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胡小吾主任醫(yī)師 上海市第四人民醫(yī)院 神經(jīng)外科 想問一下，就是像帕金森病剛才說到了容易和比如說震顫和其他癥狀混在一起，想問一下這個(gè)帕金森病它大概發(fā)病的年齡段是什么樣的，他有沒有年輕化的趨勢(shì)，他生病的話就一般都是老年人，就是說通常的話，他60歲以上，在60歲的話大概發(fā)病率大概1%，65歲的話到1.7%，然后呢，80歲的話4%，但是有的人呢，可能之遺傳因素引起的，他可以很年輕的時(shí)候發(fā)病，早發(fā)型的攀因森病的話，就50歲以前，大概占到所有的帕因森病人里面大概5%的10%，就是在現(xiàn)在也有年輕的人，就年輕的話，大部分可能都是遺傳因素有關(guān)系。2024年10月28日
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 帕金森?。≒arkinson’sdisease，PD）作為慢性進(jìn)展性神經(jīng)退行性疾病，是一種涉及多系統(tǒng)、多種神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙以及多種臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性疾病。基于不同臨床表現(xiàn)或特點(diǎn)，PD可分為不同亞型；不同亞型的精準(zhǔn)治療和個(gè)體化管理是目前PD診療的發(fā)展方向。一、基于運(yùn)動(dòng)癥狀的分型（一）震顫為主型1.臨床特點(diǎn)（1）以震顫起病、單側(cè)肢體的靜止性震顫為主，強(qiáng)直及整體運(yùn)動(dòng)遲緩不嚴(yán)重。（2）起病年齡偏小、疾病進(jìn)展一般較慢，認(rèn)知障礙出現(xiàn)較晚。（3）多巴絲肼、卡左雙多巴控釋片等復(fù)方左旋多巴制劑對(duì)改善該型震顫效果一般，且可能較早誘發(fā)異動(dòng)癥、癥狀波動(dòng)等運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。（4）合并中等程度運(yùn)動(dòng)遲緩和強(qiáng)直的PD靜止性震顫患者對(duì)于多巴胺能藥物的反應(yīng)優(yōu)于合并輕度運(yùn)動(dòng)遲緩和強(qiáng)直的PD患者。2.治療建議（1）起始治療宜選擇普拉克索等多巴胺受體激動(dòng)劑或抗膽堿能藥物鹽酸苯海索，一般不首選多巴絲肼、卡左雙多巴控釋片等復(fù)方左旋多巴制劑。（2）鹽酸苯海索一般用于震顫明顯、60歲以下且無明顯認(rèn)知障礙的PD患者。（3）腦深部電刺激術(shù)可作為藥物抵抗型震顫的有效方法。（二）強(qiáng)直-少動(dòng)型1.臨床特點(diǎn)（1）肌強(qiáng)直及運(yùn)動(dòng)遲緩癥狀明顯，震顫癥狀長(zhǎng)期較輕微甚至缺如。（2）相對(duì)容易早期出現(xiàn)抑郁等非運(yùn)動(dòng)癥狀，認(rèn)知減退進(jìn)展相對(duì)較快。2.治療建議（1）金剛烷胺（NMDA受體拮抗劑）、以雷沙吉蘭為代表的B型單胺氧化酶抑制劑為首選藥物。（2）中度的強(qiáng)直-少動(dòng)型PD，可添加復(fù)方左旋多巴制劑。（3）中-重度強(qiáng)直-少動(dòng)型PD，若大劑量復(fù)方左旋多巴制劑不能獲得滿意療效，可聯(lián)合腦深部電刺激術(shù)治療。（三）步態(tài)障礙型1.臨床特點(diǎn)（1）可較快出現(xiàn)凍結(jié)步態(tài)、起步困難甚至姿勢(shì)不穩(wěn)、跌倒。（2）起病3~5年內(nèi)出現(xiàn)明顯凍結(jié)步態(tài)時(shí)，應(yīng)注意與帕金森疊加綜合征、繼發(fā)性帕金森綜合征等相鑒別。2.治療建議（1）多巴胺反應(yīng)型：對(duì)于服用較大劑量美多巴可改善的凍結(jié)步態(tài)，通過多類型藥物聯(lián)合，以減少關(guān)期、延長(zhǎng)開期，避免關(guān)期時(shí)的凍結(jié)步態(tài)。（2）多巴胺誘導(dǎo)型：對(duì)于服用較大劑量美多巴后凍結(jié)步態(tài)反而加重的患者，可減少美多巴劑量，試用金剛烷胺（NMDA受體拮抗劑）、B型單胺氧化酶抑制劑等藥物。（3）多巴胺抵抗型：對(duì)于服用較大劑量多巴絲肼后凍結(jié)步態(tài)既不減輕也不加重的情況，可嘗試特殊模式/靶點(diǎn)的腦深部電刺激術(shù)，或使用調(diào)節(jié)非多巴胺能遞質(zhì)的藥物（如屈昔多巴）。（4）非藥物治療：物理療法、作業(yè)療法對(duì)步態(tài)障礙型PD有良好療效。二、基于非運(yùn)動(dòng)癥狀的分型（一）認(rèn)知障礙型/淡漠型1.臨床特點(diǎn)（1）語義流暢性測(cè)試、五邊形畫圖測(cè)驗(yàn)表現(xiàn)較差。（2）容易發(fā)展成癡呆。2.治療建議（1）多巴胺替代療法聯(lián)合膽堿酯酶抑制劑。（2）可配合認(rèn)知訓(xùn)練。（二）自主神經(jīng)障礙型1.臨床特點(diǎn)（1）合并上/下消化道功能障礙、胃排空延遲，容易出現(xiàn)吸入性肺炎、體重下降、藥物吸收障礙、便秘等表現(xiàn)。（2）出現(xiàn)癥狀性體位性低血壓。2.治療建議（1）非口服形式的藥物治療（如貼劑）。（2）提供營養(yǎng)及飲食建議，補(bǔ)充益生菌。（3）多巴胺能藥物治療之外，防治體位性低血壓（屈昔多巴），預(yù)防跌倒。（三）疲勞型1.臨床特點(diǎn)：疲憊感明顯，類似慢性疲勞綜合征。2.治療建議：多巴胺能藥物治療的同時(shí)，可考慮添加5-羥色胺能藥物(受體激動(dòng)劑)。（四）睡眠障礙型1.臨床特點(diǎn)：合并失眠、嗜睡或快速眼球運(yùn)動(dòng)睡眠期行為障礙。2.治療建議（1）針對(duì)嗜睡癥狀，需注意多巴胺D3受體激動(dòng)劑誘發(fā)的不良反應(yīng)（例如突然睡眠發(fā)作）。（2）行為干預(yù)，避免駕駛車輛、進(jìn)行重型機(jī)械作業(yè)或獨(dú)自游泳等。（3）5-羥色胺能藥物（受體激動(dòng)劑）可能有效。三、基于發(fā)病年齡的分型（一）早發(fā)型1.臨床特點(diǎn)（1）發(fā)病年齡相對(duì)較?。òl(fā)病年齡≤40歲或50歲，國際尚無統(tǒng)一界定），可能與遺傳因素相關(guān)。（2）與晚發(fā)型PD相比，肌強(qiáng)直、痛性肌痙攣和肌張力障礙在早發(fā)型PD中更常見，步態(tài)障礙則少見。（3）進(jìn)展相對(duì)較慢，出現(xiàn)多巴胺能藥物抵抗的中軸癥狀（如吞咽困難、姿勢(shì)不穩(wěn)、凍結(jié)、跌倒）和癡呆的時(shí)間較晚，治療“時(shí)間窗”較寬。（4）出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥較早；可能存在“脆性左旋多巴反應(yīng)”，意為服用很小劑量的美多巴（例如1/8~1/4片）即可出現(xiàn)異動(dòng)癥，常見于體重較輕、女性PD患者。（5）較容易出現(xiàn)抑郁、性功能障礙、沖動(dòng)控制障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀。2.治療建議（1）用藥時(shí)注意預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。（2）起始治療應(yīng)在多巴胺受體激動(dòng)劑、B型單胺氧化酶抑制劑（雷沙吉蘭為代表）、NMDA受體拮抗劑（金剛烷胺）等一線藥物中篩選。（3）隨著疾病進(jìn)展，可添加復(fù)方左旋多巴制劑等藥物，但需避免因過度追求療效而劑量過大、誘發(fā)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。（二）晚發(fā)型1.臨床特點(diǎn)（1）發(fā)病年齡相對(duì)較大（常在60~70歲以上）。（2）進(jìn)展較快，出現(xiàn)姿勢(shì)不穩(wěn)、跌倒以及癡呆、幻覺等認(rèn)知/精神障礙比較多。2.治療建議（1）及時(shí)有效治療，以便在相對(duì)較短的有效期充分獲益，延長(zhǎng)獲益時(shí)間。（2）起始治療即可選擇復(fù)方左旋多巴制劑。（3）與早發(fā)型PD不同，晚發(fā)型PD治療應(yīng)保證藥物劑量足夠、以達(dá)到臨床獲益，避免過于保守。四、基于聚類分析的分型基于聚類分析的PD分型是一種數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的PD分型方法，這種分型的優(yōu)勢(shì)在于能夠避免主觀判斷的影響。目前有多種基于聚類分析的帕金森病分型，不同的聚類分析方法對(duì)帕金森病進(jìn)行的分型不全相同。常見的一種基于聚類分析的PD分型為：輕度運(yùn)動(dòng)為主型；中間型；彌漫惡化型。（一）輕度運(yùn)動(dòng)為主型臨床特點(diǎn)：發(fā)病年齡早，輕度運(yùn)動(dòng)癥狀，運(yùn)動(dòng)癥狀對(duì)多巴胺能藥物的應(yīng)答好，疾病進(jìn)展慢。（二）中間型臨床特點(diǎn)：中等程度的運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀，運(yùn)動(dòng)癥狀對(duì)多巴胺能藥物的應(yīng)答為中度到好；疾病進(jìn)展速度為中度（三）彌漫惡化型臨床特點(diǎn)：發(fā)病年齡多變；伴有快速眼動(dòng)期睡眠障礙；伴有輕度認(rèn)知功能障礙；伴有直立位低血壓；嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)癥狀；早期出現(xiàn)步態(tài)問題。小結(jié)PD一種涉及多系統(tǒng)、多種神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙以及多種臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性疾病?；诓煌\(yùn)動(dòng)癥狀或非運(yùn)動(dòng)癥狀、起病年齡等臨床表現(xiàn)特點(diǎn)，PD可分為不同臨床亞型。建議針對(duì)不同亞型的PD患者，進(jìn)行精準(zhǔn)治療，更有助于改善患者癥狀、對(duì)抗疾病進(jìn)展，提升患者生活質(zhì)量。PD精準(zhǔn)治療，除了基于不同疾病分型特點(diǎn)，尚需結(jié)合藥物基因組學(xué)、患者個(gè)體化特點(diǎn)等其余因素，才能達(dá)到較理想治療效果。來源｜中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)今日神經(jīng)2024年10月20日319
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胡小吾主任醫(yī)師 上海市第四人民醫(yī)院 神經(jīng)外科 大家好，我是胡小吳，我現(xiàn)任上海東來腦科醫(yī)院和上海市第4人民醫(yī)院神經(jīng)外科主任醫(yī)師。我的專業(yè)是神經(jīng)外科，但我主要精力花在功能神經(jīng)外科上，與帕金森病特發(fā)性震顫、肌張力障礙等運(yùn)動(dòng)障礙性疾病接下的淵源已經(jīng)超過20多年。我早在2000年在國內(nèi)就首先開展帕因森病腦起搏器手術(shù)，目前累計(jì)手術(shù)隸數(shù)達(dá)3000人。帕因生病病情是一個(gè)動(dòng)態(tài)的、不斷變化的一個(gè)過程，所以所有的治療措施都應(yīng)該隨著病情的變化而改變。這就要求我們非但手術(shù)要做得好，更要重視對(duì)潘森病病情的全程管理。這個(gè)管理既要我們醫(yī)生去積極參加，也要求我們怕有怕有家屬的參與。 這就是我今天要講的另一個(gè)問題，就為什么我們要給大家科普潘森病知識(shí)。了解病情的第一人是潘森病本人，其次才是家屬，這次才是我們醫(yī)生。怕有和怕有家屬有了疾病的科普知識(shí)，才能更深入了解病情，及時(shí)準(zhǔn)確的把病情反映給醫(yī)生，醫(yī)生才能針對(duì)病情采取個(gè)性化的治療措施。如果我們怕有個(gè)怕有家屬積極參加我們的科普教育，參與科普咨詢，并且在科普平臺(tái)與我們建立長(zhǎng)期的聯(lián)系，完全有可能參與自己的病情管理，有什么情況，即使與我們聯(lián)系，在我們醫(yī)生的指導(dǎo)下，在家里對(duì)藥物和腦起搏器的參輸進(jìn)行一些微調(diào)也是可能的，這就是我們科2024年10月12日77
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 什么是帕金森??？???帕金森病是一種影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)退化疾病。???中樞神經(jīng)系統(tǒng)包括我們的腦和脊髓。帕金森病是大腦中，位于中腦部分一個(gè)叫黑質(zhì)致密部的區(qū)域里面的多巴胺神經(jīng)元大量死亡導(dǎo)致的。多巴胺是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要神經(jīng)遞質(zhì)（也就是傳遞大腦信號(hào)的信使），它們參與了我們的精神活動(dòng)和運(yùn)動(dòng)，包括認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)、沖動(dòng)和愉悅感等等。當(dāng)產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元死了，那么靠多巴胺調(diào)節(jié)的神經(jīng)功能也會(huì)出現(xiàn)問題。所以在帕金森病人身上會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)功能問題，包括靜止性震顫、行動(dòng)遲緩、肌肉僵直、姿勢(shì)不穩(wěn)易摔倒等等。在運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)之前，帕金森病患者通常會(huì)先出現(xiàn)一些非運(yùn)動(dòng)癥狀，如嗅覺減退、睡眠障礙、便秘、抑郁、焦慮、直立性高血壓等。帕金森病的發(fā)現(xiàn)???帕金森病是由英國醫(yī)生詹姆斯·帕金森（JamesParkinson，1755年4月11日-1824年12月21日，他也是一名地質(zhì)學(xué)家，古生物學(xué)家和社會(huì)活動(dòng)家）在1817年最早詳細(xì)記錄下來的，當(dāng)時(shí)他把這個(gè)疾病的癥狀稱為震顫性麻痹。后來法國的神經(jīng)學(xué)家和解剖病理學(xué)家沙爾科（Jean-MartinCharcot,1825年11月29日-1893年8月16日）對(duì)這個(gè)疾病進(jìn)行了詳細(xì)的研究，并在1872年把這個(gè)疾病命名為帕金森病，以紀(jì)念詹姆斯·帕金森醫(yī)生。現(xiàn)在，每年的4月11日，也就是帕金森醫(yī)生的生日被作為世界帕金森病日，用來喚起大家對(duì)這個(gè)疾病的關(guān)注。（因?yàn)榕两鹕t(yī)生1824年去世了，而現(xiàn)存最早的照片是1826年拍攝的，所以只能找到帕金森醫(yī)生的簽名看看。）???代表帕金森病的是一朵紅白相間的郁金香，被稱為帕金森之花。這是荷蘭的一位園藝家培養(yǎng)出來的，這位園藝家自己就是帕金森病患者，為了感謝帕金森醫(yī)生對(duì)這個(gè)疾病的細(xì)心觀察從而帶動(dòng)了醫(yī)學(xué)界對(duì)帕金森病的研究，他就將這株郁金香命名為詹姆斯·帕金森之花。從此這朵郁金香就被作為帕金森病的象征。帕金森之花????帕金森病通常被認(rèn)為是一種老年病。全世界范圍內(nèi)，大概每100個(gè)65歲以上的老年人中就有2-4個(gè)人會(huì)得此病，是神經(jīng)系統(tǒng)疾病患病人數(shù)僅次于阿爾茲海默癥的疾病。世界衛(wèi)生組織官網(wǎng)信息顯示，據(jù)2019年的估計(jì)數(shù)據(jù)，全球的患病人數(shù)大概在850萬人左右，男性患者多于女性患者。隨著人口老齡化的加劇，帕金森病患者也呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)。帕金森病的病因是什么？???雖然帕金森病已經(jīng)被研究了兩百多年，但其病因非常復(fù)雜，到現(xiàn)在還沒有假說被確證。有三個(gè)方面的因素被認(rèn)為與帕金森病的形成有關(guān)：年齡、環(huán)境和遺傳因素。年齡越大越容易得帕金森病。環(huán)境因素包括頭部創(chuàng)傷（頭部創(chuàng)傷是外部力量造成的，所以也算環(huán)境因素），暴露在殺蟲劑和除草劑中可能會(huì)增加患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)。遺傳因素是指一些基因的改變也會(huì)導(dǎo)致患病風(fēng)險(xiǎn)增加，現(xiàn)在至少有23個(gè)基因和遺傳位點(diǎn)被認(rèn)為與帕金森病有關(guān)系。這些基因突變中的某一些會(huì)導(dǎo)致攜帶這種突變的人在比較年輕的時(shí)候就患病。遺傳因素中被研究的最多的是?-突觸核蛋白（?-synuclein），這個(gè)蛋白在病人的神經(jīng)元中凝聚成團(tuán)，被稱為路易小體（Lewybody），最后神經(jīng)元死亡，同時(shí)還會(huì)導(dǎo)致大腦中出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。帕金森病的治療???由于帕金森病是神經(jīng)細(xì)胞死亡導(dǎo)致的，而死亡的細(xì)胞沒有辦法復(fù)活，因此帕金森病目前還沒有辦法治愈，只能通過針對(duì)疾病的癥狀進(jìn)行緩解治療。最常用也是最優(yōu)選的方法是補(bǔ)充多巴胺。因?yàn)榕两鹕∈钱a(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)細(xì)胞死亡了，所以我們可以通過給大腦補(bǔ)充多巴胺來一定程度上維持神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的正常工作。???如果補(bǔ)充多巴胺沒有辦法緩解癥狀，可以嘗試使用腦深部電極刺激（DBS），也就是不通過神經(jīng)遞質(zhì)這種化學(xué)分子，而是直接使用電流對(duì)大腦進(jìn)行刺激產(chǎn)生信號(hào)。DBS可以直接測(cè)量病理性腦活動(dòng)，并提供可調(diào)節(jié)的刺激，可以治療和電生理功能相關(guān)的神經(jīng)和精神類疾病。DBS是一種神經(jīng)外科手術(shù)，涉及將電極植入大腦中的特定位置，并從植入人體的電池電源中提供電流。???細(xì)胞療法是使用新的細(xì)胞去替代大腦中死亡的細(xì)胞，是一種具有潛力的治療策略。最早的嘗試是將胚胎的腦組織移植到病人的大腦中，這些來自胚胎的神經(jīng)組織可以在病人中發(fā)揮功能?，F(xiàn)在，干細(xì)胞可以來自皮膚細(xì)胞，這些細(xì)胞在培養(yǎng)過程中加入特定的生長(zhǎng)因子就可以變成干細(xì)胞，然后再加入相關(guān)的因子讓它們分化成可以產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)細(xì)胞，再移植到病人的大腦中。除了皮膚細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生干細(xì)胞，干細(xì)胞還可以從骨髓、脂肪、以及臍帶組織獲得。帕金森病的細(xì)胞療法目前還處于研究階段。2024年09月08日692
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）是世界第二大中樞神經(jīng)退行性疾病，在中老年人群中較常見，主要表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)障礙。這些運(yùn)動(dòng)癥狀與中腦的多巴胺（dopamine，DA）能神經(jīng)元丟失密切相關(guān)。目前，左旋多巴（L-dopa）仍然是PD藥物治療的金標(biāo)準(zhǔn)，其可以有效補(bǔ)充PD患者體內(nèi)的DA水平。PD早期，患者服用左旋多巴效果顯著，因?yàn)镈A能神經(jīng)元能夠有效儲(chǔ)存外源性DA并調(diào)節(jié)其釋放，維持紋狀體內(nèi)DA受體（dopaminereceptor，DAR）的生理功能。然而，長(zhǎng)期服用左旋多巴會(huì)出現(xiàn)左旋多巴誘導(dǎo)的異動(dòng)癥（levodopa-induceddyskinesia，LID）。國外研究報(bào)道，接受左旋多巴治療10年后，80%-90%的患者會(huì)出現(xiàn)LID。隨著病情的發(fā)展，左旋多巴使用劑量的增加進(jìn)一步加劇LID，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量。文中旨在探討左旋多巴誘導(dǎo)LID的病理生理機(jī)制，就目前國內(nèi)外正在進(jìn)行臨床前研究或臨床試驗(yàn)的治療方法進(jìn)行綜述，希望能為臨床工作提供一些指導(dǎo)。01LID的流行病學(xué)PD患者在應(yīng)用左旋多巴3-5年后開始出現(xiàn)LID，隨著使用左旋多巴劑量的增加，相關(guān)癥狀也會(huì)進(jìn)一步加重，提示左旋多巴是導(dǎo)致LID的直接原因。然而，一項(xiàng)研究（2014）表明LID與PD疾病進(jìn)展的關(guān)系更為密切。另一項(xiàng)研究（2010）也顯示，1期或1.5期PD患者沒有運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，而4期或5期患者中有60%出現(xiàn)LID，該研究支持LID的發(fā)病率隨病情加重而增加的觀點(diǎn)。此外，還有研究發(fā)現(xiàn)，左旋多巴可能會(huì)以多種方式影響LID的表現(xiàn)，包括給藥制劑的類型和作用模式。LID的另一個(gè)主要發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)因素是PD的發(fā)病年齡。有研究發(fā)現(xiàn)，年輕患者發(fā)生LID的風(fēng)險(xiǎn)更大，在40-49歲的PD患者中，服用左旋多巴5年后，有70%出現(xiàn)LID；而在50-59歲的PD患者中，有42%出現(xiàn)LID。與男性比較，女性更容易發(fā)生LID。此外，體重較輕和病程中體重減輕患者也會(huì)增加LID的風(fēng)險(xiǎn)。02LID的類型及臨床表現(xiàn)按照與左旋多巴效果時(shí)項(xiàng)的關(guān)系，LID主要分為3種類型：分別是劑峰異動(dòng)（peak-dosedyskinesia，PDSK）、雙相異動(dòng)（diphasicdyskinesia，DDSK）以及“關(guān)期”肌張力障礙（off-perioddystonia）。一般而言，左旋多巴誘發(fā)的LID從最初受PD影響的一側(cè)開始，表現(xiàn)為舞蹈樣動(dòng)作、肌陣攣、靜坐不能、肌張力障礙，等。舞蹈癥和肌張力障礙通常出現(xiàn)在面部、口腔、軀干和四肢，而其他類型則多見于手足。此外，舞蹈癥主要表現(xiàn)為不自主運(yùn)動(dòng)，特征是無目的、無節(jié)律且生硬；肌張力障礙主要表現(xiàn)為肌肉持續(xù)性收縮；肌陣攣是指全身一塊肌肉或一組肌肉突然抽搐或抽動(dòng)。PDSK是LID的最主要形式，75%-80%的患者會(huì)出現(xiàn)相關(guān)表現(xiàn)。PDSK發(fā)生在左旋多巴血藥濃度峰值時(shí)，主要特征表現(xiàn)為舞蹈樣運(yùn)動(dòng)，但也可能出現(xiàn)四肢、軀干或口面部肌肉的肌張力障礙。雖然通過減少左旋多巴劑量可以緩解癥狀，但是既要保證左旋多巴治療效果，又要避免產(chǎn)生異動(dòng)，兩者之間的平衡難以掌握。DDSK多出現(xiàn)在左旋多巴的血藥濃度出現(xiàn)波動(dòng)時(shí)，主要表現(xiàn)為肌張力障礙，加大劑量可以改善癥狀?！瓣P(guān)期”肌張力障礙通常發(fā)生在左旋多巴血藥濃度水平最低的時(shí)候。由于患者夜間通常不服藥，因此常在早晨清醒時(shí)，體內(nèi)左旋多巴的血藥濃度降至最低，這類LID大多發(fā)生在清晨，表現(xiàn)為最初受PD影響的一側(cè)腳內(nèi)翻或同側(cè)腳趾向下卷曲，對(duì)左旋多巴反應(yīng)良好。值得注意的是，早發(fā)性PD患者也會(huì)出現(xiàn)類似癥狀，臨床醫(yī)生需要將其與LID進(jìn)行區(qū)分。03LID的病理生理機(jī)制當(dāng)大腦功能正常時(shí)，DA通過DA1型受體（D1R）刺激直接通路，并通過DA2型受體（D2R）抑制間接通路。PD患者中，直接和間接通路之間存在不平衡，內(nèi)側(cè)蒼白球（globuspallidusinternus，GPi）過度活躍，抑制了丘腦運(yùn)動(dòng)，進(jìn)而限制了相應(yīng)運(yùn)動(dòng)區(qū)的活動(dòng)。此時(shí)，多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（dopaminetransporter，DAT）從左旋多巴中攝取外源性DA并將其儲(chǔ)存在突觸前小泡中。因此，PD患者早期在接受左旋多巴治療時(shí)，突觸間隙中的DA水平相對(duì)穩(wěn)定，治療效果較好；隨著疾病進(jìn)入晚期階段，DA能神經(jīng)元和DAT的嚴(yán)重丟失會(huì)導(dǎo)致其儲(chǔ)存DA的能力喪失。當(dāng)患者服用左旋多巴時(shí)，突觸間隙中的DA濃度明顯增加，進(jìn)而誘導(dǎo)LID的發(fā)生。此外，LID的產(chǎn)生機(jī)制還與DAR受到的脈沖式刺激、非DA能神經(jīng)遞質(zhì)的異常改變、皮質(zhì)-紋狀體突觸可塑性變化密切相關(guān)。3.1DAR水平受到脈沖式刺激與LID的發(fā)生密切相關(guān)患者接受左旋多巴治療時(shí)，其紋狀體中DAR的水平會(huì)發(fā)生變化。研究表明，在出現(xiàn)LID的靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型中，可以觀察到紋狀體中D1R的密度增加，而D2R的水平并沒有發(fā)生一致變化。表明D1R參與了運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生，而D2R對(duì)其病理影響可能較小。研究發(fā)現(xiàn)，DAR的脈沖式刺激是LID發(fā)生的主要機(jī)制。在非PD患者的大腦中，紋狀體DAR是持續(xù)激活的，而在給PD患者注射左旋多巴后，由于左旋多巴的半衰期較短，會(huì)出現(xiàn)脈沖式刺激，進(jìn)而改變基底節(jié)的輸出，導(dǎo)致最常見的LID形式出現(xiàn)，即PDSK。簡(jiǎn)單來說，在PD早期階段，剩余的DA能神經(jīng)元會(huì)儲(chǔ)存來自左旋多巴帶來的過量的外源性DA，大腦中DA水平可以保持穩(wěn)定。隨著病情的發(fā)展和DA能神經(jīng)元的不斷喪失，DA不再能正常儲(chǔ)存和釋放，出現(xiàn)波動(dòng)性釋放，最終大腦中DA水平與血漿中左旋多巴的濃度相對(duì)應(yīng)，對(duì)異常變化的DAR產(chǎn)生脈沖式刺激，導(dǎo)致患者出現(xiàn)癥狀的波動(dòng)。3.2非DA能神經(jīng)遞質(zhì)的異常改變對(duì)LID的影響正常情況下，左旋多巴在黑質(zhì)DA能神經(jīng)元脫羧為DA，隨后由DAT轉(zhuǎn)運(yùn)至突觸小泡，并儲(chǔ)存在那里。DA釋放到突觸間隙受到D2R和DAT的調(diào)節(jié)。然而，外源性左旋多巴可能會(huì)在5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）神經(jīng)元末梢和去甲腎上腺素（noradrenaline，NE）能神經(jīng)末梢發(fā)生代謝。雖然5-HT神經(jīng)元末梢能夠?qū)⒆笮喟娃D(zhuǎn)化為DA，并釋放DA，但由于其缺乏D2R和DAT，5-HT神經(jīng)元不能調(diào)節(jié)DA的釋放。隨著PD的進(jìn)展和DA神經(jīng)元的不斷死亡，紋狀體的DA會(huì)從5-HT神經(jīng)元末梢錯(cuò)誤釋放，誘導(dǎo)產(chǎn)生LID。研究發(fā)現(xiàn)，5-HT神經(jīng)元突觸被破壞后，LID會(huì)被阻斷，抑制5-HT的攝取可以改善LID。NE能神經(jīng)末梢也有類似的作用，它們表達(dá)氨基酸脫羧酶（aminoaciddecarboxylase，AADC），可將左旋多巴轉(zhuǎn)化為DA，導(dǎo)致紋狀體中DA水平的波動(dòng)性變化。此外，有研究支持谷氨酸（glutamicacid，Glu）傳遞在LID發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用。不管是LID患者的尸檢或者LID動(dòng)物模型中，都發(fā)現(xiàn)了皮質(zhì)紋狀體Glu能遞質(zhì)異?；钴S。Glu神經(jīng)遞質(zhì)可通過離子型谷氨酸受體（iGluRs）和代謝型受體（mGluRs）刺激神經(jīng)元。有研究提示，iGluRs中N-甲基-D-天冬氨酸受體（N-methyl-D-asparticacidreceptor，NMDAR）和α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸受體（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionicacidreceptor，AMPAR）均與LID的病理有很大關(guān)系，而這兩種受體都存在于患有LID的PD患者的紋狀體中。此外，NMDAR的磷酸化狀態(tài)和亞細(xì)胞定位存在異常，也與LID的發(fā)生有關(guān)。目前，金剛烷胺（NMDA受體拮抗劑）是治療LID最有效的藥物，且不會(huì)影響左旋多巴的抗PD效果，這也支持了上述結(jié)論。AMPA拮抗劑雖然效果較差，但也能部分緩解LID。以上結(jié)果均提示，Glu水平升高在LID的進(jìn)展中發(fā)揮作用。近年來，有研究提示阿片肽類包括β-內(nèi)啡肽、腦啡肽、強(qiáng)啡肽也會(huì)對(duì)LID起到調(diào)節(jié)作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)使用阿片受體激動(dòng)劑可以減輕LID。此外，內(nèi)源性大麻素（cannabinoid，CB）可與DA、Glu相互作用，調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)功能。CB1受體在GPi內(nèi)部高度表達(dá)，不管是激動(dòng)劑還是拮抗劑對(duì)LID都有減輕作用。3.3皮質(zhì)-紋狀體突觸可塑性變化可影響LID的發(fā)生黑質(zhì)紋狀體DA能神經(jīng)元的缺失可導(dǎo)致多種變化，其導(dǎo)致的突觸可塑性變化也會(huì)影響LID的發(fā)生。生理情況下，皮質(zhì)-紋狀體信號(hào)通路存在雙向突觸可塑性變化，包括長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（long-termpotentiation，LTP）和長(zhǎng)時(shí)程抑制（long-termdepression，LTD），后者具有去除LTP效應(yīng)的能力（即“去增強(qiáng)，DP”），兩者相互作用，維持穩(wěn)定的運(yùn)動(dòng)功能。而在LID大鼠中，皮質(zhì)-紋狀體通路僅表現(xiàn)為單向突觸可塑性，直接通路表現(xiàn)為L(zhǎng)TP，間接通路表現(xiàn)為L(zhǎng)TD，導(dǎo)致了LID的臨床表現(xiàn)。此外，研究還提示LID中這種功能性的突觸可塑性改變，不僅局限于皮質(zhì)-紋狀體，而是涉及整個(gè)基底節(jié)核團(tuán)，且與運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知、學(xué)習(xí)、獎(jiǎng)賞等功能密切相關(guān)。3.4基因型對(duì)于LID的影響也不能忽略左旋多巴會(huì)導(dǎo)致幾個(gè)即早基因發(fā)生快速改變，包括FosB、Arc、Zif268，并引起與LID相關(guān)的轉(zhuǎn)錄持續(xù)激活，這些基因型的改變對(duì)于LID發(fā)生發(fā)展的影響也不能忽略。研究發(fā)現(xiàn)，LRRK2突變會(huì)推遲LID的出現(xiàn)，而編碼D2R的基因TaqIA多態(tài)性會(huì)增加LID風(fēng)險(xiǎn)。此外，兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（catechol-O-methyltransferase，COMT）的等位基因Val158Met也會(huì)增加LID風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)然，這些發(fā)現(xiàn)還需要進(jìn)一步的臨床研究驗(yàn)證。04LID的治療策略4.1調(diào)整DA能給藥方式和劑量可以改善LID隨著對(duì)左旋多巴相關(guān)并發(fā)癥的理解加深，關(guān)于何時(shí)在PD患者病程中開始使用左旋多巴治療一直存在爭(zhēng)議。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，個(gè)體化治療最為穩(wěn)妥。因此，對(duì)于運(yùn)動(dòng)癥狀較輕、患左旋多巴相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)較高的青年型PD患者，治療中可推遲、減少左旋多巴的使用。不過由于早期接受左旋多巴治療的患者在長(zhǎng)期隨訪中生活質(zhì)量更高，與DAR激動(dòng)劑相關(guān)的不良反應(yīng)更少，因此在新診斷的PD患者中推遲使用左旋多巴治療受到越來越多的質(zhì)疑。一旦發(fā)生LID，需要綜合考慮多個(gè)因素，包括LID發(fā)生的時(shí)間、類型、目前使用的PD治療藥物、PD的分期以及患者的生活質(zhì)量。治療的目標(biāo)是盡可能保持左旋多巴的用量高于抗PD的閾值，但低于誘發(fā)LID閾值，最大限度提高患者的生活質(zhì)量。不同類型的異動(dòng)癥治療方法不同。PDSK是最常見的異動(dòng)癥類型，可以通過調(diào)整左旋多巴的給藥方式進(jìn)行治療。減少單次給藥劑量，增加給藥頻率能有效分散左旋多巴的劑量，減少患者體內(nèi)左旋多巴血藥濃度的波動(dòng)。此外，還可以把左旋多巴的控釋或長(zhǎng)效制劑換成速效制劑。如果患者已經(jīng)在服用B型單胺氧化酶（monoamineoxidaseB，MAO-B）或COMT抑制劑，停用這些藥物也可能有所幫助。DDSK的治療更為復(fù)雜，因?yàn)長(zhǎng)ID會(huì)在兩個(gè)時(shí)期出現(xiàn)：左旋多巴血藥濃度上升期和左旋多巴血藥濃度下降期。一種調(diào)整方式是減少左旋多巴的劑量，同時(shí)增加DAR激動(dòng)劑的劑量。因?yàn)槎喟桶肥荏w激動(dòng)劑的半衰期較左旋多巴長(zhǎng)，在使用時(shí)血藥濃度會(huì)出現(xiàn)較少的波動(dòng)，使得DA能刺激較左旋多巴更穩(wěn)定，同時(shí)防止左旋多巴的水平發(fā)生急劇變化。有研究證明，左旋多巴-卡比多巴腸道凝膠（LCIG）可以改善DDSK。與其他兩種類型的運(yùn)動(dòng)障礙比較，“關(guān)期”肌張力障礙并不常見，且治療起來相對(duì)容易。通過睡前添加長(zhǎng)效制劑，或與COMT、MAO-B抑制劑聯(lián)合服用都可以延長(zhǎng)左旋多巴的療效，改善癥狀。此外，還可以選擇在睡前服藥，醒來后再次服藥，從而縮短停藥時(shí)間。另外，使用長(zhǎng)效DA激動(dòng)劑也可以輔助縮短停藥時(shí)間。研究發(fā)現(xiàn)，使用鹽酸羅匹尼羅片治療的患者發(fā)生LID的風(fēng)險(xiǎn)明顯低于使用左旋多巴治療的患者。不過盡管對(duì)LID作用顯著，DAR激動(dòng)劑的不良反應(yīng)不容小覷。麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑極易引發(fā)心臟瓣膜、肺部或腹膜纖維化疾??；年輕PD患者服用這類藥物后還容易發(fā)生強(qiáng)迫行為或沖動(dòng)控制障礙。此外，DA受體激動(dòng)劑的不良反應(yīng)還包括：精神癥狀，如幻覺、錯(cuò)覺和妄想。除了DAR激動(dòng)劑外，一些新型左旋多巴制劑也可以減輕LID的嚴(yán)重程度，包括XP21279（左旋多巴前體藥物）、CVT-301（吸入式左旋多巴）、左旋多巴/芐絲肼微球（LBM）、ND0612（左旋多巴/卡比多巴皮下給藥系統(tǒng)）和AccordionPill（卡比多巴/左旋多巴胃滯留藥物劑型）。如前所述，COMT和MAO-B抑制劑可以一定程度改善LID。COMT抑制劑，例如恩他卡朋、托卡朋，可減緩左旋多巴和DA的分解，從而減少內(nèi)源性DA水平的波動(dòng)，但是這類藥物只能與左旋多巴聯(lián)合使用。MAO-B抑制劑的作用類似，可減緩左旋多巴分解為DA的速度，優(yōu)點(diǎn)在于它們可以單藥治療。4.2非DA能藥物對(duì)LID的改善作用金剛烷胺是一種NMDA受體拮抗劑，是公認(rèn)治療LID最有效的藥物。2000年的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，服用金剛烷胺后，異常不自主運(yùn)動(dòng)量表（AIMS）總分降低了24%，療效顯著，且不會(huì)影響左旋多巴對(duì)PD的治療效果。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，金剛烷胺在治療LID方面的療效可持續(xù)1年以上。由于金剛烷胺是一種NMDA受體拮抗劑，其療效提示基底節(jié)的Glu能輸入過度活躍與LID有關(guān)。因此，業(yè)內(nèi)研究者把目光轉(zhuǎn)移到另一個(gè)與NMDA功能相關(guān)的靶點(diǎn)——Fyn激酶。在PD小鼠模型中，通過RNA干擾療法減少FynmRNA，可有效預(yù)防LID，未來或許可以為預(yù)防LID的發(fā)生提供新的干預(yù)靶點(diǎn)。依托拉嗪是一種5-HT1A/B受體激動(dòng)劑，在PD大鼠模型、獼猴模型上都可以觀察到LID癥狀的改善。然而，其也可能導(dǎo)致左旋多巴的療效略下降，這也是臨床應(yīng)用的顧慮。菲帕麥唑是一種新型非選擇性α-腎上腺素受體拮抗藥，它不僅不會(huì)降低左旋多巴的作用，還能延長(zhǎng)左旋多巴的藥效持續(xù)時(shí)間，同時(shí)顯著改善LID。不過在其他關(guān)于菲帕麥唑的研究中，美國患者中LID有所改善，但在印度患者中LID并沒有收獲同樣的效果。此外，在PD早期研究中，可以觀察到乙酰膽堿和DA的不平衡隨著病情的發(fā)展而加劇，最終導(dǎo)致膽堿能中間神經(jīng)元過度活躍。除了對(duì)PD有療效外，毒蕈堿類拮抗劑能減輕LID，尤其是對(duì)年輕患者。然而，其不良反應(yīng)明顯，包括精神錯(cuò)亂、幻覺、口干、記憶障礙和尿潴留等，這些不良反應(yīng)限制了藥物的進(jìn)一步臨床應(yīng)用。另外，煙堿受體分布在γ-氨基丁酸（GABA）能、5-HT能和Glu能中間神經(jīng)元上，這意味它們能夠影響這些神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而間接影響LID的發(fā)生和發(fā)展。研究提示，一氧化氮（NO）的過度產(chǎn)生也可能在LID的發(fā)生中起到一定作用。PD患者中，含神經(jīng)元型NO合酶的神經(jīng)元和mRNA的表達(dá)水平明顯減少。研究發(fā)現(xiàn)，左旋多巴與NO供體莫西多明同時(shí)應(yīng)用可減輕LID的嚴(yán)重程度。此外，還有一些可用于治療LID的抗癲癇藥物，包括唑尼沙胺、托吡酯和左乙拉西坦。唑尼沙胺通過抑制丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的釋放、抑制MAO-B以及增加DA的合成而發(fā)揮作用。托吡酯可以減少大鼠的LID，但一項(xiàng)臨床研究提示托吡酯會(huì)加重LID。左乙拉西坦能減輕MPTP誘導(dǎo)的獼猴的LID嚴(yán)重程度。不過，抗癲癇藥物對(duì)于LID到底療效如何，仍需臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。氯氮平和喹硫平這兩種抗精神病藥物都曾被用于治療LID?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，氯氮平可有效減輕LID的嚴(yán)重程度，作用機(jī)制尚不清楚，可能與其對(duì)D1、D4和或5-HT2A受體的拮抗作用相關(guān)，指南推薦將其視為有效，不過臨床中仍屬于超適應(yīng)證的使用。另外，鑒于該藥物可能誘導(dǎo)粒細(xì)胞減少，服用過程中需要定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)。喹硫平是一種5-HT2A拮抗劑，對(duì)LID的緩解作用微乎其微。4.3非藥物治療選擇對(duì)于從左旋多巴的治療中獲益明顯，通過藥物無法改善LID的患者，綜合評(píng)估后可以嘗試腦深部刺激（deepbrainstimulation，DBS）。DBS治療PD有兩個(gè)主要靶點(diǎn)：丘腦底核（STN）和內(nèi)側(cè)GPi。有研究提示，針對(duì)STN-DBS可使左旋多巴用量減少50%或60%，從而緩解LID。然而，對(duì)133例患者進(jìn)行的評(píng)估顯示，在不減少用藥的情況下，LID也會(huì)出現(xiàn)改善。另外，GPi-DBS對(duì)LID明確有直接緩解的作用。對(duì)于那些不適合接受DBS治療的患者來說，可以考慮持續(xù)皮下注射阿撲嗎啡。阿撲嗎啡是一種DAR激動(dòng)劑，作用于D1R和D2R，半衰期短，見效快，可以通過注射筆定期注射或者輸注泵持續(xù)給藥。綜合來看，較DBS手術(shù)的創(chuàng)傷性更小，價(jià)格上也更經(jīng)濟(jì)實(shí)惠。另外，一項(xiàng)臨床研究提示，對(duì)PD患者進(jìn)行低頻經(jīng)顱磁刺激（transcranialmagneticstimulation，TMS）后，患者的PDSK得到了顯著改善，并可持續(xù)24h。遺憾的是，該療法療效短暫，暫時(shí)無法用于LID的長(zhǎng)期治療。05結(jié)論LID是PD的常見并發(fā)癥之一，其病理生理機(jī)制復(fù)雜，臨床表現(xiàn)多樣，治療上較為困難。在藥物的選擇上，臨床需要充分考慮LID的不同類型，在不削弱左旋多巴抗PD治療效果的前提下，從劑量、劑型、給藥頻率等多方面調(diào)整用藥。目前針對(duì)5-HT系統(tǒng)、Glu能、膽堿能等非DA能通路的藥物研究正如火如荼。不過，很多藥物雖然在動(dòng)物模型研究中取得了成功，但仍需要臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。此外，一些新興藥物的不良反應(yīng)也不可忽視。對(duì)于藥物治療無效的患者，綜合評(píng)估后，也可以考慮手術(shù)治療。總之，未來應(yīng)該從LID的病理生理機(jī)制出發(fā)，進(jìn)一步改善左旋多巴的藥效學(xué)和生物利用度，為患者提供更有效的治療。中國臨床神經(jīng)科學(xué)?2024年4月第32卷第Z1期2024年08月03日174
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韓彥明主任醫(yī)師 蘭州大學(xué)第二醫(yī)院 神經(jīng)外科 帕金森病跟帕金森綜合征是不是一回事？這是很多患者容易混淆的問題，在手術(shù)治療前，兩者是需要嚴(yán)格進(jìn)行評(píng)估診斷的。其實(shí)，帕金森和帕金森綜合征雖然癥狀類似，但卻是兩種疾病，它們的病因不同、含義不同、診斷不同、治療方法也不同。1、病因不同帕金森通常是由于中腦黑質(zhì)的多巴胺神經(jīng)元減少，黑質(zhì)及紋狀體多巴胺不足等神經(jīng)性變性所致。帕金森綜合征通常是由于感染、外傷、出血等因素導(dǎo)致的椎體外系功能異常所致。2、含義不同帕金森臨床上通?？勺鳛閱为?dú)一類型疾病。而帕金森綜合征是一組癥候群一般不視為單獨(dú)疾病。帕金森綜合征包括多系統(tǒng)萎縮、進(jìn)行性核上性麻痹、路易體癡呆、皮質(zhì)基底節(jié)變性等疾病，帕金森是帕金森綜合征中較為常見的一種類型，占80％左右。3、診斷不同帕金森病影像學(xué)檢查是沒有特征變化的，而帕金森綜合征通過影像檢查是有異常的。帕金森病的臨床診斷一般采用癥狀表現(xiàn)，比如先一側(cè)肢體起病，震顫、僵直、行動(dòng)遲緩、姿勢(shì)異常等運(yùn)動(dòng)癥狀，隨著時(shí)間的推移癥狀發(fā)展到對(duì)側(cè)，服用美多芭藥物可以作為診斷。4、治療方法不同針對(duì)帕金森綜合征的治療，需要先明確原發(fā)病因再進(jìn)行針對(duì)性治療，比如腦外傷引起的帕金森綜合征需要先治療原發(fā)的腦外傷，腦部損傷治愈或控制住后，患者的癥狀也會(huì)逐漸改善。但是部分患者的腦部損傷不可逆，帕金森綜合征無法治愈、只能控制病情發(fā)展。但是長(zhǎng)期用藥效果會(huì)變差，腦深部電刺激手術(shù)治療效果不佳，這也是手術(shù)前要先排除是不是帕金森綜合征的原因。帕金森病的治療，除了用藥，腦深部電刺激手術(shù)治療效果非常好，有效率96%以上，同時(shí)還可以結(jié)合康復(fù)訓(xùn)練、心理指導(dǎo)。5、預(yù)后效果不同帕金森病預(yù)后較帕金森綜合征的效果好?？傊?，大家在治療前，需正確區(qū)分帕金森病與帕金森綜合征，規(guī)范個(gè)體化治療才能達(dá)到最佳效果。2024年07月23日266
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 導(dǎo)讀：LRRK2g2019S變異是導(dǎo)致單基因帕金森病(PD)的最常見原因之一，然而，關(guān)于攜帶者的外顯率、臨床表型和自然史的問題尚不清楚。2024年5月28日，來自美國知名基因檢測(cè)公司23andMe的研究團(tuán)隊(duì)在“BRAIN”發(fā)表了題為“GeneticanalysisandnaturalhistoryofParkinson’sdiseaseduetotheLRRK2G2019Svariant”的研究性論文。研究結(jié)果表明，LRRK2G2019S突變導(dǎo)致的帕金森?。≒D）是一種主要以運(yùn)動(dòng)癥狀為主的緩慢進(jìn)展的PD亞型，且嗅覺減退、快速眼動(dòng)睡眠行為障礙（RBD）和認(rèn)知障礙的發(fā)生率較低。這表明，基于特發(fā)性PD的前驅(qū)期標(biāo)準(zhǔn)可能缺乏檢測(cè)G2019S攜帶者LRRK2PD早期階段的敏感性。同時(shí)，多基因負(fù)擔(dān)可能促進(jìn)LRRK2G2019S攜帶者群體中PD的發(fā)展。這些結(jié)果有助于為即將進(jìn)行的LRRK2抑制劑在早期疾病中的試驗(yàn)提供篩選方案和候選者富集策略。?結(jié)果一.祖先構(gòu)成地理分析顯示，大多數(shù)LRRK2G2019S基因攜帶者的祖父母出生在地中海南部沿海地區(qū)，尤其是馬格里布，包括阿爾及利亞（2.5%的患病率）、摩洛哥（2.1%）和突尼斯（1.7%）；以及東歐地區(qū)，包括現(xiàn)代烏克蘭（0.7%）和白俄羅斯（1.2%）；拉丁美洲，包括波多黎各（0.5%）、古巴（0.6%）、哥倫比亞（0.3%）和墨西哥（0.1%）。圖一：LRRK2G2019S攜帶者的祖先溯源結(jié)果二.帕金森?。篖RRK2G2019S攜帶者與非攜帶者的對(duì)比在研究開始時(shí)，有188名LRRK2G2019S攜帶者和2113名非攜帶者報(bào)告了帕金森?。≒D）診斷。與非攜帶者相比，LRRK2G2019S攜帶者更有可能是女性、具有更高的教育水平、具有阿什肯納茲猶太人血統(tǒng)，并且與PD有一級(jí)親屬關(guān)系。LRRK2G2019S攜帶者也更可能攜帶GBAN370S變體。生活方式風(fēng)險(xiǎn)因素在兩組之間相似（如不吸煙、不使用咖啡因、頭部受傷和身體不活動(dòng)）。盡管研究開始時(shí)年齡相似，但LRRK2G2019S攜帶者報(bào)告的PD診斷年齡比非攜帶者年輕1.9歲，導(dǎo)致研究開始時(shí)病程更長(zhǎng)。LRRK2G2019SPD患者的運(yùn)動(dòng)癥狀負(fù)擔(dān)與非攜帶者相似，但報(bào)告的非運(yùn)動(dòng)癥狀明顯較少。與非攜帶者相比，LRRK2G2019SPD報(bào)告的快速眼動(dòng)睡眠行為障礙（RBD）發(fā)生率較低（23%對(duì)比9%）、嗅覺缺陷發(fā)生率較低（49%對(duì)比32%）和輕度認(rèn)知障礙（MCI）診斷較少（8%對(duì)比3%），兩者在自主神經(jīng)癥狀方面沒有觀察到差異。癥狀域的建模和解剖圖譜顯示，兩者在運(yùn)動(dòng)區(qū)域受到的影響相同，但LRRK2G2019SPD在黑質(zhì)以外的病理較少。?圖二：與非攜帶者的帕金森病相比，LRRK2G2019S帕金森病患者在認(rèn)知、記憶、自主神經(jīng)、快速眼動(dòng)期睡眠行為障礙（RBD）及嗅覺方面的癥狀負(fù)擔(dān)更低結(jié)果三.無帕金森病生存期在PD診斷前，隨后發(fā)展為PD的非攜帶者中，最常報(bào)告的非運(yùn)動(dòng)癥狀包括RBD診斷/夢(mèng)境重現(xiàn)行為（13%）和嗅覺喪失（27%）。相反，5例LRRK2G2019S病例在PD診斷前均未報(bào)告疑似RBD。非攜帶者在診斷前報(bào)告的前驅(qū)期自主神經(jīng)癥狀包括男性勃起功能障礙（48%）、尿液困難（43%）和體位性低血壓（37%），而LRRK2G2019S攜帶者在表型轉(zhuǎn)換前沒有明確的前驅(qū)期自主神經(jīng)癥狀模式。Kaplan-Meier估計(jì)的無PD病生存曲線顯示，LRRK2G2019S攜帶狀態(tài)對(duì)PD診斷年齡的影響最大。WeibullAFT模型顯示，攜帶者的估計(jì)系數(shù)為-0.32，表明攜帶者接受PD診斷的速度加快。時(shí)間比為0.72，表明攜帶者比非攜帶者平均早約28%的時(shí)間被診斷為PD。其他已知的PD風(fēng)險(xiǎn)因素對(duì)PD無病生存率有可檢測(cè)但相對(duì)較小的影響（3%-11%）。盡管在40至80歲之間每十年的增加率相似，攜帶者在平均風(fēng)險(xiǎn)因素暴露和教育水平下的PD累積發(fā)病率仍遠(yuǎn)高于非攜帶者。?圖三：Kaplan-Meier評(píng)估的生存曲線表明，相對(duì)于非攜帶者（n=97,308），LRRK2G2019S攜帶者（n=1154）的無帕金森病生存率下降更為迅速結(jié)果四：多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分研究顯示，在確定了PD原始和修正的多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（PRS）之間具有相似的比值比后，排除了LRRK2基因。通過比較LRRK2G2019S攜帶者和非攜帶者的修正PRS分布，發(fā)現(xiàn)無論是否攜帶LRRK2G2019S，PD病例的中位PRS均高于無PD診斷者。LRRK2G2019S攜帶者中有PD和無PD者報(bào)告的風(fēng)險(xiǎn)因素頻率相似，而非攜帶者的PD患者報(bào)告了更多的風(fēng)險(xiǎn)因素。logistic回歸分析顯示，PRS與PD相對(duì)優(yōu)勢(shì)比之間存在正向單調(diào)關(guān)系。PRS處于中間的非攜帶者作為參考組，PRS處于前25%的非攜帶者的PD相對(duì)優(yōu)勢(shì)比接近翻倍，而PRS處于后25%的非攜帶者的PD相對(duì)優(yōu)勢(shì)比較低。相比之下，PRS處于前25%的LRRK2G2019S攜帶者的PD相對(duì)優(yōu)勢(shì)比增加到16倍，PRS處于后25%的攜帶者的相對(duì)優(yōu)勢(shì)比增加到6倍。進(jìn)一步分析，LRRK2G2019S攜帶者在所有PRS十分位中的PD預(yù)測(cè)優(yōu)勢(shì)比均顯著高于非攜帶者。ANOVA結(jié)果顯示，添加模型和交互模型之間沒有顯著偏差，移除GBAN370S攜帶者后結(jié)果不變。這些結(jié)果表明LRRK2對(duì)PD多基因風(fēng)險(xiǎn)的加性效應(yīng)，并強(qiáng)調(diào)在LRRK2G2019S攜帶者中，多基因性解釋了部分個(gè)體是否發(fā)展為PD的變異性。此外，更高的PRS與較早的PD診斷年齡相關(guān)。在LRRK2G2019S攜帶者中，每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差的修正PRS，PD診斷年齡J就提前約1.35年。整個(gè)隊(duì)列中也觀察到類似的關(guān)聯(lián)，但幅度較小。圖四：40歲以上參與者PRS與PD患病率的關(guān)系結(jié)論研究團(tuán)隊(duì)對(duì)1286名LRRK2G2019S攜帶者和109154名對(duì)照組進(jìn)行了為期3.5年的前瞻性縱向研究。每6個(gè)月收集一次自我報(bào)告的運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀，以及人口統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)、家族史和環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素，以識(shí)別PD的偶發(fā)病例。研究發(fā)現(xiàn)，攜帶者主要集中在北非和阿什肯納茲血統(tǒng)，并被引入西班牙殖民地美洲地區(qū)。結(jié)果顯示，盡管攜帶者的PD病程更長(zhǎng)，但其運(yùn)動(dòng)癥狀負(fù)擔(dān)相似，非運(yùn)動(dòng)癥狀如認(rèn)知困難、快速眼動(dòng)睡眠行為障礙（RBD）和嗅覺減退顯著減少。80歲時(shí)，攜帶者的PD累積發(fā)病率為49%，且其PD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是非攜帶者的10倍，高多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分的攜帶者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)更高，達(dá)27倍。研究表明，LRRK2G2019S突變導(dǎo)致的PD是一種以運(yùn)動(dòng)癥狀為主的緩慢進(jìn)展的PD亞型，非運(yùn)動(dòng)癥狀患病率較低。當(dāng)前基于特發(fā)性PD的前驅(qū)期標(biāo)準(zhǔn)可能無法檢測(cè)G2019S攜帶者的早期PD。多基因負(fù)擔(dān)可能促進(jìn)LRRK2G2019S攜帶者群體中PD的發(fā)展。這些結(jié)果有助于為即將進(jìn)行的LRRK2抑制劑在早期疾病中的試驗(yàn)提供篩選方案和候選者富集策略。2024年06月28日509
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 1-甲基-４-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶（MPTP）具有特異性黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元的神經(jīng)毒性作用，能導(dǎo)致人類及多種模型動(dòng)物出現(xiàn)帕金森?。≒D）樣癥狀。MPTP誘導(dǎo)的PD小鼠模型可分為急性、亞急性及慢性模型，由于急性MPTP模型在病理上所觀察到的改變僅有多巴胺能神經(jīng)元的急性損害，難以反映臨床PD進(jìn)行性病理損害的各種特征，其應(yīng)用有限。使用較為廣泛的有亞急性及慢性模型，小鼠一般狀態(tài)觀察亞急性模型組和慢性模型組小鼠均在給予MPTP半小時(shí)后出現(xiàn)、立毛、弓背、肢體僵硬、行動(dòng)緩慢，隨后出現(xiàn)平衡障礙、身體震顫等現(xiàn)象，對(duì)外界刺激反應(yīng)低下，12h后恢復(fù)正常狀態(tài)。亞急性模型組在最后2次打藥結(jié)束后，個(gè)別小鼠出現(xiàn)僵直、震顫等行為異?，F(xiàn)象，時(shí)間較短，約5min后現(xiàn)象消失。對(duì)照模型組并無明顯的異常變化。MPTP致PD小鼠模型由于作用明確，是目前最常用的PD動(dòng)物模型之一，它能較全面地反映PD病因及發(fā)病機(jī)制、病理特點(diǎn)。MPTP小鼠模型應(yīng)用較多的是急性或亞急性PD模型，但該模型損傷易在較短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)。而人類PD是一個(gè)長(zhǎng)期的進(jìn)行性發(fā)展性疾病，需要一個(gè)能產(chǎn)生損傷保持時(shí)間長(zhǎng)從而達(dá)到接近臨床PD病理變化的穩(wěn)定模型。而研究表明MPTP誘導(dǎo)的小鼠慢性PD動(dòng)物模型就具備這一優(yōu)勢(shì)。亞急性&慢性PD造模：按照30?mg/kg劑量腹腔注射MPTP的方法建立PD小鼠模型，每日1次，連續(xù)5d，對(duì)照組給予等體積生理鹽水。PD慢性組給予25-30mg/(kg·d),每3.5天給藥1次，為期5周。造模后實(shí)驗(yàn)觀察指標(biāo)：①小鼠一般狀態(tài)觀察；②行為學(xué)變化；③黑質(zhì)區(qū)酪氨酸羥化酶多巴胺能神經(jīng)元數(shù)目；④腦半球酪氨酸羥化酶蛋白表達(dá)麻痹震顫評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分：與正常小鼠相似，無任何癥狀;1分：豎毛、弓背、間斷性細(xì)小震顫，但活動(dòng)自如;2分：吞咽頻繁，頻繁性震顫，后肢張開，顫尾，活動(dòng)逐漸受限;3分：流涎，持續(xù)性震顫，四肢僵硬，活動(dòng)受限;4分：因全身麻痹而死亡。4.易激惹程度的評(píng)定3級(jí)：Ⅰ級(jí)為捉持小鼠頸部時(shí)尖叫、驚跳;Ⅱ級(jí)為捉持頸部時(shí)咬人;Ⅲ級(jí)為提尾時(shí)尖叫、驚跳甚至咬人或同籠小鼠頻繁打斗;上述情況不明顯為0級(jí)。行為評(píng)估1爬桿實(shí)驗(yàn)給藥前3天，每天進(jìn)行1次爬桿訓(xùn)練。給藥結(jié)束后第3天，每天進(jìn)行1次爬桿實(shí)驗(yàn)，持續(xù)到第7天。制作直徑為1cm，長(zhǎng)50cm頂部固定直徑為5cm的小球爬桿，用紗布纏繞防止動(dòng)物攀爬發(fā)生打滑現(xiàn)象。測(cè)試時(shí)將小鼠放置球上，記錄小鼠完全頭向下爬到桿底部的時(shí)間。小鼠每天進(jìn)行3次實(shí)驗(yàn)。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分為爬桿時(shí)間12.00s。2轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)給藥前3天，每天進(jìn)行1次轉(zhuǎn)棒訓(xùn)練。轉(zhuǎn)速30r/min，訓(xùn)練時(shí)長(zhǎng)3min，連續(xù)訓(xùn)練3天。給藥結(jié)束后，轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)以4r/min起始，加速度為0.12r/min，最大速度為40r/min，記錄小鼠在5min內(nèi)在轉(zhuǎn)棒上停留時(shí)間，即轉(zhuǎn)棒掉落潛伏期。BrainTalks腦聲常談，贊23曠場(chǎng)試驗(yàn)該實(shí)驗(yàn)在安靜環(huán)境下進(jìn)行。實(shí)驗(yàn)前將小鼠放在實(shí)驗(yàn)房間適應(yīng)30min，實(shí)驗(yàn)時(shí)放置于曠場(chǎng)箱（50cm×50cm）中心，采用視頻追蹤系統(tǒng)觀察小鼠在5min內(nèi)的活動(dòng)情況。觀察指標(biāo)主要包括運(yùn)動(dòng)總路程和平均速度。每只小鼠觀察前，需清洗曠場(chǎng)箱內(nèi)壁及底面，以避免上一個(gè)小鼠殘留的大小便及氣味的影響。4機(jī)械刺激傷害感受閾將小鼠置于玻璃箱中30min，底部為0.5cm×0.5cm孔徑的鐵絲網(wǎng)。待小鼠安靜后，使用電子vonFrey壓力測(cè)痛儀測(cè)定小鼠左足底跖側(cè)皮膚直至抬腿或主動(dòng)縮足，測(cè)得機(jī)械縮足閾值（用g表示）。每只小鼠測(cè)定３次，每次相隔５min，取平均值。5動(dòng)物全自動(dòng)智能行為學(xué)分析系統(tǒng)（Intellicage）該系統(tǒng)適合于標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室嚙齒動(dòng)物籠，小動(dòng)物全自動(dòng)智能分析籠用于評(píng)估飲水、探索行為、學(xué)習(xí)記憶、運(yùn)動(dòng)活性。該系統(tǒng)包含四個(gè)角落，每個(gè)角落有兩個(gè)獨(dú)立門來調(diào)節(jié)供水。每個(gè)角落的入口配備了光束鼻戳傳感器，通過光束的中斷來檢測(cè)動(dòng)物的鼻戳行為。具體實(shí)驗(yàn)步驟如下：在IntelliCage測(cè)試之前，在小鼠吸入異氟烷麻醉后在其頸背部皮下植入射頻識(shí)別應(yīng)答器芯片。當(dāng)小鼠進(jìn)入智能系統(tǒng)的某個(gè)角落時(shí)，系統(tǒng)識(shí)別RFID芯片跟蹤小鼠行為。植入芯片后讓小鼠恢復(fù)24h，然后將其放入全自動(dòng)智能分析籠中。動(dòng)物的整個(gè)身體必須進(jìn)入角落記錄動(dòng)物RFID以及角落訪問（visit）、鼻觸（nosepoke）以及飲水（lick）行為次數(shù)，整個(gè)測(cè)試過程由一臺(tái)計(jì)算機(jī)控制。本次實(shí)驗(yàn)歷時(shí)6天，采用的全自動(dòng)智能分析籠程序設(shè)計(jì)描述如下：第1-2天為適應(yīng)階段，全自動(dòng)智能分析籠四個(gè)角落8個(gè)門處于開放狀態(tài)，小鼠可自由探索獲取水和食物；第3-4天關(guān)閉智能分析籠四個(gè)角落的8個(gè)門，只有當(dāng)小鼠發(fā)生visit行為時(shí)，角落的門打開，小鼠可以進(jìn)入角落喝水；第5-6天則將小鼠隨機(jī)地分配至4個(gè)角落，每只小鼠只有在正確的角落發(fā)生visit行為，角落的門才能打開，小鼠可進(jìn)入角落喝水；但如果小鼠訪問錯(cuò)誤的角落，則會(huì)收到噴氣懲罰。最后提取visit、nosepoke及l(fā)ick的次數(shù)。在整個(gè)智能實(shí)驗(yàn)過程中，小鼠均以標(biāo)準(zhǔn)的小鼠食物喂養(yǎng)，實(shí)驗(yàn)室08：00～20：00亮燈，任何在24小時(shí)內(nèi)沒有飲水的小鼠都將從IntelliCage中移除，并將小鼠放在標(biāo)準(zhǔn)籠子里7小時(shí)，以避免嚴(yán)重脫水。如果重新把這些動(dòng)物放入IntelliCage中，并且不能再次飲水，它們就被從實(shí)驗(yàn)中移除。6動(dòng)物步態(tài)分析該系統(tǒng)主要包括攝像頭、玻璃板光源、玻璃步道、圖像釆集卡等硬件設(shè)施及計(jì)算機(jī)分析軟件。小鼠自發(fā)通過玻璃步道時(shí)足爪接觸熒光玻璃板留下的熒光爪印，利用腳印光亮折射技術(shù)，通道下方的攝像頭拍攝并記錄然后傳送至計(jì)算機(jī)。利用系統(tǒng)軟件對(duì)爪印進(jìn)行分析，即可得到實(shí)驗(yàn)參數(shù)。VisuGait動(dòng)物步態(tài)分析系統(tǒng)，型號(hào)：XR-FP101本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用該系統(tǒng)來評(píng)價(jià)MPTP損傷小鼠步態(tài)變化情況。a.正式實(shí)驗(yàn)開始前適應(yīng)性訓(xùn)練兩天，使小鼠自發(fā)通過玻璃步道3次即可完成訓(xùn)練。訓(xùn)練及正式測(cè)試需保持在黑暗安靜的環(huán)境中進(jìn)行。b.正式實(shí)驗(yàn)時(shí)，設(shè)置實(shí)驗(yàn)參數(shù)，強(qiáng)度閾值：0.05，攝像機(jī)增益值：15.4dB，速度變異值：40%。每只小鼠需收集3次有效Trial，每只小鼠結(jié)束實(shí)驗(yàn)后，用紙巾擦去大小便，再用75%酒精噴灑擦拭步道表面從而去除小鼠氣味和腳印，更換小鼠進(jìn)行下一次測(cè)試。c.實(shí)驗(yàn)參數(shù)：平均速度（AverageSpeed）、持續(xù)時(shí)間（RunDuration）、步態(tài)周期（StepCycle）、步長(zhǎng)（StrideLength）最大接觸面積（MaxContactArea）等。Fig1?MPTP誘導(dǎo)的PD亞急性模型小鼠黑質(zhì)DA能神經(jīng)元損傷，運(yùn)動(dòng)遲緩2024年06月12日847
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葛明旭副主任醫(yī)師 山東省立醫(yī)院 神經(jīng)外科 ?你知道嗎？抑郁可在帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀之前出現(xiàn)，現(xiàn)已成為帕金森病人的又一沉默殺手。???帕金森病典型的運(yùn)動(dòng)癥狀包括震顫、僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩及步態(tài)姿勢(shì)異常，是病人就診治療的主要原因。然而，帕金森病除了運(yùn)動(dòng)癥狀，抑郁、便秘、嗅覺減退及睡眠行為異常都是主要的非運(yùn)動(dòng)癥狀。???其中帕金森病抑郁非常常見，其發(fā)生率高達(dá)50%，甚至更高。帕金森病抑郁可發(fā)生在帕金森病程的任何階段，有20%以上的帕金森病患者，抑郁是前期癥狀，甚至先于運(yùn)動(dòng)癥狀或運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)的一年之內(nèi)。所以，抑郁與帕金森病密切相關(guān)。帕金森病人為什么會(huì)抑郁？???抑郁的發(fā)生機(jī)制之一，和我們腦內(nèi)傳導(dǎo)的神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)。主要和5羥色胺、去甲腎上腺以及多巴胺不足相關(guān)。帕金森病的患者主要是多巴胺逐漸耗竭，同時(shí)也存在著5羥色胺和去甲腎上腺水平的降低，從而產(chǎn)生抑郁，和疾病本身有關(guān)。???另外，心理因素也是抑郁的重要機(jī)制。帕金森病作為一種慢性進(jìn)行性老年疾病，運(yùn)動(dòng)障礙常常使患者的生活工作受到影響，如工作能力，生活能力的喪失，形象的損害，需要他人照顧，看病中的經(jīng)濟(jì)壓力等，患者感到壓抑。???同時(shí)，帕金森病又是個(gè)不能治愈的疾病，治療效果逐漸衰退，抑郁癥狀會(huì)更加明顯，甚至悲觀厭世。抑郁會(huì)有哪些表現(xiàn)呢？抑郁癥的核心癥狀是心境低落，可伴有對(duì)日常生活喪失興趣，無愉快感；精力明顯減退疲乏感；精神運(yùn)動(dòng)性遲滯或者激越；失眠、早醒或睡眠過多，食欲下降，體重減輕，四肢沉重，肌肉疼痛等。甚至有些患者反復(fù)出現(xiàn)想死念頭，或者有自殺自傷行為，社會(huì)功能嚴(yán)重受損。早期帕金森病人的部分癥狀同抑郁癥的癥狀有些相似，不易察覺，都表現(xiàn)為面無表情，不怎么說話，運(yùn)動(dòng)減少，思維遲滯等。直到出現(xiàn)帕金森病典型運(yùn)動(dòng)癥狀，肢體震顫、僵直等，才被診斷帕金森病。帕金森病合并抑郁的危害帕金森病一旦合并抑郁，對(duì)帕金森病本身來說，運(yùn)動(dòng)癥狀可能會(huì)加重，藥物療效會(huì)減退，開期縮短，關(guān)期延長(zhǎng)，患者和醫(yī)生會(huì)以為病情加重，加大藥物劑量，增加了藥物副作用，加重了家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。帕金森病合并抑郁該怎樣治療呢？???首先要到醫(yī)院評(píng)估抑郁的程度，早期輕度的服用有抗抑郁效果的帕金森病藥即可，如森福羅，即可以改善運(yùn)動(dòng)癥狀，也可以改善抑郁。???但是，如果抑郁較重，可以聯(lián)合抗抑郁藥物，除了藥物治療、心理治療，還有家庭的配合，社會(huì)的支持，增加帕金森病的知識(shí)，調(diào)整心態(tài)，糾正對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)，樂觀對(duì)待疾病，積極配合治療也是至關(guān)重要的。???總之，由于抑郁和帕金森病密切相關(guān)，可先于運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)，也可在帕金森病發(fā)展中出現(xiàn)，應(yīng)該早期篩查，全程追蹤，積極治療。2024年06月07日88
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 帕金森病和老年癡呆是一種病嗎?當(dāng)然不是!帕金森病和老年癡呆雖然都是中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，但是兩者差別還是很大的。一般在早期差別就比較大，容易分辨出來。老年癡呆最早期的表現(xiàn)一般是記憶衰退，學(xué)習(xí)新的東西比較困難，不容易接受新的東西，運(yùn)動(dòng)功能一般都比較正常。而帕金森病在早期會(huì)表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)遲緩、手腳發(fā)抖等癥狀，運(yùn)動(dòng)功能方面有所受阻，行走比較困難。同時(shí)會(huì)出現(xiàn)一些非運(yùn)動(dòng)癥狀，比如便秘、嗅覺障礙、睡眠障礙、自主神經(jīng)功能障礙以及精神障礙。當(dāng)然，帕金森病晚期也可能出現(xiàn)癡呆的情況。2024年05月15日631
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