神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科和核醫(yī)學(xué)科研究團(tuán)隊(duì)近期公布了一項(xiàng)關(guān)于肽受體放射性核素治療（PRRT）在中國(guó)晚期胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（GEP-NET）患者中的前瞻性II期臨床研究成果。此項(xiàng)研究旨在評(píng)估177Lu-Dotatate療法對(duì)中國(guó)GEP-NET患者的療效與安全性。這項(xiàng)單臂、單中心的II期臨床試驗(yàn)評(píng)估了177Lu-Dotatate對(duì)分化良好、生長(zhǎng)抑素受體陽(yáng)性的晚期GEP-NET患者的療效和安全性。入選患者接受了每8-12周一次，每次劑量為150-200mCi的177Lu-Dotatate治療。研究的主要終點(diǎn)設(shè)定為客觀有效率（ORR）和安全性，次要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）。該試驗(yàn)最終共納入32名患者，在可評(píng)估療效的30例患者中，客觀有效率高達(dá)53.3%，疾病控制率達(dá)到93.3%，意味著絕大多數(shù)患者在接受治療后病情得到了顯著控制或明顯改善。全部患者的中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為24.5個(gè)月，并且目前的中位總生存時(shí)間尚未達(dá)到，表明PRRT能顯著延緩疾病的進(jìn)展并且能給患者帶來(lái)長(zhǎng)期生存獲益。圖1?PFS和OS曲線圖PRRT同時(shí)也具有良好耐受性，僅2例（6.2%）患者出現(xiàn)了3級(jí)血液學(xué)毒性，其余患者均未出現(xiàn)3級(jí)及以上不良事件。綜上，PRRT作為一種利用生長(zhǎng)抑素受體靶向遞送放射性同位素的創(chuàng)新療法，在治療中國(guó)晚期GEP-NET患者時(shí)展現(xiàn)出極佳的治療效果與良好的安全性。這一突破性研究為我國(guó)此類罕見腫瘤患者提供了極具前景的治療選擇，有望顯著提升其生活質(zhì)量并延長(zhǎng)生存期。未來(lái)，隨著更多臨床證據(jù)的積累，PRRT有望進(jìn)一步優(yōu)化治療方案，細(xì)化適應(yīng)癥，并在精準(zhǔn)醫(yī)療的框架下，結(jié)合個(gè)體化基因檢測(cè)、分子病理分析等手段，實(shí)現(xiàn)對(duì)GEP-NET患者的更精準(zhǔn)、更個(gè)體化的治療，推動(dòng)我國(guó)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診療水平的持續(xù)提升。

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤包括分化良好的NETs和分化不的神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NECs），以及混合型神經(jīng)內(nèi)分泌-非神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（MiNEN）。大約80%-90%的NENs是分化良好的。本分享重點(diǎn)探討晚期或轉(zhuǎn)移性的分化良好的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤p-NETs。根據(jù)最新的WHO分級(jí)系統(tǒng)，根據(jù)有絲分裂率或Ki-67指數(shù)進(jìn)行分類，將GEP-NET分為低級(jí)（G1）、中級(jí)（G2）和高級(jí)（G3）；最新的分類將分化良好的NEC納入G3NET。對(duì)于G1-G3P-NET的一般治療推薦建議1.1初治的首選方案及疾病進(jìn)展后的治療選擇順序應(yīng)考慮患者及腫瘤特征，包括激素分泌、原發(fā)腫瘤部位、分級(jí)、腫瘤范圍及負(fù)擔(dān)、生長(zhǎng)速率、合并癥、生長(zhǎng)抑素受體（SSTR）陽(yáng)性狀態(tài)等；并盡可能進(jìn)行多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（MDT）討論后進(jìn)行（類型：非正式共識(shí)；利大于弊；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)）。注釋：-雖然局部治療選擇超出了本指南的推薦范圍，但可以仍考慮手術(shù)細(xì)胞減滅術(shù)（若可行，可實(shí)現(xiàn)腫瘤退縮>70%-90%）或其他類型的肝臟定向局部治療（例如栓塞）；對(duì)于患有肝病的患者，最好在MDT的背景下進(jìn)行討論及決策。-?雖然使用生長(zhǎng)抑素類似物(SSA)進(jìn)行癥狀管理超出了本指南的推薦范圍，但提示SSA可長(zhǎng)期用于功能性NET患者。建議1.2所有治療決策均應(yīng)以涉及患者的共同決策方法作為指導(dǎo)，考慮患者的價(jià)值觀和選擇、潛在獲益和受害風(fēng)險(xiǎn)、患者特征及病情，其中可能包括合并癥、體能狀態(tài)、地理位置和就診機(jī)會(huì)（類型：非正式共識(shí)；利大于弊；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)）。建議1.3應(yīng)在基線時(shí)使用SSTR正電子發(fā)射斷層掃描（PET）以及68Ga-DOTA-TOC或64Cu-DOTATATE評(píng)估患者是否為SSTR陽(yáng)性（類型：非正式共識(shí)；利大于弊；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)）。轉(zhuǎn)移性G1-G2胰腺NETs的全身治療G1-G2panNETs的一線全身治療建議2.1推薦SSAs（奧曲肽或lanreotide）用于SSTR陽(yáng)性和/或功能性轉(zhuǎn)移性G1-G2胰腺NETs的治療（panNETs）（類型：循證；利大于弊；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強(qiáng)度：弱）。限定性說(shuō)明：-?對(duì)于低體積轉(zhuǎn)移性G1-G2panNETs患者，以及具有無(wú)癥狀的腫瘤負(fù)荷或功能性腫瘤的患者，可考慮每3~6個(gè)月進(jìn)行一次觀察和定期解剖成像（CT或MRI），對(duì)于病情持續(xù)穩(wěn)定的患者可延長(zhǎng)至6~12個(gè)月。對(duì)于主要為骨轉(zhuǎn)移的患者，由于解剖成像對(duì)這些轉(zhuǎn)移瘤的敏感性有限，建議采用SSTR-PET成像進(jìn)行隨訪。-?支持SSA用于腫瘤控制的證據(jù)在低或中低級(jí)別SSTR陽(yáng)性腫瘤（Ki-67<10%）患者中最強(qiáng)。建議2.2推薦化療（如卡培他濱和替莫唑胺[CAPTEM]）用于G1-G2panNETs體積較大和/或具有與腫瘤負(fù)荷相關(guān)癥狀的患者（類型：基于證據(jù)；利大于弊；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強(qiáng)度：弱）。限定性說(shuō)明：-在罕見情況下，panNETs體積較大和/或具有與腫瘤負(fù)荷相關(guān)癥狀的患者不適合化療，這時(shí)可推薦對(duì)SSTR陽(yáng)性腫瘤患者進(jìn)行PRRT，或應(yīng)用舒尼替尼或依維莫司。建議2.3對(duì)于SSTR陰性的G1-G2panNETs患者，可給予化療（如CAPTEM）、依維莫司或舒尼替尼（類型：循證；利大于弊；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強(qiáng)度：弱）。G1-G2panNETs的二線或后線全身治療建議2.4推薦肽受體放射性核素治療（PRRT）用于SSTR陽(yáng)性腫瘤，推薦化療（如CAPTEM）、依維莫司或舒尼替尼作為G1-G2panNETs患者的二線或后線治療，治療選擇取決于患者特征和治療目標(biāo)（類型：循證；利大于弊；證據(jù)質(zhì)量：中等；推薦強(qiáng)度：弱）。注釋：-目前，對(duì)于G1-G2panNETs患者，沒有足夠的證據(jù)推薦在SSAs進(jìn)展后的特定全身治療選擇順序；在推薦3.4中的選擇順序并不是為了建議一個(gè)特定的排序策略。限定性說(shuō)明：-除了PRRT，推薦繼續(xù)使用SSAs治療功能性腫瘤；沒有足夠的療效數(shù)據(jù)表明在疾病進(jìn)展的非功能性腫瘤患者中應(yīng)該繼續(xù)使用SSAs。-目前，關(guān)于在panNETs中應(yīng)用PRRT的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)尚未發(fā)表。-低轉(zhuǎn)移灶體積的患者應(yīng)該權(quán)衡PRRT的潛在益處和長(zhǎng)期骨髓毒性的潛在風(fēng)險(xiǎn)。-依維莫司和舒尼替尼是細(xì)胞抑制劑，與腫瘤穩(wěn)定性有關(guān)，而化療和PRRT與腫瘤反應(yīng)有關(guān)。-在選擇治療方法時(shí)可考慮合并癥；不推薦舒尼替尼用于未控制的高血壓患者，依維莫司不推薦用于未控制的糖尿病患者。G3P-NETs的全身治療建議3.1以前關(guān)于G1-G2NETs的推薦中概述的全身治療選擇范圍可推薦用于分化良好的GEP-NETs（類型：非正式共識(shí)；利大于弊；證據(jù)質(zhì)量：極低；推薦強(qiáng)度：弱）。注釋：-G3P-NETs是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中一個(gè)相對(duì)新定義的種類，其Ki-67增殖指數(shù)范圍較廣（即>20%）。正如討論中概述的那樣，目前正在進(jìn)行幾項(xiàng)試驗(yàn)，以期提供具體的治療方案，并可能用于將來(lái)為G3NETs患者亞組人群提供建議。限定性說(shuō)明：-在某些特定病例（即SSTR陽(yáng)性，腫瘤灶體積小，腫瘤相關(guān)癥狀負(fù)荷低，生長(zhǎng)速度較慢）中，可考慮將單獨(dú)使用SSAs作為一線治療。-對(duì)于SSTR陽(yáng)性G3P-NETs，且具有腫瘤生長(zhǎng)速度較慢、單用SSAs進(jìn)展后腫瘤體積較小的特點(diǎn)的患者，PRRT合并或不合并SSAs是潛在治療選擇。-化療可能對(duì)具有增殖指數(shù)和/或有絲分裂率較高、生長(zhǎng)速度快和體積大等特征的患者特別有效。細(xì)胞毒性化療治療panNETs的證據(jù)最為充分。來(lái)源：部分取材嘉議腫瘤公眾號(hào)

??神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所特有的一種酶。有時(shí)會(huì)有人拿著NSE升高的結(jié)果問(wèn)是否得了腫瘤？答案是不一定。????首先，需要確定或排除腫瘤。NSE是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性標(biāo)志，升高常見于小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞瘤和甲狀腺髓樣癌，多為明顯升高；也可見于非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤、精原細(xì)胞瘤、腎細(xì)胞癌，Merkel細(xì)胞瘤、類癌、無(wú)性細(xì)胞瘤和未成熟畸胎瘤、惡性嗜鉻細(xì)胞瘤等。需要與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合，并行胃腸鏡、胸腹盆CT或核磁共振等相關(guān)檢查，活檢病理確定，必要時(shí)PETCT檢查；????其次，一些非腫瘤情況也可引起NSE升高，如顱腦損傷（出血、缺血、感染、損傷等）、克雅氏病、格林-巴利綜合征、心肺復(fù)蘇、塵肺病、肺隔離癥、肺結(jié)核、病毒感染等；????另外，檢驗(yàn)誤差也可能出現(xiàn)，如血液標(biāo)本放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)?？梢姡琋SE升高不一定是腫瘤，但異常升高明顯則腫瘤可能性大，需要具體分析。具體情況可進(jìn)一步咨詢專業(yè)醫(yī)生或門診就診。

神經(jīng)內(nèi)分泌癌是惡性度比較高的腫瘤，包括大細(xì)胞癌、小細(xì)胞癌以及混有腺癌/鱗癌的混合類型，確診時(shí)往往已經(jīng)有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，不適合手術(shù)，即使手術(shù)，相當(dāng)一部分病人也將出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，這種情況下，藥物治療是最主要的治療手段，但由于該類腫瘤發(fā)病率比較低，既往缺少大規(guī)模的臨床試驗(yàn)，導(dǎo)致藥物治療方案大部分缺少高水平的證據(jù)支持，盡管有NCCN、ESMO以及國(guó)內(nèi)的CSCO指南規(guī)范指導(dǎo)，目前臨床治療方案依然五花八門，缺少規(guī)范性，那么參考國(guó)際國(guó)內(nèi)的神經(jīng)內(nèi)分泌癌臨床診治指南，將可用于臨床治療的藥物治療方案列舉如下：一線治療：EP（VP16100mg/m2d1-3，CDDP60-75mg/m2d1，q21d；）或mEP(vp16100mgd1-3，CDDP40-50mg/m2d1,q14d）用于體弱者；IP（IRI60mg/m2d1,8,15，CDDP60mg/m2d1,q28d；）或(IRI60mg/m2d1,8，CDDP60mg/m2d1,q21d；)二線治療：FOLFIRI（IRI180mg/m2d1，5-FU2400mg/m2civ46h，CF400mg/m2ivgtt2hd1，5-FU400mg/m2ivd1,q14d）或mFOLFIRI(IRI90mg/m2d1,8；5-FU2400mg/m2civ46h，CF400mg/m2ivgtt2hd1，5-FU400mg/m2ivd1q14d)；SOX（替吉奧標(biāo)準(zhǔn)劑量bidd1-14；奧沙利鉑130mg/m2d1,q21d）或mSOX（替吉奧標(biāo)準(zhǔn)劑量bidd1-7；奧沙利鉑85mg/m2d1,q14d）FOLFOX（OXA85mg/m2d1，5-FU2400mg/m2civ46h，CF400mg/m2ivgtt2hd1，5-FU400mg/m2ivd1,q14d）三線治療：白蛋白紫杉醇聯(lián)合貝伐珠單抗（北腫研究方案）（白蛋白紫杉醇150mg/m2d1,貝伐珠單抗5mg/kgd1,q14d)雙免疫方案（國(guó)外指南）：納武利尤單抗240mgd1,q2w或360mgd1,q3w，伊匹木單抗1mg/kgd1,q6w；北腫在研臨床項(xiàng)目：一線治療：LBL-024+EP；二線治療：脂質(zhì)體伊利替康二線及以上治療：LBL-024二線及以上：DLL3/CD3三線及以上：新一代ADC/免疫、CART等上述方案為目前非肺來(lái)源神經(jīng)內(nèi)分泌癌推薦方案，根據(jù)患者身體情況、原發(fā)部位、病理類型可以適當(dāng)調(diào)整，但不建議盲目組合，打亂治療節(jié)奏，2023年美國(guó)數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)分析顯示神經(jīng)內(nèi)分泌癌一線治療80%選擇EP方案，能夠接受二線治療的比例只有44%，有效率17%，三線治療比例17%，有效率只有3%，所以建議能夠規(guī)范治療，爭(zhēng)取更多線治療機(jī)會(huì)才有可能最大程度延長(zhǎng)生存時(shí)間。

近期連續(xù)遇到兩例直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤合并側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，現(xiàn)將病例分享如下：???病例1：女性，55歲，10月前外院體檢，肛門指診提示距離肛門3cm處可及結(jié)節(jié)10.5cm，質(zhì)地偏硬。腸鏡：距肛緣2cm可見一大小約1.5cm2.0cm粘膜隆起，表面光滑。行ESD術(shù)，術(shù)后病理：直腸ESD分化好的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，G2,核分裂象約2個(gè)/10,腫瘤大小約1.2x1.2x1cm,腫瘤位于粘膜肌層至深肌層間，神經(jīng)束見腫瘤累及。局部基底部固有肌層切緣見腫瘤組織累及。免疫組化：CgA(80%+)，Ki-67(8%陽(yáng)性)，SSTR2(100%+++)，SSTR5(-)，SYN(100%++)。2023.05.PET雙掃：直腸NETESD術(shù)后，綜合分析本院18F-FDG及68Ga-DOTATATEPET/MR圖像：直腸術(shù)區(qū)局部腫瘤殘留可能；左側(cè)盆壁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，SSTR表達(dá)陽(yáng)性，F(xiàn)DG代謝增高。2023.06.開始善龍30mg治療至2023.09.，出現(xiàn)腹瀉，2023.10盆腔MRI：直腸下段壁略增厚伴強(qiáng)化，請(qǐng)結(jié)合內(nèi)鏡，左側(cè)盆壁淋巴結(jié)較2023.08稍增大。2023.11:直腸下段壁稍厚。左側(cè)髂內(nèi)淋巴結(jié)腫大。術(shù)前腸鏡：直腸左前壁距離肛緣3cm見術(shù)后瘢痕。2023年12月在全麻下行腹腔鏡下直腸低位前切除+左側(cè)側(cè)方淋巴結(jié)清掃術(shù)。術(shù)中探查見淋巴結(jié)位于髂內(nèi)血管遠(yuǎn)端，大小約32cm，包膜完整。病例2：患者女，50歲，2023.9體檢外院腸鏡示直腸下段近肛緣見2.0大小腫物，質(zhì)硬。MR示直腸下段占位；盆腔左側(cè)腫大淋巴結(jié)可能。2023.10行直腸腫瘤經(jīng)肛門切除術(shù)，術(shù)后病理：直腸上皮源性腫瘤，考慮神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，腫瘤大小1.71.50.8cm，主要位于黏膜及黏膜下層，小灶累及淺肌層，標(biāo)本側(cè)切緣及基底切緣均未見肯定腫瘤累及。Ki-675%,SSTR2+++，SSTR5++，Syn+，AE1/AE3+。2023.11.13我院petCT：腸NET經(jīng)肛切除術(shù)后，直腸系膜及左側(cè)髂血管旁多發(fā)腫大淋巴結(jié)，最大者直徑約4.2cm，部分內(nèi)見鈣化灶，放射性攝取均異常增高.1.直腸NET經(jīng)肛切除術(shù)后，直腸系膜及左側(cè)髂血管旁多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，生長(zhǎng)抑素受體高表達(dá)。2023年12月行腹腔鏡下miles術(shù)+左側(cè)側(cè)方淋巴結(jié)清掃，術(shù)中見淋巴結(jié)大小約55cm，位于左側(cè)髂內(nèi)血管近端內(nèi)側(cè)，和髂內(nèi)靜脈關(guān)系緊密，有包膜，膨脹性生長(zhǎng)。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NEN）是一組起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及肽能神經(jīng)元的異質(zhì)性腫瘤，可發(fā)生于全身多個(gè)器官和組織，其中胃腸及胰腺是最常見的發(fā)病部位，約占所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的2/3。美國(guó)癌癥研究SEER數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)病率為3.56/10萬(wàn)，。在我國(guó)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤好發(fā)部位分別是胰腺（35.1%）、直腸（29.6%）和胃（15.4%）。近年來(lái)，直腸NEN逐年增加，是所有胃腸道NET病例中最常見的部位。發(fā)生率是1.25-1.8/10萬(wàn)，占所有直腸腫瘤的1-2％，所有NEN的18％和胃腸道NEN的27％。2019年WHO消化系統(tǒng)腫瘤將NEN分為分化好的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET）、分化差的神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NEC）。NEN依據(jù)增殖活性，進(jìn)一步分級(jí)為G1、G2和G3。??神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一組異質(zhì)性腫瘤群體。預(yù)后存在明顯差異，NETG1/G2級(jí)患者預(yù)后明顯優(yōu)于NETG3患者。研究顯示無(wú)轉(zhuǎn)移、局部轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的直腸NEN的10年生存率分別為80%、47%及3%。直腸NET大部分為分化好的NET，超過(guò)85%的直腸NET在診斷時(shí)為G1級(jí)且T分期為T1期，大多數(shù)無(wú)轉(zhuǎn)移且預(yù)后好。腫瘤直徑<1cm的直腸NET的淋巴轉(zhuǎn)移率為1％-4％，而腫瘤直徑>2cm的直腸NET的淋巴轉(zhuǎn)移率明顯升高。1-2cm的腫瘤有30％的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。直腸NET患者臨床表現(xiàn)為出血或排便習(xí)慣等癥狀，但將近一半的患者無(wú)癥狀，在結(jié)腸鏡檢查中偶然發(fā)現(xiàn)并診斷。對(duì)于小腫瘤（<1cm），轉(zhuǎn)移性疾病的風(fēng)險(xiǎn)非常低，2021中國(guó)胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診治指南及2021年美國(guó)NCCN指南均推薦，小于1cm直腸NET可選擇內(nèi)鏡下或者經(jīng)肛門局部切除,然而研究證明在小于1cm的直腸NET病灶中，手術(shù)切除的病例中有3%的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。因此評(píng)估切除病灶之前應(yīng)進(jìn)行磁共振分期評(píng)估以排除淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。對(duì)于1-2cm，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或固有層浸潤(rùn)的直腸NET，也可進(jìn)行內(nèi)鏡或經(jīng)肛切除。而對(duì)于直徑大于2cm的直腸NET，建議對(duì)進(jìn)行根治性切除并淋巴結(jié)清掃。無(wú)法切除的晚期直腸NEN的治療選擇包括生長(zhǎng)抑素類似物，靶向藥物治療，化療（卡培他濱和替莫唑胺），PRRT，免疫療法和轉(zhuǎn)移的局部治療。直腸NEC是侵襲性腫瘤，早期可通過(guò)手術(shù)進(jìn)行切除，但這部分腫瘤通常在晚期被診斷出來(lái)并需要多學(xué)科綜合治療。??本文所列舉患者均為直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤合并側(cè)方淋巴轉(zhuǎn)移患者，該類患者臨床非常少見，兩例患者petCT無(wú)盆腔以外轉(zhuǎn)移，腫瘤局限，故行根治性手術(shù)。值得注意的是，術(shù)中所見神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為膨脹性生長(zhǎng)，腫瘤雖大但是均有包膜，和周圍血管臟器界限較清，易于剝離，這個(gè)明顯有別于直腸癌合并側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的侵潤(rùn)性生長(zhǎng)的特性，所以該類患者可結(jié)合術(shù)前影像結(jié)果及術(shù)中情況行側(cè)方清掃或淋巴結(jié)的剝離手術(shù)。

神經(jīng)內(nèi)分泌癌屬于少見腫瘤，目前已經(jīng)列入國(guó)家罕見病目錄，該類疾病治療藥物選擇少，免疫治療在該類疾病療效始終不盡如人意，新一代免疫藥物L(fēng)BL-024經(jīng)過(guò)改進(jìn)，給了免疫治療在該類疾病的療效帶來(lái)一線希望，經(jīng)歷前期的單藥治療探索，該藥物在神經(jīng)內(nèi)分泌癌取得一定療效，本研究目的為探索免疫治療聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)EP化療在神經(jīng)內(nèi)分泌癌的療效和安全性。經(jīng)過(guò)前期劑量探索，目前進(jìn)入II期擴(kuò)展階段（2024.5），名額20例。適應(yīng)人群：1、各部位來(lái)源的神經(jīng)內(nèi)分泌癌（肺來(lái)源除外），包括小細(xì)胞癌、大細(xì)胞癌；2、既往未接受過(guò)藥物治療或輔助治療結(jié)束半年以上復(fù)發(fā)；治療方案：LBL-024+EP（依托泊苷聯(lián)合順鉑）有無(wú)對(duì)照組：?jiǎn)伪垩芯?，無(wú)對(duì)照組；咨詢方式：好大夫平臺(tái)咨詢陸明大夫

子宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一種罕見的特殊類型腫瘤，在子宮頸癌中所占比例為0.9%~2%。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤包括四種類型，分別為小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌、大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌、類癌和非典型類癌。其中，小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌最常見，約占子宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的80%，其次是大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（12%）。2018年的世界衛(wèi)生組織將子宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分為：高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌（包括小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌和大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌）和低級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（包括類癌和非典型類癌）兩大類。子宮頸高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率和血行轉(zhuǎn)移率都很高，常累及淋巴管間隙，患者的生存預(yù)后很差，總體5年生存率僅31%~34%，中位生存時(shí)間約40個(gè)月。目前針對(duì)子宮頸高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌標(biāo)準(zhǔn)診療方案存在爭(zhēng)議。研究發(fā)現(xiàn)子宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌癌與HPV18感染關(guān)系密切。子宮頸小細(xì)胞癌神經(jīng)內(nèi)分泌癌中HPV18、16陽(yáng)性比例明顯高于大細(xì)胞癌。診斷子宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌癌最常用的免疫組化標(biāo)記物是：嗜鉻粒蛋白A（CgA）、突觸素（Syn）、神經(jīng)細(xì)胞黏附分子1（CD56）和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）。CD56敏感高，但是特異性差。CgA是特異性最高的標(biāo)記物，但它具有較低的敏感性，僅表現(xiàn)為局灶陽(yáng)性。薈萃分析提示，Syn和CD56聯(lián)合組合陽(yáng)性表達(dá)率最高，有待成為病理診斷的聯(lián)合指標(biāo)。另外，新進(jìn)研究發(fā)現(xiàn)，胰島素瘤相關(guān)蛋白1（insulinomaassociatedprotein1,INSM1）在子宮頸高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌中表達(dá)陽(yáng)性率達(dá)95%（35/37），顯著高于其他神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物（Syn:86%,CgA:86%）。并且INSM1與神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的發(fā)育過(guò)程相關(guān)，期待能有更多研究證實(shí)其診斷的敏感性和特異性。由于子宮頸高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌的罕見性，缺乏前瞻性、多中心隨機(jī)對(duì)照研究，標(biāo)準(zhǔn)治療方法存有爭(zhēng)議。1.根治性子宮切除術(shù)和根治性放化療：婦科腫瘤學(xué)會(huì)（SGO）和婦科癌癥組（GCIG）都建議對(duì)子宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌癌進(jìn)行多模式治療。基于多項(xiàng)回顧性研究的不同結(jié)果，根治性子宮切除術(shù)對(duì)早期神經(jīng)內(nèi)分泌癌的治療療效似乎并不優(yōu)于根治性放化療。2.根治性子宮切除術(shù)后輔助放療：對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌癌的益處是有爭(zhēng)議的。早期研究認(rèn)為，輔助放療可以減少局部復(fù)發(fā)率。后續(xù)更多研究發(fā)現(xiàn)，輔助放療并不能提高生存率。最新研究顯示，對(duì)于子宮頸小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者，根治性手術(shù)后是否行輔助放療對(duì)生存率沒有顯著影響。3.近距離放療：包括腔內(nèi)后裝治療、組織間插植放療等。回顧性研究發(fā)現(xiàn)近距離放療聯(lián)合盆腔外照射放療顯著改善了Ⅲ期患者的總生存時(shí)間。4.手術(shù)方式：子宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷中位年齡為37歲（24~77歲），卵巢功能（激素水平和生殖功能）和子宮保存是患者保留生育能力相關(guān)的兩個(gè)主要問(wèn)題。NCCN指南不推薦小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者行生育保留治療。5.化療：對(duì)于早期子宮頸高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌，多項(xiàng)研究顯示根治性子宮切除術(shù)后接受輔助化療能顯著提高生存率。6.抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子單克隆抗體貝伐珠單抗在GOG240臨床試驗(yàn)中證實(shí)了其在子宮頸癌中的有效性和安全性。7.免疫治療：程序性死亡受體1（programmeddeathreceptor-1,PD-1）/程序性死亡配體1（programmeddeathligand-1,PD-L1）抑制劑能夠激活自身抗腫瘤免疫功能，是近年來(lái)抗腫瘤治療的研究熱點(diǎn)。當(dāng)患者出現(xiàn)多次復(fù)發(fā)時(shí)，常規(guī)治療選擇有限，免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療是一種可嘗試方式。綜上所述，子宮頸高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌罕見且惡性度高，大多數(shù)研究都是小樣本回顧性研究。治療方面采取手術(shù)、放療、化療相結(jié)合的綜合治療。識(shí)別靶向治療基因改變?yōu)閭€(gè)體化治療提供了機(jī)會(huì)，特別是在治療范圍有限的復(fù)發(fā)患者中。

蘋果手機(jī)之父喬布斯是胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，腸鏡下多表現(xiàn)為局限于黏膜或黏膜下層的單發(fā)、淡黃色、無(wú)蒂的丘狀或半球狀隆起，直腸超聲內(nèi)鏡、直腸超聲、直腸ct或者直腸CMI明確腫瘤浸潤(rùn)深度及有無(wú)合并轉(zhuǎn)移，根據(jù)評(píng)估情況選擇內(nèi)鏡/經(jīng)肛/外科手術(shù)切除。直徑在1CM內(nèi)的腫瘤，G1期，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低，可行內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)（ESD）。1-2CM需評(píng)估后視具體情況選擇內(nèi)鏡下治療或外科手術(shù)

普通民眾對(duì)于癌癥的稱謂往往基于它所在的身體部位。比如長(zhǎng)在肺部的癌癥統(tǒng)稱為肺癌，長(zhǎng)在腸子上統(tǒng)稱為腸癌，縱使臨床上有直腸癌和結(jié)腸癌兩種，而在老百姓的眼里似乎只有一個(gè)名字。正是這種慣性思維，當(dāng)年“蘋果”教父喬布斯離開我們之時(shí)，鋪天蓋地的科普宣傳都將發(fā)生在胰腺上的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，錯(cuò)誤地解讀為胰腺癌。事實(shí)上，不是所有長(zhǎng)在胰腺上的腫瘤都叫胰腺癌。胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和胰腺癌，雖然都是“生長(zhǎng)”在胰腺位置，但它們?cè)诎l(fā)病情況、致病機(jī)理、治療方式、預(yù)后生存等方面存在著天壤之別。胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的惡性程度遠(yuǎn)沒有胰腺癌“兇險(xiǎn)”，這也就解釋了喬布斯當(dāng)年為何能夠“帶瘤生存”8年的真正原因，并非人們口中所傳的“喬布斯用重金接受了一流的診療技術(shù)方能長(zhǎng)久生存”的類似謠言。胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤作為一種罕見病，因喬布斯的離世走入大眾視野。今天我們也走進(jìn)這種胰腺腫瘤?；颊咝g(shù)后可以長(zhǎng)期生存胰腺是人體僅次于肝臟的第二大消化腺，分為外分泌腺和內(nèi)分泌腺兩部分。胰腺外分泌腺分泌消化酶，對(duì)消化食物起著重要作用。而內(nèi)分泌腺的功能是分泌內(nèi)分泌激素，主要是產(chǎn)生胰島素。胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤隸屬于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的一種，是一組起源于肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的異質(zhì)性腫瘤腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一種罕見病，發(fā)病率約為0.3/10萬(wàn)，僅占胰腺腫瘤不到10%。無(wú)怪乎當(dāng)年喬布斯病情剛曝光時(shí)，很多人錯(cuò)將胰腺癌當(dāng)做了“劊子手”。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，它易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，局限于胰腺的僅占14％。發(fā)生局部轉(zhuǎn)移占22%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移更高達(dá)64%。值得慶幸的是，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一種惰性腫瘤，生長(zhǎng)、發(fā)展速度較為緩慢。胰腺癌是名符其實(shí)的癌中之王，5年生存率僅為5％，晚期胰腺癌的中位生存時(shí)間僅有3~6個(gè)月。但胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的預(yù)后生存率則沒有胰腺癌“兇險(xiǎn)”，早期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者手術(shù)后的長(zhǎng)期生存率可達(dá)到100％，即使晚期的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的5年生存率也能達(dá)到25%-40%。所以面對(duì)胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤時(shí)，不要過(guò)于絕望，如能早期發(fā)現(xiàn)，它在臨床上還是一種可治愈的腫瘤。警惕身上發(fā)出的不典型“信號(hào)”和胰腺癌相比，胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤脾氣性格較為“溫順”。作為身處腹膜后且位置較深的腫瘤同樣具有早期癥狀不典型及沒有任何早期信號(hào)等特點(diǎn)。部分神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤會(huì)產(chǎn)生一些激素，出現(xiàn)一些慢性病癥狀。如胰島素瘤會(huì)分泌大量的胰島素，表現(xiàn)為低血糖癥狀；胰高糖素瘤會(huì)分泌大量的胰高血糖素，表現(xiàn)為高血糖、腹瀉等癥狀；胃泌素瘤會(huì)分泌大量的胃泌素，表現(xiàn)為腹痛、胃潰瘍等癥狀。臨床上將這些產(chǎn)生特殊激素的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤統(tǒng)稱為：有功能性的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。盡管胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)出了早期“信號(hào)”，但由于其不典型性癥狀常被患者自己所忽視。他們經(jīng)常在兜兜轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)了慢病治療無(wú)果后再到胰腺外科就診，往往已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了疾病的早期根治機(jī)會(huì)，甚為可惜。我們也想借此機(jī)會(huì)提醒大眾，出現(xiàn)類似癥狀時(shí)，腦袋中多一根弦，先去胰腺外科排除腫瘤可能，再去進(jìn)行慢病治療，為自己贏得生機(jī)。但臨床上大部分患者是沒有癥狀的，多數(shù)是在體檢時(shí)才發(fā)現(xiàn)胰腺上長(zhǎng)了個(gè)腫瘤，這些不會(huì)產(chǎn)生功能的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤就稱為無(wú)功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。無(wú)功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤約占患者總數(shù)的70%-80%。所以我們反復(fù)強(qiáng)調(diào)，一年一次的體檢對(duì)于中老年人尤為重要，一旦發(fā)生胰腺部有占位跡象，必須到專業(yè)的醫(yī)院進(jìn)行診斷和治療，切勿“懶癌”貽誤病情。超聲內(nèi)鏡下完成“金標(biāo)準(zhǔn)”診精確診斷對(duì)腫瘤的治療至關(guān)重要。如果在診斷之初便走錯(cuò)方向，那么結(jié)果也將南轅北轍。被譽(yù)為診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”的病理診斷，是精確診斷胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的重要診斷方法。它所依托的載體就是超聲內(nèi)鏡。超聲內(nèi)鏡在胰腺腫瘤的診斷中有著其獨(dú)有的優(yōu)勢(shì)。由于超聲內(nèi)鏡的探頭離胰腺距離近、探頭頻率高，并且避免了胃腸道氣體、骨骼和脂肪的干擾，能形成高清晰度胰腺圖像，甚至可探測(cè)到直徑為毫米級(jí)的腫塊，最有希望獲取胰腺腫瘤組織，通過(guò)病理診斷進(jìn)而明確組織良惡，通常情況下這是CT、MRI、超聲都無(wú)法做到的。此外，由于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一個(gè)大家族，其分型較為復(fù)雜。診斷性質(zhì)的同時(shí)，更要明確其分型和分期，這是治療前的最重要的“前沿哨”。NET細(xì)胞表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌分化標(biāo)志物。診斷功能性NET還需參考臨床癥狀。此外，在NET病理診斷中還需包括分級(jí)（Gl、G2或G3）。影像學(xué)檢查也是診斷胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的重要手段之一?？偠灾?，在胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷中，我們強(qiáng)調(diào)胰腺外科、放射診斷科、病理科、內(nèi)鏡科的協(xié)同和合力。獲得長(zhǎng)期生存的基礎(chǔ)喬布斯的親身經(jīng)歷告訴我們，就目前的研究與臨床實(shí)踐而言，手術(shù)根治、藥物治療等多種方法的綜合治療是胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的主要治療手段。目前，外科手術(shù)目前仍是胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的首選治療方法，早期患者經(jīng)過(guò)手術(shù)根治是獲得長(zhǎng)期生存的基礎(chǔ)。外科醫(yī)師會(huì)根據(jù)腫瘤大小和位于胰腺的部位不同，而采取不同的手術(shù)方式。隨著手術(shù)技術(shù)的進(jìn)步，在廣東省人民醫(yī)院胰腺中心，我們可以采取最先進(jìn)的達(dá)芬奇機(jī)器人手術(shù)，對(duì)于腫瘤較小的病人可以做到局部切除，最大程度保留胰腺的正常結(jié)構(gòu)和功能。達(dá)芬奇機(jī)器人手術(shù)恢復(fù)更快，出院時(shí)間更快。不可否認(rèn)的是，由于其癥狀的不典型性，早期發(fā)現(xiàn)患者的比例并不高。諸多中晚期的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者，需要胰腺外科、腫瘤內(nèi)科、介入治療科、放療科等多學(xué)科的綜合治療。有的患者可以用手術(shù)、介入解決局部病灶，再通過(guò)一些輔助治療降低其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移幾率。同時(shí)近年來(lái)隨著基礎(chǔ)研究的深入，針對(duì)胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特殊藥物也廣泛應(yīng)用于臨床，如生長(zhǎng)抑素類似物、靶向藥物和化療等都能獲得較好地療效。需要指出的是，用藥物控制全身轉(zhuǎn)移性的疾病，仍需要根據(jù)患者的病情和身體狀況，由醫(yī)師打出治療方案的“組合拳”。轉(zhuǎn)自網(wǎng)絡(luò)

自身免疫性胃炎是由自身免疫機(jī)制所致慢性萎縮性胃炎，表現(xiàn)為胃底及胃體黏膜萎縮，又稱為“A型胃炎”。本病患者體內(nèi)產(chǎn)生針對(duì)胃組織不同組分的自身抗體，比如壁細(xì)胞抗體、內(nèi)因子抗體；前者導(dǎo)致胃壁細(xì)胞（主要位于胃底及胃體）總數(shù)減少、泌酸腺萎縮、胃酸分泌降低；后者導(dǎo)致維生素B12吸收不良，而出現(xiàn)巨幼細(xì)胞性貧血（又稱為“惡性貧血”）。我對(duì)“自身免疫性胃炎/A型胃炎“的深刻認(rèn)識(shí)源于2021年初遇到的一個(gè)病例：女，35歲，因“上腹不適”門診無(wú)痛胃鏡檢查結(jié)果如下：當(dāng)時(shí)，我被那個(gè)“巨大”的息肉震驚到了，好在活檢病理提示為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（又稱“類癌”），遂收入院完善相關(guān)檢查，并做了內(nèi)鏡下治療。近期見到一位比較嚴(yán)重的A型胃炎合并多發(fā)神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者，在2015年即發(fā)現(xiàn)了胃多發(fā)息肉，病理提示神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。此后，該患者至少接受過(guò)2次內(nèi)鏡下ESD及EMR治療20枚以上息肉樣隆起，近期再次復(fù)查胃鏡仍可見彌漫分布數(shù)十枚息肉樣隆起，其中神經(jīng)內(nèi)分泌瘤性息肉在10枚以上……對(duì)這位患者而言，單純行內(nèi)鏡下局部切除是很難完全清除干凈病灶的，應(yīng)考慮更積極的治療（事實(shí)上，患者已經(jīng)在接受“善龍”治療）。A型胃炎在胃鏡下典型表現(xiàn)為胃底體黏膜出現(xiàn)萎縮表現(xiàn)：胃體大彎皺襞減少低平，黏膜發(fā)白，血管網(wǎng)透見，常伴假幽門腺化生，因此貼近觀察胃體黏膜呈現(xiàn)比較均勻細(xì)顆粒樣/砂紙樣不平，與常見的萎縮腸化黏膜表現(xiàn)不同。A型胃炎以胃底及胃體上部為著，多數(shù)分布較均勻，少數(shù)分布不均勻時(shí)，會(huì)在胃體出現(xiàn)散在分布的紅色黏膜島，如下面這個(gè)病例。下面是另一個(gè)病例，男性，2012年47歲時(shí)胃鏡檢查即提示“胃體息肉樣隆起”，病理為“輕度慢性炎”。在2016年51歲復(fù)查胃鏡時(shí)發(fā)現(xiàn)“胃體不規(guī)則扁平隆起約2x1.5cm”，病理提示“胃底腺息肉”，也提示存在A型胃炎可能，但可能并未引起臨床醫(yī)生的重視。2022年，我首次給該患者檢查胃鏡，發(fā)現(xiàn)“胃體扁平隆起”與2016年相比并無(wú)明顯增大，考慮為良性病變，近觀隆起表面可見少量樹枝狀毛細(xì)血管，擔(dān)心有血管畸形可能，未取活檢（現(xiàn)在回顧考慮應(yīng)該是正常胃體黏膜呈現(xiàn)的RAC征）；胃體黏膜發(fā)白，考慮存在萎縮可能，活檢病理確認(rèn)存在萎縮，但因?yàn)槲匆娢阁w腺，可見幽門腺，因此病理懷疑活檢部位為胃竇或移行部——當(dāng)時(shí)標(biāo)本送至北醫(yī)病理，可能對(duì)A型胃炎的診斷經(jīng)驗(yàn)不足。該患者在2023年復(fù)查胃鏡碰巧又是我給他做，發(fā)現(xiàn)之前的胃體前壁隆起較1年前縮小，而其他部位又出現(xiàn)小片類似病灶，胃體黏膜呈現(xiàn)明顯發(fā)白萎縮表現(xiàn)——我突然意識(shí)到該患者可能是A型胃炎，紅色的扁平隆起實(shí)際是殘存的正常胃體黏膜，于是在胃體發(fā)白及紅色扁平隆起處均做了活檢——這次病理證實(shí)了我的判斷。該患者在門診復(fù)診時(shí)完善了相關(guān)血液檢查：血清壁細(xì)胞抗體陽(yáng)性，內(nèi)因子抗體陰性，胃泌素1768.1明顯升高。A型胃炎患者除了多發(fā)胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，還容易引起多發(fā)“炎性增生性息肉”。這類息肉在內(nèi)鏡下也有比較鮮明的特點(diǎn)：常多發(fā)，以胃體多見，但胃竇也可出現(xiàn)；息肉大小不一，形態(tài)不規(guī)則，較大息肉可呈樹枝狀，有分葉，充血色紅，表面常有糜爛。文獻(xiàn)報(bào)道這類息肉有惡變潛能，屬于癌前狀態(tài)，建議積極內(nèi)鏡下切除。A型胃炎容易合并多發(fā)神經(jīng)內(nèi)分泌瘤及增生性息肉的主要原因是：壁細(xì)胞抗體的存在導(dǎo)致胃壁細(xì)胞減少、胃酸分泌降低，反饋性刺激胃泌素分泌增多所致；胃泌素的重要生理作用之一是刺激胃黏膜細(xì)胞增殖。臨床上A型胃炎缺乏典型癥狀，診斷依賴胃鏡（胃底體黏膜變薄發(fā)白，血管網(wǎng)透見，近觀表面砂紙樣不平；大彎側(cè)皺襞減少低平；黏液池內(nèi)無(wú)明顯液體，多為少量白色黏液）+活檢病理（最好在胃體小彎及大彎黏膜發(fā)白處各取活檢一塊；典型病理表現(xiàn)為黏膜萎縮，胃體腺不明顯，常伴假幽門腺化生）+血液相關(guān)自身抗體檢測(cè)等。對(duì)“巨幼細(xì)胞性貧血”患者或者體檢發(fā)現(xiàn)“血清胃泌素17升高”時(shí)應(yīng)建議積極完善胃鏡檢查。針對(duì)A型胃炎目前尚缺乏針對(duì)性治療，主要還是對(duì)癥處理：定期復(fù)查胃鏡及相關(guān)血液指標(biāo)（血常規(guī)、胃壁細(xì)胞抗體、內(nèi)因子抗體、胃泌素、維生素B12）；對(duì)于胃多發(fā)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤嚴(yán)重者建議腫瘤相關(guān)專家咨詢是否需要給與生長(zhǎng)抑素治療；出現(xiàn)維生素B12缺乏者，需要肌肉注射維生素B12進(jìn)行補(bǔ)充。但需要注意的是，A型胃炎患者出現(xiàn)貧血并不完全是由于維生素B12缺乏所致，也可以同時(shí)合并缺鐵性貧血（比如本文的第一例患者），除了攝入鐵不足（如素食、由于巨幼細(xì)胞性貧血導(dǎo)致的納差消瘦等），還可能是因?yàn)槲杆崛狈τ绊懥髓F吸收、較大息肉出現(xiàn)糜爛而引起的慢性失血所致。提高對(duì)A型胃炎的認(rèn)識(shí)，加強(qiáng)內(nèi)鏡及相關(guān)血液指標(biāo)隨訪，對(duì)改善患者生存質(zhì)量、避免進(jìn)展期惡性病變的發(fā)生非常有意義。