卵巢早衰

隨著晚婚晚育，女生生育年齡嚴重后移，卵巢功能隨著隨著年齡的增長而減退，甚至會呈斷崖式下降。卵巢功能減退是不孕癥的最重要的因素，如果您目前有生育要求，或者短時間內(nèi)沒有生育要求但是年齡超過30歲了，建議您先初步評估一下卵巢功能。1.年齡。生殖醫(yī)學領(lǐng)域把35歲以上定義為“高齡”，就是要在年齡上敲響警鐘。卵巢是最先衰老的器官，如果您年齡已經(jīng)進入35歲甚至超過35歲了，建議盡快生殖中心咨詢。2.AMH。AMH出生后到育齡期前會有波動，育齡期會穩(wěn)定維持一段時間，之后隨著年齡增長數(shù)值會下降，代表這卵巢儲備減退。卵巢里的竇卵泡隨著每個月的月經(jīng)周期都會閉鎖一批。AMH越高代表卵巢儲備越好，你的竇卵泡越多。如果把妊娠比喻生開花結(jié)果，那么卵子就是種子。有100個種子，每個月種一個，和有10個種子相比，很明顯，前者開花結(jié)果的概率會高。況且這也不單單是數(shù)量的問題，往往卵巢功能差的，卵子質(zhì)量也隨之下降。也就是說我只有10個種子，種子質(zhì)量還不好。但有人說了，還有圍絕經(jīng)期的女性懷孕生娃的呢，奇跡終歸是奇跡，不能老想著中彩票的事情。當然，AMH高到一定程度，也可能會是多囊卵巢綜合癥，那這也比卵巢功能減退來的好。AMH是通過抽血測定的，什么時期抽血都可以，也不需要空腹。若AMH很低了，<1ng/ml，就盡快生殖科助孕了，短時間指導同房也好，試管嬰兒助孕也好，在等下去妊娠希望越來越小。3.性激素六項。其實這六項里面反應(yīng)卵巢功能的主要是FSH，這個數(shù)值可不是越高越好，這個數(shù)值最好在5-10以內(nèi)，超過15就要小心了，卵巢功能就走下坡路了。激素六項其中有4項是跟著月經(jīng)周期變化而變化的，每個階段的數(shù)值都會變化，評估卵巢功能是要在月經(jīng)第2-4天抽血。月經(jīng)來的第一天算為第一天，并不是月經(jīng)干凈的第一天。4.AFC。指的是竇卵泡數(shù)，經(jīng)陰道超聲數(shù)雙側(cè)卵巢內(nèi)的竇卵泡個數(shù)，每個月數(shù)卵泡個數(shù)也不是一成不變的，上下浮動。每側(cè)卵巢內(nèi)的竇卵泡個數(shù)最好在5個以上，當然，多于等于12個是多囊樣改變，如果不影響排卵的話也沒事。有的卵泡多的跟馬蜂窩一樣，多到一定程度就會影響排卵的，嚴重的半年來一次，甚至一年來一次。???評估卵巢功能不是單一指標能確定的，需要綜合評估，臨床還有其他項目指標也能反應(yīng)卵巢功能，很多項目和科研正在開展，但是以上這些方式就足夠了。如果你備孕1年了還沒有懷孕，或者因為種種原因生育短時間不能提上日程，亦或者我就是對我的卵巢情況有些好奇，都可以評估一下。臨床上見到很多年輕女性，卵巢早衰。年齡25，但是卵巢年齡已經(jīng)到45了，這種情況生育基本無望。也遇到過25歲的女性，卵巢功能減退，AMH零點幾，超聲下只有2-3個竇卵泡，這種情況積極起來還是有希望的。從計劃生育到三孩開放，生育始終是絕大多數(shù)家庭的必修，有的夫妻真的是為了要個孩子傾家蕩產(chǎn)，試管做了一次又一次，我們真的想為每個家庭助孕成功，但是卵巢功能是唯一不能逆轉(zhuǎn)的，吃啥也不管用。沒有卵了就只能等捐卵的，最好別把希望放捐卵上，第一很少有人會捐，你登記上可能永遠也等不到，第二你等到了卵源就能配成功胚胎嗎？配成功移植到宮腔就能懷孕嗎？后面產(chǎn)檢一關(guān)又一關(guān)，太難了！有個好的卵巢功能，別的問題都好說。祝大家如愿以償。

在坊間也經(jīng)常聽到這樣的說法：“卵巢老一歲，女人老十歲”。健康的卵巢可以自然分泌出人體所需的雌激素（E2）、孕酮、睪酮，維系著女性身體器官的發(fā)育、周期性月經(jīng)以及頭發(fā)、皮膚、乳房、體態(tài)等第二性征。女性的卵巢從月經(jīng)初潮到30歲之前是最具活力的，30歲后，隨著卵巢功能的自然衰退，雌激素的分泌逐漸減少，開始出現(xiàn)皮膚衰老、乳房松弛下垂、身材臃腫、滿臉色斑、月經(jīng)紊亂等一系列問題，讓我們女性同胞的生活質(zhì)量進入一個比較差的水平。一些所謂的商機就盯上了我們這群女性同胞，不知道從何時起，卵巢保養(yǎng)成了美容院特有的服務(wù)項目，也是很多女性朋友熱衷的養(yǎng)生項目。每每有人接觸到這類廣告信息時，就會對“癥”入座，懷疑自己是不是卵巢早衰，心中甚是恐懼。但這些所謂的卵巢保養(yǎng)真的靠譜嗎？腹部精油按摩真的能夠給卵巢補充養(yǎng)分、預防卵巢早衰嗎？方醫(yī)生今日為你解惑，幫助你辨識卵巢保養(yǎng)——陷阱或良方！誤區(qū)1：腹部精油按摩能夠給卵巢補充養(yǎng)分，預防卵巢早衰（×）。我認為，這完全是無稽之談?！奥殉脖ｐB(yǎng)”、“精油按摩卵巢”只是一種商業(yè)炒作的產(chǎn)物，聽起來受益匪淺，可以直達卵巢，實際上做的都是表面功夫。首先，從解剖結(jié)構(gòu)上看，卵巢位于盆腔內(nèi)，前面有膀胱，后面是直腸。精油的效力最多能滲透到皮膚層，不可能透過脂肪、肌肉、筋膜等組織到達卵巢。同時，一般的按摩手法也根本觸摸不到卵巢。這種用精油按摩來保養(yǎng)卵巢的方法并沒有得到明確醫(yī)學依據(jù)的支持。日常生活中，對生殖系統(tǒng)的保養(yǎng)可以通過專業(yè)的手法刺激、相應(yīng)的穴位按摩來進行。女性可以通過按摩三陰交穴、涌泉穴、血海穴等穴位及帶脈、任脈以促進內(nèi)分泌和生殖系統(tǒng)功能。誤區(qū)2：女性可以通過適當使用含有雌激素（豆?jié){、蜂王漿等）的食品，補充雌激素，延緩卵巢和自身的衰老（×）。誠如很多人的認知，豆?jié){、蜂蜜中含有雌激素（E2），的確是可以增加女性體內(nèi)雌激素水平及含量，同時含有豐富蛋白質(zhì)，能夠促進人體營養(yǎng)吸收，能延緩衰老、降血脂、降血壓。然而，這類食物對于有糖尿病、子宮肌瘤、卵巢囊腫、乳腺結(jié)節(jié)、乳腺癌、內(nèi)膜癌等患者卻是大忌，需慎重使用。同時，我們研究發(fā)現(xiàn)：卵巢早衰隱匿期（前期），基礎(chǔ)雌激素（E2）升高，卵泡雌激素（FSH）正常，是介于卵巢功能衰竭和正常之間的中間階段。這是因為卵巢功能降低時，F(xiàn)SH逐漸升高，在一定程度上FSH刺激卵巢產(chǎn)生較多的E2，E2負反饋作用于垂體，又使FSH分泌降低，出現(xiàn)FSH正常而E2升高。隨著年齡增加和卵巢功能衰竭，就會出現(xiàn)高FSH、LH，低E2狀態(tài)，進入卵巢功能衰竭階段。所以某個階段的雌激素（E2）升高并不是什么好消息。誤區(qū)3：只要還有月經(jīng)，卵巢功能就正常，人就不會衰老，所以，越晚絕經(jīng)越好（×）。有些人希望絕經(jīng)的年齡越晚越好，甚至經(jīng)斷復來時還十分開心。也有一些女性朋友認為，只要還有月經(jīng)，卵巢功能就正常，是卵巢功能良好的象征，能夠保持青春，這類想法是不準確的。絕經(jīng)的時間是因人而異的，與個人的營養(yǎng)水平有關(guān)，與遺傳也有關(guān)。女性自青春期卵巢開始發(fā)育，進入更年期后卵巢功能開始衰退。首先是黃體功能衰退，不再排卵，卵巢逐漸縮小，激素水平下降，生育能力下降，一般在50~55歲絕經(jīng)。但55歲以后尚有月經(jīng)者也不乏其人，極個別的甚至60歲左右才絕經(jīng)。絕經(jīng)時間拖得稍晚些，如果行經(jīng)周期尚正常，又沒有什么不適癥狀，也未檢查出異常時，只能說明每個人的卵巢有其自己的盛衰進程罷了。有這種情況的婦女，只要定期請醫(yī)生做一下婦科檢查和相關(guān)的監(jiān)測（如B超監(jiān)測卵巢和子宮內(nèi)膜）就可以了。如果我們的女性同胞早于正常年齡絕經(jīng)，于40～45歲進入絕經(jīng)狀態(tài)，就要考慮卵巢衰老——早絕經(jīng)?？箍娎展芗に兀ˋMH），作為預測卵巢儲備的標志，30歲后女性AMH水平明顯下降，可通過數(shù)值變化初步預測絕經(jīng)年齡，如果數(shù)值趨于0，那么就離絕經(jīng)不遠了；不過，有些腫瘤能產(chǎn)生雌激素和少量的雄激素，絕經(jīng)延期時一定要注意身體是否有其他異常癥狀。如到絕經(jīng)年齡而不絕經(jīng)，同時還伴有月經(jīng)量過多、經(jīng)期過長或經(jīng)期以外的不規(guī)則陰道出血，尤其是在腹部觸到了包塊時；已絕經(jīng)后，再次出現(xiàn)類似月經(jīng)的陰道出血時；出現(xiàn)了諸如長胡子、聲音變粗等某些男性化體征的患者。遇到以上情況，不要過于驚慌，及時請婦科或內(nèi)分泌科醫(yī)生做有關(guān)檢查，辨明是正常月經(jīng)還是隱藏病變。如檢查未發(fā)現(xiàn)異常時，仍要定期動態(tài)進行追蹤觀察，防止發(fā)生癌變?？偨Y(jié)順應(yīng)身體的規(guī)律才能讓身體不提早進入“衰老期”。按時進餐，不吃減肥藥，避免過度減肥造成經(jīng)期紊亂。飲食上可以多吃些富含蛋白質(zhì)的食物，如牛奶、魚蝦、雞蛋等；富含維生素E的食物對子宮和卵巢也很友好。平時要適當運動，減少久坐時間，可以通過瑜伽、氣功等運動，多活動腰腹部，促進腰腹氣血循環(huán)。另外，對女性健康十分重要的是要定期做婦科相關(guān)檢查，如檢查性激素、AMH、乳腺和子宮內(nèi)膜B超等，及早發(fā)現(xiàn)，盡早就醫(yī)干預。

年齡用于評估卵巢功能最直接、最常用，但卻較為粗糙，由于個體差異性，實際年齡并不能作為卵巢功能評價和預測的最佳指標，那么一些數(shù)據(jù)化客觀的指標就需要被提取出來，以下是常用的一些指標：一看：月經(jīng)模式卵巢功能下降最先出現(xiàn)的微小臨床癥狀是月經(jīng)周期縮短2～3天，但保持規(guī)律。在生殖衰老分期+10（STRAW+10）分期中，連續(xù)的月經(jīng)周期時長差異≥7天說明女性已進入了絕經(jīng)過渡早期（-2期），若停經(jīng)時間超過60天則進入絕經(jīng)過渡晚期（-1期），同時伴有卵泡刺激素（FSH）≥25U/L。月經(jīng)模式的改變是評估普通人群生殖健康、生育能力、妊娠結(jié)局最直接的指標，具有客觀且無創(chuàng)性，可以直觀地監(jiān)測，但其易受體質(zhì)量變化、吸煙、宮腔粘連、避孕藥物等多因素的影響。二看：內(nèi)分泌學指標（1）卵泡刺激素（FSH）：基礎(chǔ)FSH水平隨著年齡的增加逐漸升高：如基礎(chǔ)FSH水平≤10U/L，提示卵巢功能尚正常；若基礎(chǔ)FSH水平＞10～15U/L，預示卵巢儲備功能下降（DOR）；年齡＜40歲時，當間隔4周連續(xù)2次基礎(chǔ)FSH≥25U/L，同時臨床表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或停經(jīng)即為早發(fā)性卵巢功能不全（POI），當FSH≥40U/L則可診斷為卵巢早衰（POF）。在卵巢儲備功能下降的初期，基礎(chǔ)FSH比黃體生成素（LH）上升更顯著，一般認為基礎(chǔ)FSH/LH＞3U/L預示卵巢儲備降低、卵巢低反應(yīng)。同時，近年多項研究表明，在卵泡早期血清抑制素B（InhibinB）水平＜45ng/L時可提示DOR，其能夠比FSH更早、更直接地反映及預測卵巢儲備功能。卵巢衰老的四種表現(xiàn)（2）抗苗勒管激素（AMH）：被認為是目前反映卵巢儲備功能的最佳內(nèi)分泌學指標。青春期前AMH水平遞增，18～25歲達平均最高值，25～30歲基本恒定于峰值，之后隨著年齡增長逐漸下降，在絕經(jīng)前5～15年即明顯下降，在絕經(jīng)前5年降至檢測下限，對IVF結(jié)局及絕經(jīng)年齡的預測均有早期預警價值。AMH水平隨著年齡增長逐漸下降從AMH的變化軌跡可以看出，該指標同卵巢衰老的變化基本一致，目前國內(nèi)標準認為AMH＜1.1ng/ml可提示卵巢儲備功能下降（DOR）。其檢測優(yōu)勢在于AMH在較早時出現(xiàn)變化，月經(jīng)周期間變化較小、臨床檢測不需要特定的時間，受其他藥物影響較小。三看：影像學檢查主要包括計算竇狀卵泡數(shù)目（AFC）、卵巢體積（ovarianvolume，OVVOL）及間質(zhì)血流（stromalbloodflow）評價三方面。研究證實早卵泡期卵巢中的AFC與始基卵泡池成正比，而前者可以通過超聲這種無創(chuàng)的檢測方法獲得，因此得以廣泛運用。以早卵泡期第3天測量直徑2～10mm的竇狀卵泡最為普遍。因其價格低、耗時短，且在預測卵巢反應(yīng)性及IVF-ET結(jié)局方面的優(yōu)勢明顯，在輔助生殖領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，通常認為AFC＜6個，提示卵巢儲備功能下降（DOR）。但由于測量誤差和極大的個體差異性，OVVOL及卵巢間質(zhì)的血流灌注參數(shù)對卵巢儲備功能評估及預測臨床價值有限。四看：卵巢年齡、壽命（1）卵巢年齡（ovarianage）評估目前卵巢衰老的傳統(tǒng)臨床評估（抗苗勒管激素AMH、竇狀卵泡數(shù)目AFC、卵泡刺激素FSH等）可根據(jù)上述卵巢功能相關(guān)評價指標進行綜合評估，其中AMH及AFC為目前反映卵巢儲備最佳的指標，但不能獲得滿意的特異度及靈敏度。卵巢功能隨著年齡增加不斷下降，每位女性卵巢衰老的過程可能存在不同的卵巢功能下降軌跡。（2）卵巢壽命（ovarianlifespan）——絕經(jīng)年齡預測生育力的喪失和絕經(jīng)的出現(xiàn)是卵巢衰老的2個重大轉(zhuǎn)折點，為卵巢壽命的重要代表性事件。隨著生育年齡的推遲，女性卵巢功能下降對生育力的影響日益突出，然而女性的自然生育力可能受年齡、月經(jīng)周期、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、行為學因素、心理狀態(tài)、輸卵管宮腔情況等多種因素的影響，作為卵巢衰老的終點，絕經(jīng)年齡與絕育年齡的時間間隔較固定，亦可間接反映女性的生殖壽命?？偨Y(jié)：一般來說，相同年齡前提下，抗苗勒管激素（AMH）越高、竇狀卵泡數(shù)目（AFC）越多、卵泡刺激素（FSH）越低，絕經(jīng)年齡越晚；AMH越低、AFC越少、FSH越高，絕經(jīng)年齡越早。若需個體化準確預測絕經(jīng)年齡，仍需添加更多影響因素指標，請在醫(yī)師指導下完成。

對于女性朋友，提起AMH可能并不陌生，多數(shù)人都親身經(jīng)歷過AMH的檢測……一些未婚女性，體檢或者遭遇月經(jīng)紊亂時，經(jīng)常會被要求查“性激素六項+AMH”……育齡期女性或遭遇不孕癥的女性，AMH幾乎是個必查項……圍絕經(jīng)期女性，也經(jīng)常會被要求查AMH，判斷是不是快要絕經(jīng)了……那AMH到底是個什么鬼？它的數(shù)值高低又代表什么，是不是AMH高就意味著卵巢功能好，而AMH低就意味著卵巢功能差呢？今天就一起來看一下。一、AMH是什么？AMH，中文名稱：抗苗勒管激素，或稱抗米勒管激素，英文全稱anti-Müllerianhormone，簡稱AMH，是轉(zhuǎn)化生長因子-β超家族成員之一。AMH蛋白于1953年由AlfredJost教授首先發(fā)現(xiàn)。在男性中，AMH主要由睪丸支持細胞分泌，誘導苗勒管的退化。在女性中，AMH主要由卵巢的顆粒細胞分泌，在竇前卵泡和小竇卵泡中AMH表達水平處于峰值，當卵泡直徑增大至8mm左右時AMH的表達水平驟然下降。也正是因為此，AMH在一定程度上反映了直徑2-8mm小卵泡的數(shù)量，所以經(jīng)常采用AMH作為評估卵巢儲備功能的一項指標。二、AMH的正常范圍值是多少？實際上，AMH并沒有一個標準的、統(tǒng)一的正常值范圍。前面我們知道，AMH主要由卵巢內(nèi)直徑2-8mm小卵巢的顆粒細胞產(chǎn)生，一定程度上反映卵巢功能。所以，簡單說：不怕高，AMH值越高，可以簡單理解為卵巢內(nèi)小卵泡數(shù)目多，卵巢功能好，如此，沒有生育需求的時候，卵巢功能好是一種女人最大的隱形資本；而對生育來說，只要卵多，就不擔心要不了孩子。但過于極端總是不好的，AMH也一樣，過高或者過低都不“正常”。AMH高了會怎樣？2023年歐洲人類與生殖胚胎學會（ESHRE）、美國生殖醫(yī)學會（ASRM）、美國內(nèi)分泌學會和歐洲內(nèi)分泌學會聯(lián)合署名發(fā)布的2023版PCOS國際循證指南中提出：可以使用AMH代替超聲用于評估成人卵巢存在多囊樣改變，并將這一截斷值定為4.4ng/ml。然而實際上，由于AMH檢測方法、檢測儀器和試劑、人群等個體化因素的影響，這一界值并非絕對標準，實踐中仍有許多問題需要去綜合考慮。與AMH高正相反，AMH值低似乎更“可怕”。2010年歐洲人類與生殖胚胎學會（ESHRE）提出AMH低于0.5~1.1ng/ml提示卵巢儲備功能減退。AMH越低，一定程度上提示卵巢儲備越低。如果比較年輕，可能有卵巢早衰趨勢；如果年齡較大，可能到了更年期階段，備孕也會相對困難。需要強調(diào)的是：卵巢儲備功能還有另外兩個指標：月經(jīng)期的基礎(chǔ)性激素（主要是基礎(chǔ)FSH）、月經(jīng)期陰超下的卵巢內(nèi)的竇卵泡數(shù)（AFC）。一般來說，需要基礎(chǔ)FSH、AFC和AMH三項結(jié)果一致提示卵巢功能減退時才可認定診斷，而當三者結(jié)果不一致時，以AFC最具診斷價值。三、影響AMH檢測的因素不同AMH試劑盒、樣本前處理和保存條件等系統(tǒng)因素，以及受檢者自身的身體狀態(tài)和用藥情況等，會對AMH結(jié)果產(chǎn)生一定影響。1.?系統(tǒng)因素檢測前，將測試樣本中補體失活，可使檢測的AMH值明顯升高；檢測前是否對血清樣本預稀釋以及樣本預處理的方法，對AMH檢測結(jié)果也具有重要影響。不同試劑盒識別不同的單克隆抗體會導致AMH檢測結(jié)果出現(xiàn)差異。2.?性生理期與晝夜節(jié)律????年齡是影響AMH最主要的因素，AMH水平在不同年齡階段存在較大范圍的波動。3.?妊娠????在妊娠期間，卵巢功能維持相對靜止狀態(tài)，分泌AMH的卵泡數(shù)量減少，血液稀釋以及血漿結(jié)合蛋白增加，AMH水平從孕中期開始降低，到妊娠末期降至最低（約為妊娠前50%），隨后在產(chǎn)后4d迅速恢復。4.?超促排卵????“試管嬰兒”超促排卵期間，血清AMH水平往往有一定程度的降低。使用GnRH激動劑7d后血清AMH水平降低約14.9%～24%，14d后AMH水平則較使用前升高13%～17.4%。然而在降調(diào)節(jié)28d后，AMH水平對GnRH激動劑的反應(yīng)變化因人而異；8周和12周后，血清AMH基本維持在用藥前水平。5.?避孕措施????多項研究表明口服避孕藥（OCP）對女性AMH水平有明顯抑制作用；停避孕藥后，短時間內(nèi)AMH有“反彈”趨勢。6.?其它種族、肥胖、吸煙、環(huán)境暴露、疾病或手術(shù)等也可能影響血清AMH水平。有研究統(tǒng)計，卵巢囊腫剝除術(shù)后，AMH明顯降低狀態(tài)需要大概3-6個月后才會逐漸回升?？傊珹MH雖然在一個月經(jīng)周期內(nèi)基本恒定，而且隨著年齡增加，總體呈下降趨勢，但由于受到外界一些因素的干擾，以及自身個體化的差異，可能會出現(xiàn)不一致甚至異常的結(jié)果，此時切不可因此而認為卵巢儲備功能“變好”或者“變差”，需要結(jié)合月經(jīng)周期改變情況、月經(jīng)期基礎(chǔ)FSH、陰超下卵巢內(nèi)竇卵泡數(shù)等綜合評估。四、AMH的臨床價值1.?用于評估卵巢儲備功能如前所述，AMH確實是目前常用的卵巢儲備功能評估的指標之一。2023年《AMH臨床應(yīng)用專家共識（2023年版）》也明確指出：AMH是目前評估卵巢儲備功能最好的指標。但截斷值在哪里仍有待于進一步明確。也即到底AMH何時算高？何時算低？此外，對卵巢功能的評估應(yīng)在完整的臨床評估下解釋檢測結(jié)果（考慮年齡、危險因素、既往治療史和患者個體反應(yīng)等），未證實卵巢儲備檢測對正常育齡女性有益或作為檢測卵巢功能的隨機生物標志物。值得注意的是：1.會遇到醫(yī)生或者患者本人僅憑AMH升高或者降低來認定卵巢儲備功能好壞的？切不可單憑一項檢驗結(jié)果就做出診斷；2.如何理解“未證實卵巢儲備檢測對正常育齡女性有益”？實際上，正常育齡女性，無論是否有生育需求，卵巢儲備功能的總體趨勢是明確的。所以，哪怕就是處于備孕階段的女性，又能明確診斷卵巢儲備功能減退，無非就是提醒要盡快完成生育，不可盲目試孕太長時間，一種方法不能實現(xiàn)生育時要注意及早轉(zhuǎn)變思路或?qū)で笮碌妮o助生殖手段而已。除此之外，除了給患者本人徒增煩惱之外，幾乎不起任何作用，因為哪怕卵巢功能再差，也不會因此而放棄生育，而要嘗試生育，就是得需要一個過程。在無不孕癥的女性中，卵巢儲備減少并不預測未來短期的生育能力，卵巢儲備檢測結(jié)果不佳不一定意味著不能受孕或生育力下降。如何理解這句話？也就是說，即便明確卵巢儲備功能減退，但接下來短時間內(nèi)能否生育，是否能很快懷孕，是否能懷孕，生育力是否有下降，卵子質(zhì)量是否變差，將來生育的孩子是否健康等，均無關(guān)系。2.?在預測絕經(jīng)年齡中的應(yīng)用雖然有嘗試AMH用于建立預測絕經(jīng)年齡的適用性模型，但AMH并不能很好地預測何時會絕經(jīng)，也不預測未來月經(jīng)量的變化。當進行絕經(jīng)年齡的預測時，需要結(jié)合年齡、卵巢儲備功能、母親絕經(jīng)年齡、生活方式等因素進行綜合評估，只是說納入AMH值和AMH值下降速率作為預測參考指標能顯著增加預測的準確性。3.?用于指導促排卵某種程度上說，AMH最大的作用在于預測卵巢對促排卵藥物的反應(yīng)性。在2023年的抗苗勒管激素臨床應(yīng)用專家共識中也明確提到這一點。實際上更多的這是醫(yī)生一方的任務(wù)。因為AMH高低是卵巢反應(yīng)性的重要參考指標。那什么是卵巢反應(yīng)性呢？簡單點說：促排卵的時候，同樣給2個人用了75IU的促排卵藥物。結(jié)果A患者卵巢內(nèi)卵泡幾乎無變化，而B患者“刷”一下迅速長出N多個“大卵泡”。那這就是B患者的卵巢反應(yīng)性更高。AMH檢測的目的也在于此，由此可以大概預測卵巢反應(yīng)性，促排卵時避免多個卵泡發(fā)育。4.?輔助某些病理狀態(tài)的判定，比如PCOS更多的可能是在“多囊卵巢綜合征”（PCOS）中的應(yīng)用，有些地方、有些醫(yī)生會將AMH高于某個數(shù)值作為PCOS的診斷標準。在2023年新版PCOS國際循證指南中也提到將AMH界定為4.4ng/ml，超過則提示有“多囊”或“多囊傾向”在。而實際上，PCOS的診斷標準里并沒有把AMH的高低作為診斷標準。再一點想說明的是：不推薦青春期女性進行AMH檢測評估卵巢多囊性改變及預測成年期PCOS發(fā)生風險，因為青春期女性本來就是“多囊狀態(tài)”或“高AMH”。成年女性高AMH多數(shù)能夠反映卵巢多囊性改變，二者具有一致性。但還是要注意結(jié)合超聲。此外，AMH在一些腫瘤性疾病當中也具有一定的作用，這里就不再做過多贅述。五、如何可以提高AMH值？一般AMH值是隨著年齡逐漸遞減的，目前無相關(guān)逆齡的方法提高AMH，但可通過以下方式減緩AMH的下降速度。1.?可食用一些抗氧化的食品或服用保健類藥品。2.?規(guī)律的生活作息，早睡早起，不熬夜，尤其建議在11點前進入睡眠狀態(tài)，可有效改善內(nèi)分泌紊亂。3.?積極鍛煉身體，堅持運動可有效增強身體素質(zhì)，每周運動4次，每次40分鐘。4.?心情愉悅放松，減少工作生活壓力等。六、AMH過低會不懷孕嗎？懷孕與諸多因素相關(guān)，其中年齡尤為重要。AMH過低是提示卵巢內(nèi)卵子數(shù)量的減少，但卵子質(zhì)量則與年齡相關(guān)。例如：20歲女性AMH＜1ng/ml,提示卵子數(shù)量減少，但其卵子的質(zhì)量要比35歲AMH＞2ng/ml的女性要好。因此20女性仍然比高齡女性容易受孕，但要積極備孕，搶收卵子，以免進入卵巢池枯竭，無卵可用的尷尬局面。

隨著晚婚晚育、高齡生育人數(shù)的增多，女性的卵巢功能受到越來越多人的關(guān)注。所謂卵巢功能，一般是指卵巢儲備功能，即卵巢內(nèi)存留的卵子數(shù)量和質(zhì)量，代表著女性的生殖潛能。一旦卵巢功能下降，不僅女性會出現(xiàn)皮膚松弛老化、入睡困難、潮熱、盜汗等問題，還會導致月經(jīng)不規(guī)律、生育力下降。那么，怎么知道卵巢功能好不好呢？除了相關(guān)癥狀外，一般可以從這些方面評估卵巢功能。1.年齡對于大部分女性來說，卵巢的衰老基本上符合年齡的增長。通常女性35歲以后卵巢功能加速下降，到了48歲~50歲時卵巢進入衰竭狀態(tài)，女性也逐步進入老年。如果在40歲以前就有月經(jīng)量越來越少、突然停經(jīng)或者出現(xiàn)乳房萎縮、潮熱多汗、焦慮煩躁等卵巢功能減退的表現(xiàn)，就要當心了。2.B超通過B超可以清晰觀測到卵巢的體積大小和卵巢內(nèi)的竇卵泡數(shù)量，從而能明確地反映出卵巢的狀態(tài)。一般如果卵巢體積<3cm3，雙側(cè)卵巢里直徑2~9mm的卵泡<5個，需要警惕卵巢功能減退的可能。3.性激素六項包括基礎(chǔ)卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、催乳素（PRL）、雌二醇（E2）、睪酮（T）、孕酮（P），一般在月經(jīng)第2-4天抽血進行檢測。其中FSH是評估卵巢功能的重要指標，如果FSH值＞10IU/L，預示卵巢功能不良；FSH＞40IU/L，提示卵巢功能衰竭；FSH/LH≥3，提示卵巢儲備功能及反應(yīng)性下降。4.抗苗勒管激素(AMH)AMH是一種由早期竇性卵泡分泌的激素，目前認為是反應(yīng)卵巢儲備功能的可靠指標之一，這項檢查不受月經(jīng)周期和外源性性激素的影響，可以隨時檢測。AMH值會隨著卵巢功能改變呈起伏變化。AMH濃度高，間接說明卵巢內(nèi)原始卵泡的庫存量多，AMH降低時，代表卵巢正在老化，女性的生育力可能會衰退。除了上面這幾項外，女性的初潮年齡、生育情況、家族史、既往卵巢疾病和手術(shù)史、自身免疫性疾病等，也能為評估卵巢功能提供線索。

年齡用于評估卵巢功能最直接、最常用，但卻較為粗糙，由于個體差異性，實際年齡并不能作為卵巢功能評價和預測的最佳指標，那么一些數(shù)據(jù)化客觀的指標就需要被提取出來，以下是常用的一些指標：一看：月經(jīng)模式卵巢功能下降最先出現(xiàn)的微小臨床癥狀是月經(jīng)周期縮短2～3天，但保持規(guī)律。在生殖衰老分期+10（STRAW+10）分期中，連續(xù)的月經(jīng)周期時長差異≥7天說明女性已進入了絕經(jīng)過渡早期（-2期），若停經(jīng)時間超過60天則進入絕經(jīng)過渡晚期（-1期），同時伴有卵泡刺激素（FSH）≥25U/L。月經(jīng)模式的改變是評估普通人群生殖健康、生育能力、妊娠結(jié)局最直接的指標，具有客觀且無創(chuàng)性，可以直觀地監(jiān)測，但其易受體質(zhì)量變化、吸煙、宮腔粘連、避孕藥物等多因素的影響。二看：內(nèi)分泌學指標（1）卵泡刺激素（FSH）：基礎(chǔ)FSH水平隨著年齡的增加逐漸升高：如基礎(chǔ)FSH水平≤10U/L，提示卵巢功能尚正常；若基礎(chǔ)FSH水平＞10～15U/L，預示卵巢儲備功能下降（DOR）；年齡＜40歲時，當間隔4周連續(xù)2次基礎(chǔ)FSH≥25U/L，同時臨床表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或停經(jīng)即為早發(fā)性卵巢功能不全（POI），當FSH≥40U/L則可診斷為卵巢早衰（POF）。在卵巢儲備功能下降的初期，基礎(chǔ)FSH比黃體生成素（LH）上升更顯著，一般認為基礎(chǔ)FSH/LH＞3U/L預示卵巢儲備降低、卵巢低反應(yīng)。同時。近年多項研究表明，在卵泡早期血清抑制素B（InhibinB）水平＜45ng/L時可提示DOR，其能夠比FSH更早、更直接地反映及預測卵巢儲備功能。（2）抗苗勒管激素（AMH）：被認為是目前反映卵巢儲備功能的最佳內(nèi)分泌學指標。青春期前AMH水平遞增，18～25歲達平均最高值，25～30歲基本恒定于峰值，之后隨著年齡增長逐漸下降，在絕經(jīng)前5～15年即明顯下降，在絕經(jīng)前5年降至檢測下限，對IVF結(jié)局及絕經(jīng)年齡的預測均有早期預警價值。從AMH的變化軌跡可以看出，該指標同卵巢衰老的變化基本一致，目前國內(nèi)標準認為AMH＜1.1ng/ml可提示卵巢儲備功能下降（DOR）。其檢測優(yōu)勢在于AMH在較早時出現(xiàn)變化，月經(jīng)周期間變化較小、臨床檢測不需要特定的時間，受其他藥物影響較小。三看：影像學檢查?主要包括計算竇狀卵泡數(shù)目（AFC）、卵巢體積（ovarianvolume，OVVOL）及間質(zhì)血流（stromalbloodflow）評價三方面。研究證實早卵泡期卵巢中的AFC與始基卵泡池成正比，而前者可以通過超聲這種無創(chuàng)的檢測方法獲得，因此得以廣泛運用。以早卵泡期第3天測量直徑2～10mm的竇狀卵泡最為普遍。因其價格低、耗時短，且在預測卵巢反應(yīng)性及IVF-ET結(jié)局方面的優(yōu)勢明顯，在輔助生殖領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，通常認為AFC＜6個，提示卵巢儲備功能下降（DOR）。但由于測量誤差和極大的個體差異性，OVVOL及卵巢間質(zhì)的血流灌注參數(shù)對卵巢儲備功能評估及預測臨床價值有限。四看：卵巢年齡、壽命（1）卵巢年齡（ovarianage）評估?目前卵巢衰老的傳統(tǒng)臨床評估（抗苗勒管激素AMH、竇狀卵泡數(shù)目AFC、卵泡刺激素FSH等）可根據(jù)上述卵巢功能相關(guān)評價指標進行綜合評估，其中AMH及AFC為目前反映卵巢儲備最佳的指標，但不能獲得滿意的特異度及靈敏度。卵巢功能隨著年齡增加不斷下降，每位女性卵巢衰老的過程可能存在不同的卵巢功能下降軌跡。（2）卵巢壽命（ovarianlifespan）——絕經(jīng)年齡預測?生育力的喪失和絕經(jīng)的出現(xiàn)是卵巢衰老的2個重大轉(zhuǎn)折點，為卵巢壽命的重要代表性事件。隨著生育年齡的推遲，女性卵巢功能下降對生育力的影響日益突出，然而女性的自然生育力可能受年齡、月經(jīng)周期、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、行為學因素、心理狀態(tài)、輸卵管宮腔情況等多種因素的影響，作為卵巢衰老的終點，絕經(jīng)年齡與絕育年齡的時間間隔較固定，亦可間接反映女性的生殖壽命?？偨Y(jié)：一般來說，相同年齡前提下，抗苗勒管激素（AMH）越高、竇狀卵泡數(shù)目（AFC）越多、卵泡刺激素（FSH）越低，絕經(jīng)年齡越晚；AMH越低、AFC越少、FSH越高，絕經(jīng)年齡越早。若需個體化準確預測絕經(jīng)年齡，仍需添加更多影響因素指標，請在醫(yī)師指導下完成。

早發(fā)性卵巢功能不全：（prematureovarianinsufficiency,POI）：是指女性在40歲以前出現(xiàn)卵巢功能減退，主要表現(xiàn)為月經(jīng)異常（閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)或頻發(fā)）、促性腺激素水平升高（FSH＞25U/L）、雌激素水平波動性下降。?卵巢早衰：（prematureovarianfailure,POF）：（FSH＞40U/L），雌激素水平下降。卵巢儲備功能減退：（diminishedovarianreserve,DOR）：卵巢內(nèi)卵母細胞的數(shù)量減少和（或）質(zhì)量下降，同時伴有抗苗勒管激素水平降低、竇卵泡（AFC）減少，F(xiàn)SH水平升高。?臨床表現(xiàn)患者可有1種或多種以下表現(xiàn)。1、癥狀:（1）月經(jīng)改變:原發(fā)性POl表現(xiàn)為原發(fā)性閉經(jīng)。繼發(fā)性POI隨著卵巢功能逐漸衰退，會先后出現(xiàn)月經(jīng)周期縮短、經(jīng)量減少、周期不規(guī)律、月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)等。從卵巢儲備功能下降至功能衰竭，可有數(shù)年的過渡時期，臨床異質(zhì)性很高。少數(shù)婦女可出現(xiàn)無明顯誘因的月經(jīng)突然終止。（2）生育力低減或不孕:生育力顯著下降:在DOR的初期，由于偶發(fā)排卵，仍然有5%~10%的妊娠機會，但自然流產(chǎn)和胎兒染色體畸變的風險增加。（3）雌激素水平降低的表現(xiàn):原發(fā)性POI表現(xiàn)為女性第二性征不發(fā)育或發(fā)育差。繼發(fā)性POI可有潮熱出汗、生殖道干澀灼熱感、性欲減退、骨質(zhì)疏松、骨痛、骨折、情緒和認知功能改變、心血管癥狀和心律紊亂等。（4）其他伴隨癥狀:其他伴隨癥狀因病因而異，如心血管系統(tǒng)發(fā)育缺陷、智力障礙、性征發(fā)育異常、腎上腺和甲狀腺功能低減、復發(fā)性流產(chǎn)等。?2、病因：??POI的常見病因包括遺傳因素、醫(yī)源性因素、免疫因素、環(huán)境因素等。目前，半數(shù)以上的POI患者病因不明確，稱為特發(fā)性POI。?3、輔助檢查：（1）基礎(chǔ)內(nèi)分泌:至少2次血清基礎(chǔ)FSH>25U/L(在月經(jīng)周期的第2~4天，或閉經(jīng)時檢測，2次檢測間隔4周):同時，血清雌二醇水平因POI早期卵泡的無序生長而升高[>183pmol/L(即?50pg/ml)]，繼而降低。（2）經(jīng)陰道超聲檢查:雙側(cè)卵巢體積較正常小;雙側(cè)卵巢直徑2~10mm的AFC之和<5個。（3）血清AMH:血清AMH≤7.85pmol/L(即?1.1ng/ml)。青春期前或青春期女性AMH水平低于同齡女性2倍標準差，提示POI的風險增加。（4）遺傳、免疫相關(guān)的檢查:包括染色體核型分析、甲狀腺功能、腎上腺抗體等。?4、診斷（1）診斷標準:年齡<40歲；月經(jīng)稀發(fā)或停經(jīng)至少4個月以上；至少2次血清基礎(chǔ)FSH>25U/L(間隔>4周)。亞臨床期POI:FSH水平在15~25U/L，此屬高危人群。（2）病因診斷:結(jié)合病史、家族史、既往史、染色體及其他相關(guān)檢查的結(jié)果進行遺傳性、免疫性、醫(yī)源性、特發(fā)性等病因?qū)W診斷。?5、治療（1）激素補充治療原發(fā)性POI:當POI發(fā)生在青春期前時，患者無內(nèi)源性雌激素，從青春期開始至成年期間必須進行持續(xù)治療，以利于青春期發(fā)育。因大劑量雌激素可加速骨骼成熟，影響身高，應(yīng)在結(jié)合患者意愿的情況下，建議從12~13歲開始，從小劑量開始進行雌激素補充。起始劑量可為成人劑量的1/8~1/4，模擬正常的青春期發(fā)育過程。必要時可聯(lián)合使用生長激素，促進身高的生長。根據(jù)骨齡和身高的變化，在2~4年內(nèi)逐漸增加雌激素劑量;有子宮并出現(xiàn)陰道流血者應(yīng)開始加用孕激素以保護子宮內(nèi)膜，無子宮者單用雌激素即可。當身高不再增長時，有子宮的POl患者轉(zhuǎn)為標準劑量雌孕激素序貫治療(參照后文的"繼發(fā)性POI")。治療期間應(yīng)監(jiān)測骨齡和身高的變化，對于骨骺一直未閉合的患者，在達到理想身高后，應(yīng)增加雌激素劑量，促進骨骺愈合而使身高增長停止繼發(fā)性POI:治療原則、適應(yīng)證、禁忌證和慎用情況參考《絕經(jīng)期管理與激素補充治療臨床應(yīng)用指南(2012版)》。POI患者絕經(jīng)早，長期缺乏性激素的保護，需長期用藥;年輕、并發(fā)癥少、風險低，是與自然絕經(jīng)女性的最大區(qū)別。應(yīng)遵循以下原則:①時機:在無禁忌證、評估慎用情況的基礎(chǔ)上，盡早開始HRT。②持續(xù)性:鼓勵持續(xù)治療至平均的自然絕經(jīng)年齡，之后可參考絕經(jīng)后的HRT方案繼續(xù)進行。③劑量:使用標準劑量，不強調(diào)小劑量，根據(jù)需求適當調(diào)整。國內(nèi)常用的雌激素劑量是口服雌二醇2mg/d、結(jié)合雌激素0.625mg/d或經(jīng)皮雌二醇50ug/d。④方案:有子宮的POl患者雌激素治療時應(yīng)添加孕激素，推薦雌孕激素序貫療法，配伍孕激素的劑量建議為每周期口服地屈孕酮10mg/d，服用12~14d;或微?；烊稽S體酮200mg/d(口服或陰道置藥)，12~14d。通?；颊邔头街苿┑囊缽男詢?yōu)于單方制劑配伍，雌二醇-雌二醇地屈孕酮(2/10)片有-定的優(yōu)勢。無子宮或已切除子宮者可單用雌激素。如僅為改善泌尿生殖道萎縮癥狀時，可經(jīng)陰道局部補充雌激素。⑤藥物:POl患者需要HRT的時間較長，建議選用天然或接近天然的雌激素(17-B雌二醇、戊酸雌二醇、結(jié)合雌激素等)及孕激素(微粒化黃體酮膠丸或膠囊、地屈孕酮)，以減少對乳腺、代謝及心血管等方面的不利影響?，F(xiàn)有的數(shù)據(jù)顯示，地屈孕酮相對于其他合成孕激素，不增加乳腺癌的發(fā)生風險。⑥隨訪:治療期間需每年定期隨訪，以了解患者用藥的依從性、滿意度、不良反應(yīng)，必要時調(diào)整用藥方案、藥物種類、劑量、劑型。（2）非激素治療:①對于存在HRT禁忌證、暫時不愿意或者暫時不宜接受HRT的POI患者，可選擇其他非激素制劑來緩解低雌激素癥狀。植物類藥物:包括黑升麻異丙醇茭取物、升麻乙醇萃取物，作用機制尚未完全明確。②植物雌激素:指植物中存在的非甾體雌激素類物質(zhì)，主要為雜環(huán)多酚類，其雌激素作用較弱，長期持續(xù)服用可能降低心血管疾病風險、改善血脂水平、改進認知能力。③中醫(yī)藥:包括中成藥、針灸、耳穴貼壓、按摩、理療等其輔助治療作用仍有待臨床證據(jù)證實。目前，POI非激素治療的臨床證據(jù)非常有限，尚不能作為HRT的替代方案，僅作為輔助治療或暫時性的替代治療。（3）新治療方法:卵泡體外激活，有臨床妊娠的報道，但激活效率低，臨床難以普及。免疫、干細胞、基因編輯等前沿治療方法尚處于研究階段。

作者：張高岳，方廣虹近數(shù)十年來，女性生殖衰老與抗衰老成為醫(yī)學界以及我們女性同胞普遍關(guān)注的一個熱點！很多高齡女性遇到這樣的困境：以前能生不想生，想盡方法做好安全措施；現(xiàn)在想生，年紀大了，各種條件都不好。那么如果調(diào)整高齡女性現(xiàn)有不利生育條件，我們從以下幾點出發(fā)：一、高齡女性面臨的生育困境1.1目前的困境：女性生殖衰老與妊娠率女性生殖衰老，顧名思義應(yīng)該是指卵巢生育功能的衰退，即生殖能力的下降，大約從30歲開始，35歲后加速。臨床上討論生育力和不孕時，常采用一個概念——受精力，指在1個月經(jīng)周期中獲得1次妊娠的可能性，健康的年輕夫婦大約為0.25?！笆芫Α笔菑娜巳航嵌葋砉烙?個月經(jīng)周期獲得妊娠的可能性，可作為生育潛力定量分析的工具。女方年齡是臨床妊娠率（受精力）的重要決定因素，女方年齡在30歲以下，每周期的臨床妊娠率在0.25左右；從近30歲起，每周期臨床妊娠率逐步下降，其明顯下降則從近40歲起，與卵巢內(nèi)卵泡數(shù)減少速度的加快（拐點）相平行；40歲以上，每周期臨床妊娠率則在0.12左右，與＜30歲時比較，下降了50%以上。1.2目前的困境：女性生殖衰老與卵泡數(shù)量婦女生殖衰老從成熟狀態(tài)到衰退，最直接的原因是卵巢中卵母細胞的加速減少至耗盡，它是隨著通過募集、選擇至排卵或閉鎖，卵母細胞減少加快的過程而進展的，是一個與生育期階段內(nèi)年齡增長有聯(lián)系的演變過程。女性生殖衰老有一個明顯加速的階段。多個研究顯示，37～38歲時是始基卵泡數(shù)減少速度加快的拐點，構(gòu)成了所謂的“折棍”現(xiàn)象，在拐點年齡卵泡數(shù)約為25000個，絕經(jīng)時減至1000個左右，從絕經(jīng)前十余年起卵泡減少的速度加快，這時的加速與生殖衰老速度從此加快的進程顯然相聯(lián)系。除了與年齡相關(guān)，眾多研究還表明，生殖衰老進程還受民族、種族、文化、地域、生活方式和社會經(jīng)濟狀況等因素所影響。除遺傳因素及與種族相關(guān)的因基因組不同的影響外，女性早期暴露于內(nèi)外不良因素，如生活習慣、飲食、疾病等，也可能成為生殖衰老在不同時間啟動的觸發(fā)因素。二、生育力的評估：卵巢儲備卵巢儲備的多寡是指卵巢皮質(zhì)區(qū)卵泡生長，發(fā)育成熟，排出可受精卵母細胞能力的高低，與卵巢貯存始基卵泡的數(shù)量和質(zhì)量相關(guān)。真實的卵巢貯備是由卵巢內(nèi)始基卵泡數(shù)及其質(zhì)量所決定，但受很多因素所影響。所以卵巢貯備的評估可以通過很多抽血化驗、B超等方式評估檢測。2.1神經(jīng)內(nèi)分泌評估女性生殖衰老過程中重要的神經(jīng)內(nèi)分泌改變生殖衰老是一個過程，絕非一個事件。與臨床以月經(jīng)改變和隨后以絕經(jīng)為標志的事件相比，神經(jīng)內(nèi)分泌改變更早，呈現(xiàn)為一個更為明顯的漸進性的動態(tài)進程。2.1.1抑制素B（InhibinB）、卵泡刺激素（FSH）卵巢衰老表現(xiàn)：InhibinB減少和FSH升高InhibinB主要由小竇狀卵泡的顆粒細胞分泌，在黃體-卵泡期轉(zhuǎn)換時，F(xiàn)SH水平升高，募集一組卵泡進入生長池，因其顆粒細胞數(shù)增速明顯，InhibinB升高，在中卵泡期達峰值，協(xié)助對FSH敏感的卵泡被選擇。抑制素B是針對FSH的一個最主要的負反饋調(diào)控物質(zhì)。抑制素B下降與FSH升高呈負相關(guān)，既反映了卵泡數(shù)正在減少，也反映生殖衰老中卵泡功能活性正在降低。因此，抑制素B是反映真實卵巢卵泡儲備的一個敏感指標。當卵巢內(nèi)卵泡所剩無幾（1000個左右），并對FSH的刺激無反應(yīng)，子宮內(nèi)膜也無反應(yīng)時，婦女絕經(jīng)，隨即進入絕經(jīng)后期。在此期，抑制素水平低至難以檢測到。2.1.2雌二醇（E2）卵巢衰老表現(xiàn)：E2濃度變化大在生育期晚期，即生殖衰老的早期階段，早、中卵泡期InhibinB下降，F(xiàn)SH升高時，E2水平并未改變，或者更高，這種升高的雌激素水平，除了下丘腦-垂體對負反饋敏感性可能有所降低的影響外，還可能與較高FSH水平刺激卵泡分泌了更多的雌激素有關(guān)。在更年長的排卵規(guī)律的婦女，與其自身生育期峰期比較，其卵泡期將會縮短。對于卵巢功能的指向意義：（1）卵巢早衰隱匿期：基礎(chǔ)E2升高，F(xiàn)SH正常，是介于卵巢功能衰竭和正常之間的中間階段，即卵巢早衰隱匿期。這是因為卵巢功能降低時，F(xiàn)SH逐漸升高，在一定程度上FSH刺激卵巢產(chǎn)生較多的E2，E2負反饋作用于垂體，又使FSH分泌降低，出現(xiàn)FSH正常而E2升高。隨著年齡增加和卵巢功能衰竭，就會出現(xiàn)高FSH、LH，低E2狀態(tài)。（2）卵巢功能衰竭：基礎(chǔ)E2降低（＜20pg/ml），而FSH、LH升高，尤其是FSH＞40IU/L時，提示卵巢功能衰竭。2.1.3抗苗勒管激素（AMH）卵巢衰老表現(xiàn)：AMH產(chǎn)量逐漸降低AMH是轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β超家族的一個成員，為糖蛋白激素，影響組織生長和分化。妊娠8周時，男性胎兒睪丸開始分泌AMH，誘導苗勒管退化；女性胎兒36周之后卵巢才表達AMH；隨著女性年齡的增大，AMH表達也在逐漸減少，35歲左右AMH均值為1.89ng/mL，40歲后僅為0.12ng/mL（1ng/mL=4.148pmol/L）；卵巢內(nèi)的小竇卵泡數(shù)量越多，AMH的濃度便越高；反之，當卵泡隨著年齡及各種因素逐漸消耗，AMH濃度也會隨之降低，當AMH值低于1.2ng/ml時，表示卵子庫存量不足建議盡早受孕；接近絕經(jīng)期時，AMH便漸趨于0，可作為預測卵巢儲備的標志物。（1）AMH的功能：可能通過抑制卵母細胞的減數(shù)分裂，參與卵母細胞成熟和調(diào)節(jié)卵泡發(fā)育；限制始基卵泡被募集；通過調(diào)控卵泡對FSH的敏感性，來控制卵泡的生長，促進優(yōu)勢卵泡的被選擇和繼續(xù)發(fā)育。（2）AMH數(shù)值變化的意義：有利于保障發(fā)育卵泡的質(zhì)量，并防止卵泡過快過早地被消耗，以保存卵巢的儲備功能；若缺乏AMH，卵泡的損耗會加速。因此，在女性，AMH僅由卵巢內(nèi)進入生長狀態(tài)的竇前卵泡和小竇狀卵泡（≤4mm）的顆粒細胞分泌；AMH分泌的特點為非周期性，分泌的模式和數(shù)量不受促性腺激素調(diào)控，非FSH依賴的，只與進入生長狀態(tài)的小卵泡數(shù)有關(guān)，AMH是一個可能只源于卵巢的激素，當卵泡（＞4mm）繼續(xù)增大，其表達量漸下降；當卵泡達到8mm以上，竇卵泡中AMH表達漸消失；在閉鎖卵泡中無表達。（3）AMH對以下幾種情況有提示及警示意義1）多囊卵巢綜合癥（PCOS）患者擁有較正常婦女更多的生長狀態(tài)竇卵泡及其顆粒細胞分泌AMH的能力增強，AMH為其診斷提供新的參考指標，其AMH血濃度可比正常婦女高2～3倍，若AMH值大于6.8ng/ml時，可考慮有多囊性卵巢癥候群；2）AMH對卵巢早衰，卵巢顆粒細胞瘤，兒童性別發(fā)育異常的診斷有重要的意義；3）AMH在輔助生殖技術(shù)（ART）前能準確地預測卵巢反應(yīng)，制定個體化刺激方案，一定程度提高妊娠率，降低并發(fā)癥風險；4）當FSH、InhibinB水平、竇卵泡數(shù)（AFC）尚未改變時，AMH就已降低，在評估生殖衰老進展中，它是較抑制素B出現(xiàn)更早的標志物；此外AMH還可用作預測距離絕經(jīng)的時間和絕經(jīng)年齡的標志物。2.2竇卵泡數(shù)（AFC）的變化評估在現(xiàn)階段，談到真實的卵巢儲備仍只考慮始基卵泡的數(shù)量。年齡和超聲下AFC解釋卵巢始基卵泡數(shù)變化的程度達74%。因此，AFC（直徑＞1mm）可以反映真實的卵巢儲備。2.3月經(jīng)周期女性一生中月經(jīng)周期長度的變化有規(guī)律可循，月經(jīng)周期長度可變性增強反映生殖衰老加速。研究發(fā)現(xiàn)，月經(jīng)初潮后5年內(nèi)和絕經(jīng)前7年內(nèi)，人群中月經(jīng)周期長度的變異大，與這2個階段內(nèi)HPO軸周期性功能的不穩(wěn)定改變一致；35歲以后月經(jīng)周期長度的縮短加快，此后增大，這與35歲以后與生殖衰老有關(guān)的神經(jīng)內(nèi)分泌的改變趨于明顯，及之后卵泡數(shù)減少速度加快相一致。只有月經(jīng)頻率（實際反映的是月經(jīng)周期的長度）的改變才與生殖衰老的階段性有關(guān)，可以用于估測生殖衰老的過程；停經(jīng)3～11個月將在4年內(nèi)進入絕經(jīng)后（無生殖能力期）?？偨Y(jié)針對群體女性首次生育年齡推后的社會趨勢，使評估其生育潛力（卵巢貯備）種種手段（標志物）技術(shù)日益發(fā)展，女性生育力高峰出現(xiàn)在20～30歲的中、晚階段，此后生育力逐漸降低直到絕經(jīng)。生育力下降發(fā)生在FSH水平上升，抑制素B下降和月經(jīng)周期長度改變之前，AMH是較抑制素B出現(xiàn)更早的標志物。內(nèi)分泌激素水平的變化總體趨勢可以反映生殖衰老進程，但在個體間和個體的不同時間可變性大，數(shù)值重疊明顯。生殖衰老過程是在人群存在一個普遍適用的規(guī)律；但就個體而言，發(fā)生的時間可早或晚，進程也可快或慢。面對卵巢儲備功能下降、高齡女性的生育需求，隨著輔助生殖技術(shù)的發(fā)展，滿足了較年長婦女（生育期晚期）的生育要求，但胚胎移植或卵母細胞移植并不能夠提高妊娠率及改善妊娠結(jié)局；卵子凍存技術(shù)由于倫理、法律及技術(shù)的限制，其臨床應(yīng)用不能得到普遍的推廣；自體細胞治療（自體富血小板血漿PRP，自體骨髓、脂肪干細胞治療等）提供了一個新的治療參考。