效果不佳，五年存活率一般只能達(dá)到20%～30%左右。因此，應(yīng)加強(qiáng)隨訪。影響復(fù)發(fā)率的因素主要有： 1．治療時(shí)機(jī)的把握，治療越早，復(fù)發(fā)率越低，發(fā)現(xiàn)越早，治愈的概率越高。 2．病理組織學(xué)類型、臨床期別、殘余灶、腹膜后淋巴結(jié)清掃和化療療程是影響卵巢癌的重要預(yù)后因素，手術(shù)達(dá)到滿意減瘤，術(shù)后規(guī)則、足量的化療是改善預(yù)后的關(guān)鍵。 十四、得了卵巢癌會(huì)轉(zhuǎn)移嗎？ 晚期卵巢癌可能發(fā)生轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移方式以直接蔓延、淋巴轉(zhuǎn)移、血行轉(zhuǎn)移、種植轉(zhuǎn)移為主。 1．直接蔓延：可直接通過周圍腹膜、輸卵管，侵犯到輸卵管、子宮、腸道表面，相當(dāng)于周圍臟器的直接蔓延。 2盆腹腔臟器表面 3．淋巴轉(zhuǎn)移：卵巢癌通過卵巢門血管轉(zhuǎn)移到腔內(nèi)外血管表面淋巴結(jié)，通過圓韌帶轉(zhuǎn)移到腹股溝淋巴組織。 4．血行轉(zhuǎn)移：較少見，通過血液循環(huán)轉(zhuǎn)移至肺、骨、肝等器官。 十五、卵巢癌能活多久？ 確診卵巢癌后能活多久取決于患者的臨床分期、病理類型、治療是否及時(shí)，治療方法是否恰當(dāng)?shù)取?早期卵巢癌如果發(fā)現(xiàn)后能及時(shí)進(jìn)行正規(guī)治療，治愈率可達(dá)85%以上。隨著病情的進(jìn)展可發(fā)至晚期，晚期卵巢癌5年生存率僅為10～40%。重視婦科每年體檢，發(fā)現(xiàn)卵巢腫大、盆腔腫塊，應(yīng)及時(shí)明確診斷。2020年01月01日8223
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鄧運(yùn)宗副主任醫(yī)師 河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院 腫瘤科 1.卵巢癌是什么樣的疾病大家對(duì)卵巢癌的認(rèn)識(shí)可能更多的停留在“朱莉”、“切OR不切”、“BRCA2基因”等名人效應(yīng)所引出的關(guān)鍵詞上，再稍微有點(diǎn)心眼的，可能會(huì)知道卵巢癌是婦科腫瘤中預(yù)后較差的，治愈率低，早期診治困難……除此之外，大家可能對(duì)納米技術(shù)、PARP抑制劑治療、抗血管生成治療等新興的治療方案還不甚清楚，籍此，希望本文能讓大家對(duì)卵巢癌有所認(rèn)識(shí)。卵巢癌多見于經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國(guó)家，美國(guó)卵巢癌的發(fā)病率居?jì)D科惡性腫瘤的第二位，但死亡率居?jì)D科惡性腫瘤首位。在女性所有惡性腫瘤中，卵巢癌死亡率名列第五，終生罹患風(fēng)險(xiǎn)1.3%（78人里1人患卵巢癌），中位診斷年齡63歲，中位死亡年齡71歲。中國(guó)卵巢癌的發(fā)病城市高于農(nóng)村，發(fā)病率約為8.28/10萬，占女性惡性腫瘤的第8位，呈上升趨勢(shì)（中國(guó)腫瘤.2012,6）。每年約1.5萬人死于卵巢癌。2.卵巢癌分那些種類？卵巢癌主要包括：（1）上皮癌（多發(fā)生于絕經(jīng)期和絕經(jīng)后期；發(fā)病年齡常見于50-70歲，平均年齡55歲）；（2）惡性生殖細(xì)胞瘤（常見于20歲以下的女性）；（3）性索間質(zhì)腫瘤。卵巢上皮癌、輸卵管癌和腹膜上皮癌的臨床表現(xiàn)、診斷及治療基本一致，報(bào)告分析時(shí)常統(tǒng)稱為卵巢上皮癌。卵巢上皮性癌占卵巢惡性腫瘤的90%。組織學(xué)分型：漿液性癌75%，粘液性癌10%，子宮內(nèi)膜樣癌10%，透明細(xì)胞癌、未分化癌和移行細(xì)胞癌（Brenner腫瘤）5%。漿液性輸卵管上皮內(nèi)瘤變（serous tubalintraepithelial lesions,STIL）可能是高度漿液性腺癌的癌前病變（Adv AnatPathol 2010;17:293）。良性卵巢腫瘤和囊腫不會(huì)惡變。3.那些人易患卵巢癌？（1）家族史：若一級(jí)親屬如母親和姐妹中有1人患卵巢癌，該女性患卵巢癌的終生風(fēng)險(xiǎn)為5%；若兩人患卵巢癌，終生風(fēng)險(xiǎn)將升到15%。（2）基因變異：BRCA1和BRCA2變異(終生發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為28%～40%)和Lynch II綜合征（3）其他：乳腺癌病史、白種人、低產(chǎn)次、不孕癥、初潮早、絕經(jīng)晚、僅用雌激素的激素治療時(shí)間大于10年。4.那些是卵巢癌的保護(hù)因素？（1）口服避孕藥超過5年、母乳喂養(yǎng)、足月妊娠、多產(chǎn)次、輸卵管結(jié)扎手術(shù)和預(yù)防性卵巢切除。（2）卵巢癌的篩查因?yàn)槁殉舶┌l(fā)病率低，目前尚無行之有效的篩查方法。美國(guó)所有學(xué)會(huì)都反對(duì)卵巢癌的普查。（3）CA-125和陰道超聲篩查不能降低卵巢癌死亡率。假陽(yáng)性結(jié)果反而迫使患者手術(shù)，帶來不必要的傷害（JAMA 2011;305:2295）。5.卵巢癌有哪些臨床表現(xiàn)？卵巢癌是臭名昭著的無聲殺手。因早期無特異癥狀，診斷非常困難，70%～75%的卵巢癌診斷時(shí)已處于III～I(xiàn)V期。早期癥狀（1）腹脹、（2）盆腔或腹部疼痛、（3）進(jìn)食困難或很快有飽脹感、（4）泌尿系癥狀(尿急或尿頻)以上癥狀超過1周尤其癥狀幾乎每天出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行婦科檢查（AMA 2004;291:2705 J）。但這些癥狀并無特異性，常被病人和醫(yī)務(wù)人員忽視。晚期表現(xiàn)除所有的早期癥狀外，病人可有腹水、胸水引起的癥狀。體檢可捫及盆腔及腹腔包塊。腫瘤可致腸梗阻、惡病質(zhì)和下肢血栓形成。6.如何對(duì)卵巢上皮癌的進(jìn)行診斷與評(píng)估？初步診斷根據(jù)年齡、病史、盆腔腫物、尤其腹水來決定。影像檢查(超聲及CT)和腫瘤標(biāo)志物根據(jù)臨床情況而定。確診多要等到手術(shù)后。因組織穿刺可引起癌癥擴(kuò)散，術(shù)前一般不用活檢來確立診斷。若病人不能耐受手術(shù)或病灶已廣泛擴(kuò)散，可根據(jù)影像檢查、胸腹水穿刺以及影像引導(dǎo)下穿刺活檢來確立診斷。除外轉(zhuǎn)移到卵巢的腺癌如結(jié)腸癌、乳腺癌和胃癌。腫瘤標(biāo)志物。（1）CA125：最常用的卵巢上皮癌標(biāo)志物，是一種糖蛋白，CA125升高見于80%以上的卵巢癌。對(duì)有盆腔包塊的絕經(jīng)后婦女，卵巢癌的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值可達(dá)90%。CA125并無特異性，其他惡性腫瘤(子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、肺癌和胰腺)和良性疾病(子宮內(nèi)膜異位癥、肝硬化和盆腔炎性疾病)也可引起CA125升高。（2）CEA和CA19-9：升高見于粘液性和子宮內(nèi)膜樣癌。（3）人類附睪蛋白(HE4)用于診斷卵巢癌，其敏感度和CA125類似，但特異性更高。良性病變患者血清HE4很少升高，是目前診斷早期卵巢癌最好的腫瘤標(biāo)志物。適用于監(jiān)測(cè)卵巢癌的進(jìn)展和復(fù)發(fā)。另外，年齡＜35歲的盆腔包塊患者必須檢測(cè)AFP水平，評(píng)估有無生殖細(xì)胞腫瘤。惡性生殖細(xì)胞腫瘤患者預(yù)后較好，接受規(guī)范化治療后，5年生存率>85%。7.卵巢癌手術(shù)前做什么檢查？（1）實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)、電解質(zhì)、凝血時(shí)間、肝腎功能、CA-125和心電圖。（2）影像學(xué)：胸部X光、腹部盆腔超聲和CT、MRI根據(jù)臨床情況而定。（3）如果懷疑卵巢轉(zhuǎn)移癌，行結(jié)腸鏡、胃鏡和乳房X光檢查。（4）評(píng)估癌癥家族史包括卵巢癌、乳腺癌和結(jié)腸癌。8.卵巢癌是如何進(jìn)行臨床分期的？卵巢癌治療方案的制定，依賴正確的臨床分期，不同的臨床分期，治療方案不同。Ⅰ期：病變局限于卵巢。Ⅰa病變局限于一側(cè)卵巢果，包膜完整，表面無腫瘤，無腹水。Ⅰb病變局限于雙側(cè)卵巢，包膜完整，表面無腫瘤，無腹水。ⅠcⅠa或Ⅰb期病變已穿出卵巢表面；或包膜破裂；或在腹水或腹腔沖洗液中找到惡性細(xì)胞。Ⅱ期：病變累及一側(cè)或雙側(cè)卵巢，伴盆腔轉(zhuǎn)移。Ⅱa病變擴(kuò)展或轉(zhuǎn)移至子宮或輸卵管。Ⅱb病變擴(kuò)展至其他盆腔組織。Ⅱc、Ⅱa或Ⅱb期病變，腫瘤已穿出卵巢表面；或包膜破裂；或在腹水或腹腔沖洗液中找到惡性細(xì)胞；Ⅲ期：病變累及一側(cè)或雙側(cè)卵巢，伴盆腔以外種植或腹膜后淋巴結(jié)或腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，肝淺表轉(zhuǎn)移屬于Ⅲ期。Ⅲa病變大體所見局限于盆腔，淋巴結(jié)陰性，但腹腔腹膜面有鏡下種植。Ⅲb腹腔腹膜種植瘤直徑＜2cm，淋巴結(jié)陰性。Ⅲc腹腔腹膜種植瘤直徑＞2cm，或伴有腹膜后或腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。Ⅳ期：遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，胸水存在時(shí)需找到惡性細(xì)胞；肝轉(zhuǎn)移需累及肝實(shí)質(zhì)。9.卵巢上皮癌的生存率如何？（1）對(duì)于卵巢上皮癌，5年生存率與臨床分期關(guān)系為：I期：IA 89.6%、IB 86.1%、IC 83.4%II期：IIA 70.7%、IIB 65.5%、IIC 71.4%III期：IIIA 46.7%、IIIB 41.5%、IIIC 32.5%IV期：IV 18.6%另一方面，其生存也與病人是否存在高危因素相關(guān)；如早期卵巢上皮癌可分為高危組（中低分化、包膜破裂、卵巢表面有腫瘤組織、腫瘤與周圍有嚴(yán)重粘連、腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性、透明細(xì)胞癌、侵犯至卵巢外的I/II期上皮癌），低危組（高分化、腹腔沖洗液陰性、包膜完整、腫瘤局限于卵巢、非透明細(xì)胞癌）。中分化屬于哪組目前有爭(zhēng)論。高危組復(fù)發(fā)率約30%-50%,具有高危因素者術(shù)后均需化療。目前主要方案為紫杉醇聯(lián)合卡鉑。（2）對(duì)于卵巢交界性腫瘤，現(xiàn)稱低度潛在惡性卵巢腫瘤(ovariantumor of low malignant potential,LMP)，絕大多數(shù)屬于交界性漿液性腫瘤，占卵巢上皮性腫瘤的10%～15%，發(fā)病年齡多在30～50歲，10年生存率高達(dá)90%。10.卵巢癌病人初次治療原則是什么？卵巢上皮性癌的初次治療原則是手術(shù)為主，早期應(yīng)行全面分期手術(shù)，晚期行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)或中間型腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，輔以化療、放療等綜合治療。初始治療包括規(guī)范的手術(shù)分期、腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，大部分患者術(shù)后需要化療。希望保留生育功能的年輕患者，Ⅰ期和（或）低危腫瘤（早期，低級(jí)別浸潤(rùn)癌、低度惡性潛能腫瘤）可以行患側(cè)或雙側(cè)附件切除（保留子宮）。為了排除可能存在的隱匿的更晚期卵巢癌，必須進(jìn)行全面的手術(shù)分期，因?yàn)榧s30%患者在全面分期術(shù)后腫瘤分期提高。早期患者可考慮由有經(jīng)驗(yàn)的婦科腫瘤醫(yī)師施行微創(chuàng)手術(shù)。也可以考慮用微創(chuàng)技術(shù)行預(yù)防性輸卵管卵巢切除。腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)對(duì)于Ⅱ～Ⅳ期患者，進(jìn)行最大程度的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，使殘余腫瘤的最大徑小于1cm，最好達(dá)到無肉眼殘留。盡量切除上腹部轉(zhuǎn)移灶。這類患者可以使用微創(chuàng)手術(shù)評(píng)估減瘤術(shù)的可行性以及能否達(dá)到滿意的減瘤。年輕患者切除卵巢后，可采取多種支持治療減少潮熱及其他圍絕經(jīng)期癥狀。11.上皮性卵巢癌手術(shù)總原則是什么？（1）開腹手術(shù)可用于全面分期手術(shù)、初始減瘤術(shù)和間歇性減瘤術(shù)或二次減瘤術(shù)。（2）術(shù)中冰凍病理檢查有助于選擇手術(shù)方案。（3）在經(jīng)選擇的患者，有經(jīng)驗(yàn)的手術(shù)醫(yī)生可以選擇腹腔鏡完成手術(shù)分期和減瘤術(shù)。（4）如果腹腔鏡減瘤術(shù)不理想，必須中轉(zhuǎn)開腹。（5）腹腔鏡有助于評(píng)估初治和復(fù)發(fā)患者能否達(dá)到最大程度減瘤術(shù)；如果經(jīng)評(píng)估不能達(dá)到滿意的減瘤術(shù)，可以考慮新輔助化療。（6）推薦由婦科腫瘤醫(yī)生完成手術(shù)。（7）在手術(shù)前使用藥物、放療或其他形式的補(bǔ)充治療以降低腫瘤負(fù)荷，為手術(shù)做準(zhǔn)備。（8）手術(shù)后使用藥物、放療或其他形式的補(bǔ)充治療以降低腫瘤的復(fù)發(fā)，或治療腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后殘留的病灶，包括肉眼可見或鏡下的病灶。12.何謂新輔助化療后行間歇性細(xì)胞減滅術(shù)？對(duì)于腫瘤較大的、無法手術(shù)的Ⅲ～Ⅳ期患者可考慮進(jìn)行新輔助治療（1類證據(jù)），但須由婦科腫瘤醫(yī)生確定。化療前必須有明確的病理診斷結(jié)果（可通過細(xì)針抽吸、活檢或腹水穿刺獲得）。歐洲的Ⅲ期隨機(jī)試驗(yàn)在ⅢC期/Ⅳ期患者中比較了新輔助化療聯(lián)合間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)與直接行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，兩組患者的總生存期相當(dāng)（29個(gè)月vs.30個(gè)月），但新輔助化療組術(shù)中并發(fā)癥的發(fā)生率較低。但美國(guó)的一項(xiàng)隨機(jī)臨床研究顯示，直接腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)加術(shù)后靜脈化療后其總體生存期可達(dá)50個(gè)月。因此，NCCN專家組認(rèn)為，在把新輔助化療作為有潛在切除可能的患者的推薦治療方法之前，還需要更多的研究數(shù)據(jù)。在美國(guó)，先做腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)然后再化療仍是最先考慮的治療方法。13.卵巢癌手術(shù)能保留生育功能嗎？希望保留生育功能的極早期患者或者低風(fēng)險(xiǎn)惡性腫瘤（早期上皮性卵巢癌、低度惡性潛能腫瘤、生殖細(xì)胞腫瘤或惡性性索間質(zhì)細(xì)胞瘤）可行保留生育功能手術(shù)，即行單側(cè)附件切除術(shù)或雙側(cè)附件切除術(shù)，保留子宮。但需進(jìn)行全面的手術(shù)分期以排除更晚期疾病，明確的兒童/青春期早期生殖細(xì)胞腫瘤可以不切除淋巴結(jié)。14.卵巢癌遺傳嗎？遺傳性卵巢癌治療原則有哪些？目前已經(jīng)確認(rèn)的有三種遺傳性卵巢癌家族：位點(diǎn)特異性卵巢癌（發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)最高）；遺傳性乳腺-卵巢癌(hereditary breast cancer/ovarian cancer syndrome,HBOC)；乳腺-結(jié)腸-子宮內(nèi)膜-前列腺癌。針對(duì)BRCA/HBOC綜合征患者的降低患卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)的附件切除術(shù)方案，（1）行腹腔鏡探查術(shù)。（2）探查上腹部、腸管表面、大網(wǎng)膜、闌尾和盆腔器官。（3）對(duì)任何有異常的腹膜進(jìn)行活檢。（4）抽取盆腔沖洗液進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查（50 mL生理鹽水灌注后立即送檢）。（5）行雙附件切除術(shù)，切除卵巢懸韌帶2 cm，完整切除輸卵管達(dá)宮角部，切除卵巢和輸卵管周圍所有的腹膜，特別是在輸卵管和（或）卵巢與盆壁之間粘連的腹膜。（6）使用無損傷器械處理輸卵管和卵巢，以防止細(xì)胞剝落。（7）使用取物袋將輸卵管和卵巢從盆腔取出。（8）卵巢和輸卵管必須進(jìn)行分段取材病理檢查。（9）如發(fā)現(xiàn)有隱匿惡性疾病或確診輸卵管漿液性上皮內(nèi)癌（STIC），轉(zhuǎn)診至婦科腫瘤?？漆t(yī)師。（10）單純輸卵管切除的預(yù)防作用還沒有被證實(shí)。如果決定手術(shù)，整個(gè)輸卵管包括輸卵管傘端至進(jìn)入子宮的部分須完整切除。另外，輸卵管切除和評(píng)估的方法必須如上實(shí)行。盡管行單純預(yù)防性輸卵管切除術(shù)，仍有發(fā)生卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)。在絕經(jīng)前婦女，附件切除術(shù)可以降低患乳腺癌50%的風(fēng)險(xiǎn)。15.初治卵巢癌的化療原則有哪些？（1）如果患者需要化療，須告知患者目前有多種化療方式可供選擇，包括靜脈化療、靜脈聯(lián)合腹腔化療以及其他處于臨床試驗(yàn)階段的化療方案（包括不同劑量和給藥方案）。（2）選擇聯(lián)合靜脈和腹腔化療者，有必要告知患者：與單獨(dú)進(jìn)行靜脈化療相比，聯(lián)合化療的毒性反應(yīng)如骨髓抑制、腎臟毒性、腹痛、神經(jīng)毒性、消化道毒性、代謝系統(tǒng)毒性和肝臟毒性的發(fā)生率和（或）嚴(yán)重程度會(huì)更明顯。（3）選擇順鉑腹腔化療和紫杉醇腹腔化療/靜脈化療的患者腎功能必須正常，對(duì)腹腔/靜脈化療方案的后續(xù)毒性有良好的耐受性，同時(shí)不能有在化療過程中會(huì)明顯惡化的內(nèi)科疾?。ㄈ缂韧嬖谏窠?jīng)病變）。（4）患者每次使用順鉑前后都必須進(jìn)行水化，通過足夠的靜脈補(bǔ)液來減少腎毒性。每一療程化療結(jié)束后，必須對(duì)患者進(jìn)行仔細(xì)檢查以明確是否存在骨髓抑制、脫水、電解質(zhì)紊亂、重要器官毒性反應(yīng)（如肝臟和腎臟）和其他毒性反應(yīng)?；颊呋熃Y(jié)束后常需在門診接受靜脈補(bǔ)液以防止或治療脫水。16.復(fù)發(fā)性卵巢癌的化療原則有哪些？（1）臨床試驗(yàn)的可行性，包括各種治療方法的風(fēng)險(xiǎn)和益處，這些利弊與患者先前接受化療方案的數(shù)目有關(guān)。（2）接受化療前有必要了解自身的一般狀況、重要器官的功能狀態(tài)和既往化療已導(dǎo)致的毒性反應(yīng)。如有必要，應(yīng)與患者討論姑息治療問題。因?yàn)閷?duì)于部分患者來說，姑息治療也是一種治療手段。如果患者既往使用過鉑類藥物，無論再次使用何種鉑類藥物，其骨髓毒性的發(fā)生率和嚴(yán)重程度都會(huì)增加。如果患者已多次使用卡鉑和（或）順鉑，再次使用時(shí)發(fā)生致命性過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。因此，有必要告知患者發(fā)生過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)、癥狀和體征；如果發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)由有處理過敏反應(yīng)經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生進(jìn)行治療，治療也應(yīng)在有條件提供必要醫(yī)療設(shè)備的醫(yī)院進(jìn)行。醫(yī)生需要熟練掌握化療藥物的代謝方式（是否通過肝臟或腎臟進(jìn)行代謝）并能確定患者適合使用某種藥物（如肝腎功能正常的患者可使用哪些藥物）。醫(yī)生必須熟悉藥物不良反應(yīng)的處理以及適當(dāng)?shù)臏p量。醫(yī)生需要就所選擇的化療放療方案與患者及其家庭醫(yī)生進(jìn)行討論，討論內(nèi)容包括使用藥物和化療相關(guān)毒性反應(yīng)。對(duì)患者進(jìn)行宣教時(shí)，需要使患者了解如何預(yù)防和治療過敏反應(yīng)及并發(fā)癥、如何減輕化療不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度。17.卵巢上皮癌常用的化療方案有哪些？（1）IP/IV方案第1天：紫杉醇135 mg/m2持續(xù)靜脈滴注＞3 h或＞24 h；第2天：順鉑75～100 mg/m2腹腔化療（紫杉醇后）；第8天：紫杉醇60 mg/m2腹腔化療；每3周重復(fù)，共6療程（1類證據(jù)）。（2）靜脈化療方案a.紫杉醇175 mg/m2靜脈滴注＞3 h；卡鉑AUC 5～6靜脈滴注＞1 h；每3周重復(fù)，共6療程（1類證據(jù)）。b.劑量密集：紫杉醇80 mg/m2靜脈滴注＞1 h第1、8、15天各1次；卡鉑AUC 6靜脈滴注＞1 h；每3周重復(fù)，共6療程（1類證據(jù)）。c.紫杉醇60 mg/m2靜脈滴注1 h；卡鉑AUC 2 IV＞30 min；每周1次共18周（1類證據(jù)）；此方案主要適用于年老的患者及一般狀態(tài)不良者。d.多西他賽60～75 mg/m2靜脈滴注＞1 h；卡鉑：AUC 5～6靜脈滴注＞1 h；每3周重復(fù)，共同6療程（1類證據(jù)）。e.卡鉑AUC 5；聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星30 mg/m2；每4周1次，共6療程。f.ICON-7和GOG-218推薦的包括貝伐單抗方案：紫杉醇175 mg/m2靜脈滴注＞3 h；卡鉑AUC 5～6靜脈滴注＞1 h；貝伐單抗7.5 g/kg靜脈滴注＞30～90 min；每3周重復(fù)，共5～6療程，貝伐單抗繼續(xù)使用12個(gè)療程（2B類證據(jù)）。g.紫杉醇175 mg/m2靜脈滴注＞3 h；卡鉑AUC 6靜脈滴注＞1 h；每3周重復(fù)，共6療程；第2療程第1天開始使用貝伐單抗15 mg/kg，靜脈滴注＞30～90 min，每3周1療程，總共22療程（2B類證據(jù)）。18.化療要進(jìn)行多少周期？化療后用什么藥物來維持？沒有證據(jù)支持初次化療、臨床緩解的患者需要接受6個(gè)療程以上的聯(lián)合化療?；颊咭部上冉邮?～6個(gè)療程化療，之后完成手術(shù)，術(shù)后再繼續(xù)化療。現(xiàn)有的證據(jù)提示在完成化療達(dá)到臨床緩解后再繼續(xù)使用紫杉醇持續(xù)治療僅能改善患者的PFS，不能改善總體生存。專家組推薦帕唑帕尼作為Ⅱ～Ⅳ卵巢癌一線治療后達(dá)完全臨床緩解后的治療（2B類證據(jù)），但現(xiàn)有的研究提示帕唑帕尼也僅能改善PFS，不能改善總生存期（OS）。另外，亞洲女性使用帕唑帕尼效果不理想的觀點(diǎn)證據(jù)尚不足。19.完成初次治療后應(yīng)如何隨訪？腫瘤復(fù)發(fā)可以通過臨床癥狀（如盆腔痛、體重減輕）、生化指標(biāo)（CA 125水平）升高和（或）影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)。保留生育功能的患者需用超聲檢測(cè)病情變化，在完成生育后考慮行根治性手術(shù)（2B類證據(jù)）。如果初治治療前CA125升高，每次隨訪都監(jiān)測(cè)CA125以及其他腫瘤標(biāo)志物。對(duì)于臨床完全緩解而隨訪中發(fā)現(xiàn)CA 125水平上升但沒有腫瘤復(fù)發(fā)的癥狀體征，盆腔檢查和胸、腹、盆腔CT檢查均未發(fā)現(xiàn)異常者，是否立即處理仍有爭(zhēng)議。原來從未接受過化療的患者，應(yīng)作為新診斷病例處理，進(jìn)行必要的影像學(xué)檢查和細(xì)胞減滅術(shù)，然后根據(jù)前文中推薦的方案處理。原來已接受過化療的生化復(fù)發(fā)患者，立即開始治療并不能使患者獲益，建議患者參與臨床試驗(yàn)或暫時(shí)推遲治療時(shí)間（觀察）直到出現(xiàn)臨床癥狀。他莫昔芬、其他激素類藥物或其他的復(fù)發(fā)治療方式都可作為可接受的治療方式（2B類證據(jù)）。20.卵巢癌為什么會(huì)復(fù)發(fā)？復(fù)發(fā)性卵巢惡性腫瘤的復(fù)發(fā)病因與遺傳、內(nèi)外環(huán)境、治療方式等相關(guān)：（1）臨床分期早期癌五年生存率明顯高于中、晚期癌，中、晚期患者1～2年內(nèi)大部分復(fù)發(fā)。（2）病理類型漿液性癌、透明細(xì)胞癌較黏液性癌更易復(fù)發(fā)。（3）細(xì)胞分級(jí)細(xì)胞分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)易復(fù)發(fā)，這可能與腫瘤細(xì)胞的分化程度決定細(xì)胞分裂速度、轉(zhuǎn)移能力等有關(guān)。（4）殘留病灶大小縮瘤術(shù)后殘留病灶超過2cm直徑易復(fù)發(fā)，且直接影響化療的敏感性。（5）術(shù)后化療方案選擇以非鉑類為基礎(chǔ)的化療者。復(fù)發(fā)明顯高于鉑類化療者。（6）身體一般狀況較差、年齡偏大或有其他合并癥者。（7）化療耐藥近年來許多研究發(fā)現(xiàn)，卵巢組織中某些基因或抑癌基因的改變與復(fù)發(fā)有關(guān)，如p53基因突變、多藥耐藥基因蛋白P-gp的表達(dá)及C-erbB-2研究表明，它的高水平表達(dá)預(yù)示著更早、更多的復(fù)發(fā)。21.卵巢癌復(fù)發(fā)時(shí)有哪些癥狀？（1）復(fù)發(fā)的部位絕大多數(shù)是在腹、盆腔及陰道殘端，少數(shù)轉(zhuǎn)移到肝、肺、腦、骨等。（2）自覺癥狀消瘦、食欲減少、腹脹、腹痛、排便異常等消化道癥狀，部分患者陰道出血。（3）腹膨脹，腸脹氣，可捫及腫塊，或有胸、腹腔積液，個(gè)別患者因腸道受侵,以便血就診，盆腔檢查最為重要。尤其是肛診不能忽視，要仔細(xì)認(rèn)真地檢查盆腔情況，有增厚結(jié)節(jié)或腫塊要詳細(xì)描述，特別是縮瘤術(shù)病灶殘存部位的重點(diǎn)檢查。22.卵巢癌復(fù)發(fā)后怎么辦？卵巢癌一旦復(fù)發(fā)，治療極為困難。復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療與初治的不同，化療常常作為首選，手術(shù)其次。但NCCN指南2011版強(qiáng)調(diào)，對(duì)于鉑敏感型（完全緩解達(dá)6個(gè)月以上）復(fù)發(fā)性卵巢癌，應(yīng)首先進(jìn)行是否仍然適合手術(shù)治療的評(píng)估，對(duì)適合手術(shù)治療的患者應(yīng)優(yōu)先考慮進(jìn)行二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。因?yàn)榛熕幬锟偸且砸欢ū壤龤┘?xì)胞，因此即使化療有效，理論上也不可能將腫瘤細(xì)胞完全殺滅。只有手術(shù)切除干凈才能從根本上控制腫瘤。二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)最重要的評(píng)價(jià)指標(biāo)就是能否將腫瘤切凈。有研究報(bào)道，復(fù)發(fā)性卵巢癌的二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，如果不能達(dá)到無肉眼殘留，則手術(shù)的價(jià)值有限。因此，復(fù)發(fā)性卵巢癌的二次手術(shù)關(guān)鍵在術(shù)前的評(píng)估，需要有較豐富經(jīng)驗(yàn)的卵巢癌專家才能勝任。這種手術(shù)也具有相當(dāng)?shù)膹?fù)雜性和風(fēng)險(xiǎn)，常常需要不同科室間手術(shù)團(tuán)隊(duì)的協(xié)同才能圓滿完成。如果技術(shù)上難以實(shí)現(xiàn)，最好不要冒然進(jìn)行二次手術(shù)，否則不僅難以達(dá)到治療目的，還會(huì)給后續(xù)治療帶來不必要的難度。鉑耐藥型（完全緩解不足6個(gè)月）復(fù)發(fā)性卵巢癌，除少數(shù)特殊情況外，一般不再適合手術(shù)。我中心復(fù)發(fā)性卵巢癌二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的滿意率為80%。敏感型復(fù)發(fā)性卵巢癌化療一般仍主張含鉑的聯(lián)合化療方案，如TC、卡鉑+脂質(zhì)體阿霉素、順鉑+拓?fù)涮婵档?。耐藥型?fù)發(fā)性卵巢癌則多以非鉑的單藥化療為主，如拓?fù)涮婵抵墀?、吉西他濱周療等，這兩種藥物共同的優(yōu)點(diǎn)是沒有蓄積毒性。如果這些病人的腫瘤能夠得到一定控制，并維持無鉑治療間期>1年以上，有可能使鉑耐藥逆轉(zhuǎn)，通常無鉑間期越長(zhǎng)，鉑重新敏感的比例越高，此時(shí)再次使用鉑類聯(lián)合化療仍有可能獲得好的療效。值得注意的是復(fù)發(fā)時(shí)間在完全緩解6-12個(gè)月之間的這組病人，在NCCN指南2009和2010版中曾被列為部分敏感型復(fù)發(fā)，在2011版中又被取消了，原因可能是目前尚不清楚這組病人的恰當(dāng)處理對(duì)策。但這組病人的預(yù)后介于敏感和耐藥型之間，我們自己的研究認(rèn)為似仍有必要區(qū)別對(duì)待，在處理上似應(yīng)更接近于耐藥型的策略為好?？诜P16膠囊在復(fù)發(fā)性卵巢癌的化療中具有特殊的地位，該藥盡管效果良好，但由于有誘發(fā)白血病的副作用，一般不宜過早使用。23.腫瘤復(fù)發(fā)后如何用藥？NCCN專家組認(rèn)為目前沒有任何一種單藥方案可以被推薦用于復(fù)發(fā)性卵巢癌的化療。（1）鉑敏感的復(fù)發(fā)病例仍推薦使用以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療（1類證據(jù)）?；煼桨赴ǎ嚎ㄣK/紫杉醇（1類證據(jù)）、卡鉑/多柔比星脂質(zhì)體（1類證據(jù)）、卡鉑/紫杉醇周療、卡鉑/多西他賽、卡鉑/吉西他濱（已證明可延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期）或順鉑/吉西他濱。（2）對(duì)于鉑類耐藥的病例，首選非鉑類單藥（多西他賽、口服依托泊苷、吉西他濱、多柔比星脂質(zhì)體、紫杉醇周療、拓?fù)涮婵担?。其他可能有效的藥物包括六甲密胺、卡培他濱、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、伊立替康、美法侖、奧沙利鉑、紫杉醇、納米紫杉醇（即白蛋白結(jié)合型紫杉醇）、培美曲塞和長(zhǎng)春瑞濱。納米紫杉醇的總緩解率為64%。六甲密胺和異環(huán)磷酰胺的緩解率分別為14%和12%，盡管貝伐單抗可能引起動(dòng)脈栓塞和腸穿孔，但其對(duì)于鉑類敏感和鉑類耐藥患者均有效（有效率21%）。（3）奧拉帕尼可以用于復(fù)發(fā)性卵巢癌，總體反應(yīng)率是34%，有BRCA1和BRCA2基因突變的患者效果更好。（4）卡培他濱對(duì)于紫杉類和鉑類耐藥患者有一定療效。（5）對(duì)于無法耐受細(xì)胞毒性藥物或使用這些藥物后效果不佳的患者，使用他莫昔芬或其他藥物（包括阿那曲唑、來曲唑、醋酸亮丙瑞林或醋酸甲地孕酮）進(jìn)行內(nèi)分泌治療也是一種選擇。（6）對(duì)于攜帶體系或胚系有害突變的BRCA基因，已接受大于二線化療的晚期卵巢癌患者（鉑耐藥），可以使用雷卡帕尼。（7）每2～4療程化療后（取決于所用的藥物）均應(yīng)行臨床評(píng)估，以判斷患者是否從化療中獲益。曾接受連續(xù)兩種以上不同化療方案而無臨床獲益的患者，再次治療時(shí)獲益的可能性很小。應(yīng)該根據(jù)患者的個(gè)體情況選擇支持治療、繼續(xù)治療還是參與臨床試驗(yàn)。對(duì)于鉑敏感復(fù)發(fā)的患者，在完成復(fù)發(fā)后的治療后，可以重復(fù)影像學(xué)檢查：胸、腹、盆腔CT，MRI，PET-CT進(jìn)行評(píng)估，如部分緩解或者完全緩解，可以考慮尼拉帕尼維持治療。24.什么是腹腔化療？簡(jiǎn)稱IPC，較傳統(tǒng)的外周靜脈化療（IVC）有明顯的藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì)。腹腔化療可使抗癌藥物與腫瘤細(xì)胞直接接觸，可通過直接滲透和體循環(huán)擴(kuò)散對(duì)腫瘤組織起殺傷作用。化療藥物在腹腔內(nèi)保持高濃度，比靜脈途徑高出幾十倍，全身吸收少，副作用小。腹化中的化療藥可通過毛細(xì)血管和淋巴管分別進(jìn)入肝腹膜后淋巴結(jié)，直接對(duì)該處的癌灶進(jìn)行治療。腹腔化療常用的藥物有順鉑、卡鉑、紫杉醇。順鉑的主要副作用為腎毒性，卡鉑的主要毒副作用為骨髓抑制，同等劑量順鉑的腹腔滲透性是卡鉑的十倍，所以順鉑比卡鉑更常用，當(dāng)然對(duì)于有嚴(yán)重腎功能不全的患者，推薦使用卡鉑做腹化。同等劑量紫杉醇的腹腔滲透濃度是卡鉑和順鉑的數(shù)百倍，從劑量-效應(yīng)關(guān)系來看，使用紫杉醇做腹腔化療最為“劃算”。不過紫杉醇由于有較多的骨髓抑制、心血管毒性、神經(jīng)毒性以及易使患者產(chǎn)生過敏等特點(diǎn)，所以在使用過程中要格外慎重，密切監(jiān)測(cè)患者各項(xiàng)相關(guān)生理指標(biāo)。主要并發(fā)癥：感染、化學(xué)性腹膜炎、腸穿孔、腹痛、臟器損傷。25.腹腔持續(xù)熱灌注化療在卵巢癌治療中的優(yōu)勢(shì)有哪些？持續(xù)腹腔熱灌注化療最大的亮點(diǎn)是在傳統(tǒng)腹腔化療的基礎(chǔ)上，將熱療和化療結(jié)合起來。由于腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞對(duì)高溫耐受性不同，加熱至430C持續(xù)1 h大多數(shù)癌細(xì)胞出現(xiàn)不可逆性損傷，正常組織細(xì)胞可耐熱到470C。此外，在高溫環(huán)境下腫瘤細(xì)胞細(xì)胞膜通透性增加，增加腹腔內(nèi)化療藥物的穿透性。使化療藥物容易進(jìn)人腫瘤組織，提高有效藥物濃度，進(jìn)而殺滅腹腔內(nèi)游離癌細(xì)胞及微小病灶，從而改善腫瘤的治療效果。腹腔化療將化療藥物直接放置腹腔內(nèi)，使腫瘤部位局部藥物濃度提高，增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，是既往治療惡性腹水的常見治療手段。熱療與化療聯(lián)合對(duì)治療腫瘤細(xì)胞有協(xié)同作用，使腹腔內(nèi)藥物有持久、恒定、較高的濃度，清除更多游離癌細(xì)胞。其作用機(jī)制：（1）熱療增加組織血供，促進(jìn)化療藥物在局部積聚，攝取和加快反應(yīng)速度；（2）能夠減少腫瘤細(xì)胞多重耐藥，增加其對(duì)化療藥物的敏感性；（3）局部熱療與化療增加細(xì)胞毒性，鉑類與高溫有良好的協(xié)同作用；（4）局部加熱與化療的協(xié)同還能增加細(xì)胞因子作用。常用的腹腔內(nèi)抗癌藥物主要有鉑類、紫杉醇、博來霉素、5-氟尿嘧啶、異環(huán)磷酰胺等，但哪種藥物療效最好，最佳的給藥時(shí)間均缺乏大樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，目前尚處于探索階段。卵巢癌對(duì)鉑類藥物相對(duì)敏感，是目前腹腔灌注運(yùn)用最多的藥物，卡鉑屬于周期非特異性藥物，主要影響DNA合成，抑制癌細(xì)胞，采用鉑類腹腔灌注由于藥物不直接進(jìn)入體循環(huán)，不良反應(yīng)小，對(duì)腎臟損害、消化道反應(yīng)較輕。26.卵巢癌納米治療藥物有哪些？卵巢癌常規(guī)的治療方法為手術(shù)結(jié)合術(shù)后輔助治療，即以紫杉醇和鉑類藥物為主的化療，但是傳統(tǒng)的化療藥物沒有選擇性，大部分藥物集中于腫瘤外區(qū)域，使達(dá)到腫瘤的有效劑量較低，而且?guī)韲?yán)重的毒副反應(yīng)。紫杉醇是常用的卵巢癌化療藥物之一，其水溶性差，臨床上常用聚氧乙烯蓖麻油和乙醇助溶，然而，聚氧乙烯蓖麻油會(huì)引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)和神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)，紫杉醇對(duì)機(jī)體正常細(xì)胞也具有毒性，這些缺點(diǎn)大大降低了紫杉醇的作用療效，縮小了其應(yīng)用范圍。此外，腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性也是目前臨床上腫瘤化療失敗的主要原因之一。近年來越來越多的研究將納米技術(shù)引入卵巢腫瘤的治療中，以納米材料作為載體進(jìn)行的主動(dòng)或被動(dòng)靶向治療，甚至基因治療不僅可以減少化療藥物非特異性分布帶來的毒副反應(yīng)，而且還可以提高藥物抗癌的功效，抵御多藥耐藥性，增強(qiáng)治療效果。27.PARP抑制劑治療卵巢癌的作用怎么樣？大于25%的高級(jí)別卵巢癌存在隱性BRCA突變。BRCA基因?qū)τ陔p鏈DNA損傷修復(fù)十分重要。由于生殖細(xì)胞系或體細(xì)胞存在BRCA基因突變、表達(dá)沉默，或其他突變，50%的散發(fā)高級(jí)別卵巢癌存在DNA修復(fù)同源結(jié)合缺陷。存在生殖細(xì)胞系BRCA突變的患者表現(xiàn)出對(duì)鉑類和其他損傷DNA的化療藥物敏感，與散發(fā)的卵巢癌患者相比具有較長(zhǎng)生存期。家族遺傳史通常不能預(yù)測(cè)基因突變，侵犯內(nèi)臟和對(duì)鉑類藥物有較好的敏感性被認(rèn)為是存在BRCA基因突變的指標(biāo)?；熋舾行缘膬?nèi)在機(jī)制在于BRCA蛋白對(duì)于DNA同源重組的重要作用。對(duì)于重組缺乏的患者，依賴于多聚核苷酸聚合酶（PARP）單鏈修復(fù)信號(hào)通路。PARP抑制劑阻止了腫瘤細(xì)胞的DNA損傷自我修復(fù)能力，對(duì)腫瘤細(xì)胞具有殺傷作用。奧拉帕尼作為一種PARP抑制劑，在一期臨床試驗(yàn)以及隨機(jī)試驗(yàn)中與脂質(zhì)體阿霉素相比較取得了較好的腫瘤抑制作用。與奧拉帕尼類似，尼拉帕尼、雷卡帕尼也均已被FDA批準(zhǔn)上市。奧拉帕尼在2016版指南中已有推薦，新版指南新增了尼拉帕尼和雷卡帕尼的推薦。對(duì)于鉑敏感復(fù)發(fā)的患者，完成復(fù)發(fā)后的治療后，經(jīng)過胸、腹、盆腔CT，MRI，PET-CT等影像學(xué)檢查評(píng)估為部分緩解或者完全緩解者，可以考慮尼拉帕尼（Niraparib）維持治療。該推薦是根據(jù)NOVA Niraparib維持治療Ⅲ期臨床研究。該研究結(jié)果顯示，不論患者是否存在BRCA1/2突變，使用尼拉帕尼均能使患者獲益，因此使用該藥無需進(jìn)行基因檢測(cè)。對(duì)于攜帶體系或胚系有害突變BRCA基因、已接受大于二線化療的晚期卵巢癌患者（鉑耐藥），可以使用雷卡帕尼（Rucaparib）。該推薦依據(jù)ARIEL2 Rucaparib治療初始鉑敏感復(fù)發(fā)高級(jí)別漿液性癌患者的Ⅱ期臨床研究。該研究顯示，雷卡帕尼對(duì)于胚系和體系BRCA突變的復(fù)發(fā)高級(jí)別漿液性卵巢癌，不論是鉑敏感還是鉑耐藥均有效，但對(duì)鉑敏感復(fù)發(fā)者效果最好。28.卵巢癌病人能用抗血管生成治療嗎？腫瘤需要血管來滿足生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的需求，血管生成抑制劑能控制腫瘤生長(zhǎng)，臨床上抗血管生成的靶標(biāo)為血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）。主要通過抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）抗體或者低分子量的抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體絡(luò)氨酸激酶抑制劑（VEGFRTKi）來抑制血管生成。臨床上常用貝伐單抗這一單克隆抗VEGF抗體來治療卵巢癌，試驗(yàn)研究證實(shí)將VEGF通路抑制劑加入到傳統(tǒng)的治療方案中抑制了腫瘤的血管生成。對(duì)于FIGO分期為III/IV期的患者，第一次手術(shù)后留有殘余病灶的病人應(yīng)用貝伐單抗聯(lián)合卡鉑+紫杉醇作為維持治療可以使病人獲益?？寡軆?nèi)皮因子抗體僅僅提高了無進(jìn)展生存期，但并沒有增加患者的總體生存率，但是實(shí)驗(yàn)研究和臨床數(shù)據(jù)均表明抗血管生成藥物能夠讓病人獲益。盡管2016年指南將貝伐單抗的使用推薦由原來的3類改為2B類，但是多數(shù)專家組成員認(rèn)為不應(yīng)該推薦貝伐單抗加入卡鉑/紫杉醇的一線化療方案中，或者將它作為維持治療。如果一個(gè)病人只是提高了無進(jìn)展生存期，由于需要長(zhǎng)期應(yīng)用藥物，病人的生活質(zhì)量或許會(huì)輕度的下降，應(yīng)用如此昂貴的藥物是沒有成本效益的。應(yīng)用這些藥物會(huì)產(chǎn)生很多并發(fā)癥，如高血壓、蛋白尿、骨盆疾病和腸梗阻，嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致腸穿孔和竇道形成。應(yīng)用抗血管生成藥物需要綜合考慮利弊。29.復(fù)發(fā)性卵巢惡性腫瘤食療方有哪些？（1）宜多吃具有抗腫瘤作用的食物：鱟、海馬、鱉、龍珠茶、山楂。（2）出血宜吃羊血、螺獅、淡菜、烏賊、薺菜、藕、蘑菇、馬蘭頭、石耳、榧子、柿餅。（3）感染宜吃鰻魚、文蛤、水蛇、針魚、鯉魚、麒麟菜、芹菜、芝麻、蕎麥、油菜、香椿、赤豆、綠豆。（4）腹痛、腹脹宜吃豬腰、楊梅、山楂、橘餅、核桃、栗子。常用食療方：（1）烏賊白果烏賊肉60克，白果10枚，調(diào)料適量。兩味洗凈，入鍋中，加水適量，煮至肉爛，加調(diào)料即成。每日1次，連湯服用。（2）鐵樹葉紅棗湯鐵樹葉200克，紅棗10枚。兩味洗凈入鍋中，加水適量，煎煮取汁。每日劑，分3次服，30日為一療程。（3）紫草鵪鶉蛋紫草根60克，鵪鶉蛋4枚。紫草與鵪鶉蛋加水共煮，至蛋熟透。去紫草。每日劑，食蛋，連服15日。（4）龍珠茶龍葵子15克，麥飯石30克，紅糖適量。龍葵子、麥飯石二味加水煎煮，去渣取汁，調(diào)入紅糖。每日代茶飲用。（5）益母草煮雞蛋益母草50克，雞蛋2枚。益母草洗凈切段，與雞蛋加水同煮，雞蛋熟后去殼取蛋再煮片刻即成。每日劑，吃蛋飲湯，是治療卵巢癌的食療方。該資料僅供參考，詳細(xì)請(qǐng)咨詢醫(yī)生30.復(fù)發(fā)性卵巢惡性腫瘤的飲食禁忌（1）忌煙、酒。（2）忌蔥、蒜、椒、桂皮等刺激性食物。（3）忌肥膩、油煎、霉變、腌制食物。（4）忌羊肉、狗肉、韭菜、胡椒等溫?zé)釀?dòng)血食物。2017年11月04日9595
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