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李建輝主任醫(yī)師 上海計生所醫(yī)院 男科 膀胱——是人體泌尿系統(tǒng)的重要組成部分，是位于人體盆腔儲存尿液的囊性器官。因為細(xì)菌感染或是其他非細(xì)菌感染性因素，比如結(jié)石、異物、放療等，引起的膀胱炎癥性疾?。黄渲幸约?xì)菌性感染引起的膀胱炎癥最為常見。膀胱炎，按照起病的緩急和病程，可分為急性膀胱炎和慢性膀胱炎急性膀胱炎：通常是突然起病，排尿時尿道有燒灼痛，尿頻，往往伴尿急，嚴(yán)重時會合并急迫性尿失禁，尿頻尿急常特別明顯，每小時可達(dá)5～6次以上，每次尿量不多，甚至只有幾滴，排尿終末可有下腹部疼痛。尿液混濁，有時出現(xiàn)血尿，常在終末期明顯。急性膀胱炎的臨床癥狀，因人而異，有些人僅僅表現(xiàn)為尿痛，而有些則是血尿癥狀為主，還有一些上述癥狀都有。因為膀胱炎癥病變局限于膀胱粘膜，通?；颊邿o發(fā)熱及血中白細(xì)胞增多等情況，全身癥狀輕微，部分病人有疲乏感。急性膀胱炎病程較短，如及時治療，癥狀多在3-5天消失。慢性膀胱炎：尿頻、尿急、尿痛癥狀長期存在，且反復(fù)發(fā)作，但不如急性期嚴(yán)重，尿中有少量或中量膿細(xì)胞、紅細(xì)胞。膀胱炎如果及時治療的話，癥狀是會很快消失的，這時候患者不要掉以輕心，要堅持治療，在醫(yī)生通過檢查確認(rèn)膀胱炎已經(jīng)治愈再停下來，不要因此而讓膀胱炎轉(zhuǎn)化成慢性。膀胱炎根據(jù)病因的不同，可有細(xì)菌性膀胱炎（包括非特異性感染、特異性感染）：我們平時常說的急性膀胱炎，多數(shù)屬于非特異性細(xì)菌感染，常見的有大腸埃希菌、副大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、糞鏈球菌和金黃色葡萄球菌所致，通常需要做中段尿培養(yǎng)可明確；而少部分人是因為結(jié)合桿菌等特異性感染引起的膀胱炎。細(xì)菌性膀胱炎，常見的臨床表現(xiàn)如上述急性膀胱炎。另外，還有幾類比較常見的膀胱炎類型，比如間質(zhì)性膀胱炎（原因暫不明確，女性多見，診斷治療相對困難）、腺性膀胱炎、放射性膀胱炎（因為腫瘤等原因行盆腔化療引起的膀胱炎癥）、化學(xué)性膀胱炎（因膀胱腫瘤等尿路上皮癌做膀胱灌注化療導(dǎo)致的化學(xué)性膀胱炎）。01膀胱炎的常見誘發(fā)因素飲水少、性交活躍、抵抗力低下、女性性激素水平降、尿流受阻（結(jié)石、前列腺增生、尿道狹窄等）、長時間留置導(dǎo)尿管等02膀胱炎的常見癥狀最常見的典型癥狀：尿頻尿急尿痛（尿路刺激癥狀），伴或不伴血尿、下腹疼痛、腰痛等03膀胱炎要如何診斷首先結(jié)合臨床表現(xiàn)（主觀癥狀），然后需要做尿常規(guī)檢查（經(jīng)濟、便捷），必要時做中段尿培養(yǎng)；B超和CT等影像學(xué)檢查，在懷疑有尿路結(jié)石、腫瘤、前列腺增生、尿路畸形等情況下需要完善。還有膀胱鏡檢查（急性期禁忌）。04膀胱炎應(yīng)該如何治療一般治療：多飲水、保證充足休息、避免熬夜；避免食用辛辣刺激性食物；對有尿路梗阻的因素，要取出梗阻因素，保持排尿通暢。藥物治療：一般急性膀胱炎（細(xì)菌性膀胱炎最常見），常用藥物是喹諾酮類（氧氟沙星、諾氟沙星、莫西沙星等）和頭孢菌素類抗生素（頭孢克洛、頭孢丙烯、頭孢地尼等），臨床中因為最常見的是大腸埃希菌感染，通常是經(jīng)驗性用藥，若治療效果不佳，需根據(jù)中段尿培養(yǎng)和藥敏結(jié)果選擇治療用藥。急性單純性膀胱炎用藥療程一般為3日，對于癥狀明顯或持續(xù)時間較長的，可以使用7日療程，必要時延長到10-14天。而針對其他類型的膀胱炎，比如放射性膀胱炎（需要避免放射性因素，可能會好轉(zhuǎn)，但也可能持續(xù)存在），化學(xué)性膀胱炎（停止化學(xué)藥物接觸，通常會好轉(zhuǎn)），間質(zhì)性膀胱炎（水囊擴張、膀胱灌注等）等類型，抗生素等治療效果欠佳。05該怎么預(yù)防膀胱炎目前尚無明確的預(yù)防措施，但是可以通過以下措施降低膀胱炎的發(fā)病率：多飲水、多排尿；避免憋尿；性生活后及時排尿；多運動可以提高抵抗力；女性如廁后從前往后擦拭，避免肛門周圍細(xì)菌擴散到尿道和陰道；保持個人清潔衛(wèi)生，尤其是泌尿生殖系統(tǒng)的衛(wèi)生。2024年06月13日
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許清泉主任醫(yī)師 北京大學(xué)人民醫(yī)院 泌尿外科 膀胱炎是最常見的泌尿系統(tǒng)疾病之一，發(fā)病時常表現(xiàn)為尿頻、尿急及尿痛，少數(shù)人出現(xiàn)發(fā)熱和血尿。導(dǎo)致膀胱炎的原因有多種。常見的原因是病原體感染，比如細(xì)菌、真菌，病毒和寄生蟲等也可導(dǎo)致膀胱炎?；瘜W(xué)品及藥物也可能導(dǎo)致膀胱炎，常見于化療藥物，比如環(huán)磷酰胺。盆腔區(qū)域腫瘤放療也可導(dǎo)致膀胱炎。另外還有一些特殊的膀胱炎，比如腺性膀胱炎、間質(zhì)性膀胱炎等等。一些導(dǎo)致身體抵抗力下降的因素也會誘發(fā)膀胱炎，如合并糖尿病，使用糖皮質(zhì)激素等等。2023年11月06日585
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許清泉主任醫(yī)師 北京大學(xué)人民醫(yī)院 泌尿外科 出血性膀胱炎臨床上并不少見，病因有很多種，部分患者失血嚴(yán)重，如無法及時有效止血可能危及生命。出血性膀胱炎病因大體上分為兩大類，一類與尿路感染有關(guān)，另外一類為非感染性因素。尿路感染以細(xì)菌感染最為常見，其他病原體還有真菌、病毒等。尿路感染通常表現(xiàn)為尿痛、尿頻、尿急等狀況，嚴(yán)重血尿少見。針對細(xì)菌給予敏感抗生素通?？梢杂行Э刂撇∏楹脱颉７歉腥疽蛩貙?dǎo)致的出血性膀胱炎病情通常比較復(fù)雜，常繼發(fā)于腫瘤化療、放療及造血干細(xì)胞移植等，患者往往體質(zhì)弱、抵抗力低下。血尿有時比較頑固，容易反復(fù)，不好處置，嚴(yán)重失血甚至可能危及生命。2023年08月14日266
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李旭東主任醫(yī)師 西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院 泌尿外科 咸陽一位患有間質(zhì)性膀胱的患者，在網(wǎng)上分享自己的治療經(jīng)歷：“尿頻尿急，有尿憋著難受，尿量少，尿不盡，排尿后能緩解一些，過兩天癥狀又出現(xiàn)，有10多年了。看了好多醫(yī)院，吃消炎藥，西藥中成藥都不見效，反復(fù)發(fā)作，都看不好，非常困擾我的生活。網(wǎng)上查到李教授看女性看的好，于是來就診，因長期口服藥物治療無效，建議手術(shù)治療，行膀胱水?dāng)U張術(shù)診斷疾病，現(xiàn)在術(shù)后在慢慢恢復(fù)中，感謝李醫(yī)生，希望我的病能緩解?！被颊叻窒斫貓D間質(zhì)性膀胱炎為什么總是反反復(fù)復(fù)？間質(zhì)性膀胱炎是膀胱功能紊亂的慢性炎癥，是一種以尿頻、尿急、尿痛、夜尿、慢性盆腔疼痛為主要臨床表現(xiàn)的慢性疾病。目前沒有治愈的方法，可能需要聯(lián)合多種治療方式來控制癥狀，治療時患者總是感覺病情反反復(fù)復(fù)。間質(zhì)性膀胱炎容易與其他類型的膀胱炎混淆，比如細(xì)菌性膀胱炎，非特異性膀胱炎、腺性膀胱炎等等。超過一半的患者，前期診斷不明確，治療方法錯誤，這也是病情反反復(fù)復(fù)的原因之一。導(dǎo)致間質(zhì)性膀胱炎的病因是什么？間質(zhì)性膀胱炎病因復(fù)雜，具體原因并不清楚，可能與感染、自身免疫等因素有關(guān)。1、感染可能是間質(zhì)性膀胱炎的原因之一，早期一般都有感染的因素存在，并有相關(guān)癥狀，患者已經(jīng)往往多處就醫(yī)，服用多種抗生素，效果不佳。2、膀胱的肥大細(xì)胞和膀胱表面氨基酸糖甙的變化，在間質(zhì)性膀胱炎的發(fā)病中也有很大原因。3、神經(jīng)原性炎癥、自身免疫性疾病也可能跟間質(zhì)性膀胱炎發(fā)病有關(guān)。4、盆底肌肉功能異常：盆底肌肉可控制排尿，當(dāng)其異常且尿液受到感染時，可能會出現(xiàn)間質(zhì)性膀胱炎。如何確診是不是間質(zhì)性膀胱炎？間質(zhì)性膀胱炎的診斷，是一個排他性的診斷，診斷需要排除相似的疾病，因而比較困難。診斷方法包括：1、癥狀學(xué)：膀胱區(qū)或下腹部、恥骨上疼痛伴尿頻，憋尿時出現(xiàn)疼痛現(xiàn)象，排尿后疼痛感覺又消失，膀胱無法儲尿，患者需要不斷排尿，出現(xiàn)尿頻癥狀，有些患者每隔幾分鐘就要排尿，患者非常痛苦，嚴(yán)重影響到正常生活。2、水?dāng)U張診療：麻醉下膀胱水?dāng)U張后可見膀胱點狀出血或Hunner潰瘍，一般在膀胱注水至80-100cmH2O的壓力，保持1-2分鐘，共兩次后行膀胱鏡檢，鏡下醫(yī)生可發(fā)現(xiàn)彌漫性黏膜下點狀出血。間質(zhì)性膀胱炎如何治療效果較好？1、口服藥物：沒有專一治療藥物某些抗抑郁藥有助于減輕間質(zhì)性膀胱炎的疼痛和尿頻。2、膀胱水?dāng)U張術(shù)：需在全身麻醉下進(jìn)行膀既水?dāng)U張。主要有三個目的：第一，擴張前膀胱鏡檢壹排除其他可能引起癥狀的原因(如：結(jié)石、腫瘤)；第二，作為治療手段緩解患者癥狀，為患者建立治療信心，并為可能的灌注治療提供治療機會；第三，發(fā)現(xiàn)由于膀胱壁纖維化導(dǎo)致的解剖性尿膀胱容量異常。3、膀胱灌注：常用膀胱灌注藥物為透明質(zhì)酸排鈉，既往所用肝素、利多卡因、碳酸氫鈉等療效有限。4、骶神經(jīng)調(diào)節(jié)(膀胱起搏器)：膀胱灌注無效，疼痛明顯患者。5、其它治療法；飲食療法、行為調(diào)節(jié)、理療等。6、少數(shù)癥狀嚴(yán)重和其它治療方法無效的病人可考慮外科手術(shù)。門診中，間質(zhì)性膀胱的患者就診的時候，往往已經(jīng)跑了多家醫(yī)院，進(jìn)行了長時間的問診，系列的錯誤治療，最終越治越重，對于出現(xiàn)尿頻，尿痛的現(xiàn)象，應(yīng)選擇有尿控診療專家組的醫(yī)院進(jìn)行治療。2022年11月10日213
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張維宇主治醫(yī)師 北京大學(xué)人民醫(yī)院 泌尿外科 引起IC病因尚未明確，已經(jīng)被提出的包括感染自身免疫/炎癥、肥大細(xì)胞、膀胱氨基葡聚糖和上皮滲透性、神經(jīng)支配、尿液異常和其他潛在原因。盡管缺乏確切的臨床證據(jù)，但大量的研究證據(jù)表明IC是涉及神經(jīng)、免疫及內(nèi)分泌等因素相互作用而引發(fā)的綜合征。1、感染盡管尿路感染的癥候群及流行病學(xué)特點與IC的情況相似，但關(guān)于微生物和病毒感染與患者之間的確切關(guān)系仍沒有得到證實。除了尿液及尿路上皮組織的細(xì)菌培養(yǎng)以外，檢測尿液中是否含有過量的IgA或IG，以及通過PCR驗證細(xì)菌16SrRNA基因或病毒基因的是否存在均證實微生物感染不是IC發(fā)病的直接原因。然而復(fù)發(fā)性女性尿路感染能夠通過多種因素造成女性膀胱的超敏癥狀，例如誘導(dǎo)尿路上皮細(xì)胞的凋亡、增加肥大細(xì)胞數(shù)量及降低上皮細(xì)胞鈣黏蛋白等。因此，感染通常是誘發(fā)或惡化間質(zhì)性膀胱炎的一個相關(guān)因素。2、自身免疫/炎癥越來越多的證據(jù)表明，慢性炎癥及自身免疫反應(yīng)在IC的發(fā)展過程中十分重要。尤其是Hunner型IC患者的膀胱中顯示有彌漫性的炎癥，但其作用機制仍然未知。IC患者膀胱標(biāo)本的組織學(xué)分析常顯示肥大細(xì)胞浸潤，血清中可以檢出高濃度的促炎癥細(xì)胞因子和趨化因子，水?dāng)U張后膀胱鏡下的球狀出血點，以及膀胱壁的侵蝕和變薄等。這些表現(xiàn)均提示了炎癥在IC發(fā)病機制中的作用。大量的研究報道表明，在間質(zhì)性膀胱炎患者體內(nèi)存在有自身免疫性抗體。起初在間質(zhì)性膀胱炎患者體內(nèi)檢測出的自身抗體是抗核抗體，這與干燥綜合征等全身性自身免疫性疾病的自身抗體譜是相似的。已有研究發(fā)現(xiàn)41.2%的IC患者同時患有自身免疫性疾病(其中27.5%患有一種類型的免疫性疾病，13.7%患有兩種類型)；并且有37.3%的患者與變態(tài)反應(yīng)性疾病相關(guān)。經(jīng)膀胱勻漿免疫的小鼠能夠發(fā)展成與間質(zhì)性膀胱炎相似的免疫性膀胱炎。與正常人相比，膀胱上皮和黏膜下組織中更高數(shù)量的漿細(xì)胞、CD4+、CD8+等細(xì)胞及特異性IgE的增加也提示著部分間質(zhì)性膀胱炎患者的發(fā)病機制。然而，在間質(zhì)性膀胱炎的患者中還沒有檢測到特異的自身抗體。(1)肥大細(xì)胞：潰瘍性IC患者中有65%的患者有肥大細(xì)胞浸潤，但在非潰瘍型的IC患者中增加的并不明顯。盡管在間質(zhì)性膀胱炎的患者中肥大細(xì)胞計數(shù)增加，但是其增加對于間質(zhì)性膀胱炎患者來說并不是特異的。隨著關(guān)于肥大細(xì)胞的重要性證據(jù)逐漸增多，提示肥大細(xì)胞在IC發(fā)病機制中處于核心部分：它們能夠釋放組胺、白三烯、5-羥色胺等炎性介質(zhì)，并能夠與免疫球蛋白E(IgE)抗體、其他炎癥細(xì)胞及神經(jīng)系統(tǒng)相互作用。(2)膀胱氨基葡聚糖層和上皮滲透性：在研究IC患者的尿路上皮組織分化中發(fā)現(xiàn)，尿路上皮細(xì)胞的形態(tài)學(xué)發(fā)生了改變。上皮細(xì)胞分化及穩(wěn)態(tài)的改變主要體現(xiàn)在上皮細(xì)胞剝脫、IL-8低表達(dá)、細(xì)胞凋亡水平的上升伴增殖水平的下降；以及抗增殖因子(APF)、硫酸軟骨素和緊密連接蛋白的異常表達(dá)。異常失調(diào)的尿路上皮能夠?qū)е律掀ねㄍ感缘脑黾樱M(jìn)而產(chǎn)生高敏感性的膀胱癥狀。相反，在正常情況下其滲透性能夠被氨基葡聚糖(GAG)替代或APF拮抗。氨基葡聚糖(GAG)層是抵抗尿液，保護膀胱黏膜的一層化學(xué)屏障。其在膀胱內(nèi)主要有兩個功能：①防止細(xì)菌黏附膀胱壁；②以黏液的形式在尿液與膀胱壁中間形成一個屏障。若GAG發(fā)生功能障礙，膀胱壁的滲透性增加，滲透的尿液將會引起黏膜下的炎癥，刺激感覺神經(jīng)并引發(fā)尿頻、疼痛等臨床癥狀。然而，GAG發(fā)生障礙的原因仍是未知的。3、神經(jīng)性因素神經(jīng)系統(tǒng)異常是IC的重要病因，組織病理學(xué)顯示膀胱壁有特征性的神經(jīng)末梢增殖和慢性周圍神經(jīng)炎。IC患者的神經(jīng)性因素主要有以下幾種。(1)交感神經(jīng)活動增加：在IC的貓動物模型發(fā)現(xiàn)在腦橋核藍(lán)斑(LC)中酪氨酸羥化酶免疫反應(yīng)活性增加，表明交感神經(jīng)活動增加。(2)外周和中樞的感覺神經(jīng)支配上調(diào)：IC患者膀胱顯示TRPV1的上調(diào)，或NGF、ATP及前列腺素類的釋放增加。膀胱組織和尿液中的NGF水平升高NGF的過度表達(dá)導(dǎo)致神經(jīng)元過度支配、神經(jīng)過度活動與膀胱功能障礙。(3)神經(jīng)纖維密度增加：尿路上皮下TRPV1神經(jīng)纖維的表達(dá)上調(diào)，TRPV1神經(jīng)纖維密度與疼痛、尿頻、尿急等癥狀密切相關(guān)。(4)神經(jīng)性炎癥：肥大細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)如組胺、白三烯、5-羥色胺等與神經(jīng)系統(tǒng)相互作用產(chǎn)生神經(jīng)性炎癥。4、肌肉功能紊亂IC患者GAG層或尿路上皮滲透性損傷或改變、逼尿肌中肥大細(xì)胞數(shù)量增多或NO水平、ATP比率改變等均可導(dǎo)致逼尿肌功能紊亂，引起類IC樣癥狀。有盆腔手術(shù)史(特別是子宮切除術(shù))及肛提肌疼痛的女性IC的發(fā)生率較高，表明盆底肌功能障礙也可能促進(jìn)疾病癥狀的發(fā)展。5、精神心理因素IC患者常表現(xiàn)精神心理異常對患者社會心理功能及生活質(zhì)量產(chǎn)生明顯影響?；颊叩奶弁?、睡眠障礙、抑郁、焦慮、壓力，社交功能障礙和性功能障礙明顯多于非IC患者。雖然這些癥狀在一些IC患者中可能是反應(yīng)性的，但也有一些證據(jù)表明可能存在共同的生物學(xué)機制。亦有學(xué)者提出IC/BPS可能是影響膀胱和其他軀體/內(nèi)臟器官的超敏感性疾病家族的成員之一，是全身性系統(tǒng)疾病中的一部分。6、其他潛在因素IC常合并有纖維肌痛、腸易激綜合征、慢性疲勞綜合征、干燥綜合征、慢性頭痛和外陰痛等，機制尚不清楚，可能是全身性系統(tǒng)疾病中的一部分。IC的女性常有子宮切除、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)或流產(chǎn)等病史，提示盆腔手術(shù)可能觸發(fā)癥狀的產(chǎn)生。尿液中的成分如鉀離子可能會破壞膀胱的尿路上皮功能引起癥狀，如氯胺酮長期濫用產(chǎn)生IC樣癥狀，可能與氯胺酮及其代謝產(chǎn)物有關(guān)。IC患者發(fā)現(xiàn)黏膜下微血管密度的減少，且高壓氧治療可緩解IC的癥狀，提示組織缺氧可能是IC的病因之一。食用某些特定的食物或飲料通常是加劇IC癥狀的原因之一，可見于52.7%~95.8%的患者，提示IC的病因可能存在更加廣泛的因素，仍需進(jìn)一步研究探討。2022年10月23日809
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張鵬主任醫(yī)師 北京博愛醫(yī)院 泌尿外科二科 近年的研究進(jìn)展顯示，IC/BPS出現(xiàn)的一系列癥狀可能與多種因素有關(guān)，但其確切病因仍不得而知，目前，主流的理論包括以下幾點：1. 膀胱上皮細(xì)胞的氨基葡聚層缺乏（GAG）2. 慢性細(xì)菌感染與慢性炎癥3. 膀胱上皮下肥大細(xì)胞的異常激活伴促炎介質(zhì)的釋放4. 神經(jīng)免疫機制5. 自體神經(jīng)功能異常以上這些原因單獨都可能導(dǎo)致IC/BPS的發(fā)生，也有可能幾種病因同時存在，從而引發(fā)綜合的致病效果。由于致病病因不止一種的可能，這也就造成了目前沒有任何一種治療方式，能夠成功的治療所有患者，絕大部分IC/BPS患者可能都需要多種治療方式聯(lián)合才能最終有效的控制癥狀。此外，有證據(jù)表明，IC/BPS患者經(jīng)常合并其他疼痛癥狀和其他疾病，例如：腸易激綜合征，慢性疲勞綜合征和纖維肌痛，這可能代表了這種異質(zhì)性疾病的一種獨特表型有研究發(fā)現(xiàn)，膀胱內(nèi)的氨基葡聚糖層（glycosaminoglycans, GAG）可形成一個保護屏障，防止尿液中的溶質(zhì)進(jìn)入到基底細(xì)胞膜中。據(jù)此，Parsons首先提出了泌尿系統(tǒng)上皮滲透性增加的假說。人們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，外源性硫化多糖（如肝素、多硫戊聚糖、透明質(zhì)酸）可減少膀胱壁內(nèi)尿素及氯化鉀的跨壁移動，緩解IC癥狀。上皮滲漏理論可部分解釋IC的成因，但是目前的研究證據(jù)并不支持將之視為臨床上出現(xiàn)的IC首要致病因素。很多研究人員都對泌尿系感染是否作為引起IC/BPS的病因進(jìn)行了廣泛的研究與討論，但是到目前為止，沒有典型的臨床病例可以強烈支持這一觀點，活動性感染參與其病理進(jìn)程或者抗生素在治療中起作用看起來證據(jù)都不充足。炎癥是典型的IC或潰瘍型IC的普遍特征。膀胱病變處的組織學(xué)檢查可以發(fā)現(xiàn)有淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤的膀胱壁全層炎癥和周圍神經(jīng)炎癥。肥大細(xì)胞被認(rèn)為在IC/BPS的病因和/或發(fā)病機理中起著重要作用。是許多強效炎癥因子的儲存庫，可以釋放包含如組胺、白三烯、血清素及細(xì)胞因子等強效炎癥介質(zhì)。潰瘍型IC/BPS中的許多癥狀和特征，如疼痛、尿頻、水腫、纖維化及固有層新血管的生成可能均于肥大細(xì)胞衍生因子的釋放有關(guān)。相比較而言，潰瘍型IC/BPS患者的膀胱組織中肥大細(xì)胞以數(shù)十倍數(shù)量的增長。然而，在非潰瘍的IC/BPS患者中，肥大細(xì)胞的數(shù)量正?；騼H輕度增加。除上述機制外，IC/BPS可能還有其它機制，有作者發(fā)現(xiàn)IC/BPS患者的逼尿肌中肥大細(xì)胞增多以及尿白三烯E4和嗜酸性粒細(xì)胞蛋白X增加。 實際上，認(rèn)識到肥大細(xì)胞和IC有關(guān)，并不排斥病因?qū)W的其他理論。因為肥大細(xì)胞可能與任何病因引起的損傷相關(guān)，并且其去顆?；赡苁歉鞣N原因引起的疼痛和尿頻的終末共同通路,被激活的肥大細(xì)胞在其發(fā)病機理中扮演著雖然不是初始因素，但卻可能處于中心地位的角色。近來，神經(jīng)炎癥反應(yīng)失調(diào)機制，越來越受到學(xué)者的重視。實際上，IC與由神經(jīng)炎癥反應(yīng)引起的其他慢性盆腔疼痛綜合癥具有許多共性，包括疼痛定位不明確（盆腔），臨近區(qū)域出現(xiàn)疼痛感（會陰、恥骨聯(lián)合上部、背部下方、臀部），以及確實存在不明原因的炎癥變化等。神經(jīng)源性炎癥可能是某些IC/BPS患者的病因，或者是其他病因引起的結(jié)果。這與肥大細(xì)胞的中心作用或上皮滲漏學(xué)說并不矛盾。這可以導(dǎo)致自身免疫現(xiàn)象的發(fā)生，或由偶然的感染而引起，這就可以解釋臨床中相當(dāng)一部分患者在某一次泌尿道感染后就患上了IC/BPS的尷尬事實！中樞神經(jīng)系統(tǒng)與盆底失調(diào)相關(guān)，又同時導(dǎo)致了慢性盆腔疼痛，也可能以創(chuàng)傷或盆腔手術(shù)后的IC有關(guān)。神經(jīng)源性炎性學(xué)說對于提出新的治療方法提供了新的理論基礎(chǔ)其他病因：抗增殖因子：keay等發(fā)行正常對照組的膀胱細(xì)胞生長速度明顯快于IC患者的膀胱細(xì)胞，進(jìn)而發(fā)行了IC患者尿路上皮細(xì)胞產(chǎn)生的抗增殖因子APF是IC/BPS的敏感且特異性的標(biāo)志物。Keay等進(jìn)一步提出假說：IC/BPS可能是由于APF抑制尿路上皮增殖而引起的，APF的這種作用受膀胱細(xì)胞產(chǎn)生的生長因子的調(diào)節(jié)。在APF存在并且HB-EGF（表皮生長因子）產(chǎn)生受限時，任何對膀胱的損傷（感染，創(chuàng)傷，過度擴張）都可以使易感患者產(chǎn)生IC/BPS。2021年01月31日2768
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蔣毅主任醫(yī)師 攀鋼總醫(yī)院 男科 間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征(Interstitial cystitis, or bladder pain syndrome , IC/BPS)是以膀胱慢性疼痛為特點、嚴(yán)重的、原因不明(診斷排除任何已知的病因)的膀胱炎癥綜合征。往往伴有尿頻(92%)、尿急(92%)、尿痛(70%)、起夜(夜尿)，而尿培養(yǎng)則無菌。間質(zhì)性膀胱炎的癥狀可能與其他膀胱功能異常癥狀相重疊：如尿道感染、膀胱過度活動癥、輸尿管炎、尿道綜合征以及前列腺炎。該綜合征往往給患者帶來巨大痛苦，嚴(yán)重降低生活質(zhì)量的程度不亞于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、慢性癌癥疼痛或腎臟透析。至今所應(yīng)用的包括膀胱切除在內(nèi)的各種治療方法效果均不十分滿意。一、發(fā)病原因 IC/BPS目前的發(fā)病原因不明。盡管如此，目前醫(yī)學(xué)界研究已經(jīng)提出了一些解釋，其中包括：自身免疫學(xué)說、感染學(xué)說、神經(jīng)學(xué)說、肥大細(xì)胞學(xué)說、襯里滲漏學(xué)說和尿毒物產(chǎn)生學(xué)說，其他的發(fā)病原因涉及到變態(tài)反應(yīng)、遺傳和應(yīng)激-心理機制。最近的研究表明，IC/BPS病人的尿內(nèi)含有一種抑制膀胱上皮細(xì)胞增殖的物質(zhì)，可使膀胱易于感染，從而發(fā)生IC/BPS。臨床和實驗室證據(jù)確認(rèn)肥大細(xì)胞在IC/BPS的發(fā)生中起著關(guān)鍵作用，因為該細(xì)胞釋放組織胺，導(dǎo)致疼痛、腫脹、疤痕并干擾愈合過程。研究表明，IC/BPS病人膀胱的神經(jīng)纖維顯著增生。不管初始原因如何，業(yè)已明確的是病人膀胱襯里或輸尿管上皮受損，當(dāng)表面的氨基糖苷由于感染、過量咖啡或碳酸飲料等原因損傷脫落后，尿中的化學(xué)物質(zhì)滲漏到周圍組織，引起疼痛、炎癥和尿路癥狀，大多文獻(xiàn)支持這一觀點?？诜蛲ㄟ^導(dǎo)管使用硫酸聚戊糖可修復(fù)或重建損傷的膀胱襯里，減輕癥狀。很多研究已經(jīng)注意到焦慮、應(yīng)激和高反應(yīng)性與IC/BPS的關(guān)聯(lián)。二、流行病學(xué)盡管最早認(rèn)為該病是絕經(jīng)期婦女的特發(fā)疾病，但越來越多的男女在二十幾歲被診斷。事實上，IC/BPS影響所有年齡、性別、社會經(jīng)濟背景的人群，其發(fā)生并不少見。從1887年Skene第一次應(yīng)用間質(zhì)性膀胱炎，這一定義到目前的膀胱疼痛綜合征；從最早認(rèn)識膀胱內(nèi)的Hunner’s潰瘍，到1978年發(fā)現(xiàn)膀胱粘膜集簇狀出血；從50年代認(rèn)為這類患者為精神疾患，到目前認(rèn)識它是由于膀胱粘膜功能障礙引起的癥狀；從最初Oravisto在芬蘭赫爾辛基調(diào)查其發(fā)病率僅為10/10萬，到1994年報道發(fā)病率可能高達(dá)865/10萬，乃至認(rèn)為每10萬人群中存在IC/BPS類癥狀的患者可能高達(dá)5千人。這一百余年來，人類對間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征的認(rèn)識已經(jīng)發(fā)生了深刻的變化。最近研究揭示 美國有270萬～ 653萬女性有 IC/BPS癥狀，高達(dá)12% 女性有早期IC/BPS的表現(xiàn)。進(jìn)一步的研究估計該綜合征在男性也遠(yuǎn)比早期認(rèn)為的高[5]。三、診斷鑒別IC/BPS的診斷是根據(jù)臨床癥狀進(jìn)行排除的過程。美國泌尿?qū)W會(American Urological Association, AUA)指南建議仔細(xì)檢查病史、查體和實驗室檢查評估IC/BPS癥狀和其他潛在異常[3] 。KCl試驗，又稱為鉀敏感試驗，已不再建議實施。對于復(fù)雜病例，經(jīng)過膀胱鏡下膀胱灌水膨漲(hydrodistention)試驗有助于診斷，但該試驗對IC/BPS并非特異，而且試驗本身可能導(dǎo)致與IC/BPS相似的膀胱出血點(glomerulations)。因此，IC/BPS的診斷主要靠排除法。四、疾病治療：主要通過藥物、飲食、心理調(diào)節(jié)或手術(shù)等方法。A類、藥物治療1、阿米替林為三環(huán)類抗抑郁藥物，是治療IC/BPS最有效的藥物之一。 2、西米替丁為H2受體阻滯劑，適用于非潰瘍型IC/BPS患者。 3、羥嗪為H1受體拮抗劑，抗過敏藥物，在使用鹽酸羥嗪治療IC/BPS的過程中，患者的偏頭疼、腸易激綜合征和變態(tài)反應(yīng)性疾病也可以得到改善。 4、硫酸戊聚糖鈉（Elmiron）是目前為止美國FDA批準(zhǔn)用于治療間質(zhì)性膀胱炎的唯一口服藥物: 一種口服用藥，能修補受損的，薄的，或是“漏洞的”膀胱表面。這些表面（氨基葡萄聚醣或是GAG層）是由一層黏膜所組成，能保護膀胱壁免被尿液的細(xì)菌和腐蝕物感染。分子量4000-6000（聚合度約11~23糖基）。戊聚糖多硫酸鈉能修補受損的，薄的，或是“漏洞的”膀胱表面。這些表面（氨基葡萄聚醣或是GAG層）是由一層黏膜所組成，能保護膀胱壁免被尿液的細(xì)菌和腐蝕物感染。戊聚糖多硫酸鈉可能是治療前列腺炎、IC有關(guān)的難治性恥骨上區(qū)疼痛的理想藥物選擇。 Elmiron具有人工GAG層的功能，但是它在IC的機械性功能還不為所知。1996年的秋天，F(xiàn)DA當(dāng)局批準(zhǔn)了Elmiron的銷售市場，Elmiron成了第一個合法的專治IC的疼痛及不舒適的口服用藥。臨床研究: 有38%的病患在接受Elmiron治療三個月后，他們的IC徵狀有顯著的進(jìn)展。在公開測試中，有61%的病患的病情證實有進(jìn)展。用藥方案： 建議IC病患每天服用Elmiron三次，每次服用100毫克，總共是一天300毫克。 Elmiron須服用二到四個月后才能見效，但是病患最好是持續(xù)個至少六個月的治療才停止。疼痛首先減輕，但是通常需要六到九個月的舒緩期。 Pentosan Polysulfate 戊聚糖多硫酸酯，也是一種有效和選擇性的抗HIV 藥物。5、免疫抑制劑：如硫唑嘌呤、環(huán)孢素A和氨甲喋呤等，據(jù)報道療效好，但副作用較大。 6、非甾體抗炎藥物和糖皮質(zhì)激素，短期效果明顯，停藥后復(fù)發(fā)。 7、鎮(zhèn)痛藥物：曲馬多、嗎啡、芬太尼、顛茄等阿片類藥物以及罌粟堿均可暫時緩解癥狀，但爭議較大。膀胱內(nèi)灌注利多卡因也是一種可以選擇的鎮(zhèn)痛治療方法。 8、維生素D3類似物BXL628可改善由于平滑肌收縮引起的尿急尿頻癥狀，但效果欠佳。 9、槲皮素可能對IC/BPS有效。 10、右旋苯丙胺，對疼痛和尿頻癥狀有效。 11、二甲亞砜（DMSO）是迄今為止美國FDA批準(zhǔn)用于IC治療的唯一一種膀胱灌注藥物。DMSO灌注后多數(shù)患者會出現(xiàn)大蒜樣臭味，是不少患者拒絕該治療的原因。 12、辣椒拉素類似物（RTX）通過耗竭C神經(jīng)纖維末梢的神經(jīng)胺類物質(zhì)而達(dá)到阻滯C纖維的作用。 13、透明質(zhì)酸鈉，作為膀胱粘膜保護層的主要成分，總體治療效果較好。 14、肉毒素A具有止痛作用，但是需要反復(fù)注射治療。 15、硫酸軟骨素是另一種膀胱粘膜保護層的主要成分，對IC/BPS的治療有一定的療效。 16、肝素用于IC治療的主要作用機理是作為膀胱粘膜保護層成分，來替代可能損傷的膀胱粘膜保護層。 17、卡介苗（BCG）和白介素，其作用機理在于其免疫調(diào)制作用。 18、氧氯苯磺酸鈉，其使用時經(jīng)麻醉下灌注，本身會引起疼痛。19、硫酸脫乙酰殼多糖衍生物替代膀胱粘膜保護層也是一種治療方法，但屬試驗階段。B類、非藥物治療1、 膀胱擴張治療IC/BPS有著悠久的歷史，同時它還有著明確診斷的意義，是一線方法。 2、 潰瘍型間質(zhì)性膀胱炎經(jīng)尿道潰瘍電切電灼術(shù)可作為首選治療。 3、 骶神經(jīng)調(diào)節(jié)（SNM）為治療膀胱疼痛綜合征提供了一條嶄新的途徑，通過植入神經(jīng)調(diào)控系統(tǒng)（膀胱起搏器）調(diào)節(jié)傳入神經(jīng)通路，達(dá)到改善癥狀的目的。有文獻(xiàn)報道，骶神經(jīng)調(diào)節(jié)術(shù)對于間質(zhì)性膀胱炎（膀胱疼痛綜合征）的長期有效率達(dá)73%。4、 脛后神經(jīng)刺激術(shù)(PTNS)是一種新興的治療方法，可使一些患者獲益。 5、 針刺治療在IC/BPS的治療中也有一定的作用。 6、 高壓氧治療，可選，但是效果不盡滿意。 7、 膀胱擴大術(shù)，適用于尿頻嚴(yán)重，但是疼痛較輕的患者。8、 膀胱全切術(shù)和尿流改道，這類治療會切除膀胱，屬于不可逆性治療，需要非常慎重。除非經(jīng)各種治療后，患者均無效，膀胱攣縮、尿頻和疼痛十分嚴(yán)重，否則不建議采用。 大家可以看到，上述這些種類繁多的治療方法，僅屬于治療IC/BPS的部分方法，目前沒有一種上述治療會對患者肯定有效，但是暫時的治療失敗也絕不等同于沒有有效的治療方法。通過換用其它治療方法或者是選擇聯(lián)合治療方法，我們對一些重癥間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征患者的癥狀顯著改善率高達(dá)70% 。2020年07月04日2954
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