強迫癥

治療強迫癥的ERP技術(shù)是目前被認為非常有效的治療方法一核心有兩個：一是暴露：方法有現(xiàn)場暴露和想象暴露兩種，需要明確暴露的情境，并對該情境進行排序，再做出計劃；二是阻止：也就是要阻止患者的儀式行為，即回避行為或過度重復的行為，在患者世界里面是安全行為。二ERP前期準備1明確強迫情境，量化痛苦程度，進行等級排序（1）明確會導致強迫癥狀出現(xiàn)的具體情境：出門碰到外面的東西就出現(xiàn)“臟了，需要消毒”；離開父母就出現(xiàn)“父母有危險了”（2）具體量化患者本身感受到痛苦情緒的程度：0-10分打分，0分是沒有痛苦的感覺，10分是讓自己痛苦到崩潰的感覺，對不同的情景進行評估分數(shù)（3）具體量化患者的具體強迫行為：具體每天洗手多少次？每次洗多長時間？2那怎么判斷是不是強迫行為呢？有如下3點可以判斷：（1）情緒上很痛苦：痛苦是患者主觀感覺，最能切身體會到了，問問到底是什么引發(fā)了患者的痛苦，是外部的客觀情境，還是心里面出現(xiàn)了某些想法。（2）行為上的回避：回避是患者面對讓他感到痛苦的事情時自然而然的反應，比如出門碰到東西就很痛苦，那直接就不出門好了。（3）行為上的儀式動作：如果無法回避，那就只能面對。患者為了緩解內(nèi)心的痛苦，就會構(gòu)想出只有直接能理解的儀式動作，比如反復洗手、檢查，數(shù)數(shù)、點頭3次，轉(zhuǎn)圈3次等等。3將強迫場景根據(jù)痛苦程度排序在前面明確了具體的強迫場景和痛苦程度后，我們就可以對這些進行等級排序，可以分為10個等級，建議在3~5分（滿分10分）開始實施暴露療法，比如，摸到公園的凳子就會反復的洗手等；等這個等級克服了，再往4-6分的前進，比如摸到電梯上的按鈕等。如何判斷能夠往前推進，就是痛苦程度降低看，放棄了摸到公園的凳子就去洗手的行為，才能往更高等級的摸到電梯上的按鈕。4如何才能有效減少每個等級的痛苦程度和阻斷強迫行為（1）家人的支持和配合當患者要做出改變時候，家人需要也做出長時間以來適應患者強迫行為的習慣，比如家人要忍住對患者的同情，當患者做出一點點的進步的時候，我們的遷就行為也要跟著放棄（跟患者一起多洗手的習慣）；不要再給患者任何承諾和保證，因為反復的對患者承諾和保證本身就是患者的一種強迫行為，當患者進入治療階段，可以很明確的告訴患者：我的承諾和保證對你的治療是沒有幫助的，你可以做到的，我們陪著你。（2）放松療法想象暴露療法最常用的就是放松療法，先讓患者學會放松，多次訓練之后，能夠養(yǎng)成自我放松的技能，再去想象暴露在讓自己痛苦的場景中，待在那里，但是努力的自我放松，直到完全放松下來，具體放松放松后面會慢慢講解；如果是在現(xiàn)實場景的暴露，直接待在那里，然后自我放松，直到接受和放松下來。（3）驗證威脅的真實性驗證威脅為假，在現(xiàn)場暴露之后，咨詢師需要與患者驗證和討論威脅的真實性，患者對威脅在相信程度。（4）干擾強迫行為A當患者認為家里人出門回家會帶回來臟東西，可以同樣想象自己是天使，特別用身上自發(fā)的光消滅一切妖魔鬼怪B當患者要去做強迫行為，可以讓他延遲去做，先轉(zhuǎn)移注意力做點其他事情，過一會再去做，很多患者就會發(fā)現(xiàn)，將最開始的沖動控制住了，那么強迫動作就不會出現(xiàn)了C控制強迫是次數(shù)，比如從原來一天洗50次手，慢慢的降低到40次，給自己暗示已經(jīng)夠干凈了，慢慢的減少頻率劉梅珠北京大學第六醫(yī)院心理治療師/心理咨詢師/注冊心理師擅長：家庭養(yǎng)育、兒童/青少年心理治療、婚姻家庭治療、抑郁癥、焦慮癥等需要了解更多詳細信息可以關(guān)注我的個人網(wǎng)站：https://amiraliu.top

強迫癥患者強迫行為是在具體的生活場景中發(fā)生的。強迫洗手的患者在手碰到桌子（日常情景）后，就會覺得手臟了，有病毒和細菌，不洗掉這些臟東西就會生?。ㄕJ知），因此會立刻感覺到非常焦慮，在焦慮情緒的驅(qū)使下就去反復洗手（行為）。對于強迫思考的患者，突然聽到旁邊有人說到不開心的事情，就會想（他們的壞運氣傳染給我了，我要怎樣才能避免壞運氣呢？），引發(fā)了他的認知“必須要想清楚”，即可焦慮起來，在焦慮情緒的驅(qū)使下反復思考，不斷想這件事（行為）。治療方案1：暴露與反應阻止技術(shù)（ExposureandResponsePrevention，當患者摸到桌子想到非常臟的時候，這時候就會特別焦慮，允許自己認為桌子臟，但是阻止洗手這個強迫行為，患者這個時候會擔心手會變爛、身體會生病等等，但是現(xiàn)實他擔心的事情并沒有發(fā)生，這就驗證了患者原有的認知是無效的，是錯誤的，需要修正，根據(jù)實際的結(jié)果提出更為有效的認知觀念。治療方案2：正?；瘡娖劝Y的很多想法，其實是大多數(shù)人頭腦中都會存在的，是正常反應，區(qū)別就是強迫癥患者會跟這些想法較真和對抗，無法接受任何“不好的想法”、“壞運氣”、“生病”和“死亡”等等，但是大多數(shù)人允許自己有不好的想法，接納自己和所愛的人有不好的一面。所以，當強迫癥患者把頭腦中糾結(jié)的問題正常化，用接納的態(tài)度處理，也就好打破強迫的怪圈。治療方案3：深層信念的改變強迫癥患者很多是屬于追求完美、做事靠譜、嚴格律己和責任心超級強的人，他們對事情追求完美的過程中就會導致對自己的嚴苛和經(jīng)常否定自己，導致從內(nèi)心里面認為自己是“壞的/沒有能力的/沒有價值的/不值得被愛的人”，要從根本上消除強迫癥，不僅僅要控制自己的強迫思維和行為，還有不斷的鼓勵和認可自己，追求完美的做事習慣也需要有所轉(zhuǎn)變，允許自己出錯，每天夸自己，從而從內(nèi)心接納自己，認可自己。再者，他們往往把很多責任往自己身上抗，對危險過度敏感，消除日常生活中的種種危險，他們就該會有各種各樣的強迫想法和行為，比如反復的想家里的煤氣可能有危險，從而反復的檢查煤氣。劉梅珠北京大學第六醫(yī)院心理治療師/心理咨詢師/注冊心理師擅長：家庭養(yǎng)育、兒童/青少年心理治療、婚姻家庭治療、抑郁癥、焦慮癥等需要了解更多詳細信息可以關(guān)注我的個人網(wǎng)站：https://amiraliu.top

一強迫癥的表現(xiàn)有兩種：1強迫行為：可以看到的行為舉止2強迫思維：是頭腦中反反復復控制不住的思考同一個問題那“強迫”是什么意思呢？①被迫的：是不想做但是被迫要去做，而這個被迫是自己內(nèi)在逼迫自己的；②過度重復：明明知道沒有必要，不符合邏輯，但是還是反復重復做同一件毫無意義的事情，如反復洗手和思考同一件事情二常見表現(xiàn)1外部可見的重復行為：如洗手、檢查、數(shù)數(shù)、儀式性動作等2內(nèi)在煎熬的反復思考：祈禱、計數(shù)、反復默誦字詞等強迫外在行為有兩種原因1追求完美的人：每個問題都必須想清楚，每個細節(jié)都要沒有問題，就是引發(fā)其窮思竭慮的習慣。2對抗自己的強迫思維：做某個動作的就是為了對抗內(nèi)在強迫思維而做的動作，如果沒有做，可能就會有壞運氣、壞事情發(fā)生三為什么會有強迫行為和強迫思維到底是誰在逼迫他們呢？是焦慮（有時表現(xiàn)為害怕、擔心或恐懼）在逼迫他們，例如：1強迫洗滌：患者之所以反復多次洗滌，不是因為患者覺得沒有洗干凈，而是一旦停止洗滌，他就會感到焦慮，當他忍受不了焦慮時，他就會再次洗滌或者繼續(xù)洗滌，反復多次洗滌之后，患者的焦慮情緒會減輕，也就不會有洗滌行為了2強迫性窮思竭慮：如果患者對某個問題沒有想清楚，就會感到煩躁不安，這種煩躁不安就會驅(qū)使患者繼續(xù)思考下去，直到筋疲力盡或者想出一個結(jié)果來那么強迫癥的焦慮又是怎樣得來的呢？為什么有人洗一遍手不會感到焦慮，而強迫癥患者會感到焦慮呢？為什么有人想不清一些問題卻不會感到心煩，而強迫癥患者會感到心煩呢？患者對洗手的焦慮并不是生下來就有的，而是生活中其他焦慮的事情和洗手結(jié)合后形成的。例如，有患者在洗手的時候，若正在因工作（或是家庭沖突）壓力體驗到焦慮，就有可能使得原本由工作（或家庭沖突）引發(fā)的焦慮變成由洗手引發(fā)的了，工作壓力（或家庭沖突）的焦慮情緒就在洗手中呈現(xiàn)出來，掩蓋了原來真實的焦慮四那明明那么痛苦，為什么還能一直維持下去呢？在感受到焦慮后，就會被迫做出一些行為來降低焦慮，一旦感覺這樣的行為（反復洗手）能夠降低焦慮，會選擇反復做出相同的行為（反復洗手）來減低焦慮。通過過度重復的行為來降低焦慮，因為患者經(jīng)常面臨這樣的焦慮事情，患者就會反復啟動這個過度重復的行為來應對，如此一來，患者的強迫思維和強迫行為也就維持下來了。當患者在洗手的時候感受到焦慮情緒，他可能會把這種焦慮和不安解釋為“擔心沒有洗干凈”，于是他就再洗一遍，結(jié)果焦慮有所減輕，但還是焦慮；接著再洗一次，焦慮又有所減輕，但還是有焦慮；他又洗一遍……經(jīng)過多次重復洗滌，他的焦慮程度終于得到緩解，于是他心安了。DSM-5對強迫癥的診斷標準：第1條具有強迫思維、強迫行為或者兩者皆有。強迫思維的定義如下。①在某些時段內(nèi)，個體感受到反復的、持續(xù)性的、侵入性的和不必要的想法、沖動或意向，大多數(shù)個體都會為此出現(xiàn)顯著的焦慮或痛苦。②個體試圖忽略或壓抑此類想法、沖動或意向，或用其他一些想法和行為來應對它們（例如，通過某種強迫行為）。強迫行為的定義如下。①重復行為（如洗手、排序、核對）或精神活動（如祈禱、計數(shù)、反復默誦字詞），個體感到重復行為或精神活動是作為應對強迫思維或根據(jù)必須嚴格執(zhí)行的規(guī)則而被迫執(zhí)行的。②重復行為或精神活動的目的是防止或減少焦慮及痛苦，或防止出現(xiàn)某種可怕的事件及情況；然而，這些行為或活動與所涉及的預防情況缺乏現(xiàn)實的連接，或者明顯是過度的。第2條強迫思維或強迫行為是耗時的（如每天耗時1小時以上）或這些癥狀引起了具有臨床意義上的痛苦，或?qū)е律缃?、職業(yè)及其他重要功能方面的損害。第3條強迫癥狀不能歸因于某種物質(zhì)（如濫用藥物等）的生理效應或其他軀體疾病。第4條該障礙不能用其他精神障礙的癥狀來更好地解釋。如何有效自我評測？這個是醫(yī)院里面最常用的針對強迫癥的測評方式：劉梅珠北京大學第六醫(yī)院心理治療師/心理咨詢師/注冊心理師擅長：家庭養(yǎng)育、兒童/青少年心理治療、婚姻家庭治療、抑郁癥、焦慮癥等需要了解更多詳細信息可以關(guān)注我的個人網(wǎng)站：https://amiraliu.top

引言強迫癥（Obsessive-CompulsiveDisorder，OCD）是一種常見且極具破壞性的精神疾病，影響著2-3%的人口。在最嚴重的情況下，患者會花費大量時間進行重復且看似無意義的強迫行為，并持續(xù)思考令人痛苦的侵入性想法。盡管患者意識到這些想法是非理性的，且強迫行為沒有生產(chǎn)力，但他們?nèi)匀桓械奖仨毨^續(xù)這些行為。OCD的病理軸之一是病態(tài)的回避行為，這種行為是對內(nèi)部思維或外部觸發(fā)因素的反應，以避免痛苦或傷害。例如，污染型OCD的患者通過洗手來避免細菌，而其他類型的患者則通過重復某些行為來避免負面后果。更大的回避程度與OCD的嚴重程度和治療抵抗性相關(guān)。近年來，手術(shù)神經(jīng)調(diào)節(jié)技術(shù)的進步使得在日常生活中能夠進行長期持續(xù)的顱內(nèi)監(jiān)測。7月12日NatureMedicine的研究報道“Disruptionofneuralperiodicitypredictsclinicalresponseafterdeepbrainstimulationforobsessive-compulsivedisorder”，研究人員利用這一機會，識別了在接受深部腦刺激（DeepBrainStimulation，DBS）治療的12名難治性強迫癥（Obsessive-CompulsiveDisorder，OCD）患者中，神經(jīng)預測臨床狀態(tài)的指標。基于初始五名患者在腹側(cè)紋狀體（ventralstriatum）區(qū)域的持續(xù)神經(jīng)記錄開發(fā)了神經(jīng)行為模型，并在額外七名患者的驗證隊列中進行了測試和驗證。在DBS激活前，患者處于癥狀最嚴重的狀態(tài)，此時theta/alpha（9Hz）波段的功率顯示出顯著的晝夜節(jié)律模式，并具有高度的可預測性。在癥狀持續(xù)的患者（非反應者）中，神經(jīng)數(shù)據(jù)的可預測性始終保持較高水平。相比之下，在癥狀得到改善的患者（反應者）中，神經(jīng)數(shù)據(jù)的可預測性顯著降低。這一神經(jīng)特征即使在有限時間的記錄中也能準確分類臨床狀態(tài)，表明其具有可推廣性，能夠促進治療決策。傳統(tǒng)的精神疾病診斷和監(jiān)測結(jié)果的方法主要依賴于癥狀現(xiàn)象學的分類，這種方法在過去半個世紀里為精神病學領(lǐng)域提供了標準化，并促進了從業(yè)者之間的溝通。然而，現(xiàn)代批評的重點之一是其固有的現(xiàn)象學性質(zhì)，側(cè)重于癥狀群體的統(tǒng)計模式，而非基礎(chǔ)原因和機制。過去十年，研究這些疾病及其治療的機制性框架發(fā)展的興趣顯著增加。最廣泛采用的框架是美國國立精神衛(wèi)生研究所（NationalInstituteofMentalHealth，NIMH）的研究領(lǐng)域標準（ResearchDomainCriteria，RDoC），這是一個以基本神經(jīng)行為構(gòu)造為定義的跨診斷框架，而不是癥狀群體。為了解其神經(jīng)生理基礎(chǔ)，研究團隊專注于反應選擇（responseselection）和抑制控制（inhibitorycontrol）這兩個在認知控制（cognitivecontrol）中的相關(guān)構(gòu)造。在決策過程中，這些構(gòu)造指的是識別相關(guān)因素、忽略無關(guān)因素并做出最佳決策的能力，以及抑制強迫性自動反應的能力。通過識別由VC/VSDBS產(chǎn)生的神經(jīng)特征，希望能推進對OCD病理機制的理解，并改進其監(jiān)測和治療策略。強迫癥（Obsessive-CompulsiveDisorder，OCD）是一種常見且極具破壞性的精神疾病，影響著全球2-3%的人口?；颊叱１憩F(xiàn)出強迫性行為和侵入性思維，即使他們意識到這些行為和思維是非理性的，但仍無法控制自己。傳統(tǒng)的治療方法包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）和認知行為治療（CognitiveBehavioralTherapy，CBT），但對于部分患者，這些方法的療效有限。近年來，深部腦刺激（DeepBrainStimulation，DBS）技術(shù)的發(fā)展為治療難治性O(shè)CD提供了新的希望。DBS是一種通過植入電極到特定腦區(qū)，利用電刺激來調(diào)節(jié)異常腦活動的技術(shù)。該研究聚焦于接受DBS治療的12名難治性O(shè)CD患者，旨在通過長時間的顱內(nèi)記錄，識別神經(jīng)預測臨床狀態(tài)的指標，從而更好地理解和治療OCD。該研究分為兩個患者隊列。隊列1包括最早接受DBS治療的五名患者（B001,B003,B004,B005和B006），從這些患者中獲取了最長的記錄數(shù)據(jù)，包括DBS啟動前和之后數(shù)月的神經(jīng)活動數(shù)據(jù)。隊列2包括后續(xù)接受治療的七名患者（B007–U003），由于各種原因，這些患者的數(shù)據(jù)較為有限。所有患者在腹側(cè)紋狀體（ventralstriatum，VS）區(qū)域雙側(cè)植入DBS電極，并連接到一個能夠記錄神經(jīng)活動的MedtronicPerceptPC脈沖發(fā)生器。研究人員重點關(guān)注theta/alpha波段（約9Hz）的神經(jīng)活動，這是因為低頻振蕩在認知控制中的重要性已被大量研究證實。研究采用了多種統(tǒng)計和機器學習方法來分析這些神經(jīng)數(shù)據(jù)，包括余弦模型（cosinormodel）、線性自回歸模型（linearautoregressivemodel）和非線性自回歸模型（nonlinearautoregressivemodel）等。此外，還使用樣本熵（sampleentropy）來量化神經(jīng)信號的規(guī)律性和可預測性。研究開始時，在隊列1的五名患者中進行了初步分析，識別出有希望的神經(jīng)活動模式，并在隊列2的七名患者中進行了預測性測試和驗證。所有數(shù)據(jù)均以10分鐘為間隔連續(xù)記錄，記錄時間范圍從數(shù)周到數(shù)月不等。在OCD患者的腹側(cè)紋狀體區(qū)域存在一個窄頻帶的~9Hz功率特征，這一特征在大多數(shù)患者中都能觀察到（Credit:?NatureMedicine）DBS電極位置重建：圖a展示了在標準腦圖譜空間中重建的DBS電極位置，顯示電極植入在腹側(cè)紋狀體/腹側(cè)囊（VC/VS）區(qū)域的12名患者的情況。這個位置的重建有助于確認電極的準確定位，從而確保記錄和刺激的有效性。9Hz功率特征：圖b展示了每位患者在大約9Hz頻率附近的功率譜密度（PowerSpectralDensity，PSD）圖。圖中綠色表示左半球，深黃色表示右半球。在某些情況下，由于刺激配置的原因，只能獲取一側(cè)半球的記錄。插圖部分放大了9Hz附近的頻率范圍，并用垂直虛線標出了9Hz的位置?；疑幱皡^(qū)域顯示了為長期記錄配置的頻帶（9±2.5Hz）。VS低頻功率的晝夜節(jié)律性在隊列1的前幾名患者中，研究人員發(fā)現(xiàn)VS區(qū)域在theta/alpha波段的功率顯示出顯著的晝夜節(jié)律性。這一神經(jīng)特征在DBS啟動前的癥狀嚴重狀態(tài)下尤為明顯。使用余弦回歸模型（cosinorregressionmodel）來測量這種節(jié)律性，結(jié)果顯示左、右半球均具有顯著的晝夜節(jié)律性（P<10^-63和P<10^-44）。VS區(qū)域的神經(jīng)活動動態(tài)反映了OCD患者的行為表型和臨床狀態(tài)，晝夜節(jié)律性的改變可以作為預測臨床反應的重要神經(jīng)特征（Credit:?NatureMedicine）臨床/行為狀態(tài)的原型圖示：圖a-d展示了與OCD和DBS治療相關(guān)的典型臨床和行為狀態(tài)：圖a描述了嚴重癥狀狀態(tài)下的回避行為。圖b描述了臨床反應狀態(tài)下的適應性行為。圖c描述了過度刺激狀態(tài)下的極端接近行為，包括抑制失調(diào)和睡眠需求減少。圖d描述了臨床反應狀態(tài)下的平衡活動和睡眠/覺醒模式。左半球VS9Hz功率的熱圖：圖e左側(cè)展示了隊列1中三名臨床反應者的左半球VS9Hz功率（以顏色條表示）隨時間的變化。熱圖中的顏色條表示行為/臨床狀態(tài)。右側(cè)展示了余弦擬合振幅隨時間的極坐標圖。結(jié)果顯示，癥狀狀態(tài)（淺黃色）具有強烈的晝夜節(jié)律模式，過度抑制狀態(tài)（紅色）晝夜節(jié)律模式被破壞，而臨床反應狀態(tài)（藍色）晝夜節(jié)律模式減弱。右半球VS9Hz功率的熱圖：圖f展示了非反應者的右半球VS9Hz功率的類似熱圖。結(jié)果顯示，非反應者在DBS啟動前（淺黃色）和長期非反應期（深黃色）之間的晝夜節(jié)律模式變化較小，晝夜節(jié)律性持續(xù)存在。神經(jīng)活動與臨床狀態(tài)的對應關(guān)系：在五名隊列1患者中，四名患者（B001,B002,B004,B005）在DBS啟動時表現(xiàn)出急性接近反應。兩名患者（B004,B005）在DBS啟動后的數(shù)天內(nèi)表現(xiàn)出明顯的過度抑制行為。神經(jīng)記錄顯示，這些行為觀察結(jié)果與神經(jīng)模式變化相對應，晝夜節(jié)律模式的振幅在過度抑制期顯著降低。DBS參數(shù)調(diào)整后，這些行為得到緩解。神經(jīng)預測性與臨床反應：通過比較臨床反應期和非反應期的9Hz功率熱圖，發(fā)現(xiàn)臨床反應期的晝夜節(jié)律性顯著減弱，而非反應期的晝夜節(jié)律性則持續(xù)存在。日常神經(jīng)活動模式進一步證實了這一點，反應者的模式更加分散和不規(guī)則，而非反應者的模式則保持高度的節(jié)律性和可預測性。神經(jīng)可預測性與臨床反應通過構(gòu)建日常神經(jīng)活動模式，研究人員進一步分析了這一晝夜節(jié)律性。在DBS啟動前和非反應者狀態(tài)下，神經(jīng)活動具有較高的可預測性。然而，在臨床反應期（即癥狀減輕期），這一可預測性顯著降低。研究人員使用線性和非線性自回歸模型以及樣本熵來量化這一變化，發(fā)現(xiàn)臨床反應與神經(jīng)活動的可預測性降低密切相關(guān)。研究人員使用多種統(tǒng)計模型來分析這些神經(jīng)數(shù)據(jù)，并驗證其與臨床狀態(tài)的關(guān)聯(lián)。結(jié)果表明，線性和非線性自回歸模型比余弦模型更能區(qū)分臨床反應和非反應。具體來說，線性自回歸模型在識別臨床狀態(tài)變化方面表現(xiàn)最好，模型的預測準確性顯著高于余弦模型和樣本熵。為了進一步驗證這些結(jié)果，在隊列2的七名患者中進行了預測性測試。這些患者的數(shù)據(jù)較為有限，但仍然觀察到類似的趨勢：臨床反應者的神經(jīng)活動模式分散且不規(guī)則，而非反應者的神經(jīng)活動模式則保持高度的節(jié)律性和可預測性。這表明這些神經(jīng)特征具有一定的普遍性和可推廣性。該研究通過長時間的顱內(nèi)記錄和詳細的數(shù)據(jù)分析，揭示了OCD患者在接受DBS治療前后的神經(jīng)活動模式變化。這一發(fā)現(xiàn)不僅為理解OCD的神經(jīng)生理基礎(chǔ)提供了新的視角，還為優(yōu)化DBS治療策略提供了重要依據(jù)。OCD是一種復雜的精神疾病，其病理機制涉及多個層面的神經(jīng)和心理因素。傳統(tǒng)的癥狀學分類方法在診斷和治療中存在一定的局限性。現(xiàn)代精神病學研究越來越關(guān)注疾病的機制性框架，例如美國國立精神衛(wèi)生研究所（NIMH）的研究領(lǐng)域標準（ResearchDomainCriteria，RDoC）。該框架以基本神經(jīng)行為構(gòu)造為定義，跨越診斷界限，旨在更好地理解和治療精神疾病。在OCD的病理軸中，回避行為是一個重要的特征?；颊咄ㄟ^重復特定行為來避免痛苦或傷害。例如，污染型OCD患者會通過不斷洗手來避免細菌，而其他類型的患者則會通過重復某些動作來避免負面后果。這種行為的僵化和堅持性反映了患者的認知靈活性不足。研究發(fā)現(xiàn)，通過DBS治療可以調(diào)節(jié)VS區(qū)域的神經(jīng)活動，從而影響患者的行為模式。這一發(fā)現(xiàn)支持了將關(guān)鍵診斷特征錨定在認知控制框架內(nèi)的觀點，有助于推進對OCD病理機制的理解，并優(yōu)化監(jiān)測和治療策略。此外，研究也揭示了神經(jīng)數(shù)據(jù)與臨床狀態(tài)之間的密切關(guān)系。通過長時間、連續(xù)的神經(jīng)記錄，可以更準確地捕捉到OCD患者在不同臨床狀態(tài)下的神經(jīng)活動模式。這一方法不僅提高了數(shù)據(jù)的時間分辨率，還提供了一種更自然、被動的數(shù)據(jù)獲取方式，使得研究結(jié)果更貼近患者的實際生活。未來的研究可進一步改進行為量化的方法，提高其客觀性和精細度。例如，結(jié)合穿戴設(shè)備提供的高時間分辨率行為數(shù)據(jù)與神經(jīng)記錄，可以更詳細地研究從DBS啟動到臨床穩(wěn)定期的神經(jīng)行為軌跡。這一轉(zhuǎn)變將使OCD和其他精神疾病的研究更加深入，并最終改善治療效果和患者的生活質(zhì)量?？傊撗芯客ㄟ^識別OCD患者在DBS治療前后的神經(jīng)生物標志物，揭示了神經(jīng)活動模式與臨床狀態(tài)之間的關(guān)系，為理解和治療OCD提供了新的思路和方法。https://www.nature.com/articles/s41591-024-03125-0

青少年和成人強迫癥患者的靜息態(tài)連接與對心理治療的反應摘要目的：在強迫癥（OCD）中已經(jīng)證實了皮層-皮層下回路對情感-行為整合的過度連接以及皮層網(wǎng)絡(luò)對認知控制的低連接，但它們的連接在多大程度上預測治療反應仍不清楚。方法：12-17歲的青少年和24-45歲的成年人被隨機分配，接受12個療程的暴露與反應預防（ERP）或壓力管理療法（SMT），后者為積極對照組。在治療開始之前，患者接受fMRI掃描以評估腹內(nèi)側(cè)前額葉皮層（vmPFC）、扣帶回-島蓋、額頂葉和皮層下區(qū)域的靜息態(tài)連接。在基線、治療中期和治療結(jié)束時，使用耶魯-布朗強迫量表評估強迫癥的嚴重程度。結(jié)果：ERP對癥狀的緩解作用大于SMT。對ERP的選擇性反應與不同年齡組的vmPFC-皮層下（尾狀核，丘腦）連接降低相關(guān)，主要是由未用藥的參與者引起的。ERP和SMT的癥狀大幅減輕與不同年齡組中認知控制（扣帶回-島蓋和額頂葉）和皮層下（殼核）區(qū)域連接增強有關(guān)。在ERP和SMT治療中觀察到了發(fā)育特異性：額頂葉-皮層下（伏隔核）連接越強，青少年的癥狀減輕越明顯；而額頂葉區(qū)域之間的連接越強，成人的癥狀減輕越明顯。反應預測連接的比較顯示，與匹配的健康對照組相比沒有顯著差異。結(jié)論：我們的結(jié)果表明，影響情感行為的vmPFC-皮層下回路的低連接可能對ERP治療很重要，而認知和運動控制回路的高連接可能普遍促進了心理治療的反應。最后，治療反應的神經(jīng)預測因素可能因年齡而異。引言暴露和反應預防（ERP）的認知行為療法是強迫癥的一線治療方法，在此療法中，患者學會面對引發(fā)癥狀的刺激，同時抑制執(zhí)行強迫行為的沖動。不同患者對ERP的治療反應存在很大的差異，我們尚不清楚，為什么一些人對ERP的反應比其他人更好？使用神經(jīng)影像學來定義基于大腦的預測因素或許能回答這個問題。最近，神經(jīng)影像學研究表明，治療前的大腦激活和連接能夠預測各種疾?。ò◤娖劝Y）對ERP的治療反應。這些研究中密切關(guān)聯(lián)的大腦區(qū)域涉及兩個功能性神經(jīng)行為模型，它們均與強迫癥癥狀和ERP機制相關(guān)。一個模型是基于皮質(zhì)-紋狀體-丘腦連接（CSTC），它與習慣性行為、認知控制、反應抑制、動機和恐懼消退有關(guān)。另一個模型涉及基于靜息態(tài)內(nèi)在連接定義的三重網(wǎng)絡(luò)。在OCD中，隨著癥狀激發(fā)而增加的過度CSTC代謝活動一致地局限于包括腹側(cè)內(nèi)側(cè)前額葉皮層（vmPFC）、紋狀體和丘腦的CTSC環(huán)路。鑒于vmPFC在情緒驅(qū)動評估功能中的作用（例如，獎賞處理、內(nèi)部情緒狀態(tài)），這些環(huán)路中的過度緊張被認為會導致強迫癥癥狀，并可能使患者難以打破在治療過程中引發(fā)焦慮的想法和重復行為的惡性循環(huán)。事實上，研究發(fā)現(xiàn)，較少的vmPFC-邊緣連接可以預測ERP的更好結(jié)果，這與傳統(tǒng)的學習理論一致，即ERP可能通過依賴vmPFC的額葉-邊緣回路去消退或抑制學習過程來減少恐懼。另一方面，與其他焦慮癥相比，紋狀體和丘腦的活動更強，可以確切地預測更好的OCD治療反應。另一種神經(jīng)解剖學行為模型是三重網(wǎng)絡(luò)模型，該模型側(cè)重于負責執(zhí)行功能和認知控制的額頂網(wǎng)絡(luò)（FPN）、負責突顯性加工的扣帶回-島蓋網(wǎng)絡(luò)（CON）以及負責自我參照加工和情節(jié)提取的默認模式網(wǎng)絡(luò)（DMN）之間的內(nèi)在連接。在這個三重網(wǎng)絡(luò)框架中，當患者抵制強迫行為的沖動時，ERP可能會通過CON和FPN的回路組建自上而下的認知控制。與那些能力較弱的患者相比，成功連接這些控制電路的能力較強的患者可能在ERP中表現(xiàn)出更大的癥狀緩解。重要的是，紋狀體-丘腦區(qū)通過CSTC環(huán)路將大腦皮層的遠處部分（包括DMN、CON和FPN區(qū)域）連接起來，提供了這些網(wǎng)絡(luò)可以相互作用的神經(jīng)功能連接。最近的一項薈萃分析報告稱，強迫癥患者的三重網(wǎng)絡(luò)和CTSC環(huán)路的功能連接與健康對照有區(qū)別，這表明檢查這兩個模型中的連接對于進一步了解強迫癥非常重要。本研究通過檢查CSTC環(huán)路的皮層下節(jié)點與負責情感調(diào)節(jié)（例如，vmPFC）和認知控制的皮層區(qū)域之間的靜息態(tài)功能連接（rsFC）如何預測大量患有強迫癥的青少年和成年人的ERP癥狀減輕。我們納入了一個積極控制心理治療組（壓力管理療法-SMT），專門分離出對ERP反應的神經(jīng)預測因素。根據(jù)文獻，我們預測，基于vmPFC的CSTC環(huán)路內(nèi)連接較少、DMN與CON和FPN的認知控制區(qū)域之間的連接較少，以及認知控制的皮層區(qū)域之間的連接較強，將預測更好的治療結(jié)果。我們還測試了青少年和成年人之間的連接是否存在差異，并且預計rsFC與治療前后癥狀減輕之間的聯(lián)系會隨著年齡而變化。方法參與者總共有116名強迫癥患者（68名女性、54名青少年、60名接受藥物治療）提供了可用的靜息態(tài)fMRI和強迫癥狀評估數(shù)據(jù)，此外還有63名健康志愿者（HC，40名女性、32名青少年）被納入本次分析。51.7%的患者服用五羥色胺能藥物。其他臨床和人口統(tǒng)計學信息見表1S1和S2。青少年亞組的患者年齡要求為12-17歲，而成人亞組的患者年齡要求為24-45歲，所選年齡段代表大腦發(fā)育更具可塑性時期（青少年）相對于更穩(wěn)定時期（成人）?；颊弑仨氃?6歲之前出現(xiàn)癥狀，并且在基線時至少經(jīng)歷中等程度的癥狀（耶魯-布朗強迫癥量表（Y-BOCS）兒童版或成人版得分≥16）。研究設(shè)計使用內(nèi)部區(qū)組隨機化方法將患者隨機分配，并隨后接受12周的個人ERP或12周專注于應對技能的個人SMT。根據(jù)用藥情況、性別和年齡組進行分層分配。治療方案的完整詳細信息請參閱附錄。由隨機化盲的獨立評估者在基線（M=第1周，SD=2天）、治療中期（M=第6周，SD=5天）和治療后（M=第12周，SD=5天）對強迫癥癥狀嚴重程度進行評估。在隨機化之前，患者平均在開始治療后12天內(nèi)（SD=7天）接受MRI掃描。靜息態(tài)fMRI有關(guān)數(shù)據(jù)采集、處理和感興趣區(qū)域（ROI）選擇的完整細節(jié)，請參閱補充材料（表S3）。在模型一中，我們檢驗了基線連接對Y-BOCS評分的影響是否因心理治療組而異。在這里，一周連接與心理治療組的相互作用項是感興趣的預測因子，控制了年齡組。在模型二中，我們檢驗了基線連接是否與心理治療組的癥狀減輕有關(guān)；在這里，感興趣的預測因素是治療周數(shù)與連接的相互作用，控制了心理治療和年齡組。在模型三和模型四中探討年齡組的影響。模型三檢驗了基線連接的Y-BOCS是否隨著年齡組的變化而變化，控制了心理治療組。模型四檢驗了周數(shù)、基線連接、心理治療組和年齡組之間的四向相互作用。使用簡單斜率分析探索顯著的相互作用。最后，將與癥狀顯著減輕（即第1周至第12周Y-BOCS評分的顯著負斜率）相關(guān)的ROI-ROI連接與健康組進行比較，以檢查連接差異與強迫癥診斷的關(guān)系。結(jié)果臨床結(jié)果主要臨床結(jié)果見表1。與SMT相比，接受ERP治療的患者的癥狀顯著減輕（ηp2=0.18,95%CI=[0.11,0.25]），兩個心理治療組的癥狀隨著時間的推移顯著減輕，盡管只有ERP組的變化具有臨床意義（ERP:ηp2=0.69,95%CI=[0.61,0.74]，SMT:ηp2=0.21,95%CI=[0.11,0.31]）。年齡對兩組患者癥狀的減輕沒有影響。靜息態(tài)fMRI模型一?心理治療組的差異預測因素與SMT相比，兩個連接（均包括腹內(nèi)側(cè)前額葉皮層）選擇性地預測了ERP的癥狀減輕。在ERP組，vmPFC和左側(cè)皮層下區(qū)域（尾狀核和丘腦）之間相對較弱的基線連接與隨時間推移的癥狀較大緩解相關(guān)；而對于SMT組，相對較強的基線連接與隨時間推移的癥狀較大緩解相關(guān)（圖1，S2和表2），這主要由未用藥的亞組驅(qū)動（圖S7、表S8-S10）。模型二心理治療組的共同預測因素1）CON與FPN區(qū)域（前輔助運動區(qū)（pre-SMA）與右側(cè)背外側(cè)前額葉皮層（dlPFC）和左側(cè)頂下小葉（IPL）），2）CON區(qū)域內(nèi)（pre-SMA與背側(cè)前扣帶皮層（dACC）、dACC與右側(cè)前島葉），3）認知控制區(qū)域與殼核（dACC與右側(cè)島葉和右側(cè)背側(cè)殼核；左側(cè)dlPFC與右側(cè)腹側(cè)殼核）之間的基線連接更強，預示著ERP和SMT組接受心理治療后癥狀改善會更明顯。見圖2、S3和表S4。模型三和模型四年齡效應在ERP和SMT條件下，F(xiàn)PN區(qū)域（右側(cè)dlPFC、雙側(cè)頂葉）和伏隔核（NAc）之間的連接越強，預示青少年癥狀下降程度更大，但成年人的癥狀下降程度相對較小。FPN內(nèi)（左側(cè)與右側(cè)中央后回、左側(cè)IPL與背側(cè)殼核）的連接越強，也預示著條件下更大程度的癥狀減輕，但僅限于成年人。尾狀核（雙側(cè)尾狀核與左側(cè)島葉、左側(cè)與右側(cè)尾狀核）的連接越強，青少年的癥狀減輕程度就越大，但成年人的癥狀減輕程度就越小。見圖3、S3-S5和表S5。與SMT相比，沒有特定年齡的連接模式可以預測對ERP的反應。與健康組比較在模型1、2和3確定的連接中，OCD組和HC組之間的基線連接沒有顯著差異，盡管OCD組的vmPFC-丘腦連接高于HC組（pFDR<0.1）。見表S6-S7。討論與SMT相比，ERP與強迫癥狀的更大程度減少相關(guān)，并且ERP（與SMT相比）反應可以通過治療前vmPFC和皮層下區(qū)域的rsFC進行具體預測。通過各個年齡組的認知控制和皮質(zhì)下網(wǎng)絡(luò)的基線rsFC來預測對兩種治療的反應。我們發(fā)現(xiàn)腹側(cè)紋狀體和認知控制的連接與癥狀減輕存在年齡特異性關(guān)聯(lián)。心理治療反應的特異性和非特異性預測因素在我們的數(shù)據(jù)中，接受ERP的患者癥狀減輕程度更大，并且vmPFC與丘腦和尾狀核的正向連接較弱而非較強，而接受SMT的患者如果表現(xiàn)出相反的模式（即強正向連接而非弱連接），則癥狀減輕程度更大。我們曾預計異常的網(wǎng)絡(luò)連接對于預測治療反應很重要，但我們從健康對照組中選擇的網(wǎng)絡(luò)節(jié)點的連接沒有差異，這提供了潛在的重要信息。雖然很難從陰性結(jié)果中得出確切的結(jié)論，但我們的研究結(jié)果表明，參與治療反應的網(wǎng)絡(luò)連接可能與精神病理學相關(guān)的網(wǎng)絡(luò)連接不同。其中一個暗示可能是，無論是通過大腦刺激還是神經(jīng)反饋訓練來增強目標網(wǎng)絡(luò)功能，可能都不會集中在表現(xiàn)出與正常信號不同的區(qū)域。相反，增強“健康回路”中的活動以優(yōu)化治療反應可能更有利。我們的研究結(jié)果表明，ERP和SMT可能依賴于不同組織的vmPFC-皮層下連接，反映了兩種不同的治療方法。SMT尋求降低總體焦慮水平，而在ERP中，治療師指導患者逐漸忍受更高水平的焦慮誘發(fā)情況。發(fā)育敏感性重要的是，我們報告了額外的、非治療特異性的癥狀下降預測因素，這些因素具有發(fā)育敏感性。兩種治療中，與成人相比，這些主要涉及FPN區(qū)域（dlPFC，頂葉）和伏隔核之間的連接與青少年的癥狀下降更呈正相關(guān)。NAc被廣泛地認為是獎賞系統(tǒng)的關(guān)鍵節(jié)點。此外，腹側(cè)紋狀體與前額葉皮層的連接與健康青少年更好的認知控制和決策有關(guān)。它還在健康年輕人的認知再評價過程中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。因此，雖然只是推測，但增強FPN-NAc通信可能會促進動機和認知控制的功能，這對于青少年強迫癥患者做出積極的行為改變是必需的。相比之下，在成人中，通過FPN內(nèi)以及FPN區(qū)域和背側(cè)殼核之間更強的連接來預測對ERP和SMT的反應。局限性①我們只檢查了連接，而不是任務誘發(fā)的激活，因此在激活、參與的網(wǎng)絡(luò)中，連接的功能意義可能會有所不同。②我們的標準樣本中沒有基線差異并不排除在所選ROI之外的組之間存在其他可能不同的聯(lián)系。③缺乏對時間的總體影響的對照，以證明ERP和SMT共同的結(jié)果是由于干預而不是時間。④沒有探討青少年組的青春期狀態(tài)，這可能是比實際年齡更敏感的衡量標準。未來的研究可能會調(diào)查其他強迫癥治療方法（例如藥物治療）之間的差異，以闡明我們的發(fā)現(xiàn)是否針對心理治療。結(jié)論在本研究中，我們考察了青少年和成人強迫癥ERP中癥狀下降的靜息態(tài)功能連接預測因素。我們的設(shè)計包括了積極對照治療（壓力管理療法），這使我們能夠檢查對ERP的特異性神經(jīng)預測因素。在各個年齡組中，我們發(fā)現(xiàn)vmPFC-紋狀體-丘腦回路與ERP中的癥狀下降具有獨特的相關(guān)性，而認知控制區(qū)域的連接與癥狀下降相關(guān)但與治療類型無關(guān)。此外，腹側(cè)紋狀體的連接使青少年與成年人的治療反應有所不同。我們的發(fā)現(xiàn)有助于通過治療方式描述支持心理治療反應的神經(jīng)回路，并表明發(fā)育差異是研究心理治療的神經(jīng)機制時需要考慮的一個重要因素。

【強迫癥】近紅外光譜腦功能成像輔助診斷強迫癥的臨床價值摘要目的探討近紅外光譜腦功能成像（functionalnear-infraredspectroscopy，fNIRS）技術(shù)檢測強迫癥患者執(zhí)行言語流暢性任務時額葉和雙側(cè)顳葉腦激活特征及其在強迫癥輔助診斷中的價值。方法前瞻性收集2022年6月至2023年6月在上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院心理科就診的30例強迫癥患者（強迫癥組）的臨床資料，其中男17例，女13例，年齡16~41歲，受教育9~19年。同期招募年齡、受教育程度相匹配的自愿參與研究的30名健康對照者（健康對照組），其中男12名，女18名，年齡19~54歲，受教育9~19年。使用fNIRS檢測受試者執(zhí)行言語流暢性任務期間前額葉和雙側(cè)顳葉的血流動力學變化，并輸出特定指標：額葉和雙側(cè)顳葉積分值、重心值及斜率。采用雙樣本獨立t檢驗和非參數(shù)Mann-WhitneyU檢驗分析強迫癥患者與健康對照者之間的指標差異，采用二元logistic回歸模型分析強迫癥的影響指標，采用受試者工作特征（receiveroperatingcharacteristic，ROC）曲線分析fNIRS指標對強迫癥患者和健康對照者分類診斷的效果，并同時計算指標的最佳截斷值。結(jié)果執(zhí)行言語流暢性任務時，強迫癥組的組詞數(shù)顯著低于健康對照組［?M（?Q??1，?Q?3）］［9.0（7.0，12.0）個比12.0（10.0，16.3）個，?Z=2.80，?P=0.005］；額葉積分值、斜率和雙側(cè)顳葉積分值顯著低于健康對照組［32.3（-7.8，62.2）比123.7（96.2，181.3），?Z=5.76；0.0005±0.0012比0.0015±0.0016，?t=-2.54；87.0±71.4比186.1±90.3，?t=-4.71］，額葉和雙側(cè)顳葉重心值顯著高于健康對照組［（60.4±13.8）s比（54.4±7.8）s，?t=2.80；60.3（55.5，65.0）s比56.2（52.7，59.2）s，?Z=-2.42］，差異均具有統(tǒng)計學意義（均?P<0.05）；兩組雙側(cè)顳葉斜率差異無統(tǒng)計學意義（?t=-1.60，?P=0.116）。將存在統(tǒng)計學差異的指標納入二元logistic回歸模型后結(jié)果顯示額葉積分值顯著影響強迫癥是否患?。?OR=0.958，95%?CI：0.932~0.985，?P=0.003），并且ROC曲線顯示額葉積分值對強迫癥是否患病的分類較好，最佳截斷值為68.2，靈敏度為0.900，特異度為0.833，曲線下面積（areaundercurve，AUC）為0.931（95%?CI：0.869~0.993，?P<0.001）。隨后對其他指標進行ROC曲線分析后得到AUC，分別為組詞數(shù)0.709（95%CI：0.580~0.839）、額葉積分值0.931（95%?CI：0.869~0.993）、額葉斜率0.665（95%?CI：0.527~0.803）、顳葉積分值0.793（95%?CI：0.683~0.904）、顳葉重心值0.682（95%?CI：0.542~0.822）（均?P<0.05），而額葉重心值的分類診斷較差，其AUC為0.637（95%?CI：0.493~0.781，?P=0.069）。結(jié)論強迫癥患者執(zhí)行言語流暢性任務時，組詞數(shù)減少，額葉及雙側(cè)顳葉的積分值降低、重心值增加；并且額葉積分值顯著影響強迫癥患病，其分類強迫癥患者與健康對照者的靈敏度和特異度較高。強迫癥是臨床上常見的精神疾病之一，其特征是侵入性的，使患者不受控制地產(chǎn)生令人不安的想法和（或）進行重復性的行為?［?1?］?。強迫癥的終身患病率為1%~3%?［?2?］?，給個人及社會帶來巨大的負擔和影響?［?3?］?。在DSM-5中，強迫癥從焦慮障礙中被分離出來，成為獨立的疾病單元?［?4?］?，這提示關(guān)于強迫癥的準確評估與診斷將更為重要。研究人員一直尋找可能對強迫癥診斷敏感的生物標志物，雖然有研究提出功能性磁共振成像中突顯網(wǎng)絡(luò)（saliencenetwork，SN）和默認網(wǎng)絡(luò)（defaultmodenetwork，DMN）之間的低連接性可作為強迫癥診斷的潛在生物標志物?［?5?］?，以及事件相關(guān)電位中P300振幅的改變可能是評估強迫癥嚴重程度的敏感工具?［?6?］?。然而，將它們應用于臨床的實施成本和挑戰(zhàn)巨大，對患者配合也存在一定要求。近紅外光譜腦功能成像（functionalnearinfraredspectroscopy，fNIRS）作為一種新型的非侵入式光學腦功能成像技術(shù)，兼具時間和空間分辨率?［?7?］?，在言語流暢性任務（verbalfluencytask，VFT）范式下有望低成本、高便攜性地檢測和區(qū)分精神疾病?［?8?］?，并能夠為不同精神疾病開發(fā)特定的生物標志物?［?9?］?，近年來逐漸在精神疾病領(lǐng)域凸顯優(yōu)勢?［?10?］?。fNIRS在VFT期間測試的積分值和重心值指標輔助鑒別診斷抑郁狀態(tài)的準確率達到74.6%?［?11?］?，并且在執(zhí)行中文版VFT期間，額葉積分值和顳葉重心值已被發(fā)現(xiàn)對不同的精神障礙個體與健康對照者的分類均具有較高的靈敏度和特異度?［?12?］?，但是相關(guān)研究并未納入強迫癥患者。盡管強迫癥患者與健康對照者之間的額顳葉血流動力學響應差異已被證實?［?13?］?，但目前為止尚無fNIRS作為評估工具鑒別強迫癥與健康對照者的可行性研究，其在強迫癥輔助診斷中的價值需要進一步研究。本研究使用fNIRS觀察強迫癥患者與健康對照者在執(zhí)行中文版VFT期間額顳葉的血流動力學響應及腦激活變化差異，探究fNIRS輸出的特定指標，包括額顳葉積分值、重心值及斜率對輔助診斷強迫癥的應用價值。對象和方法一、對象1.一般資料：前瞻性收集2022年6月至2023年6月在上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院心理科就診的30例強迫癥患者（強迫癥組）的臨床資料，其中男17例，女13例，年齡16~41歲，中位年齡23.5（18.0，29.0）歲；受教育程度9~19年，中位值14.5（11.0，16.0）年。同期招募年齡、受教育程度匹配的自愿參與研究的30名健康對照者（健康對照組），包括男12名，女18名，年齡19~54歲，中位年齡23.0（21.0，27.5）歲；受教育程度9~19年，中位值15.0（14.8，16.0）年。2.納入標準：強迫癥組：（1）強迫癥的診斷標準參照DSM-5，且至少被1名副主任醫(yī)師以上職稱的醫(yī)生診斷為強迫癥；（2）右利手（愛丁堡慣用手量表）；（3）年齡14~60周歲；（4）初中及以上學歷；（5）頭顱MRI未見異常。健康對照組：（1）無精神疾病史；（2）右利手（愛丁堡慣用手量表）；（3）年齡14~60周歲；（4）初中及以上學歷；（5）頭顱MRI未見異常。3.排除標準：（1）符合DSM-5診斷標準的精神分裂癥、情感障礙、抑郁癥等精神障礙的診斷；嚴重神經(jīng)系統(tǒng)疾病、器質(zhì)性精神障礙、軀體疾病或顱腦外傷；（2）溝通困難；（3）左利手（愛丁堡慣用手量表）；（4）懷孕或哺乳期的婦女；（5）藥物或精神活性物質(zhì)依賴或酒精成癮；（6）由于嚴重的認知障礙，無法完成fNIRS檢查。試驗開始前，向受試者解釋研究內(nèi)容并簽署知情同意書。本研究根據(jù)赫爾辛基宣言進行，并經(jīng)上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院倫理委員會批準［（2022）臨倫審第（322）號］。二、方法1.VFT：任務開始之前將統(tǒng)一為受試者解釋任務流程。進行VFT時應確保環(huán)境安靜，受試者被要求睜開眼睛坐在舒適的椅子上。為了盡可能減少外界干擾，受試者前方約1m處墻面放置了一塊屏幕并顯示黑色十字，任務期間，受試者通過注視屏幕中央的黑色十字集中注意力，并盡量減少頭部運動。VFT過程分為4個階段，共160s：第一階段為預掃描期，共10s，受試者集中注意力，等待任務開始；第二階段為重復數(shù)數(shù)期，共30s，受試者重復數(shù)1到5；第三階段是構(gòu)詞任務，共60s，機器語音提示3個簡單的漢字（“天”“大”“白”），受試者用這3個漢字進行組詞，每個漢字組詞時間設(shè)置為20s，所有受試者任務期間接收到漢字順序相同；第四階段為重復數(shù)數(shù)期，受試者需要繼續(xù)重復數(shù)1到5并持續(xù)70s，直到任務結(jié)束。2.fNIRS蓋板放置：采用52通道ETG-4100型fNIRS儀器（日本日立公司）檢測受試者進行VFT時的額顳葉血流動力學變化。選擇3×11排列方式的蓋板（?圖1?），按照國際10-20系統(tǒng)安置并覆蓋前額葉和雙側(cè)顳葉，共17個光源和16個光源探測器，任意一對相鄰的光源和光源探測器之間形成一個通道，共52個通道，并且保持所有光源和光源探測器之間的距離為3cm，fNIRS檢測采樣率為10Hz。將蓋板的26號光源探測器放置于眉弓中心稍上位置，底部平行于雙眉，沿國際10-20系統(tǒng)中Fp1-Fp2平行線放置（?圖2?）。圖1?近紅外光譜腦功能成像檢測時放置額顳葉的3×11排列蓋板圖示圖2?近紅外光譜腦功能成像檢測時蓋板放置在受試者額顳葉區(qū)域圖示3.fNIRS數(shù)據(jù)采集：測試過程中，要求受試者保持頭部固定，避免頻繁眨眼、咀嚼和張大嘴巴，在每個通道之間，光源探測器接收光源發(fā)出的兩道波長分別為695nm和830nm的經(jīng)過皮層的近紅外光。根據(jù)Beer-Lambert定律，將光信號轉(zhuǎn)換為電信號并經(jīng)成像系統(tǒng)處理后，計算出氧合血紅蛋白（oxy-hemoglobin，oxy-Hb）和脫氧血紅蛋白（deoxy-hemoglobin，dxy-Hb）的相對濃度。近紅外光譜腦功能成像儀器ETG-4100在VFT任務后可以進行自動積分分析，30s數(shù)數(shù)任務的最后10s作為任務前基線，70s任務后的前55s作為任務后基線，長度為5s的時間窗進行滑動平均處理后積分分析輸出能夠反映fNIRS信號時間過程變化的3個視覺指標：積分值、重心值和斜率?［?14?］?。積分值有效地描述了60s激活任務期間血流動力學反應的總大小，更高的值意味著腦區(qū)在認知任務時的活動更大；重心值定義為fNIRS信號變化曲線下面積達到整個任務總面積一般的時間，其可以反映腦區(qū)對認知任務的反應速度；斜率則是fNIRS信號開始變化時的點斜率，可以反映腦區(qū)信號產(chǎn)生活動的瞬時速度。4.統(tǒng)計學處理：采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理與分析。一般資料中分類變量進行組間差異統(tǒng)計采用χ?2檢驗。所有連續(xù)性變量在進行差異性統(tǒng)計學分析前均使用Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料以表示，采用雙樣本獨立?t檢驗進行組間差異性統(tǒng)計；不符合正態(tài)分布的計量資料以?M（?Q?1，?Q?3）表示，采用非參數(shù)Mann-Whitney?U檢驗進行組間差異性統(tǒng)計。為了研究fNIRS輸出指標與強迫癥患病之間的關(guān)系以及預測強迫癥患病的能力，首先需要確保數(shù)據(jù)中不存在多重共線性以影響統(tǒng)計結(jié)果。對具有統(tǒng)計差異的指標進行多重共線性檢驗，結(jié)果顯示各自變量之間的容差（tolerance，TOL）均>0.1，方差膨脹因子（varianceinflationfactor，VIF）均<10，因此認為自變量之間不存在多重共線性。鑒于強迫癥患病為分類變量，本研究將具有組間統(tǒng)計差異的指標納入二元logistic回歸模型進行分析。為避免斜率指標數(shù)值較小導致計算結(jié)果異常，對斜率指標進行10?4倍擴大處理。隨后利用受試者工作特征（receiveroperatingcharacteristic，ROC）曲線進一步評價fNIRS指標對于強迫癥患病和健康對照的分類及診斷的效果并同時計算指標的最佳截斷值。以?P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。結(jié)果一、2組受試者一般資料比較2組受試者的性別、年齡及受教育程度組間對比差異無統(tǒng)計學意義（均?P>0.05），見?表1?。二、2組受試者fNIRS檢測指標比較執(zhí)行言語流暢性任務時，強迫癥組的組詞個數(shù)低于健康對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（?P=0.005）。fNIRS檢測指標中強迫癥組額葉積分值、斜率和雙側(cè)顳葉積分值均低于健康對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（均?P<0.05）；強迫癥組的額葉重心值和雙側(cè)顳葉重心值高于健康對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（均?P<0.05）；雙側(cè)顳葉斜率在2組間差異無統(tǒng)計學意義（?P=0.116）（?表2?）。三、fNIRS指標影響強迫癥患病的二元logistic回歸分析結(jié)果顯示額葉積分值顯著影響強迫癥患?。?OR=0.958，95%?CI：0.932~0.985，?P=0.003），見?表3?。四、fNIRS診斷強迫癥的ROC曲線分析額葉積分值的ROC曲線顯示額葉積分值對強迫癥是否患病的分類較好，最佳截斷值為68.2，靈敏度為0.9，特異度為0.833（?表4?）；曲線下面積（AUC）為0.931（95%?CI：0.869~0.993，?P<0.001）（?圖3A?）。圖3?近紅外光譜腦功能成像（fNIRS）指標診斷強迫癥的受試者工作特征（ROC）曲線A：額葉積分值診斷強迫癥的ROC曲線，受試者工作特征曲線下面積（AUC）=0.931；B：組詞數(shù)、額葉積分值、額葉重心值、額葉斜率、顳葉積分值、顳葉重心值診斷強迫癥的ROC曲線，AUC分別為0.709、0.931、0.637、0.665、0.793、0.682將強迫癥組和健康對照組之間存在顯著差異的因素全部帶入ROC曲線，結(jié)果顯示：組詞數(shù)、額葉積分值、額葉斜率、顳葉積分值以及顳葉重心值的最佳截斷值分別為13.5、68.2、0.0009、75.6以及60.4，上述指標均能夠較好地對強迫癥和健康對照進行分類和診斷（均?P<0.05），而額葉重心值的分類診斷較差，AUC為0.637（95%?CI：0.493~0.781，?P=0.069）（?圖3B?，?表4?）。討論有研究報道強迫癥患者存在神經(jīng)認知障礙，尤其在執(zhí)行功能、言語記憶、言語流暢性和處理速度方面存在明顯缺陷，并且其在抑制正在進行的認知和運動反應方面也會遇到困難?［?15?］?。VFT是一個利用執(zhí)行功能的簡單任務，由于數(shù)據(jù)存儲相對豐富，被推薦作為fNIRS的激活任務。因為它需要言語提取，并且需要自我監(jiān)控和在時間結(jié)束時抑制反應，所以VFT測試不僅是言語和執(zhí)行控制功能的有效指標?［?16?］?，也是一種廣泛用來評估皮層認知功能的神經(jīng)心理學測試?［?17?］?。VFT范式下的強迫癥患者往往表現(xiàn)出額葉和顳葉皮層激活水平的降低，其激活水平也影響強迫的癥狀?［?13?］?。本研究應用52通道的fNIRS儀器探討強迫癥患者和健康對照者在VFT下額顳葉血流動力學響應及腦激活特征的差異，結(jié)果顯示，強迫癥患者在執(zhí)行VFT期間，額顳葉積分值及額葉斜率相比健康對照者顯著降低，提示強迫癥患者額顳葉血流響應及激活降低，即存在功能下降，這與既往無論是兒童強迫癥患者還是成人強迫癥患者的fNIRS研究結(jié)果相似?［?13?，?18?,?19?］?，推測這可能是強迫癥患者認知功能障礙的神經(jīng)病理學基礎(chǔ)。Hirosawa等?［?20?］?在成人強迫癥患者中觀察到前額葉（prefrontalcortex，PFC）尤其是右側(cè)背外側(cè)前額葉（dorsolateralprefrontalcortex，DLPFC）的血流動力學反應相比健康對照者降低。Takeda等?［?21?］?發(fā)現(xiàn)強迫癥患者在執(zhí)行各種任務范式包括VFT期間表現(xiàn)出低下的神經(jīng)認知功能并存在額葉腦激活水平的下降，據(jù)此提出神經(jīng)認知任務的執(zhí)行需要PFC的功能的結(jié)論，即認知功能水平會影響腦激活的改變。與此同時，功能磁共振成像研究的證據(jù)也表明，背外側(cè)前額葉和后部區(qū)域可能參與強迫癥的病理生理學?［?22?］?。同時，本研究結(jié)果顯示強迫癥患者在執(zhí)行VFT期間組詞數(shù)量顯著降低，反映出強迫癥患者進行VFT的任務表現(xiàn)下降。先前的一項研究結(jié)果顯示抑郁癥患者盡管額顳葉的腦激活下降，但是與健康對照者之間組詞數(shù)目差異無統(tǒng)計學意義?［?23?］?。組詞等簡單的認知活動對腦激活的需求較低，然而在抑郁癥和強迫癥患者身上卻發(fā)現(xiàn)組詞能力的差異，這可能提示抑郁癥患者和強迫癥患者在執(zhí)行VFT時的任務表現(xiàn)存在差異。此外，本研究結(jié)果還顯示強迫癥患者在執(zhí)行VFT期間額顳葉重心值相比健康對照者顯著增加。先前有研究探討了強迫癥患者相比健康對照者的額顳葉相關(guān)腦區(qū)在任務下的激活延遲，發(fā)現(xiàn)強迫癥患者的額顳葉腦區(qū)激活達峰時間明顯延遲?［?24?］?，這與本研究獲得的重心值增加結(jié)果相似。首先，從fNIRS的測試原理上來看，強迫癥患者的重心值增加提示他們在執(zhí)行VFT產(chǎn)生認知活動時額葉及顳葉的血流動力學響應緩慢，氧合血紅蛋白的補充沒有及時跟上腦區(qū)的能量消耗，而正常認知活動進行時的血流響應是快速的，并十分依賴這種快速的腦激活變化。其次，從強迫癥患者執(zhí)行任務本身來看，強迫癥患者在抑制正在執(zhí)行的認知和運動反應方面存在困難?［?15?］?，并且有研究者提出強迫癥患者存在的運動反應抑制?［?25?］?和非選擇性反應抑制受損?［?26?］?與輔助運動區(qū)（supplementarymotorarea，SMA）和額下回（inferiorfrontalgyrus，IFG）之間功能連接的改變以及右側(cè)DLPFC和右側(cè)頂下小葉（inferiorparietallobule，IPL）的激活下降有關(guān)，這種強迫癥患者存在的反應抑制缺陷可能會使得他們在執(zhí)行VFT任務期間脫離組詞后的腦激活并不能快速被抑制，導致組詞任務后時間可能依舊存在短暫的激活延遲，這種激活延遲表現(xiàn)在fNIRS的指標上可能是重心值的增加。本研究進一步分析了強迫癥患者與健康對照者之間存在差異的指標對于是否強迫癥患病的分類鑒別價值，結(jié)果顯示額葉積分值最能夠影響是否強迫癥患病，并且分類鑒別強迫癥的價值最高，說明了額葉積分值是區(qū)分健康受試者和患者的一個重要變量，這與之前多項研究結(jié)果類似?［?27?,?28?,?29?］?。本研究通過ROC曲線確定了額葉積分值的最佳截斷值為68.2，對應的靈敏度為0.900，特異度為0.833。這一結(jié)果相較于Wei等?［?27?］?研究得出的44最佳截斷值結(jié)果要大，其主要原因在于本研究對象為強迫癥患者與健康對照者，而Wei等?［?27?］?則是將抑郁癥、雙相情感障礙及精神分裂癥患者與健康對照進行分類診斷，這提示強迫癥患者和其他精神疾病在額葉積分值上的表現(xiàn)可能存在差異。本研究的結(jié)果肯定了額葉皮層在強迫癥神經(jīng)病理學上的重要性，也與現(xiàn)有的集中于眶額葉-紋狀體-丘腦環(huán)路異常的神經(jīng)影像學研究的病理模型相吻合?［?30?］?，甚至已經(jīng)有研究者將DLPFC、眶額葉皮質(zhì)（orbitofrontalcortex，OFC）作為重復經(jīng)顱磁刺激（repetitivetranscranialmagneticstimulation，rTMS）進行強迫癥臨床治療的主要關(guān)注靶點?［?31?,?32?］?。除此之外，本研究結(jié)果顯示組詞數(shù)、額葉斜率、顳葉積分值、顳葉重心值這些指標在分類鑒別強迫癥是否患病上同樣存在一定的價值，雖然分類效果一般，但是其中顳葉積分值的最佳截斷值為75.6，靈敏度達到0.967，AUC為0.793，顳葉重心值的最佳截斷值為60.4，靈敏度達到0.867，AUC為0.682，這表明顳葉指標用來分類鑒別強迫癥是否患病同樣存在希望。先前利用fNIRS輔助診斷其他精神疾病包括抑郁癥?［?14?，?33?］?、雙相情感障礙?［?34?］?及精神分裂癥?［?35?］?等研究中均將顳葉區(qū)域參數(shù)納入評價診斷能力的主要指標，且存在較高的靈敏度和特異度。所以將額葉和雙側(cè)顳葉指標結(jié)合起來綜合輔助診斷強迫癥似乎是更為準確的手段。雖然在本研究的回歸分析研究中，額顳葉重心值以及顳葉積分值等并不會顯著影響是否強迫癥患病，但是ROC曲線分析結(jié)果顯示組詞數(shù)、額葉斜率、顳葉積分值和重心值均能夠?qū)κ欠駨娖劝Y患病進行分類，并且發(fā)現(xiàn)這些指標在強迫癥患者和健康對照者之間差異具有統(tǒng)計學意義。本研究存在以上結(jié)果的原因考慮是入組的強迫癥患者及健康受試者數(shù)目較少，這也是本研究的局限性之一。此外，本次研究中關(guān)于fNIRS在強迫癥輔助診斷上的應用是基于先前多項積分值和重心值所獲得的結(jié)論延伸而來，其感興趣腦區(qū)只有額葉和雙側(cè)顳葉，并未完全發(fā)揮fNIRS在空間分辨率上的優(yōu)勢，即沒有將額顳葉進一步劃分功能腦區(qū)，使本研究無法從功能腦區(qū)的角度來解釋腦激活和輔助診斷上的價值。同時，本研究未進行強迫癥與其他精神疾病如抑郁癥、焦慮癥及雙相情感障礙等患者的分類比較，強迫癥與其他精神疾病的差異變化尚不清楚。最后，本研究對fNIRS輔助診斷強迫癥進行初步研究，額葉積分值對于強迫癥的高分類鑒別作用僅提示其作為強迫癥輔助診斷指標的可能性，后續(xù)還需要更大規(guī)模臨床研究來驗證fNIRS在輔助診斷強迫癥應用中的價值。本研究探索了VFT下強迫癥患者的腦激活水平及fNIRS信號指標的變化，發(fā)現(xiàn)其相比健康對照者存在顯著差異，并進一步探討fNIRS信號指標輔助診斷強迫癥的價值。盡管本研究存在一定的局限性，但它是首次嘗試利用近紅外光譜腦功能成像技術(shù)對強迫癥患者和健康對照者進行分類鑒別的研究，本研究中額顳葉腦激活變化以及額葉積分值高分類診斷價值的結(jié)果將為臨床強迫癥的輔助診斷提供一定的幫助。