慢性粒細胞白血病

慢性粒細胞白血病能治好嗎？這無疑是慢?；颊咦铌P心的問題。2019年11月，中國自主研發(fā)的新型二代TKI（絡氨酸激酶抑制劑）氟馬替尼上市，目前服用氟馬替尼的首批患者已經(jīng)通過了3個月療效的考驗，無論是治療效果還是安全性均令人喜悅。這對于回答慢性粒細胞白血病能治好嗎是個利好消息，為什么這樣講呢？慢?；颊呗云诘闹委煟壳皣鴥韧鈱＜抑改暇扑]以伊馬替尼為代表的TKI(酪氨酸激酶抑制劑)進行一線治療，而骨髓移植可以用于慢粒的加速期及急變期的治療。慢性粒細胞白血病能治好嗎？首先說說骨髓移植，雖然治愈的成功率較高但是，畢竟存在一定比例的失敗率，失敗就意味著患者的死亡。而且移植供者的尋找也存在一定的難度。而循證醫(yī)學數(shù)據(jù)顯示TKI藥物治療，可以讓部分慢?；颊邔崿F(xiàn)停藥，達到“無治療緩解”，即功能性治愈。這可以說是一種俗稱的“治好”。慢性粒細胞白血病能治好嗎？無治療緩解的概率具體有多高？這和用什么TKI藥物有一定關系。一般來說，二代TKI能夠達到更高的停藥率。關于二代TKI和一代TKI對比的優(yōu)勢，我國《成人慢性粒細胞白血病診療規(guī)范 (2018年版 ) 》這樣描述：“二代TKI能夠使更多患者獲得穩(wěn)定的深度分子學反應（DMR）進而成功停止TKI治療獲得TFR（無治療緩解）。”并進一步指出，“ 小于50歲的年輕患者因生存期長，考慮到終生服藥帶來的經(jīng)濟負擔，以及對生活質量的影響，TFR將成為這部分患者治療的目標。”二代TKI讓功能性治愈成為慢粒治療的目標。國內外指南已經(jīng)將二代TKI推薦為一線藥物，一線就是優(yōu)先選擇的意思。目前我國患者可用的二代TKI包括尼洛替尼、達沙替尼和新上市的國產(chǎn)原研新藥二代TKI氟馬替尼。從療效上看，幾種二代TKI療效類似，氟馬替尼安全性明確。鑒于療效提升的同時不良反應輕微，氟馬替尼被歸為新型二代TKI藥物，患者也更容易堅持服用。希望患者在醫(yī)生指導下規(guī)范用藥，因為私自減量、停藥是導致TKI藥物耐藥的重要原因，嚴重影響慢粒患者實現(xiàn)功能性治愈，副作用帶來的生活質量降低是慢粒患者不能堅持用藥的重要原因。慢性粒細胞白血病能治好嗎？隨著更多質優(yōu)價廉的新型TKI藥物上市，我們會更加充滿信心。

《和黎醫(yī)生一起認識慢?！坊冀陶n堂第一期《和黎醫(yī)生一起認識慢?！坊冀桃曨l系列是國內首部內容全面的慢?；冀桃曨l，從患者最為關心的問題出發(fā)，以生動的動畫形式呈現(xiàn)，配合通俗易懂的詳細講解，分八期對患者關注的問題進行一一解答，更加便于患者學習及理解，對于促進慢?；颊叩囊?guī)范化管理將大有助益！現(xiàn)正式推出第一期，歡迎大家觀看學習！question1、什么是慢粒？2、慢粒是血癌還是可以控制的慢性?。?、戰(zhàn)勝慢粒要做到什么？讓我們帶著這些問題，開始《和黎醫(yī)生一起認識慢?！坊冀陶n堂第一期的視頻學習！

我一直致力于慢粒規(guī)范化管理，在過去的幾年中，患者反饋網(wǎng)上有很多患教視頻，不夠生動易懂，缺乏系統(tǒng)性，雖然內容專業(yè)，但仍未能對規(guī)范化管理發(fā)揮更大作用，我也一直在努力改進，本次推出的“和黎醫(yī)生一起認識慢?！被冀陶n堂總體課程共8節(jié)，融合了患者切實關心的問題，綜合患者建議做了優(yōu)化改進，希望對規(guī)范化管理起到綿薄之力，對患者有所幫助！華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院血液科黎緯明慢粒患教課堂亮點 1生動形象以動畫、患者關注的問題形象表達2體系規(guī)范整體性系統(tǒng)性從核心方面呈現(xiàn)3通俗易懂易學易做解決切實問題慢?；冀陶n堂目錄一、慢粒概述（主講人：黎緯明教授）講述內容：什么是慢粒？為什么說慢粒已經(jīng)從血癌變成了可控的慢性??？戰(zhàn)勝慢粒我們要做到什么？二、為什么說患者自我管理能力是戰(zhàn)勝慢粒的關鍵？（主講人：黎緯明教授）講述內容：提高自我管理慢粒能力，做自己的健康主人！信心、耐心、不能掉以輕心；如何與醫(yī)生有效溝通？三、慢粒有哪些治療方法？（主講人：孟力教授）講述內容：各種靶向藥（包括伊馬替尼、尼洛替尼、達沙替尼）、羥基脲、干擾素、移植、的療效如何？各種方法的優(yōu)缺點如何？該如何選擇各種療法？四、靶向藥物都有哪些常見副作用？（主講人：孟力教授）講述內容：靶向藥（主要是伊馬替尼、尼洛替尼、達沙替尼）都有哪些常見副作用？以及各種副作用的管理原則五、如何看懂化驗單？（主講人：黎緯明教授）講述內容：如何看懂血常規(guī)、BCR/ABL基因、染色體檢查報告六、靶向藥物如何監(jiān)測療效（主講人：黎緯明教授）講述內容：規(guī)范化監(jiān)測療效，預防疾病進展的意義是什么？如何做到規(guī)范化監(jiān)測療效？慢粒的療效該如何評估？慢粒能否治愈？七、藥物合用相關注意問題（主講人：黎緯明教授）講述內容：靶向藥和其他藥物合用時的注意事項及原則八、慢?；颊呱钕嚓P問題（主講人：黎緯明教授）講述內容：慢?；颊呦嚓P生育、心理、工作、飲食、運動等注意事項。

對于慢?；颊邅碚f，一定都了解目前的TKI藥物：伊馬替尼、尼洛替尼和達沙替尼。這三類藥物是我國慢?；颊叱Ｓ玫睦野彼峒っ敢种疲═KIs），其中伊馬替尼是一代TKI藥物，尼洛替尼和達沙替尼屬于二代TKI。另外，我國自主研發(fā)的創(chuàng)新藥二代＋TKI氟馬替尼已經(jīng)于2019年10月26日上市，很多慢?；颊咴谥委熧M用和療效、安全性的反復比較中大傷腦筋。雖然在臨床試驗結果中，第一代和第二代TKI的患者之間未觀察到總體生存差異，但也可以得出第二代TKI起效更快、病情抑制更深的結論，但是，實際的安全性和成本，互相比較是怎么樣呢？一項最近發(fā)表的研究結果給我們帶來一些啟示。這項在日本進行的研究，評估了慢粒患者在一代伊馬替尼，二代達沙替尼和尼洛替尼之間的相對安全性和費用。這項研究于2020年3月20日在線發(fā)表，研究者對2011年1月1日至2016年12月31日期間MarketScan商業(yè)保險和Medicare補充數(shù)據(jù)庫中使用伊馬替尼，達沙替尼或尼洛替尼的慢?；颊哚t(yī)療記錄進行了收集，對比分析了1,417例接受伊馬替尼，1,067例接受達沙替尼和647例接受尼洛替尼的患者。結果發(fā)現(xiàn)，三種藥物1年安全事件的風險：伊馬替尼，37％；達沙替尼，44％;尼洛替尼，40%。三者相比較的話，與接受伊馬替尼的患者相比，達沙替尼不良反應發(fā)生率是伊馬替尼的1.17倍，而尼洛替尼為1.07倍。觀察1.7年的不良反應比例的中位數(shù)中，達沙替尼和尼洛替尼安全事件的累積發(fā)生率也是更高于伊馬替尼，其中達沙替尼高于伊馬替尼1.23倍，而尼洛替尼1.08倍。在費用方面的差距就更大了！費用是指疾病相關治療費用，不僅僅是藥物本身的花費，可能包括因為不良反應需要就醫(yī)產(chǎn)生的費用。結果發(fā)現(xiàn)，從費用中位數(shù)比較來看，達沙替尼比伊馬替尼高22393美元；尼洛替尼比伊馬替尼高19463美元。研究結論為，接受伊馬替尼的患者需要住院或急診的發(fā)生風險最低，且一年醫(yī)療支出最低。鑒于總體生存率沒有明顯差異，伊馬替尼可能是更為理想的一線治療方法。2020年3月13日，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）公布甲磺酸氟馬替尼片審評報告。報告結論指出：從有效性結果來看，氟馬替尼早期臨床獲益明顯優(yōu)于伊馬替尼，且更早達到主要分子學緩解，提示氟馬替尼具有提高患者長期生存獲益的可能性。從整體上來看，氟馬替尼的安全性要優(yōu)于其他品類TKI，在白細胞計數(shù)減少、中性粒細胞計數(shù)減少、皮疹、肌肉骨骼疼痛、體液潴留等事件上發(fā)生率低于伊馬替尼，目前的研究數(shù)據(jù)沒有暴露出心血管事件、血栓方面的風險。與伊馬替尼相比，本品更常見的不良反應是腹瀉，但在600mg劑量下，多為Ⅱ級，且臨床可控。在血液毒性和肝臟毒性氟馬替尼較伊馬替尼發(fā)生率較高，經(jīng)分析與氟馬替尼試驗組人群基線狀態(tài)相關，但是臨床試驗期間完全可控?？傮w來說，氟馬替尼可以為新診斷的慢?；颊咛峁└玫囊痪€治療。參考文獻：Cole AL et al. Comparative Safety and Health Care Expenditures Among Patients With Chronic Myeloid Leukemia Initiating First-Line Imatinib, Dasatinib, or Nilotinib. JCO Oncol Pract. 2020 Mar 20:JOP1900301.

伊馬替尼的問世使絕大多數(shù)慢粒變成了“慢性病”，但慢?；颊呷匀挥腥拢和蛔?、耐藥、嚴重不良反應！現(xiàn)在，服用伊馬替尼后出現(xiàn)耐藥或嚴重不良反應，可以選擇列入慢粒治療指南的二代TKI，如尼洛替尼、達沙替尼及氟馬替尼等。一項名為TARGET的研究，最近得出了一個樂觀的結果，并于2020年3月9日發(fā)表。該研究的目的是觀察由于耐藥和或嚴重不良反應，從一代TKI轉換二代TKI慢?；颊咧委熃Y果。在2010年4月至2013年3月之間，這項研究總共招募了98例此類患者，并對82例患者進行了分析。這些患者中位年齡為54歲（年齡范圍22-88歲），其中有76例患者（93％）接受伊馬替尼作為一線TKI。79例患者（96％）之前用一代TKI治療分別實現(xiàn)了完全血液學反應（CHR，即血常規(guī)正常）和49例患者（60％）實現(xiàn)了完全細胞遺傳學反應（CCyR，定義為融合基因BCR-ABL≤1%，即體內白血病細胞99%被殺死）。有9名患者（11％）發(fā)生了BCR-ABL1融合基因突變。82名患者中，45名（55％）和37名（45％）的患者分別開始換用二代TKI尼洛替尼和達沙替尼治療。重點來了！治療3年后， 3年無進展生存率估計為98.7％。根據(jù)這一結果，一代TKI治療失敗慢粒患者，絕大部分病情可以得到很好的控制。實現(xiàn)完全細胞遺傳學緩解（CCyR）和主要分子學緩解（定義為融合基因BCR-ABL≤0.1%，即體內白血病細胞99.9%被殺死）的概率分別為89.3％和87.2％可見用伊馬替尼治療效果不佳或是出現(xiàn)嚴重的不良反應，可以通過二代TKI治療獲得非常好的治療結果，而且更多的患者實現(xiàn)了更深層次的疾病緩解。參考文獻：Sakurai Metal. Treatment outcomes of chronic-phase chronic myeloid leukemia with resistance and/or intolerance to a 1st-line tyrosine kinase inhibitor in Japan: the results of the New TARGET study 2nd-line.Int J Hematol. 2020 Mar 9.

慢粒的治療在靶向藥物出現(xiàn)以前，患者的5年生存率僅約30%，靶向藥物的開山鼻祖伊馬替尼（格列衛(wèi)）問世后，慢?；颊叩?0年生存率達到85~90%。如今，在血液科醫(yī)生看來，慢粒的治療已經(jīng)和高血壓差不多，只要堅持正規(guī)治療，患者壽命就可以和正常人接近。那么，在多數(shù)白血病尚屬不治之癥的情況下，慢粒的治療成功奇跡是怎么創(chuàng)造的呢？也許大家聽說過，青霉素的發(fā)現(xiàn)是偶然的結果，但格列衛(wèi)的誕生卻沒有幸運女神的眷顧，它是人類在一步一步認識慢粒、主動對抗慢粒的過程中所鍛造的武器。慢粒的治療——找到慢粒發(fā)生的元兇（分子靶點） 人類有23對染色體（包括22對常染色體和一對性染色體）。最初，科學家在美國費城發(fā)現(xiàn)了慢?；颊唧w內的白細胞中含有一條不尋常的染色體，形態(tài)小而短，故將其命名為“費城染色體”。 后來進一步發(fā)現(xiàn)，這個染色體，其實是22號染色體上的一個基因和9號染色體上的另一個基因互換了位置后形成的。之后又進一步發(fā)現(xiàn)，這兩個不安分的基因位置互換之后，產(chǎn)生了一個新的基因，也就是BCR-ABL融合基因。這個基因編碼產(chǎn)生一種具有酪氨酸激酶活性的蛋白，科學家將這種蛋白注射入小鼠體內，驚奇地發(fā)現(xiàn)小鼠也患上了慢性粒細胞白血病。至此，科學家找到元兇，徹底搞清楚了慢粒的發(fā)病機制： 出于某些未知的原因，慢粒患者體內9號和22號染色體上的兩個不同基因搬家到了對方的位置，形成了一個新的基因叫做BCR-ABL融合基因，它產(chǎn)生一種肆無忌憚的蛋白，持續(xù)刺激骨髓細胞大量制造粒細胞，該過程抑制了骨髓正常的造血功能，慢粒隨后就發(fā)生了。這個具有酪氨酸激酶活性的蛋白就是導致慢粒的罪魁禍首，也就是治療的分子靶點。鎖定了元兇，下一步就是找到針對性的武器。慢粒的治療——現(xiàn)代藥物研發(fā)靠科技不靠運氣 在現(xiàn)代藥物研發(fā)的高通量篩選技術幫助下，科學家通過篩選大量的可能化合物之后鎖定了格列衛(wèi)的前身化合物，并對其進行了化學修飾和改造，最終研發(fā)出了格列衛(wèi)。可見，格列衛(wèi)誕生過程的每一步都是依靠扎扎實實的科學發(fā)現(xiàn)和技術進步。從1960年發(fā)現(xiàn)費城染色體到2001年格列衛(wèi)上市，整整經(jīng)歷了40年的時間。格列衛(wèi)屬于第一代酪氨酸激酶抑制劑（TKI），近年來，二代TKI也陸續(xù)被研發(fā)出來。2019年底，江蘇豪森藥業(yè)首個中國自主研發(fā)的二代+TKI藥物氟馬替尼獲批上市，標志著慢粒的治療進入到國產(chǎn)原研藥階段。慢粒的治療——探索永不止步 為什么有了格列衛(wèi)這個神藥，還要研發(fā)二代TKI呢？以新藥氟馬替尼為例，氟馬替尼對慢粒罪犯蛋白的結合力更強、更穩(wěn)固、更專一，不難理解，氟馬替尼在抑制罪犯蛋白的強度、深度和速度方面明顯優(yōu)于格列衛(wèi)，同時更安全，副作用更小，給患者帶來更快更好的療效和更高的生活質量，同時患者可獲得無治療緩解，也就是患者停藥的可能性更大。不得不說，氟馬替尼的出現(xiàn)是我國科技實力提升的良好體現(xiàn)。

慢粒被稱為“幸運的白血病”，經(jīng)過電影《藥神》的宣傳，大家都知道慢粒有療效很好的格列衛(wèi)可以治療，它把慢粒變成了一個可治療的慢性病，那么，用了這類特效藥，慢性粒細胞白血病能治好嗎？先公布答案，就是大部分患者可以在藥物治療下長期緩解，一部分可以停藥，達到“無治療緩解”。為什么會這樣，為啥不能讓每個人都停藥？回答清楚慢性粒細胞白血病能治好嗎這個問題，我們需要從病根兒上分析。慢粒是一個發(fā)病機制非常清楚的疾病，正因為對其發(fā)病機制理解到了分子機制，才找到了治療的分子靶點，才能實現(xiàn)專門為抑制該靶點研發(fā)出了酪氨酸蛋白酶抑制劑（TKI）這類特效藥。慢粒這個疾病是怎么發(fā)生的？我們每個細胞中都含有承載我們所有遺傳基因的23對染色體，一些細胞不知何故，有兩個染色體上的基因互相交換了位置，于是產(chǎn)生了一個新的基因叫做Bcr-Abl基因，這就是慢粒發(fā)生的根源。這個正常人不存在的基因，編碼產(chǎn)生一種具有酪氨酸激酶活性的蛋白質，能夠持續(xù)刺激骨髓產(chǎn)生大量無用的粒細胞，并且干擾了骨髓正常的造血功能，就發(fā)生了慢粒這種疾病。不難理解，酪氨酸蛋白酶抑制劑（TKI）能夠專門結合抑制這種蛋白質，所以叫做靶向藥物。但是，可想而知，即使把所有的這種致病蛋白酶都抑制了，慢粒發(fā)生的根源Bcr-Abl基因還在，仍有可能死灰復燃。那么具體來講，慢性粒細胞白血病能治好嗎？到底有多大的概率成為能夠停藥的幸運兒呢？這和用藥選擇有些關系。用一代TKI伊馬替尼，至少用藥三年，取得MR4.5陰性的深度治療效果，并且維持2年以上，可以考慮停藥。前面說過停藥后仍有復發(fā)率，最終約39%可以實現(xiàn)停藥。用二代TKI，尼洛替尼至少用藥3年以上，MR4.5陰性一年以上，51.6%可以最終停藥。達沙替尼，MR4.5陰性一年以上，58%可以最終停藥。新上市的氟馬替尼，尚無具體的停藥數(shù)據(jù)，但臨床試驗發(fā)現(xiàn)其療效與二代TKI類似。而且從目前臨床試驗的數(shù)據(jù)看，氟馬替尼不良反應發(fā)生率較其他二代TKI（如尼洛替尼、達沙替尼）也有所降低，患者生活質量更高。這是由于該藥是高選擇性的BCR-ABL激酶抑制劑，其抑制ABL激酶的選擇性優(yōu)于一代藥伊馬替尼、二代藥尼洛替尼和達沙替尼，也就是對ABL激酶這個靶標的精準性、專一性更高，對其他激酶的抑制作用就更少。從而提高治療效果的同時，可減少不良反應。這一點非常重要，因為對于慢性粒細胞白血病能治好嗎這個問題，能否堅持用藥是個關鍵。更低的不良反應能讓患者堅持用藥，極少私自減量、停藥的現(xiàn)象，提高治愈率。所以說，慢性粒細胞白血病能治好嗎？2019年底上市的國產(chǎn)原研藥氟馬替尼讓這個答案變得更有希望，有望讓更多的中國慢?；颊邔崿F(xiàn)停藥。最后要強調一點，TKI治療慢?；颊咄Ｋ幈仨氃趯？漆t(yī)生的同意下才可以，而且停藥后也要嚴密監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)復發(fā)立即恢復治療。千萬不要嘗試自己停藥，否則一定會復發(fā)的。

占慢性白血病約90%的慢粒（慢性粒細胞白血?。?，被稱為“幸運的白血病”，自伊馬替尼問世以來，慢?；颊叩拈L期生存率幾乎和常人無異，但是，漫長的治療、用藥產(chǎn)生的不良反應帶來的不適，以及昂貴的治療費用仍然讓慢?；颊叩男那闊o法輕松，可能出現(xiàn)的耐藥問題，更是像一把懸在慢?；颊哳^上的利劍，令人心生恐懼。對于第一代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）伊馬替尼，耐藥率高達15~25%，并且逐年上升。很多患者好奇，為啥有些慢粒患者會耐藥，有些就不耐藥？其實科學家們也在不斷探索，希望可以發(fā)現(xiàn)關鍵機制，找到治療靶點，根據(jù)靶點設計針對性的靶向藥物，這樣不但可解決慢粒耐藥難題，甚至可以根治慢粒。健康人的血細胞，包括白細胞、紅細胞等都是由骨髓中的造血干細胞成熟、分化、分裂增殖而來，而慢粒等慢性白血病患者體內，存在白血病干細胞。這種白血病干細胞，是一種“失控”的造血干細胞，能夠不受控制、異常活躍地進行自我復制，產(chǎn)生大量的白血病細胞，如同野草太多影響莊稼的生長，太多的白血病細胞讓人體正常的造血等功能受到影響，就形成了白血病。而治療慢粒的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），能夠抑制這種白血病干細胞瘋狂地分裂增長，但是卻不能殺死它。白血病干細胞就好比會分身的妖怪，能夠變成千千萬萬個小妖，而TKI抑制劑好比“捆妖繩”，不停地一圈圈地捆扎，讓妖怪失去法力，不能變出更多的小妖（白血病細胞），最后聯(lián)合人體的免疫系統(tǒng)，清除掉最后的妖怪。所以目前已經(jīng)約50%左右患者能夠實現(xiàn)無治療長期緩解。所以科學家要尋找的，正是一種法力更強大的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。2019年底上市的氟馬替尼，是我國原研的創(chuàng)新藥。3月13日，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）公布的甲磺酸氟馬替尼片審評報告中充分肯定了氟馬替尼相對于伊馬替尼在療效和安全性方面的的雙優(yōu)化特性，對慢粒的白血病細胞有更強的抑制作用，且具有很好的成本效益，是慢粒耐藥患者的一種新選擇。

酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）是慢?；颊叩氖走x治療藥物，對于新診斷的患者來說，一線治療藥物有一代進口藥格列衛(wèi)、一代國產(chǎn)仿制藥、二代進口藥和二代國產(chǎn)仿制藥。2019年底，首個中國自主研發(fā)的TKIs藥物氟馬替尼獲批上市，給慢?；颊邘砹诵碌倪x擇，目前已寫入2020年版《中國慢性髓性白血病診斷與治療指南》中，成為慢粒的一線治療藥物。然而，當可選擇的藥物多了之后，TKIs應該怎么選？正在治療的老患者要不要換二代藥？ 慢粒的治療，五類TKIs介紹一代進口藥：格列衛(wèi)作為TKIs開朝元老，有大量的臨床使用經(jīng)驗，長期療效已經(jīng)得到證實。一代國產(chǎn)仿制藥：國產(chǎn)伊馬替尼有價格優(yōu)勢，有的產(chǎn)品在國家集中采購后，價格進一步降低到年費用僅幾千元。雖然大多數(shù)慢?；颊叻靡淮鶷KIs伊馬替尼的治療效果很好，但仍不能滿足所有患者的需要。美國國家綜合癌癥網(wǎng)NCCN的慢性粒細胞白血病委員會主席奧布萊恩教授指出：“在服用伊馬替尼的患者中，17％的患者從未達到完全細胞遺傳學緩解，即從沒有達到Ph染色體轉陰；有15％能實現(xiàn)完全細胞遺傳學緩解的患者難以獲得長期緩解；另有5％的患者因不能耐受藥物毒性而退出治療，所以約有37%的患者需要換用其它藥物治療”。二代進口藥：達沙替尼、尼洛替尼。臨床試驗證實，二代TKIs尼洛替尼和達沙替尼較一代伊馬替尼可以更快達到更好的治療效果，更多的患者可以獲得深度分子反應，這意味著二代TKIs可能使患者獲得更好的生活質量，有更大的停藥可能。但治療費用較一代TKIs高，適合那些經(jīng)濟條件較好的患者。二代國產(chǎn)仿制藥：國產(chǎn)二代TKIs只有達沙替尼，價格較進口二代TKIs降低。中國原研創(chuàng)新藥氟馬替尼：臨床研究數(shù)據(jù)表明，其療效較一代TKIs更快、更深、更強，非頭對頭研究表明，其療效與二代TKIs相似，但副作用更少，被認為是二代+TKIs新藥，已寫入2020年版《中國慢性髓性白血病診斷與治療指南》一線治療推薦中。目前價格較其他TKIs藥物高，但通過援助計劃多數(shù)家庭還可以承受。慢粒的治療，哪些新診斷的患者適合選擇二代TKIs作為一線治療？考慮到二代TKIs能夠使更多的患者更快的獲得更深更穩(wěn)定的治療效果，所以服用二代TKIs的患者停藥可能性更大，因此，年輕有孕育需求的、以停藥為治療目標的患者，以及50歲以下追求更高生活質量的患者，可優(yōu)先考慮二代TKIs。另外，由于二代TKIs療效更強，高?；颊咭矐x擇二代TKIs作為一線治療。慢粒的治療，哪些正在服用TKIs藥物的老患者適合換用二代TKIs？當患者服用一種TKIs治療效果不佳，或無法耐受其副作用時，可以考慮換用二代TKIs。治療效果好的患者不需要更換TKIs，除非患者考慮價格因素，那也需要在咨詢醫(yī)生后，并在嚴格檢測療效的前提下更換更經(jīng)濟的TKIs。慢粒的治療，如何選擇TKIs還要考慮藥物安全性需要注意的是，各種TKIs除了都有血液學不良反應外，不同的TKIs非血液學不良反應則不同。30~60%的服用伊馬替尼的患者有長期低級別不良反應，如水腫、惡心、肌肉抽搐、腹瀉和皮疹等，一定程度上影響到患者的生活質量。尼洛替尼和達沙替尼這兩種二代TKIs也都有各自特定不良反應。例如，對于有糖尿病、冠心病、腦動脈血管疾病、胰腺炎的高?；颊?，應謹慎使用尼洛替尼治療。對于有心肺疾病的患者，應謹慎使用達沙替尼，在開始治療前和治療中均應密切監(jiān)測心肺功能。從目前的臨床研究結果來看，服用氟馬替尼的患者并未出現(xiàn)二代TKIs特定的不良反應，用藥后非血液學副作用主要是腹瀉，發(fā)生率約40%，但大多為輕癥，且持續(xù)時間較短，因此對有合并癥的CML患者氟馬替尼是合適的選擇。總的來說，慢粒的治療，既要考慮療效，又要考慮藥物的安全性，當然，價格對一些患者也是需要考慮的因素。因此，患者需在醫(yī)生幫助下做出最佳藥物選擇。