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何方方主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 婦科內(nèi)分泌與生殖中心 前兩天我接待了一位女士，她說醫(yī)生診斷她是“卵巢早衰”，她還準(zhǔn)備要生二胎。我說，憑什么診斷卵巢早衰呢？她拿出一張化驗(yàn)單，上面查了兩項(xiàng)，雌激素和孕激素，她告訴我，醫(yī)生說雌激素和孕激素低就是“卵巢早衰”。我問她還查過什么，她說就這張化驗(yàn)單。這就很無語。現(xiàn)在卵巢早衰的診斷五花八門，有的是根據(jù)FSH和LH比值，有的根據(jù)AMH低……這些多少還跟卵巢儲備功能沾點(diǎn)邊，而根據(jù)雌激素和孕激素低就診斷卵巢早衰我還是第一次見到。要知道，雌激素和孕激素低，有可能是下丘腦垂體性閉經(jīng)，也稱為“低促”，也有可能是卵巢性閉經(jīng)，即卵巢早衰，，稱為“高促”。“低促”和“高促”的共同之處都是雌激素低和孕激素低，都不來月經(jīng)，不同之處是FSH和LH不一樣?！暗痛佟保櫭剂x，F(xiàn)SH和LH都是低的，而“高促”，F(xiàn)SH和LH都是高的。怎么能不加以鑒別就診斷為“卵巢早衰”呢？所以，我想說，網(wǎng)絡(luò)上說的那么多被診斷“卵巢早衰”的是真的“卵巢早衰”嗎？還有那么多“卵巢早衰”被調(diào)理好了，是真的被“調(diào)理”好了嗎？還是本來就不是“卵巢早衰”？最后，我想再科普一下卵巢早衰的定義。1，小于40歲。2，F(xiàn)SH大于40，同時雌激素低。3，大于4個月不來月經(jīng)。對照一下，你是“卵巢早衰”了嗎？2024年09月25日
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鮑時華主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 生殖免疫科 在文章開始前，我先列出一組檢查數(shù)據(jù)：AMH?0.01FSH71.78mlU/mLLH34.45mlU/mLE2＜18.35pmol/LP0.67nmol/LT0.38ng/mL這位妹妹不到30歲的年齡，又想備孕，看到這樣的激素水平，類似這樣情況的妹妹是不是很崩潰？!?因?yàn)槁殉矁鋰?yán)重嚴(yán)重不足，早衰了，馬上就要絕經(jīng)了。那該怎么辦？大家的想法肯定五花八門……醫(yī)生，我這么年輕為何會發(fā)生卵巢早衰??？我有什么辦法來改善卵巢功能嗎？我是不是不能生孩子了？我是不是一定要試管才能懷孕了？我這么年輕就快絕經(jīng)了怎么辦？提供這張激素結(jié)果的妹妹，本來想先二人世界一段時間再備孕，無意間體檢時測了性激素，結(jié)果讓醫(yī)生和她本人都嚇了一跳，25歲以上，還不到30歲，卵巢功能就這樣了。不會是檢測錯誤吧？隨即又復(fù)查一次：AMH??0.02FSH33.7mlU/mLLH13.13mlU/mLE2?22.69pmol/LP0.75nmol/LT0.29ng/mL超聲（月經(jīng)第4天）：LOV25×12×12mm3，容積?1.8ml，較大竇卵泡?434mm；ROV23×12×11mm3，容積?1.5ml，未見明顯卵泡。她的確是在POI與POF間波動了，?原因在哪里？遺傳因素：正常；醫(yī)源因素：無卵巢手術(shù)史；感染因素：無；環(huán)境因素：不明確；--2023版《早發(fā)性卵巢功能不全的臨床診療專家共識》指出遺傳因素；POI在遺傳學(xué)上具有高度異質(zhì)性，有陽性家族史者約占10%(5.0%~37.5%)，已經(jīng)證實(shí)有較多基因參與POI的發(fā)病，主要包括X染色體異常和基因缺陷、常染色體異常和基因缺陷。免疫因素：自身免疫功能素亂可引起卵巢功能損傷而導(dǎo)致PO1。4%~30%的POI患者合并自身免疫性疾病以橋本甲狀腺炎最常見，其次為Addison病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。感染因素：已明確的感染因素導(dǎo)致的POI較少，如：腮腺炎并發(fā)的卵巢炎占POI的2%~8%。醫(yī)源性因素：因女性患有疾病所采取的化療、放療及手術(shù)治療均可導(dǎo)致醫(yī)源性POI的發(fā)生。環(huán)境因素及不良生活方式：環(huán)境中存在的某些化學(xué)、物理及生物因素會對女性的卵巢功能產(chǎn)生有害影響而損傷卵巢功能。此外，女性吸煙等不良生活方式及反復(fù)染發(fā)也可能是絕經(jīng)年齡提前的危險(xiǎn)因素。于是，她為追蹤免疫因素，來到我的門診，梳理病史和檢查報(bào)告，她抗JO-1陽性，抗胞襯蛋白弱陽性，抗核抗體弱陽性，B細(xì)胞23.24%。難道是免疫的問題？那到底應(yīng)該選擇試管助孕？還是應(yīng)該救救卵巢？或者是選擇自然試孕？答案：當(dāng)然是盡快懷孕，首選試管助孕，準(zhǔn)備試管的同時也不要放棄任何自然試孕的機(jī)會，千萬不能等?。∥乙贿吔o她用藥，一邊指導(dǎo)她盡量排卵期同房，一邊著手準(zhǔn)備試管的材料和檢查。幸運(yùn)的是，她遵醫(yī)囑用藥的第二個月就中了獎。今年六月中旬?-Hcg＞?40000mIU/mL?，超聲宮內(nèi)見孕囊、卵黃囊及胚芽回聲，芽長7mm，見原始心管搏動。?AMH0.01，不代表不能懷孕，但一定不要再等了，抓緊時間懷孕才是王道。2024年06月28日757
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何方方主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 婦科內(nèi)分泌與生殖中心 一位39歲月經(jīng)不調(diào)的用戶發(fā)了兩張化驗(yàn)單，不清楚她是不是月經(jīng)期查的（不過都屬于基礎(chǔ)狀態(tài)）。第一張F(tuán)SH是44，第二張F(tuán)SH是19，從這個數(shù)值看，F(xiàn)SH是下降了，是不是卵巢儲備功能“逆襲”了？不是，為什么？你再看看雌激素，第一張雌激素33，第二張雌激素是146。要知道，雌激素和FSH是有關(guān)系的，雌激素高了有可能FSH就降低了。這兩張化驗(yàn)單都顯示卵巢儲備功能下降了。卵巢儲備功能下降是必然趨勢，這是無法逆轉(zhuǎn)的。但是，卵巢功能是波動下降的，某個月好一些，某個月差一些。不要盲目樂觀，以為卵巢儲備功能好轉(zhuǎn)了。作為卵巢儲備功能下降還有生育要求的女性，要抓住每一次可能的機(jī)會。比如，按照第二次化驗(yàn)單的情況時有可能促排卵，而如果是第一種情況，就暫時不促了。2024年05月31日357
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何方方主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 婦科內(nèi)分泌與生殖中心 現(xiàn)在網(wǎng)上經(jīng)常會說我診斷了卵巢早衰，病人就焦慮擔(dān)心，AMMH低了就認(rèn)為是卵巢早衰，月經(jīng)量少了會不會是卵巢早衰，她通過這些來判斷，但其實(shí)都不一定，AMH低了并不代表是卵巢早衰，還要看FSH和竇卵泡數(shù)啊等等，只是ah這一項(xiàng)數(shù)值并不能去判斷。那么月經(jīng)量少或者不來月經(jīng)，她是不是卵巢早衰？不一定不來月經(jīng)有各種各樣的原因，比如說下丘腦垂力的問題，過度的節(jié)食減重，現(xiàn)在的女孩都愛美，本來不算胖，還非要減重，減到就體重都已經(jīng)低于一個正常值了，這種情況下很可能就會導(dǎo)致一個閉經(jīng)了，不來月經(jīng)了，或者是過度的減肥，一下子就把體重減下來，那也會導(dǎo)致閉經(jīng)，但這些不一定是卵巢早衰，所以如果是單純從月經(jīng)角度來看，月經(jīng)少不一定是卵巢早衰，但是月經(jīng)周期的變化要警惕，那比如月經(jīng)周期延長或者縮短大于六七天以上，那么這個要警惕是不是卵巢功能下降，所以其實(shí)我想說的就是卵巢早衰我們確實(shí)要警惕，但是并不是從月經(jīng)量多。 少來判斷，也不能光從AMH這一個數(shù)值來判斷，那么月經(jīng)量少到底怎么回事呢？現(xiàn)在好多人都是糾結(jié)，月經(jīng)多不害怕，月經(jīng)少就嚇得要死。那么月經(jīng)量少有哪些原因呢？有一種原因就是卵巢功能的調(diào)節(jié)紊亂，導(dǎo)致她腹排卵或者排卵不規(guī)律。那么還2024年04月24日114
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石雪冬主治醫(yī)師 河北省人民醫(yī)院 生殖遺傳科 隨著晚婚晚育，女生生育年齡嚴(yán)重后移，卵巢功能隨著隨著年齡的增長而減退，甚至?xí)蕯嘌率较陆?。卵巢功能減退是不孕癥的最重要的因素，如果您目前有生育要求，或者短時間內(nèi)沒有生育要求但是年齡超過30歲了，建議您先初步評估一下卵巢功能。1.年齡。生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域把35歲以上定義為“高齡”，就是要在年齡上敲響警鐘。卵巢是最先衰老的器官，如果您年齡已經(jīng)進(jìn)入35歲甚至超過35歲了，建議盡快生殖中心咨詢。2.AMH。AMH出生后到育齡期前會有波動，育齡期會穩(wěn)定維持一段時間，之后隨著年齡增長數(shù)值會下降，代表這卵巢儲備減退。卵巢里的竇卵泡隨著每個月的月經(jīng)周期都會閉鎖一批。AMH越高代表卵巢儲備越好，你的竇卵泡越多。如果把妊娠比喻生開花結(jié)果，那么卵子就是種子。有100個種子，每個月種一個，和有10個種子相比，很明顯，前者開花結(jié)果的概率會高。況且這也不單單是數(shù)量的問題，往往卵巢功能差的，卵子質(zhì)量也隨之下降。也就是說我只有10個種子，種子質(zhì)量還不好。但有人說了，還有圍絕經(jīng)期的女性懷孕生娃的呢，奇跡終歸是奇跡，不能老想著中彩票的事情。當(dāng)然，AMH高到一定程度，也可能會是多囊卵巢綜合癥，那這也比卵巢功能減退來的好。AMH是通過抽血測定的，什么時期抽血都可以，也不需要空腹。若AMH很低了，<1ng/ml，就盡快生殖科助孕了，短時間指導(dǎo)同房也好，試管嬰兒助孕也好，在等下去妊娠希望越來越小。3.性激素六項(xiàng)。其實(shí)這六項(xiàng)里面反應(yīng)卵巢功能的主要是FSH，這個數(shù)值可不是越高越好，這個數(shù)值最好在5-10以內(nèi)，超過15就要小心了，卵巢功能就走下坡路了。激素六項(xiàng)其中有4項(xiàng)是跟著月經(jīng)周期變化而變化的，每個階段的數(shù)值都會變化，評估卵巢功能是要在月經(jīng)第2-4天抽血。月經(jīng)來的第一天算為第一天，并不是月經(jīng)干凈的第一天。4.AFC。指的是竇卵泡數(shù)，經(jīng)陰道超聲數(shù)雙側(cè)卵巢內(nèi)的竇卵泡個數(shù)，每個月數(shù)卵泡個數(shù)也不是一成不變的，上下浮動。每側(cè)卵巢內(nèi)的竇卵泡個數(shù)最好在5個以上，當(dāng)然，多于等于12個是多囊樣改變，如果不影響排卵的話也沒事。有的卵泡多的跟馬蜂窩一樣，多到一定程度就會影響排卵的，嚴(yán)重的半年來一次，甚至一年來一次。???評估卵巢功能不是單一指標(biāo)能確定的，需要綜合評估，臨床還有其他項(xiàng)目指標(biāo)也能反應(yīng)卵巢功能，很多項(xiàng)目和科研正在開展，但是以上這些方式就足夠了。如果你備孕1年了還沒有懷孕，或者因?yàn)榉N種原因生育短時間不能提上日程，亦或者我就是對我的卵巢情況有些好奇，都可以評估一下。臨床上見到很多年輕女性，卵巢早衰。年齡25，但是卵巢年齡已經(jīng)到45了，這種情況生育基本無望。也遇到過25歲的女性，卵巢功能減退，AMH零點(diǎn)幾，超聲下只有2-3個竇卵泡，這種情況積極起來還是有希望的。從計(jì)劃生育到三孩開放，生育始終是絕大多數(shù)家庭的必修，有的夫妻真的是為了要個孩子傾家蕩產(chǎn)，試管做了一次又一次，我們真的想為每個家庭助孕成功，但是卵巢功能是唯一不能逆轉(zhuǎn)的，吃啥也不管用。沒有卵了就只能等捐卵的，最好別把希望放捐卵上，第一很少有人會捐，你登記上可能永遠(yuǎn)也等不到，第二你等到了卵源就能配成功胚胎嗎？配成功移植到宮腔就能懷孕嗎？后面產(chǎn)檢一關(guān)又一關(guān)，太難了！有個好的卵巢功能，別的問題都好說。祝大家如愿以償。2024年04月13日191
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方廣虹主任醫(yī)師 上海計(jì)生所醫(yī)院 婦科內(nèi)分泌 年齡用于評估卵巢功能最直接、最常用，但卻較為粗糙，由于個體差異性，實(shí)際年齡并不能作為卵巢功能評價(jià)和預(yù)測的最佳指標(biāo)，那么一些數(shù)據(jù)化客觀的指標(biāo)就需要被提取出來，以下是常用的一些指標(biāo)：一看：月經(jīng)模式卵巢功能下降最先出現(xiàn)的微小臨床癥狀是月經(jīng)周期縮短2～3天，但保持規(guī)律。在生殖衰老分期+10（STRAW+10）分期中，連續(xù)的月經(jīng)周期時長差異≥7天說明女性已進(jìn)入了絕經(jīng)過渡早期（-2期），若停經(jīng)時間超過60天則進(jìn)入絕經(jīng)過渡晚期（-1期），同時伴有卵泡刺激素（FSH）≥25U/L。月經(jīng)模式的改變是評估普通人群生殖健康、生育能力、妊娠結(jié)局最直接的指標(biāo)，具有客觀且無創(chuàng)性，可以直觀地監(jiān)測，但其易受體質(zhì)量變化、吸煙、宮腔粘連、避孕藥物等多因素的影響。二看：內(nèi)分泌學(xué)指標(biāo)（1）卵泡刺激素（FSH）：基礎(chǔ)FSH水平隨著年齡的增加逐漸升高：如基礎(chǔ)FSH水平≤10U/L，提示卵巢功能尚正常；若基礎(chǔ)FSH水平＞10～15U/L，預(yù)示卵巢儲備功能下降（DOR）；年齡＜40歲時，當(dāng)間隔4周連續(xù)2次基礎(chǔ)FSH≥25U/L，同時臨床表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或停經(jīng)即為早發(fā)性卵巢功能不全（POI），當(dāng)FSH≥40U/L則可診斷為卵巢早衰（POF）。在卵巢儲備功能下降的初期，基礎(chǔ)FSH比黃體生成素（LH）上升更顯著，一般認(rèn)為基礎(chǔ)FSH/LH＞3U/L預(yù)示卵巢儲備降低、卵巢低反應(yīng)。同時，近年多項(xiàng)研究表明，在卵泡早期血清抑制素B（InhibinB）水平＜45ng/L時可提示DOR，其能夠比FSH更早、更直接地反映及預(yù)測卵巢儲備功能。卵巢衰老的四種表現(xiàn)（2）抗苗勒管激素（AMH）：被認(rèn)為是目前反映卵巢儲備功能的最佳內(nèi)分泌學(xué)指標(biāo)。青春期前AMH水平遞增，18～25歲達(dá)平均最高值，25～30歲基本恒定于峰值，之后隨著年齡增長逐漸下降，在絕經(jīng)前5～15年即明顯下降，在絕經(jīng)前5年降至檢測下限，對IVF結(jié)局及絕經(jīng)年齡的預(yù)測均有早期預(yù)警價(jià)值。AMH水平隨著年齡增長逐漸下降從AMH的變化軌跡可以看出，該指標(biāo)同卵巢衰老的變化基本一致，目前國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為AMH＜1.1ng/ml可提示卵巢儲備功能下降（DOR）。其檢測優(yōu)勢在于AMH在較早時出現(xiàn)變化，月經(jīng)周期間變化較小、臨床檢測不需要特定的時間，受其他藥物影響較小。三看：影像學(xué)檢查主要包括計(jì)算竇狀卵泡數(shù)目（AFC）、卵巢體積（ovarianvolume，OVVOL）及間質(zhì)血流（stromalbloodflow）評價(jià)三方面。研究證實(shí)早卵泡期卵巢中的AFC與始基卵泡池成正比，而前者可以通過超聲這種無創(chuàng)的檢測方法獲得，因此得以廣泛運(yùn)用。以早卵泡期第3天測量直徑2～10mm的竇狀卵泡最為普遍。因其價(jià)格低、耗時短，且在預(yù)測卵巢反應(yīng)性及IVF-ET結(jié)局方面的優(yōu)勢明顯，在輔助生殖領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，通常認(rèn)為AFC＜6個，提示卵巢儲備功能下降（DOR）。但由于測量誤差和極大的個體差異性，OVVOL及卵巢間質(zhì)的血流灌注參數(shù)對卵巢儲備功能評估及預(yù)測臨床價(jià)值有限。四看：卵巢年齡、壽命（1）卵巢年齡（ovarianage）評估目前卵巢衰老的傳統(tǒng)臨床評估（抗苗勒管激素AMH、竇狀卵泡數(shù)目AFC、卵泡刺激素FSH等）可根據(jù)上述卵巢功能相關(guān)評價(jià)指標(biāo)進(jìn)行綜合評估，其中AMH及AFC為目前反映卵巢儲備最佳的指標(biāo)，但不能獲得滿意的特異度及靈敏度。卵巢功能隨著年齡增加不斷下降，每位女性卵巢衰老的過程可能存在不同的卵巢功能下降軌跡。（2）卵巢壽命（ovarianlifespan）——絕經(jīng)年齡預(yù)測生育力的喪失和絕經(jīng)的出現(xiàn)是卵巢衰老的2個重大轉(zhuǎn)折點(diǎn)，為卵巢壽命的重要代表性事件。隨著生育年齡的推遲，女性卵巢功能下降對生育力的影響日益突出，然而女性的自然生育力可能受年齡、月經(jīng)周期、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、行為學(xué)因素、心理狀態(tài)、輸卵管宮腔情況等多種因素的影響，作為卵巢衰老的終點(diǎn)，絕經(jīng)年齡與絕育年齡的時間間隔較固定，亦可間接反映女性的生殖壽命?？偨Y(jié)：一般來說，相同年齡前提下，抗苗勒管激素（AMH）越高、竇狀卵泡數(shù)目（AFC）越多、卵泡刺激素（FSH）越低，絕經(jīng)年齡越晚；AMH越低、AFC越少、FSH越高，絕經(jīng)年齡越早。若需個體化準(zhǔn)確預(yù)測絕經(jīng)年齡，仍需添加更多影響因素指標(biāo)，請?jiān)卺t(yī)師指導(dǎo)下完成。2024年01月31日207
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李智會主治醫(yī)師 駐馬店市中心醫(yī)院 生殖中心 對于女性朋友，提起AMH可能并不陌生，多數(shù)人都親身經(jīng)歷過AMH的檢測……一些未婚女性，體檢或者遭遇月經(jīng)紊亂時，經(jīng)常會被要求查“性激素六項(xiàng)+AMH”……育齡期女性或遭遇不孕癥的女性，AMH幾乎是個必查項(xiàng)……圍絕經(jīng)期女性，也經(jīng)常會被要求查AMH，判斷是不是快要絕經(jīng)了……那AMH到底是個什么鬼？它的數(shù)值高低又代表什么，是不是AMH高就意味著卵巢功能好，而AMH低就意味著卵巢功能差呢？今天就一起來看一下。一、AMH是什么？AMH，中文名稱：抗苗勒管激素，或稱抗米勒管激素，英文全稱anti-Müllerianhormone，簡稱AMH，是轉(zhuǎn)化生長因子-β超家族成員之一。AMH蛋白于1953年由AlfredJost教授首先發(fā)現(xiàn)。在男性中，AMH主要由睪丸支持細(xì)胞分泌，誘導(dǎo)苗勒管的退化。在女性中，AMH主要由卵巢的顆粒細(xì)胞分泌，在竇前卵泡和小竇卵泡中AMH表達(dá)水平處于峰值，當(dāng)卵泡直徑增大至8mm左右時AMH的表達(dá)水平驟然下降。也正是因?yàn)榇耍珹MH在一定程度上反映了直徑2-8mm小卵泡的數(shù)量，所以經(jīng)常采用AMH作為評估卵巢儲備功能的一項(xiàng)指標(biāo)。二、AMH的正常范圍值是多少？實(shí)際上，AMH并沒有一個標(biāo)準(zhǔn)的、統(tǒng)一的正常值范圍。前面我們知道，AMH主要由卵巢內(nèi)直徑2-8mm小卵巢的顆粒細(xì)胞產(chǎn)生，一定程度上反映卵巢功能。所以，簡單說：不怕高，AMH值越高，可以簡單理解為卵巢內(nèi)小卵泡數(shù)目多，卵巢功能好，如此，沒有生育需求的時候，卵巢功能好是一種女人最大的隱形資本；而對生育來說，只要卵多，就不擔(dān)心要不了孩子。但過于極端總是不好的，AMH也一樣，過高或者過低都不“正常”。AMH高了會怎樣？2023年歐洲人類與生殖胚胎學(xué)會（ESHRE）、美國生殖醫(yī)學(xué)會（ASRM）、美國內(nèi)分泌學(xué)會和歐洲內(nèi)分泌學(xué)會聯(lián)合署名發(fā)布的2023版PCOS國際循證指南中提出：可以使用AMH代替超聲用于評估成人卵巢存在多囊樣改變，并將這一截?cái)嘀刀?.4ng/ml。然而實(shí)際上，由于AMH檢測方法、檢測儀器和試劑、人群等個體化因素的影響，這一界值并非絕對標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)踐中仍有許多問題需要去綜合考慮。與AMH高正相反，AMH值低似乎更“可怕”。2010年歐洲人類與生殖胚胎學(xué)會（ESHRE）提出AMH低于0.5~1.1ng/ml提示卵巢儲備功能減退。AMH越低，一定程度上提示卵巢儲備越低。如果比較年輕，可能有卵巢早衰趨勢；如果年齡較大，可能到了更年期階段，備孕也會相對困難。需要強(qiáng)調(diào)的是：卵巢儲備功能還有另外兩個指標(biāo)：月經(jīng)期的基礎(chǔ)性激素（主要是基礎(chǔ)FSH）、月經(jīng)期陰超下的卵巢內(nèi)的竇卵泡數(shù)（AFC）。一般來說，需要基礎(chǔ)FSH、AFC和AMH三項(xiàng)結(jié)果一致提示卵巢功能減退時才可認(rèn)定診斷，而當(dāng)三者結(jié)果不一致時，以AFC最具診斷價(jià)值。三、影響AMH檢測的因素不同AMH試劑盒、樣本前處理和保存條件等系統(tǒng)因素，以及受檢者自身的身體狀態(tài)和用藥情況等，會對AMH結(jié)果產(chǎn)生一定影響。1.?系統(tǒng)因素檢測前，將測試樣本中補(bǔ)體失活，可使檢測的AMH值明顯升高；檢測前是否對血清樣本預(yù)稀釋以及樣本預(yù)處理的方法，對AMH檢測結(jié)果也具有重要影響。不同試劑盒識別不同的單克隆抗體會導(dǎo)致AMH檢測結(jié)果出現(xiàn)差異。2.?性生理期與晝夜節(jié)律????年齡是影響AMH最主要的因素，AMH水平在不同年齡階段存在較大范圍的波動。3.?妊娠????在妊娠期間，卵巢功能維持相對靜止?fàn)顟B(tài)，分泌AMH的卵泡數(shù)量減少，血液稀釋以及血漿結(jié)合蛋白增加，AMH水平從孕中期開始降低，到妊娠末期降至最低（約為妊娠前50%），隨后在產(chǎn)后4d迅速恢復(fù)。4.?超促排卵????“試管嬰兒”超促排卵期間，血清AMH水平往往有一定程度的降低。使用GnRH激動劑7d后血清AMH水平降低約14.9%～24%，14d后AMH水平則較使用前升高13%～17.4%。然而在降調(diào)節(jié)28d后，AMH水平對GnRH激動劑的反應(yīng)變化因人而異；8周和12周后，血清AMH基本維持在用藥前水平。5.?避孕措施????多項(xiàng)研究表明口服避孕藥（OCP）對女性AMH水平有明顯抑制作用；停避孕藥后，短時間內(nèi)AMH有“反彈”趨勢。6.?其它種族、肥胖、吸煙、環(huán)境暴露、疾病或手術(shù)等也可能影響血清AMH水平。有研究統(tǒng)計(jì)，卵巢囊腫剝除術(shù)后，AMH明顯降低狀態(tài)需要大概3-6個月后才會逐漸回升?？傊?，AMH雖然在一個月經(jīng)周期內(nèi)基本恒定，而且隨著年齡增加，總體呈下降趨勢，但由于受到外界一些因素的干擾，以及自身個體化的差異，可能會出現(xiàn)不一致甚至異常的結(jié)果，此時切不可因此而認(rèn)為卵巢儲備功能“變好”或者“變差”，需要結(jié)合月經(jīng)周期改變情況、月經(jīng)期基礎(chǔ)FSH、陰超下卵巢內(nèi)竇卵泡數(shù)等綜合評估。四、AMH的臨床價(jià)值1.?用于評估卵巢儲備功能如前所述，AMH確實(shí)是目前常用的卵巢儲備功能評估的指標(biāo)之一。2023年《AMH臨床應(yīng)用專家共識（2023年版）》也明確指出：AMH是目前評估卵巢儲備功能最好的指標(biāo)。但截?cái)嘀翟谀睦锶杂写谶M(jìn)一步明確。也即到底AMH何時算高？何時算低？此外，對卵巢功能的評估應(yīng)在完整的臨床評估下解釋檢測結(jié)果（考慮年齡、危險(xiǎn)因素、既往治療史和患者個體反應(yīng)等），未證實(shí)卵巢儲備檢測對正常育齡女性有益或作為檢測卵巢功能的隨機(jī)生物標(biāo)志物。值得注意的是：1.會遇到醫(yī)生或者患者本人僅憑AMH升高或者降低來認(rèn)定卵巢儲備功能好壞的？切不可單憑一項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果就做出診斷；2.如何理解“未證實(shí)卵巢儲備檢測對正常育齡女性有益”？實(shí)際上，正常育齡女性，無論是否有生育需求，卵巢儲備功能的總體趨勢是明確的。所以，哪怕就是處于備孕階段的女性，又能明確診斷卵巢儲備功能減退，無非就是提醒要盡快完成生育，不可盲目試孕太長時間，一種方法不能實(shí)現(xiàn)生育時要注意及早轉(zhuǎn)變思路或?qū)で笮碌妮o助生殖手段而已。除此之外，除了給患者本人徒增煩惱之外，幾乎不起任何作用，因?yàn)槟呐侣殉补δ茉俨?，也不會因此而放棄生育，而要嘗試生育，就是得需要一個過程。在無不孕癥的女性中，卵巢儲備減少并不預(yù)測未來短期的生育能力，卵巢儲備檢測結(jié)果不佳不一定意味著不能受孕或生育力下降。如何理解這句話？也就是說，即便明確卵巢儲備功能減退，但接下來短時間內(nèi)能否生育，是否能很快懷孕，是否能懷孕，生育力是否有下降，卵子質(zhì)量是否變差，將來生育的孩子是否健康等，均無關(guān)系。2.?在預(yù)測絕經(jīng)年齡中的應(yīng)用雖然有嘗試AMH用于建立預(yù)測絕經(jīng)年齡的適用性模型，但AMH并不能很好地預(yù)測何時會絕經(jīng)，也不預(yù)測未來月經(jīng)量的變化。當(dāng)進(jìn)行絕經(jīng)年齡的預(yù)測時，需要結(jié)合年齡、卵巢儲備功能、母親絕經(jīng)年齡、生活方式等因素進(jìn)行綜合評估，只是說納入AMH值和AMH值下降速率作為預(yù)測參考指標(biāo)能顯著增加預(yù)測的準(zhǔn)確性。3.?用于指導(dǎo)促排卵某種程度上說，AMH最大的作用在于預(yù)測卵巢對促排卵藥物的反應(yīng)性。在2023年的抗苗勒管激素臨床應(yīng)用專家共識中也明確提到這一點(diǎn)。實(shí)際上更多的這是醫(yī)生一方的任務(wù)。因?yàn)锳MH高低是卵巢反應(yīng)性的重要參考指標(biāo)。那什么是卵巢反應(yīng)性呢？簡單點(diǎn)說：促排卵的時候，同樣給2個人用了75IU的促排卵藥物。結(jié)果A患者卵巢內(nèi)卵泡幾乎無變化，而B患者“刷”一下迅速長出N多個“大卵泡”。那這就是B患者的卵巢反應(yīng)性更高。AMH檢測的目的也在于此，由此可以大概預(yù)測卵巢反應(yīng)性，促排卵時避免多個卵泡發(fā)育。4.?輔助某些病理狀態(tài)的判定，比如PCOS更多的可能是在“多囊卵巢綜合征”（PCOS）中的應(yīng)用，有些地方、有些醫(yī)生會將AMH高于某個數(shù)值作為PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。在2023年新版PCOS國際循證指南中也提到將AMH界定為4.4ng/ml，超過則提示有“多囊”或“多囊傾向”在。而實(shí)際上，PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)里并沒有把AMH的高低作為診斷標(biāo)準(zhǔn)。再一點(diǎn)想說明的是：不推薦青春期女性進(jìn)行AMH檢測評估卵巢多囊性改變及預(yù)測成年期PCOS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)榍啻浩谂员緛砭褪恰岸嗄覡顟B(tài)”或“高AMH”。成年女性高AMH多數(shù)能夠反映卵巢多囊性改變，二者具有一致性。但還是要注意結(jié)合超聲。此外，AMH在一些腫瘤性疾病當(dāng)中也具有一定的作用，這里就不再做過多贅述。五、如何可以提高AMH值？一般AMH值是隨著年齡逐漸遞減的，目前無相關(guān)逆齡的方法提高AMH，但可通過以下方式減緩AMH的下降速度。1.?可食用一些抗氧化的食品或服用保健類藥品。2.?規(guī)律的生活作息，早睡早起，不熬夜，尤其建議在11點(diǎn)前進(jìn)入睡眠狀態(tài)，可有效改善內(nèi)分泌紊亂。3.?積極鍛煉身體，堅(jiān)持運(yùn)動可有效增強(qiáng)身體素質(zhì)，每周運(yùn)動4次，每次40分鐘。4.?心情愉悅放松，減少工作生活壓力等。六、AMH過低會不懷孕嗎？懷孕與諸多因素相關(guān)，其中年齡尤為重要。AMH過低是提示卵巢內(nèi)卵子數(shù)量的減少，但卵子質(zhì)量則與年齡相關(guān)。例如：20歲女性AMH＜1ng/ml,提示卵子數(shù)量減少，但其卵子的質(zhì)量要比35歲AMH＞2ng/ml的女性要好。因此20女性仍然比高齡女性容易受孕，但要積極備孕，搶收卵子，以免進(jìn)入卵巢池枯竭，無卵可用的尷尬局面。2024年01月25日895
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王凌主任醫(yī)師 上海市東方醫(yī)院 婦產(chǎn)科 隨著晚婚晚育、高齡生育人數(shù)的增多，女性的卵巢功能受到越來越多人的關(guān)注。所謂卵巢功能，一般是指卵巢儲備功能，即卵巢內(nèi)存留的卵子數(shù)量和質(zhì)量，代表著女性的生殖潛能。一旦卵巢功能下降，不僅女性會出現(xiàn)皮膚松弛老化、入睡困難、潮熱、盜汗等問題，還會導(dǎo)致月經(jīng)不規(guī)律、生育力下降。那么，怎么知道卵巢功能好不好呢？除了相關(guān)癥狀外，一般可以從這些方面評估卵巢功能。1.年齡對于大部分女性來說，卵巢的衰老基本上符合年齡的增長。通常女性35歲以后卵巢功能加速下降，到了48歲~50歲時卵巢進(jìn)入衰竭狀態(tài)，女性也逐步進(jìn)入老年。如果在40歲以前就有月經(jīng)量越來越少、突然停經(jīng)或者出現(xiàn)乳房萎縮、潮熱多汗、焦慮煩躁等卵巢功能減退的表現(xiàn)，就要當(dāng)心了。2.B超通過B超可以清晰觀測到卵巢的體積大小和卵巢內(nèi)的竇卵泡數(shù)量，從而能明確地反映出卵巢的狀態(tài)。一般如果卵巢體積<3cm3，雙側(cè)卵巢里直徑2~9mm的卵泡<5個，需要警惕卵巢功能減退的可能。3.性激素六項(xiàng)包括基礎(chǔ)卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、催乳素（PRL）、雌二醇（E2）、睪酮（T）、孕酮（P），一般在月經(jīng)第2-4天抽血進(jìn)行檢測。其中FSH是評估卵巢功能的重要指標(biāo)，如果FSH值＞10IU/L，預(yù)示卵巢功能不良；FSH＞40IU/L，提示卵巢功能衰竭；FSH/LH≥3，提示卵巢儲備功能及反應(yīng)性下降。4.抗苗勒管激素(AMH)AMH是一種由早期竇性卵泡分泌的激素，目前認(rèn)為是反應(yīng)卵巢儲備功能的可靠指標(biāo)之一，這項(xiàng)檢查不受月經(jīng)周期和外源性性激素的影響，可以隨時檢測。AMH值會隨著卵巢功能改變呈起伏變化。AMH濃度高，間接說明卵巢內(nèi)原始卵泡的庫存量多，AMH降低時，代表卵巢正在老化，女性的生育力可能會衰退。除了上面這幾項(xiàng)外，女性的初潮年齡、生育情況、家族史、既往卵巢疾病和手術(shù)史、自身免疫性疾病等，也能為評估卵巢功能提供線索。2024年01月04日422
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方廣虹主任醫(yī)師 上海計(jì)生所醫(yī)院 婦科內(nèi)分泌 年齡用于評估卵巢功能最直接、最常用，但卻較為粗糙，由于個體差異性，實(shí)際年齡并不能作為卵巢功能評價(jià)和預(yù)測的最佳指標(biāo)，那么一些數(shù)據(jù)化客觀的指標(biāo)就需要被提取出來，以下是常用的一些指標(biāo)：一看：月經(jīng)模式卵巢功能下降最先出現(xiàn)的微小臨床癥狀是月經(jīng)周期縮短2～3天，但保持規(guī)律。在生殖衰老分期+10（STRAW+10）分期中，連續(xù)的月經(jīng)周期時長差異≥7天說明女性已進(jìn)入了絕經(jīng)過渡早期（-2期），若停經(jīng)時間超過60天則進(jìn)入絕經(jīng)過渡晚期（-1期），同時伴有卵泡刺激素（FSH）≥25U/L。月經(jīng)模式的改變是評估普通人群生殖健康、生育能力、妊娠結(jié)局最直接的指標(biāo)，具有客觀且無創(chuàng)性，可以直觀地監(jiān)測，但其易受體質(zhì)量變化、吸煙、宮腔粘連、避孕藥物等多因素的影響。二看：內(nèi)分泌學(xué)指標(biāo)（1）卵泡刺激素（FSH）：基礎(chǔ)FSH水平隨著年齡的增加逐漸升高：如基礎(chǔ)FSH水平≤10U/L，提示卵巢功能尚正常；若基礎(chǔ)FSH水平＞10～15U/L，預(yù)示卵巢儲備功能下降（DOR）；年齡＜40歲時，當(dāng)間隔4周連續(xù)2次基礎(chǔ)FSH≥25U/L，同時臨床表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或停經(jīng)即為早發(fā)性卵巢功能不全（POI），當(dāng)FSH≥40U/L則可診斷為卵巢早衰（POF）。在卵巢儲備功能下降的初期，基礎(chǔ)FSH比黃體生成素（LH）上升更顯著，一般認(rèn)為基礎(chǔ)FSH/LH＞3U/L預(yù)示卵巢儲備降低、卵巢低反應(yīng)。同時。近年多項(xiàng)研究表明，在卵泡早期血清抑制素B（InhibinB）水平＜45ng/L時可提示DOR，其能夠比FSH更早、更直接地反映及預(yù)測卵巢儲備功能。（2）抗苗勒管激素（AMH）：被認(rèn)為是目前反映卵巢儲備功能的最佳內(nèi)分泌學(xué)指標(biāo)。青春期前AMH水平遞增，18～25歲達(dá)平均最高值，25～30歲基本恒定于峰值，之后隨著年齡增長逐漸下降，在絕經(jīng)前5～15年即明顯下降，在絕經(jīng)前5年降至檢測下限，對IVF結(jié)局及絕經(jīng)年齡的預(yù)測均有早期預(yù)警價(jià)值。從AMH的變化軌跡可以看出，該指標(biāo)同卵巢衰老的變化基本一致，目前國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為AMH＜1.1ng/ml可提示卵巢儲備功能下降（DOR）。其檢測優(yōu)勢在于AMH在較早時出現(xiàn)變化，月經(jīng)周期間變化較小、臨床檢測不需要特定的時間，受其他藥物影響較小。三看：影像學(xué)檢查?主要包括計(jì)算竇狀卵泡數(shù)目（AFC）、卵巢體積（ovarianvolume，OVVOL）及間質(zhì)血流（stromalbloodflow）評價(jià)三方面。研究證實(shí)早卵泡期卵巢中的AFC與始基卵泡池成正比，而前者可以通過超聲這種無創(chuàng)的檢測方法獲得，因此得以廣泛運(yùn)用。以早卵泡期第3天測量直徑2～10mm的竇狀卵泡最為普遍。因其價(jià)格低、耗時短，且在預(yù)測卵巢反應(yīng)性及IVF-ET結(jié)局方面的優(yōu)勢明顯，在輔助生殖領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，通常認(rèn)為AFC＜6個，提示卵巢儲備功能下降（DOR）。但由于測量誤差和極大的個體差異性，OVVOL及卵巢間質(zhì)的血流灌注參數(shù)對卵巢儲備功能評估及預(yù)測臨床價(jià)值有限。四看：卵巢年齡、壽命（1）卵巢年齡（ovarianage）評估?目前卵巢衰老的傳統(tǒng)臨床評估（抗苗勒管激素AMH、竇狀卵泡數(shù)目AFC、卵泡刺激素FSH等）可根據(jù)上述卵巢功能相關(guān)評價(jià)指標(biāo)進(jìn)行綜合評估，其中AMH及AFC為目前反映卵巢儲備最佳的指標(biāo)，但不能獲得滿意的特異度及靈敏度。卵巢功能隨著年齡增加不斷下降，每位女性卵巢衰老的過程可能存在不同的卵巢功能下降軌跡。（2）卵巢壽命（ovarianlifespan）——絕經(jīng)年齡預(yù)測?生育力的喪失和絕經(jīng)的出現(xiàn)是卵巢衰老的2個重大轉(zhuǎn)折點(diǎn)，為卵巢壽命的重要代表性事件。隨著生育年齡的推遲，女性卵巢功能下降對生育力的影響日益突出，然而女性的自然生育力可能受年齡、月經(jīng)周期、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、行為學(xué)因素、心理狀態(tài)、輸卵管宮腔情況等多種因素的影響，作為卵巢衰老的終點(diǎn)，絕經(jīng)年齡與絕育年齡的時間間隔較固定，亦可間接反映女性的生殖壽命?？偨Y(jié)：一般來說，相同年齡前提下，抗苗勒管激素（AMH）越高、竇狀卵泡數(shù)目（AFC）越多、卵泡刺激素（FSH）越低，絕經(jīng)年齡越晚；AMH越低、AFC越少、FSH越高，絕經(jīng)年齡越早。若需個體化準(zhǔn)確預(yù)測絕經(jīng)年齡，仍需添加更多影響因素指標(biāo)，請?jiān)卺t(yī)師指導(dǎo)下完成。2024年01月01日99
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方廣虹主任醫(yī)師 上海計(jì)生所醫(yī)院 婦科內(nèi)分泌 作者：張高岳，方廣虹近數(shù)十年來，女性生殖衰老與抗衰老成為醫(yī)學(xué)界以及我們女性同胞普遍關(guān)注的一個熱點(diǎn)！很多高齡女性遇到這樣的困境：以前能生不想生，想盡方法做好安全措施；現(xiàn)在想生，年紀(jì)大了，各種條件都不好。那么如果調(diào)整高齡女性現(xiàn)有不利生育條件，我們從以下幾點(diǎn)出發(fā)：一、高齡女性面臨的生育困境1.1目前的困境：女性生殖衰老與妊娠率女性生殖衰老，顧名思義應(yīng)該是指卵巢生育功能的衰退，即生殖能力的下降，大約從30歲開始，35歲后加速。臨床上討論生育力和不孕時，常采用一個概念——受精力，指在1個月經(jīng)周期中獲得1次妊娠的可能性，健康的年輕夫婦大約為0.25?！笆芫Α笔菑娜巳航嵌葋砉烙?jì)1個月經(jīng)周期獲得妊娠的可能性，可作為生育潛力定量分析的工具。女方年齡是臨床妊娠率（受精力）的重要決定因素，女方年齡在30歲以下，每周期的臨床妊娠率在0.25左右；從近30歲起，每周期臨床妊娠率逐步下降，其明顯下降則從近40歲起，與卵巢內(nèi)卵泡數(shù)減少速度的加快（拐點(diǎn)）相平行；40歲以上，每周期臨床妊娠率則在0.12左右，與＜30歲時比較，下降了50%以上。1.2目前的困境：女性生殖衰老與卵泡數(shù)量婦女生殖衰老從成熟狀態(tài)到衰退，最直接的原因是卵巢中卵母細(xì)胞的加速減少至耗盡，它是隨著通過募集、選擇至排卵或閉鎖，卵母細(xì)胞減少加快的過程而進(jìn)展的，是一個與生育期階段內(nèi)年齡增長有聯(lián)系的演變過程。女性生殖衰老有一個明顯加速的階段。多個研究顯示，37～38歲時是始基卵泡數(shù)減少速度加快的拐點(diǎn)，構(gòu)成了所謂的“折棍”現(xiàn)象，在拐點(diǎn)年齡卵泡數(shù)約為25000個，絕經(jīng)時減至1000個左右，從絕經(jīng)前十余年起卵泡減少的速度加快，這時的加速與生殖衰老速度從此加快的進(jìn)程顯然相聯(lián)系。除了與年齡相關(guān)，眾多研究還表明，生殖衰老進(jìn)程還受民族、種族、文化、地域、生活方式和社會經(jīng)濟(jì)狀況等因素所影響。除遺傳因素及與種族相關(guān)的因基因組不同的影響外，女性早期暴露于內(nèi)外不良因素，如生活習(xí)慣、飲食、疾病等，也可能成為生殖衰老在不同時間啟動的觸發(fā)因素。二、生育力的評估：卵巢儲備卵巢儲備的多寡是指卵巢皮質(zhì)區(qū)卵泡生長，發(fā)育成熟，排出可受精卵母細(xì)胞能力的高低，與卵巢貯存始基卵泡的數(shù)量和質(zhì)量相關(guān)。真實(shí)的卵巢貯備是由卵巢內(nèi)始基卵泡數(shù)及其質(zhì)量所決定，但受很多因素所影響。所以卵巢貯備的評估可以通過很多抽血化驗(yàn)、B超等方式評估檢測。2.1神經(jīng)內(nèi)分泌評估女性生殖衰老過程中重要的神經(jīng)內(nèi)分泌改變生殖衰老是一個過程，絕非一個事件。與臨床以月經(jīng)改變和隨后以絕經(jīng)為標(biāo)志的事件相比，神經(jīng)內(nèi)分泌改變更早，呈現(xiàn)為一個更為明顯的漸進(jìn)性的動態(tài)進(jìn)程。2.1.1抑制素B（InhibinB）、卵泡刺激素（FSH）卵巢衰老表現(xiàn)：InhibinB減少和FSH升高InhibinB主要由小竇狀卵泡的顆粒細(xì)胞分泌，在黃體-卵泡期轉(zhuǎn)換時，F(xiàn)SH水平升高，募集一組卵泡進(jìn)入生長池，因其顆粒細(xì)胞數(shù)增速明顯，InhibinB升高，在中卵泡期達(dá)峰值，協(xié)助對FSH敏感的卵泡被選擇。抑制素B是針對FSH的一個最主要的負(fù)反饋調(diào)控物質(zhì)。抑制素B下降與FSH升高呈負(fù)相關(guān)，既反映了卵泡數(shù)正在減少，也反映生殖衰老中卵泡功能活性正在降低。因此，抑制素B是反映真實(shí)卵巢卵泡儲備的一個敏感指標(biāo)。當(dāng)卵巢內(nèi)卵泡所剩無幾（1000個左右），并對FSH的刺激無反應(yīng)，子宮內(nèi)膜也無反應(yīng)時，婦女絕經(jīng)，隨即進(jìn)入絕經(jīng)后期。在此期，抑制素水平低至難以檢測到。2.1.2雌二醇（E2）卵巢衰老表現(xiàn)：E2濃度變化大在生育期晚期，即生殖衰老的早期階段，早、中卵泡期InhibinB下降，F(xiàn)SH升高時，E2水平并未改變，或者更高，這種升高的雌激素水平，除了下丘腦-垂體對負(fù)反饋敏感性可能有所降低的影響外，還可能與較高FSH水平刺激卵泡分泌了更多的雌激素有關(guān)。在更年長的排卵規(guī)律的婦女，與其自身生育期峰期比較，其卵泡期將會縮短。對于卵巢功能的指向意義：（1）卵巢早衰隱匿期：基礎(chǔ)E2升高，F(xiàn)SH正常，是介于卵巢功能衰竭和正常之間的中間階段，即卵巢早衰隱匿期。這是因?yàn)槁殉补δ芙档蜁r，F(xiàn)SH逐漸升高，在一定程度上FSH刺激卵巢產(chǎn)生較多的E2，E2負(fù)反饋?zhàn)饔糜诖贵w，又使FSH分泌降低，出現(xiàn)FSH正常而E2升高。隨著年齡增加和卵巢功能衰竭，就會出現(xiàn)高FSH、LH，低E2狀態(tài)。（2）卵巢功能衰竭：基礎(chǔ)E2降低（＜20pg/ml），而FSH、LH升高，尤其是FSH＞40IU/L時，提示卵巢功能衰竭。2.1.3抗苗勒管激素（AMH）卵巢衰老表現(xiàn)：AMH產(chǎn)量逐漸降低AMH是轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β超家族的一個成員，為糖蛋白激素，影響組織生長和分化。妊娠8周時，男性胎兒睪丸開始分泌AMH，誘導(dǎo)苗勒管退化；女性胎兒36周之后卵巢才表達(dá)AMH；隨著女性年齡的增大，AMH表達(dá)也在逐漸減少，35歲左右AMH均值為1.89ng/mL，40歲后僅為0.12ng/mL（1ng/mL=4.148pmol/L）；卵巢內(nèi)的小竇卵泡數(shù)量越多，AMH的濃度便越高；反之，當(dāng)卵泡隨著年齡及各種因素逐漸消耗，AMH濃度也會隨之降低，當(dāng)AMH值低于1.2ng/ml時，表示卵子庫存量不足建議盡早受孕；接近絕經(jīng)期時，AMH便漸趨于0，可作為預(yù)測卵巢儲備的標(biāo)志物。（1）AMH的功能：可能通過抑制卵母細(xì)胞的減數(shù)分裂，參與卵母細(xì)胞成熟和調(diào)節(jié)卵泡發(fā)育；限制始基卵泡被募集；通過調(diào)控卵泡對FSH的敏感性，來控制卵泡的生長，促進(jìn)優(yōu)勢卵泡的被選擇和繼續(xù)發(fā)育。（2）AMH數(shù)值變化的意義：有利于保障發(fā)育卵泡的質(zhì)量，并防止卵泡過快過早地被消耗，以保存卵巢的儲備功能；若缺乏AMH，卵泡的損耗會加速。因此，在女性，AMH僅由卵巢內(nèi)進(jìn)入生長狀態(tài)的竇前卵泡和小竇狀卵泡（≤4mm）的顆粒細(xì)胞分泌；AMH分泌的特點(diǎn)為非周期性，分泌的模式和數(shù)量不受促性腺激素調(diào)控，非FSH依賴的，只與進(jìn)入生長狀態(tài)的小卵泡數(shù)有關(guān)，AMH是一個可能只源于卵巢的激素，當(dāng)卵泡（＞4mm）繼續(xù)增大，其表達(dá)量漸下降；當(dāng)卵泡達(dá)到8mm以上，竇卵泡中AMH表達(dá)漸消失；在閉鎖卵泡中無表達(dá)。（3）AMH對以下幾種情況有提示及警示意義1）多囊卵巢綜合癥（PCOS）患者擁有較正常婦女更多的生長狀態(tài)竇卵泡及其顆粒細(xì)胞分泌AMH的能力增強(qiáng)，AMH為其診斷提供新的參考指標(biāo)，其AMH血濃度可比正常婦女高2～3倍，若AMH值大于6.8ng/ml時，可考慮有多囊性卵巢癥候群；2）AMH對卵巢早衰，卵巢顆粒細(xì)胞瘤，兒童性別發(fā)育異常的診斷有重要的意義；3）AMH在輔助生殖技術(shù)（ART）前能準(zhǔn)確地預(yù)測卵巢反應(yīng)，制定個體化刺激方案，一定程度提高妊娠率，降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)；4）當(dāng)FSH、InhibinB水平、竇卵泡數(shù)（AFC）尚未改變時，AMH就已降低，在評估生殖衰老進(jìn)展中，它是較抑制素B出現(xiàn)更早的標(biāo)志物；此外AMH還可用作預(yù)測距離絕經(jīng)的時間和絕經(jīng)年齡的標(biāo)志物。2.2竇卵泡數(shù)（AFC）的變化評估在現(xiàn)階段，談到真實(shí)的卵巢儲備仍只考慮始基卵泡的數(shù)量。年齡和超聲下AFC解釋卵巢始基卵泡數(shù)變化的程度達(dá)74%。因此，AFC（直徑＞1mm）可以反映真實(shí)的卵巢儲備。2.3月經(jīng)周期女性一生中月經(jīng)周期長度的變化有規(guī)律可循，月經(jīng)周期長度可變性增強(qiáng)反映生殖衰老加速。研究發(fā)現(xiàn)，月經(jīng)初潮后5年內(nèi)和絕經(jīng)前7年內(nèi)，人群中月經(jīng)周期長度的變異大，與這2個階段內(nèi)HPO軸周期性功能的不穩(wěn)定改變一致；35歲以后月經(jīng)周期長度的縮短加快，此后增大，這與35歲以后與生殖衰老有關(guān)的神經(jīng)內(nèi)分泌的改變趨于明顯，及之后卵泡數(shù)減少速度加快相一致。只有月經(jīng)頻率（實(shí)際反映的是月經(jīng)周期的長度）的改變才與生殖衰老的階段性有關(guān)，可以用于估測生殖衰老的過程；停經(jīng)3～11個月將在4年內(nèi)進(jìn)入絕經(jīng)后（無生殖能力期）。總結(jié)針對群體女性首次生育年齡推后的社會趨勢，使評估其生育潛力（卵巢貯備）種種手段（標(biāo)志物）技術(shù)日益發(fā)展，女性生育力高峰出現(xiàn)在20～30歲的中、晚階段，此后生育力逐漸降低直到絕經(jīng)。生育力下降發(fā)生在FSH水平上升，抑制素B下降和月經(jīng)周期長度改變之前，AMH是較抑制素B出現(xiàn)更早的標(biāo)志物。內(nèi)分泌激素水平的變化總體趨勢可以反映生殖衰老進(jìn)程，但在個體間和個體的不同時間可變性大，數(shù)值重疊明顯。生殖衰老過程是在人群存在一個普遍適用的規(guī)律；但就個體而言，發(fā)生的時間可早或晚，進(jìn)程也可快或慢。面對卵巢儲備功能下降、高齡女性的生育需求，隨著輔助生殖技術(shù)的發(fā)展，滿足了較年長婦女（生育期晚期）的生育要求，但胚胎移植或卵母細(xì)胞移植并不能夠提高妊娠率及改善妊娠結(jié)局；卵子凍存技術(shù)由于倫理、法律及技術(shù)的限制，其臨床應(yīng)用不能得到普遍的推廣；自體細(xì)胞治療（自體富血小板血漿PRP，自體骨髓、脂肪干細(xì)胞治療等）提供了一個新的治療參考。2023年12月30日91
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