尿路感染

下尿路前列腺生殖道超級細菌、多重耐藥菌之來源感染（體外如不潔性交多重性伴侶、無套肛交口交，體內(nèi)其他病灶）長期濫用國家嚴格之管控藥物（萬古霉素、β內(nèi)酰酶抑制劑、碳青霉素烯類、新型四環(huán)素衍生物等）單用抗生素而不是聯(lián)合應(yīng)用、不規(guī)范應(yīng)用（半劑量、用用停停）易產(chǎn)生耐藥的腸桿菌（產(chǎn)酶鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯氏桿菌）與腸球菌長期泌尿系反復插管（多重耐藥、耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌或金黃色葡萄球菌，革蘭氏陽性球菌或多重耐藥革蘭氏陰性桿菌）免疫缺陷與血糖波動、血液疾病解剖組織器官結(jié)構(gòu)畸形。

?隨著人們生活觀念的變化和生活水平的提高，泌尿感染疾?。║TI）目前已經(jīng)成為威脅人們健康的主要病種，可以說是繼婦科疾病之后，女性最常見的疾病之一。?泌尿系統(tǒng)感染是泌尿道任何地方（包括膀胱和腎臟）的感染，是常見的感染類型，可能是由于衛(wèi)生條件差，免疫功能受損，抗生素過度使用，殺精劑使用和性生活不當引起的。最常見的原因（占所有病例的90％）是大腸埃希氏菌從腸道轉(zhuǎn)移到泌尿道。?不幸的是，大量臨床資料顯示，不少患者都是久治不愈的老病號，致使不少人走不出泌尿感染疾病的“怪圈”，飽受折磨，苦不堪言。于是，很多關(guān)于泌尿感染疾病的擔憂和困惑在廣大人群中流傳。大鼠膀胱灌注大腸埃希菌后制作成尿路感染動物模型。取膀胱黏膜標本通過掃描電鏡及光學顯做鏡觀查發(fā)現(xiàn),大腸埃希菌感染后2h可見細菌正在穿入膀胱黏膜光滑的表層，6h后在光滑的膀胱上皮表面出現(xiàn)大量包裹在類生物膜結(jié)構(gòu)內(nèi)的細菌聚集體形成的結(jié)節(jié)狀細菌包涵體結(jié)構(gòu)。免疫組化染色發(fā)現(xiàn)，這些結(jié)節(jié)狀細菌包涵體具有典型大腸埃希菌生物膜形成的重要剌激物一1型菌毛和抗原43的表達以及生物膜基礎(chǔ)成分(多糖-蛋白復合物）的表達,證實了這是一個細胞內(nèi)的生物膜結(jié)構(gòu)。這是人類第一次在上皮細胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)生物膜結(jié)構(gòu)，此生物膜結(jié)構(gòu)存在的意義在于急性感染時使得細菌存在于一個穩(wěn)定的環(huán)境中，以應(yīng)對機體自身免疫機制，避免被吞噬細胞吞噬，開且對抗菌約物治行產(chǎn)生抵制。有學者將此定義為細胞內(nèi)細菌群落(IBCs)。IBCs只產(chǎn)生于表層膀胱上皮細胞，在感染12h后，宿主表層細胞脫落時,IBCs通過激發(fā)未知信號通路在形成后數(shù)小時內(nèi)自行消散，內(nèi)部的細菌變成纖細的絲狀溢出,并設(shè)法避免被快速清除而侵人鄰近細胞或底層細胞，引發(fā)感染并啟動新的IBCs形成周期，建立更穩(wěn)固的IBCs。己有學者對急性非復雜性膀胱炎患者的清潔中段尿標本進行檢測，結(jié)果14例(18%)檢測到IBCs,33例(41%)檢測到絲狀細菌,對比于未檢測到IBCs和絲狀細菌的患者,這些患者的尿培養(yǎng)細菌計數(shù)更多,癥狀更重。IBCs的理論很好地解釋了如此少量細菌進入膀胱就會引起嚴重感染癥狀的原因。臨床研究也證買，68%的反復發(fā)作尿路感染是由于第一次發(fā)作同源細菌感染所致，而且對于反復發(fā)作尿路感染患者，雖然尿培養(yǎng)已經(jīng)證實了尿液無菌，但仍有24%愚者的膀胱活檢組織細菌培養(yǎng)陽性，這些存在于膀胱組織中的細菌有可能成為膀胱炎反復發(fā)作的細菌來源。但由于此方面的臨床研究較少，所以尚不能定論，但IBCs的存在為反復發(fā)作膀胱炎的病因研究以及預防和治療指導提供了很好的思路。?研究發(fā)現(xiàn)，在持續(xù)流動的、有細菌存在的人工尿液環(huán)境下,銅綠假單胞菌在特氟龍導尿管表面僅需要6h就形成廠做菌落,24h就形成了結(jié)構(gòu)完整的生物膜，基本上2d就可以。?研究顯示,對比普通輸尿管支架，留置3個月時，PC支架可以明顯減少細菌生物膜形成(普通支架70%，PC支架為30%)。另外一壩研究，PC支架對比普通支架,梗阻發(fā)生率為6.6%：34%，支架移位發(fā)生率為4.4%：8%,疼痛發(fā)生率為13.3%：19%,UTI發(fā)生率為13.1%：31%。這個結(jié)果令人振奮，但樣本量小，尚需要大規(guī)模臨床研究進一步證實其有效性。近年來，有一種低能表面聲波(low-energysurfaceacousticwaves,SAW)被用于導管相關(guān)細菌生物膜的治療，其原理是SAW直接傳導至導管表面，可以抑制游離細菌黏附，達到干擾細菌生物膜形成的目的。己有研究顯示,對于短期導尿和長達8周的導尿患者，低能SAW均能有效減少細菌生物膜的形成和菌尿的發(fā)生?？傮w來說,泌尿外科生物材料使用增加說明大家已經(jīng)認識到生物膜感染的重要性，但目前尿路導管的細菌生物膜感染仍然難以診斷、難以治療，也缺乏理想的預防措施。未來目標在于發(fā)現(xiàn)新的方法診斷和量化生物膜感染、尋找有效的預防機制，以及尋找能有效清除生物膜內(nèi)細菌的抗微生物制劑和理想的能抑制細菌黏附的表面調(diào)節(jié)劑。??一．細菌生物膜是什么？生物膜（biofilm）是微生物存在的自然狀態(tài)，J.WilliamCosterton在19世紀70年代首先提出了生物膜概念及理論，作為描述表面上各種各樣微生物聚集體的一個簡單表達；是依附于某載體表面的由胞外多聚物(EPS)和基質(zhì)網(wǎng)(matrix)包被的高度組織化、系統(tǒng)化的微生物被膜性聚合物。?細菌生物膜是聚集的微生物和它們的細胞外產(chǎn)物在固體表面形成的集落樣結(jié)構(gòu)，是細菌為適應(yīng)惡劣環(huán)境而采取的一種生長方式。人體植入物表面生物膜的形成是一種自然現(xiàn)象，是細菌為了適應(yīng)環(huán)境維持生存而發(fā)生的形態(tài)以及生理功能的改變，以微菌落為基本單位，包裹于多聚糖、蛋白等物質(zhì)構(gòu)成的基質(zhì)中，形如膜狀不可逆地附著于物體表面。細菌生物膜形成對于暫時或永久性人體植入物感染(如陰莖假體及人工括約肌)問題有重要的影響。二．細菌生物膜形成它的形成可以用下圖所示的事件順序進行簡要描述：可逆附著到表面、不可逆附著、定植、成熟和擴散。區(qū)別于浮游細菌狀態(tài)，由于缺乏氧氣和其他營養(yǎng)物質(zhì)，生物被膜內(nèi)細菌的生長速度明顯低于浮游細菌。?生物被膜形成示意圖。（i）浮游細菌在表面可逆附著；（ii）表面不可逆附著；（iii）外部基質(zhì)網(wǎng)形成；（iv）形成三維結(jié)構(gòu)；（v）脫落擴散。1．調(diào)節(jié)膜形成這一步的形成來自機體對外來異物的宿主反應(yīng)。以尿路為例：異物進人尿路與尿液接觸,尿液中的Tamm-Horsfall糖蛋白、各種離子、多糖及其他成分數(shù)分鐘內(nèi)聚集到異物表面,體液中的大分子成分如血清白蛋白、纖維蛋白原、膠原與纖維連接蛋白在細菌微生物到達之前快速在異物表面形成調(diào)節(jié)膜。調(diào)節(jié)膜的形成改變了異物的表面特性，使得病原微生物容易在異物表面聚集。2.病原微生物的聚集和黏附這是生物膜形成的第二步。病原微生物黏附于異物表面的能力受到靜電力和疏水性的相互作用、離子強度、滲透壓和尿pH等的影響。其確切的生物學機制仍在研究中。?浮游細菌感受到環(huán)境的生存壓力，通過釋放細胞釋放質(zhì)子和信號分子感知異物平面的存在向異物表面聚集，通過疏水性和靜電力的作用黏附于異物表面開始生長繁殖。?3.表層生物膜結(jié)構(gòu)的形成此時微生物已經(jīng)創(chuàng)造了一個躲避抗菌藥物和宿主免疫反應(yīng)的微環(huán)境。依菌種不同，微菌落可能由10%~25%細菌和75%~90%胞外多糖(exopolysaccharide,EPS)基質(zhì)組成。這些微菌落構(gòu)成了生物膜的基本單元,并進一步發(fā)展形成具有異質(zhì)性粗糙表面的結(jié)構(gòu)。生物膜通過“水通道”運輸必要的營養(yǎng)和氧氣，同時內(nèi)部也通過基因表達分泌化學信號調(diào)控細菌密度。生物膜調(diào)節(jié)細菌群體感應(yīng)(quorumsensing,QS)即細菌細胞之間通過感受自誘導物來調(diào)控細菌群體行為的現(xiàn)象，是細菌調(diào)控生物膜形成的重要機制之一。通過信號分子調(diào)控基因表達,這種交流可使細菌表達不同的生理行為,包括病原微生物的毒性、對抗菌藥物耐藥的形成、生物膜的形成與生長等。生物膜的形成與微生物代謝、毒力因子表達等密切相關(guān)。群體感應(yīng)現(xiàn)象與生物膜的形成相互依賴，生物膜提供菌體聚集場所，避免群體感應(yīng)信號分子的擴散,聚集菌體的群體感應(yīng)現(xiàn)象為生物膜的形成提供基礎(chǔ)。群體感應(yīng)糸統(tǒng)不僅可直接介導細菌生物膜的形成,還可調(diào)節(jié)胞內(nèi)第二信使分子水平。細菌在biofilm內(nèi)生長環(huán)境變得極度擁擠，且代謝速率降低，細菌此時會表現(xiàn)出對抗生素明顯的耐藥性，并逐漸形成蘑菇樣或塔狀結(jié)構(gòu)的成熟生物膜（maturebiofilm）。?4.脫落擴散細菌對biofilm內(nèi)環(huán)境生長不適應(yīng)，細菌可分泌胞外水解酶水解EPS，細菌脫離biofilm，成為游離狀態(tài)細菌（planktoncell）。這些從biofilm內(nèi)釋放出的游離菌可繼續(xù)黏附、生長、定植、分化，附著于其他載體表面，形成新的biofilm。細菌就是以形成游離細菌—細菌生物膜—游離細菌—細菌生物膜這樣的生存方式循環(huán)往復，不斷地釋放浮游細菌并引發(fā)持續(xù)性感染。?三．生物膜細菌的抗菌藥物耐藥機制biofilm耐藥機制復雜，是多種因素綜合作用的結(jié)果，主要包括以下幾方面：1.滲透限制學說認為，biofilm內(nèi)細菌分泌的胞外多聚物EPS結(jié)構(gòu)相對致密形成生理性屏障，使許多水溶性的抗菌藥物難以滲入發(fā)揮作用，導致biofilm內(nèi)的細菌對抗菌藥物的敏感性降低。此外，由于biofilm中呈負電荷的EPS可與大量抗菌藥物結(jié)合，使到達細菌部位的藥物濃度顯著降低；同時EPS中含有許多抗菌藥物水解酶，如β-內(nèi)酰胺酶，可使進入biofilm內(nèi)的抗菌藥物失活。由于以上原因，生物膜內(nèi)細菌通?？梢栽诳咕幬餄舛缺葰⑺郎锬ね馔N游離細菌時高1000~1500倍的環(huán)境中存活?！?2.營養(yǎng)限制學說認為，營養(yǎng)物質(zhì)和氧氣等難以到達biofilm深部的細菌，由于受到營養(yǎng)供給的限制，處于緩慢生長或饑餓狀態(tài)，生長代謝速率明顯下降。這種狀態(tài)的細菌對抗菌藥物不敏感，或者使部分以細菌增殖過程為靶點的抗菌藥物的療效急劇下降,這是由于生物膜內(nèi)細菌啟動基因轉(zhuǎn)變改變了細菌外膜、分子靶點(研究顯示會出現(xiàn)65~80個蛋白的改變)，而表型的改變對細菌耐藥起重要作用。3.適應(yīng)性耐藥機制：指細菌生物被膜在存在抗菌藥物的情況下對耐藥機制的暫時誘導，可以是特異性或非特異性的。特異性耐藥機制包括β-內(nèi)酰胺抗菌藥物存在時誘導β-內(nèi)酰胺酶，或者在黏菌素存在時G-細菌外膜上的脂多糖變化。非特異性耐藥機制包括外排泵的上調(diào)、野生敏感型細菌轉(zhuǎn)化為耐藥突變?nèi)夯驅(qū)λ幬镎T導的氧化應(yīng)激的保護等。乍一看，這些不同的機制涉及到生物被膜對抗菌藥物的耐藥性似乎是獨立的，然而在銅綠假單胞菌生物被膜中有證據(jù)表明，調(diào)節(jié)因子(如轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子brlR)共同參與了對氧化應(yīng)激的耐藥性和外排泵表達的調(diào)節(jié)。4.表型推斷學說認為，biofilm內(nèi)的細菌和游離狀態(tài)的細菌在基因表達、生理結(jié)構(gòu)上有顯著差異，研究證實biofilm內(nèi)部的細菌會表達一些專一性的保護因子，例如多藥外排泵（multidrugeffluxpumps）和壓力響應(yīng)性調(diào)節(jié)因子。此外，細菌生物膜還是質(zhì)粒的重要儲備庫，可促進細菌耐藥基因的獲得和傳播。四．如何治療生物膜感染???目的是抑制生物膜中的細菌生長，以減少炎癥反應(yīng)。我們重點闡述抗菌藥物的合理應(yīng)用。????大多數(shù)抗菌藥物的藥代動力學（PK）和藥效動力學（PD）研究都是在浮游細菌上進行的，不宜將其結(jié)果外推至生物膜細菌。最小生物被膜抑制濃度（MBIC）和最小生物被膜清除濃度（MBEC）是在生物膜感染治療中應(yīng)該參考的界值，可想而知的是殺滅生物被膜細菌所需的抗菌藥物濃度比浮游細菌高得多，事實上抗菌藥物的MBEC在體內(nèi)也往往難以達到。因此，僅通過全身使用常規(guī)劑量的抗菌藥物似乎是不可行的，而通過高劑量，局部治療以及聯(lián)合治療可在生物膜感染部位提供較高藥物濃度，是提高抗生物被膜感染療效的可能手段。???PK–PD與生物膜的抗菌效果相關(guān)。參數(shù)包括最小生物被膜抑制濃度（MBIC）、最小生物被膜清除濃度（MBEC）、亞最小生物被膜抑制濃度（Sub-MBIC）、抗生素后效應(yīng)（PAE）、峰濃度（Cmax）和抗生素時間-濃度曲線下的總面積（AUC）。PK–PD指數(shù)為Cmax/MBIC、AUC/MBIC，以及抗生素濃度保持在MBIC以上的時間（T>MBIC）。當MBEC超過Cmax時，生物被膜很難在體內(nèi)清除。?????具體而言，生物被膜的治療需要有效且滲透性良好的抗生素，以確保在生物被膜感染部位有足夠濃度的有效抗生素。一般來說，大環(huán)內(nèi)酯類、林可酰胺類、四環(huán)素類、利福霉素、喹諾酮類、夫西地酸、硝基咪唑、磺胺類和惡唑烷酮類比β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、糖肽類和多黏菌素更好地滲透到組織和細胞中，抗菌藥物組合例如美羅培南、黏菌素和阿奇霉素等抗菌劑是組合策略的良好候選者，能在生物被膜較深層氧張力降低和代謝活性低的條件下保持其活性。另外，一些廣泛使用的抗生素如阿奇霉素、頭孢他啶和環(huán)丙沙星，除了具有常規(guī)抗生素活性外，還具有群體感應(yīng)抑制(QSI)活性。?

每當人體出現(xiàn)炎癥感染等問題白細胞都會異常升高，可能有的朋友會誤認為白細胞是有害的？其實不然，白細胞是人體與疾病斗爭的“衛(wèi)士”。只有當病菌侵入體內(nèi)時，白細胞才會集中到病菌入侵處將其包圍﹑吞噬。如果體內(nèi)的白細胞數(shù)量高于正常值，很可能是身體某些部位出現(xiàn)炎癥。?作為一名泌尿外科醫(yī)生，泌尿系統(tǒng)感染的病人是最常見的，男性多在于前列腺炎、而女性則是尿路感染最為常見。而說起尿路感染多是由細菌從尿道進入膀胱而引起，在20-50歲的人群中，女性感染者是男性的50倍。為何女性發(fā)病率會高出這么多？其實這屬于生理構(gòu)造問題，男性尿道較長，一般在17cm-20cm，且存在兩個生理彎曲，細菌不易進入造成感染。而女性尿道比較短只有3-5cm，且角度相對較直，而大部分尿路感染是逆行感染。故細菌更容易通過外界逆行往上，從尿道口進入女性尿道再而進入膀胱，特別是經(jīng)期細菌容易繁殖，很容易造成下尿路感染，嚴重時可繼發(fā)引起上尿路感染，所以女性尿路感染是最多見的。但男性朋友們并不是說就可以高枕無憂了，有句話叫“不作死就不會死”，男性出現(xiàn)尿路感染最大原因之一就是“不潔性生活”在沒有注意衛(wèi)生，沒有做好清潔發(fā)生性生活時，就會容易導致尿路感染，從而引起尿道炎，甚至是感染細菌、性病等。出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛等問題該怎么辦？尿路感染是一種嚴重威脅我們身體健康的疾病，但是因為和其它的疾病癥狀非常的相似，所以通過癥狀很難確診，這時就需要實驗室檢查輔助確診，從而更好的對癥治療。一般情況尿常規(guī)即可診斷尿路感染，一般不需要尿培養(yǎng)，但是如果考慮復雜的尿路感染，則建議做尿培養(yǎng)。?對于懷疑尿路異常引起的感染，可能需要B超、CT、MRI等成像檢查；對于復發(fā)性尿路感染，可能需要膀胱鏡檢查。?那么尿路感染有何癥狀，如何治療？夏季是尿路感染的高發(fā)季節(jié)，尤其是女性在夏季經(jīng)常受到尿路感染的侵襲，究其原因，與氣溫高、排尿減少、局部細菌滋生、抵抗力下降等有關(guān)系。對于尿路感染常會以治療炎癥為主，如：左氧氟沙星（喹諾酮類）、頭孢克肟（頭孢菌素類）、復方磺胺甲噁唑（磺胺類）等抗生素是常會用于尿路感染的治療首選。采用抗生素治療急性尿路感染可以取得一定的臨床治療效果。但隨著近年來抗生素藥物應(yīng)用范圍的不斷推廣，抗生素濫用現(xiàn)象也十分普遍，因此在臨床上治療急性尿路感染的過程中抗生素耐藥現(xiàn)象也日益嚴重，進而導致抗生素治療急性尿路感染的臨床效果不佳。近年來對于尿路感染的治療除了選用抗生素類藥物外，也會用通淋、解毒類中藥制劑進行聯(lián)合治療。中醫(yī)藥治療理論在臨床指導治療尿路感染的實踐過程中表現(xiàn)出了一定的優(yōu)勢。我國傳統(tǒng)醫(yī)學認為尿路感染屬于“淋證”范疇，主要病機為濕熱下注、膀胱氣化不利，因此利尿通淋、清熱解毒是治療淋證的基本原則。清熱通淋方是中藥顆粒制劑，由車前子、白茅根、葉下珠及鳳尾草、甘草等中藥組成，功能清熱解毒，利濕通淋，小便赤短、灼熱刺痛。前期研究證實具有抗菌、利尿、增強免疫等作用，可有效提高抗生素血藥濃度，與多種抗生素聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，提高療效并降低復發(fā)率。單純使用抗菌藥物容易產(chǎn)生耐藥菌，根據(jù)中醫(yī)分型加用中藥可以減少抗生素的應(yīng)用，降低耐藥菌發(fā)生機會。?對比左氧氟沙星片兩者聯(lián)合使用對單純性尿路感染的癥狀療效，可在病程早期迅速改善尿路刺激癥狀，迅速緩解癥狀縮短病程，為臨床使用提供參考依據(jù)。在中西醫(yī)結(jié)合理論指導實踐越來越成熟的基礎(chǔ)上，采用中西醫(yī)方式治療尿路感染的臨床效果可靠，以清熱通淋方為主，同時輔以抗生素進行治療，可以有效降低抗生素的耐藥率，同時可以發(fā)揮中藥有效成分的功效，二者聯(lián)用可以顯著提升臨床綜合療效。?健康指導：以下日常干預請牢記：（1）發(fā)生泌尿感染時，多喝水有助于細菌的排出，這樣對于尿路感染的恢復有很大的幫助作用?；加忻谀蚋腥疽院蠖嗪乳_水以及多吃流質(zhì)的食物，定時排尿，最好每3小時進行1次排尿，這樣有助于清洗尿道。?（2）應(yīng)注意保持私處清潔,尤其女性是月經(jīng)期,妊娠期,產(chǎn)褥期的衛(wèi)生更為重要。洗澡時盡量用淋浴,避免盆浴,勤換內(nèi)褲,勤洗澡。（3）生活習慣起居規(guī)律，積極鍛煉身體，增強體質(zhì)，預防感冒，避免熬夜，避免過度勞累，保持心情舒暢。（4）治療期間建議不要同房，避免出現(xiàn)交叉感染，同時同房會使男女性私密處充血導致炎癥加重。（5）不要憋尿，由于尿路感染后尿液中往往有細菌和有毒物質(zhì)，尿液久貯膀胱，有利于細菌生長繁殖，容易加重膀胱炎、尿道炎等尿路感染問題，還能向上蔓延到腎臟，甚至損害腎功能。?（6）養(yǎng)成良好的飲食習慣：多吃瓜果蔬菜粗糧、少吃辛辣油膩食品、戒煙禁酒、保持大便通暢，因為刺激性飲食可加重炎癥癥狀，不利于康復治療。?尿路感染并不可怕，只需及時就醫(yī)早發(fā)現(xiàn)早治療，相關(guān)的檢查和治療手段是非常成熟的，一般都是能達到一個比較好的預后。?

尿路感染復發(fā)率極高；尿路感染在人類所患的各種感染中排名第二，女性如果得了尿路感染，大約30%左右在半年內(nèi)會復發(fā)！?喝蔓越莓汁一直被譽為預防女性尿路感染（urinarytractinfection，UTI）的神話方法，而現(xiàn)在，新的醫(yī)學證據(jù)表明，攝入蔓越莓制品確實是一種有效的方法，可以在UTI出現(xiàn)之前進行預防。?這項發(fā)表于CochraneDatabaseofSystematicReviews的關(guān)于蔓越莓制品的益處的全球研究調(diào)查“Cranberriesforpreventingurinarytractinfections”顯示，蔓越莓汁及其補品可將女性復發(fā)性UTI的風險降低超過四分之一，在兒童身上降低超過一半，在醫(yī)學干預后易感染UTI的人身上降低53%。?一．蔓越莓介紹“?蔓越莓，又稱蔓越橘、小紅莓、酸果蔓，英文名（Cranberry），其名稱來源于原稱“鶴莓”，因蔓越莓的花朵很像鶴的頭和嘴而得名。??蔓越莓性味酸、甘，涼，歸腎、膀胱、脾經(jīng)，有清熱通淋、化脂降濁、健脾益氣的作用，常用于濕熱淋證、高脂血癥、脾氣虛弱、倦怠無力等。研究證明，蔓越莓可以協(xié)助尿道防止細菌的附著與感染，阻止這些致病菌與體內(nèi)細胞發(fā)生黏附，有效預防和控制婦女泌尿道感染以及抑制幽門螺旋桿菌感染。根據(jù)美國藥典記載，蔓越橘已被用做抗膀胱炎以及尿道感染的輔助品，其顯著療效已得到廣泛認可。輕微的婦科炎癥，可以用蔓越莓來改善內(nèi)環(huán)境，但是較嚴重的婦科炎癥還是要靠藥物去治療，蔓越莓起到的只是輔助作用。?二．蔓越莓治療復發(fā)性尿路感染的作用機制蔓越莓是一種生長在北美的漿果,近年來被越米越多地被用于預防復發(fā)性尿路感染。雖然作用機制尚不清楚，但其主要功效與其抗細菌黏附特性有關(guān)。蔓越莓所具有的A型原花青素(A-lgpeproanthocyanidins,PAC-A)可以抑制Ⅰ型大腸埃希菌菌毛在尿路上皮的黏附作用。另一些體外和體內(nèi)的研究也表明，蔓越莓能夠減少細菌對細胞的黏附。同時，蔓越莓還可以影響病原體生物膜的形成，其對銅綠假單胞菌和奇異擬單胞菌的聚集以及糞腸球菌、銅綠假單胞菌和大腸埃希菌的生物膜形成都有抑制作用。????尿路中的細菌流走了，降低了尿道感染的發(fā)生率。因為女性的尿道和陰道是鄰居，蔓越莓抗黏附抑菌的功效減少了尿道中的細菌，自然不會交叉感染到陰道，間接預防了陰道炎。?三．蔓越莓能治療與預防尿路感染??蔓越莓的使用與UTI發(fā)生率的降低有關(guān)。在2008年的一篇基于Cochrane數(shù)據(jù)的研究中指出，相較于安慰劑/對照組相比，蔓越莓在使用12個月時可顯著降低女性患者復發(fā)性尿路感染的發(fā)生率。但也有文獻報道了一些相矛盾的結(jié)果，最新的數(shù)據(jù)顯示,尿路感染患者在使用蔓越莓后,尿路感染的發(fā)生率并沒有顯著降低。?在上述研究發(fā)表后的一則安慰劑對照試驗顯示，在隨機分配服用蔓越莓果汁組的女性中，其尿液中的P型菌毛大腸埃希菌的數(shù)量和尿路感染的發(fā)生率均無明顯降低。由于PAC-A的劑量、濃度和劑型沒有得到很好的定義，在不同的研究中,蔓越莓劑型(果汁、飲品、片劑)不同所導致的PAC-A濃度差異可能會解釋這些相矛盾的結(jié)果，因為很難確定某一種劑型是否優(yōu)于其他劑型。必須注意的是,研究中使用的許多含有蔓越莓的產(chǎn)品僅用于研究目的,這限制了蔓越莓在研究以外的預防應(yīng)用。最近的研究表明，蔓越莓原花青素對一系列不同大腸埃希菌菌株具有不同的影響，這可能解釋了在臨床研究中所觀察到的不一致的結(jié)果。?為了提高蔓越莓的功效，可以將蔓越莓和其他具有抗菌特性的天然食物組合起來，如蜂膠。蜂膠具有抗微生物、抗炎、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)和抗氧化的作用，并被當作食品、護膚品的補充劑使用。體外研究表明,蜂膠增強蔓越莓原花青素對大腸埃希菌黏附能力、運動能力的抑制作用，并阻礙其生物膜形成、鐵代謝和應(yīng)激反應(yīng)。在近期一項RCT臨床試驗中顯示，在調(diào)整了水攝人量后，蜂膠和蔓越莓組早期3個月的膀胱炎發(fā)生數(shù)減少，但平均感染次數(shù)沒有差異。??四．哪些人不適合服用蔓越莓？?1.不推薦孕期和哺乳期的女性食用蔓越莓保健食品。2.阿司匹林過敏者慎用。研究表明，基因（VKORC1，CYP2C9）可以增加藥物“華法林”的敏感性，攜帶這個基因的人在服用蔓越莓后可能誘發(fā)出血。因此，英國藥品安全委員會建議服用華法林的患者不要使用蔓越莓。3.過量食用蔓越莓補充劑可能會引起惡心、胃部炎癥加劇、血糖升高等癥狀。4.泌尿系統(tǒng)結(jié)石者慎用。5.尿路感染患者不要盲目食用蔓越莓保健食品，應(yīng)及時治療。

說到大腸桿菌沒有人不知道的提到尿路感染也是很多人的痛今天我們來講一講大腸桿菌與尿路感染的關(guān)系?一．大腸桿菌介紹?菌名：大腸桿菌、大腸埃希菌?致病類型：條件致病菌（是動物腸道中的正常寄居菌，當細菌離開腸道進入泌尿道可以導致感染）?形態(tài)特征：大腸桿菌是一種兩端鈍圓、無芽孢的革蘭氏陰性短桿菌。?基本結(jié)構(gòu)：大腸桿菌結(jié)構(gòu)簡單，有細胞結(jié)構(gòu)，具有細胞壁、細胞膜、細胞質(zhì)等結(jié)構(gòu)，無成形的細胞核，周身鞭毛，能運動。?多數(shù)大腸桿菌菌株生長有菌毛，其中一些菌毛是針對宿主及其他的一些組織或細胞具有黏附作用的宿主特異性菌毛。?二．大腸桿菌對于尿路感染的致病作用?你知道嗎？90%的尿路感染是由大腸桿菌引起的大腸桿菌應(yīng)該存在于大腸內(nèi)，如果進入尿道，就會引起尿路感染特別是一些孕婦，孕期子宮變大壓迫膀胱，或者內(nèi)分泌的改變讓尿液流動速度減慢，尿液滯留時間變長，細菌繁殖增多，會導致尿路感染????1.菌毛（粘附素）：通過附著在宿主結(jié)構(gòu)上，可避免被正常流動的尿液沖走并消除。附著是移殖過程中必不可少的第一步，也是許多情況下侵襲性感染的先例。?2.K抗原（莢膜多糖）：莢膜是一些細菌細胞壁外一層厚度不定的黏液狀物質(zhì)。莢膜并不是細菌的必需結(jié)構(gòu)，是某些細菌的特殊結(jié)構(gòu)，對某些細菌的生存具備重要意義。莢膜多糖是細菌細胞壁外層的膠狀物質(zhì),具有抗原性和特異性,可用于細菌鑒定,是細菌重要的毒力因子。?（1）抗吞噬作用：莢膜因其親水性以及空間占位、屏障作用，可有效抵抗寄主吞噬細胞的吞噬作用。?（2）黏附作用：莢膜多糖可使細菌彼此之間粘連，也可黏附于組織細胞或無生命物件表層，是造成感染的重要因素，具備莢膜的S-型肺炎鏈球菌毒力強，有助于肺炎鏈球菌侵染身體。廢水生物分解中的細菌莢膜有生物吸附作用，將廢水中的有機物、無機化合物及膠體吸附在細菌體表面上。?（3）抗有害物質(zhì)的損傷作用：處在細菌細胞最表層，莢膜可有效維護菌體免受或少受多種殺菌、抗菌物質(zhì)的損傷，如溶菌酶、補體等。?（4）抗干燥作用：莢膜多糖為高度水合分子，含水量在95%以上，可協(xié)助細菌抵抗干燥對生存的危害。?（5）當缺乏營養(yǎng)時，莢膜可被運用作碳源和能源，有的莢膜還能做氮源。3.溶血素：溶解所有哺乳動物的紅細胞的細胞溶解蛋白毒素?4.產(chǎn)氣菌素系統(tǒng)：大腸桿菌使用產(chǎn)氣菌素螯合鐵?三．尿路感染的發(fā)展機制高達90%的尿路感染是由大腸桿菌引起的，大腸桿菌是正常腸道菌群的一部分，但有幾種類型的大腸桿菌菌株會在腸道內(nèi)外引起致病性，導致癥狀和感染。例如，尿路致病性大腸桿菌菌株(UPEC)?能夠在尿路條件下存活，因此與尿路感染有關(guān)。致病性大腸桿菌附著在上皮細胞上，在某些情況下，還會侵入上皮細胞，這些都會導致感染。細菌粘附或侵入宿主細胞是由大腸桿菌分泌的一種叫做黏著素的蛋白質(zhì)實現(xiàn)的，這種蛋白質(zhì)使大腸桿菌能夠通過它們的毛狀突起粘附在膀胱、腎臟或尿道的襯里。?侵入宿主細胞后，大腸桿菌增殖和生長為密集簇，分泌富含多糖的基質(zhì)。這些簇被稱為“細胞內(nèi)細菌群落”(IBCs)，在細胞內(nèi)環(huán)境中對先天免疫系統(tǒng)有一定的保護作用。最終被入侵的細胞破裂，釋放出細菌，然后感染周圍的細胞。?生物膜形成，這是微生物及其細胞外產(chǎn)物的聚集，附著在諸如尿道內(nèi)壁的表面上。生物膜為細菌提供了一些保護，使其免受抗生素的清除，如果生物膜沒有完全消除，感染最終會復發(fā)。?其他可引起尿路感染的重要病原體包括念珠菌、奇異變形桿菌、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌和肺炎克雷伯氏菌。???四．尿路感染干預措施預防尿路感染非常重要，特別是對于反復感染的人，即一年內(nèi)感染三次以上或六個月內(nèi)感染兩次以上。對于這些人來說，預防是很重要的，以避免無休止地使用抗生素，抗生素會破壞有益的菌群，使致病菌選擇性地過度生長，從而可能加劇癥狀。此外，抗生素耐藥性的增加已經(jīng)對我們整體健康造成了嚴重的威脅，如英國NICE已將尿路感染確定為如何管理感染的關(guān)鍵領(lǐng)域，其主要目的就是為了解決抗生素耐藥性問題。?1.免疫系統(tǒng)預防尿路感染的一個關(guān)鍵因素是支持免疫系統(tǒng)，因此需要考慮維生素A、維生素B12、維生素B6、維生素C、維生素D、葉酸、鋅、銅、鐵、硒等與免疫力有關(guān)的營養(yǎng)素的水平，以及低糖和含有足夠蛋白質(zhì)的飲食。糖已被證明會抑制免疫系統(tǒng)，而蛋白質(zhì)是合成抗體所必需的。??2.益生菌人體70%的免疫系統(tǒng)位于腸道，腸道健康狀況不佳會導致免疫力低下。此外，大腸桿菌(UTIs的主要病原體)從直腸傳播到陰道，然后傳播到尿道(通常是無菌環(huán)境)。研究表明，改善腸道或陰道菌群可以減少復發(fā)性尿路感染。?益生菌可以通過幾種機制幫助預防復發(fā)性感染。健康的陰道菌群主要由乳酸菌種主導，含有乳酸菌的益生菌補充劑正在被研究作為減少尿路感染的潛在療法，一些綜述表明它們是安全有效的。然而，由于缺乏大型臨床試驗，它們還沒有被推薦為主流治療方法。?3.蔓越莓蔓越莓含有一種叫做原花青素(PACs)的化合物，特別是原花青素-a，在適當?shù)膭┝肯驴梢詼p少細菌粘附，這樣細菌就無法侵入上皮細胞，它們被沖出尿道。目前，有關(guān)蔓越莓預防UTI感染的證據(jù)有限或是混合性的。2012年科克倫(Cochrane)的一項綜述得出結(jié)論，有證據(jù)表明，蔓越莓汁可以在12個月內(nèi)減少癥狀性尿路感染的數(shù)量，特別是對于復發(fā)性尿路感染的女性。科克倫的綜述中包括的許多研究的一個主要局限性是，許多參與者無法攝入顯示潛在益處所需的蔓越莓汁量。?另外，2018年8月發(fā)布的科克倫更新得出的結(jié)論是：“鑒于…有證據(jù)表明蔓越莓汁預防尿路感染的益處很小，目前不能推薦蔓越莓汁預防尿路炎。其他制劑（如粉末）需要使用標準化方法進行量化，以確保效力，并含有足夠的“活性”成分，然后才能在臨床研究中進行評估或推薦使用”。?此外，蔓越莓汁也有其他問題，首先，它的含糖量高，含糖食物會抑制免疫系統(tǒng)；其次，有必要大量飲用液體(對吞咽困難的人來說不容易)。?低糖的品種也有，但這些品種都含有人工甜味劑，與許多健康狀況有關(guān)，包括對免疫系統(tǒng)的負面影響。?4.D-甘露糖D-甘露糖能夠減少細菌再次附著在尿道壁上，促使這些細菌在排尿過程中被排出體外。?2014年發(fā)表在《世界泌尿?qū)W雜志》上的一項研究測試了D-甘露糖粉是否對預防復發(fā)性尿路感染有效。在這項研究中，308名有復發(fā)性尿路感染史的女性被分為三組。一組在服用D-甘露糖粉六個月，第二組每天服用呋喃妥因(一種抗生素)，第三組沒有接受治療。總的來說，98例患者有復發(fā)性尿路感染，其中D-甘露糖組15例，硝基呋喃妥因組21例，未接受治療組62例。D-甘露糖顯著降低了復發(fā)性尿路感染的風險，且D-甘露糖組的患者與呋喃妥因組的患者相比，副作用的風險顯著降低。?D-甘露糖只對大腸桿菌感染引起的尿路感染有效，這一比例高達90%，但對有很少的人群無效。??D-甘露糖的抗菌機制?大腸桿菌粘附到尿路上皮是感染的最重要原因。我們知道細菌的粘附并非單純機械性，最重要的是細菌表面的黏附素和上皮細胞的相互作用。黏附素通常在細菌的菌毛上。??甘露糖敏感型菌毛。該型菌毛可以幫助細菌定植在陰道、尿道、膀胱粘膜。甘露糖敏感型菌毛較為重要，被稱為I型菌毛，它呈現(xiàn)螺旋狀，末端是黏附素。黏附素與尿路上皮細胞的甘露糖結(jié)構(gòu)錨定，這是大腸桿菌致病的關(guān)鍵步驟，否則細菌極易被尿液沖刷掉。??甘露糖敏感型菌毛協(xié)助大腸桿菌粘附在尿路上皮表面?目前有多個試驗支持甘露糖敏感菌毛的重要作用。如反復尿路感染患者尿液中可以發(fā)現(xiàn)較多的甘露糖敏感黏附素；I型菌毛較多的細菌明顯有更強的致病性；甲基-a-D吡喃甘露糖苷可以顯著抑制大腸桿菌的粘附，從而保護下尿路免受感染。?物理抗菌-天然抗生素D-甘露糖?，在體內(nèi)不被代謝，經(jīng)過腎小球濾過作用后可以模擬泌尿道內(nèi)膜的受體，從而競爭性阻斷細菌在泌尿道的黏附。??5.?Uro-Vaxom?Uro-Vaxom是一種治療尿路感染的免疫治療劑。Uro-Vaxom用于治療復發(fā)性和慢性尿路感染，如膀胱炎、腎盂腎炎、尿道炎、無癥狀菌尿（尿液中檢出細菌但患者無癥狀）。Uro-Vaxom可激活身體的各種防御機制（細胞和體液免疫），從而增強泌尿道的免疫反應(yīng)。?1粒硬膠囊中含有6mg來自選定大腸桿菌菌株的裂解免疫活性成分；活性成分：大腸桿菌?其他成分：沒食子酸丙酯（歐洲藥典）、谷氨酸氫鈉、甘露醇（歐洲藥典）、預膠化淀粉（玉米）、硬脂酸鎂（歐洲藥典）、氧化鐵和氫氧化鐵、二氧化鈦、明膠。?

尿路感染（urinarytractinfection，UTI），簡稱尿感，尿路感染是僅次于呼吸道感染的第二大感染性疾病，主要是由于病原微生物感染所致，如細菌、衣原體、支原體等，絕大多數(shù)是由于細菌感染引起。?你知道嗎？全球每年約1.5億人發(fā)生尿路感染！?女性更容易患尿路感染，男女比例1:10！60%的婦女一生中至少會患1次尿路感染！你知道嗎？感染性疾病幾乎都是身體防御機制和致病因素的抗爭失敗的結(jié)果。致病因素既包括外界的，比如細菌致病力、細菌數(shù)量等，也包括許多自身的生理和病理因素！?下面我們來細數(shù)一下那些導致尿路感染的自身因素吧！?（一）尿路梗阻：任何妨礙尿液自由流出的因素，如：結(jié)石、前列腺增生、狹窄、腫瘤等均可導致尿液積聚，細菌不易被沖洗清除，而在局部大量繁殖引起感染。尿路梗阻合并感染可使腎組織結(jié)構(gòu)快速破壞，因此及時解除梗阻非常重要。?（二）膀胱輸尿管反流：輸尿管壁內(nèi)段及膀胱開口處的黏膜形成阻止尿液從膀胱輸尿管反流至輸尿管的屏障，當其功能或結(jié)構(gòu)異常時可使尿液從膀胱逆流到輸尿管，甚至腎盂，導致細菌在局部定植，發(fā)生感染。?膀胱輸尿管反流(vesicoureteralreflux,VUR)和尿路感染的關(guān)系在1960年首次被提出。研究顯示，VUR有一定的遺傳基礎(chǔ)，在同胞兒童中的發(fā)病率顯著高于一般健康兒童。兒童時期如存在明顯的VUR和尿路感染，腎臟會發(fā)生進展性損傷，表現(xiàn)為腎臟瘢痕化、蛋白尿和腎衰竭。反流程度較輕時，腎臟損傷會自主恢復或經(jīng)過治療后好轉(zhuǎn)。在成人身上,VUR通常不會引起腎功能下降,除非同時發(fā)生尿路梗阻和尿路感染。?（三）“糖”是隱患在女性糖尿病患者中，臨床有癥狀或無癥狀尿路感染的發(fā)生率明顯高于非糖尿病患者，然而在男性糖尿病患者中沒有出現(xiàn)這樣的差異。盡管糖尿病患者發(fā)生尿路感染通常是無癥狀的，但糖尿病是發(fā)生嚴重感染的易感因素之一。據(jù)報道，即使糖尿病得到很好的控制，無癥狀菌尿發(fā)生頻率也會較高。項隨機對照試驗(randomizedcontrolledtial,RCT)證明，根除無癥狀菌尿并不能降低糖尿病患者出現(xiàn)有癥狀UTI和感染并發(fā)癥的風險,糖尿病管理不善是有癥狀UTI和感染并發(fā)癥的危險因素。?血糖水平較高的患者，其血和尿中葡萄糖含量較高，而葡萄糖是細菌的主要營養(yǎng)物質(zhì),為其繁衍提供了良好環(huán)境。加之高血糖導致中性粒細胞吞噬、殺菌能力下降，使糖尿病患者較普通人群更易發(fā)生尿路感染。若伴有糖尿病腎病，可有大量蛋白從尿中丟失，患者抵抗力下降，同時腎功能受損造成尿量減少，使排尿?qū)毦臎_刷作用減弱，更易發(fā)生尿路感染。此外，糖尿病血管病變引起的血流緩慢，也有利于厭氧菌生長繁殖并降低白細胞依賴氧的殺菌作用。?長期血糖控制不佳的糖尿病人，會導致膀胱內(nèi)的外周神經(jīng)末梢受損而麻木，患者無法及時產(chǎn)生排泄感，從而促使尿路感染的出現(xiàn)。?（四）機體免疫力低下：尿路同時也是分泌性免疫系統(tǒng)的一部分。在腎孟腎炎發(fā)生時，尿液中可以檢測到免疫球蛋白G(immumoglobulinG,IgC)和分巡型免疫球蛋白A(seereloryimmunoglobulinA,SIgA)。在體外實驗中，叢急性腎盂腎炎患者尿液中提取出的IgC和SIgA可以抑制相同大腸埃希菌對尿路上皮細胞的黏附作用。免疫因素影響尿路易感性的研究在動物和人體實-驗中取得了一定的進展。研究人員在動物模型實驗中發(fā)現(xiàn),P菌毛疫苗可以降低P菌毛大腸埃希菌對尿路上皮細胞的黏附能力并預防急性腎盂腎炎的發(fā)生。?如長期使用免疫抑制劑、糖尿病、長期臥床、嚴重的慢性病和艾滋病等。在人類免疫缺陷病毒(bumanimmunodeficiencyvirus,HIV)陽性人群中,尿路感染的發(fā)生率5倍于正常人群，且更易發(fā)生復雜性尿路感染以區(qū)尿路感染復發(fā)，因此需要更長時間的治療。?（五）神經(jīng)源性膀胱：支配膀胱的神經(jīng)功能障礙，如脊髓損傷、糖尿病、多發(fā)性硬化等疾病，因長時間的尿液潴留和/或應(yīng)用導尿管引流尿液導致感染。?（六）妊娠：約2％～8％妊娠婦女可發(fā)生尿路感染，與孕期輸尿管蠕動功能減弱、暫時性膀胱輸尿管活瓣關(guān)閉不全及妊娠后期子宮增大，會對膀胱造成壓迫，使得膀胱的容量和收縮能力降低，以及膀胱和尿道所成的角度改變，都會導致女性的排尿功能受到部分的影響，造成排尿不暢、排尿不盡，就更容易導致細菌在局部的滋生。?Tips：懷孕這個特殊的狀態(tài)，女性免疫力也會更低一些，所以孕期不僅要注意衛(wèi)生，避免憋尿，更要加強營養(yǎng)、適量活動哦。（七）性別；為什么女性更容易得尿路感染？半數(shù)女性一生中會遭遇泌尿道感染，盡管它看起來不像大病，但不斷產(chǎn)生的尿意和排尿時的灼熱刺痛，總是讓人坐臥難安。??尿路感染這病吧，確實是“重女輕男”。這主要和女性的生理結(jié)構(gòu)和行為活動有關(guān)。?生理結(jié)構(gòu)：女性尿道短而寬，靠近肛門和陰道口，細菌更易進入尿路引起感染。?避孕用品：如殺精劑、避孕套和口服避孕藥的使用都可能會誘發(fā)尿路感染。?妊娠期易感因素：妊娠期孕激素分泌增多、妊娠后期子宮增大壓迫尿路導致尿流不暢等都有可能誘發(fā)感染。?絕經(jīng)后易感因素：絕經(jīng)后雌激素缺乏，陰道黏膜萎縮變薄，陰道內(nèi)糖原消失、pH值升高，菌群發(fā)生改變，局部抵抗力下降，容易誘發(fā)絕經(jīng)后尿路感染。?當然，這不是說男性就不會得這個病，如果平時不注意個人衛(wèi)生和性衛(wèi)生，同樣也可能引起尿路感染。?（八）年齡、性活動：人的一生中人新生兒到老年均可發(fā)生尿路感染。有研究顯示,1000例嬰兒采用膀胱務(wù)刺法做尿檢查,發(fā)現(xiàn)約1%的嬰兒有細菌尿，男性多于女性,這時期的尿路感染是全身嚴重感染的一部分。在學齡前兒童中,女孩尿路感染發(fā)生率10倍于男孩,常什有梗阻性及神經(jīng)性病交,故對學齡前兒童思者,應(yīng)進行全面的尿路檢查。學齡前女孩細菌尿的發(fā)生率為1.2%,而同年齡組的男孩則僅為0.03%。女性的細菌尿隨著年齡的增長逐漸增高，約每10年增加1%,60~70歲人群發(fā)病率高達10%。女性的發(fā)病率進人生育期后，因為性行為導致的尿路感染明顯增高。學嶺前有尿路感染病史者，妊娠后細菌尿發(fā)生率可高達63.8%。圍絕經(jīng)期婦女陰道微生物菌群的變化可能會增加發(fā)生尿路感染的風險，因此影響絕經(jīng)后姆女膀胱排空的機械和生理因素對于絕經(jīng)后婦女很重要。男性患者發(fā)生尿路感染多與畸形、梗阻和前列腺炎有關(guān),故不論年齡大小均應(yīng)做全面的尿路檢查，老年患者則應(yīng)考慮良性前列腺增生。引起尿路感染的病原菌類型也受到患者性別和年齡的影響，比如，腐生街萄球菌在年輕、性活躍的女性中可引起10%的人發(fā)生下尿路感染，而很少引起男性和老年人感染。性生活時可將尿道口周圍的細菌擠壓入膀胱引起尿路感染。??（九）醫(yī)源性因素：導尿或留置導尿管、膀胱鏡和輸尿管鏡檢查、逆行性尿路造影等可致尿路黏膜損傷、將細菌帶人尿路，易引發(fā)尿路感染。據(jù)文獻報道，即使嚴格消毒，單次導尿后，尿感的發(fā)生率約為1％～2％，留置導尿管1天感染率約50％，超過3天者，感染發(fā)生率可達90％以上。?（十）泌尿系統(tǒng)結(jié)構(gòu)異常：如腎發(fā)育不良、腎盂及輸尿管畸形、移植腎、多囊腎等，也是尿路感染的易感因素。?（十一）遺傳因素：越來越多的證據(jù)表明宿主的基因影響尿路感染的易感性。先天免疫系統(tǒng)方面的遺傳變異(包括模式識別受體分子、趨化因子、細胞因子和中性粒細胞活化的遇傳變異)與宿主對尿路致病菌的反應(yīng)至關(guān)重要。反復發(fā)作尿感的婦女，其尿感的家族史顯著多于對照組。由于遺傳而致尿路黏膜局部防御尿感的能力降低，例如尿路上皮細胞P菌毛受體的數(shù)目增多，可使尿路感染發(fā)生的危險性增加。?一項臨床研究分別在容易出現(xiàn)無癥狀菌尿或急性腎蓋腎炎的患者中發(fā)現(xiàn)了相同的遺傳缺陷。無癥狀菌尿患兒的TLR4表達降低。腎孟腎炎高發(fā)兒童的中性粒細胞趨化因子受體1(CXCchemokinereceptor1,CXCRI)表達水平低于對照組，并且在該患者組甲發(fā)現(xiàn)了新的遺傳多態(tài)性。這些研究表明，基因控制的免疫機制會影響免疫力和UTI易感性。??（十二）長時間憋尿?當尿液長時間停留在膀胱內(nèi),那么就會有大量的細菌順勢入侵,并且尿液的停留也為細菌提供了更多繁殖的時間;另外當膀胱處于滿盈的狀態(tài),其壓力就會增高,尿液就會逆流向上流入輸尿管,假如這個時候已經(jīng)有細菌入侵,那么就會將細菌送到更為上游的位置發(fā)生感染。??綜上所述，發(fā)生尿路感染，尤其是反復尿路感染時，我們一定要引起重視，及時就醫(yī)，明確有無易感因素，再用正確的方式積極對因、對癥治療！

?尿路感染的痛誰懂？?在我們?nèi)粘Ｉ钪心蚵犯腥臼莻€相對常見的病但如果拖著不治療或不規(guī)范治療就有可能引起嚴重的并發(fā)癥比如腎乳頭壞死、腎周膿腫也可能導致腎功能衰竭影響生殖系統(tǒng)等??今天我給大家聊聊尿路感染的病原體??一．什么是尿路感染?尿路感染是泌尿系統(tǒng)常見的感染性疾病，它是由病原體在尿路中生長繁殖而引起。尿路感染的病原體包括細菌、真菌、支原體、衣原體等，多為細菌。大多數(shù)尿路感染是由單一細菌引起的，其中以大腸桿菌常見。?二．尿路感染的病原體(一)尿路感染病原體構(gòu)成尿路感染是在人類除了呼吸道感染后第二大常見感染性疾病，但尿路感染病原體的構(gòu)成與呼吸道感染病原體的構(gòu)成卻差異巨大。呼吸道感染病原體最常見的是病毒、支原體、衣原體、細菌、真菌。而尿路感染病原體最常見的是細菌。大多數(shù)尿路感染是由來源于腸道菌群的兼性厭氧菌感染引起的，所以尿路感染本質(zhì)上是一種內(nèi)源性感染。此外,尿路感染也可由來源于陰道菌群和會陰部皮膚的表皮葡萄球菌、白念珠菌等所引起。在所有這些病原菌中,大腸埃希菌導致了85%的社區(qū)獲得性尿路感染和50%的醫(yī)院獲得性尿路感染。其余社區(qū)獲得性尿路感染則主要由革蘭氏陰性變形桿菌、克雷伯菌以及革蘭氏陽性糞腸球菌和腐生葡萄球菌引起。醫(yī)院內(nèi)感染主要由大腸埃希菌、克雷伯菌、腸桿菌、檸檬酸桿菌、沙雷菌、銅綠假單胞、普羅維登斯菌、龔腸球菌和表皮葡萄球菌引起。較罕見的病原菌如陰道加德納菌、支原體和解脲脲原體則可能會感染需要間歇或長期留置導尿管的患者。?既往研究中，導致腸外感染的大腸埃希菌可根據(jù)多重聚合酶鏈式反應(yīng)分為多個種類，其中最常見的尿路致病性大腸埃希菌(uropathogenieescherichiacoloi,UPEC)位于B2組別。其中，序列類型為ST131的大腸埃希菌特別值得注意，其引起的尿路感染可迅速進展為多重耐藥。最近一項基于地理差異的ST131分離株的研究表明，其中一種大約在10年內(nèi)出現(xiàn)的ST131亞型H30,是多重耐藥大腸埃希菌感染的主要類別，與尿路感染的復發(fā)和敗血癥的發(fā)生高度相關(guān)。?能引起癥狀的厭氧菌尿路感染十分少見。然而，在遠端尿道、會陰部和陰道通常有厭氧菌定植。在有臨床癥狀的尿路感染中，尿培養(yǎng)只有厭氧微生物陽性的情況罕見。但是對于有膀胱刺激征的患者，如果鏡下發(fā)現(xiàn)離心尿中存在球菌或革蘭氏陰性桿菌，且常規(guī)尿培養(yǎng)需氧菌為陰性,需要考慮是否存在厭氧菌感染。厭氧菌感染經(jīng)常出現(xiàn)在泌尿生殖系統(tǒng)的化膿性感染中。一項男性泌尿生殖系統(tǒng)化膿性感染的研究表明,88%的陰囊、前列腺和腎周膿腫存在厭氧菌感染。近年來長期留置導尿管、反復使用廣譜抗菌藥物、長期應(yīng)用激素或免疫抑制劑的患者，真菌性尿路感染比例逐漸增多。?念珠菌屬是原發(fā)性累及泌尿生殖道最常見的真菌，其中白色念珠菌是最常見的醫(yī)院內(nèi)真菌尿路感染病原體，此外還有隱球菌、曲霉菌、酵母菌及組織胞質(zhì)菌等。?真菌尿路感染的危險因素和誘因主要有糖尿病、腎移植、高齡、尿路有創(chuàng)操作、女性性生活、伴隨細菌尿、長期住院、先天性尿路畸形或結(jié)構(gòu)異常、住ICU病房、廣譜抗菌藥物的使用、尿路內(nèi)置導管、膀胱功能障礙、尿路梗阻性疾病、腎結(jié)石等。《醫(yī)院感染診斷標準》推薦依靠尿培養(yǎng)以確定診斷：有相關(guān)癥狀的高?；颊咻^易認定其診斷價值。具體有兩條，其一是尿真菌培養(yǎng)≥103CFU/ml，其二是非離心尿標本中每高倍視野找到1～3個真菌。?真菌感染目前多應(yīng)用分層診斷：?（1）擬診：同時具有宿主危險因素和臨床特征者；?（2）臨床診斷：擬診基礎(chǔ)上兼有微生物學非確診檢查結(jié)果陽性；?（3）確診：臨床診斷基礎(chǔ)上無菌體液或組織標本真菌培養(yǎng)為念珠菌和/或組織病理見侵襲性念珠菌病特征性改變。(二)尿路感染病原體構(gòu)成性別差異1.女性患者只有尿路感染有明顯的病原菌構(gòu)成性別差異，肺部感染、皮膚軟組織感染目前沒有看到這方面的研究表明存在性別差異。女性路感染病原體中大腸埃希菌占第一位，占到了57%左右，與國外報道的不太一樣，社區(qū)感染與醫(yī)院感染也有差別。目前綜合來看女性尿路感染大腸埃希菌占55%左右，遠高于其他的細菌。第二和第三位是肺炎克雷伯菌和屎腸球菌，占到8%左右。第四位是糞腸球菌。第五位是奇異變形桿菌。病原菌的感染常有以下特點：（1）病原菌以單一菌種多見，但在復雜性尿路感染可見兩種以上細菌混合感染，并可合并厭氧菌及真菌感染。（2）由于抗生素的廣泛應(yīng)用，尿路感染的菌種和耐藥性正在發(fā)生變化，產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和耐萬古霉素腸球菌比例增多。（3）在醫(yī)院獲得性尿路感染中，大腸埃希菌所占比例略有降低，但仍為首位病原菌，其次為真菌和腸球菌。2.男性患者大腸埃希菌也是第一位，但只占到30%多，比女性要少一半。其次是糞腸球菌、屎腸球菌、肺炎克雷伯菌。這些各占到10%左右，明顯比女性高，大腸埃希菌比女性少。糞腸、屎腸、肺克比女性高。第五位是銅綠假單胞菌，構(gòu)成比是下降的，已經(jīng)從14年的7%降到了21年的5%左右。?(三)尿路感染病原體耐藥情況1.最常見大腸埃希菌細菌耐藥?大腸埃希菌作為常見的腸桿菌科細菌，其主要的耐藥機制是產(chǎn)生超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）。ESBLs可以水解β-內(nèi)酰胺類抗生素，使其失效，從而產(chǎn)生耐藥性。產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌是多重耐藥菌的典型代表，在臨床分離的多重耐藥菌中，其常常占據(jù)前列位置?。?產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌已成為醫(yī)院內(nèi)傳播的主要病原菌，其既可以通過垂直傳播，又可以通過質(zhì)?；蜣D(zhuǎn)座子將產(chǎn)酶基因水平傳播給敏感的非產(chǎn)酶細菌，引起更多的細菌產(chǎn)生ESBLs，從而引起院內(nèi)感染的暴發(fā)流行?。大腸埃希菌是尿路感染最常見的致病菌，85%的社區(qū)獲得性尿路感染和50%的醫(yī)院獲得性尿路感染均為大腸埃希菌所致?4。國內(nèi)一項針對不同類型下尿路感染致病菌的多中心研究發(fā)現(xiàn)，下尿路感染患者中產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌檢出率高達49%～60%?。?不論男女，大腸埃希菌都是占第一位的尿路感染病原體，但存在明顯的性別差異。總體來看，從數(shù)據(jù)上看有如下特點：（1）不同性別不同抗菌藥物對大腸菌的耐藥率。大腸埃希菌對頭孢曲松耐藥率變化男性比女性高12%，差別是很大的。男性為60%左右，女性為50%左右。大腸埃希菌對頭孢曲松的耐藥都是逐漸下降，這是非常好的現(xiàn)象，男性從14年到21年降了7%，女性降了9%，從耐藥監(jiān)測的數(shù)據(jù)看出來大腸埃希菌耐藥在下降，有明顯性別差異，男比女要高。（2）不同抗菌藥物之間耐藥性比較。喹諾酮和三代頭孢菌素的耐藥率都是高的，阿米卡星、頭孢哌酮舒巴坦、美羅培南、呋喃妥因耐藥率都低：①左氧氟沙星在17年之前耐藥下降的比較明顯。17年之后相對比較平穩(wěn)。②耐藥都是比較高的，女性50%以上，男性將近60%。③男比女耐藥率要高5%以上。左氧氟沙星喹諾酮類藥物和頭孢菌素類藥物是治療尿路感染非常常用的，這兩個加起來占到治療尿路感染的處方用藥占到60～80%。④呋喃妥因耐藥率保持低水平，男比女要高1～2%，這個差別不大。總之，在17年之前，耐藥率下降的很快，17年之后變化不大，比較平穩(wěn)。2.造成尿路感染的移行菌肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌是一種革蘭氏陰性，不運動的，包囊的桿狀芽孢桿菌，肺炎克雷伯菌可以自然存在于健康個體的腸道和呼吸道中，具有健康免疫系統(tǒng)的人很少發(fā)生感染疾病。??當肺炎克雷伯氏菌細菌進入人的尿道（包括腎臟，尿道和膀胱）時，會引起嚴重的尿路感染（UTI）。?起初由克雷伯菌引起的泌尿道感染通常不顯示任何明顯的體征。但是，隨著感染的增加，開始出現(xiàn)許多嚴重的癥狀。?這可能會導致尿頻，排尿灼熱感，膀胱急迫和尿失禁。其中，尿頻是最常見的一種。它還可能引起發(fā)燒、小腹和骨盆區(qū)域的疼痛或不適。?這種感染通常發(fā)生在使用導尿管一段時間的患者中。通常，它在老年婦女中更為常見。?應(yīng)更多關(guān)注高毒力肺克，糖尿病患者感染高毒力高侵襲肺克造成肝膿腫。在尿路感染病原體構(gòu)成中，不管是男性還是女性，都是在前四位的，在腸桿菌里是第二位。具體耐藥情況如下：①肺炎克雷伯菌對喹諾酮的耐藥相對是比較高的；②對三代頭孢菌素耐藥更高；③呋喃妥因的耐藥，肺炎克雷伯菌達到30～40%；阿米卡星、頭孢哌酮舒巴坦、美羅培南耐藥率比喹諾酮和三代頭孢和呋喃妥因要低。④肺炎雷伯菌對頭孢曲松的耐藥，男性比女性高13%左右。耐藥率逐年有所下降，但是降幅不大，男性降低不到5%。女性降低有6%。⑤碳青霉烯耐藥CRKP的問題，CRKP近些年來臨床關(guān)注度越來越高，對臨床的帶來的風險比較大。如果是CRKP感染，血流感染或是腹腔感染，死亡率達到30～40%。在尿路感染里，如果是碳青霉烯耐藥肺克的膿毒癥，轉(zhuǎn)歸也不會太好。但近些年來，有新藥物用于治療CRKP造成的感染。從監(jiān)測數(shù)據(jù)看到，肺炎克雷伯菌對美羅培南的耐藥率逐年遞增，尤其是男性患者從14年的10%增長到21年的18%，漲了8%。女性從14年的6%增長到21年的10%，漲了4%。不同性別都在增長，男性比女性長得更快。因此，差別也就越來越大了，男性耐藥比女性高將近一倍。⑥左氧氟沙星耐藥也是男比女要高13%。男性在40%左右，女性在30%。左氧氟沙星的耐藥率稍有增加，從14年到21年增加了將近5%。而女性患者增加了不到2%。⑦呋喃妥因：大腸細菌對呋喃妥因耐藥不到5%。呋喃妥因治療單純性的膀胱炎非常便宜、效果好，下尿路感染一般是大腸桿菌感染；肺炎克雷伯菌耐藥率比較高，男性比女性要高10%。17年之前耐藥率在下降，17年之后耐藥率在增加。3.奇異變形桿菌耐藥變形桿菌是一種革蘭染色陰性桿菌。存在于腸道和前尿道。為尿路感染、急性腹膜炎和大面積燒傷感染的致病菌之一。該菌對大多數(shù)抗生素有耐藥性。對變形桿菌感染可用頭孢菌素類藥物治療。變形桿菌中最常見一種為奇異變形桿菌，奇異變形桿菌是具有細胞遷徙現(xiàn)象的兼性厭氧菌，營養(yǎng)需要不高，廣泛存在于泥土、水和機體消化道中，有周鞭毛，運動活潑。?奇異變形桿菌與感染相關(guān)的毒力因子主要為高黏附性的菌毛、莢膜多糖、各種蛋白水解酶以及具有細胞毒活性的溶血素如HlyA、HpmA、HpmB等。菌毛增加了細菌的侵襲力，蛋白水解酶促進感染擴散并幫助菌株逃避免疫系統(tǒng)的攻擊，莢膜多糖不僅增加了細菌黏附性，其的生物被膜更阻斷了抗菌藥物的殺菌抑菌作用，因此奇異變形桿菌導致的感染往往比較嚴重而且難以治療。?奇異變形桿菌是變形桿菌屬臨床最常見的病原體，是導致泌尿系統(tǒng)感染排名第2位的腸桿菌科細菌，僅次于大腸埃希菌。在院內(nèi)感染中，由奇異變形桿菌引起的比例占到3%。奇異變形桿菌還可以引起腸道感染，目前我國公布的細菌性食物中毒病原譜中，奇異變形桿菌僅次于副溶血弧菌、沙門菌和金黃色葡萄球菌，是引起食物中毒的第四大主要病原菌。奇異變形桿菌還可引起血流感染，病死率較高，值得關(guān)注。?奇異變形桿菌是女性患者第五位的致病菌，同樣喹諾酮和三代頭孢菌素耐藥率遠高于氨基糖苷、頭孢哌酮舒巴坦、美羅培南。①男性患者比女性患者耐藥率高8%左右。它對頭孢曲松的耐藥變化不算太大?；旧舷鄬κ潜容^平穩(wěn)的。男性在40%，女性在30%多。②喹諾酮類耐藥有所增加，男性比女性要高8%左右。耐藥增加的幅度不算太大，男性增加了3%，女性增加了2%。4.陰溝腸桿菌耐藥?陰溝腸桿菌是革蘭氏陰性桿菌，兼性厭氧，容易在普通培養(yǎng)基上生長，廣泛分布于自然界，普遍存在于人和動物中，是人體正常菌群。?隨著頭孢菌素的廣泛使用，陰溝腸桿菌已成為醫(yī)院感染越來越重要的病原菌，其引起的細菌感染性疾病，常累及多個器官系統(tǒng)，包括皮膚軟組織感染、泌尿道感染、呼吸道感染以及敗血癥等。由于陰溝腸桿菌能產(chǎn)生超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)和AmpC酶，耐藥情況嚴重，給臨床治療帶來了新的挑戰(zhàn)。?陰溝腸桿菌的耐藥機制非常復雜，其耐藥機制主要包括產(chǎn)生β一內(nèi)酰胺酶、qnr基因介導耐藥、整合子、主動外排泵系統(tǒng)作用、藥物作用靶位的改變、外膜通透性改變等。β-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生是陰溝腸桿菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的主要機制，包括頭孢菌素酶(AmpC酶)、超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)及碳青霉烯酶等。?近年來越來越多的造成不只是尿路感染，還有腹腔感染等等。①陰溝腸桿菌對三代頭孢菌素的耐藥率相對較高，達40～50%。左氧氟沙星的耐藥，20～30%，呋喃妥因的耐藥也在20%左右。阿米卡星、美羅培南這些耐藥率維持在較低水平。②頭孢曲松的耐藥率在下降，男性比女性高2～3%，有較小的性別差異，在17年之后變化不大，17年之前看到很多耐藥，17年之前耐藥下降的非常好，17年后下降就比較平緩。③左氧氟沙星男性的比女性高了5%左右，有逐漸下降的趨勢。但是20年21年20年耐藥有所增加，值得關(guān)注。④陰溝腸桿菌對左氧氟沙星耐藥呈現(xiàn)明顯下降的趨勢，降幅從14年的21%降到現(xiàn)在的15%左右，下降了5～6%，性別之間存在差異。⑤碳青霉烯耐藥在增加，男女之間耐藥率出現(xiàn)差異，并有有逐漸加大的趨勢。男性耐藥率達到10.3%，女性耐藥率將近8%。5.銅綠假單胞菌耐藥?和導管相關(guān)，如放置輸尿管支架管、DJ管等等，或者與結(jié)石相關(guān)。銅綠假單胞菌的耐藥機制異常復雜，主要與以下因素有關(guān):①細菌產(chǎn)生抗菌活性酶，如β-內(nèi)酰胺酶、氨基糖苷鈍化酶等。②細菌改變抗菌藥物作用的靶位，如青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)、DNA旋轉(zhuǎn)酶等結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，從而逃避抗菌藥物的抗菌作用。???③外膜通透性降低。④生物膜形成。⑤主動泵出系統(tǒng)等等。其中主動泵出系統(tǒng)在銅綠假單胞菌多重耐藥機制中起著主導作用。銅綠假單胞菌總體來看，對這些藥物耐藥率都在15%左右，都不是特別高，但是交叉耐藥相對比較多。①美羅培南的耐藥率逐漸下降，從14年16%降到了現(xiàn)在不到10%，已經(jīng)沒有明顯性別差異，②阿米卡星的耐藥下降的非常明顯，從7.6%降到了現(xiàn)在的3.2%，也沒有明顯的性別差異。③左氧氟沙星明顯下降，14年21%到現(xiàn)在15%，性別差異不到2%。6.尿路感染病原菌中主要陽性菌腸球菌耐藥?腸球菌包括糞腸球和屎腸球菌，糞腸球菌的毒力比屎腸球菌要強。①糞腸球菌：腸球菌分布廣泛，在土壤、水、食物中都可以發(fā)現(xiàn)腸球菌，是結(jié)腸正常菌群的重要組成部分。是人類腸胃道和女性泌尿生殖道正常菌群，也是犬、禽、豬和馬等動物腸胃道的正常菌群。20世紀80年代以來，腸球菌嚴重感染的發(fā)生率和病死率明顯升高，并由于腸球菌的固有耐藥和獲得性耐藥，使許多常用抗菌藥物在治療腸球菌感染時失敗。腸球菌為院內(nèi)感染的重要致病菌，不僅可以引起尿路感染、皮膚軟組織感染、還可以引起危及生命的腹腔感染、菌血癥、心內(nèi)膜炎和腦膜炎，由于固有耐藥性，導致感染治療困難。糞腸球菌的耐藥要好于屎腸球菌。氨芐西林耐藥＜10%，左氧氟沙星耐藥在30%左右，呋喃妥因的耐藥＜10%，萬古霉素耐藥1%左右；氨芐西林耐藥明顯的下降，耐藥率都＜10%，女性比男性高1.5%；左氧氟沙星的耐藥在增加，女性比男性要高2%；呋喃妥因耐藥明顯下降，已經(jīng)降到了現(xiàn)在＜4%，女性比男性高不到1%。所以，糞腸球菌的耐藥狀況是比較好的，并且很多都是明顯下降。②屎腸球菌：對頭孢菌素、克林霉素、磺胺天然耐藥。對低濃度的青霉素、氨基糖苷也是天然耐藥，并且很多獲得性耐藥。氨芐西林耐藥90%，左氧氟沙星的耐藥90%，利福平耐藥70%，呋喃妥因耐藥50%，呋喃妥因耐藥率在增加，無明顯的性別差異，男女差2～3%。③兩者相比：糞腸球菌的耐藥很低，并且在下降，而屎腸球菌的耐藥是在增加的。左氧氟沙星耐藥率都非常高，在90%以上。萬古霉素的耐藥總體趨勢是在下降的，但是，21年與20年相比有所增加。當然，中國萬古霉素耐藥屎腸球菌在全球來看都是低的，中國的萬古霉素耐藥目前不是嚴重問題，個別地區(qū)是有差異的，北京屎腸球菌萬古霉素耐藥率要高于其他省份。