-
耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 帕金森?。≒D）病理特征在神經(jīng)病理學(xué)上表現(xiàn)為特定腦區(qū)的神經(jīng)元損失和異常蛋白質(zhì)聚集。PD的病理學(xué)研究為我們提供了對(duì)疾病機(jī)制的深入理解，并有助于區(qū)分PD與其他帕金森綜合征。在PD中，上、下腦干中含神經(jīng)黑素的神經(jīng)元出現(xiàn)顯著退化，特別是在中腦的黑質(zhì)致密部（SNpc）和藍(lán)斑，這些區(qū)域分別負(fù)責(zé)多巴胺和去甲腎上腺素的合成。SNpc的多巴胺能神經(jīng)元投射到紋狀體，并在較少部分上投射到尾狀核，這些通路的損傷是PD運(yùn)動(dòng)癥狀的主要原因。研究表明，當(dāng)PD患者的臨床癥狀出現(xiàn)時(shí)，SNpc的多巴胺能神經(jīng)元數(shù)量已減少了至少60%，紋狀體的多巴胺含量也顯著降低。路易體是PD病理學(xué)的一個(gè)關(guān)鍵特征，它們是由泛素和聚集的α-突觸核蛋白（αSyn）構(gòu)成的細(xì)胞內(nèi)包涵體。αSyn是一種在大腦中廣泛分布的突觸蛋白，正常情況下參與神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞。在PD中，αSyn的錯(cuò)誤折疊和聚集導(dǎo)致了路易體的形成，這些結(jié)構(gòu)在沒(méi)有臨床PD特征的個(gè)體中也可能被偶然發(fā)現(xiàn)，可能代表疾病的早期階段。路易體和由αSyn陽(yáng)性的團(tuán)塊組成的路易神經(jīng)纖維不僅出現(xiàn)在PD中，也出現(xiàn)在其他非多巴胺能皮層神經(jīng)元的退行性變中。這些病變與認(rèn)知下降有關(guān)，稱為皮層路易體病，是阿爾茨海默病之后最常見(jiàn)的進(jìn)行性癡呆形式。此外，其他被稱為突觸核蛋白病的神經(jīng)退行性疾病，如多系統(tǒng)萎縮（MSA）和腦鐵沉積性神經(jīng)退行性變，也與αSyn的聚集和錯(cuò)誤折疊有關(guān)。MSA中的αSyn包涵體主要位于少突膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)，而在腦鐵沉積性神經(jīng)退行性變中，αSyn的沉積與軸突球形變有關(guān)。神經(jīng)病理學(xué)研究在理解帕金森?。≒D）的病理發(fā)展過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色。特別是在研究α-突觸核蛋白（αSyn）的分布和積累模式方面，科學(xué)家們已經(jīng)取得了顯著進(jìn)展。αSyn是一種在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中豐富的蛋白，其異常聚集形成的路易體是PD的主要病理特征之一。研究表明，αSyn的病理性聚集不僅出現(xiàn)在PD患者的大腦中，也出現(xiàn)在沒(méi)有PD臨床表現(xiàn)的老年個(gè)體大腦中，這表明αSyn的異?？赡苁荘D及其他神經(jīng)退行性疾病共有的病理過(guò)程。αSyn的聚集首先在前嗅核和尾部腦干核團(tuán)中被觀察到，尤其是在延髓中的迷走神經(jīng)背側(cè)運(yùn)動(dòng)核。這些發(fā)現(xiàn)表明，αSyn的積累可以在沒(méi)有黑質(zhì)致密部（SNpc）病理性累及的情況下發(fā)生，而SNpc是PD運(yùn)動(dòng)特征出現(xiàn)的區(qū)域。Braak及其同事通過(guò)對(duì)沒(méi)有PD臨床表現(xiàn)的老年人大腦的廣泛研究，提出了一個(gè)基于路易體的時(shí)間、位置和相對(duì)濃度的PD中αSyn病理的分期系統(tǒng)。他們提出了一個(gè)假設(shè)，即路易體相關(guān)病理遵循一種從腦干到端腦和大腦皮層的逐步向頭部擴(kuò)散的模式，這可能反映了疾病過(guò)程的神經(jīng)元到神經(jīng)元傳播。然而，盡管Braak的分期系統(tǒng)為理解PD的病理發(fā)展提供了一個(gè)有力的框架，但路易體病理并不總是與神經(jīng)元的喪失或功能障礙完全相關(guān)。一些病例的進(jìn)展模式與Braak提出的模式不符，這提示我們PD的病理過(guò)程可能比目前理解的更為復(fù)雜。近年來(lái)的研究開(kāi)始關(guān)注路易體病理的可能起源，提出了這種病理可能起源于腸道或嗅覺(jué)球，而不是傳統(tǒng)的下腦干。這些發(fā)現(xiàn)支持了錯(cuò)誤折疊的αSyn可能以一種類(lèi)似朊病毒疾病的方式在神經(jīng)元群體中傳播的理論。最新的研究支持了αSyn聚集最初可能在結(jié)腸的自主神經(jīng)叢中形成的觀點(diǎn)，并可能通過(guò)迷走神經(jīng)逆行遷移到延髓中的迷走神經(jīng)背側(cè)運(yùn)動(dòng)核，這是早期路易體形成經(jīng)常被發(fā)現(xiàn)的地方。此外，聚集的αSyn也在皮膚、唾液腺和全身其他部位被發(fā)現(xiàn)，這進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了PD可能是一種全身性疾病，而不僅僅是大腦的疾病。易受路易神經(jīng)纖維影響的細(xì)胞通常是具有細(xì)長(zhǎng)軸突的投射神經(jīng)元，這些軸突不成比例地長(zhǎng)，部分或完全缺乏髓鞘。這些特征可能使這些神經(jīng)元更容易受到αSyn聚集的影響，從而導(dǎo)致神經(jīng)退行性變。帕金森?。≒D）是一種復(fù)雜的神經(jīng)退行性疾病，其病理發(fā)生機(jī)制至今尚未完全闡明。通過(guò)對(duì)PD大腦的檢查以及各種動(dòng)物模型的研究，科學(xué)家們已經(jīng)積累了大量的信息，但仍然存在許多未知。PD的病理發(fā)生主要圍繞兩個(gè)主題：錯(cuò)誤折疊的α-突觸核蛋白（αSyn）和遺傳性帕金森病的機(jī)制。近年來(lái)，結(jié)腸微生物群的作用也被認(rèn)為可能在PD的發(fā)展中扮演重要角色，它可能通過(guò)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能、炎癥分子、神經(jīng)遞質(zhì)合成和αSyn聚集等途徑影響疾病進(jìn)程。線粒體功能障礙、蛋白質(zhì)病變和氧化應(yīng)激是PD病理發(fā)生的三個(gè)關(guān)鍵因素。線粒體在細(xì)胞能量代謝中發(fā)揮核心作用，而PD患者黑質(zhì)致密部的線粒體復(fù)合體I活性降低，導(dǎo)致能量合成減少和自由基的積累。還原型谷胱甘肽的耗竭進(jìn)一步加劇了氧化應(yīng)激，這可能是PD最早的生化異常之一。鐵沉積在黑質(zhì)致密部可能通過(guò)催化形成高活性的羥基自由基來(lái)加劇氧化應(yīng)激，從而促進(jìn)神經(jīng)退行性變。遺傳性帕金森病相關(guān)基因的突變，如PARKN和PINK1，影響線粒體質(zhì)量控制和自噬過(guò)程，這可能對(duì)PD的發(fā)展起到關(guān)鍵作用。DJ-1基因則涉及處理氧化應(yīng)激的途徑。此外，多巴胺能和去甲腎上腺素能神經(jīng)元的代謝特性使它們對(duì)氧化應(yīng)激和代謝應(yīng)激特別敏感。這些神經(jīng)元的自主興奮和長(zhǎng)而多的軸突分支導(dǎo)致它們對(duì)能量的需求很高，而脆弱的鈣通道可能使它們更容易受到代謝應(yīng)激的影響。大多數(shù)與PD相關(guān)的基因突變影響多種細(xì)胞功能。αSyn的異常形式被認(rèn)為具有類(lèi)似朊病毒的性質(zhì)，能夠傳播其異常構(gòu)象，這可能解釋了PD的進(jìn)展模式。LRRK2和VPS35等基因突變影響囊泡運(yùn)輸和蛋白質(zhì)降解途徑，包括自噬過(guò)程，這也可能在PD的病理發(fā)生中起到重要作用。GBA基因突變是已知的最常見(jiàn)的PD風(fēng)險(xiǎn)因素之一，它限制了溶酶體酶GBA的合成，可能影響導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)功能障礙成分的降解。2024年04月29日
1419
0
0
-
潘琪主任醫(yī)師 中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 神經(jīng)外科 什么是帕金森??？潘琦主任醫(yī)師，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院神經(jīng)外科。 發(fā)金森病是一種慢性進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，主要由于大腦中多巴胺生成減少而引起。這種疾病常見(jiàn)于中老年人，確切病因啊尚不明確。 可能與環(huán)境因素、遺傳因素、神經(jīng)系統(tǒng)老化有關(guān)。帕金森病的癥狀包括運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀兩大類(lèi)。運(yùn)動(dòng)癥狀包括靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)平衡障礙。常始于一側(cè)上肢，逐漸累及同側(cè)下肢，在波及對(duì)側(cè)上肢及下肢呈N字形進(jìn)展。 非運(yùn)動(dòng)癥狀也是十分常見(jiàn)和重要的臨床癥狀。 可以早于或伴隨運(yùn)動(dòng)癥狀而發(fā)生，包括嗅覺(jué)減退、睡眠障礙、便秘、抑郁、焦慮的帕金森病是慢性進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，主要由于大腦中多巴胺生成減少引起。一、病因確切病因尚不明確，可能與環(huán)境、遺傳、神經(jīng)系統(tǒng)老化有關(guān)。二、癥狀運(yùn)動(dòng)癥狀包括靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)平衡障礙，常始于一側(cè)上肢。 非運(yùn)動(dòng)癥狀可早于或伴隨運(yùn)動(dòng)癥狀而發(fā)生，包括嗅覺(jué)減退、睡眠障礙、便秘、抑郁等。2024年04月27日69
0
2
-
耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 什么是帕金森病?那么,究竟什么是帕金森病(PD)?帕金森病是一種運(yùn)動(dòng)障礙病,會(huì)影響患者普通日?；顒?dòng)能力。盡管帕金森病具有多種癥狀,但是也有一些大多數(shù)患者都會(huì)經(jīng)歷的常見(jiàn)帕金森病特征。癥狀通常分為影響運(yùn)動(dòng)的癥狀(運(yùn)動(dòng)癥狀)和不影響運(yùn)動(dòng)的癥狀(非運(yùn)動(dòng)癥狀)。最常見(jiàn)的帕金森病(PD)運(yùn)動(dòng)癥狀為震顫(一種節(jié)律性擺動(dòng)動(dòng)作)、肌肉僵硬或強(qiáng)直,以及動(dòng)作緩慢(稱為運(yùn)動(dòng)遲緩)。同時(shí)，帕金森病患者還會(huì)在保持姿勢(shì)、平衡、協(xié)調(diào)和行走方面遇到障礙。常見(jiàn)的帕金森病(PD)非運(yùn)動(dòng)障礙包括睡眠障礙、便秘、焦慮、抑郁、疲勞以及其它癥狀。值得注意的是,盡管有一些常見(jiàn)的帕金森病癥狀,但是癥狀在不同患者身上存在很大差異。此外,隨著時(shí)間的推移，癥狀會(huì)如何變化以及是否會(huì)出現(xiàn)其它帕金森病癥狀也因人而異。大多數(shù)帕金森病患者會(huì)在50歲以后出現(xiàn)癥狀,但年輕人也可發(fā)病。2024年04月17日1945
0
0
-
耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 帕金森綜合征需要知道的小科普帕金森綜合征屬于神經(jīng)系統(tǒng)疾病范疇，多見(jiàn)于老年人群。該病最典型的特征是肌肉僵硬、震顫、運(yùn)動(dòng)緩慢，且該病尚無(wú)根治療法，一旦確診便不可逆，隨著病情發(fā)展，患者生活質(zhì)量也將受到嚴(yán)重影響。需要指出的是，雖然帕金森綜合征現(xiàn)在沒(méi)有根治方法，但早期診斷和針對(duì)性的綜合治療護(hù)理可有效控制病情，延緩病情發(fā)展，從而達(dá)到提高患者生活質(zhì)量的目的。本文將對(duì)帕金森綜合征相關(guān)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)知識(shí)進(jìn)行全面科普。1.帕金森綜合征的病理機(jī)制帕金森綜合征作為一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，從現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)角度出發(fā)，該病主要與人體內(nèi)多巴胺神經(jīng)元退化、腦內(nèi)α-突觸核蛋白聚集有關(guān)，尤其多巴胺神經(jīng)元退化屬于帕金森綜合征的核心病理特征之一。這些神經(jīng)元通常分布在人體大腦中的黑質(zhì)、腹側(cè)被蓋區(qū)，其會(huì)產(chǎn)生多巴胺這種神經(jīng)遞質(zhì)，一旦這些神經(jīng)元退化，大腦中的多巴胺分泌水平便會(huì)下降，此時(shí)帕金森綜合征患者就會(huì)出現(xiàn)一系列運(yùn)動(dòng)障礙癥狀。而人體腦內(nèi)α-突觸核蛋白聚集成纖維樣物質(zhì)，所形成的Lewy小體位于腦內(nèi)多個(gè)區(qū)域，大量相關(guān)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，其與多巴胺神經(jīng)元的死亡有關(guān);而氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)也在帕金森綜合征發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用;這些因素都屬于構(gòu)成帕金森綜合征的病理機(jī)制。2.引發(fā)帕金森綜合征的原因目前我們尚不清楚帕金森綜合征的確切病因，但很多相關(guān)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，該病往往與多種因素相互作用有關(guān)。比如，前文提到過(guò)的神經(jīng)元退行性變，導(dǎo)致多巴胺水平下降;造成人體大腦控制運(yùn)動(dòng)的區(qū)域無(wú)法正常工作，患者便會(huì)因此出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙等癥狀。而究其根源，遺傳與環(huán)境因素均與帕金森綜合征的發(fā)病存在一定關(guān)系。3.帕金森綜合征的臨床表現(xiàn)帕金森綜合征的典型癥狀即肌肉僵硬、震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩。肌肉僵硬表現(xiàn)為患者肩膀、脖子、手臂僵硬，手腳呈現(xiàn)彎曲的姿勢(shì);震顫則是一種靜止性的震顫，多在患者休息狀態(tài)下發(fā)生;運(yùn)動(dòng)遲緩即患者步態(tài)不穩(wěn)、行走緩慢或無(wú)法開(kāi)始、停止運(yùn)動(dòng)等。而除了運(yùn)動(dòng)障礙癥狀以外，帕金森綜合征患者還會(huì)有一些非運(yùn)動(dòng)癥狀，如失眠、抑郁、焦慮、認(rèn)知障礙、嗅覺(jué)減退、便秘、尿頻等;這些癥狀普遍會(huì)比運(yùn)動(dòng)癥狀更早出現(xiàn)，會(huì)對(duì)患者生活質(zhì)量產(chǎn)生較大影響。4.帕金森綜合征的診斷評(píng)估針對(duì)帕金森綜合征的診斷評(píng)估，臨床上醫(yī)生會(huì)采用多種評(píng)估工具，如U0PDRS、Hoehn、Yahr評(píng)分量表等，以綜合評(píng)估患者的運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀。就目前現(xiàn)實(shí)情況而言，醫(yī)生通常會(huì)在仔細(xì)詢問(wèn)患者既往病史，根據(jù)帕金森綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)(U0PDRS、Hoehn、Yahr評(píng)分量表等)判斷患者是否有基于3個(gè)核心運(yùn)動(dòng)癥狀基礎(chǔ)上，通過(guò)影像學(xué)檢查(腦部CT、核磁共振等)診斷患者癥狀、體征、疾病進(jìn)程等。5.帕金森綜合征的治療管理針對(duì)帕金森綜合征的治療管理，目前藥物治療是最常用的方法之一，比如，醫(yī)生會(huì)為患者開(kāi)具多巴胺類(lèi)藥物以補(bǔ)充大腦中缺失的多巴胺，同時(shí)會(huì)搭配一些其他藥物聯(lián)合使用，如抗膽堿藥物、COMT抑制劑和MAO-B抑制劑等;以達(dá)到減輕癥狀、延緩病情進(jìn)展的目的。除了藥物治療外，物理治療、語(yǔ)音治療、康復(fù)訓(xùn)練等非藥物治療方法也能幫助患者緩解帕金森綜合征的病情癥狀，其中物理治療有運(yùn)動(dòng)康復(fù)、理療和按摩等;語(yǔ)音治療旨在幫助患者改善發(fā)音和說(shuō)話能力;康復(fù)訓(xùn)練涵蓋平衡、行走鍛煉、肌肉放松、呼吸練習(xí)等。醫(yī)生也會(huì)指導(dǎo)患者通過(guò)改變生活方式來(lái)控制帕金森綜合征的癥狀，比如，規(guī)律鍛煉、健康飲食、保持睡眠質(zhì)量、避免壓力等。最后，需要指出的是，對(duì)于帕金森綜合征，患者及其家屬也要積極尋求相關(guān)社區(qū)支持和組織康復(fù)服務(wù)等，以及時(shí)獲取必要的支持和資源，如帕金森綜合征支持小組、康復(fù)中心、社會(huì)服務(wù)機(jī)構(gòu)等。這些社會(huì)性支持資源，可為患者提供必要的心理支持，使之能夠樹(shù)立良好的自信心，積極應(yīng)對(duì)疾病帶來(lái)的壓力和情感問(wèn)題，有助于患者改善自身病情癥狀，切實(shí)提高患者生活質(zhì)量。2024年04月17日1905
0
0
-
耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 ?“手搓藥丸，腳粘地板，形似木偶”……如今帕金森病已耳熟能詳，而在二百多年前，這個(gè)奇怪的疾病才剛剛走入科學(xué)家的視線。1是誰(shuí)發(fā)現(xiàn)了帕金森??？??1817年，英國(guó)內(nèi)科醫(yī)生JamesParkinson在自己住所的樓上觀察到幾個(gè)特殊的鄰居：他們休息時(shí)肢體抖動(dòng)、走路時(shí)姿勢(shì)前傾、做事時(shí)動(dòng)作笨拙。他意識(shí)到這可能是一種新的疾病。???基于這些發(fā)現(xiàn)，他發(fā)表了經(jīng)典之作《關(guān)于震顫麻痹的評(píng)論》，首次報(bào)告了6例患者，并將其命名為“震顫麻痹“。JamesParkinson及其最早發(fā)表關(guān)于震顫麻痹的短論???1861年，法國(guó)內(nèi)科醫(yī)生Jean-MartinCharcot更全面地描述了帕金森病癥狀，并總結(jié)出四項(xiàng)核心癥狀：運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直、靜止性震顫、步態(tài)異常。???他認(rèn)為該病并非簡(jiǎn)單的“震顫麻痹”，而是一類(lèi)復(fù)雜的綜合征，并建議以Parkinson醫(yī)生的名字命名，以紀(jì)念帕金森醫(yī)生的重大貢獻(xiàn)。Jean-MartinCharcot2帕金森病如何發(fā)生？能否治療？???德國(guó)神經(jīng)病理學(xué)家FredericHenryLewy于1913年首次報(bào)道在帕金森病患者腦神經(jīng)元胞漿中發(fā)現(xiàn)一種特征性嗜酸性包涵體病理改變，后被命名為“路易小體(Lewybody)。????之后研究證實(shí)路易小體主要由α-突觸核蛋白聚積而成，存在于身體多個(gè)器官，與常見(jiàn)的嗅覺(jué)減退、便秘、自主神經(jīng)癥狀等非運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)密切相關(guān)。路易小體病理切片???1867年，德國(guó)神經(jīng)科醫(yī)師LeopoldOrdenstein發(fā)現(xiàn)帕金森病患者存在流涎等副交感神經(jīng)興奮癥狀，予以顛茄生物堿治療，從而開(kāi)創(chuàng)藥物治療帕金森病的先河?？鼓憠A能藥物成為此后100年治療帕金森病的主要藥物，代表藥物有鹽酸苯海索（安坦）、開(kāi)馬君和東莨菪堿。???20世紀(jì)50年代，瑞典科學(xué)家ArvidCarlsson發(fā)現(xiàn)多巴胺是腦組織重要神經(jīng)遞質(zhì)，而帕金森病是大腦特定部位多巴胺缺乏所致，推動(dòng)了抗帕金森病藥物左旋多巴（L-dopa）的研制。他也因發(fā)現(xiàn)多巴胺信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能及其在控制運(yùn)動(dòng)中作用，獲得了2000年的諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)。ArvidCarlsson????左旋多巴的應(yīng)用大大提高了帕金森病患者的治療效果，成為帕金森病治療史上的一個(gè)里程碑。????此后，圍繞著對(duì)多巴胺的研究，金剛烷胺、多巴胺受體激動(dòng)劑（DR）、單胺氧化酶抑制劑(MAO-B)、兒茶酚-o-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（COMT）等藥物相繼加入帕金森病治療行列，使帕金森病療效顯著提高。2024年04月12日1628
0
0
-
耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 藥源性帕金森綜合征，從診療到預(yù)防都在這里了！丨臨床必備?帕金森綜合征并不等于帕金森?。≒D）。嚴(yán)格來(lái)講，帕金森病應(yīng)該叫做原發(fā)性帕金森病，無(wú)明確病因。而帕金森綜合征是繼發(fā)性的，通常由腦外傷、中毒、藥物、腦血管病、腫瘤、炎癥等原因引起，拳王阿里退役時(shí)便被診斷為帕金森綜合征。藥物是引起帕金森綜合征的病因之一。從臨床表現(xiàn)看，藥源性帕金森綜合征（DIP）和PD很相似，非常容易誤診。本文將對(duì)DIP的診斷、鑒別診斷、預(yù)防和治療進(jìn)行闡述。DIP的概述DIP是PD的第二大病因，發(fā)病年齡從10個(gè)月到96歲不等，半數(shù)患者的年齡在60-79歲之間。其臨床表現(xiàn)多樣，DIP通常表現(xiàn)為對(duì)稱性少動(dòng)-強(qiáng)直綜合征（akinetic-rigidsyndrome），靜止性震顫和凍結(jié)步態(tài)?；仡櫦韧P(guān)于DIP的研究，研究人員得出了以下結(jié)論：藥物、性別差異都會(huì)影響患者的臨床表現(xiàn)，DIP的震顫率較PD更高等。比如抗抑郁藥、外周多巴胺拮抗劑、中樞多巴胺拮抗劑和第一代抗組胺藥物導(dǎo)致的DIP患者最常發(fā)生強(qiáng)直，而鈣通道阻斷劑引起的DIP最常發(fā)生震顫。?DIP與PD的鑒別診斷DIP一直是PD診斷標(biāo)準(zhǔn)中的排除項(xiàng)。DIP的特征和PD很相似，但并非完全一樣，通常會(huì)導(dǎo)致誤診。DIP病情進(jìn)展快，同時(shí)癥狀也比較嚴(yán)重，早期可能就會(huì)存在平衡障礙、易摔倒、吐字不清等癥狀。最重要的區(qū)別是患者有無(wú)吩噻嗪類(lèi)、丁酰苯類(lèi)、利舍平、鋰劑、α-甲基多巴、甲氧氯普胺、氟桂利等用藥史。目前，上述藥物的應(yīng)用相當(dāng)普遍，應(yīng)引起重視。遺憾的是，除此之外，目前沒(méi)有足夠的病例數(shù)據(jù)支持根據(jù)患者的運(yùn)動(dòng)特征清楚區(qū)分DIP和PD，輔助鑒別可參考表1。?表1DIP與PD的輔助鑒別那么，對(duì)于長(zhǎng)期接受抗精神病藥物治療并逐漸發(fā)展為PD的患者，常常會(huì)出現(xiàn)這樣的疑問(wèn)：這是真的PD還是DIP？在這些情況下，腦DAT-SPECT顯像尤其有效，因?yàn)楸M管抗精神病藥物對(duì)大腦多巴胺能系統(tǒng)有顯著影響，但這些藥物對(duì)腦部多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（DAT）的親和力可忽略不計(jì)，不會(huì)改變DAT的密度，因此藥物對(duì)DAT-SPECT的影響可忽略不計(jì)。?DIP的治療經(jīng)驗(yàn)DIP患者均有明確的用藥史，起病急、進(jìn)展迅速。確認(rèn)DIP后，需要了解患者的藥物不良反應(yīng)史，藥物引起的帕金森綜合征與劑量大小有關(guān)，個(gè)別患者則可能對(duì)此類(lèi)藥物有易感性，應(yīng)判斷責(zé)任藥物并立即停用，用其他無(wú)DIP風(fēng)險(xiǎn)的藥物代替。使用新藥時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎并嚴(yán)密觀察。如果判斷是單純DIP，可不用抗PD藥物，或者試用一段時(shí)間后可嘗試停藥。?多數(shù)DIP是可逆的，絕大部分患者在停止服用藥物后數(shù)周至6個(gè)月后帕金森綜合征的癥狀即可明顯減輕或消失，無(wú)需進(jìn)行藥物治療。在一項(xiàng)有關(guān)DIP的治療研究中，采取多巴絲肼治療后部分患者的癥狀得到緩解，但是部分患者癥狀未見(jiàn)緩解，治療效果不佳。且患者在采用多巴絲肼治療期間，常出現(xiàn)以胃腸道不適為主的不良反應(yīng)。雖然未發(fā)生因不能耐受不良反應(yīng)而停藥的患者，但該研究顯示對(duì)DIP患者進(jìn)行藥物治療效果往往不佳。對(duì)于不能停藥的患者，則應(yīng)減量。?起初考慮DIP，若停用責(zé)任藥物后不可逆，可能是藥物誘發(fā)提前發(fā)病的PD（占10%-25%），需抗PD藥物并及時(shí)調(diào)整用藥。思考PD的病因分層及SWEDD（scanswithoutevidenceof?dopaminergicdeficit，掃描無(wú)多巴胺能缺乏證據(jù)）解釋。?DIP的預(yù)防策略DIP的治療和控制較困難，因此預(yù)防其發(fā)生顯得尤為重要。預(yù)防策略如下：?（1）使用抗精神病藥物通常同時(shí)給予抗膽堿能藥物，如阿托品、苯海索等，可使藥物引起的帕金森綜合征減輕或不發(fā)生。但若患者對(duì)抗膽堿能藥物無(wú)效，則需要減少抗精神病藥物的劑量、停藥或改用其它藥物。（2）使用鈣通道阻滯劑氟桂利嗪或桂利嗪等藥時(shí)，療程不宜過(guò)長(zhǎng)，劑量宜小，且間歇用藥更為合理，用藥過(guò)程中應(yīng)密切觀察，一旦出現(xiàn)癥狀應(yīng)盡早停用。（3）由胃腸動(dòng)力藥及鈣通道阻滯劑而引起的運(yùn)動(dòng)或姿勢(shì)性震顫，必要時(shí)可選用苯海索緩解震顫，但老年人使用容易引起尿潴留。（4）左旋多巴對(duì)藥源性帕金森綜合征的效果不明顯，因此不宜作為預(yù)防性用藥。（5）注意藥物的遲發(fā)反應(yīng)。避免不必要的聯(lián)合用藥，了解患者自用藥情況，避免重復(fù)用藥。2024年04月06日814
0
0
-
耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 早發(fā)性帕金森病臨床變異性|疑難探究導(dǎo)讀：帕金森?。≒arkinson’sdisease）是全球第二大神經(jīng)退行性疾病，其主要病理改變是黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性丟失，從而導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)癥狀的出現(xiàn)，如運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫等；而疾病中大腦其他區(qū)域的病變則導(dǎo)致了非運(yùn)動(dòng)癥狀，如嗅覺(jué)障礙、精神癥狀等。單基因突變可導(dǎo)致PD，其中早發(fā)性常染色體隱性遺傳PD（AREOPD）是臨床和遺傳異質(zhì)的——它最常由PRKN、PINK1和DJ-1基因突變引起，特別是在有陽(yáng)性家族史或/血緣關(guān)系的患者中，具有緩慢疾病進(jìn)展等特殊表型。發(fā)病年齡小于50歲的帕金森病被稱為早發(fā)型帕金森病（early-onsetParkinson’sdisease，EOPD），發(fā)病年齡在21～50為青年型帕金森病（young-onsetParkinson’sdisease，YOPD），21歲以前發(fā)病的被稱為少年型帕金森?。╦uvenileparkinsonism，JP）。EOPD除有帕金森病的一般臨床特點(diǎn)外,還有其自身特點(diǎn),如癥狀晨輕暮重及睡眠后癥狀減輕、肌張力障礙、早期易出現(xiàn)嚴(yán)重的多巴誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)障礙等。早發(fā)型PD常有家族聚集傾向，與parkin基因（也稱為PARK2基因）突變密切相關(guān)。Parkin基因編碼的蛋白作為一種E3泛素連接酶參與到泛素蛋白酶體路徑中，催化對(duì)異常蛋白的泛素化標(biāo)記，促進(jìn)蛋白酶體對(duì)異常蛋白的降解。parkin基因的突變能夠削弱連接酶的活性，從而導(dǎo)致parkin的底物蛋白在細(xì)胞內(nèi)堆積，這些異常蛋白的堆積對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞，特別是多巴胺能細(xì)胞有明顯的毒害作用。早發(fā)型帕金森病較少見(jiàn)，發(fā)病率占帕金森病人數(shù)的5％～10％，在歐美國(guó)家中約為5％，在日本約占10％。其與晚發(fā)型帕金森病相似，發(fā)病率隨著年齡的增加而增加。具有明確的遺傳易感性和家族聚集性，多數(shù)具有陽(yáng)性家族史，提示遺傳因素在其中起到重要作用。目前已有20多個(gè)基因明確定位，包括常染色體顯性和隱性遺傳兩種主要遺傳方式。常染色體顯性遺傳基因常見(jiàn)的如SNCA、LRRK2、UCH-L1、VPS35等。常染色體隱性遺傳基因常見(jiàn)的如Parkin、PINK1、DJ-1、ATP13A2、PLA2G6等。易感基因：不直接致病，在正常人群中也可檢出，但是其存在增加PD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，例如GBA、MAPT、SNCA等。多個(gè)易感基因攜帶者發(fā)生PD的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高，提示多個(gè)微效基因的疊加效應(yīng)。突變的譜和頻率因人群而異，全球多樣化的研究對(duì)于全面了解帕金森病的遺傳結(jié)構(gòu)至關(guān)重要。一項(xiàng)亞洲早發(fā)型PD研究35名患者（21.7%）攜帶致病或可能致病的變異體，包括（按頻率遞減順序）:GBA1、PRKN、PINK1、DJ-1、LRRK2和ATP13A2。在13例患者（8.1%）中發(fā)現(xiàn)了GBA1中的致病性/可能致病性變異，在PRKN和PINK1中也常見(jiàn)（分別為11/161=6.8%和6/161=3.7%）。在有家族史（48.5%）或診斷年齡≤40歲（34.8%）的人群中，總體檢出率甚至更高。PRKN外顯子7缺失和PINK1p.Leu347Pro變異似乎在馬來(lái)患者中很常見(jiàn)。在PD相關(guān)基因中發(fā)現(xiàn)了許多新的變異。PLA2G6相關(guān)神經(jīng)退行性病變（PLA2G6-associatedneurodegeneration，PLAN）是由PLA2G6基因突變引起的一組罕見(jiàn)的常染色體隱性遺傳的神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變。PLA2G6基因突變相關(guān)臨床表型包括：肌張力障礙-帕金森綜合征、常染色體隱性遺傳早發(fā)型PD、早發(fā)型PD、散發(fā)性帕金森病。PLA2G6基因突變具有早發(fā)型PD的特征，以肌張力障礙為突出表現(xiàn)，一般可分為3種亞型：嬰兒神經(jīng)軸索營(yíng)養(yǎng)不良型、非典型神經(jīng)軸索營(yíng)養(yǎng)不良型、常染色體隱性早發(fā)性帕金森病。早發(fā)型PD好發(fā)于成年早期，常伴有肌張力障礙、認(rèn)知功能減退、精神行為異常、構(gòu)音障礙和錐體束征等，頭顱磁共振成像可見(jiàn)腦萎縮，鐵沉積較為少見(jiàn)。該病的致病機(jī)制目前仍未明確。由于PLA2G6基因合并EOP臨床異質(zhì)性高，不同患者的臨床表現(xiàn)及預(yù)后各不相同，因此早期診斷的難度較大。SYNJ1在1994年被首次鑒定為在整個(gè)進(jìn)化過(guò)程中高度保守的大腦特異性蛋白，它可能參與了突觸囊泡內(nèi)吞作用和再循環(huán)。SYNJ1的突變與兩種不同的表型有關(guān)：EOPD和具有頑固性癲癇發(fā)作的嚴(yán)重神經(jīng)變性障礙，即SYNJ1突變的患者顯示出高度可變的表型。因此來(lái)自法國(guó)和美國(guó)的研究人員在460個(gè)索引案例中對(duì)基因測(cè)序結(jié)果進(jìn)行了數(shù)據(jù)挖掘，以識(shí)別SYNJ1相關(guān)早發(fā)性PD的臨床變異性。研究人員鑒定出一例家族性病例和兩例散發(fā)性病例：該家族性病例攜帶一例純合子錯(cuò)義突變和SYNJ1突變，但是沒(méi)有額外的家庭成員可以用來(lái)確定這兩個(gè)突變的親代階段。Sanger測(cè)序?qū)υ摬±募蚁颠M(jìn)行了種族隔離分析，結(jié)果如下圖所示。另一方面對(duì)于上文描述的病例，在進(jìn)行了基因和外顯子分析后都沒(méi)有發(fā)現(xiàn)PD相關(guān)基因的其他罕見(jiàn)的純合子或雙等位基因的有害變異。由于SYNJ1突變?cè)诠矓?shù)據(jù)庫(kù)中很少見(jiàn)或不存在，并且在物種間高度保守，所以研究人員認(rèn)為這一出現(xiàn)的基因突變有可能是破壞性的。研究人員進(jìn)一步確定了該突變位于功能結(jié)構(gòu)域。報(bào)告顯示上述家族性病例是一名25歲的男子，在2歲時(shí)發(fā)燒后出現(xiàn)全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作，使用丙戊酸鈉和卡馬西平治療；患者精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育正常，6歲開(kāi)始上學(xué)；9歲時(shí)出現(xiàn)認(rèn)知能力下降導(dǎo)致學(xué)業(yè)中斷；20歲時(shí)患者出現(xiàn)構(gòu)音障礙；21歲時(shí)出現(xiàn)左臂肌肉無(wú)力和遠(yuǎn)端更明顯的肌張力障礙姿勢(shì)，下肢運(yùn)動(dòng)逐漸減慢，限制了患者可以行走的距離；幾個(gè)月后隨即出現(xiàn)遠(yuǎn)端靜止性震顫，隨后延伸至對(duì)側(cè)上肢；出現(xiàn)這些癥狀后，患者在服用低劑量左旋多巴后，運(yùn)動(dòng)癥狀部分改善；25歲時(shí)進(jìn)行的臨床檢查顯示，其伴有間歇性休息和雙上肢姿勢(shì)震顫、頭部震顫和步態(tài)減慢等癥狀，同時(shí)流口水過(guò)多，但沒(méi)有眼動(dòng)運(yùn)動(dòng)一場(chǎng)或椎體體征，另外患者的認(rèn)知障礙導(dǎo)致其無(wú)法進(jìn)行認(rèn)知，MRI顯示正常，腦電圖EEG顯示5Hz/s慢活動(dòng)，無(wú)癲癇異常。第一例散發(fā)性病例是35歲的塞內(nèi)加爾男子，他在20歲時(shí)表現(xiàn)出錐體外動(dòng)-僵硬綜合征；在35歲進(jìn)行的神經(jīng)學(xué)檢查中，觀察到雙側(cè)靜止性震顫。第二例散發(fā)性病例是一名61歲的法國(guó)女性，無(wú)帕金森病家族史；在其39歲時(shí)出現(xiàn)步態(tài)緩慢、下巴震顫，隨后進(jìn)展為面部和頸部肌張力障礙；43歲時(shí)被診斷出PD；一年后患者出現(xiàn)雙側(cè)、不對(duì)稱、左旋多巴反應(yīng)性錐體外系綜合征以及中度運(yùn)動(dòng)障礙，但CT結(jié)果掃描正常；在確診18年后，該患者在服藥時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重構(gòu)音障礙和輕度吞咽困難。臨床表現(xiàn)上，早發(fā)型PD運(yùn)動(dòng)癥狀與晚發(fā)型帕金森病基本相似，包括運(yùn)動(dòng)遲緩、震顫、肌強(qiáng)直。治療后更容易出現(xiàn)左旋多巴誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。在非運(yùn)動(dòng)癥狀方面，認(rèn)知功能損害出現(xiàn)較晚，容易發(fā)生情緒障礙（如抑郁、焦慮、易激惹等）及行為障礙（如強(qiáng)迫性增加藥量、沖動(dòng)控制障礙、刻板行為等）。除了帕金森病的上述基本特征之外，早發(fā)型PD患者常具有一些與特定基因相關(guān)的特征，例如，Parkin基因突變者疾病進(jìn)展緩慢，常見(jiàn)肌張力障礙和對(duì)稱性癥狀，睡眠獲益明顯；PINK1常以肌張力障礙為首發(fā)癥狀；ATP13A2基因突變者容易伴發(fā)痙攣、核上性凝視麻痹、癡呆、面-咽喉-手指震顫、視幻覺(jué)和眼肌陣攣，快速進(jìn)展到臥床；PLA2G6基因突變者常以非運(yùn)動(dòng)癥狀或認(rèn)知功能減退為首發(fā)癥狀，逐漸出現(xiàn)帕金森綜合征表現(xiàn)，可伴有肌張力障礙、共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙及錐體束征，進(jìn)展快，容易出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。綜上所述，早發(fā)型PD的臨床癥狀容易與其他多種綜合征混淆，雖然比典型的遲發(fā)性帕金森?。≒D）更罕見(jiàn)，并且經(jīng)常與青少年型帕金森病重疊，但正確診斷早發(fā)型PD的具體病因?qū)τ跒榛颊咛峁┻m當(dāng)?shù)淖稍?、家庭和工作?guī)劃以及選擇最合適的對(duì)癥或病因治療至關(guān)重要。了解影響PD風(fēng)險(xiǎn)、發(fā)病和進(jìn)展的遺傳因素對(duì)于開(kāi)發(fā)可能減緩或阻止疾病進(jìn)展的治療方法至關(guān)重要。迄今為止，許多基因和GWAS位點(diǎn)已被確定有助于PD的發(fā)展。我們需要繼續(xù)尋找遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素，同時(shí)也需要做出一致、協(xié)調(diào)的努力，以了解這些發(fā)現(xiàn)在分子和生物學(xué)水平上的后果。對(duì)遺傳和功能信息的了解將是確定病因相關(guān)療法的關(guān)鍵。臨床特征、放射學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果對(duì)指導(dǎo)鑒別診斷至關(guān)重要。因此依據(jù)臨床癥狀表現(xiàn)的同時(shí)，需要結(jié)合基因檢測(cè)進(jìn)行診斷，有助于對(duì)患者進(jìn)行早期干預(yù)治療。目前帕金森病的治療以藥物為主，復(fù)方左旋多巴制劑是常用的藥物之一，早期臨床效果較好。2024年03月23日2138
0
1
-
耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 年終大盤(pán)點(diǎn)|2023帕金森病十大科學(xué)研究進(jìn)展論壇導(dǎo)讀：帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)是由英國(guó)醫(yī)生詹姆斯帕金森(JamesParkinson)在1817年一篇關(guān)于震顫性麻痹的文章中提出的，是世界上發(fā)病率僅次于阿爾茲海默癥的第二常見(jiàn)慢性神經(jīng)退行性疾病。帕金森病患者占總?cè)丝诘?1%～2%，主要表現(xiàn)為靜止性震顫、僵直和運(yùn)動(dòng)遲緩。隨著老齡化社會(huì)來(lái)臨，帕金森病的患病率逐年增長(zhǎng)，發(fā)展形勢(shì)十分嚴(yán)峻，已成為繼腫瘤、心腦血管疾病之后危害我國(guó)中老年人健康的“第三大殺手”。中國(guó)帕金森病治療指南（第四版）指出，到2030年，我國(guó)帕金森病患者數(shù)將達(dá)500萬(wàn)，幾乎占到全球患者數(shù)的一半?；疾∪藬?shù)的激增將給各國(guó)的衛(wèi)生體系帶來(lái)巨大挑戰(zhàn)。近年來(lái)，得益于基因檢測(cè)技術(shù)、影像學(xué)技術(shù)、人工智能等技術(shù)的迅猛發(fā)展，帕金森病診斷性生物標(biāo)志物的開(kāi)發(fā)，已經(jīng)取得許多實(shí)質(zhì)性的研究進(jìn)展。為此神經(jīng)科學(xué)論壇每年一度評(píng)選出2023年帕金森病十大科學(xué)研究進(jìn)展，以期促進(jìn)中國(guó)帕金森病診療事業(yè)迅速發(fā)展。1.NATMed：?神經(jīng)假體設(shè)備助力帕金森病患者再行走來(lái)自瑞典洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的科研團(tuán)隊(duì)2023年11月在《NatureMedicine》雜志發(fā)表論文，研究者們開(kāi)發(fā)了一種神經(jīng)植入假體裝置，通過(guò)硬膜外刺激（EES）腰骶部背根神經(jīng)，大幅度緩解PD導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)障礙。試驗(yàn)中一名有30年P(guān)D病史的患者已經(jīng)使用了該裝置2年，曾經(jīng)無(wú)法自主行走，如今已經(jīng)能夠單獨(dú)戶外散步數(shù)公里。參與這項(xiàng)研究的PD患者是一位62歲的男性，他有30年P(guān)D病史，約20年前接受了DBS治療，也使用了多巴胺替代療法。但是這沒(méi)能逆轉(zhuǎn)他的疾病，到參加試驗(yàn)之前，他每天都會(huì)跌到5-6次，并不得不因?yàn)樯眢w原因停止工作長(zhǎng)時(shí)間待在家里。令人欣喜的是，傳感器已經(jīng)能夠達(dá)到很好的效果，患者的運(yùn)動(dòng)障礙大幅度改善，步態(tài)已經(jīng)很接近健康人的行走模式。與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)一致，患者的EES+DBS聯(lián)用也一定程度上提升了效果。研究者們專門(mén)針對(duì)凍結(jié)步態(tài)設(shè)計(jì)了一個(gè)包括頻繁轉(zhuǎn)彎、躲避障礙、穿過(guò)狹窄空間的行走任務(wù)，可見(jiàn)在EES開(kāi)啟時(shí)，患者的凍結(jié)步態(tài)幾乎完全消失。過(guò)去的2年中，患者每天使用EES達(dá)到8小時(shí)，僅在長(zhǎng)時(shí)間坐著和睡覺(jué)時(shí)關(guān)閉EES?，F(xiàn)在，他能夠在EES的幫助下，在自然中散步幾公里。原文索引：Milekovic,T.,Moraud,E.M.,Macellari,N.etal.AspinalcordneuroprosthesisforlocomotordeficitsduetoParkinson’sdisease.NatMed(2023).https://doi.org/10.1038/s41591-023-02584-12.SCIAdv：parkin基因突變導(dǎo)致帕金森病新機(jī)制來(lái)自美國(guó)西北大學(xué)費(fèi)恩柏格醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種基因parkin的突變會(huì)導(dǎo)致家族性帕金森病的新機(jī)制。這一發(fā)現(xiàn)為帕金森病治療開(kāi)辟了一條新途徑。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2023年7月21日的ScienceAdvances期刊上。線粒體是細(xì)胞能量的主要生產(chǎn)者，而溶酶體則負(fù)責(zé)回收細(xì)胞正常功能過(guò)程中積累的細(xì)胞碎片。這些細(xì)胞器在我們的大腦中尤為重要，因?yàn)樯窠?jīng)元高度依賴線粒體產(chǎn)生能量，而由于神經(jīng)元的活動(dòng)，它們會(huì)產(chǎn)生大量的細(xì)胞碎片，這些碎片必須由溶酶體清除。研究者發(fā)現(xiàn)parkin基因突變會(huì)導(dǎo)致人體細(xì)胞中的兩個(gè)關(guān)鍵工作者---溶酶體和線粒體---之間的聯(lián)系中斷。溶酶體通過(guò)提供線粒體功能所需的關(guān)鍵代謝物來(lái)幫助線粒體。線粒體必須輸入許多基本成分，但人們對(duì)其中一些代謝物的來(lái)源并不十分清楚。另一方面，溶酶體是細(xì)胞中的回收工廠，因此會(huì)產(chǎn)生許多可供線粒體等其他細(xì)胞器使用的分解產(chǎn)物。原文索引：PengW,etal.Parkinregulatesaminoacidhomeostasisatmitochondria-lysosome(M/L)contactsitesinParkinson'sdisease.SciAdv.2023Jul21;9(29):eadh3347.doi:10.1126/sciadv.adh3347.?3.Neuron：發(fā)現(xiàn)激活帕金森病神經(jīng)元中Parkin新機(jī)制來(lái)自美國(guó)西北大學(xué)的研究人員挑戰(zhàn)了人們這種觸發(fā)帕金森病產(chǎn)生的普遍看法。研究者發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元突觸的功能障礙導(dǎo)致了多巴胺的缺失，并先于神經(jīng)變性出現(xiàn)。這一發(fā)現(xiàn)有望為治療這種疾病開(kāi)辟了一條新途徑。相關(guān)研究結(jié)果于2023年9月15日在線發(fā)表在Neuron期刊上。帕金森病患者占總?cè)丝诘?%～2%，主要表現(xiàn)為靜止性震顫、僵直和運(yùn)動(dòng)遲緩。這些運(yùn)動(dòng)癥狀是由于中腦中的多巴胺能神經(jīng)元逐漸喪失造成的。多巴胺能神經(jīng)元（dopaminergicneuron）的退化被普遍認(rèn)為是導(dǎo)致帕金森病的首要原因。研究已證實(shí)，PINK1或Parkin的兩個(gè)拷貝都發(fā)生突變的人會(huì)因?yàn)榫€粒體自噬功能失效而患上帕金森病。在這項(xiàng)研究者研究了源自患者的中腦神經(jīng)元，這一點(diǎn)至關(guān)重要，因?yàn)樾∈蠛腿祟?lèi)的多巴胺能神經(jīng)元具有不同的生理機(jī)能，在小鼠神經(jīng)元上的發(fā)現(xiàn)無(wú)法轉(zhuǎn)化到人類(lèi)身上。研究發(fā)現(xiàn)在各種遺傳形式的帕金森病中，多巴胺能突觸的功能都不正常。這項(xiàng)新的研究以及Krainc實(shí)驗(yàn)室近期的其他研究解決了該領(lǐng)域的一個(gè)主要空白：與帕金森病有關(guān)的不同基因是如何導(dǎo)致人類(lèi)多巴胺能神經(jīng)元退化的。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了激活患者神經(jīng)元中Parkin的新機(jī)制。如今，需要開(kāi)發(fā)能刺激這一通路的藥物，校正突觸功能障礙，并希望能預(yù)防帕金森病中的神經(jīng)元變性。原文索引：SongP,etal.Parkinson'sdisease-linkedparkinmutationdisruptsrecyclingofsynapticvesiclesinhumandopaminergicneurons.Neuron.2023Dec6;111(23):3775-3788.e7.doi:10.1016/j.neuron.2023.08.018.?4.SCIAdv：高強(qiáng)度鍛煉有望延緩帕金森病的病程來(lái)自意大利圣心天主教大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)高強(qiáng)度鍛煉可以減緩帕金森病的病程。他們還發(fā)現(xiàn)鍛煉對(duì)大腦可塑性產(chǎn)生積極影響的新機(jī)制。這一結(jié)果可能為新的非藥物療法鋪平道路。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2023年7月14日的ScienceAdvances期刊上。先前的研究已表明高強(qiáng)度的體育鍛煉與一種關(guān)鍵生長(zhǎng)因子---腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF）---的產(chǎn)生增加有關(guān)。這些作者能夠在早期帕金森病動(dòng)物模型中通過(guò)為期四周的跑步機(jī)訓(xùn)練再現(xiàn)這種現(xiàn)象，并首次展示了這種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子如何決定體育鍛煉對(duì)大腦的有益影響。在這項(xiàng)研究中采用多學(xué)科方法，運(yùn)用不同技術(shù)測(cè)量神經(jīng)元存活、大腦可塑性、運(yùn)動(dòng)控制和視覺(jué)空間認(rèn)知的改善情況，為鍛煉的神經(jīng)保護(hù)作用提供了實(shí)驗(yàn)支持。在每天的跑步機(jī)訓(xùn)練中觀察到的主要效果是減少病理性α-突觸核蛋白（alpha-synuclein）聚集物的擴(kuò)散，其中在帕金森病中這些聚集物導(dǎo)致特定大腦區(qū)域（黑質(zhì)致密部和紋狀體---構(gòu)成所謂的黑質(zhì)紋狀體通路）中神經(jīng)元的漸進(jìn)式功能障礙，這對(duì)運(yùn)動(dòng)控制至關(guān)重要。??體育鍛煉的神經(jīng)保護(hù)作用與釋放神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的神經(jīng)元的存活以及紋狀體神經(jīng)元呈現(xiàn)多巴胺依賴性可塑性的能力有關(guān)。因此，依賴于黑質(zhì)紋狀體活動(dòng)的運(yùn)動(dòng)控制和視覺(jué)空間學(xué)習(xí)能力在接受高強(qiáng)度訓(xùn)練的動(dòng)物中得以保留。這項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)BDNF的水平會(huì)隨著鍛煉而增加，它能與谷氨酸的NMDA受體相互作用，使紋狀體中的神經(jīng)元對(duì)刺激做出有效反應(yīng)，其效果會(huì)持續(xù)到運(yùn)動(dòng)練習(xí)之后。原文索引：MarinoG,etal.IntensiveexerciseamelioratesmotorandcognitivesymptomsinexperimentalParkinson'sdiseaserestoringstriatalsynapticplasticity.SciAdv.2023Jul14;9(28):eadh1403.doi:10.1126/sciadv.adh1403.5.JAMANeuro：孤獨(dú)感會(huì)增加患帕金森病風(fēng)險(xiǎn)來(lái)自美國(guó)佛羅里達(dá)州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)近50萬(wàn)參與者長(zhǎng)達(dá)15年的隨訪發(fā)現(xiàn)，孤獨(dú)感與PD風(fēng)險(xiǎn)增加37%有關(guān)?？紤]了人口社會(huì)學(xué)因素、社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位、社會(huì)孤立、PD多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分、吸煙、運(yùn)動(dòng)、BMI、糖尿病、高血壓、卒中、心肌梗死、抑郁癥和精神科就診經(jīng)歷因素后，孤獨(dú)感仍與PD風(fēng)險(xiǎn)增加25%有關(guān)。研究成果發(fā)表在2023年11月1日的JAMANeurology期刊上。這項(xiàng)研究使用了英國(guó)生物庫(kù)的參與者數(shù)據(jù)，是否感到孤獨(dú)是由參與者通過(guò)問(wèn)卷自己報(bào)告的。研究共納入491603例參與者，年齡介于38-73歲，54.4%為女性。在15.58年的隨訪中，2822例參與者被診斷出PD，其中2273例報(bào)告未感到孤獨(dú)，549例報(bào)告感到孤獨(dú)。主要分析表明，與未報(bào)告孤獨(dú)的參與者相比，報(bào)告孤獨(dú)的參與者患PD的風(fēng)險(xiǎn)提高37%，這種關(guān)聯(lián)在不同的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型中基本保持一致，基礎(chǔ)模型（模型1）校正了年齡和性別，后續(xù)的模型2-5除此之外還額外校正了教育程度和湯森剝奪指數(shù)、社會(huì)孤立、PD多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分、吸煙和運(yùn)動(dòng)，比較它們的結(jié)果可以看出，以上這些混雜因素并沒(méi)有顯著減弱孤獨(dú)感與PD風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)?；谘芯康陌l(fā)現(xiàn)，孤獨(dú)感可能通過(guò)多種途徑增加PD風(fēng)險(xiǎn)，例如代謝、炎癥和神經(jīng)內(nèi)分泌途徑，他們猜測(cè)，也可能存在其他的介導(dǎo)因素，例如小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥。未來(lái)，需要更多的研究確定孤獨(dú)感增加PD風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制，以及其他有價(jià)值的研究方向，包括PD發(fā)生前后孤獨(dú)感的變化，這對(duì)理解孤獨(dú)感作為PD的風(fēng)險(xiǎn)因素以及潛在的后遺癥具有意義。原文索引：TerraccianoA,LuchettiM,KarakoseS,StephanY,SutinAR.LonelinessandRiskofParkinsonDisease.JAMANeurol.2023Nov1;80(11):1138-1144.doi:10.1001/jamaneurol.2023.3382.6.Nature：改進(jìn)細(xì)胞療法有望引發(fā)帕金森病治療新變革來(lái)自美國(guó)麻省總醫(yī)院和麥克林醫(yī)院等的研究人員將一種稱為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的免疫細(xì)胞作為神經(jīng)元細(xì)胞療法的補(bǔ)充手段，減少了嚙齒類(lèi)動(dòng)物模型接受這種細(xì)胞療法后發(fā)生的不良反應(yīng)。相關(guān)研究結(jié)果于2023年7月12日在線發(fā)表在Nature期刊上。自20世紀(jì)80年代以來(lái)，細(xì)胞療法一直面臨著一個(gè)重大障礙：移植細(xì)胞存活率低?？茖W(xué)家們提出了多種機(jī)制來(lái)解釋細(xì)胞死亡，并進(jìn)行了各種改進(jìn)以提高細(xì)胞存活率。三年前，Kim及其研究團(tuán)隊(duì)在對(duì)一名散發(fā)性帕金森病患者的首次個(gè)性化細(xì)胞療法中證實(shí)，個(gè)性化細(xì)胞療法可用于替代多巴胺神經(jīng)元。然而，他們的研究結(jié)果僅限于單個(gè)患者，有限的移植細(xì)胞存活率仍然是一個(gè)關(guān)鍵挑戰(zhàn)。在這項(xiàng)新的研究中，研究者假設(shè)Treg細(xì)胞能維持免疫平衡、抑制炎癥并防止免疫排斥---能與神經(jīng)元共同移植，以減輕針刺創(chuàng)傷并提高細(xì)胞存活率和促進(jìn)疾病恢復(fù)。為了驗(yàn)證這一點(diǎn)，首先在先前驗(yàn)證的帕金森病小鼠和大鼠模型中移植了中腦多巴胺能神經(jīng)元。他們觀察了這種手術(shù)過(guò)程如何導(dǎo)致腦組織急性炎癥和不良免疫反應(yīng)，稱之為“針刺創(chuàng)傷（needletrauma）”。Treg細(xì)胞不僅提高了移植多巴胺能神經(jīng)元的存活率，還顯著抑制了宿主大腦中非多巴胺能細(xì)胞（包括反應(yīng)性炎癥細(xì)胞）的生長(zhǎng)。這一發(fā)現(xiàn)意義重大，因?yàn)榕c細(xì)胞移植相關(guān)的一個(gè)潛在危險(xiǎn)往往是不良、潛在有害細(xì)胞的生長(zhǎng)。細(xì)胞療法最重要的標(biāo)準(zhǔn)是安全性。針刺創(chuàng)傷導(dǎo)致了嚴(yán)重的腦細(xì)胞死亡。然而，Treg細(xì)胞能夠抑制它們的死亡，以及不利的神經(jīng)炎癥和進(jìn)入損傷部位的不需要的外周免疫細(xì)胞。原文索引：ParkTY,etal.Co-transplantationofautologousTreg?cellsinacelltherapyforParkinson'sdisease.Nature.2023Jul;619(7970):606-615.doi:10.1038/s41586-023-06300-4.7.NATMed：智能手表有助于提前預(yù)測(cè)帕金森病來(lái)自英國(guó)卡迪夫大學(xué)的研究人員一項(xiàng)研究顯示可穿戴設(shè)備（智能手表）可以在帕金森病出現(xiàn)標(biāo)志性癥狀前7年識(shí)別出帕金森病，并可以做出臨床診斷。這表明被動(dòng)采集的運(yùn)動(dòng)追蹤數(shù)據(jù)或能作為預(yù)測(cè)帕金森病未來(lái)發(fā)展的早期指標(biāo)，這些數(shù)據(jù)或能實(shí)現(xiàn)相對(duì)低成本且無(wú)創(chuàng)的大規(guī)模人群篩查。研究成果2023年7月3日發(fā)表在NatureMedicine期刊上。目前，全世界有超過(guò)600萬(wàn)人患有帕金森病，每年還有約60000名新患者確診?；颊叽竽X中產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元喪失，影響運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知，導(dǎo)致出現(xiàn)震顫、肌肉僵硬、意識(shí)模糊和癡呆等癥狀。作為一種神經(jīng)退行性疾病，帕金森病在確診時(shí)神經(jīng)系統(tǒng)變性通常已持續(xù)多年，此時(shí)約有50%-70%的運(yùn)動(dòng)功能相關(guān)神經(jīng)元已經(jīng)受到影響。提早發(fā)現(xiàn)有帕金森病風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體或能讓更多受試者加入為該疾病設(shè)計(jì)保護(hù)性療法的臨床研究。研究團(tuán)隊(duì)利用英國(guó)生物樣本庫(kù)（UKBiobank）采集年齡在40-69歲的103712人的數(shù)據(jù)，這些參與者在2013-2016年期間佩戴了7天的醫(yī)療級(jí)智能手表。這些智能手表在7天時(shí)間內(nèi)連續(xù)測(cè)量佩戴者的平均加速度（運(yùn)動(dòng)加速）。然后研究團(tuán)的將其與另一組已被診斷出帕金森病的參與者的數(shù)據(jù)對(duì)比。?研究發(fā)現(xiàn)與運(yùn)動(dòng)加速和睡眠質(zhì)量相關(guān)的特定模式與帕金森病的未來(lái)發(fā)病和/或現(xiàn)有確診有關(guān)。白天的平均運(yùn)動(dòng)加速在帕金森病確診前的幾年里會(huì)減慢，而帕金森病確診患者的睡眠障礙比其他臨床疾病患者更嚴(yán)重，比如其他神經(jīng)退行性疾病和運(yùn)動(dòng)障礙。相比常用的臨床標(biāo)志物，如來(lái)自生活方式、遺傳學(xué)、血液生化學(xué)和患者報(bào)告癥狀的指標(biāo)，使用來(lái)自運(yùn)動(dòng)追蹤設(shè)備的數(shù)據(jù)訓(xùn)練的人工智能（AI）模型能更好地區(qū)分臨床診斷和預(yù)診斷的帕金森病。使用人工智能（AI）可以從智能手表數(shù)據(jù)中識(shí)別出將來(lái)會(huì)患上帕金森病的人，該模型在預(yù)測(cè)一個(gè)人是否會(huì)患上帕金森病方面，比任何其他風(fēng)險(xiǎn)因素或其他公認(rèn)的疾病早期跡象都要準(zhǔn)確，而且還能預(yù)測(cè)將來(lái)被診斷出帕金森病的時(shí)間。原文索引：SchalkampAK,PeallKJ,HarrisonNA,SandorC.Wearablemovement-trackingdataidentifyParkinson'sdiseaseyearsbeforeclinicaldiagnosis.NatMed.2023Aug;29(8):2048-2056.doi:10.1038/s41591-023-02440-2.?8.NatCommun：基因干細(xì)胞為帕金森病治療帶來(lái)新希望來(lái)自丹麥奧胡斯大學(xué)的研究人員通過(guò)敲除人多能干細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄因子——GBX2和CDX1/2/4，構(gòu)建了譜系限制未分化干細(xì)胞（LR-USCs），這些干細(xì)胞能夠具有更強(qiáng)的生成特定神經(jīng)細(xì)胞——多巴胺能神經(jīng)元的能力。在帕金森病大鼠模型中，產(chǎn)生了更強(qiáng)、更持久的治療效果。研究成果2023年12月5日發(fā)表在NatureCommunications期刊上。研究團(tuán)隊(duì)使用了基因敲除方法來(lái)限制細(xì)胞命運(yùn)并防止向非中腦多巴胺能（mesDA）神經(jīng)元的分化，以增強(qiáng)向mesDA神經(jīng)元的分化。具體而言，研究團(tuán)隊(duì)專注于早期發(fā)育階段，當(dāng)主要的譜系選擇被做出時(shí)，確定了對(duì)這些譜系至關(guān)重要的轉(zhuǎn)錄因子決定因子——GBX2和CDX1/2/4，而它們對(duì)于mesDA命運(yùn)則不是必需的。通過(guò)誘導(dǎo)非多巴胺譜系表達(dá)的譜系決定基因發(fā)生功能缺失突變，產(chǎn)生了可以在未分化多能狀態(tài)下擴(kuò)增的干細(xì)胞，并在分化時(shí)限制其潛力。研究團(tuán)隊(duì)將其命名為——譜系限制未分化干細(xì)胞（LR-USCs）。重要的是，LR-USC在體外和體內(nèi)的中腦和后腦條件下生成了顯著更多的mesDA神經(jīng)元。研究團(tuán)隊(duì)對(duì)多能干細(xì)胞進(jìn)行了基因工程改造，敲除GBX2和CDX1/2/4，以防止它們轉(zhuǎn)分化為錯(cuò)誤類(lèi)型的神經(jīng)細(xì)胞。新改造的干細(xì)胞具有更強(qiáng)的生成特定神經(jīng)細(xì)胞——多巴胺能神經(jīng)元的能力。該研究還進(jìn)一步證明，這種基因工程改造的干細(xì)胞改善了帕金森病大鼠模型的運(yùn)動(dòng)恢復(fù)。在大鼠模型身上進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)表明，培養(yǎng)干細(xì)胞的數(shù)量和純度對(duì)治療效果和持續(xù)時(shí)間至關(guān)重要。這一突破治療帕金森病患者的治療帶來(lái)了一種潛在的新方法。原文索引：MaimaitiliM,etal.Enhancedproductionofmesencephalicdopaminergicneuronsfromlineage-restrictedhumanundifferentiatedstemcells.NatCommun.2023Dec5;14(1):7871.doi:10.1038/s41467-023-43471-0.9.Cell：基因治療可選擇性操控帕金森病神經(jīng)環(huán)路來(lái)自中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院的研究人員及其合作者開(kāi)發(fā)出一種基因治療策略，可選擇性地操縱受帕金森病影響的神經(jīng)回路，從而在嚙齒類(lèi)動(dòng)物和非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中減輕帕金森病的核心運(yùn)動(dòng)癥狀。相關(guān)研究結(jié)果于2023年11月2日在線發(fā)表在Cell期刊上。在帕金森病中，多巴胺耗竭會(huì)導(dǎo)致這種直接通路的活動(dòng)減退和這種間接通路的活動(dòng)過(guò)度，從而引起多種運(yùn)動(dòng)癥狀。基于左旋多巴（Levodopa,L-Dopa）的治療有助于恢復(fù)這種多巴胺系統(tǒng)的功能，是治療帕金森病的主要方法。遺憾的是，幾乎所有長(zhǎng)期接受左旋多巴治療的患者都會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，比如運(yùn)動(dòng)波動(dòng)和運(yùn)動(dòng)障礙。因此，精確、高效和穩(wěn)定的治療方法非常必要。由于黑質(zhì)網(wǎng)狀部接受來(lái)自D1-MSN的密集投射，而沒(méi)有接受來(lái)自D2-MSN的投射，這些作者提出，可以通過(guò)向黑質(zhì)網(wǎng)狀部注射高效逆向腺相關(guān)病毒（adeno-associatedvirus,AAV）來(lái)選擇性標(biāo)記D1-MSN，然后通過(guò)在這種逆向AAV中引入神經(jīng)元活動(dòng)調(diào)節(jié)元件來(lái)專門(mén)操縱D1-MSN。研究者開(kāi)發(fā)了一種新型AAV衣殼AAV8R12，用于對(duì)紋狀體中的D1-MSN進(jìn)行高效逆向標(biāo)記，還開(kāi)發(fā)了一種新的啟動(dòng)子G88P2/3/7，具有很強(qiáng)的D1-MSN活性。這種基因治療策略利用化學(xué)效應(yīng)物rM3D配合全身給送的激活藥物，能夠特異性激活D1-MSN，從而驅(qū)動(dòng)D1-MSN介導(dǎo)的直接通路。在帕金森病靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物模型中，給送這種靶向D1-MSN的神經(jīng)回路特異性基因療法后，運(yùn)動(dòng)遲緩、僵硬和震顫等典型運(yùn)動(dòng)癥狀得到了極大改善。例如，運(yùn)動(dòng)遲緩大大減少，震顫完全消失，運(yùn)動(dòng)技能得到恢復(fù)。與左旋多巴治療非特異性地激活大腦和外周器官中的多巴胺系統(tǒng)不同，這種新方法精確地操縱了D1-MSN介導(dǎo)的直接通路。與左旋多巴治療相比，這種操縱神經(jīng)回路的基因療法不僅療效顯著，而且起效更快、持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。單次給送后癥狀緩解持續(xù)時(shí)間超過(guò)24小時(shí)，而左旋多巴的典型治療窗口期為6小時(shí)。在長(zhǎng)期（即八個(gè)月以上）應(yīng)用基因療法后，左旋多巴治療后出現(xiàn)的運(yùn)動(dòng)障礙等運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥消失了。除了顯示出治療帕金森病的潛力外，這種操縱神經(jīng)回路的基因療法還為未來(lái)開(kāi)發(fā)治療其他腦部疾病的基于神經(jīng)回路的靶向治療策略鋪平了道路。原文索引：ChenY,etal.Circuit-specificgenetherapyreversescoresymptomsinaprimateParkinson'sdiseasemodel.Cell.2023Nov22;186(24):5394-5410.e18.doi:10.1016/j.cell.2023.10.004.10.SCIAdv：微塑料污染會(huì)增加患帕金森病風(fēng)險(xiǎn)來(lái)自杜克大學(xué)杜克神經(jīng)變性和神經(jīng)治療中心的一項(xiàng)研究指出陰離子型聚苯乙烯納米塑料與人類(lèi)α-突觸核蛋白的高親和力結(jié)合促進(jìn)了α-突觸核蛋白的聚集，并在小鼠模型中顯示了潛在的神經(jīng)系統(tǒng)影響，提出了微塑料可能與帕金森病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的新觀點(diǎn)。相關(guān)研究成果2023年11月17日發(fā)表在ScienceAdvances期刊上。如今我們的日常生活中充滿了各種各樣的塑料制品，隨著塑料的廣泛使用和大規(guī)模生產(chǎn)，一種微小但潛在威脅的存在逐漸引起了人們的關(guān)注，那就是微塑料。微塑料是指直徑小于5毫米的塑料顆粒，甚至包括了更小的納米級(jí)顆粒。它們不同于我們通?？吹降拇髩K塑料廢棄物，因?yàn)樗鼈兾⑿〉淖阋蕴与x肉眼的視線。然而，正是這些微小的顆?？赡軜?gòu)成了環(huán)境和生態(tài)系統(tǒng)的潛在威脅。為了確定陰離子型納米塑料污染物對(duì)α-突觸核蛋白聚集是否具有催化作用，作者使用高濃度的α-突觸核蛋白單體蛋白與聚苯乙烯納米塑料混合，檢測(cè)α-突觸核蛋白聚集的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在α-突觸核蛋白單體蛋白的存在下，與聚苯乙烯納米塑料混合后，幾天內(nèi)即可在溶液中觀察到模糊的白色泡沫狀界面，6天后整體呈渾濁狀態(tài)。利用負(fù)染透射電子顯微鏡（TEM）檢查后發(fā)現(xiàn)，3天內(nèi)就可從單個(gè)塑料顆粒中觀察到多個(gè)α-突觸核蛋白纖維，與陰離子型聚苯乙烯納米塑料的效應(yīng)相反，使用類(lèi)似實(shí)驗(yàn)的帶電石墨烯納米顆粒對(duì)α-突觸核蛋白的聚集產(chǎn)生抑制作用，暗示了不同成分的納米顆粒與α-突觸核蛋白的相互作用可能存在一定的特異性。分子動(dòng)力學(xué)模擬顯示出了α-突觸核蛋白與陰離子型納米塑料能夠形成穩(wěn)定的復(fù)合物，且這種復(fù)合物的形成時(shí)特異性結(jié)合的結(jié)果，中性和陽(yáng)離子型納米塑料沒(méi)有形成類(lèi)似的穩(wěn)定復(fù)合物。這項(xiàng)深入探討了小型α-突觸核蛋白纖維和陰離子聚苯乙烯納米塑料在神經(jīng)系統(tǒng)中的相互作用的研究進(jìn)展揭示了它們?cè)谏窠?jīng)元內(nèi)的分布、運(yùn)輸模式以及對(duì)α-突觸核蛋白聚集的潛在影響。這些發(fā)現(xiàn)引發(fā)了我們對(duì)納米塑料對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)健康可能產(chǎn)生的潛在風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)注。盡管研究還處于初步階段，但這為未來(lái)深入了解微塑料對(duì)神經(jīng)疾病風(fēng)險(xiǎn)的影響提供了重要線索。這對(duì)于我們理解環(huán)境污染與神經(jīng)系統(tǒng)疾病之間的關(guān)系，以及采取措施來(lái)減緩這一潛在風(fēng)險(xiǎn)具有重要啟示。原文索引：LiuZ,etal.AnionicnanoplasticcontaminantspromoteParkinson'sdisease-associatedα-synucleinaggregation.SciAdv.2023Nov15;9(46):eadi8716.doi:10.1126/sciadv.adi8716.2024年01月02日2924
0
0
-
耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 帕金森病，是一場(chǎng)最坎坷的修煉!??曾幾何時(shí)，我們匆匆的忙碌的在正常人堆里行走，自己行色匆匆的行走在馬路上，為了搶工作進(jìn)度，為了所謂的使命和擔(dān)當(dāng)和價(jià)值感，不惜一天飛兩個(gè)城市。穿著筆挺西服口若懸河講著自己的商業(yè)模式，多少人像“教父”一樣指點(diǎn)江山激揚(yáng)文字，可是哪知道，十年后的今天你擠在一張小的床上，翻身都困難，半夜三點(diǎn)半你突然發(fā)現(xiàn)你旁邊沒(méi)人，你只能給你的親人和護(hù)工打電話讓他拉你一把，你此時(shí)心里喊著“123，起來(lái)吧”可是身體更是無(wú)動(dòng)于衷，因?yàn)榇藭r(shí)你沒(méi)有多巴胺，身體根本不聽(tīng)使喚，你那個(gè)急呀，罵呀都沒(méi)用，僵直型帕金森讓你在夜里充滿歇斯底里的憤怒，一床被子手都拉不起來(lái)，手那時(shí)候僵硬無(wú)力的像個(gè)木頭根本不聽(tīng)你指揮，那個(gè)恨啊咬牙切齒，可是病魔馬上給你顏色看，你坐不起來(lái)站不起來(lái)，帕金森爺爺說(shuō)“你叫個(gè)屁，你動(dòng)都動(dòng)不了，我可以馬上弄死你，我就是不給你多巴胺“于是帕金森爺爺繼續(xù)讓你僵直，最后被子快捂住你的臉，呼吸急促、你無(wú)力拉被子，生命危險(xiǎn)降至低點(diǎn)，你唯一能坐做的就是呼救”來(lái)人啊、幫我拉一下被子，救命”，多么恐怖場(chǎng)面，以前那種人生優(yōu)越感突然就沒(méi)了，曾經(jīng)的那種舍我其誰(shuí)的英雄主義氣概在帕爺爺面前不堪一擊！啥都不是！所以人定勝天嗎？帕爺爺一床被子都能捂死你，人類(lèi)在疾病帕金森爺爺面前在他看來(lái)我們就是一個(gè)”卒子“，人類(lèi)不值得任何炫耀，生病是常態(tài)，但是很多人可能連生病的準(zhǔn)備都沒(méi)有，五年不到就做了DBS。以為能治愈，最后做完了才知道也只是控制病情！????曾幾何時(shí)我們?nèi)松皶?huì)當(dāng)擊水三千里自信人生二百年，其實(shí)得了帕金森以后才知道人生做個(gè)沒(méi)有病的普通人真好，正常人狀態(tài)時(shí)候多么令人羨慕，走路爬山對(duì)于我們卻如此難！做一些精細(xì)的活如穿針引線更是難上加難！這個(gè)世界好像把我們遺忘了！????”輕輕的我來(lái)了正如我輕輕的來(lái)“，這是何等的小家碧玉的情懷，可是我們?cè)谂两鹕∫院?，你再也不?huì)有這樣的家國(guó)情懷，對(duì)于顫抖型帕友當(dāng)無(wú)法制止的抖動(dòng)讓你根本就很難想象身體讓你會(huì)絕望，可能我們五年前身體正常時(shí)候，你從未破天荒的想過(guò)會(huì)遇到帕金森這樣難纏的病，開(kāi)始得了帕金森只是小抖，或者一側(cè)跛行，三到五年后，帕爺爺開(kāi)始露出兇狠的爪牙，走路越來(lái)越慢，身體越來(lái)越僵硬直到凍結(jié)步態(tài)玩死你！抖動(dòng)幅度越來(lái)越高！以前你可以開(kāi)車(chē)跨越美麗的山山水水，甚至開(kāi)車(chē)環(huán)游世界的廣袤無(wú)垠的綠色世界，而現(xiàn)在的你可能沒(méi)有力氣打方向盤(pán)，異動(dòng)的腿部讓你踩油門(mén)像彩棉花糖極其危險(xiǎn)，所有的一切變得越來(lái)越無(wú)能為力，只能放棄開(kāi)車(chē)，這時(shí)你的行走路徑不停宿小，緊接著你的朋友圈應(yīng)酬也越來(lái)越少，因?yàn)槟悴幌雱e人把你當(dāng)需要幫助的病人，異動(dòng)和僵硬讓你感覺(jué)到吃一頓安靜的不掉米粒飯好幸福!我們看來(lái)是還活著，但是心比什么都痛！我們行走在了人類(lèi)的邊緣，不得不面對(duì)無(wú)法治愈的事實(shí)，也就是說(shuō)帕爺爺要和你呆一輩子。?????帕金森病，是一場(chǎng)最坎坷的修煉，道場(chǎng)就是病魔控制的身體，修煉的是我們的靈魂，得病時(shí)間越長(zhǎng)，修煉的科目越多，發(fā)展速度越快，修煉你內(nèi)心的定力越高?。‰m然我們有很多帕友為伴，但是修煉這個(gè)事情沒(méi)人能代替我們自己!既然帕爺爺已經(jīng)侵略到我們身體，有種生不如死的感覺(jué)，不如坦然面對(duì)接受他，直至最后科技戰(zhàn)勝他！????相信相信的力量！帕友們，2023最后一天，紀(jì)念2023跨越2024，加油共勉！2024年12月31日
1912
0
1
-
耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 深度談?wù)勁两鹕〉慕┯仓委熃┯彩侵讣∪庾兊媒┯不虿混`活。如果這種情況發(fā)生在臉部肌肉上，則稱為面部掩膜或帕金森氏癥面具。這是帕金森氏癥的主要癥狀之一。肌肉僵硬可能發(fā)生在身體的不同部位，包括手臂、腿部、頸部、背部，甚至較小的面部肌肉。僵硬可能發(fā)生在身體的一側(cè)或兩側(cè)。當(dāng)您的肌肉和關(guān)節(jié)僵硬時(shí)，會(huì)導(dǎo)致疼痛和不適。誰(shuí)會(huì)僵硬？如果你有帕金森病，你很可能會(huì)在某個(gè)時(shí)候出現(xiàn)僵硬和僵硬。事實(shí)上，每10名PD患者中就有9名受到不同程度的僵硬影響。1,2有些人可能認(rèn)為這是肌肉或關(guān)節(jié)緊繃，而另一些人可能會(huì)感到酸痛或疼痛。對(duì)于一些人來(lái)說(shuō)，僵硬可能發(fā)生在帕金森病診斷前數(shù)年，但通常歸因于許多人隨著年齡的增長(zhǎng)而出現(xiàn)的輕微疼痛。1,2為什么帕金森病會(huì)導(dǎo)致僵硬？帕金森病會(huì)損害大腦的各個(gè)區(qū)域。然而，在帕金森病中，大腦中產(chǎn)生多巴胺的部位受到嚴(yán)重破壞。多巴胺是一種化學(xué)信使（神經(jīng)遞質(zhì)），參與協(xié)調(diào)體內(nèi)的運(yùn)動(dòng)。當(dāng)多巴胺水平受到影響時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)僵硬和僵硬。3僵硬的影響肌肉和關(guān)節(jié)僵硬會(huì)以多種方式影響您的日常生活。有些日子，它可能只是腰部緊繃。其他日子，這可能意味著很難扣上襯衫的扣子。每個(gè)人都是不同的，僵硬以不同的方式影響帕金森病患者。僵硬會(huì)影響您生活的一些方式包括：3平衡，減少走路時(shí)擺動(dòng)手臂的能力睡眠，難以翻身或保持舒適的姿勢(shì)外觀，給你一個(gè)面具般的臉部外觀肌肉一直工作而感到疲勞緊繃、緊張的肌肉引起的疼痛如何診斷？在體格檢查期間，醫(yī)生會(huì)在您放松時(shí)移動(dòng)您的手和手臂，以測(cè)試您的手腕和肘部的柔韌性。醫(yī)生會(huì)尋找持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間的剛度（稱為鉛管剛度）或僅在您移動(dòng)時(shí)間歇性發(fā)生的剛度（齒輪剛度）。2僵硬如何影響帕金森病患者？僵硬是指僵硬或不靈活的肌肉。它會(huì)阻止你的肌肉伸展和放松，這可能導(dǎo)致疼痛、肌肉痙攣和平衡問(wèn)題。如果您遇到僵硬，您可能會(huì)遇到以下問(wèn)題：擺動(dòng)手臂，因?yàn)槟愕募∪馓o太僵硬轉(zhuǎn)身，從椅子上站起來(lái)，在床上翻身執(zhí)行日常任務(wù)，例如書(shū)寫(xiě)或向上按鈕咀嚼和吞咽。僵硬的面部肌肉會(huì)使咀嚼和吞咽變得更加困難呼吸和說(shuō)話清晰。僵硬也會(huì)影響胸部肌肉，使它們變?nèi)?。這可能導(dǎo)致呼吸問(wèn)題和胸部感染等問(wèn)題。呼吸困難也會(huì)影響聲音的音調(diào)和響度，并使發(fā)音更加困難'癥狀您可能無(wú)法將手臂或腿移動(dòng)得很遠(yuǎn)，這意味著您將采取較短的步數(shù)，并且在走路時(shí)可能不會(huì)擺動(dòng)手臂。這可能導(dǎo)致平衡問(wèn)題，即使它不會(huì)影響大腦中的“平衡中心”。您可能會(huì)發(fā)現(xiàn)很難做一些需要小而小心的動(dòng)作的事情，例如扣襯衫的紐扣。當(dāng)您的醫(yī)療保健提供者試圖移動(dòng)您的手臂或腿時(shí)，它可能會(huì)以生澀的“齒輪”方式移動(dòng)。與其讓你的動(dòng)作感覺(jué)“流暢”，不如說(shuō)它們發(fā)生在幾個(gè)生澀的步驟中。軸向強(qiáng)直可能會(huì)導(dǎo)致脊柱彎曲，并可能彎腰。不幸的是，這種彎腰的姿勢(shì)會(huì)導(dǎo)致更多的僵硬和僵硬，也會(huì)增加跌倒的風(fēng)險(xiǎn)。您可能在正常的面部表情方面有問(wèn)題，導(dǎo)致類(lèi)似面具的空白表情。反過(guò)來(lái)，這種表情會(huì)影響你的人際關(guān)系，因?yàn)槟愕拿娌勘砬榭赡軙?huì)向你所愛(ài)的人暗示，你對(duì)基于肢體語(yǔ)言的情況有不同的感受。身體另一側(cè)的自主運(yùn)動(dòng)（強(qiáng)化）會(huì)加重僵硬。例如，當(dāng)您使用右臂時(shí)，左臂和肩膀的僵硬可能會(huì)加劇。疼痛和肌肉痙攣可能發(fā)生在已經(jīng)存在的“緊繃感”之上。肌肉的持續(xù)緊張會(huì)導(dǎo)致疼痛。面部掩膜/帕金森氏癥面膜（嗅覺(jué)減退）僵硬也會(huì)阻止您的面部肌肉像以前那樣工作。這會(huì)使面部動(dòng)作比以前更慢、更僵硬，并限制您的面部表情數(shù)量。當(dāng)這種情況發(fā)生時(shí)，有時(shí)看起來(lái)你有一個(gè)茫然的表情，即使你實(shí)際上正在經(jīng)歷一種強(qiáng)烈的情緒。醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)是嗅覺(jué)減退，但它通常被稱為帕金森氏癥面具或面部掩面。戴帕金森氏癥口罩是一種常見(jiàn)癥狀。如果有人不能再用他們的面部肌肉來(lái)表達(dá)自己，這并不意味著他們情緒低落或抑郁。一些帕金森氏癥患者有冷漠和動(dòng)機(jī)問(wèn)題，這意味著他們可能不會(huì)像以前那樣對(duì)情緒做出反應(yīng)。在某些情況下，這似乎存在聯(lián)系，但它可能是帕金森氏癥的兩個(gè)常見(jiàn)方面，同時(shí)發(fā)生。什么可以幫助減少僵硬？體力活動(dòng)；保持身體活躍可以幫助加強(qiáng)肌肉，提高靈活性和活動(dòng)性。您可能會(huì)發(fā)現(xiàn)低強(qiáng)度的身體活動(dòng)，例如肌肉伸展或基于椅子的運(yùn)動(dòng)有助于緩解僵硬和酸痛。其他有助于改善運(yùn)動(dòng)和柔韌性的低強(qiáng)度活動(dòng)包括瑜伽、普拉提和太極拳。在開(kāi)始新的體育活動(dòng)或鍛煉之前，您應(yīng)該咨詢了解帕金森氏癥的物理治療師。簡(jiǎn)單的僵硬練習(xí)即使在做一些小活動(dòng)時(shí)，比如走到另一個(gè)房間，每次站立時(shí)也要伸展身體。根據(jù)你站立的穩(wěn)定性，將一只手臂或兩只手臂伸到天花板上，以獲得更好的伸展，尤其是在你更僵硬的一側(cè)。如果您已經(jīng)坐了一段時(shí)間，請(qǐng)左右扭動(dòng)身體2-3次，然后前后擺動(dòng)每條腿。這將幫助您在走到任何地方之前放松下來(lái)。物理療法。物理療法可能有助于緩解肌肉痙攣。物理治療師可以教您緩解抽筋和使肌肉運(yùn)動(dòng)更容易的方法。例如，伸展運(yùn)動(dòng)和鍛煉以改善姿勢(shì)和柔韌性。這有助于減少任何僵硬和酸痛。他們還可以教您在家中安全移動(dòng)和避免絆倒危險(xiǎn)的方法。如果您感到僵硬或不靈活，這一點(diǎn)很重要，因?yàn)樗鼤?huì)使您更容易跌倒。我們建議尋找專門(mén)治療帕金森氏癥的物理治療師。言語(yǔ)和語(yǔ)言治療。言語(yǔ)和語(yǔ)言治療可能有助于鍛煉以保持面部肌肉的靈活性。這可以幫助改善帕金森氏癥口罩等癥狀。如果您感到胸部肌肉僵硬，言語(yǔ)和語(yǔ)言治療師可以教您呼吸練習(xí)。這有助于放松和加強(qiáng)胸部肌肉，改善呼吸和吞咽困難。按摩療法。一些帕金森氏癥患者告訴我們，他們發(fā)現(xiàn)按摩療法是一種有用的放松方式。按摩可以幫助緩解僵硬和痙攣，并減輕肌肉疼痛。哪些治療方法可以幫助緩解僵硬？左旋多巴或左旋多巴與另一種帕金森病藥物的組合可用于治療強(qiáng)直。其他類(lèi)型的藥物也可用于治療這種癥狀，包括抗膽堿能藥和MAO-B抑制劑.如果您擔(dān)心僵硬，請(qǐng)咨詢您的全科醫(yī)生、?？漆t(yī)生或帕金森病護(hù)士。MAO-B抑制劑藥物的類(lèi)型以下是MAO-B抑制劑藥物的類(lèi)型。通用名稱以粗體書(shū)寫(xiě)，品牌名稱以項(xiàng)目符號(hào)書(shū)寫(xiě)。服用MAO-B抑制劑藥物：雷沙吉蘭、司來(lái)吉蘭和沙芬酰胺雷沙吉蘭Azilect（片劑）司來(lái)吉蘭Eldepryl（片劑）Zelapar（溶解在舌頭上的片劑）沙芬酰胺Xadago（片劑）MAO-B抑制劑如何起作用？MAO-B抑制劑可以幫助您的神經(jīng)細(xì)胞更好地利用它們所擁有的多巴胺。B型單胺氧化酶是一種酶，它會(huì)錯(cuò)誤地吸收大腦未使用的多巴胺。MAO-B抑制劑會(huì)阻止這種酶，以便有更多的多巴胺可用于治療您的癥狀。MAO-B抑制劑需要兩到三周才能起作用，當(dāng)您停止使用這種藥物時(shí)，它們需要兩到三周才能停止工作。沖擊帕金森病的肌肉僵硬會(huì)影響您生活的方方面面。在正常的一天中，僵硬會(huì)使行走和轉(zhuǎn)彎變得困難，從而影響活動(dòng)能力，停止的姿勢(shì)會(huì)破壞使用地標(biāo)進(jìn)行安全導(dǎo)航的正常方式。即使從椅子上站起來(lái)或在床上翻身也很困難。僵硬會(huì)干擾正常的交流，因?yàn)榇髦婢叩拿婵讜?huì)讓別人不確定你對(duì)談話的情緒反應(yīng)，也會(huì)改變你書(shū)面文字的外觀。值得慶幸的是，治療可以改善大多數(shù)人的生活質(zhì)量。然而，想想平凡的一天，是一個(gè)很好的提醒，治療不僅僅是使用藥物來(lái)幫助緩解癥狀，還有幫助適應(yīng)無(wú)法控制的癥狀的方法。它包括對(duì)家人和朋友進(jìn)行帕金森病的教育，從難以解釋面部表情到預(yù)防跌倒的重要性。與嚴(yán)重的關(guān)節(jié)炎類(lèi)似，帕金森病通常會(huì)對(duì)日常生活和活動(dòng)產(chǎn)生影響，這是您在被診斷之前不會(huì)想到的。適應(yīng)除了藥物外，還有一些生活方式的調(diào)整可以幫助您應(yīng)對(duì)疾病的身體限制。您可能希望考慮其中一種可用的助行器。許多人應(yīng)對(duì)的一個(gè)常見(jiàn)困難是起身和離開(kāi)椅子。升降椅特別有助于將您提升到使這更容易的水平。我該如何幫助自己？盡管僵硬，但盡量保持活躍，因?yàn)檫@將幫助您保持靈活性、移動(dòng)性和獨(dú)立性。定期鍛煉還可以幫助增強(qiáng)肌肉，減輕通常伴隨僵硬的疼痛和疼痛。以下建議可能會(huì)有所幫助：只要你有能力，就繼續(xù)你的正常作息和日?；顒?dòng)。遵循簡(jiǎn)單的鍛煉計(jì)劃，以保持肌肉的靈活性和強(qiáng)壯性。調(diào)整您的日常作息，以便在您感覺(jué)最不僵硬時(shí)（通常是藥物效果良好時(shí)）做一些可能會(huì)使肌肉疲勞的事情。取下或牢固固定可能被絆倒的松散地毯，并重新布置家具，使其更容易在家中走動(dòng)。保持積極的態(tài)度——這可以幫助解決各種困難。許多人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)并開(kāi)發(fā)了有助于僵硬和活動(dòng)能力的活動(dòng)和鍛煉——他們自己的個(gè)人“應(yīng)對(duì)策略”。雖然這些并不適合所有人，但觀看一些關(guān)于應(yīng)對(duì)策略?-技巧和竅門(mén)的視頻剪輯可能會(huì)幫助你發(fā)現(xiàn)和發(fā)展自己的策略，例如雜耍以避免僵硬。2023年12月17日3559
0
0
帕金森相關(guān)科普號(hào)
周洪語(yǔ)醫(yī)生的科普號(hào)
周洪語(yǔ) 主任醫(yī)師
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（東院）
功能神經(jīng)外科
907粉絲9.6萬(wàn)閱讀
左賦興醫(yī)生的科普號(hào)
左賦興 副主任醫(yī)師
航空總醫(yī)院
神經(jīng)外科分院
84粉絲1.2萬(wàn)閱讀
潘力醫(yī)生的科普號(hào)
潘力 主任醫(yī)師
復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院
神經(jīng)外科
631粉絲3.2萬(wàn)閱讀