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王巖醫(yī)師 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院東院 泌尿外科 1.下尿路感染的癥狀包括尿頻、尿急、尿痛、小腹不適、血尿。如果累積到上尿路還會出現(xiàn)全身癥狀（如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、腰痛等）。2.復(fù)雜性尿路感染指患者存在宿主相關(guān)因素（如糖尿病或免疫抑制）或尿路解剖、功能異常（如尿路梗阻）。3.復(fù)發(fā)率:27%的尿路感染患者在6個月內(nèi)再次發(fā)生。相關(guān)危險因素包括（性生活、萎縮性陰道炎、延遲排尿、新性伙伴、便后從后向前擦拭等）。4.大部分致病菌來源于腸道菌群（如大腸埃希菌），也可來自陰道菌群和會陰部皮膚（如表皮葡萄球菌和白念珠菌)。5.治療主要依靠抗菌藥物，如:磷霉素（主要以原形經(jīng)尿液排出，綜合療效較好）;備選方案有左氧氟沙星及頭孢菌素。療程一般為3-7日。2024年08月18日
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鐘山副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 ?非復(fù)雜性尿路感染（uncomplicatedUTIs，uUTIs），大腸桿菌是最主要的致病菌；而在有泌尿系統(tǒng)疾病的病人身上，主要致病菌則是腸桿菌及腸球菌。尿路感染占社區(qū)感染的第2位，女性發(fā)病率遠(yuǎn)高于男性在女性中，年齡每增加10歲，發(fā)病率便增加1％。約有10％的女性每年會發(fā)生一次尿路感染，第一次發(fā)生尿路感染后有30％-50％的女性患者在1年內(nèi)會再次發(fā)生感染。約有60％的女性一生中至少發(fā)生一次尿路感染。存在下尿路癥狀并排除婦科疾病或其他引起膀胱過度活動癥狀的疾病即應(yīng)考慮非復(fù)雜性膀胱炎：1）常突然發(fā)病。2）臨床表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛、恥骨上膀胱區(qū)或會陰部不適、尿道燒灼感。3）尿液渾濁，常見終末血尿，有時為全程血尿，甚至有血塊排出。4）一般無全身癥狀，體溫正?；騼H有低熱。5）在老年女性患者中，泌尿生殖系統(tǒng)癥狀不一定與膀胱炎有關(guān)。診斷非復(fù)雜性尿路感染實驗室檢查很重要！實驗室檢需要：1.尿常規(guī)：亞硝酸鹽陽性可提示革蘭陰性菌的存在；白細(xì)胞酯酶提示尿液中白細(xì)胞的存在2.血常規(guī)：如果出現(xiàn)發(fā)熱應(yīng)行血常規(guī)檢查，急性腎盂腎炎常見血白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞升高，急性膀胱炎可無上述改變3.尿涂片鏡檢細(xì)菌：能快速診斷有意義細(xì)菌尿，但有假陽性和假陰性的可能4.尿細(xì)菌培養(yǎng)：推薦適用于下列患者：懷疑急性腎盂腎炎患者；癥狀沒有緩解或在治療結(jié)束2～4周復(fù)發(fā)患者；癥狀不典型的女性患者。對于非復(fù)雜性尿路感染，我們要分清幾種情況，針對性治療：1.絕經(jīng)前非妊娠女性急性非復(fù)雜性膀胱炎的治療（1）短程抗菌藥物療法一線治療可選擇采用磷霉素氨丁三醇（3g隔日1次，共1-3次）呋喃妥因（100mg每日3次，連用5日）左氧氟沙星（500mg每日1次，連用3日）第二代頭孢菌素（如頭孢呋辛酯、頭孢克洛等）若所在地區(qū)的大腸埃希菌耐藥率＜20％，可選復(fù)方新諾明（160/800mg，每日2次，連用3日）治療絕大多數(shù)急性非復(fù)雜性膀胱炎患者經(jīng)短程療法治療后，尿菌可轉(zhuǎn)陰.（2）對癥治療治療期間多飲水，可有效減少復(fù)發(fā)。可用抗膽堿能類藥物緩解尿頻、尿急等癥狀國內(nèi)有學(xué)者報道，對首次發(fā)生下尿路感染者，可選擇單次使用抗菌藥物，而對有多次發(fā)作史者，給予3-5日療程可降低尿路感染的再發(fā)率2.絕經(jīng)后女性急性非復(fù)雜性膀胱炎的治療治療方案同絕經(jīng)前非妊娠女性的急性非復(fù)雜性膀胱炎。有研究表明，陰道局部使用雌激素霜劑（雌三醇乳膏）可使絕經(jīng)后婦女泌尿生殖道萎縮的黏膜恢復(fù)，并增加陰道內(nèi)乳酸桿菌的數(shù)量，降低陰道pH，從而有利于預(yù)防尿路感染再發(fā)。長期使用雌激素可能會增加女性腫瘤的發(fā)病率，故應(yīng)在婦科醫(yī)師的指導(dǎo)下應(yīng)用。3?.非妊娠女性急性非復(fù)雜性腎盂腎炎的治療急性腎盂腎炎常累及腎間質(zhì)，有發(fā)生菌血癥的危險，應(yīng)選用在尿液及血液中均有較高濃度的抗菌藥物其治療原則是：控制或預(yù)防全身膿毒癥的發(fā)生消滅侵入的致病菌預(yù)防再發(fā)輕癥患者在致病菌的特性和藥敏試驗結(jié)果尚不清楚情況下，不推薦選用氨芐西林或第一代頭孢菌素作為急性腎盂腎炎首選治療藥物，因為現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)約有超過60％的大腸埃希菌對它們耐藥在大腸埃希菌氟喹諾酮類藥物耐藥率低于10％的地區(qū)，推薦使用喹諾酮類藥物作為一線治療方案目前推薦用于非復(fù)雜性腎盂腎炎口服經(jīng)驗治療的抗菌藥物為氟喹諾酮類（環(huán)丙沙星：500mg每日2次，連用7日；左氧氟沙星：500mg每日1次，連用5日）和第二、三代頭孢菌素類對氟喹諾酮類過敏或者已知耐藥的情況下，如果病原體敏感，可使用復(fù)方新諾明（160/800mg，每日2次，連用14日）或第二、三代頭孢菌素類藥物如果用藥后48～72小時仍未見效，則應(yīng)根據(jù)藥敏試驗選用有效藥物治療。治療后應(yīng)追蹤復(fù)查，如用藥14日后仍有癥狀，則應(yīng)根據(jù)藥敏試驗改藥，再治療6周重癥患者采用靜脈用抗菌藥物進(jìn)行治療，可選用氟喹諾酮類，氨基糖苷類，第三、四代頭孢菌素僅在具有早期培養(yǎng)結(jié)果表明存在多重耐藥菌的患者中考慮使用碳青霉烯類藥物對于出現(xiàn)尿膿毒血癥的患者，有必要對產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）的病原體進(jìn)行經(jīng)驗性抗菌藥物覆蓋最初接受靜脈用抗菌藥物治療的患者，在臨床癥狀改善并且可以口服抗菌藥物時應(yīng)轉(zhuǎn)為口服抗菌藥物序貫治療，療程7～14天??2024年06月13日369
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黃燕平主治醫(yī)師 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（東院） 男科 如果尿道口刺痛，尿常規(guī)又是正常的，那么這個時候要當(dāng)心啊，要分為兩種情況，第一呢，就是有沒有尿道病原體的感染，有很多，比如說像衣原體，支原體的感染，那么尿常規(guī)可以正常，但是尿道口尿道病原體檢測的話，可以檢測出支原體和衣原體，那么這種情況就要當(dāng)心啊，要做一個尿道病原體的一個檢測，這是其一，如果尿道病原體檢測的話是正常的話，那么這種情況的話，你要考慮是不是有前列腺刺激的癥狀，因為前列腺炎的話也可以導(dǎo)致尿道口刺痛的一個表現(xiàn)。 好吧，主要是這兩塊。2024年06月01日122
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蔡思詩主治醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 感染病科 尿路感染是非常常見的一種疾病。幾乎所有人在一生中都曾經(jīng)發(fā)生過尿路感染。常見的癥狀是尿頻、尿急、尿痛（尿路刺激征），如果不嚴(yán)重，通過多喝水、勤排尿，抵抗力比較好的人可以自行康復(fù)；如果比較嚴(yán)重，大多可以通過口服抗生素緩解。但少數(shù)情況下，尿路感染可以從下尿路（尿道+膀胱）向上侵襲，感染播散至上尿路（輸尿管+腎臟），細(xì)菌甚至可以進(jìn)一步血行播散，造成全身其他部位的感染（腦膿腫，肝膿腫等遷徙性感染灶）。給大家講講我經(jīng)歷過的一個案例。曾接診過一個老伯伯，六十多歲，剛發(fā)病的時候曾經(jīng)有一過性尿痛、發(fā)熱，查了尿常規(guī)，尿白細(xì)胞很高，他也沒在意，不規(guī)范地用了點(diǎn)抗生素，過了幾天復(fù)查尿常規(guī)恢復(fù)了正常，但還是有反復(fù)發(fā)熱。拖了好久，老伯伯屏不住了，因為他不僅發(fā)熱，還出現(xiàn)了頭痛，來到我們科就診。收治入院后，他的頭痛越來越明顯，我們懷疑尿路感染細(xì)菌已經(jīng)全身播散，引起了細(xì)菌性腦炎，于是做了腰椎穿刺，果然，腦脊液里蛋白、白細(xì)胞都明顯升高，腦脊液里也檢測到了大腸埃希菌——尿路感染相關(guān)的最常見的細(xì)菌。這下子可就不是簡單的“尿路感染吃吃抗生素就行了”。細(xì)菌已經(jīng)播散，出現(xiàn)了中樞感染的并發(fā)癥，情況變得嚴(yán)重許多。老百姓都知道，腦炎是大毛病，搞不好是會死人的。就算能活下來，萬一變傻了可怎么辦。好在經(jīng)過四周的靜脈抗感染治療，老伯終于病情緩解，取得了階段性勝利，康復(fù)出院。一朝被蛇咬，十年怕井繩。這位老伯今后可不敢忽視尿路感染這個“小毛病”了。2024年05月07日803
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王陽贇副主任醫(yī)師 上海市第五人民醫(yī)院 泌尿外科 絕經(jīng)后婦女反復(fù)發(fā)生尿路感染是一個煩人的問題如果女性預(yù)期壽命以80歲計算那么絕經(jīng)后的時間將占到整個生命期的大約40%再加上一些因素導(dǎo)致提前進(jìn)入“更年期”尿路感染問題不可忽視女性一生中至少患一次尿路感染的概率為50%—70%。不同年齡階段發(fā)病率也有一定差異，數(shù)據(jù)顯示15—29歲女性的發(fā)病頻率最高接近20%，這可能與性生活、月經(jīng)、妊娠等有關(guān)，隨著年齡繼續(xù)增長，到絕經(jīng)期，由于雌激素下降的影響，此時期也是女性泌尿道感染的高發(fā)時期可達(dá)到10%。此外，對于既往有過一次尿路感染人群，6個月內(nèi)第二次發(fā)作的風(fēng)險是24%，既往多次尿路感染病史治愈后，患者一年內(nèi)再次發(fā)生的風(fēng)險可達(dá)70%。對于合并泌尿系結(jié)石、畸形、盆腔器官脫垂等人群，尿路感染發(fā)生率也會相應(yīng)增加。1.女性尿道較男性短而寬馳，長度僅有4—6cm，這就給了細(xì)菌逆行感染的機(jī)會。2.女性會陰結(jié)構(gòu)呈半包裹狀態(tài)，容易藏污納垢，分泌物不易快速清除，而分泌物是一種較好的細(xì)菌培養(yǎng)基，使細(xì)菌大量繁殖。3.女性尿道口與陰道、肛門距離很近，也是感染發(fā)生的一個不可忽視的因素。只有少部分輕微的尿路感染癥狀在大量飲水，尿液沖刷后可以緩解。但是大部分尿路感染是病原菌造成，所以藥物才是治療的核心環(huán)節(jié)，出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛、血尿等下尿路癥狀應(yīng)盡快就醫(yī)，以免延誤病情。注意服用抗生素的種類及治療的時間，不可自行停藥，有條件的應(yīng)進(jìn)行尿培養(yǎng)檢查。泌尿道感染是細(xì)菌等病原微生物，在泌尿系統(tǒng)內(nèi)大量繁殖，從而引起炎癥的反應(yīng)，最為常見的細(xì)菌是大腸埃希菌，占所有泌尿道感染的60%-80%，喹諾酮類（左氧氟沙星）、頭孢類（頭孢呋辛）等抗生素是尿路感染的常用藥物，對于初次感染，有效率可達(dá)85%，適當(dāng)服用抗生素，對細(xì)菌等病原微生物起到消滅的作用。但對于反復(fù)的泌尿道感染，容易造成細(xì)菌耐藥，應(yīng)根據(jù)藥敏實驗選擇最佳藥物治療。遵醫(yī)囑服藥、復(fù)查及停藥時間的掌握很重要。1.適當(dāng)多喝水，不要憋尿2.避免吃藥以后癥狀消失就立馬停藥3.講衛(wèi)生，勤洗澡、勤更衣，丈夫也要注意個人衛(wèi)生4.加強(qiáng)戶外運(yùn)動5.規(guī)律飲食：多吃蔬菜、水果，少吃辛辣食物，戒煙戒酒6.積極治療原發(fā)病，如盆腔器官脫垂、結(jié)石、畸形、糖尿病等為了描述絕經(jīng)期對女性泌尿生殖系統(tǒng)的影響，專家在2013年提出了絕經(jīng)期泌尿生殖系統(tǒng)綜合征(GSM)的概念。他們并發(fā)現(xiàn)大約50%的絕經(jīng)后婦女有GSM癥狀。60歲以上的婦女中有10%—15%的人患有復(fù)發(fā)性尿路感染。即在12個月內(nèi)至少有3次發(fā)作，或在6個月內(nèi)至少有2次發(fā)作。絕經(jīng)期的泌尿系統(tǒng)變化主要有：排尿困難、尿頻、尿急、反復(fù)尿路感染等。大約5%的絕經(jīng)后婦女在一年內(nèi)會復(fù)發(fā)泌尿道感染。8%—10%的婦女會出現(xiàn)婦科疾病的癥狀，如陰道不適導(dǎo)致58%的婦女忌諱性行為，30%的婦女完全停止了性交。29%的婦女報告會影響睡眠，27%的婦女稱生活質(zhì)量降低。首先，絕經(jīng)期后婦女若經(jīng)常出現(xiàn)尿路感染應(yīng)當(dāng)引起重視，要及時就醫(yī)。其次，對出現(xiàn)性功能障礙的婦女，可以先在婦科進(jìn)行診治。必要時測定陰道內(nèi)pH值及細(xì)菌學(xué)等相應(yīng)的檢查。如果陰道內(nèi)pH升高且乳酸菌降低，則可以選擇陰道內(nèi)局部應(yīng)用雌激素，以抑制細(xì)菌對尿路上皮細(xì)胞的粘附，調(diào)整陰道內(nèi)菌群，預(yù)防性尿路感染復(fù)發(fā)。但激素的使用必須嚴(yán)格在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行，不可自行濫用。此外，還要注意養(yǎng)成健康的生活習(xí)慣，包括保證足夠的飲水、避免頻繁性交、性交后排尿、由前向后的擦便習(xí)慣、避免盆浴、避免長時間憋尿、避免透氣性能差的緊身內(nèi)褲、減肥等。有糖尿病的患者要控制好血糖水平，有尿失禁和盆底功能障礙的患者可以進(jìn)行到區(qū)盆底中心進(jìn)行診療及隨訪。另外，調(diào)節(jié)好自己的心態(tài)也很重要。愿每一位女性都能優(yōu)雅、體面地老去，活出自己的精彩。2024年03月20日356
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陳春燕副主任藥師 新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 藥學(xué)部 什么是尿路感染？為什么女性更容易尿路感染？各種病原微生物在尿路中生長繁殖引起的炎癥疾病，稱為尿路感染。尿路感染按部分可分為上尿路感染（主要指腎盂腎炎）和下尿路感染（主要指膀胱炎）；按有否復(fù)雜因素可分為復(fù)雜性尿路感染和單純性尿路感染。女性由于身體結(jié)構(gòu)的特殊性會更易患尿路感染，50%以上的女性一生中至少會經(jīng)歷一次有癥狀性的尿路感染。與男性相比，女性尿道較短，細(xì)菌更易從尿道口進(jìn)入并上行到膀胱引起感染；女性尿道距離生殖器、會陰和直腸等器官較近，也容易沾染細(xì)菌發(fā)生感染；女性尿道和會陰部的黏膜要靠雌激素來維持，而女性絕經(jīng)后雌激素水平下降，黏膜細(xì)胞自我修復(fù)能力不足，一旦受損就容易形成創(chuàng)面而發(fā)生感染。尿路感染有哪些癥狀1.膀胱刺激征，這是最常見的癥狀，包括尿頻、尿急、尿痛等。2.血尿，30%急性膀胱炎患者會伴有血尿。3.下腹疼痛、尿液渾濁、腰痛、排尿困難等。4.全身癥狀，如發(fā)熱、畏寒、寒顫等，多見于腎盂腎炎患者，提示感染比較嚴(yán)重，已經(jīng)出現(xiàn)全身中毒現(xiàn)象。如何治療尿路感染建議患者在專科醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。尿路感染的治療包括以下幾方面。一般治療：1.休息，有助于增強(qiáng)抵抗力；2.多喝水、勤排尿，通過尿液排泄沖刷，減少細(xì)菌在尿路的滋生和定植；3.補(bǔ)堿（碳酸氫鈉），可堿化尿液減輕患者膀胱刺激征的癥狀，還可抑制細(xì)菌生長和預(yù)防尿路堵塞。4.尋找并治療尿路感染的誘因，如結(jié)石、腫瘤等。治療原則是去除易患因素和抗感染治療。根據(jù)尿細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗選擇抗生素，盡量選用腎毒性小的抗生素，嚴(yán)重感染者需聯(lián)合用藥。對于無癥狀菌尿患者一般不予治療，對不易根治的尿路感染，如明確有尿路梗阻或畸形，應(yīng)盡可能應(yīng)用外科手術(shù)糾正?？垢腥局委煟盒韪鶕?jù)疾病的分型制定方案。大腸埃希菌（舊稱大腸桿菌）是最容易引發(fā)尿路感染的病原菌，占到50-70%以上。這是因為尿路感染基本都是上行（逆行）感染，也就是說，是會陰部的細(xì)菌從尿道外面跑進(jìn)尿路，逆行引起感染。而會陰部最多的細(xì)菌就是大腸埃希菌。所以治療尿路感染選擇的抗菌藥物必須能夠殺滅大腸埃希菌。其他病原菌還包括肺炎克雷伯菌、腸球菌、銅綠假單胞菌、奇異變形桿菌、無乳鏈球菌、念珠菌等等，還必須根據(jù)流行病學(xué)資料考慮這些細(xì)菌的耐藥程度來選擇用藥。常用的門診口服藥物包括第二/三代頭孢菌素、廣譜青霉素、喹諾酮類、四環(huán)素類、呋喃妥因等等，如果病情嚴(yán)重則建議靜脈治療?？咕幬镏g有很多細(xì)微的差別，必要時需要咨詢專業(yè)的醫(yī)生來精挑細(xì)選。下尿路感染常采用三天抗感染療法，常用抗生素包括磺胺類、β-內(nèi)酰胺類、喹諾酮類等。上尿路感染多為較嚴(yán)重的感染，治療療程一般較長，出現(xiàn)嚴(yán)重感染的患者建議住院治療。首選靜脈使用抗生素（可先經(jīng)驗性用藥，必要時參考尿培養(yǎng)藥敏結(jié)果調(diào)藥），體溫正常3天后可改為口服抗生素，總抗感染療程至少14天。特殊類型尿感的治療：針對反復(fù)發(fā)作的尿路感染，應(yīng)考慮長程低劑量抗菌治療，即患者每晚睡前服用正常劑量三分之一到一半的抗生素，每2-4周更換一次藥物（酌情調(diào)整），至少連用3-6個月。針對無癥狀尿路感染，一部分患者可不用抗感染治療，僅僅予一般治療但學(xué)齡前兒童、孕婦、曾發(fā)作有癥狀性尿路感染者及存在其他復(fù)雜因素的患者，需積極抗感染治療。尿路感染反復(fù)發(fā)作怎么辦尿路感染反復(fù)發(fā)作與以下原因有關(guān)：1.抗感染治療不夠徹底：部分患者可能癥狀好轉(zhuǎn)就自行停藥，病原體沒有完全清除而導(dǎo)致反復(fù)復(fù)發(fā)。2.復(fù)雜因素未去除：如結(jié)石、腫瘤、多囊腎、膀胱輸尿管反流等，如果這些復(fù)雜因素沒有去除，尿路感染就容易反復(fù)發(fā)作。3.沒采取足夠的預(yù)防措施：如患者經(jīng)常勞累、不注意個人衛(wèi)生條件、喝水少、憋尿等，都可導(dǎo)致尿路感染反復(fù)發(fā)作。尿路感染反復(fù)發(fā)作的患者建議到正規(guī)醫(yī)院找?？漆t(yī)生進(jìn)行診斷，自行買藥服用往往難以起到理想療效。如何預(yù)防尿路感染？1.多喝水、勤排尿。通過尿液的沖刷減少細(xì)菌的滋生。2.養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣。注意會陰部的清潔，勤換洗內(nèi)褲，上廁所后注意把衛(wèi)生紙往后擦，避免肛門周圍細(xì)菌進(jìn)入尿道。3.性生活后排尿。部分尿路感染與性生活有關(guān)聯(lián)性，如果曾發(fā)生性生活相關(guān)的尿路感染，可在性生活后排尿，必要時同時口服一次常規(guī)劑量的抗生素。4.二次排尿。膀胱輸尿管反流患者建議第一次排空小便后，隔幾分鐘后再解一次小便，讓盡可能多的尿液排出。5.規(guī)范診療操作。臨床醫(yī)護(hù)人員減少不必要的插尿管操作，若有必要則需嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作。6.飲食方面1）多吃富含維生素C的食物，如柑橘，因維生素C可使尿液呈酸性，抑制細(xì)菌生長。2）發(fā)作期以清淡、容易消化并且營養(yǎng)豐富食物為主，還可以吃一些能夠益氣解毒有利尿作用的食物，比如冬瓜湯、綠豆湯、梨等；3）緩解期患者宜多吃一些滋補(bǔ)益腎食物，比如瘦肉、木耳、魚蝦等，來增強(qiáng)體質(zhì)，從而提高機(jī)體的免疫力。4）避免進(jìn)食辛辣食物以及可刺激膀胱的液體，如酒精和咖啡因，以免加重癥狀。2023年08月07日1108
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陳善聞副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 ?隨著人們生活觀念的變化和生活水平的提高，泌尿感染疾?。║TI）目前已經(jīng)成為威脅人們健康的主要病種，可以說是繼婦科疾病之后，女性最常見的疾病之一。?泌尿系統(tǒng)感染是泌尿道任何地方（包括膀胱和腎臟）的感染，是常見的感染類型，可能是由于衛(wèi)生條件差，免疫功能受損，抗生素過度使用，殺精劑使用和性生活不當(dāng)引起的。最常見的原因（占所有病例的90％）是大腸埃希氏菌從腸道轉(zhuǎn)移到泌尿道。?不幸的是，大量臨床資料顯示，不少患者都是久治不愈的老病號，致使不少人走不出泌尿感染疾病的“怪圈”，飽受折磨，苦不堪言。于是，很多關(guān)于泌尿感染疾病的擔(dān)憂和困惑在廣大人群中流傳。大鼠膀胱灌注大腸埃希菌后制作成尿路感染動物模型。取膀胱黏膜標(biāo)本通過掃描電鏡及光學(xué)顯做鏡觀查發(fā)現(xiàn),大腸埃希菌感染后2h可見細(xì)菌正在穿入膀胱黏膜光滑的表層，6h后在光滑的膀胱上皮表面出現(xiàn)大量包裹在類生物膜結(jié)構(gòu)內(nèi)的細(xì)菌聚集體形成的結(jié)節(jié)狀細(xì)菌包涵體結(jié)構(gòu)。免疫組化染色發(fā)現(xiàn)，這些結(jié)節(jié)狀細(xì)菌包涵體具有典型大腸埃希菌生物膜形成的重要剌激物一1型菌毛和抗原43的表達(dá)以及生物膜基礎(chǔ)成分(多糖-蛋白復(fù)合物）的表達(dá),證實了這是一個細(xì)胞內(nèi)的生物膜結(jié)構(gòu)。這是人類第一次在上皮細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)生物膜結(jié)構(gòu)，此生物膜結(jié)構(gòu)存在的意義在于急性感染時使得細(xì)菌存在于一個穩(wěn)定的環(huán)境中，以應(yīng)對機(jī)體自身免疫機(jī)制，避免被吞噬細(xì)胞吞噬，開且對抗菌約物治行產(chǎn)生抵制。有學(xué)者將此定義為細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌群落(IBCs)。IBCs只產(chǎn)生于表層膀胱上皮細(xì)胞，在感染12h后，宿主表層細(xì)胞脫落時,IBCs通過激發(fā)未知信號通路在形成后數(shù)小時內(nèi)自行消散，內(nèi)部的細(xì)菌變成纖細(xì)的絲狀溢出,并設(shè)法避免被快速清除而侵人鄰近細(xì)胞或底層細(xì)胞，引發(fā)感染并啟動新的IBCs形成周期，建立更穩(wěn)固的IBCs。己有學(xué)者對急性非復(fù)雜性膀胱炎患者的清潔中段尿標(biāo)本進(jìn)行檢測，結(jié)果14例(18%)檢測到IBCs,33例(41%)檢測到絲狀細(xì)菌,對比于未檢測到IBCs和絲狀細(xì)菌的患者,這些患者的尿培養(yǎng)細(xì)菌計數(shù)更多,癥狀更重。IBCs的理論很好地解釋了如此少量細(xì)菌進(jìn)入膀胱就會引起嚴(yán)重感染癥狀的原因。臨床研究也證買，68%的反復(fù)發(fā)作尿路感染是由于第一次發(fā)作同源細(xì)菌感染所致，而且對于反復(fù)發(fā)作尿路感染患者，雖然尿培養(yǎng)已經(jīng)證實了尿液無菌，但仍有24%愚者的膀胱活檢組織細(xì)菌培養(yǎng)陽性，這些存在于膀胱組織中的細(xì)菌有可能成為膀胱炎反復(fù)發(fā)作的細(xì)菌來源。但由于此方面的臨床研究較少，所以尚不能定論，但I(xiàn)BCs的存在為反復(fù)發(fā)作膀胱炎的病因研究以及預(yù)防和治療指導(dǎo)提供了很好的思路。?研究發(fā)現(xiàn)，在持續(xù)流動的、有細(xì)菌存在的人工尿液環(huán)境下,銅綠假單胞菌在特氟龍導(dǎo)尿管表面僅需要6h就形成廠做菌落,24h就形成了結(jié)構(gòu)完整的生物膜，基本上2d就可以。?研究顯示,對比普通輸尿管支架，留置3個月時，PC支架可以明顯減少細(xì)菌生物膜形成(普通支架70%，PC支架為30%)。另外一壩研究，PC支架對比普通支架,梗阻發(fā)生率為6.6%：34%，支架移位發(fā)生率為4.4%：8%,疼痛發(fā)生率為13.3%：19%,UTI發(fā)生率為13.1%：31%。這個結(jié)果令人振奮，但樣本量小，尚需要大規(guī)模臨床研究進(jìn)一步證實其有效性。近年來，有一種低能表面聲波(low-energysurfaceacousticwaves,SAW)被用于導(dǎo)管相關(guān)細(xì)菌生物膜的治療，其原理是SAW直接傳導(dǎo)至導(dǎo)管表面，可以抑制游離細(xì)菌黏附，達(dá)到干擾細(xì)菌生物膜形成的目的。己有研究顯示,對于短期導(dǎo)尿和長達(dá)8周的導(dǎo)尿患者，低能SAW均能有效減少細(xì)菌生物膜的形成和菌尿的發(fā)生?？傮w來說,泌尿外科生物材料使用增加說明大家已經(jīng)認(rèn)識到生物膜感染的重要性，但目前尿路導(dǎo)管的細(xì)菌生物膜感染仍然難以診斷、難以治療，也缺乏理想的預(yù)防措施。未來目標(biāo)在于發(fā)現(xiàn)新的方法診斷和量化生物膜感染、尋找有效的預(yù)防機(jī)制，以及尋找能有效清除生物膜內(nèi)細(xì)菌的抗微生物制劑和理想的能抑制細(xì)菌黏附的表面調(diào)節(jié)劑。??一．細(xì)菌生物膜是什么？生物膜（biofilm）是微生物存在的自然狀態(tài)，J.WilliamCosterton在19世紀(jì)70年代首先提出了生物膜概念及理論，作為描述表面上各種各樣微生物聚集體的一個簡單表達(dá)；是依附于某載體表面的由胞外多聚物(EPS)和基質(zhì)網(wǎng)(matrix)包被的高度組織化、系統(tǒng)化的微生物被膜性聚合物。?細(xì)菌生物膜是聚集的微生物和它們的細(xì)胞外產(chǎn)物在固體表面形成的集落樣結(jié)構(gòu)，是細(xì)菌為適應(yīng)惡劣環(huán)境而采取的一種生長方式。人體植入物表面生物膜的形成是一種自然現(xiàn)象，是細(xì)菌為了適應(yīng)環(huán)境維持生存而發(fā)生的形態(tài)以及生理功能的改變，以微菌落為基本單位，包裹于多聚糖、蛋白等物質(zhì)構(gòu)成的基質(zhì)中，形如膜狀不可逆地附著于物體表面。細(xì)菌生物膜形成對于暫時或永久性人體植入物感染(如陰莖假體及人工括約肌)問題有重要的影響。二．細(xì)菌生物膜形成它的形成可以用下圖所示的事件順序進(jìn)行簡要描述：可逆附著到表面、不可逆附著、定植、成熟和擴(kuò)散。區(qū)別于浮游細(xì)菌狀態(tài)，由于缺乏氧氣和其他營養(yǎng)物質(zhì)，生物被膜內(nèi)細(xì)菌的生長速度明顯低于浮游細(xì)菌。?生物被膜形成示意圖。（i）浮游細(xì)菌在表面可逆附著；（ii）表面不可逆附著；（iii）外部基質(zhì)網(wǎng)形成；（iv）形成三維結(jié)構(gòu)；（v）脫落擴(kuò)散。1．調(diào)節(jié)膜形成這一步的形成來自機(jī)體對外來異物的宿主反應(yīng)。以尿路為例：異物進(jìn)人尿路與尿液接觸,尿液中的Tamm-Horsfall糖蛋白、各種離子、多糖及其他成分?jǐn)?shù)分鐘內(nèi)聚集到異物表面,體液中的大分子成分如血清白蛋白、纖維蛋白原、膠原與纖維連接蛋白在細(xì)菌微生物到達(dá)之前快速在異物表面形成調(diào)節(jié)膜。調(diào)節(jié)膜的形成改變了異物的表面特性，使得病原微生物容易在異物表面聚集。2.病原微生物的聚集和黏附這是生物膜形成的第二步。病原微生物黏附于異物表面的能力受到靜電力和疏水性的相互作用、離子強(qiáng)度、滲透壓和尿pH等的影響。其確切的生物學(xué)機(jī)制仍在研究中。?浮游細(xì)菌感受到環(huán)境的生存壓力，通過釋放細(xì)胞釋放質(zhì)子和信號分子感知異物平面的存在向異物表面聚集，通過疏水性和靜電力的作用黏附于異物表面開始生長繁殖。?3.表層生物膜結(jié)構(gòu)的形成此時微生物已經(jīng)創(chuàng)造了一個躲避抗菌藥物和宿主免疫反應(yīng)的微環(huán)境。依菌種不同，微菌落可能由10%~25%細(xì)菌和75%~90%胞外多糖(exopolysaccharide,EPS)基質(zhì)組成。這些微菌落構(gòu)成了生物膜的基本單元,并進(jìn)一步發(fā)展形成具有異質(zhì)性粗糙表面的結(jié)構(gòu)。生物膜通過“水通道”運(yùn)輸必要的營養(yǎng)和氧氣，同時內(nèi)部也通過基因表達(dá)分泌化學(xué)信號調(diào)控細(xì)菌密度。生物膜調(diào)節(jié)細(xì)菌群體感應(yīng)(quorumsensing,QS)即細(xì)菌細(xì)胞之間通過感受自誘導(dǎo)物來調(diào)控細(xì)菌群體行為的現(xiàn)象，是細(xì)菌調(diào)控生物膜形成的重要機(jī)制之一。通過信號分子調(diào)控基因表達(dá),這種交流可使細(xì)菌表達(dá)不同的生理行為,包括病原微生物的毒性、對抗菌藥物耐藥的形成、生物膜的形成與生長等。生物膜的形成與微生物代謝、毒力因子表達(dá)等密切相關(guān)。群體感應(yīng)現(xiàn)象與生物膜的形成相互依賴，生物膜提供菌體聚集場所，避免群體感應(yīng)信號分子的擴(kuò)散,聚集菌體的群體感應(yīng)現(xiàn)象為生物膜的形成提供基礎(chǔ)。群體感應(yīng)糸統(tǒng)不僅可直接介導(dǎo)細(xì)菌生物膜的形成,還可調(diào)節(jié)胞內(nèi)第二信使分子水平。細(xì)菌在biofilm內(nèi)生長環(huán)境變得極度擁擠，且代謝速率降低，細(xì)菌此時會表現(xiàn)出對抗生素明顯的耐藥性，并逐漸形成蘑菇樣或塔狀結(jié)構(gòu)的成熟生物膜（maturebiofilm）。?4.脫落擴(kuò)散細(xì)菌對biofilm內(nèi)環(huán)境生長不適應(yīng)，細(xì)菌可分泌胞外水解酶水解EPS，細(xì)菌脫離biofilm，成為游離狀態(tài)細(xì)菌（planktoncell）。這些從biofilm內(nèi)釋放出的游離菌可繼續(xù)黏附、生長、定植、分化，附著于其他載體表面，形成新的biofilm。細(xì)菌就是以形成游離細(xì)菌—細(xì)菌生物膜—游離細(xì)菌—細(xì)菌生物膜這樣的生存方式循環(huán)往復(fù)，不斷地釋放浮游細(xì)菌并引發(fā)持續(xù)性感染。?三．生物膜細(xì)菌的抗菌藥物耐藥機(jī)制biofilm耐藥機(jī)制復(fù)雜，是多種因素綜合作用的結(jié)果，主要包括以下幾方面：1.滲透限制學(xué)說認(rèn)為，biofilm內(nèi)細(xì)菌分泌的胞外多聚物EPS結(jié)構(gòu)相對致密形成生理性屏障，使許多水溶性的抗菌藥物難以滲入發(fā)揮作用，導(dǎo)致biofilm內(nèi)的細(xì)菌對抗菌藥物的敏感性降低。此外，由于biofilm中呈負(fù)電荷的EPS可與大量抗菌藥物結(jié)合，使到達(dá)細(xì)菌部位的藥物濃度顯著降低；同時EPS中含有許多抗菌藥物水解酶，如β-內(nèi)酰胺酶，可使進(jìn)入biofilm內(nèi)的抗菌藥物失活。由于以上原因，生物膜內(nèi)細(xì)菌通常可以在抗菌藥物濃度比殺死生物膜外同種游離細(xì)菌時高1000~1500倍的環(huán)境中存活?！?2.營養(yǎng)限制學(xué)說認(rèn)為，營養(yǎng)物質(zhì)和氧氣等難以到達(dá)biofilm深部的細(xì)菌，由于受到營養(yǎng)供給的限制，處于緩慢生長或饑餓狀態(tài)，生長代謝速率明顯下降。這種狀態(tài)的細(xì)菌對抗菌藥物不敏感，或者使部分以細(xì)菌增殖過程為靶點(diǎn)的抗菌藥物的療效急劇下降,這是由于生物膜內(nèi)細(xì)菌啟動基因轉(zhuǎn)變改變了細(xì)菌外膜、分子靶點(diǎn)(研究顯示會出現(xiàn)65~80個蛋白的改變)，而表型的改變對細(xì)菌耐藥起重要作用。3.適應(yīng)性耐藥機(jī)制：指細(xì)菌生物被膜在存在抗菌藥物的情況下對耐藥機(jī)制的暫時誘導(dǎo)，可以是特異性或非特異性的。特異性耐藥機(jī)制包括β-內(nèi)酰胺抗菌藥物存在時誘導(dǎo)β-內(nèi)酰胺酶，或者在黏菌素存在時G-細(xì)菌外膜上的脂多糖變化。非特異性耐藥機(jī)制包括外排泵的上調(diào)、野生敏感型細(xì)菌轉(zhuǎn)化為耐藥突變?nèi)夯驅(qū)λ幬镎T導(dǎo)的氧化應(yīng)激的保護(hù)等。乍一看，這些不同的機(jī)制涉及到生物被膜對抗菌藥物的耐藥性似乎是獨(dú)立的，然而在銅綠假單胞菌生物被膜中有證據(jù)表明，調(diào)節(jié)因子(如轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子brlR)共同參與了對氧化應(yīng)激的耐藥性和外排泵表達(dá)的調(diào)節(jié)。4.表型推斷學(xué)說認(rèn)為，biofilm內(nèi)的細(xì)菌和游離狀態(tài)的細(xì)菌在基因表達(dá)、生理結(jié)構(gòu)上有顯著差異，研究證實biofilm內(nèi)部的細(xì)菌會表達(dá)一些專一性的保護(hù)因子，例如多藥外排泵（multidrugeffluxpumps）和壓力響應(yīng)性調(diào)節(jié)因子。此外，細(xì)菌生物膜還是質(zhì)粒的重要儲備庫，可促進(jìn)細(xì)菌耐藥基因的獲得和傳播。四．如何治療生物膜感染???目的是抑制生物膜中的細(xì)菌生長，以減少炎癥反應(yīng)。我們重點(diǎn)闡述抗菌藥物的合理應(yīng)用。????大多數(shù)抗菌藥物的藥代動力學(xué)（PK）和藥效動力學(xué)（PD）研究都是在浮游細(xì)菌上進(jìn)行的，不宜將其結(jié)果外推至生物膜細(xì)菌。最小生物被膜抑制濃度（MBIC）和最小生物被膜清除濃度（MBEC）是在生物膜感染治療中應(yīng)該參考的界值，可想而知的是殺滅生物被膜細(xì)菌所需的抗菌藥物濃度比浮游細(xì)菌高得多，事實上抗菌藥物的MBEC在體內(nèi)也往往難以達(dá)到。因此，僅通過全身使用常規(guī)劑量的抗菌藥物似乎是不可行的，而通過高劑量，局部治療以及聯(lián)合治療可在生物膜感染部位提供較高藥物濃度，是提高抗生物被膜感染療效的可能手段。???PK–PD與生物膜的抗菌效果相關(guān)。參數(shù)包括最小生物被膜抑制濃度（MBIC）、最小生物被膜清除濃度（MBEC）、亞最小生物被膜抑制濃度（Sub-MBIC）、抗生素后效應(yīng)（PAE）、峰濃度（Cmax）和抗生素時間-濃度曲線下的總面積（AUC）。PK–PD指數(shù)為Cmax/MBIC、AUC/MBIC，以及抗生素濃度保持在MBIC以上的時間（T>MBIC）。當(dāng)MBEC超過Cmax時，生物被膜很難在體內(nèi)清除。?????具體而言，生物被膜的治療需要有效且滲透性良好的抗生素，以確保在生物被膜感染部位有足夠濃度的有效抗生素。一般來說，大環(huán)內(nèi)酯類、林可酰胺類、四環(huán)素類、利福霉素、喹諾酮類、夫西地酸、硝基咪唑、磺胺類和惡唑烷酮類比β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、糖肽類和多黏菌素更好地滲透到組織和細(xì)胞中，抗菌藥物組合例如美羅培南、黏菌素和阿奇霉素等抗菌劑是組合策略的良好候選者，能在生物被膜較深層氧張力降低和代謝活性低的條件下保持其活性。另外，一些廣泛使用的抗生素如阿奇霉素、頭孢他啶和環(huán)丙沙星，除了具有常規(guī)抗生素活性外，還具有群體感應(yīng)抑制(QSI)活性。?2023年07月03日512
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王彬副主任醫(yī)師 龍馬潭區(qū)人民醫(yī)院 外科 女性出現(xiàn)泌尿系統(tǒng)感染（UTI）的可能性會很高。一些專家評估發(fā)現(xiàn)，女性一生中患尿路感染°的風(fēng)險高達(dá)50%-﹣許多女性會出現(xiàn)重復(fù)感染，有的甚至連續(xù)數(shù)年。無論是第1次還是第5次發(fā)生感染，欲了解應(yīng)對尿路感染的方法，以及如何在第一次感染發(fā)生后避免復(fù)發(fā)，請仔細(xì)閱讀下文。尿路感染的病因發(fā)生尿路感染的關(guān)鍵原因是上完洗手間后從后向前擦拭。這是因為尿道（將尿液從膀胱如果感染未得到治療，就會繼續(xù)感染腎臟。由于女性尿道較短，細(xì)菌可以快速進(jìn)入膀胱，所以女性可能特別容易出現(xiàn)尿路感染。。另外，性生活也可以將細(xì)菌帶入尿道。尿路感染的癥狀·小便時有燒灼感；·有時出現(xiàn)尿頻；·背部或下腹部疼痛或壓迫感；·出現(xiàn)渾濁、黑色、帶血或怪味的尿液；.疲倦或虛弱；．發(fā)熱或發(fā)冷（腎臟可能已被感染的信號）。尿路感染的檢查和治療如果懷疑有尿路感染，請及時就醫(yī)。醫(yī)生會要求提供一份尿液樣本，以檢查尿液中是否存在導(dǎo)致尿路感染°的細(xì)菌。怎樣治療尿路感染呢？可以使用抗生素殺死侵入尿道的細(xì)菌。即使開始感覺好轉(zhuǎn)，也一定要按療程使用完醫(yī)生開具的藥物，并喝大量的水，以幫助身體將細(xì)菌從體內(nèi)排出。醫(yī)生可能會開藥緩解疼痛，加熱墊也有助于緩解疼痛。關(guān)于蔓越莓汁預(yù)防或治療尿路感染有效性的研究很多，但研究結(jié)果各異。尿路感染的最常見原因是大腸桿菌細(xì)菌粘在膀胱壁上引發(fā)了感染，而蔓越莓這種紅色漿果含有丹寧酸，可防止大腸桿菌細(xì)菌粘在膀胱壁上。然而，在2012年的一項針對24項研究蔓越莓汁／提取物對尿路感染。有效性的綜述中，發(fā)現(xiàn)蔓越莓汁／提取物并沒有顯著降低尿路感染的發(fā)生率。慢性泌尿系統(tǒng)感染約20％的女性會遭遇二次尿路感染，有些人甚至?xí)粩嘣馐芨腥镜睦_。在大多數(shù)情況下，引起尿路感染的致病菌是細(xì)菌的不同類型或菌株。但有些類型的細(xì)菌可以侵入人體細(xì)胞，形成可逃逸于抗生素和免疫系統(tǒng)作用的菌群。一些細(xì)菌可以從細(xì)胞游離出，然后再次入侵，最終形成對抗生素產(chǎn)生耐藥的細(xì)菌群，并不斷攻擊細(xì)胞。有些女性由于遺傳學(xué)原因很容易患有尿路感染°，有些由于尿路結(jié)構(gòu)異常也很容易感染。女性糖尿病°患者發(fā)生尿路感染的風(fēng)險可能更高，因為其免疫系統(tǒng)受損，無法抵抗諸如尿路感染這樣的感染。其他增加尿路感染患病風(fēng)險的因素包括妊娠。、多發(fā)性硬化●和任何影響尿流的因素（如腎結(jié)石°、卒中°和脊髓損傷°)。尿路感染的治療方案如果每年發(fā)生3次及3次以上的尿路感染，請讓醫(yī)生推薦一個針對性的治療計劃。以下是一些治療方案?！らL期服用低劑量的抗生素有助于預(yù)防重復(fù)感染?！ば陨睿ǔＲ姷母腥居|發(fā)因素）結(jié)束后服用單劑量的抗生素。每次癥狀出現(xiàn)時服用抗生素1或2天。．癥狀出現(xiàn)時，使用家用尿液檢測試劑盒。以上可以在沒有處方時進(jìn)行檢測，以確定是否需要就醫(yī)。如果服用抗生素，可以檢測感染是否已經(jīng)治愈（盡管仍然需要服用完處方藥）。如果檢測結(jié)果為陽性，或者檢測結(jié)果雖然為陰性但癥狀持續(xù)，請聯(lián)系醫(yī)生。預(yù)防尿路感染○反復(fù)發(fā)作可以采用以下建議避免再次發(fā)生尿路感染?！ぜ皶r排尿，排尿時確保膀胱中的尿液全部排光?！那跋蚝蟛潦谩?大量喝水?！は丛钑r選擇淋浴?！げ灰褂门孕l(wèi)生噴霧劑、芳香劑和芳香沐浴產(chǎn)品，這些產(chǎn)品只會誘導(dǎo)泌尿系統(tǒng)感染。．性生活之前清潔生殖器區(qū)域?！ば陨詈笈拍蚩梢耘懦隹赡苓M(jìn)入尿道的任何細(xì)菌?！と绻褂帽茉懈裟?、未潤滑的避孕套或殺精軟膏進(jìn)行節(jié)育，可以考慮改用其他方法。避孕隔膜可以助長細(xì)菌的生長，而未潤滑的避孕套和殺精劑可誘發(fā)尿路感染°。上述這些物品可能增加發(fā)生尿路感染癥狀的可能性?！ご┟拶|(zhì)內(nèi)衣和寬松衣服，保持生殖器區(qū)域干燥。避免穿緊身牛仔褲和尼龍內(nèi)褲，緊身牛仔褲和尼龍內(nèi)褲會吸收水分，為細(xì)菌生長創(chuàng)造完美的環(huán)境。2023年05月02日651
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陳善聞副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 一．女性尿路感染的流行病學(xué)全球每年1.5億人罹患尿路感染，所消耗的醫(yī)療費(fèi)用約為60億美元，保守估計，中國每年也不少于3000萬人。育齡女性最多見，未婚女性2%，已婚女性5%，孕婦7%，青年男性極少(＜50歲)，老年女性/男性10%。二.尿路感染會有什么癥狀？答：尿路感染，是指病原體侵犯尿路粘膜或組織引起的尿路炎癥。尿頻、尿急、尿痛，嚴(yán)重時有肉眼血尿。如果牽涉到腎臟，會有腰痛，甚至發(fā)熱。根據(jù)有無基礎(chǔ)疾病，尿路感染還可分為復(fù)雜性尿感和非復(fù)雜性尿感。尿路感染按產(chǎn)生的部位分為上尿路感染和下尿路感染。其中，“上”指的是腎臟和輸尿管，“下”指的是膀胱和尿道，它們的癥狀會有所差別。下尿路感染更常見一些，上尿路感染治療復(fù)雜一些。三.女性尿路感染發(fā)病機(jī)制答：細(xì)菌能粘附尿路上皮細(xì)胞是引起尿路感染的主要原因。大多數(shù)細(xì)菌首先定居于直腸，然后在尿道周圍和尿道遠(yuǎn)端繁殖通過尿道進(jìn)入膀胱。通過尿液反流，細(xì)菌在泌尿道內(nèi)逆行并與泌尿道的上皮細(xì)胞的相應(yīng)受體結(jié)合，局部繁殖，產(chǎn)生炎癥。通過輸尿管中尿液的湍流，細(xì)菌上行至腎臟，如炎癥未及時控制，導(dǎo)致腎組織損傷，最終發(fā)生纖維化。四．女性尿路感染的病原菌我國女性尿路感染的病原菌以革蘭陰性桿菌為主，大腸埃希菌是首位的病原菌，其次是革蘭陽性球菌、克雷伯菌及假單胞菌屬，后者在妊娠期和絕經(jīng)后的女性尿路感染中尤為常見。病原菌以單一菌種多見，但在復(fù)雜性尿路感染可見兩種以上細(xì)菌混合感染，并可合并厭氧菌及真菌感染。由于抗生素的廣泛應(yīng)用，尿路感染的菌種和耐藥性正在發(fā)生變化，產(chǎn)超光譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和耐萬古霉素腸球菌比例增多。在醫(yī)院獲得性尿路感染中，大腸埃希菌所占比例略有降低，但仍為首位病原菌，其次為真菌和腸球菌。五.為何女性更容易得尿路感染？1.女性尿路短、直而寬、尿道括約肌作用較弱,性生活時女性尿道口受壓、內(nèi)移或創(chuàng)傷,可將前尿道口周圍的細(xì)苗擠人后尿道和膀胱。2.女性外尿道口解剖異常：女性陰道內(nèi)是有細(xì)菌的，正常情況下我們稱之為有益菌，感染狀態(tài)我們稱為有害菌。但尿道內(nèi)始終應(yīng)該是無菌的。無論有益菌與有害菌進(jìn)入尿道均為有害菌。因此，人體解剖上在外尿道口與陰道之間存在尿道-陰道膈，起到一定的隔離作用。有些女性尿道-陰道膈消失，臨床上表現(xiàn)為尿道與陰道融合在一起，還有一些患者，處女膜像一把傘一樣覆蓋著外尿道口，臨床上稱之為尿道口傘狀處女膜，這些情況使陰道內(nèi)的細(xì)菌很容易進(jìn)入尿道內(nèi)，（如過性生活時的擠壓等），如果細(xì)菌不能及時通過排尿等排出體外，就會引起尿路感染。3.尿道口離陰道口太近，陰道分泌物多時，細(xì)菌很容易感染尿道口，特別是生育后的女性，因盆腔肌肉松弛、尿道口更寬，更容易得尿路感染。4.月經(jīng)期是患此病的高峰期，因經(jīng)血中混有很多細(xì)菌和微生物，所以經(jīng)期保持外陰清潔很重要。5.性生活等因素容易使尿道口周圍的細(xì)菌擠入膀胱而發(fā)生感染。6.絕經(jīng)后婦女的尿路感染是由于雌激素水平降低。雌激素具有維持陰道上皮適當(dāng)?shù)奶悄蛸A存，并供應(yīng)乳酸桿菌的生長，可以維持正常的陰道pH值在4.5或更低，從而減少或抑制尿道口周圍致病菌，從而降低女性尿路感染的發(fā)生率。雌激素水平降低,陰道、尿道黏膜上皮變薄,角化細(xì)胞減少，陰道自潔作用降低，細(xì)菌易于在前庭和陰道內(nèi)繁殖,易發(fā)生陰道炎及尿路感染。7.妊振期時由于黃體酮分泌增加,致輸尿管平滑肌松弛和蠕動減慢,妊娠時尿液化學(xué)成分的改變有利于細(xì)菌生長，同時妊振子宮壓迫翰尿管。8.已婚女性慢性婦科疾病如陰道炎、宮甄炎及盆腔炎等發(fā)生率高,可直接蔓延或經(jīng)淋巴途徑或者分泌物污染尿道引起尿感；產(chǎn)后由于陰道、子宮創(chuàng)傷或?qū)蚩芍苯訉?dǎo)致尿路感染。9.合并其他疾病，如糖尿病，尿道末端狹窄，逼尿肌收縮力減弱等均可能導(dǎo)致排尿功能紊亂等，這類患者應(yīng)采用尿動力學(xué)檢查，根據(jù)病因進(jìn)行治療。六.我不想去醫(yī)院排隊找醫(yī)生，自己買藥吃行嗎？強(qiáng)烈建議先去正規(guī)的醫(yī)院讓正規(guī)的醫(yī)生給您評估一下，再考慮治療方案。如果您反復(fù)感染，久病成醫(yī)的話，就更不應(yīng)該隨便吃藥。隨便濫用抗生素絕不是個好習(xí)慣。如果您實在要買，首選頭孢菌素，或喹諾酮類（但切記青少年兒童、備孕和孕婦禁用），或呋喃妥因，或磷酶素。單純急性感染吃一種藥就足夠了，絕大多數(shù)可以在3天治療后就看不到細(xì)菌。絕經(jīng)后的女性可以局部加用雌激素。一些中成藥可以輔以治療，效果不錯。另外還有酸化尿液及膀胱解痙的治療手段。用藥時間根據(jù)病情持續(xù)3天到1周不等。所以大家不要盲目就醫(yī)，到正規(guī)醫(yī)院就診，就診不便的可以通過好大夫電話咨詢和我聯(lián)系，給您一些相應(yīng)的治療建議，助您早日康復(fù)！七.尿路感染的診斷主要有3條：（1）尿路刺激征癥狀；（2）白細(xì)胞尿；（3）尿培養(yǎng)細(xì)菌數(shù)量達(dá)標(biāo)。其中最關(guān)鍵的一條是尿培養(yǎng)細(xì)菌數(shù)量。臨床上經(jīng)常碰到有些患者甚至有些醫(yī)生，發(fā)現(xiàn)尿中有白細(xì)胞，就認(rèn)為是尿路感染，使用抗生素治療很長時間也無效，其實是誤診。另外，做尿液檢查必須留取清潔中段尿，否則，很容易出現(xiàn)白細(xì)胞尿的假陽性，也就是說白細(xì)胞尿或尿細(xì)菌增由于留尿方法不對造成。八.女性尿路感染治療1、早期、合理、徹底的治療方法，是治好本病的關(guān)鍵。一旦發(fā)現(xiàn)尿路感染癥狀，應(yīng)及時就醫(yī)，在醫(yī)生指導(dǎo)下及早合理用藥。2、尿路感染多有一定誘因，應(yīng)排除尿路結(jié)石、腎或輸尿管畸形等情況。3、針對病原體抗生素治療；抗菌藥物療程因感染不同而異，對于急性單純性下尿路感染，療程基本5-7d。但上尿路感染，如急性腎盂腎炎療程一般為2周。磷霉素氨丁三醇相比頭孢類、左氧氟沙星的四大優(yōu)勢：①耐藥率低，對產(chǎn)ESBL細(xì)菌有效，交叉耐藥低；②安全性高：妊娠B類；③尿藥濃度高，且持續(xù)時間長（48H）；④指南尿感一線首選用藥；對于反復(fù)發(fā)作尿路感染，可根據(jù)情況進(jìn)行長期抑菌治療；呋喃妥因被用來作為長期尿路感染的抑菌治療用藥，用法是每天睡覺前用100mg；4、尿液偏堿的人易患尿路感染。尿路感染重在預(yù)防，如果已經(jīng)感染，既要配合藥物治療，又要避免易感因素。而將尿液PH值保持在6.0以下，可以明顯抑制細(xì)菌生長。5、目前淋球菌性尿道炎也很常見，如有者，應(yīng)先按淋病治療。6、可結(jié)合中藥治療，應(yīng)用如清熱解毒的泌淋清、熱淋清等。九.女性尿路感染反復(fù)發(fā)作治療1.應(yīng)用抗菌素治療必須在?？漆t(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。2.抗菌素治療見效后不宜馬上停藥，而是應(yīng)繼續(xù)服用3~7天。若為急性腎盂腎炎則應(yīng)連續(xù)服用4~6周，而且每周最好更換一種有效抗菌素。3.復(fù)發(fā)性尿路感染不應(yīng)反復(fù)使用同一類抗菌素進(jìn)行治療，否則機(jī)體易產(chǎn)生耐藥而影響療效。4.對于初步治療效果不佳者，應(yīng)盡早查找原因，作中段尿培養(yǎng)和細(xì)菌敏感試驗。5.對于常規(guī)抗生素治療無效的反復(fù)發(fā)作患者可給予持續(xù)性抗生素治療，如甲氧芐胺嘧陡，磺胺甲嗯唑(TMP-SMX)；呋喃妥因、頭孢氨芐、喹諾酮類等1次/d，逐漸減量至3次/周，口服6~12個月至停藥，再評估病情。抗生素的選擇仍需依據(jù)尿培養(yǎng)細(xì)菌學(xué)結(jié)果及患者藥物過敏史。6.一般治療：包括健康教育使患病女性了解重新感染和復(fù)發(fā)的癥狀，多飲水，性交后排尿，避免穿著使皮膚過敏衣物、緊身衣及坐浴，注意個人衛(wèi)生，選擇其他有效的避孕方式來替代殺精劑。十.女性尿路感染反復(fù)發(fā)作的預(yù)防第一：小劑量抗菌素的預(yù)防性治療。任何一種一線藥物按其常規(guī)每日劑量的1/4~1/6量于夜間服用，療程6~12周。常用的預(yù)防性藥物有：呋喃妥因、先鋒霉素IV、復(fù)方新諾明等。如果仍復(fù)發(fā)，可考慮延長時間，最長2年?？筛臑楦羧找淮?。還可以性交后及時清洗外陰，并且服用一次抗菌素可明顯減少尿路感染的復(fù)發(fā)。用藥方案包括：甲氧芐啶／磺胺甲惡唑（ＴＭＰ／ＳＭＸ）40～200ｍｇ口服，每２４小時或４８小時１次，甲氧芐氨嘧啶100ｍｇ口服，每２４小時２次，頭孢氨芐125～250ｍｇ口服，每日１次，頭孢克洛250ｍｇ口服，每２４小時１次，呋喃妥因50～100ｍｇ口服，每２４小時１次或磷霉素氨丁三醇（憶欣）３ｇ口服，每１０天１次。第二：為了預(yù)防尿路感染，改變?nèi)粘Ｉ畹牧?xí)慣：（1）足量飲水以沖洗清除細(xì)菌（2）多用一些含維生素Ｃ的飲料，如越桔，它們可增加尿的酸度，并且使膀胱壁保持光滑，造成一個細(xì)菌難于生長和繁殖的環(huán)境。（3）不要憋尿，有尿意即排尿。（4）性交前后，男女均應(yīng)清洗會陰部，性交后立即排尿一次，沖刷細(xì)菌。（5）女性排大便后，從前往后擦肛門，不能來回地擦拭。（6）應(yīng)當(dāng)穿著用棉花制造的內(nèi)衣褲，并且衣服不能密合太緊，這樣可以使局部有空氣流通，有助于保持局部干燥。不要用緊身的牛仔褲和尼龍內(nèi)衣褲，因為這些衣服可使下身潮濕，這種環(huán)境能幫助細(xì)菌生長。（7）在性交時充分使用潤滑劑，防止陰道干燥。第三：使用OM?89（Uro-Vaxom?）疫苗（大腸埃希菌溶解物）治療可以明顯減少疾病反復(fù)發(fā)作，但國內(nèi)目前尚無此藥物。第四：植物藥預(yù)防，主要指通過口服蔓越莓制品減少尿路感染復(fù)發(fā)，療效有爭議。《英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》曾經(jīng)撰文指出，蔓越莓汁可能預(yù)防尿路感染。近年來的科學(xué)研究也表明，蔓越莓汁能夠阻止制病細(xì)菌黏附在體內(nèi)細(xì)胞的作用機(jī)制，讓引發(fā)尿道感染的細(xì)菌難以附著在尿道管壁上，如此一來，即使仍能克服艱苦環(huán)境而生存下來的病菌，還是會隨著尿液被排出體外。十一.泌尿生殖系真菌感染念珠菌屬是原發(fā)性累及泌尿生殖道最常見的真菌，其中白色念珠菌是最常見的醫(yī)院內(nèi)真菌尿路感染病原體。危險因素和誘因主要有糖尿病、腎移植、高齡、尿路有創(chuàng)操作、女性性生活、伴隨細(xì)菌尿、長期住院、先天性尿路畸形或結(jié)構(gòu)異常、?。桑茫詹》俊V譜抗菌藥物的使用、尿路內(nèi)置導(dǎo)管、膀胱功能障礙、尿路梗阻性疾病、腎結(jié)石等。膀胱和前列腺真菌感染多無癥狀，僅４％的患者會出現(xiàn)尿頻、排尿困難、血尿等癥狀，膀胱鏡檢查可發(fā)現(xiàn)膀胱壁白色斑片、黏膜水腫和紅色斑點(diǎn)等；腎臟是念珠菌血癥侵犯的主要靶器官，腎臟念珠菌感染表現(xiàn)為腎盂腎炎的癥狀，有腰部疼痛和發(fā)熱。念珠菌尿的診斷主要依據(jù)尿液真菌涂片及尿液真菌培養(yǎng)，但標(biāo)本易污染。治療（１）抗菌治療原則及常用抗菌藥物①無癥狀念珠菌尿的治療：同無癥狀菌尿。②有癥狀念珠菌尿均需要接受治療，需要參照標(biāo)本培養(yǎng)結(jié)果和藥敏試驗結(jié)果選擇藥物。十二．妊娠期尿路感染治療妊娠期尿路感染嚴(yán)重影響母嬰健康，可導(dǎo)致母體羊膜炎、貧血甚至敗血癥；胎兒低體重、早產(chǎn)甚至死產(chǎn)?？股剡x擇和療程并無統(tǒng)一意見，根據(jù)尿液細(xì)菌培養(yǎng)和敏感性試驗選用抗生素，同時需要考慮母體和胎兒的用藥安全及有效性。1.無癥狀性菌尿和急性膀胱炎：妊娠期無癥狀性菌尿應(yīng)給予抗生素徹底根治，急性膀胱炎應(yīng)給予充分治療。體外藥敏試驗不是治療的唯一依據(jù)，選擇尿中藥物能達(dá)到有效濃度的抗菌藥物，否則即使體外藥敏試驗敏感，但尿中藥物濃度不足，效果欠佳。表1為妊娠期無癥狀性菌尿和膀胱炎的常用抗生素2.急性腎盂腎炎：妊娠期急性腎盂腎炎抗生素的選擇不僅需要尿中有較高濃度，血液中也需要保證較高濃度,。如果癥狀輕微，并能夠密切隨診，可門診給予抗生素治療，推薦的靜脈用抗生素治療方案如表2。臨床癥狀改善后可改為口服抗生素繼續(xù)治療，總療程7~10d。3.合并尿路結(jié)構(gòu)和功能異常：治療原則同非妊娠期婦女的復(fù)雜性尿路感染，糾正尿路異常因素，選擇敏感的抗生素治療7~10d。十三．絕經(jīng)后尿路感染絕經(jīng)后尿路感染的治療要考慮病原體，藥物的毒性、藥物間的相互作用以及藥代動力學(xué)和藥效方面的改變。急性膀胱炎的治療與絕經(jīng)前女性相似，但不推薦單劑給藥。急性腎盂腎炎的治療與絕經(jīng)前的非妊娠期女性相似。反復(fù)發(fā)作尿路感染，推薦在應(yīng)用雌激素治療的基礎(chǔ)上預(yù)防性應(yīng)用抗生素，雌激素（口服或陰道內(nèi)給予雌三醇）在用藥過程中注意監(jiān)測陰道分泌物中乳酸桿菌的數(shù)量。如排除復(fù)雜性因素（如尿路梗阻和神經(jīng)源性膀胱），抗生素預(yù)防措施與絕經(jīng)前女性一樣。無癥狀性細(xì)菌尿不宜使用抗生素。對于只有泌尿生殖系統(tǒng)癥狀,但實驗室檢查未能證實為尿路感染的絕經(jīng)后女性，不宜給予經(jīng)驗性抗菌治療。2023年03月07日1987
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