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胡洋主任醫(yī)師 上海市肺科醫(yī)院 呼吸科 前幾天,一個35歲女性因?yàn)榭人?、間斷咯血一周來門診就診,常規(guī)驗(yàn)血常規(guī),做胸部CT,胸部CT顯示右肺一個3.5cm腫塊,這種單發(fā)的不規(guī)則腫塊,惡性可能性很大,在問診過程中,仔細(xì)詢問了她整個發(fā)病經(jīng)過和既往的病史,一個細(xì)節(jié)引起了我的注意。她說半年前意外懷孕了,只好去做了流產(chǎn),感覺流產(chǎn)之后免疫力下降了,身體一直不好,老是感冒咳嗽,最近還出現(xiàn)了咳血。這個流產(chǎn)病史讓我很是警覺,建議病人抽血查一下β-HCG(人絨毛癌促性腺激素,正常值小于5),結(jié)果顯示她的β-HCG>1000mIU/ml。這個異常的結(jié)果提示病人很可能患的是一種少見的婦科惡性腫瘤——絨癌。這個病人后來去其他醫(yī)院做了婦科彩超和刮宮活檢證實(shí)確實(shí)是妊娠性絨毛膜癌。什么是絨癌?絨癌也叫絨毛膜癌,是一種高度惡性的腫瘤,相對比宮頸癌、卵巢癌等婦科腫瘤要少見得多。絨癌絕大多數(shù)繼發(fā)于葡萄胎、流產(chǎn)或足月分娩以后,少數(shù)可發(fā)生于異位妊娠后,稱之為“妊娠性絨癌”,是由妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞惡變所致。從妊娠后到發(fā)病的間隔時間是不定的,有的流產(chǎn)或分娩之后一兩個月就發(fā)生,有的可長達(dá)十多年。絨癌惡性程度極高,發(fā)生轉(zhuǎn)移早而廣泛,在上世紀(jì)50年代化療藥物問世之前,其死亡率高達(dá)90%以上。婦科惡性腫瘤怎么會出現(xiàn)肺部腫塊?絨癌實(shí)質(zhì)上是滋養(yǎng)干細(xì)胞失去控制后的異常增生,造成原有的絨毛結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,由于其極強(qiáng)的破壞、侵犯血管能力,不斷侵入子宮肌層、浸潤子宮內(nèi)膜基質(zhì),因此早期便易出現(xiàn)血行轉(zhuǎn)移,而肺常是血行轉(zhuǎn)移的第一站。超過80%的絨癌會發(fā)生肺轉(zhuǎn)移,大于60%的絨癌患者確診時已發(fā)生肺轉(zhuǎn)移。肺轉(zhuǎn)移病人常常出現(xiàn)咳嗽、胸痛和咯血,嚴(yán)重者可有胸痛、胸悶、呼吸困難,甚至出現(xiàn)呼吸衰竭。絨癌多發(fā)生在子宮,部分病人會有陰道流血、腹痛的癥狀,但也有子宮內(nèi)未發(fā)現(xiàn)原發(fā)病灶而只有轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)的情況。絨癌肺轉(zhuǎn)移灶一般為多發(fā)結(jié)節(jié),早期可表現(xiàn)為不規(guī)則的小片狀影或磨玻璃樣陰影,隨著HCG的升高,表現(xiàn)為邊緣光滑、密度均一的多發(fā)結(jié)節(jié)。但絨癌肺轉(zhuǎn)移灶也會出現(xiàn)單個病灶,需要臨床醫(yī)生仔細(xì)詢問病史以利于鑒別。若未能有效控制肺轉(zhuǎn)移,則容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,成為絨癌最常見的死亡原因。值得慶幸的是,絨癌的化療效果非常好,絕大多數(shù)患者化療后肺轉(zhuǎn)移灶即可消失。甚至極少數(shù)人,經(jīng)手術(shù)切除后,肺轉(zhuǎn)移瘤可自發(fā)性消失。所以,絨癌的臨床治愈率很高,早期可達(dá)到90%以上,即使發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移,仍有50%以上的患者可以獲得治愈。2021年09月17日
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2020年02月02日
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張徽聲主任醫(yī)師 黃山市人民醫(yī)院 腫瘤科 【概述】 絨毛膜癌(choriocarcinoma)簡稱絨癌,是滋養(yǎng)層細(xì)胞的高度惡性腫瘤。約50%繼發(fā)于葡萄胎,25%繼發(fā)于自然流產(chǎn),20%以上發(fā)生于正常妊娠,5%以下發(fā)生于早產(chǎn)或異位妊娠等?;颊叨酁樯挲g婦女,少數(shù)發(fā)生于絕經(jīng)以后,這是因?yàn)樽甜B(yǎng)細(xì)胞可隱匿(處于不增殖狀態(tài))多年,以后才開始活躍,原因不明。主要臨床表現(xiàn)為在葡萄胎、流產(chǎn)或足月產(chǎn)后陰道持續(xù)不規(guī)則流血,血及尿中HCG濃度顯著升高。60年代以前,該病死亡率很高,近年來化學(xué)治療方案的改進(jìn),使絨癌的預(yù)后有了很大的改善。 【病理】絨癌多發(fā)生在子宮,但也有子宮內(nèi)未發(fā)現(xiàn)原發(fā)病灶而只有轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)的病例。肉眼觀,子宮不規(guī)則增大,柔軟,表面可見一個或多個紫藍(lán)色結(jié)節(jié)。切面可見腫瘤呈暗紅色、出血壞死的腫塊充塞宮腔,或?yàn)槎鄶?shù)結(jié)節(jié)浸潤子宮肌層,常達(dá)漿膜,使子宮體積顯著增大,或呈彌漫息肉狀布滿子宮內(nèi)膜面,或在內(nèi)膜和肌層內(nèi)有小出血灶。腫瘤的特點(diǎn)是呈暗紅色、質(zhì)脆而軟的出血、壞死病灶。鏡下見,成片增生及分化不良的滋養(yǎng)層細(xì)胞侵入肌層和血管。宮旁靜脈中往往發(fā)現(xiàn)癌栓,瘤組織由分化不良的兩種滋養(yǎng)層細(xì)胞組成,即細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞和合體滋養(yǎng)細(xì)胞。這兩種細(xì)胞排列紊亂。不同腫瘤中這兩種細(xì)胞所占比例不同,有的以細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞為主,有的以合體滋養(yǎng)細(xì)胞為主,核分裂像常見。絨癌組織無間質(zhì),常呈廣泛出血壞死,不形成絨毛結(jié)構(gòu)。如發(fā)現(xiàn)有絨毛,即使是退化的絨毛,也應(yīng)診斷為侵蝕性葡萄胎。同時卵巢還可形成多囊性黃素囊腫。組織學(xué)上絨癌與一般癌腫有很大區(qū)別,絨癌沒有一般所固有的結(jié)締組織性間質(zhì)細(xì)胞,只有滋養(yǎng)細(xì)胞、血塊及凝固性壞死組織物構(gòu)成的壞死灶,也沒有固有的血管。而癌細(xì)胞是直接與宿主血液接觸取得營養(yǎng)?!九R床表現(xiàn)】1:陰道流血 在產(chǎn)后、流產(chǎn)后,特別在葡萄胎清宮后有不規(guī)則陰道流血,量多少不定。少數(shù)原發(fā)灶已消失而僅有繼發(fā)灶者,則無陰道流血,甚至出現(xiàn)閉經(jīng)等癥狀。2:假孕癥狀 由于腫瘤分泌的HCG及雌、孕激素的作用,使乳頭、外陰色素加深,陰道及子宮頸粘膜也有著色,并有閉經(jīng)、乳房增大、生殖道變軟等癥狀。3:腹部包塊 因增大的子宮或闊韌帶內(nèi)形成血腫,或增大的黃素囊腫,患者往往主訴為下腹包塊。4:腹痛 是由于癌細(xì)胞侵蝕子宮壁或子宮腔積血所致,或因癌組織穿破子宮或內(nèi)臟轉(zhuǎn)移所致。5:轉(zhuǎn)移灶表現(xiàn) 最常見的部位為肺、陰道、腦、肝、消化道等。⑴ 肺轉(zhuǎn)移 絨癌因其血運(yùn)轉(zhuǎn)移的特點(diǎn),故肺部最為多發(fā),因轉(zhuǎn)移的部位不同,可產(chǎn)生不同的癥狀,如咳嗽、血痰,反復(fù)咯血。⑵ 陰道轉(zhuǎn)移 癌細(xì)胞經(jīng)宮旁靜脈逆行至陰道所致,發(fā)生率僅次于肺,其特征為紫紅色的結(jié)節(jié),突出于陰道粘膜面,為柔軟而實(shí)質(zhì)的腫塊,如表面破裂,可引起大量流血,甚至致命。⑶ 腦轉(zhuǎn)移 常繼發(fā)于肺轉(zhuǎn)移之后,是死亡的主要原因,早期出現(xiàn)一過性腦部缺血癥狀,如繼續(xù)發(fā)展可造成蛛網(wǎng)膜下腔及附近腦組織出血等,從而引起腦疝,病人可突然死亡。⑷ 肝、腎和消化道轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移灶小而未破裂出血,不易被發(fā)現(xiàn),若破裂出血,則有相應(yīng)臟器的癥狀。【臨床分期】Ⅰ期:病變局限于子宮(無轉(zhuǎn)移)Ⅱ期:病變轉(zhuǎn)移至宮旁、附件(近處轉(zhuǎn)移)Ⅱa:病變轉(zhuǎn)移局限于宮旁、附近Ⅱb:病變轉(zhuǎn)移至陰道Ⅲ期:病變轉(zhuǎn)移至肺(遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)Ⅲa: 肺部球形陰影直徑< 3cm,或片狀陰影面積不超過一側(cè)肺之半Ⅲb: 肺部陰影超過上述范圍Ⅳ期:病變轉(zhuǎn)移至肝、脾、腎、腸管等器官(全身轉(zhuǎn)移)【診 斷】 根據(jù)臨床特點(diǎn),結(jié)合HCG測定、輔助診斷方法及可取得的病灶組織檢查,多可獲得正確診斷。1:組織學(xué)檢查 以組織學(xué)診斷為準(zhǔn),絨癌的病理特點(diǎn)是大片增生和分化不良的滋養(yǎng)細(xì)胞侵犯子宮肌層和血管,檢查未發(fā)現(xiàn)有絨毛或葡萄胎樣結(jié)構(gòu),若見到絨毛,則可排除絨癌的診斷。2:無組織學(xué)檢查者 凡流產(chǎn)、分娩、宮外孕以后出現(xiàn)癥狀或轉(zhuǎn)移灶,并有HCG升高,可診斷為絨癌。葡萄胎清宮后間隔一年以上發(fā)生的,亦診斷為絨癌。3:懷疑有轉(zhuǎn)移時,可作CT、MRI、B超檢查,可顯示轉(zhuǎn)移灶,如病灶小則不一定能明確診斷,可做PET-CT檢查。4:若高度懷疑腦轉(zhuǎn)移而CT、MRI、PET-CT檢查又不能確定,則行腦脊液與血漿的HCG測定,腦脊液HCG水平:血漿HCG水平>1:60,則示有HCG直接泌入腦脊液,即可診斷為腦轉(zhuǎn)移?!捐b別診斷】 絨癌與惡性葡萄胎的主要區(qū)別:惡性葡萄胎均發(fā)生于良性葡萄胎之后,發(fā)病多在半年之內(nèi),病檢有絨毛結(jié)構(gòu)。絨癌除發(fā)生于良性葡萄胎外(多在葡萄胎排出后一年以上),也可繼發(fā)于流產(chǎn)及足月產(chǎn)之后,病檢無絨毛結(jié)構(gòu)?!局?療】 治療原則以化療為主,手術(shù)為輔,化療幾乎已完全替代了手術(shù),但手術(shù)治療在控制出血、感染等并發(fā)癥及切除殘存或耐藥病灶方面仍占重要地位。1:化療單藥化療1:5-FU(五氟脲嘧啶) 標(biāo)準(zhǔn)用量26~30mg/kg.d,一般用量600~1 500mg/d,靜脈滴注,維持8小時勻速滴注,10天為一個周期。常用于病灶局限在子宮,或轉(zhuǎn)移不超出生殖器的患者。2:MTX(氨甲碟磷)(1)15mg/d,靜脈或15mg/d,肌內(nèi)注射,5天為一周期。適用于耐藥病例。(2)10~15mg/d,連用1~3天,總量50mg,鞘內(nèi)給藥。適用于晚期腦轉(zhuǎn)移病例。3. ACTD(放線菌素D,更生霉素) 一般用量400μg/d,維持4~6小時,均勻滴注,10天為一周期。常用于絨癌肺轉(zhuǎn)移者。聯(lián)合化療首選藥物為MTX、VCR、5-FU、ACTD,次選藥物CTX、DDP、PYM。必須根據(jù)病人的具體情況選擇最合適的藥物。如5-FU對肺、生殖器、消化道、泌尿系統(tǒng)病灶療效好,ACTD對肺轉(zhuǎn)移效果好,5-FU和ACTD臨床副反應(yīng)輕,二者聯(lián)合是治療絨癌的最佳方案。MTX適用于胃腸、肝、腦等轉(zhuǎn)移灶,雖然療效好,但副作用大,只在特殊情況下應(yīng)用,為耐藥病例首選藥物。用藥原則:Ⅰ期通常用單藥治療;Ⅱ~Ⅲ期宜用聯(lián)合化療;Ⅳ期或耐藥病例則用EMA-CO方案,完全緩解率高,副反應(yīng)小。副反應(yīng): 以造血功能障礙為主,其次為消化道反應(yīng),肝功能損害也常見、嚴(yán)重者可致死,治療過程中應(yīng)注意防治。脫發(fā)常見,停藥后可逐漸恢復(fù)。停藥指征: 化療需持續(xù)到癥狀、體征消失,HCG每周測定一次,連續(xù)3次在正常范圍,再鞏固2-3個療程,隨訪5年無復(fù)發(fā)者為治愈。 2:手術(shù) 病變在子宮、化療無效者可切除子宮,手術(shù)范圍主張行次廣泛子宮切除及卵巢動靜脈高位結(jié)扎術(shù),主要切除宮旁靜脈叢。年輕未育者盡可能不切子宮,以保留生育功能;必須切除子宮時,仍應(yīng)保留卵巢。3:放射治療 絨毛膜癌對放療敏感。若肺部、盆腔、腹腔等孤立性病灶,手術(shù)有困難或經(jīng)多個療程化療消退不明顯者,可考慮放射治療,用直線加速器X線照射,腦轉(zhuǎn)移者可行全腦照射,不能切除的陰道轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)亦可用高劑量率后裝機(jī)局部治療。絨毛膜癌適宜劑量為3000~4000cGy/3~4周?!倦S 訪】 臨床痊愈出院后應(yīng)嚴(yán)密隨訪,觀察有無復(fù)發(fā)。第1年內(nèi)每月隨訪1次,1年后每3個月隨訪1次,持續(xù)至3年,再每年1次至5年,此后每2年1次。2012年09月05日
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高碧燕主任醫(yī)師 云南省腫瘤醫(yī)院 婦科 高 碧 燕 (云南省腫瘤醫(yī)院 昆明醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院婦瘤科 云南 昆明 650118) 絨毛膜癌(choriocarcinoma)簡稱絨癌,是滋養(yǎng)層細(xì)胞的高度惡性腫瘤。約50%繼發(fā)于葡萄胎,25%繼發(fā)于自然流產(chǎn),20%以上發(fā)生于正常妊娠,5%以下發(fā)生于早產(chǎn)或異位妊娠等。患者多為生育年齡婦女,少數(shù)發(fā)生于絕經(jīng)以后,這是因?yàn)樽甜B(yǎng)細(xì)胞可隱匿(處于不增殖狀態(tài))多年,以后才開始活躍,原因不明。主要臨床表現(xiàn)為在葡萄胎、流產(chǎn)或足月產(chǎn)后陰道持續(xù)不規(guī)則流血,血及尿中HCG濃度顯著升高。 60年代以前,該病死亡率很高,近年來化學(xué)治療方案的改進(jìn),使絨癌的預(yù)后有了很大的改善。(參考文獻(xiàn)略)2011年12月28日
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李醒亞主任醫(yī)師 鄭大一附院 腫瘤科 初看病人、情況尚可:患者25歲,以“人流術(shù)后3月余,下腹脹痛伴咯血1月”入。入院前在當(dāng)?shù)匦蠦超等檢查診斷為惡性葡萄胎,給予聯(lián)合化療(具體不詳)效果差。查體:神志清楚,營養(yǎng)中等。淺表淋巴結(jié)未觸及腫大,心肺聽診未見異常。腹平,肝脾不大,子宮底平臍水平,質(zhì)中等,壓痛,無移動性濁音。神經(jīng)系統(tǒng)無陽性體征。入院后完善CT發(fā)現(xiàn)多發(fā)肺轉(zhuǎn)移灶,肝脾未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移,子宮內(nèi)巨大、血流豐富的腫塊及子宮壁侵潤,盆腔內(nèi)未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移;絨毛膜促性腺激素高達(dá) 130萬IU/L。肝腎功、血常規(guī)正常。至此,病人為絨癌并肺轉(zhuǎn)移(高危)已明確無疑。治療上首選聯(lián)合化療,根據(jù)情況再結(jié)合手術(shù)、放療等,以改善預(yù)后。 眨眼之間、風(fēng)云突變:計劃第3天化療(EMA-CO)。但是第3天晨起病人突然出現(xiàn)中下腹痛加劇,伴有胸悶心慌,呼吸急促,無陰道排液。查體:神志清楚,多汗,四肢濕冷,重度貧血貌,呼吸促約30次/分,心率約130次/分,血壓80/60mmHg。雙肺無干濕性羅音,心律齊無雜音。腹軟,子宮較前變硬,無移動性濁音??紤]絨癌出血性壞死并失血性休克,并可能存在肺栓塞以及繼發(fā)DIC。立即給予補(bǔ)液、申請輸血、吸氧、心電監(jiān)護(hù)等急救,并預(yù)約腹部超聲,肺CT復(fù)查等。請婦產(chǎn)科以及介入科會診,同意子宮內(nèi)出血診斷,估計經(jīng)保守治療有效,鑒于病人病情不考慮手術(shù)和介入。下一步怎么辦?突如其來的變故給治療增添了許多變數(shù),也給病人較為良好的預(yù)后蒙上了些許陰影。 仔細(xì)分析、果斷出擊:經(jīng)過積極補(bǔ)液,輸注濃縮紅細(xì)胞后,病人血壓逐漸平穩(wěn),多汗四肢濕冷消失,尿量可,休克癥狀于8小時內(nèi)得到初步糾正。但是病人仍呼吸促,心率偏快達(dá)120次/分。為什么?難道真的合并有肺栓塞?隨后的肺CT復(fù)查證實(shí)病人合并有右肺下葉栓塞;床旁超聲顯示子宮內(nèi)有大量積液,血流回聲消失,證實(shí)為子宮內(nèi)出血。我們綜合分析病人情況認(rèn)為:病人子宮平臍水平,絨毛膜促性腺激素高達(dá)130萬IU/L,雙肺多發(fā)轉(zhuǎn)移,均提示腫瘤負(fù)荷巨大;肺栓塞考慮為癌拴。如果不積極的給予抗腫瘤治療,病人病情極有可能繼續(xù)惡化如發(fā)生腦轉(zhuǎn)移、繼發(fā)DIC、多臟器功能不全等,后果將不堪設(shè)想。于是,在積極抗休克和治療肺栓塞的同時,在第3天晚間,我們果斷的給予病人“EMA-CO”方案第1周期化療,后續(xù)治療過程比較順利,期間出現(xiàn)3度骨髓抑制,經(jīng)過升白處理后改善。 效果良好,皆大歡喜:在第1周期化療結(jié)束后,病人子宮底已下降至臍下3橫指,復(fù)查絨毛膜促性腺激素為65萬IU/L。隨后病人又進(jìn)行了3周期的“EMA-CO”方案化療,過程順利,肺部轉(zhuǎn)移灶基本消失,子宮病灶亦明顯縮小,絨毛膜促性腺激素已降到9000IU/L。病人精神體力等情況良好。下一步治療準(zhǔn)備邀請相關(guān)科一起商討,共伐癌魔。 總結(jié)語:絨癌是治愈率較高的惡性腫瘤,而且容易出現(xiàn)各種并發(fā)癥。因此當(dāng)病人出現(xiàn)這些情況的時候,要仔細(xì)分析,辯證思維,抓住主要矛盾,不要輕言放棄。規(guī)范、合理而又不僵化的治療理應(yīng)給病人帶來光明的未來生活。2011年06月01日
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付烊副主任醫(yī)師 襄陽市中醫(yī)醫(yī)院 腫瘤、血液病科 【概述】 絨毛膜癌(choriocarcinoma)簡稱絨癌,是滋養(yǎng)層細(xì)胞的高度惡性腫瘤。約50%繼發(fā)于葡萄胎,25%繼發(fā)于自然流產(chǎn),20%以上發(fā)生于正常妊娠,5%以下發(fā)生于早產(chǎn)或異位妊娠等?;颊叨酁樯挲g婦女,少數(shù)發(fā)生于絕經(jīng)以后,這是因?yàn)樽甜B(yǎng)細(xì)胞可隱匿(處于不增殖狀態(tài))多年,以后才開始活躍,原因不明。主要臨床表現(xiàn)為在葡萄胎、流產(chǎn)或足月產(chǎn)后陰道持續(xù)不規(guī)則流血,血及尿中HCG濃度顯著升高。60年代以前,該病死亡率很高,近年來化學(xué)治療方案的改進(jìn),使絨癌的預(yù)后有了很大的改善?!静±怼拷q癌多發(fā)生在子宮,但也有子宮內(nèi)未發(fā)現(xiàn)原發(fā)病灶而只有轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)的病例。肉眼觀,子宮不規(guī)則增大,柔軟,表面可見一個或多個紫藍(lán)色結(jié)節(jié)。切面可見腫瘤呈暗紅色、出血壞死的腫塊充塞宮腔,或?yàn)槎鄶?shù)結(jié)節(jié)浸潤子宮肌層,常達(dá)漿膜,使子宮體積顯著增大,或呈彌漫息肉狀布滿子宮內(nèi)膜面,或在內(nèi)膜和肌層內(nèi)有小出血灶。腫瘤的特點(diǎn)是呈暗紅色、質(zhì)脆而軟的出血、壞死病灶。鏡下見,成片增生及分化不良的滋養(yǎng)層細(xì)胞侵入肌層和血管。宮旁靜脈中往往發(fā)現(xiàn)癌栓,瘤組織由分化不良的兩種滋養(yǎng)層細(xì)胞組成,即細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞和合體滋養(yǎng)細(xì)胞。這兩種細(xì)胞排列紊亂。不同腫瘤中這兩種細(xì)胞所占比例不同,有的以細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞為主,有的以合體滋養(yǎng)細(xì)胞為主,核分裂像常見。絨癌組織無間質(zhì),常呈廣泛出血壞死,不形成絨毛結(jié)構(gòu)。如發(fā)現(xiàn)有絨毛,即使是退化的絨毛,也應(yīng)診斷為侵蝕性葡萄胎。同時卵巢還可形成多囊性黃素囊腫。 組織學(xué)上絨癌與一般癌腫有很大區(qū)別,絨癌沒有一般所固有的結(jié)締組織性間質(zhì)細(xì)胞,只有滋養(yǎng)細(xì)胞、血塊及凝固性壞死組織物構(gòu)成的壞死灶,也沒有固有的血管。而癌細(xì)胞是直接與宿主血液接觸取得營養(yǎng)。【臨床表現(xiàn)】1:陰道流血 在產(chǎn)后、流產(chǎn)后,特別在葡萄胎清宮后有不規(guī)則陰道流血,量多少不定。少數(shù)原發(fā)灶已消失而僅有繼發(fā)灶者,則無陰道流血,甚至出現(xiàn)閉經(jīng)等癥狀。2:假孕癥狀 由于腫瘤分泌的HCG及雌、孕激素的作用,使乳頭、外陰色素加深,陰道及子宮頸粘膜也有著色,并有閉經(jīng)、乳房增大、生殖道變軟等癥狀。3:腹部包塊 因增大的子宮或闊韌帶內(nèi)形成血腫,或增大的黃素囊腫,患者往往主訴為下腹包塊。4:腹痛 是由于癌細(xì)胞侵蝕子宮壁或子宮腔積血所致,或因癌組織穿破子宮或內(nèi)臟轉(zhuǎn)移所致。5:轉(zhuǎn)移灶表現(xiàn) 最常見的部位為肺、陰道、腦、肝、消化道等。⑴ 肺轉(zhuǎn)移 絨癌因其血運(yùn)轉(zhuǎn)移的特點(diǎn),故肺部最為多發(fā),因轉(zhuǎn)移的部位不同,可產(chǎn)生不同的癥狀,如咳嗽、血痰,反復(fù)咯血。⑵ 陰道轉(zhuǎn)移 癌細(xì)胞經(jīng)宮旁靜脈逆行至陰道所致,發(fā)生率僅次于肺,其特征為紫紅色的結(jié)節(jié),突出于陰道粘膜面,為柔軟而實(shí)質(zhì)的腫塊,如表面破裂,可引起大量流血,甚至致命。⑶ 腦轉(zhuǎn)移 常繼發(fā)于肺轉(zhuǎn)移之后,是死亡的主要原因,早期出現(xiàn)一過性腦部缺血癥狀,如繼續(xù)發(fā)展可造成蛛網(wǎng)膜下腔及附近腦組織出血等,從而引起腦疝,病人可突然死亡。⑷ 肝、腎和消化道轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移灶小而未破裂出血,不易被發(fā)現(xiàn),若破裂出血,則有相應(yīng)臟器的癥狀?!九R床分期】Ⅰ期:病變局限于子宮(無轉(zhuǎn)移)Ⅱ期:病變轉(zhuǎn)移至宮旁、附件(近處轉(zhuǎn)移) Ⅱa:病變轉(zhuǎn)移局限于宮旁、附近 Ⅱb:病變轉(zhuǎn)移至陰道Ⅲ期:病變轉(zhuǎn)移至肺(遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移) Ⅲa: 肺部球形陰影直徑< 3cm,或片狀陰影面積不超過一側(cè)肺之半 Ⅲb: 肺部陰影超過上述范圍Ⅳ期:病變轉(zhuǎn)移至肝、脾、腎、腸管等器官(全身轉(zhuǎn)移)【診 斷】 根據(jù)臨床特點(diǎn),結(jié)合HCG測定、輔助診斷方法及可取得的病灶組織檢查,多可獲得正確診斷。1:組織學(xué)檢查 以組織學(xué)診斷為準(zhǔn),絨癌的病理特點(diǎn)是大片增生和分化不良的滋養(yǎng)細(xì)胞侵犯子宮肌層和血管,檢查未發(fā)現(xiàn)有絨毛或葡萄胎樣結(jié)構(gòu),若見到絨毛,則可排除絨癌的診斷。2:無組織學(xué)檢查者 凡流產(chǎn)、分娩、宮外孕以后出現(xiàn)癥狀或轉(zhuǎn)移灶,并有HCG升高,可診斷為絨癌。葡萄胎清宮后間隔一年以上發(fā)生的,亦診斷為絨癌。3:懷疑有轉(zhuǎn)移時,可作CT、MRI、B超檢查,可顯示轉(zhuǎn)移灶,如病灶小則不一定能明確診斷,可做PET-CT檢查。4:若高度懷疑腦轉(zhuǎn)移而CT、MRI、PET-CT檢查又不能確定,則行腦脊液與血漿的HCG測定,腦脊液HCG水平:血漿HCG水平>1:60,則示有HCG直接泌入腦脊液,即可診斷為腦轉(zhuǎn)移。【鑒別診斷】 絨癌與惡性葡萄胎的主要區(qū)別:惡性葡萄胎均發(fā)生于良性葡萄胎之后,發(fā)病多在半年之內(nèi),病檢有絨毛結(jié)構(gòu)。絨癌除發(fā)生于良性葡萄胎外(多在葡萄胎排出后一年以上),也可繼發(fā)于流產(chǎn)及足月產(chǎn)之后,病檢無絨毛結(jié)構(gòu)?!局?療】 治療原則以化療為主,手術(shù)為輔,化療幾乎已完全替代了手術(shù),但手術(shù)治療在控制出血、感染等并發(fā)癥及切除殘存或耐藥病灶方面仍占重要地位。1:化療單藥化療1:5-FU(五氟脲嘧啶) 標(biāo)準(zhǔn)用量26~30mg/kg.d,一般用量600~1 500mg/d,靜脈滴注,維持8小時勻速滴注,10天為一個周期。常用于病灶局限在子宮,或轉(zhuǎn)移不超出生殖器的患者。2:MTX(氨甲碟磷)(1)15mg/d,靜脈或15mg/d,肌內(nèi)注射,5天為一周期。適用于耐藥病例。(2)10~15mg/d,連用1~3天,總量50mg,鞘內(nèi)給藥。適用于晚期腦轉(zhuǎn)移病例。3. ACTD(放線菌素D,更生霉素) 一般用量400μg/d,維持4~6小時,均勻滴注,10天為一周期。常用于絨癌肺轉(zhuǎn)移者。聯(lián)合化療 首選藥物為MTX、VCR、5-FU、ACTD,次選藥物CTX、DDP、PYM。必須根據(jù)病人的具體情況選擇最合適的藥物。如5-FU對肺、生殖器、消化道、泌尿系統(tǒng)病灶療效好,ACTD對肺轉(zhuǎn)移效果好,5-FU和ACTD臨床副反應(yīng)輕,二者聯(lián)合是治療絨癌的最佳方案。MTX適用于胃腸、肝、腦等轉(zhuǎn)移灶,雖然療效好,但副作用大,只在特殊情況下應(yīng)用,為耐藥病例首選藥物。用藥原則:Ⅰ期通常用單藥治療;Ⅱ~Ⅲ期宜用聯(lián)合化療;Ⅳ期或耐藥病例則用EMA-CO方案,完全緩解率高,副反應(yīng)小。副反應(yīng): 以造血功能障礙為主,其次為消化道反應(yīng),肝功能損害也常見、嚴(yán)重者可致死,治療過程中應(yīng)注意防治。脫發(fā)常見,停藥后可逐漸恢復(fù)。停藥指征: 化療需持續(xù)到癥狀、體征消失,HCG每周測定一次,連續(xù)3次在正常范圍,再鞏固2-3個療程,隨訪5年無復(fù)發(fā)者為治愈。2:手術(shù) 病變在子宮、化療無效者可切除子宮,手術(shù)范圍主張行次廣泛子宮切除及卵巢動靜脈高位結(jié)扎術(shù),主要切除宮旁靜脈叢。年輕未育者盡可能不切子宮,以保留生育功能;必須切除子宮時,仍應(yīng)保留卵巢。3:放射治療 絨毛膜癌對放療敏感。若肺部、盆腔、腹腔等孤立性病灶,手術(shù)有困難或經(jīng)多個療程化療消退不明顯者,可考慮放射治療,用直線加速器X線照射,腦轉(zhuǎn)移者可行全腦照射,不能切除的陰道轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)亦可用高劑量率后裝機(jī)局部治療。絨毛膜癌適宜劑量為3000~4000cGy/3~4周?!倦S 訪】 臨床痊愈出院后應(yīng)嚴(yán)密隨訪,觀察有無復(fù)發(fā)。第1年內(nèi)每月隨訪1次,1年后每3個月隨訪1次,持續(xù)至3年,再每年1次至5年,此后每2年1次。2011年02月16日
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