帕金森

羅替高汀是經(jīng)典的多巴胺受體激動劑，作為美多芭、息寧等左旋多巴類藥物的協(xié)同用藥，可有效緩解中晚期帕金森病患者的震顫、遲緩、僵直等運動癥狀，改善關(guān)期困境，受到國內(nèi)外帕金森病治療指南的推薦。緩釋微球技術(shù)利用先進工藝可以將藥物溶解或分散在高分子材料基質(zhì)中，形成直徑在5～250μm之間的微型球體。這一劑型有很多優(yōu)勢。給藥后高分子微球降解，穩(wěn)定釋放受載藥物，避免出現(xiàn)血藥濃度大幅波動，藥效平穩(wěn)，減小了毒副作用。此外，這種技術(shù)可以降低給藥頻率，提高藥物的生物利用度，患者更容易接受。羅替高汀的微球制劑，每周用藥一次，用藥便捷，可以持續(xù)、穩(wěn)定的刺激多巴胺受體，符合CDS治療理念，是帕金森病患者長期管理的一個良好選擇。目前已經(jīng)成為容易獲得的國內(nèi)治療帕金森病的新型藥物。

藥物半衰期是指藥物進入人體血液后，其濃度從峰值下降至一半所需要的時間。半衰期長短通常和患者的肝功能以及腎功能有關(guān)，和其他因素關(guān)系不大，比如給藥途徑、給藥次數(shù)、給藥速度、藥物使用劑量的大小等。美多芭（多巴絲肼片）服用劑量：每天1-5片，早期一般不要超過2片。半衰期：美多芭的半衰期通常是1.5小時，具體時間可能會因為個體差異及共存疾病的不同而有所變化。對于年輕且沒有共存疾病的患者，美多芭的半衰期更長些。而對于存在共存疾病如帕金森病的患者，美多芭的半衰期更短些。息寧（卡左雙多巴緩釋片）服用劑量：每天2-8片，不要超過4片。半衰期：半衰期通常為3-5小時，持續(xù)作用于大腦約6-10小時。泰舒達（吡貝地爾緩釋片）服用劑量：每天1-5片，但超過3片時副反應(yīng)發(fā)生率較高。半衰期：半衰期為1.7-6.9小時，泰舒達服用后約1小時達到最佳效果。血漿清除為雙相，第一時相的特征為半衰期1.7小時，第二時相較慢，其特征為半衰期6.9小時。森福羅（鹽酸普拉克索片0.25mg）服用劑量：每天1.5-18片，但超過8片時副反應(yīng)發(fā)生率較高。半衰期：患者間血漿水平差異很小。鹽酸普拉克索片對年輕人和老年人的清除半衰期從8-12小時不等。珂丹（恩他卡朋片）服用劑量：每天0.5片-10片，通常用不超過3片。必須與左旋多巴制劑同時服用，單用無效。半衰期：珂丹的半衰期大約為?30分鐘?。咪多吡（鹽酸司來吉蘭片）服用劑量：每天1-2片。上午服用。半衰期：司來吉蘭口服迅速吸收，約0.5小時后達峰值，半衰期為1.6小時。安齊來（甲磺酸雷沙吉蘭片）服用劑量：無論是否與左旋多巴制劑聯(lián)用每天1次，每次1片，早上服用。半衰期：口服后在胃腸道吸收迅速，達峰時間約30分鐘，終末半衰期為0.6-2小時。力備（鹽酸羅匹尼羅緩釋片）服用劑量：每天1-12片（2mg），正常4片以內(nèi)。半衰期：口服本藥治療帕金森病的起效時間為30-40分鐘，血藥濃度達峰時間為1-2小時，半衰期約為6小時。??金剛烷胺片服用劑量：每天1-2片，下午四點前服用。半衰期：口服吸收快而完全，2～4小時血藥濃度達峰值。本品可通過胎盤及血腦屏障。半衰期為11～15小時。安坦（鹽酸苯海索片）服用劑量：每天0.5-10片，一般不超過5片。半衰期：安坦半衰期比較短,單次口服半衰期約1.7h,連續(xù)服藥后半衰期約3.7h。溫馨提示：由于帕金森病人個體差異大，每個人情況可能都不一樣，以上內(nèi)容均為網(wǎng)上資料整理而來，僅供參考，涉及到具體用藥請咨詢專業(yè)醫(yī)生?。?！?

服舒必利為什么會往暗處躲？答：一位21歲女性，單服舒必利200mg/早，200mg/晚，只會四周來回走，讓家人受不了，且往人少、黑暗的地方走，好傻、特聽話的那種。其中來回走是舒必利引起的靜坐不能，好傻是舒必利引起的藥源性帕金森綜合征，如果當(dāng)時加服苯海索2mg/早，2mg/晚，來回走和好傻都能緩解；往人少、黑暗的地方走，是舒必利的過度警醒效應(yīng)引起的視覺增強（或叫視覺過敏）；正由于舒必利的過度警醒效應(yīng)，晚上服，還容易引起失眠、夢多、早醒，所以推薦舒必利是早、中服用，而不推薦早、晚服用。

深部腦刺激（DBS）是在心臟起搏器的基礎(chǔ)上改進發(fā)展起來的一種“腦起搏器”。通過手術(shù)，醫(yī)生在患者的特定腦區(qū)或神經(jīng)核團精準(zhǔn)植入電極，這些電極在神經(jīng)刺激器的作用下通過脈沖電刺激調(diào)控大腦功能，可以理解為一種廣義的“腦機接口”。經(jīng)過幾十年的發(fā)展，深部腦刺激已經(jīng)在法國、中國、美國等諸多國家地區(qū)被用于治療以帕金森病為代表的運動障礙性疾病，幫助患者緩解運動癥狀，如肢體震顫、肌強直、運動遲緩等。在《自然-醫(yī)學(xué)》新上線的一篇研究論文中，加州大學(xué)舊金山分校的研究人員報告了一種“更智能”的深部腦刺激療法。他們的臨床試驗結(jié)果顯示，與傳統(tǒng)的深部腦刺激相比，新的深部腦刺激使用個體化的神經(jīng)信號，可將帕金森病患者的運動癥狀持續(xù)時間減少50%。論文介紹，傳統(tǒng)深部腦刺激通常采用的是標(biāo)準(zhǔn)化方法，提供恒定的電刺激，無法根據(jù)患者的活動或癥狀產(chǎn)生響應(yīng)，因而有時會導(dǎo)致副作用。而這項新研究采用的是自動調(diào)整刺激幅度的深部腦刺激（adaptiveDBS），基于人工智能的算法能夠?qū)崟r捕捉和檢測患者的特定神經(jīng)信號，進而根據(jù)個體的癥狀變化自動調(diào)節(jié)電脈沖強度，準(zhǔn)確匹配所需的刺激量。例如，當(dāng)帕金森病患者服用的藥物（如左旋多巴）起作用時，刺激信號就會相應(yīng)減少，防止運動失控的現(xiàn)象出現(xiàn)；相反，隨著藥物代謝，藥效逐漸消失，刺激信號會相應(yīng)加大，以防肢體僵硬?！踩胧皆O(shè)備根據(jù)大腦信號的變化做出反應(yīng)，調(diào)整全天的刺激量，使個人能夠更好應(yīng)對日?；顒樱▓D片來源：參考資料[1]）為了實現(xiàn)這種持續(xù)的反饋，研究團隊在此前數(shù)年開展了一項重要的基礎(chǔ)工作，在丘腦下核（subthalamicnucleus）和運動皮質(zhì)中確定了與多巴胺釋放、帕金森病運動癥狀相關(guān)的神經(jīng)活動模式，可以作為藥物波動和運動癥狀的可靠生物標(biāo)志物。利用這些神經(jīng)信號，研究人員為4名患者提供了個體化的深部腦刺激。臨床試驗中，研究作者記錄了數(shù)天內(nèi)患者在診所和家里日?；顒訒r的腦活動，同時通過患者自我報告的運動日記和可穿戴式設(shè)備監(jiān)測患者的癥狀。這4名患者過去已經(jīng)接受了傳統(tǒng)的深部腦刺激治療，但仍然有一些令他們深感煩惱的癥狀，有的是不受控制地運動，有的則是在想要動的時候難以啟動動作。試驗期間，研究人員交替使用傳統(tǒng)深部腦刺激和新的自適應(yīng)深部腦刺激對他們進行治療，在自適應(yīng)深部腦刺激治療時期，最令患者煩惱的那些癥狀持續(xù)時間減少了50%?！囼灹鞒淌疽鈭D（圖片來源：參考資料[1]）有趣的是，盡管在隨機交叉試驗期間患者并沒有被告知正在接受哪種深部腦刺激治療，但由于癥狀得到顯著改善，大部分患者正確猜到了自己哪幾天接受的是新的深部腦刺激。這幾名患者同時報告自己的生活質(zhì)量得到了改善。研究作者表示，目前的積極結(jié)果為后續(xù)開展更大規(guī)模的臨床試驗奠定了基礎(chǔ)，他們期待在更大的隊列中驗證個體化自適應(yīng)性深部腦刺激的有效性。此外，研究人員提到，這種深部腦刺激療法需要訓(xùn)練有素的臨床醫(yī)生進行設(shè)備的精準(zhǔn)植入和初始設(shè)置，這將是推廣這種新療法時需要克服的一大挑戰(zhàn)。參考資料：[1]CarinaR.Oehrnetal.,ChronicadaptivedeepbrainstimulationversusconventionalstimulationinParkinson’sdisease:ablindedrandomizedfeasibilitytrial.NatureMedicine(2024)Doi:https://doi.org/10.1038/s41591-024-03196-z[2]TamingParkinson’sdiseasewithintelligentbrainpacemakers.RetrievedAug.20,2024fromhttps://www.eurekalert.org/news-releases/1054492

帕金森病步態(tài)障礙多發(fā)生在中晚期患者，對患者功能與生活質(zhì)量影響很大，是致殘的主要原因之一。步態(tài)障礙有哪些表現(xiàn)？帕友如何應(yīng)對？今天，讓我們來聊聊「帕金森病步態(tài)障礙表現(xiàn)與治療」。帕金森步態(tài)障礙的表現(xiàn)1.早期步態(tài)障礙起病3至5年以內(nèi)的早期帕金森病患者一般僅有輕度步態(tài)障礙，表現(xiàn)為：行走時步距縮短，步速減慢，癥狀較重的一側(cè)下肢拖曳，感覺跟不上另一側(cè)下肢，同側(cè)上肢擺臂幅度變小或幾乎無擺臂動作。2.中晚期步態(tài)障礙處于該階段的患者，原有的步態(tài)障礙問題可能會進一步加重，常表現(xiàn)為“小碎步”，即足部拖地而行，步距小、步頻加快。有些患者行走時步伐細(xì)小、頻率越來越快，呈小碎步前沖步態(tài)，狀似慌張，這種步態(tài)又被稱作“慌張步態(tài)”，是最具特征的帕金森病步態(tài)障礙。還有一種特殊的步態(tài)障礙叫“凍結(jié)步態(tài)”，表現(xiàn)為突然一過性步態(tài)停滯，在開步、轉(zhuǎn)彎時特別明顯，患者想邁步前行，腿卻不聽使喚，感到“欲動不能”，雙足如同被膠水粘在地面，常伴下肢原地抖動。3.中晚期步態(tài)障礙處于該階段的患者，原有的步態(tài)障礙問題可能會進一步加重，常表現(xiàn)為“小碎步”，即足部拖地而行，步距小、步頻加快。有些患者行走時步伐細(xì)小、頻率越來越快，呈小碎步前沖步態(tài)，狀似慌張，這種步態(tài)又被稱作“慌張步態(tài)”，是最具特征的帕金森病步態(tài)障礙。還有一種特殊的步態(tài)障礙叫“凍結(jié)步態(tài)”，表現(xiàn)為突然一過性步態(tài)停滯，在開步、轉(zhuǎn)彎時特別明顯，患者想邁步前行，腿卻不聽使喚，感到“欲動不能”，雙足如同被膠水粘在地面，常伴下肢原地抖動。凍結(jié)步態(tài)受到環(huán)境和心理因素影響，心情緊張會加重，他在人多嘈雜擁擠環(huán)境或通過狹窄過道也會加重，而有些視覺線索（如地面條紋）或聽覺線索（如有節(jié)奏的音樂或聲音）可改善凍結(jié)步態(tài)。中晚期嚴(yán)重的步態(tài)障礙常伴姿勢平衡障礙，從坐位起立需要扶持，行走時易失去平衡跌倒，稍微推拉一下就有可能跌倒。跌倒對帕金森病患者危害很大，常導(dǎo)致骨折，很多患者因此臥床不起，健康狀況和生活質(zhì)量急轉(zhuǎn)直下。帕金森步態(tài)障礙的治療1.藥物治療多數(shù)帕金森病治療藥物在改善其他帕金森病運動癥狀的同時可以改善步態(tài)障礙，例如復(fù)發(fā)左旋多巴、多巴胺受體激動劑等，要在?？漆t(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整抗帕金森病藥物，優(yōu)化藥物。帕金森病凍結(jié)步態(tài)對多巴胺替代治療藥物反應(yīng)不一，有些患者癥狀改善，有些患者無改善甚至加重凍結(jié)步態(tài)，因此對有凍結(jié)步態(tài)的患者需要針對藥物反應(yīng)調(diào)整藥物治療方案。2.腦深部電刺激腦深部電刺激（DBS），俗稱“腦起搏器”，其治療原理是在腦中特定核團植入刺激電極，通過導(dǎo)線連接于埋藏在皮下的微型刺激器，施加特定電刺激脈沖調(diào)節(jié)神經(jīng)核團放電活動，從而糾正帕金森病患者腦運動環(huán)路失調(diào)，改善運動癥狀。腦起搏器對多數(shù)帕金森病步態(tài)障礙也有改善作用，但對凍結(jié)步態(tài)改善效果不一。一般而言，如果步態(tài)障礙對帕金森病藥物反應(yīng)良好，植入腦起搏器后也會改善。3.康復(fù)鍛煉康復(fù)鍛煉對帕金森病步態(tài)障礙以及平衡功能障礙有益，鍛煉方法有多種，如抬頭挺胸甩臂大步行走，慢跑，跳廣場舞、健身操，打太極拳、八段錦等。對凍結(jié)步態(tài)，特別是藥物治療反應(yīng)不佳的凍結(jié)步態(tài)，康復(fù)訓(xùn)練就更為重要。訓(xùn)練方法包括一邊抬腿踏步，一邊心里喊“1，2，1”；在地面鋪設(shè)帶條紋地板革或畫上類似“斑馬線”線條（線條間距大致為一步寬度），練習(xí)踏著線條行走；練習(xí)通過狹窄過道；扶著扶手上下樓梯或反復(fù)交替上下踏板；轉(zhuǎn)彎時不要原地轉(zhuǎn)身而是轉(zhuǎn)大彎；在家人配合下后拉或側(cè)推肩部，聯(lián)系保持身體平衡。4.使用助行器具對有平衡障礙的嚴(yán)重步態(tài)障礙患者，行走時非常容易跌跤，常導(dǎo)致骨折，危害很大。因此，這些患者行走時要使用適當(dāng)?shù)闹衅骶撸苑乐沟?，如拐杖，助行支架，助行輪椅等。凍結(jié)步態(tài)患者使用末端帶激光發(fā)射功能的特制拐杖，可提供視覺線索，有助于改善凍結(jié)步態(tài)；使用可穿戴助行器具，如帶激光發(fā)射和節(jié)拍發(fā)聲功能康復(fù)儀器也可用于改善凍結(jié)步態(tài)。本文內(nèi)容僅作科普用途，涉及疾病診斷、治療、康復(fù)相關(guān)的，請在好大夫直接聯(lián)系山東省立醫(yī)院神經(jīng)外科專家葛明旭主任，尋求專業(yè)意見。

腦起搏器手術(shù)過程很痛苦？手術(shù)切口大？時間長？風(fēng)險高？這些常見的手術(shù)誤區(qū)，你知道嗎？藥物是治療帕金森病的常規(guī)手段，但它并不能使患者的癥狀得到長久的緩解。一般來說，療效較好的藥物，“蜜月期”只有3到5年。當(dāng)過了這段時間后，藥物的療效逐漸下降，帕友們會出現(xiàn)開關(guān)現(xiàn)象、異動癥和凍結(jié)現(xiàn)象等癥狀。此時，疾病已開始影響正常工作和生活。不少患者在經(jīng)過醫(yī)生專業(yè)的評估后，接受腦起搏器手術(shù)治療，可能會獲得明顯的療效，且恢復(fù)正常生活、工作的可能性要遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于晚期帕金森病患者。遺憾的是，許多患者和家屬因為不了解腦起搏器手術(shù)，過度擔(dān)心手術(shù)的風(fēng)險，錯過了最佳的手術(shù)時機。今天，我為大家介紹一下與手術(shù)有關(guān)的幾個常見問題，其實手術(shù)并不可怕。手術(shù)過程很痛？局麻還是全麻？腦起搏器手術(shù)一般都會分成兩步：第一步是植入電極，第二步是全身麻醉下植入刺激器。在早期，手術(shù)的第一步是在局部麻醉下完成的，因為在手術(shù)中需要測試電極位置是否準(zhǔn)確，癥狀改善的效果是否滿意。這個過程中因為是局部麻醉，患者是清醒的，所以有些患者會感到輕微的疼痛和緊張，實際上大家不用擔(dān)心。值得一提的是，現(xiàn)在山東省立醫(yī)院醫(yī)院基于自身豐富的臨床經(jīng)驗，已經(jīng)開始實施全程全麻的腦起搏器手術(shù)，安撫了患者的緊張情緒，也減輕了疼痛，而且手術(shù)效果與局部麻醉沒有差別。手術(shù)時間很長？手術(shù)時間需要看植入電極時采取的麻醉方式，全麻手術(shù)，山東省立醫(yī)院的手術(shù)時間已經(jīng)可以保證在在2小時左右全部完成。手術(shù)切口很大？不少患者在手術(shù)之前會問：手術(shù)中，是不是要把從頭到胸口的皮膚全部切開？這個說法是夸張且完全錯誤的！其實手術(shù)只有四個小口子，這四個口子之間都有專用的隧道器來溝通，并不需要切開皮膚。手術(shù)風(fēng)險很大？首先，大家需要知道的是，任何手術(shù)都會有風(fēng)險。這里要說明的是，腦起搏器手術(shù)是微創(chuàng)手術(shù)，風(fēng)險較低。手術(shù)過程中最有可能出現(xiàn)的風(fēng)險是碰傷血管，導(dǎo)致腦出血，一旦出現(xiàn)可能引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。那么如何降低風(fēng)險呢？其實神經(jīng)外科醫(yī)師想多很多辦法。手術(shù)之前，醫(yī)生會為患者進行腦血管的磁共振顯像檢查，通過術(shù)前可視的方式來避開血管。因此現(xiàn)在手術(shù)出血的幾率比以前降低了許多，大家可以放心。手術(shù)以后恢復(fù)很慢？由于腦起搏器手術(shù)是微創(chuàng)手術(shù)，對患者的創(chuàng)傷很小，因此患者手術(shù)以后的恢復(fù)還是很快的。一般在手術(shù)后的第一天，患者就可以下床行走了，飲食也可以逐漸恢復(fù)正常。按照我們的經(jīng)驗，大部分患者在手術(shù)后的3-5天就能拆線并出院。通過以上幾個問題的講解，希望帕金森患者能夠?qū)δX起搏器手術(shù)有個正確的了解，其實這個手術(shù)并不可怕，大家不要因為害怕而錯過手術(shù)治療帕金森病的最佳時期。本文內(nèi)容僅作科普用途，涉及疾病診斷、治療、康復(fù)相關(guān)的，請在好大夫直接聯(lián)系山東省立醫(yī)院神經(jīng)外科專家葛明旭主任，尋求專業(yè)意見。

常碰見帕金森病患者害怕影響藥物效果，不吃蛋白質(zhì)，其實是不對的，帕金森病患者需要營養(yǎng)均衡，蛋白質(zhì)不可或缺，只要將藥物與飲食分開吃就行，是可以避免蛋白質(zhì)影響藥物效果的。帕金森病藥物怎么吃？首先，帕金森病患者應(yīng)該要做到按時服藥，這是最重要的。治療帕金森病的藥物有很多種，有些藥物一天得吃好幾次，再加上治療其它疾病的，總共算下來一天得吃不少。很多帕金森病患者一天需要服用藥物的種類超過3-4種。由于要吃的藥太多，而且大部分藥要吃好幾次，所以，有時沒記住，忘了吃，有時該吃3次的，結(jié)果只吃了1次。那結(jié)果自然是影響疾病有效的控制。所以，為了能夠按時服藥，建議每一個人做一個服藥時間表，雖然簡單，但非常實用。司來吉蘭和金剛烷胺，應(yīng)該在早晨、中午服用，最好在下午4點之前，不要在晚上吃，吃了會怎么樣？會睡不著，會引起失眠、多夢。還有一個藥要特別注意，必須與左旋多巴搭配服用才有效，叫恩他卡朋（珂丹），單獨吃是無效的。是飯前吃藥好，還是飯后吃藥好？左旋多巴要求在飯前1小時或飯后一個半小時吃，不要與飯一起吃即可，避免食物里面的蛋白質(zhì)影響藥效，另外，恩他卡朋必須與左旋多巴同時吃才有效，除這兩種藥物外，其它藥物可以在飯后服用，以減少胃腸道的不良反應(yīng)。司來吉蘭，應(yīng)避免高酪胺食品，因為可能會引起血壓升高。最后，有些晚期帕金森病患者可能存在吞咽困難，大塊或堅硬的藥物食物無法吞咽，那么能不能把藥掰開或者嚼碎了吃？像息寧、泰舒達這些為緩釋劑型的藥物，是不能隨便掰和嚼碎的，會影響到藥物的有效發(fā)揮。

摘要神經(jīng)退行性疾病，如阿爾茨海默病（AD）、帕金森?。≒D）等，一直以來是全球人類健康的嚴(yán)重挑戰(zhàn)。海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（上海長海醫(yī)院）神經(jīng)外科在前期國家重點學(xué)科、國家臨床重點?？坪蛧遗R床研究中心平臺上，入選國家腦膠質(zhì)瘤規(guī)范化整合診療示范建設(shè)單位、國家衛(wèi)健委高級認(rèn)知中心及培訓(xùn)基地、上海腦科學(xué)與類腦研究中心聯(lián)合實驗室，籌建帕金森病臨床診療研究中心等優(yōu)秀專病平臺，為研究神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供了很好的平臺、樣本和思路。近日，海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科主任陳菊祥教授團隊在AdvancedScience期刊發(fā)表"TheBrain-Gut-BoneAxisinNeurodegenerativeDiseases:Insights,Challenges,andProspects"論文，國際上首次揭示“腦-腸-骨軸”在神經(jīng)退行性疾病中的潛在相互作用?！澳X-腸-骨軸”調(diào)節(jié)包括神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝系統(tǒng)在內(nèi)的多個生理系統(tǒng)，同時深入探討了維持“腦-腸-骨軸”平衡的治療策略，包括大腦健康調(diào)節(jié)、腸道微生物群調(diào)節(jié)和改善骨骼健康，為我們提供了全新的治療和預(yù)防策略。01創(chuàng)新視角1：腦-腸-骨軸在神經(jīng)退行性疾病中的相互作用和調(diào)節(jié)：基于腦-腸-骨軸的概念，對神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌和微生物代謝途徑在神經(jīng)退行性疾病中的相互作用和調(diào)節(jié)進行了初步的探討和總結(jié)，為神經(jīng)退行性疾病的預(yù)防策略和機制研究提供了新的視角。針對腦-腸-骨軸的神經(jīng)通路調(diào)控機制的策略：（1）神經(jīng)傳導(dǎo)調(diào)節(jié)，如通過調(diào)節(jié)激素、神經(jīng)肽和神經(jīng)遞質(zhì)等內(nèi)分泌過程，直接影響神經(jīng)元和神經(jīng)信號傳導(dǎo)，有助于維持腦-腸-骨軸的正常功能，從而緩解神經(jīng)退行性疾病進展；（2）神經(jīng)保護策略：開發(fā)神經(jīng)保護劑來保護神經(jīng)元免受損傷，減少神經(jīng)退行性疾病的進展；（3）神經(jīng)調(diào)節(jié)療法：應(yīng)用經(jīng)顱磁刺激（TMS）或深腦刺激（DBS）等神經(jīng)調(diào)節(jié)技術(shù)，以改善神經(jīng)通路的功能。干預(yù)腦-腸-骨軸的免疫調(diào)節(jié)的策略：（1）調(diào)節(jié)腸道菌群：通過使用益生菌、益生元等來改善腸道菌群的平衡，有助于減少腸道炎癥，降低腸道通透性，從而減少有害細(xì)菌和炎癥介質(zhì)進入血液循環(huán)；（2）抗炎治療：開發(fā)或使用抗炎藥物，以減少炎癥介質(zhì)如細(xì)胞因子和趨化因子的產(chǎn)生。這可能有助于減輕神經(jīng)炎癥和保護神經(jīng)元。針對腦-腸-骨軸的內(nèi)分泌調(diào)控機制的治療潛力策略：（1）HPA軸調(diào)節(jié)：通過藥物或心理干預(yù)來減輕HPA軸的過度激活，降低皮質(zhì)醇水平，減少其對腸道通透性和腸道菌群的負(fù)面影響；（2）神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)：開發(fā)或使用藥物來調(diào)節(jié)血清素、多巴胺和GABA等神經(jīng)遞質(zhì)的水平，以減輕神經(jīng)退行性疾病的癥狀；（3）瘦素和脂聯(lián)素調(diào)節(jié)：研究瘦素和脂聯(lián)素對腸道菌群和骨代謝的影響，開發(fā)相應(yīng)的調(diào)節(jié)劑來改善骨量和密度。針對腦-腸-骨軸的代謝系統(tǒng)對神經(jīng)退行性疾病進行干預(yù)的策略：（1）腸道菌群優(yōu)化：通過調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，增加富含益生元的食物攝入，促進益生菌的生長，改善腸道菌群的平衡；（2）短鏈脂肪酸（SFCAs）調(diào)節(jié)：通過飲食或補充劑增加SCFAs的產(chǎn)生，如通過攝入富含可發(fā)酵纖維的食物，來提高SCFAs在腸道中的含量，從而對神經(jīng)元功能和代謝產(chǎn)生積極影響；（3）代謝途徑干預(yù)：研究和應(yīng)用能夠影響特定代謝途徑的藥物或補充劑，如通過抑制HDAC活性來影響骨髓細(xì)胞向OC（破骨細(xì)胞）的分化。02創(chuàng)新視角2：腦-腸-骨軸失衡對神經(jīng)退行性疾病的影響，如針對阿爾茲海默癥（AD）、帕金森病（PD）、亨廷頓?。℉D）、肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）、多發(fā)性硬化癥（MS）等疾病的發(fā)生機制，調(diào)節(jié)、改善和清除其關(guān)鍵靶點，認(rèn)識其病理機制，開發(fā)新的治療方法，制定預(yù)防策略具有重要意義。針對干預(yù)腦-腸-骨軸失衡治療PD的策略：（1）Wnt/β-catenin信號通路調(diào)節(jié)：研究Wnt信號的負(fù)調(diào)控因子，并開發(fā)藥物或療法來增強Wnt/β-catenin信號，以保護多巴胺能神經(jīng)元；（2）神經(jīng)保護策略：開發(fā)神經(jīng)保護劑，以保護黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元和基底核膽堿能神經(jīng)元，防止其永久性喪失；（3）α-突觸核蛋白聚集抑制：研究α-突觸核蛋白聚集的機制，并開發(fā)抑制劑來減少其在中腦和腸末梢神經(jīng)中的聚集；（4）骨細(xì)胞動力學(xué)調(diào)節(jié)：研究α-突觸核蛋白聚集體對骨細(xì)胞動力學(xué)的影響，并開發(fā)藥物或療法來改善骨細(xì)胞功能。針對干預(yù)腦-腸-骨軸失衡治療AD的策略：（1）調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin信號通路：研究和開發(fā)藥物或分子干預(yù)措施來調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin信號通路，以減少Aβ的產(chǎn)生和沉積；（2）改善腸道菌群：使用益生菌、益生元或特定飲食來調(diào)節(jié)腸道菌群，減少炎癥和腸上皮細(xì)胞損傷；（3）Aβ清除策略：開發(fā)能夠促進Aβ清除的策略，包括激活小膠質(zhì)細(xì)胞的清除功能或使用免疫療法來促進Aβ的清除；（4）tau蛋白磷酸化抑制：研究tau蛋白異常磷酸化的機制，并開發(fā)抑制劑來減少神經(jīng)原纖維纏結(jié)的形成；（5）骨組織保護：研究淀粉樣蛋白在骨組織中的沉積機制，并開發(fā)藥物來減少其沉積和對破骨細(xì)胞活性的影響。這些治療策略的綜合應(yīng)用可以有助于維持腦-腸-骨軸的平衡，減緩神經(jīng)退行性疾病的發(fā)展，并提高患者的生活質(zhì)量。03創(chuàng)新視角3：腦-腸-骨軸概念展望與未來發(fā)展方向：“腦-腸-骨軸”概念為我們理解和治療神經(jīng)退行性疾病提供一個全新視角。1)生活方式干預(yù)：鼓勵健康的生活方式，包括適量的運動、健康飲食和良好的睡眠習(xí)慣，以支持整體健康和減緩神經(jīng)退行性疾病的進展。2)臨床試驗的設(shè)計與應(yīng)用：進一步研究腦-腸-骨軸作用，開發(fā)全面治療方案，進行嚴(yán)格的臨床試驗，以優(yōu)化治療策略，改善神經(jīng)退行性疾病患者的預(yù)后。3)早期診斷和干預(yù)：通過早期識別AD、PD等神經(jīng)退行性疾病的生物標(biāo)志物，實現(xiàn)早期診斷和干預(yù)，可能有助于減緩疾病的進展。4)個性化醫(yī)療：基于患者的遺傳、代謝和微生物組特征，提供個性化的治療方案。5)跨學(xué)科研究合作：促進神經(jīng)科學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、骨科學(xué)和代謝病學(xué)等領(lǐng)域的專家合作，全面理解腦-腸-骨軸在神經(jīng)退行性疾病的病理機制，指導(dǎo)新型治療和干預(yù)的發(fā)展，為患者提供更好的預(yù)后和生活質(zhì)量。結(jié)語隨著對腦-腸-骨軸認(rèn)識的不斷深入，有理由相信通過探索這一軸的復(fù)雜機制和相互作用并調(diào)節(jié)其平衡，能夠為神經(jīng)退行性疾病的預(yù)防和治療提供新的希望。讓我們期待這一領(lǐng)域的更多突破，為患者帶來更光明的未來。海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（上海長海醫(yī)院）神經(jīng)外科李榮博士為本論文第一作者，繆宗博士和劉玉娥博士為共同第一作者。海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科主任陳菊祥教授為最后通訊作者，上海大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院院長蘇佳燦教授為共同通訊作者。該研究工作得到國家自然科學(xué)基金和軍隊科技委重點項目的資助。

論壇導(dǎo)讀帕金森病（Parkinson’sdisease）是常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，既往人們往往重視PD的運動癥狀，如靜止性震顫、肌強直、運動遲緩、姿勢步態(tài)障礙等。目前全世界帕金森氏病患者約七百萬到一千萬，而50%以上的帕金森氏病患者曾有過精神癥狀。這些精神癥狀主要表現(xiàn)為幻覺和妄想，給帕金森氏病患者的治療和護理帶來更大挑戰(zhàn)。但近年來人們發(fā)現(xiàn)，非運動癥狀可能早于運動癥狀發(fā)生，對患者生活質(zhì)量影響甚至超過了運動癥狀。因此，了解PD精神障礙（PDPsy）的臨床特征、診斷及其治療具有極其重要的意義。帕金森病最常見的精神障礙包括抑郁和（或）焦慮、幻覺和妄想、沖動強迫行為和認(rèn)知減退及癡呆。病因病機根據(jù)Braak疾病進展理論，PD在運動癥狀之前很久便已起病。疾病從延髓下部的迷走神經(jīng)背核、嗅球開始，早期（Braak分期第1期）主要表現(xiàn)為自主神經(jīng)功能障礙及嗅覺減退等較為隱匿的非運動癥狀。隨著疾病進展，病變逐步累及藍斑、黑質(zhì)、中間皮質(zhì)等部位，則出現(xiàn)睡眠障礙及抑郁障礙（第2期）。隨著病情進一步發(fā)展，臨床上典型的運動癥狀也開始逐步出現(xiàn)，可能會出現(xiàn)更加嚴(yán)重的癡呆等神經(jīng)精神癥狀（第3～6期）。PD的神經(jīng)精神癥狀可貫穿疾病始終。目前很多研究雖不能確定PDPsy危險因素，但多數(shù)結(jié)果空前一致均提示認(rèn)知功能損害、抑郁、運動障礙、中軸損害、睡眠紊亂、視覺異常都與PDPsy有一定相關(guān)性。癡呆與PDPsy實乃一對姐妹花。一橫向研究報道，出現(xiàn)視幻覺的患者中70％發(fā)生癡呆。精神癥狀與抗PD藥物之間的關(guān)系尚不明確。有人認(rèn)為抗PD藥物可能與PDPsy有關(guān)，甚至認(rèn)為它誘發(fā)了精神異常。臨床診治1.抑郁、焦慮和淡漠約35%的帕金森病患者伴隨抑郁，31%的患者伴隨焦慮，其中抑郁伴焦慮的類型居多。抑郁可以表現(xiàn)為“關(guān)”期抑郁，也可與運動癥狀無明確相關(guān)性，治療策略包括心理咨詢、藥物干預(yù)和重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）。當(dāng)抑郁影響生活質(zhì)量和日常生活時，可加用DAs、抗抑郁藥物包括五羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）、五羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）或三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）?！吨袊钟粽系K防治指南》中，SSRIs和SNRIs可有效治療抑郁（A級）。目前，DAs類中的普拉克索和SNRIs藥物文拉法辛證據(jù)較充分（MDS指南：證據(jù)有效，臨床有用）；TCAs藥物中的去甲替林和地昔帕明改善抑郁癥狀證據(jù)其次（MDS指南：證據(jù)可能有效，臨床可能有用），但需要注意的是TCAs藥物存在膽堿能不良反應(yīng)和心律失常的不良反應(yīng)，不建議用于認(rèn)知受損的老年患者；其他SSRIs和SNRIs類藥物如西酞普蘭、帕羅西汀、舍曲林、氟西汀和TCAs藥物阿米替林臨床療效結(jié)果不一（MDS循證：證據(jù)不充分，臨床可能有用）。但需注意，SSRIs在某些患者中偶爾會加重運動癥狀；西酞普蘭日劑量20mg以上可能在老年人中引起長QT間歇，需謹(jǐn)慎使用。目前關(guān)于帕金森病伴焦慮的研究較少，常見的治療方式包括抗抑郁藥物、心理治療等；對于帕金森病伴淡漠的治療也缺乏證據(jù)充分的藥物，DAs類藥物吡貝地爾、膽堿酯酶抑制劑利伐斯的明可能有用。2.幻覺和妄想帕金森病患者的精神病性癥狀（如幻覺和妄想）等發(fā)生率為13%~60%，其中視幻覺是最常見癥狀。首先要排除可能誘發(fā)精神癥狀的抗帕金森病藥物，尤其是抗膽堿能藥、金剛烷胺和DAs。若排除了藥物誘發(fā)因素后，可能是疾病本身導(dǎo)致，則可給予對癥治療，多推薦選用氯氮平或喹硫平，前者的作用稍強于后者，證據(jù)更加充分，但是氯氮平會有1%~2%的幾率導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏癥，故需監(jiān)測血細(xì)胞計數(shù)，因此臨床常用喹硫平。另外，選擇性5?羥色胺2A反向激動劑匹莫范色林（MDS循證：證據(jù)有效，臨床有用）的臨床證據(jù)也較充分，由于不加重運動癥狀在國外被批準(zhǔn)用于治療帕金森病相關(guān)的精神癥狀。其他抗精神病藥由于可加重運動癥狀，不建議使用；對于易激惹狀態(tài)，勞拉西泮（lorazepam）和地西泮很有效。所有的精神類藥物都不推薦用于伴隨癡呆的帕金森病患者。3.沖動強迫行為（ICBs）是困擾帕金森病患者的精神性非運動癥狀之一，主要包括：沖動控制障礙（ICDs）、多巴胺失調(diào)綜合征（DDS）和刻板行為（punding），后兩種也稱為ICDs的相關(guān)疾病。3種類型在帕金森病中的發(fā)生率分別為13.7%、0.6%~7.7%和0.34%~14.00%。亞洲人群較西方人群低，可能與使用抗帕金森病藥物劑量偏低有關(guān)。ICDs包括病理性賭博、強迫性購物、性欲亢進、強迫性進食等；DDS是一種與多巴胺能藥物濫用或成隱有關(guān)的神經(jīng)精神障礙，患者出現(xiàn)嚴(yán)重的但可耐受的異動癥、“關(guān)”期的焦慮以及與多巴胺藥物成癮性相關(guān)的周期性情緒改變；刻板行為是一種重復(fù)、無目的、無意義的類似于強迫癥的刻板運動行為，如漫無目的地開車或走路、反復(fù)打掃衛(wèi)生或清理東西等，并且這種刻板行為通常與先前所從事的職業(yè)或愛好有關(guān)。ICBs發(fā)病機制尚不明確，認(rèn)為ICDs可能與多巴胺能神經(jīng)元缺失和多巴胺能藥物的使用有關(guān)，尤其是DAs，多巴胺能藥物異常激活突觸后D3受體，引起異常興奮；DDS可能與左旋多巴或者短效的DAs（如阿撲嗎啡）濫用有關(guān)；刻板行為通常與長期過量服用左旋多巴或DAs有關(guān)，且常伴隨嚴(yán)重異動癥，同時與睡眠障礙、ICDs以及DDS有關(guān)。對ICDs的治療可減少DAs的用量或停用，若DAs必須使用，則可嘗試換用緩釋劑型；托吡酯、唑尼沙胺、抗精神病藥物（喹硫平、氯氮平），以及金剛烷胺治療可能有效（MDS循證：證據(jù)不充分，待進一步研究）；阿片類拮抗劑（納曲酮和納美芬）治療可能有用，但尚需進一步研究。認(rèn)知行為療法（CBT）也可以嘗試（MDS循證：可能有效，臨床可能有用）。對DDS的治療可減少或停用多巴胺能藥物可以改善癥狀，短期小劑量氯氮平和喹硫平可能對某些病例有幫助，持續(xù)的左旋多巴灌注和丘腦底核?DBS可以改善某些患者的癥狀。嚴(yán)重的異動癥和“關(guān)”期情緒問題可以通過皮下注射阿樸嗎啡得到改善。對刻板行為的治療，減少或停用多巴胺能藥物也許有效，但需要平衡刻板行為的控制和運動癥狀的惡化；氯氮平和喹硫平、金剛烷胺以及rTMS可能改善癥狀，但需進一步驗證。以上3種ICBs的治療尚缺乏有效的循證干預(yù)手段，臨床處理比較棘手，因此重在預(yù)防。4.認(rèn)知障礙和癡呆25%~30%的帕金森病患者伴有癡呆或認(rèn)知障礙。臨床上首先需排除可能影響認(rèn)知的抗帕金森病藥物，如抗膽堿能藥物苯海索。若排除了藥物誘發(fā)因素后可應(yīng)用膽堿酯酶抑制劑，其中利伐斯的明（rivastigmine）證據(jù)充分，臨床有用；多奈哌齊（donepezil）和加蘭他敏（galantamine）由于證據(jù)有限，被認(rèn)為臨床可能有用（MDS循證），目前還沒有充分的證據(jù)證明美金剛有效。首先需要甄別精神及認(rèn)知障礙是由抗帕金森病藥物誘發(fā)，還是由疾病本身導(dǎo)致。若是前者，則需根據(jù)最易誘發(fā)的幾率而依次逐減或停用如下抗帕金森病藥物：抗膽堿能藥、金剛烷胺、單胺氧化酶B型抑制劑（MAO?BI）、多巴胺受體激動劑（DAs）；若仍有必要，最后減少復(fù)方左旋多巴劑量，但要警惕可能帶來加重帕金森病運動癥狀的后果。如果藥物調(diào)整效果不理想，則提示可能是后者因素，就要考慮對癥用藥。除此之外，對于帕金森病伴輕度認(rèn)知障礙的患者也缺乏有效的藥物證據(jù)，可以應(yīng)用膽堿酯酶抑制劑治療。

帕金森?。≒D）是第二大神經(jīng)退行性疾病，除了經(jīng)典的四大主征（運動遲緩、靜止性震顫、肌強直和姿勢平衡障礙），還有許多非運動癥狀：如認(rèn)知障礙、嗅覺減退、便秘等。01帕金森病統(tǒng)一評分量表1．量表介紹帕金森病統(tǒng)一評分量表（UPDRS）共六個分量表：第一分量表——用于判斷PD患者的精神活動、行為和情感障礙程度；第二分量表——用于判斷PD患者的日常生活能力；第三分量表——用于判斷PD患者的運動功能；第四分量表——用于判斷PD患者治療1周內(nèi)出現(xiàn)的治療并發(fā)癥；第五分量表——用于判斷PD患者病程中疾病發(fā)展程度；第六分量表——用于判斷PD患者在活動功能最佳狀態(tài)（“開”期）和在活動功能最差狀態(tài)（“關(guān)”期）程度上的差別。通過這些量表的評判，仔細(xì)分析后可對PD患者的運動、日常生活能力、病程發(fā)展程度、治療后的狀態(tài)、治療的不良反應(yīng)和并發(fā)癥等方面作出一個十分客觀的評判。2.量表內(nèi)容3.量表解釋表格中（1~17項）每一項目的計分值用0、1、2、3、4五個等級。分值越高，PD患者的癥狀越重。（18～31項）每一項目的計分值用0、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0。5個等級的4個等級中有0.5的高低之差。檢查PD患者運動體征得分越高，病情越嚴(yán)重。