帕金森

前言前言：帕金森病是繼阿爾茨海默病之后的第二大神經(jīng)退行性疾病，主要影響中老年人群。其病理特征在于大腦黑質(zhì)區(qū)域多巴胺能神經(jīng)元的喪失，導(dǎo)致運動功能障礙及其他非運動癥狀。近年來，干細胞療法作為潛在治愈帕金森病的方法之一，受到了廣泛關(guān)注。2024年，在這一領(lǐng)域取得了多項突破性進展，為患者帶來了新的治療希望。帕金森病（PD），是一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾?。ɑ蛏窠?jīng)退行性疾?。?，可見于青少年到老年的各個年齡段，男性略多于女性，老年人更多見，平均發(fā)病年齡為60歲左右，其中50歲以前發(fā)病的患者比例接近20%。隨著社會人口結(jié)構(gòu)的老齡化，帕金森病的發(fā)病率和患病率都在逐年上升，帕金森病已成為又一威脅我國中老年人身心健康的重要疾病。帕金森病的癥狀包括運動癥狀和非運動癥狀，其中運動癥狀是人們最熟悉的“抖、慢、硬、摔”。01帕金森的治療方式目前對于帕金森的治療手段主要集中在藥物和手術(shù)兩種。早期多巴胺能藥物能夠很好地控制帕金森癥狀，但到了晚期會因多種因素失效且有副作用、成癮性。更重要的是，傳統(tǒng)的治療手段均無法逆轉(zhuǎn)神經(jīng)變性，無法增加多巴胺能神經(jīng)細胞的數(shù)目。只能緩解癥狀，不能根治疾病。因此近年來，研究人員將目光轉(zhuǎn)向了具有自我更新和多向分化能力的干細胞，并認為使用干細胞療法來替換疾病發(fā)生過程中丟失的多巴胺神經(jīng)元是根治這項疾病的療法。以下是2024年度干細胞治療帕金森病的一些最新研究進展：022024年干細胞治療帕金森病最新研究進展案例一：iPSC衍生多巴胺能神經(jīng)前體細胞進入臨床試驗2024年1月，士澤生物醫(yī)藥有限公司與上海市東方醫(yī)院合作開展的“臨床級iPSC衍生多巴胺能神經(jīng)前體細胞治療中重度帕金森病”的項目獲得了國家衛(wèi)生健康委員會和國家藥品監(jiān)督管理局的正式批準，并開展了相應(yīng)的臨床研究。[1]據(jù)悉，這是中國首例臨床級iPS衍生細胞移植治療帕金森病，也是中國首例、世界第二例自體iPS衍生細胞替代性移植治療帕金森病。首例受試者接受臨床級iPS衍生細胞移植后，無手術(shù)及圍術(shù)期的并發(fā)癥或其他不良安全事件;各項檢測指標正常且已順利出院，平穩(wěn)度過觀察期并進入正式隨訪期。案例二：ASPIRO1/2a期臨床試驗2024年4月19日，阿斯彭神經(jīng)科學公司(AspenNeurosciences)在美國開展了一項ASPIRO1/2a期臨床試驗(NCT06344026)。[2]ANPD001是阿斯彭神經(jīng)科學公司(AspenNeurosciences)的研究性干細胞療法，旨在替代因疾病而丟失的神經(jīng)細胞。研究評估了ANPD001對多達9名中度至重度帕金森病成人（年齡50至70歲）的安全性和耐受性。該試驗于4月份開始對患者進行給藥，得到了加州再生醫(yī)學研究所向阿斯彭提供的800萬美元資助。在ANPD001的1/2a期臨床試驗中，第一批完成給藥的帕金森病患者表現(xiàn)出了合理的安全性。接受治療的三名成年人在全身麻醉下接受了兩次連續(xù)劑量遞增的直接腦部注射治療。一至三個月后，他們沒有出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥，手術(shù)期間也沒有人出現(xiàn)嚴重失血，即所謂的術(shù)中出血。案例三：鼻黏膜途徑移植神經(jīng)干細胞的新方法2024年5月10日，北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)外科王任直教授、包新杰教授和神經(jīng)內(nèi)科萬新華教授團隊從5年前啟動了一項《人類神經(jīng)干細胞鼻腔內(nèi)移植治療帕金森病的安全性及初步療效的1期研究（ANGE-S003）》的臨床研究成果在國際期刊《JournalofNeurology,Neurosurgery&Psychiatry》上發(fā)表。[3]研究納入了18名患病5年以上的中晚期帕金森病患者?；颊弑环譃?個劑量組，分別經(jīng)鼻粘膜途徑接受每次150萬、500萬和1500萬人源神經(jīng)干細胞治療。從第3個月開始一直持續(xù)到第12個月，在所有時間點均觀察到運動障礙協(xié)會統(tǒng)一帕金森病評定量表總分顯著改善。最顯著的改善出現(xiàn)在第6個月，平均減少了19.9分。臨床結(jié)果指標的改善與細胞劑量水平之間無關(guān)聯(lián)。在安全性評估中，研究團隊未發(fā)現(xiàn)與治療相關(guān)的、有臨床意義的安全問題或嚴重不良事件，影像學檢查也未發(fā)現(xiàn)腫瘤或其他異常。經(jīng)鼻黏膜途徑移植神經(jīng)干細胞的安全性和有效性得以證實。研究得出結(jié)論，人類神經(jīng)干細胞鼻腔內(nèi)移植治療是可行、通常安全且耐受性良好，與臨床結(jié)果的功能改善相關(guān)，在第6個月達到峰值療效。神經(jīng)干細胞鼻內(nèi)移植這種方法避免了傳統(tǒng)腦內(nèi)注射可能帶來的創(chuàng)傷風險，同時代表了治療帕金森病的新途徑。案例四：嗅黏膜間充質(zhì)干細胞Ⅰ期臨床試驗2024年7月22日，中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第921醫(yī)院在國際期刊《軍事醫(yī)學研究》上發(fā)表了一篇關(guān)于《TGF-β1介導(dǎo)缺氧預(yù)處理的嗅粘膜間充質(zhì)干細胞改善帕金森病模型和患者的神經(jīng)功能恢復(fù)》的臨床研究成果。[4]研究展示I期首次人體臨床試驗評估將嗅黏膜間充質(zhì)干細胞（hOM-MSC）移植到重度帕金森病患者脊柱內(nèi)的安全性和有效性的結(jié)果，5名患者接受椎管內(nèi)植入，之后進行血清和腦脊液分析，隨訪1-6個月。這5個帕金森?。≒D）患者病例，年齡在62-79歲，患病時長4-20年。他們接受hOM-MSCs植入后：左旋多巴口服維持劑量均降低，情緒、日常生活、運動和治療并發(fā)癥等方面均有改善；治療1個月后UPDRS總分、Hoehn和Yahr評分量表、Schwab和England日?；顒恿勘砭蟹e極變化；術(shù)后6個月隨訪時各指標也有相應(yīng)情況，且手術(shù)耐受性良好，均無嚴重不良事件?？傮w而言，5名帕金森病患者在接受hOM-MSCs治療后神經(jīng)功能得到有效改善，術(shù)后未出現(xiàn)任何嚴重不良事件。案例五：全球首例iNSC-DAP自體細胞移植成功2024年11月13日，iNSC-DAP（誘導(dǎo)神經(jīng)干細胞來源的多巴胺能神經(jīng)前體細胞）治療帕金森病首例患者治療后12個月的療效評估會在首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院召開。[5]原文刊于《健康報》（2024年11月13日醫(yī)視野·學術(shù)?版）與會專家們對iNSC-DAP治療所取得的顯著成效給予了高度認可。此項iNSC-DAP治療帕金森病項目，不僅標志著國際上首次將iNSC-DAP應(yīng)用于帕金森病治療的臨床研究，也彰顯了我國科學家在干細胞治療領(lǐng)域攻克底層關(guān)鍵技術(shù)的突破。首例患者已罹患帕金森病8年，在術(shù)前遭受著嚴重的運動并發(fā)癥困擾。在藥物起效時（開期），患者尚能活動；但藥效消失后（關(guān)期），則無法獨自站立，生活無法自理。經(jīng)過系統(tǒng)評估，該患者符合入組條件。2023年7月，趙國光教授帶領(lǐng)團隊利用手術(shù)機器人與立體定位技術(shù)，成功將iNSC-DAP精準移植至患者腦內(nèi)紋狀體區(qū)域。術(shù)后一年來，患者的開期時間明顯延長，關(guān)期癥狀也顯著改善，能夠獨自站立及行走，姿勢穩(wěn)定性大幅提升，整體生活質(zhì)量得到了顯著提升。陳彪教授指出，該患者在移植治療前已接受了長達2年多的密切隨訪，這為移植后療效的縱向比較提供了有力證據(jù)，展示了細胞移植的顯著效果。影像學分析進一步證實，移植的多巴胺能神經(jīng)細胞在患者體內(nèi)成功存活并釋放神經(jīng)遞質(zhì)，有效修復(fù)了神經(jīng)功能。同時，患者術(shù)后未出現(xiàn)任何嚴重不良反應(yīng)，充分證明了該治療方法的安全性。項目團隊后期將嚴格遵照研究方案，加快更多入組患者的移植和評估，推進后續(xù)研究，完善帕金森病的細胞治療體系。另悉，利用該技術(shù)獲得的其他類型神經(jīng)前體細胞也在同步開發(fā)中，有望為帕金森病以外的神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供全新的治療手段和策略。案例六：世界上首個利用新型干細胞方法的治療案例2024年11月19日，韓國領(lǐng)先的生物技術(shù)公司NatureCellCo.,Ltd.宣布，已確認一種涉及靜脈和脊髓腔內(nèi)注射自體脂肪間充質(zhì)干細胞的新療法取得成功。該療法由該公司與日本AngelStemCell(JASC)和RBio合作開發(fā)，利用了NatureCell生產(chǎn)和供應(yīng)的干細胞培養(yǎng)基。這種新療法在帕金森病的治療中顯示出了良好的效果。[6]這也是世界上首個利用新型干細胞方法的治療案例。2024年11月18日下午，日本東京銀座診所召開新聞發(fā)布會，討論為期一年的干細胞治療帕金森病案例取得的成功結(jié)果。該治療方法在世界上首次使用了新型干細胞方法，因而備受矚目。治療方法包括靜脈注射2億個脂肪間充質(zhì)干細胞，以及向帕金森病患者的脊髓腔注射5000萬個細胞。這些細胞是利用自然細胞公司的研究合作伙伴--韓國Biostar干細胞研究所的專利技術(shù)培養(yǎng)出來的。負責此次治療的荒木義雄博士介紹了過去一年的治療成果，重點介紹了患者治療的進展和效果?；哪静┦繌娬{(diào)：“這次治療是日本再生醫(yī)學的重要轉(zhuǎn)折點，是基于科學研究驗證安全性和有效性的典范?！边^去一年，共有136位病患接受治療，共注射473次干細胞。接受治療的病患身體機能顯著改善，包括手部震顫減輕、行走穩(wěn)定性增強、癱瘓癥狀減輕等。此外，心理及心理健康也顯著改善，如睡眠質(zhì)量恢復(fù)、情緒穩(wěn)定性提高、抑郁癥狀減少等。這些變化使病患的整體生活質(zhì)量（QOL）顯著提高。治療期間的副作用主要是輕微和暫時的。有些病患表示注射部位有頭痛或不適，但這些癥狀通常在采取止痛措施和充分休息后三天內(nèi)消失。綜上所述，靜脈和脊柱內(nèi)給藥的安全性和有效性在全球范圍內(nèi)得到確認，這是一項重大進步，也是通過過去一年的大量臨床經(jīng)驗建立起來的。這一新型干細胞治療方法的成功，為帕金森病的治療帶來了新的希望。案例七：TED-A9干細胞治療帕金森病的1/2a期臨床試驗2024年11月26日，韓國首爾--(BUSINESSWIRE)--S.BIOMEDICS公司公布了其TED-A9干細胞療法治療帕金森病的1/2a期臨床試驗的移植后一年數(shù)據(jù)，結(jié)果令人鼓舞。數(shù)據(jù)顯示，在為期一年的隨訪中，TED-A9對試驗低劑量組和高劑量組的6名參與者的療效概況。[7]利用評估帕金森病運動癥狀嚴重程度的關(guān)鍵參數(shù)Hoehn和Yahr量表3名低劑量患者平均改善了19.4%（從3.7級到3.0級），而3名高劑量患者的改善更為顯著，達到44.4%（從3.7級到2.0級），表明疾病狀態(tài)從嚴重明顯轉(zhuǎn)變?yōu)檩^輕。通過MDS-統(tǒng)一帕金森病評分量表第三部分（關(guān)閉）(MDS-UPDRS第三部分（關(guān)閉）)觀察到了另一個積極趨勢，該趨勢表明參與者的行為顯著恢復(fù)，證實了治療的有效性。低劑量患者改善了22.7%（減少了12.7分），而高劑量患者改善了25.3%（減少了13分）。值得注意的是，步態(tài)凍結(jié)（一種導(dǎo)致暫時停止運動的副作用）在2名低劑量患者中的1名（改善50%）和所有3名高劑量患者（改善100%）中完全消失，表明已恢復(fù)正常。此外，患者的藥效減退也有所改善。使用FP-CITPET評估行為恢復(fù)機制，這是一種評估多巴胺能移植和突觸形成的神經(jīng)成像技術(shù)。它檢測移植細胞形成的突觸中多巴胺轉(zhuǎn)運體(DAT)的增加。TED-A9顯示FP-CITPET總體增加，高劑量組的增加幅度高于低劑量組，進一步證實了潛在機制。TED-A9在非運動評估中也表現(xiàn)出了積極的結(jié)果，包括：非運動癥狀量表(NMS)、帕金森病問卷-39(PDQ-39)、MDS-UPDRS第II部分以及施瓦布和英格蘭日常生活活動量表(SEADL)。在安全性方面，沒有觀察到與移植細胞相關(guān)的問題。12名參與者中有一名在與移植部位無關(guān)的區(qū)域出現(xiàn)輕微出血，但沒有觀察到特定的神經(jīng)系統(tǒng)異常或其他副作用。03干細胞治療帕金森病最新臨床進展截止2024年11月28日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療帕金森病的臨床研究項目有39項，已完成的到達6項。04小結(jié)2024年，干細胞治療帕金森病的研究取得了顯著進展，包括iPSC技術(shù)的應(yīng)用、非侵入性移植方法的探索、基因工程化干細胞的開發(fā)等成果。這些重要進展不僅增強了我們對這種疾病的理解，同時也為開發(fā)更為有效的治療手段提供了堅實的基礎(chǔ)。盡管仍面臨諸多挑戰(zhàn)，但科學家們正不斷努力優(yōu)化干細胞制備工藝、提高移植效率并降低相關(guān)風險，以期早日實現(xiàn)帕金森病的根本性治療。未來，我們可以期待更多創(chuàng)新性的研究成果問世，為全球數(shù)百萬帕金森病患者帶來福音。參考資料：[1]http://www.xellsmart.com/news9/245.html[2]https://clinicaltrials.gov/study/NCT06344026?term=NCT06344026&rank=1[3]JiangS,?WangH,?YangC,etalPhase1studyofsafetyandpreliminaryefficacyofintranasaltransplantationofhumanneuralstemcells(ANGE-S003)inParkinson’sdiseaseJournalofNeurology,Neurosurgery&Psychiatry2024;95:1102-1111.[4]Zhuo,Y.,Li,WS.,Lu,W.?etal.?TGF-β1mediateshypoxia-preconditionedolfactorymucosamesenchymalstemcellsimprovedneuralfunctionalrecoveryinParkinson’sdiseasemodelsandpatients.?MilitaryMedRes?11,48(2024).https://doi.org/10.1186/s40779-024-00550-7[5]原文刊于《健康報》[6]StemcellBio,Inc.[7]https:?//www.businesswire.com/news/home/20241126606645/en/免責聲明：本文僅作健康科普，不能替代醫(yī)院的檢查和治療。如有相關(guān)疾病，請及時去正規(guī)醫(yī)療機構(gòu)就診，謹遵醫(yī)囑。如有侵權(quán)，請聯(lián)系刪除。

帕金森?。≒arkinson’sdisease，PD）作為慢性進展性神經(jīng)退行性疾病，是一種涉及多系統(tǒng)、多種神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙以及多種臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性疾病?；诓煌R床表現(xiàn)或特點，PD可分為不同亞型；不同亞型的精準治療和個體化管理是目前PD診療的發(fā)展方向。一、基于運動癥狀的分型（一）震顫為主型1.臨床特點（1）以震顫起病、單側(cè)肢體的靜止性震顫為主，強直及整體運動遲緩不嚴重。（2）起病年齡偏小、疾病進展一般較慢，認知障礙出現(xiàn)較晚。（3）多巴絲肼、卡左雙多巴控釋片等復(fù)方左旋多巴制劑對改善該型震顫效果一般，且可能較早誘發(fā)異動癥、癥狀波動等運動并發(fā)癥。（4）合并中等程度運動遲緩和強直的PD靜止性震顫患者對于多巴胺能藥物的反應(yīng)優(yōu)于合并輕度運動遲緩和強直的PD患者。2.治療建議（1）起始治療宜選擇普拉克索等多巴胺受體激動劑或抗膽堿能藥物鹽酸苯海索，一般不首選多巴絲肼、卡左雙多巴控釋片等復(fù)方左旋多巴制劑。（2）鹽酸苯海索一般用于震顫明顯、60歲以下且無明顯認知障礙的PD患者。（3）腦深部電刺激術(shù)可作為藥物抵抗型震顫的有效方法。（二）強直-少動型1.臨床特點（1）肌強直及運動遲緩癥狀明顯，震顫癥狀長期較輕微甚至缺如。（2）相對容易早期出現(xiàn)抑郁等非運動癥狀，認知減退進展相對較快。2.治療建議（1）金剛烷胺（NMDA受體拮抗劑）、以雷沙吉蘭為代表的B型單胺氧化酶抑制劑為首選藥物。（2）中度的強直-少動型PD，可添加復(fù)方左旋多巴制劑。（3）中-重度強直-少動型PD，若大劑量復(fù)方左旋多巴制劑不能獲得滿意療效，可聯(lián)合腦深部電刺激術(shù)治療。（三）步態(tài)障礙型1.臨床特點（1）可較快出現(xiàn)凍結(jié)步態(tài)、起步困難甚至姿勢不穩(wěn)、跌倒。（2）起病3~5年內(nèi)出現(xiàn)明顯凍結(jié)步態(tài)時，應(yīng)注意與帕金森疊加綜合征、繼發(fā)性帕金森綜合征等相鑒別。2.治療建議（1）多巴胺反應(yīng)型：對于服用較大劑量美多巴可改善的凍結(jié)步態(tài)，通過多類型藥物聯(lián)合，以減少關(guān)期、延長開期，避免關(guān)期時的凍結(jié)步態(tài)。（2）多巴胺誘導(dǎo)型：對于服用較大劑量美多巴后凍結(jié)步態(tài)反而加重的患者，可減少美多巴劑量，試用金剛烷胺（NMDA受體拮抗劑）、B型單胺氧化酶抑制劑等藥物。（3）多巴胺抵抗型：對于服用較大劑量多巴絲肼后凍結(jié)步態(tài)既不減輕也不加重的情況，可嘗試特殊模式/靶點的腦深部電刺激術(shù)，或使用調(diào)節(jié)非多巴胺能遞質(zhì)的藥物（如屈昔多巴）。（4）非藥物治療：物理療法、作業(yè)療法對步態(tài)障礙型PD有良好療效。二、基于非運動癥狀的分型（一）認知障礙型/淡漠型1.臨床特點（1）語義流暢性測試、五邊形畫圖測驗表現(xiàn)較差。（2）容易發(fā)展成癡呆。2.治療建議（1）多巴胺替代療法聯(lián)合膽堿酯酶抑制劑。（2）可配合認知訓練。（二）自主神經(jīng)障礙型1.臨床特點（1）合并上/下消化道功能障礙、胃排空延遲，容易出現(xiàn)吸入性肺炎、體重下降、藥物吸收障礙、便秘等表現(xiàn)。（2）出現(xiàn)癥狀性體位性低血壓。2.治療建議（1）非口服形式的藥物治療（如貼劑）。（2）提供營養(yǎng)及飲食建議，補充益生菌。（3）多巴胺能藥物治療之外，防治體位性低血壓（屈昔多巴），預(yù)防跌倒。（三）疲勞型1.臨床特點：疲憊感明顯，類似慢性疲勞綜合征。2.治療建議：多巴胺能藥物治療的同時，可考慮添加5-羥色胺能藥物(受體激動劑)。（四）睡眠障礙型1.臨床特點：合并失眠、嗜睡或快速眼球運動睡眠期行為障礙。2.治療建議（1）針對嗜睡癥狀，需注意多巴胺D3受體激動劑誘發(fā)的不良反應(yīng)（例如突然睡眠發(fā)作）。（2）行為干預(yù)，避免駕駛車輛、進行重型機械作業(yè)或獨自游泳等。（3）5-羥色胺能藥物（受體激動劑）可能有效。三、基于發(fā)病年齡的分型（一）早發(fā)型1.臨床特點（1）發(fā)病年齡相對較?。òl(fā)病年齡≤40歲或50歲，國際尚無統(tǒng)一界定），可能與遺傳因素相關(guān)。（2）與晚發(fā)型PD相比，肌強直、痛性肌痙攣和肌張力障礙在早發(fā)型PD中更常見，步態(tài)障礙則少見。（3）進展相對較慢，出現(xiàn)多巴胺能藥物抵抗的中軸癥狀（如吞咽困難、姿勢不穩(wěn)、凍結(jié)、跌倒）和癡呆的時間較晚，治療“時間窗”較寬。（4）出現(xiàn)運動并發(fā)癥較早；可能存在“脆性左旋多巴反應(yīng)”，意為服用很小劑量的美多巴（例如1/8~1/4片）即可出現(xiàn)異動癥，常見于體重較輕、女性PD患者。（5）較容易出現(xiàn)抑郁、性功能障礙、沖動控制障礙等非運動癥狀。2.治療建議（1）用藥時注意預(yù)防運動并發(fā)癥。（2）起始治療應(yīng)在多巴胺受體激動劑、B型單胺氧化酶抑制劑（雷沙吉蘭為代表）、NMDA受體拮抗劑（金剛烷胺）等一線藥物中篩選。（3）隨著疾病進展，可添加復(fù)方左旋多巴制劑等藥物，但需避免因過度追求療效而劑量過大、誘發(fā)運動并發(fā)癥。（二）晚發(fā)型1.臨床特點（1）發(fā)病年齡相對較大（常在60~70歲以上）。（2）進展較快，出現(xiàn)姿勢不穩(wěn)、跌倒以及癡呆、幻覺等認知/精神障礙比較多。2.治療建議（1）及時有效治療，以便在相對較短的有效期充分獲益，延長獲益時間。（2）起始治療即可選擇復(fù)方左旋多巴制劑。（3）與早發(fā)型PD不同，晚發(fā)型PD治療應(yīng)保證藥物劑量足夠、以達到臨床獲益，避免過于保守。四、基于聚類分析的分型基于聚類分析的PD分型是一種數(shù)據(jù)驅(qū)動的PD分型方法，這種分型的優(yōu)勢在于能夠避免主觀判斷的影響。目前有多種基于聚類分析的帕金森病分型，不同的聚類分析方法對帕金森病進行的分型不全相同。常見的一種基于聚類分析的PD分型為：輕度運動為主型；中間型；彌漫惡化型。（一）輕度運動為主型臨床特點：發(fā)病年齡早，輕度運動癥狀，運動癥狀對多巴胺能藥物的應(yīng)答好，疾病進展慢。（二）中間型臨床特點：中等程度的運動和非運動癥狀，運動癥狀對多巴胺能藥物的應(yīng)答為中度到好；疾病進展速度為中度（三）彌漫惡化型臨床特點：發(fā)病年齡多變；伴有快速眼動期睡眠障礙；伴有輕度認知功能障礙；伴有直立位低血壓；嚴重的運動癥狀；早期出現(xiàn)步態(tài)問題。小結(jié)PD一種涉及多系統(tǒng)、多種神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙以及多種臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性疾病?；诓煌\動癥狀或非運動癥狀、起病年齡等臨床表現(xiàn)特點，PD可分為不同臨床亞型。建議針對不同亞型的PD患者，進行精準治療，更有助于改善患者癥狀、對抗疾病進展，提升患者生活質(zhì)量。PD精準治療，除了基于不同疾病分型特點，尚需結(jié)合藥物基因組學、患者個體化特點等其余因素，才能達到較理想治療效果。來源｜中國醫(yī)學論壇報今日神經(jīng)

上周日接診一位遠道而來的病人，這位病人的遭遇，刷新了我從醫(yī)四十多年對帕金森病治療的認知。是的，這位病人是一位帕金森病患者，她在很多地方，看了很多醫(yī)生，也服用了不少藥物，一直沒有見好轉(zhuǎn)，相反，病人自覺情況越來越差，經(jīng)人介紹，搶到一個門診號，于上周日來找我看病。病人和家屬帶來的門診手冊記錄極為簡單，根本看不出病人的用藥情況，所以，我必須從頭開始，慢慢問診。當我問到病人現(xiàn)在的用藥情況時，病人的女兒告訴我，每天吃美多芭，每次吃一片或一片又四分之一，次數(shù)是根據(jù)病人的感覺來的，最多的時候，一天吃十五次左右。我細細算了一下，最多的時候，病人一天至少吃十六片美多芭，這樣的劑量，著實嚇了我一大跳，我也不好繼續(xù)問下去了。難怪病人坐在我旁邊時，我看見病人雙手在不規(guī)則的舞動，這顯然是美多芭過量的表現(xiàn)。帕金森病是一種慢性病，發(fā)病年齡大多在50歲以后，有些在30多歲便開始發(fā)病。目前，對于帕金森病的發(fā)病機制還不是十分清楚，所以，沒有根治性的辦法，最常用和最有效的，還是替代治療，也就是用美多芭或者息寧，使病人腦內(nèi)的多巴胺濃度提高。這類藥的副作用很大的，如果看過美多芭的說明書的病人都知道，這種藥，每天服用的最大劑量最好不要超過1克，也就是4片。而這個病人每天服用了16片，確實是我從醫(yī)生涯第一次聽說，吃驚在所難免。帕金森病的治療，講究的是細水長流，病人和醫(yī)生，都必須將治療的期望值降低，最好的用藥方案，是保證病人生活能自理即可，而不是一上來就用大劑量的藥物，讓病人腦內(nèi)的多巴胺段時間內(nèi)迅猛增高，效果似乎很好，但是，這樣做，徹底透支了病人使用藥物的額度，使得病人的病情再再度惡化時，陷入無藥可用的狀態(tài)。在仔細進行體格檢查后，我也認為，這個病人的診斷是沒有問題的。我將這種疾病的治療原則告訴病人的家屬，在征得他們同意后，我開始著手為病人的用藥進行“撥亂反正”，從小劑量開始進行用藥。我還特意告訴病人和她的家屬，如果在討要期間，病人有什么不舒服，可以隨時聯(lián)系我們，或者前來醫(yī)院調(diào)整藥物。幾天過去了，沒有看到病人回來復(fù)診，也沒有看見病人的家屬反映用藥的問題，我愿意相信，在調(diào)整藥物后，病人的情況正在改善。在就診期間，病人的家屬還問我一個問題，能不能通過手術(shù)使病人的狀況得到大幅的改善。我告訴他們，在使用藥物有效且能保證生活自理的前提下，盡量不要考慮手術(shù)。手術(shù)，是這種病人的最后一種選擇，不到萬不得已，盡量不要動手術(shù)。希望我的感覺是對的，希望這個病人的病情正在改善，希望下次收到的信息是好的。